有効成分：バルデナフィル
レビトラ5mgフィルムコーティング錠
レビトラの添付文書はパックで利用できます：- レビトラ5mgフィルムコーティング錠
- レビトラ10mgフィルムコーティング錠
- レビトラ20mgフィルムコーティング錠
- レビトラ10mg経口分散性錠剤
なぜレビトラが使用されているのですか？それはなんのためですか？
レビトラには、ホスホジエステラーゼ5型阻害剤と呼ばれる薬のクラスに属するバルデナフィルが含まれています。これらの薬は、勃起の取得または維持が困難になる状態である成人男性の勃起不全の治療に使用されます。
男性の10人に1人は、勃起の取得や維持が困難な場合があります。これは、身体的または心理的な原因、あるいはその2つの組み合わせが原因である可能性があります。原因が何であれ、勃起を可能にし維持するのに十分な血液が陰茎に保持されていません。 「筋肉と血管の変化による勃起。
レビトラは性的刺激の存在下でのみ機能します。この薬は、体内の化学物質の作用を減らし、勃起を停止させます。レビトラを使用すると、性交が十分に終了するのに十分な時間、勃起を達成して維持することができます。
レビトラを使用すべきでない場合の禁忌
レビトラを服用しないでください
- バルデナフィルまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合（セクション6に記載）。アレルギー反応の兆候には、皮膚の発疹、かゆみ、顔や唇の腫れ、息切れなどがあります。
- 狭心症用のグリセリントリニトレートなどの硝酸塩を含む薬や、亜硝酸アミルなどの一酸化窒素源を服用している場合、これらの薬をレビトラと一緒に服用すると、血圧に危険な影響を与える可能性があります。
- リトナビルまたはインジナビルを服用している場合、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の治療に使用される薬。
- 75歳以上で、ケトコナゾールまたはイトラコナゾール、抗真菌薬を服用している場合。
- 心臓や肝臓に深刻な問題がある場合。
- 腎臓透析を受けている場合。
- 最近脳卒中や心臓発作を起こした場合。
- 低血圧を患っている、またはこれまでに経験したことがある場合。
- あなたの家族が退行性眼疾患（網膜色素変性症など）の病歴がある場合。
- 非動脈性前部虚血性視神経症（NAION）として知られる、不十分な血液供給による視神経の損傷による視力低下を特徴とする状態があった場合。
使用上の注意レビトラを服用する前に知っておくべきこと
警告と注意事項
レビトラを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
レビトラには特別な注意を払ってください
- 心臓に問題がある場合。性行為は彼女にとって危険な場合があります。
- 不整脈（心不整脈）または心電図を変化させる遺伝性心疾患に苦しんでいる場合。
- あなたが陰茎の形の変化を引き起こす体調を持っているならば。これらには、お辞儀、ペイロニー病、および海綿体の線維症と呼ばれる状態が含まれます。
- 鎌状赤血球貧血、多発性骨髄腫、白血病など、持続勃起症（持続勃起症）を引き起こす可能性のある病気がある場合。
- 胃潰瘍（胃潰瘍または消化性潰瘍とも呼ばれます）がある場合。
- 出血性疾患（血友病など）がある場合。
- レビトラ経口分散性錠剤を含む、勃起困難のための他の治療法を使用している場合（他の薬とレビトラのセクションを参照）。
- 突然の視力低下または失明に気付いた場合は、レビトラの服用を中止し、すぐに医師に連絡してください。
子供と青年
レビトラは、18歳未満の子供または青年による使用を目的としていません。
相互作用どのような薬や食べ物がレビトラの効果を変えることができるか
他の薬とレビトラ
処方箋がない場合でも、他の薬を使用している、最近使用した、または使用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
いくつかの薬、特にこれらは問題を引き起こす可能性があります：
- 硝酸塩、狭心症の薬、または亜硝酸アミルなどの一酸化窒素源。これらの薬をレビトラと一緒に服用すると、血圧に危険な影響を与える可能性があります。レビトラを服用せず、医師に相談してください。
- キニジン、プロカインアミド、アミオダロン、ソタロールなどの不整脈を治療する薬
- リトナビルまたはインジナビル、HIVの薬。レビトラを服用せず、医師に相談してください。
- ケトコナゾールまたはイトラコナゾール、抗真菌薬。
- エリスロマイシンまたはクラリスロマイシン、マクロライド系抗生物質。
- アルファ遮断薬、高血圧や前立腺肥大症（良性前立腺肥大症など）の治療に使用される薬の一種。
レビトラの口腔内分散性錠剤を含む他の勃起不全治療と組み合わせて、レビトラフィルムコーティング錠を使用しないでください。
食べ物や飲み物とレビトラ
- レビトラは食事の有無にかかわらず服用できますが、その効果を遅らせる可能性があるため、重い食事や高脂肪の食事の後に服用しないことをお勧めします。
- レビトラを服用している間はグレープフルーツジュースを飲まないでください。それは薬の効果を妨げる可能性があります。
- アルコール飲料は勃起障害を悪化させる可能性があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
レビトラは女性による使用を目的としていません。
機械の運転と使用一部の人々
レビトラはめまいを起こしたり、視力を変えたりする可能性があります。レビトラを服用した後にめまいを感じたり、視力に問題がある場合は、ツールや機械を運転したり操作したりしないでください。
投与量、投与方法および投与時間レビトラの使用方法：薬
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。推奨用量は10mgです。
性的活動の約25〜60分前にレビトラ錠を服用してください。性的刺激を受けた場合は、レビトラを服用してから25分から最大4〜5時間で勃起することができます。
コップ1杯の水で1錠を飲み込む
レビトラのフィルムコーティング錠を他のレビトラ製剤と一緒に服用しないでください。
レビトラを1日1回以上服用しないでください。
レビトラの効果が強すぎる、または弱すぎるという印象がある場合は、医師に相談してください。彼らは、薬があなたに与える影響に基づいて、異なる強度のレビトラの代替製剤を服用するようにアドバイスするかもしれません。
過剰摂取レビトラを過剰摂取した場合の対処方法
必要以上にレビトラを服用した場合
レビトラの服用が多すぎる患者は、より多くの副作用または重度の腰痛を患う可能性があります。必要以上にレビトラを服用している場合は、医師にご相談ください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用レビトラの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。影響は主に軽度または中程度です。
一部の患者は、片方または両方の眼の視力の部分的、突然、一時的または永続的な低下または喪失を報告しています。レビトラの服用を中止し、すぐに医師に連絡してください。
「突然の聴力低下または難聴」が報告されています。
副作用が発生する可能性は、次のカテゴリで説明されています。
ごく普通
10人に1人以上のユーザーに影響を与える可能性があります
- 頭痛
一般
10人に1人のユーザーに影響を与える可能性があります
- めまい
- 紅潮
- 鼻水または鼻づまり
- 消化不良
珍しい
100人に1人のユーザーに影響を与える可能性があります
- 顔、唇、喉の腫れを含む皮膚や粘膜の腫れ
- 睡眠障害
- しびれと触覚の低下
- 眠気
- 視力への影響;赤目、色覚への影響、目の痛みや不快感、
- 耳鳴り;めまい
- 急速な心拍またはドキドキする心臓
- 喘鳴
- 詰まった鼻
- 酸逆流症、胃炎、腹痛、下痢、嘔吐;吐き気、口渇
- 血中の肝酵素レベルの上昇
- 発疹、赤い肌
- 背中や筋肉の痛み、血中の筋肉酵素（クレアチンホスホキナーゼ）のレベルの上昇、筋肉のこわばり
- 長時間の勃起
- 沈滞
レア
1,000人に1人のユーザーに影響を与える可能性があります
- 目の炎症（結膜炎）
- アレルギー反応
- 不安
- 失神
- 健忘症
- けいれん
- 眼圧の上昇（緑内障）、流涙の増加
- 心臓への影響（心臓発作、心拍数の変化、狭心症など）
- 高血圧または低血圧
- 鼻血
- 肝機能検査結果への影響
- 日光に対する皮膚の感受性
- 有痛性勃起
- 胸痛
非常にまれまたは不明：
10,000ユーザーに1人未満に影響を与える可能性があるか、利用可能なデータから頻度を推定できない可能性があります
- 尿中の血液（血尿）
- 陰茎出血（陰茎出血）
- 精液中の血液の存在（血精液症）
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
「EXP」以降のカートンに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
レビトラに含まれるもの
- 有効成分はバルデナフィルです。各錠剤には、5mgのバルデナフィル（塩酸塩として）が含まれています。
- その他の成分は次のとおりです。錠剤コア：クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム、微結晶性セルロース、無水コロイドシリカ。フィルムコーティング：マクロゴール400、ヒプロメロース、二酸化チタン（E171）、黄色の酸化鉄（E172）、赤色の酸化鉄（E172）。
レビトラの外観とパックの内容
レビトラ5mgは、オレンジ色のフィルムコーティング錠の形で提供され、片側にバイエルクロス、反対側に強度が記されています.2、4、8、12、または20錠のパックは、ブリスターで入手できます。すべてのパックではありません。サイズは市販されています。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたレビトラ5MG錠
02.0定性的および定量的組成
各錠剤には、5mgのバルデナフィル（塩酸塩として）が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
丸いオレンジ色の錠剤で、片側にBAYERクロス、反対側に「5」のマークが付いています。
04.0臨床情報
04.1治療適応
成人男性の勃起不全の治療。勃起不全は、満足のいく性的活動に適した勃起を達成または維持することができないことです。
レビトラが効果を発揮するには、性的刺激が必要です。
04.2投与の形態と方法
投与量
成人男性での使用
推奨用量は必要に応じて10mgで、性行為の25〜60分前に服用します。有効性と忍容性に基づいて、用量を20mgに増やすか5mgに減らすことができます。最大推奨用量は20mgです。製品は1日1回以上投与しないでください。レビトラは食事の有無にかかわらず服用できます。高脂肪食と一緒に摂取すると、効果が遅れる場合があります（セクション5.2を参照）。
患者の特別なカテゴリー
高齢者（65歳以上）
高齢患者では投与量の調整は必要ありません。ただし、個々の忍容性に基づいて、最大用量20 mgへの増加を慎重に検討する必要があります（セクション4.4および4.8を参照）。
肝機能障害
軽度および中等度の肝機能障害のある患者（Child-Pugh A-B）では、5mgの開始用量を検討する必要があります。忍容性と有効性に基づいて、その後用量を増やすことができます。中等度の肝機能障害のある患者（チャイルドピューB）の最大推奨用量は10mgです（セクション4.3および5.2を参照）。
腎機能障害
軽度から中等度の腎機能障害のある患者では、用量を調整する必要はありません。
重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス）のある患者
小児人口
レビトラは18歳未満の人には適応されません。子供にレビトラを使用する兆候はありません。
他の医薬品で治療されている患者での使用
CYP3A4阻害剤の併用
エリスロマイシンやクラリスロマイシンなどのCYP3A4阻害剤と組み合わせて使用する場合、バルデナフィルの用量は5 mgを超えてはなりません（セクション4.5を参照）。
投与方法
経口使用用。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
バルデナフィルと硝酸塩または一酸化窒素源（亜硝酸アミルなど）を任意の形態で併用することは禁忌です（セクション4.5および5.1を参照）。
レビトラは、このイベントがホスホジエステラーゼ5（PDE5）阻害剤の以前の使用に関連していたかどうかに関係なく、非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）のために片方の眼が見えなくなった患者には禁忌です。）（セクションを参照） 4.4）。
勃起不全の治療に適応される薬は、性的活動が推奨されない個人には使用しないでください（例：不安定なアンギナや重度の心不全などの重度の心血管障害のある患者[ニューヨーク心臓協会によるクラスIIIまたはIV ]）。
バルデナフィルの安全性は、以下の状態の患者では研究されていないため、さらなる情報が利用可能になるまで、その使用は禁忌です。
-重度の肝機能障害（Child-Pugh C）、
-透析を必要とする末期腎不全、
-低血圧（血圧
-脳卒中または心筋梗塞の最近の病歴（過去6か月以内）、
-不安定狭心症および網膜色素変性症などの網膜の既知の遺伝性変性疾患。
バルデナフィルと強力なCYP3A4阻害剤であるケトコナゾールおよびイトラコナゾール（経口剤）の併用は、75歳以上の患者には禁忌です。
バルデナフィルとリトナビルやインジナビルなどのHIVプロテアーゼ阻害剤の併用は、CYP3A4の非常に強力な阻害剤であるため禁止されています（セクション4.5を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
薬物治療を検討する前に、勃起不全を診断し、その潜在的な原因を特定するために、病歴と身体診察を行う必要があります。
勃起不全の治療を開始する前に、性的活動に関連する心臓のリスクがあるため、医師は患者の心血管状態を評価する必要があります（セクション4.3を参照）。バルデナフィルには、軽度の一時的な血圧低下を引き起こす血管拡張特性があります。血圧（セクション5.1を参照）。左心室排出閉塞、例えば大動脈狭窄および特発性肥大性大動脈下狭窄の患者は、ホスホジエステラーゼ5型阻害剤を含む血管拡張薬の作用に敏感である可能性があります。
勃起不全の治療に適応される薬は、陰茎の解剖学的変形（例えば、湾曲、海綿体の線維症またはペイロニー病）のある患者、または持続勃起症の素因となる可能性のある状態の患者（例えば、鎌状赤血球症）では注意して使用する必要があります貧血、多発性骨髄腫または白血病）。
レビトラフィルムコーティング錠をレビトラ口腔内分散錠または他の勃起不全治療薬と組み合わせることの安全性と有効性は研究されていません。したがって、これらの関連付けの使用はお勧めしません。
最大用量20mgの耐容性は、高齢患者（65歳以上）では低くなる可能性があります（セクション4.2および4.8を参照）。
アルファ遮断薬の併用
両方の医薬品が血管拡張薬であるため、アルファ遮断薬とバルデナフィルの併用は、一部の患者に症候性低血圧を引き起こす可能性があります。バルデナフィルの併用治療は、患者がアルファ遮断薬療法で安定した場合にのみ開始する必要があります。 5 mgのフィルムコーティング錠。バルデナフィルはタムスロシンまたはアルフゾシンとともにいつでも投与できますが、他のアルファ遮断薬では、バルデナフィルを併用して投与する場合は、投与間の時間間隔を考慮する必要があります（セクション4.5を参照）。すでにバルデナフィルを最適な用量で服用している患者では、アルファ遮断薬を最低用量で開始する必要があります。アルファ遮断薬の用量を徐々に増やすと、バルデナフィルを服用している患者の血圧がさらに低下する可能性があります。
CYP3A4阻害剤の併用
イトラコナゾールやケトコナゾール（経口剤）などの強力なCYP3A4阻害剤とバルデナフィルを併用することは避けてください。これらの医薬品を組み合わせると、バルデナフィルの血漿濃度が非常に高くなります（セクション4.5および4.3を参照）。
エリスロマイシンやクラリスロマイシンなどの中程度のCYP3A4阻害剤と併用する場合は、バルデナフィルの用量調整が必要になる場合があります（セクション4.5および4.2を参照）。
グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースを同時に摂取すると、バルデナフィルの血漿中濃度が上昇する可能性があります。この関連付けは避ける必要があります（セクション4.5を参照）。
QTc間隔への影響
10mgおよび80mgのバルデナフィルの単回経口投与は、QTc間隔をそれぞれ平均8ミリ秒および10ミリ秒延長することが示されています。10mgのバルデナフィルの単回投与は、400mgのガチフロキサシン、活性物質と一緒に与えられますQT間隔に同様の効果があり、個別に摂取した2つの活性物質のそれぞれの効果と比較して4ミリ秒のQTcへの相加効果を示しました。これらのQT変化の臨床的影響は不明です（セクション5.1を参照）。
これらの観察結果の臨床的関連性は不明であり、すべての患者およびすべての状況で一般化することはできません。これは、特定の時間および特定の患者に存在する可能性のある個々の危険因子および感受性に依存するためです。低カリウム血症、先天性QT延長、クラス1A抗不整脈薬（例：キニジン、プロカインアミド）またはクラスの併用投与などの関連するリスク要因のある患者では、バルデナフィルを含むQTc間隔を延長できる薬剤の投与を避けることをお勧めします。 III（例：アミオダロン、ソタロール）。
視力への影響
バルデナフィルや他のPDE5阻害剤の使用に関連して、視覚障害や非動脈炎性前部虚血性視神経症の症例が報告されています。突然の視覚障害の場合は、レビトラの服用を中止し、直ちに医師の診察を受ける必要があることを患者に通知する必要があります。 （セクション4.3を参照）。
出血への影響
研究 試験管内で ヒトの血小板との併用は、バルデナフィル自体には抗血小板効果がないことを示していますが、高濃度（超治療的）では、亜酸化窒素ナトリウムニトロプルシドの供給源の抗血小板効果を増強します。アセチルサリチル酸は、出血時間に影響を与えませんでした（セクション4.5を参照）。出血性疾患または活動性消化性潰瘍の患者におけるバルデナフィル投与の安全性に関する情報はありません。したがって、バルデナフィルは、慎重なリスクと利益の評価の後にのみ、これらの患者に投与する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
バルデナフィルに対する他の医薬品の影響
教育 試験管内で
バルデナフィルは、主にシトクロムP450（CYP）アイソフォーム3A4を介して肝酵素によって代謝されますが、CYP3A5およびCYP2Cアイソフォームからの寄与もあります。したがって、これらのアイソザイムの阻害剤は、バルデナフィルのクリアランスを低下させる可能性があります。
教育 インビボ
インジナビル（800 mgを1日3回）、HIVプロテアーゼ阻害剤および強力なCYP3A4阻害剤をバルデナフィル（10 mgフィルムコーティング錠）と一緒に投与すると、24時間後にAUCが16倍、バルデナフィルCmaxが7倍になりました。 、バルデナフィルの血漿レベルは最大血漿レベル（Cmax）の約4％に低下しました。
バルデナフィルとリトナビル（600mgを1日2回）の同時投与は、バルデナフィル5mgとの同時投与でバルデナフィルCmaxの13倍の増加とバルデナフィルのAUC0-24の49倍の増加をもたらしました。相互作用は、CYP2C9も阻害するCYP3A4の非常に強力な阻害剤であるリトナビルによるバルデナフィルの肝代謝の遮断の結果です。リトナビルはバルデナフィルの半減期を25.7時間まで大幅に延長します（セクション4.3を参照）。
強力なCYP3A4阻害剤であるケトコナゾール（200 mg）をバルデナフィル（5 mg）と一緒に投与すると、バルデナフィルAUCが10倍、Cmaxが4倍に増加しました（セクション4.4を参照）。
特定の相互作用の研究は行われていませんが、他の強力なCYP3A4阻害剤（イトラコナゾールなど）の使用は、ケトコナゾールによって生成されるものに匹敵するバルデナフィルの血漿レベルをもたらすことを考慮する必要があります。イトラコナゾールやケトコナゾールなどの強力なCYP3A4阻害剤とバルデナフィルの併用（経口使用）は避ける必要があります（セクション4.3および4.4を参照）。75歳以上の患者では、バルデナフィルとイトラコナゾールまたはケトコナゾールの併用は禁じられています（セクション4.3を参照）。 ）。
CYP3A4阻害剤であるエリスロマイシン（500 mgを1日3回）とバルデナフィル（5 mg）を併用すると、バルデナフィルAUCが4倍、Cmaxが3倍に増加しました。特定の相互作用研究は実施されていませんが、クラリスロマイシンの併用投与は、バルデナフィルAUCおよびCmaxに対して同様の効果をもたらすと予想されます。バルデナフィルをエリスロマイシンやクラリスロマイシンなどの中程度のCYP3A4阻害剤と組み合わせて使用する場合、用量調整が必要になる場合があります（セクション4.2および4.4を参照）。シトクロムP450の非特異的阻害剤であるシメチジン（400 mgを1日2回）を併用投与健康なボランティアにバルデナフィル（20 mg）を投与しても、バルデナフィルのAUCとCmaxには影響がありませんでした。
腸のCYP3A4代謝の弱い阻害剤であるグレープフルーツジュースは、バルデナフィルの血漿レベルの適度な増加につながる可能性があります（セクション4.4を参照）。
バルデナフィル（20 mg）の薬物動態は、H2拮抗薬ラニチジン（150 mgを1日2回）、ジゴキシン、ワルファリン、グリベンクラミド、アルコール（平均最大血中濃度アルコール73 mg / dl）または制酸剤の単回投与（平均最大血中濃度アルコール）の併用投与による影響を受けませんでした。水酸化マグネシウム/水酸化アルミニウム）。
すべての医薬品について特定の相互作用研究は実施されていませんが、集団薬物動態分析では、アセチルサリチル酸、ACE阻害薬、ベータ遮断薬、CYP3A4の弱い阻害薬、利尿薬との併用投与後のバルデナフィルの薬物動態への影響は見られませんでした。および糖尿病の治療のための薬（スルホニル尿素およびメトホルミン）。
他の医薬品に対するバルデナフィルの効果
バルデナフィルとテオフィリンやジピリダモールなどの非特異的ホスホジエステラーゼ阻害剤との相互作用に関するデータはありません。
教育 インビボ
18人の健康な男性ボランティアを対象とした研究では、ニトログリセリン投与前のさまざまな時間間隔（1〜24時間）でバルデナフィル（10 mg）を投与した後、舌下ニトログリセリン（0.4 mg）の血圧低下効果の増強は観察されませんでした。 .20 mgのバルデナフィルフィルムコーティング錠は、健康な中年患者にバルデナフィルを投与してから1時間後および4時間後に、舌下ニトログリセリン（0.4 mg）の血圧低下効果を増強しました。 20mgのフィルムコーティング錠を1錠投与してから24時間後にニトログリセリンを服用した場合、血圧への影響は観察されませんでした。ただし、バルデナフィルによる患者への硝酸塩の降圧効果の増強の可能性に関する情報は入手できないため、このクラスの薬剤との併用は禁忌です（セクション4.3を参照）。
ニコランジルは、硝酸塩として、またカリウムチャネルを活性化する薬剤として機能するハイブリッドです。硝酸塩として、バルデナフィルと一緒に投与すると深刻な相互作用を引き起こす可能性があります。
アルファ遮断薬の単剤療法は血圧の著しい低下、特に起立性低血圧と失神を引き起こす可能性があるため、アルファ遮断薬とバルデナフィルの間の相互作用の研究が行われています。正常血圧の健康なボランティアを対象とした2つの相互作用研究では、高用量のアルファ遮断薬タムスロシンまたはテラゾシンへの強制滴定後、バルデナフィルの併用投与後にかなりの数の被験者で低血圧（場合によっては症候性）が報告されました。低血圧の発見は、バルデナフィルとテラゾシンを同時に投与した場合、投与を6時間間隔で行った場合よりも頻繁でした。
良性前立腺肥大症（BPH）の患者を対象に、タムスロシン、テラゾシン、またはアルフゾシンによる安定した治療でバルデナフィルを使用して実施された相互作用研究の結果に基づいて、次のことが観察されました。
•タムスロシンによる安定した治療に加えて、バルデナフィル（フィルムコーティング錠）を5、10、または20 mgの用量で投与した場合、タムスロシンで治療された3/21の被験者では血圧の症状の低下はありませんでした。収縮期血圧立位での値は一時的に85mmHgよりも低かった。
•バルデナフィル5mg（フィルムコーティング錠）をテラゾシン5または10 mgと同時投与した場合、21人に1人の患者が症候性の起立性低血圧を経験しました。バルデナフィル5mgとテラゾシンの投与を6時間間隔で行った場合、低血圧は観察されませんでした。
•アルフゾシンによる安定した治療に加えて、バルデナフィル（フィルムコーティング錠）を5または10 mgの用量で投与した場合、プラセボと比較して血圧の症状の低下はありませんでした。
したがって、バルデナフィルとの併用治療は、患者が安定したアルファ遮断薬療法を受けている場合にのみ開始する必要があり、推奨される最低の開始用量である5mgから開始します。レビトラはタムスロシンまたはアルフゾシンとともにいつでも投与できますが、他のアルファ遮断薬では、バルデナフィルを組み合わせて処方する際に投与間隔を考慮する必要があります（セクション4.4を参照）。
CYP2C9によって代謝されるワルファリン（25 mg）、またはジゴキシン（0.375 mg）をバルデナフィル（20 mgフィルムコーティング錠）と同時投与した場合、有意な相互作用は見られませんでした。グリベンクラミド（3.5 mg）の相対的バイオアベイラビリティは、バルデナフィル（20 mg）の同時投与による影響を受けませんでした。高血圧患者にバルデナフィル（20 mg）を徐放性ニフェジピン（30mgまたは60mg）と一緒に投与した特定の研究では、仰臥位収縮期血圧6mmHgおよび仰臥位拡張期血圧5mmHgがさらに低下しました。 4bpmの心拍数の増加を伴います。
バルデナフィル（20 mgフィルムコーティング錠）をアルコール（平均最大血中アルコール濃度73 mg / dl）と一緒に服用した後、バルデナフィルは血圧と心拍数に対するアルコールの影響を増強せず、バルデナフィルの薬物動態は変化しませんでした。
バルデナフィル（10 mg）は、アセチルサリチル酸（2 x 81 mg）によって引き起こされる出血時間の増加を増強しませんでした。
04.6妊娠と授乳
レビトラは女性への使用は適応されていません。妊婦を対象としたバルデナフィルの研究はありません。
出生率データはありません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械を運転して使用する能力に関する研究は行われていません。
バルデナフィルを使用した臨床試験でめまいや視力の変化が報告されているため、患者は機械を運転または操作する前に、レビトラにどのように反応するかを知っておく必要があります。
04.8望ましくない影響
レビトラフィルムコーティング錠またはレビトラ10mg経口分散錠を用いた臨床試験で報告された副作用は、一般的に一過性であり、軽度または中程度の強度でした。最も一般的に報告されている副作用は頭痛であり、これは患者の10％以上で発生しました。
副作用は、頻度に関するMedDRAの規則に従って分類されます：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
各頻度クラス内で、望ましくない影響が重大度の降順で報告されます。
以下の副作用が報告されています：
*バルデナフィルを含む、PDE5阻害剤を使用した市販後および臨床試験で、聴力の突然の低下または喪失が少数の症例で報告されています。
レビトラ20mgフィルムコーティング錠の用量では、高齢患者（65歳以上）は、若い患者と比較して、頭痛（16.2％対11.8％）およびめまい（3.7％対0.7％）をより頻繁に経験しました（
一般に、有害事象（特に「めまい」）の発生率は、高血圧の病歴のある患者でわずかに高いことが観察されています。
別の「同じクラスの他の医薬品」の市場投入中のレポート。
血管の病状
このクラスの別の薬剤の使用に一時的に関連して、脳血管出血、心臓突然死、一過性脳虚血発作、不安定狭心症、心室性不整脈などの重度の心血管反応が製品の販売段階で報告されています。
04.9過剰摂取
1日あたり最大80mgのバルデナフィル（フィルムコーティング錠）の単回投与によるボランティア研究では、この薬は大きな副作用なしに許容されました。
バルデナフィルが推奨される投与計画（40 mgのフィルムコーティング錠を1日2回）よりも高用量で頻繁に投与された場合、重度の腰痛の症例が報告されていますが、筋肉や神経毒性とは関連していません。
過剰摂取の場合には、必要な支援措置を講じる必要があります。バルデナフィルは血漿タンパク質に高度に結合しており、尿中で有意に排除されないため、腎透析はクリアランスを加速しません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：泌尿器科、勃起不全に使用される薬、ATCコード：G04BE09。
バルデナフィルは、勃起不全患者の勃起機能を改善するための経口療法です。通常の状態、すなわち性的刺激の存在下では、陰茎への血流を増加させることにより、勃起機能障害を回復させます。
陰茎の勃起は血行力学的プロセスです。性的刺激の間に一酸化窒素が放出されます。後者は酵素グアニルシクラーゼを活性化し、海綿体のサイクリックグアノシン一リン酸（cGMP）のレベルを上昇させます。 cGMPのレベルは、グアニルシクラーゼを介した合成速度と、cGMPを加水分解するホスホジエステラーゼ（PDE）を介した分解速度によって調節されます。
バルデナフィルは、ヒトの海綿体の主要なPDEであるcGMP特異的5型ホスホジエステラーゼ（PDE5）の強力かつ選択的な阻害剤です。バルデナフィルは、PDE5を阻害することにより、海綿体に内因性の酸化窒素の効果を大幅に高めます。性的刺激に反応して一酸化窒素が放出されると、バルデナフィルによるPDE5の阻害により、海綿体のcGMPレベルが上昇します。したがって、バルデナフィルがその有益な治療効果を生み出すには、性的刺激が必要です。
研究 試験管内で バルデナフィルは他の既知のホスホジエステラーゼよりもPDE5でより強力であることが実証されました（PDE6と比較して> 15倍、PDE1と比較して> 130倍、PDE11と比較して> 300倍、PDE2、PDE3、PDE4、PDE7と比較して> 1,000倍、 PDE8、PDE9およびPDE10）。
陰茎プレチスモグラフィー（RigiScan）で実施された研究では、浸透に十分な勃起（60％の剛性）が、20mgのバルデナフィル投与後15分という早い時期に一部の被験者で記録されました。バルデナフィルに対するこれらの被験者の全体的な反応は、投与25分後にプラセボと比較して統計的に有意になりました。
バルデナフィルは、軽度で一過性の血圧低下を引き起こしますが、ほとんどの場合、臨床症状にはなりません。プラセボと比較して、20および40mgのバルデナフィルの投与後の仰臥位収縮期血圧の平均最大低下は、20mgで-6.9mmHg、40mgのバルデナフィルで-4.3mmHgでした。これらの効果は、PDE5阻害剤の血管拡張効果と一致しており、平滑筋細胞のcGMPレベルの上昇が原因である可能性があります。 40mgまでのバルデナフィルの単回および複数回の経口投与は、健康なボランティアからのECGに臨床的に関連する効果をもたらさなかった。
59人の健康なボランティアを対象としたランダム化クロスオーバー二重盲検単回投与試験では、バルデナフィル（10 mg〜80 mg）、シルデナフィル（50mgおよび400mg）、およびプラセボのQT効果を比較しました。モキシフロキサシン（400mg）が内部活性対照として含まれていた。 QTセグメントへの影響は、投与の1時間後に測定されました（バルデナフィルの平均tmax）。この研究の主な目的は、10ミリ秒を超える影響を除外することでした（したがって、効果の欠如を実証するため）。投与後1時間と比較したベースラインからのフリデリシアの補正式（QTcF = QT / RR1 / 3）の変化によって測定された、プラセボと比較したQTセグメントでのバルデナフィル80mg。バルデナフィルは、プラセボと比較して、10および80 mgの用量で8ミリ秒（90％CI：6-9）および10ミリ秒（90％CI：8-11）のQTc（Fridericia）の増加、および4のQTcの増加を示しました。プラセボと比較して、10mgおよび80mgの用量でのミリ秒（90％CI：3-6）および6ミリ秒（90％CI：4-7）、投与の1時間後。tmaxでは、バルデナフィルのQTcFの平均のみ80 mgは研究限界外でした（平均10ミリ秒、90％CI：8-11）。個々の補正式を使用して限界外の値は見つかりませんでした。
44人の健康なボランティアを対象とした別の市販後調査では、10mgのバルデナフィルまたは50mgのシルデナフィルを、QT間隔に同様の効果を持つ薬剤である400mgのガチフロキサシンと一緒に単回投与しました。バルデナフィルとシルデナフィルの両方が増加しました。 QTcフリーデリシアに対する4ミリ秒（バルデナフィル）および5ミリ秒（シルデナフィル）の効果と、単独で服用した各薬剤の効果との比較。これらの変化の実際の臨床的影響は不明です。
レビトラ10mg経口分散性錠剤を使用した臨床試験の詳細
レビトラ10mg経口分散性錠剤の有効性と安全性は、最大12週間治療された勃起不全の701人の患者を対象とした2つのランダム化試験で大規模な集団で別々に実証されました。事前定義されたサブグループの患者の分布には、高齢患者（51％）、糖尿病の病歴のある患者（29％）、脂質異常症（39％）、高血圧（40％）が含まれていました。
レビトラ10mg口腔内分散性錠剤を使用した2つの臨床試験のデータの全体的な評価では、レビトラ10mg口腔内分散性錠剤で得られたIIEF-EFスコアはプラセボよりも有意に高かった。
プラセボ群のすべての試みの44％と比較して、臨床試験で報告されたすべての性交の試みの71％で満足のいく浸透が達成されました。同様の結果は、サブグループ、高齢患者（65％）、真性糖尿病（63％）、脂質異常症（66％）、高血圧（70％）の病歴のある患者でも観察されました。性交の試み。
レビトラ経口分散性錠剤では、報告された性交の試みの約63％が、プラセボグループのすべての試みの約26％と比較して、勃起の維持に関して成功しました.57％（高齢患者）、56％（病歴のある患者）の勃起維持レビトラ10mg経口分散性錠剤を使用したすべての報告された試みの59％（脂質異常症の病歴のある患者）および60％（高血圧の病歴のある患者）。
臨床試験の詳細
臨床試験では、バルデナフィルは、18〜89歳の勃起不全（ED）の17,000人以上の患者に投与され、その多くは複数の関連する状態を持っていました。2,500人以上の患者が少なくとも6ヶ月間バルデナフィルで治療されています。これらのうち、900以上が1年以上治療されています。
次の患者グループが代表されました：高齢者（22％）、高血圧（35％）、真性糖尿病（29％）、虚血性心疾患およびその他の心血管疾患（7％）、慢性肺疾患（5％）、高脂血症（22 ％）、うつ病（5％）、根治的前立腺全摘除術（9％）。次のグループは、臨床試験では十分に表されていませんでした：高齢者（> 75歳、2.4％）および特定の心血管状態の患者（セクション4.3を参照）。 CNS障害（脊髄損傷を除く）、重度の腎機能障害または肝機能障害、骨盤手術（両側神経温存前立腺切除術を除く）、外傷、放射線療法、性的欲求の低下、または陰茎の解剖学的異常のある患者では、臨床試験は実施されていません。 。
パイロット研究では、バルデナフィル（フィルムコーティング錠）による治療は、プラセボと比較して勃起機能の改善をもたらしました。投与後4〜5時間まで性交した少数の患者では、勃起の浸透と維持の成功率はプラセボよりも一貫して高かった。
固定用量試験（フィルムコーティング錠）では、EDの拡大した患者集団において、68％（5 mg）、76％（10 mg）、および80％（20 mg）の患者が満足のいく浸透（SEP2）を達成しました。研究の3ヶ月の間にプラセボの49％に。この拡大した集団で勃起を維持する能力（SEP 3）は、プラセボの29％と比較して、53％（5 mg）、63％（10 mg）、および65％（20 mg）で達成されました。
主な有効性研究から集められたデータから、バルデナフィルの投与後に満足のいく浸透を示した患者の割合は次のとおりでした：心因性勃起不全（77-87％）、混合勃起不全（69-83％）機能不全有機性勃起不全（ 64-75％）、高齢者（52-75％）、虚血性心疾患（70-73％）、高脂血症（62-73％）、慢性肺疾患（74-78％）、うつ病（59-69％）） 、および抗高血圧薬を併用して治療された患者（62〜73％）。
真性糖尿病患者を対象とした臨床試験では、バルデナフィルは、3か月の治療を完了した患者において、勃起機能の程度、満足のいく性交を完了するのに十分な期間の勃起を取得および維持する能力、および陰茎の硬直をプラセボと比較して有意に改善しました。 、勃起を獲得して維持する能力に対する反応率は、プラセボで報告された36％と23％と比較して、10mgで61％と49％、バルデナフィル20mgで64％と54％でした。
前立腺切除患者を対象とした臨床試験では、10mgおよび20mgの用量のバルデナフィルは、プラセボと比較して、勃起機能の程度、性交を完了するのに十分な期間の勃起を取得および維持する能力を大幅に改善しました。 3か月の治療を完了した患者の場合、勃起を獲得して維持する能力に対する反応率は、バルデナフィル10 mgで47％と37％、バルデナフィル20 mgで48％と34％でしたが、22％と10 ％はプラセボで報告されました。
脊髄損傷患者を対象とした柔軟な用量の臨床試験では、バルデナフィルは、プラセボと比較して、勃起機能の程度、満足のいく性交を完了するのに十分な期間の勃起を取得および維持する能力、および陰茎の硬直を大幅に改善しました。正常なIIEFスコア（≥26）に戻った患者は、バルデナフィルで53％、プラセボで9％でした。勃起の達成と維持は、バルデナフィルで76％と59％であったのに対し、プラセボでは41％と22％でした。臨床的および統計的観点（p
バルデナフィルの有効性と耐容性は、長期研究で維持されました。
05.2薬物動態特性
生物学的等価性の研究では、レビトラ10mgの口腔内分散性錠剤は10mgのフィルムコーティング錠と生物学的等価性がないことが示されています。したがって、口腔内分散性製剤は、レビトラ10mgフィルムコーティング錠と同等のものとして使用しないでください。
吸収
レビトラフィルムコーティング錠の場合、バルデナフィルは急速に吸収され、経口投与の15分後に最大血漿濃度がすでに見られる被験者もいます。しかし、90％の症例では、絶食状態での経口投与から30〜120分（中央値60分）以内に最大血漿濃度に達します。平均絶対バイオアベイラビリティは15％です。バルデナフィルの経口投与後、AUCとCは、推奨用量範囲（5〜20 mg）にわたってほぼ比例して用量を増加させます。
レビトラフィルムコーティング錠を高脂肪ミール（脂肪含有量57％）と一緒に服用すると、吸収率が低下し、tmaxの中央値が1時間増加し、Cmaxが平均20％減少します。 AUC。 30％の脂肪を含む食事の後、バルデナフィルの吸収の速度と程度（tmax、Cmax、およびAUC）は、絶食状態での投与と変わりません。
バルデナフィルは、レビトラ10 mgの口腔内分散性錠剤を水なしで投与すると、急速に吸収されます。 Cmaxに達するまでの時間の中央値は45〜90分で、フィルムコーティング錠と同じかわずかに長くなります（8〜45分）。 10 mgの口腔内分散性錠剤では、バルデナフィルの平均AUCは、フィルムコーティング錠と比較して21〜29％（勃起不全の中年および高齢患者）または44％（若い健康な被験者）増加しました。口腔内での少量の薬物の局所吸収。口腔内分散性錠剤とフィルムコーティング錠の間で平均Cmaxに一定の差はありません。
高脂肪食と一緒にレビトラ10mg経口分散性錠剤を服用した被験者では、バルデナフィルAUCおよびtmaxへの影響は観察されませんでしたが、摂食ベースで服用した場合、Cmaxは35％減少しました。これらの結果に基づいて、レビトラ10mg経口分散性錠剤は食物の有無にかかわらず服用することができます。
レビトラ10mgの口腔内分散性錠剤を水と一緒に服用すると、AUCは29％減少し、Cmaxは変化せず、tmaxの中央値は水なしで服用した場合と比較して60分減少します。レビトラ10mgの口腔内分散性錠剤は液体なしで服用する必要があります。
分布
バルデナフィルの平均定常状態分布容積は208lであり、薬物が組織に分布していることを示しています。
バルデナフィルとその主要な循環代謝物（M1）は、どちらも血漿タンパク質に強く結合しています（バルデナフィルまたはM1の場合は約95％）。バルデナフィルとM1の両方で、タンパク質結合は総薬物濃度とは無関係です。
バルデナフィル投与90分後の健康なボランティアの測定に基づくと、投与量の最大0.00012％が患者の精液に現れる可能性があります。
生体内変化
バルデナフィルは、レビトラフィルムコーティング錠で、主にシトクロムP450（CYP）アイソフォーム3A4を介して肝酵素によって代謝されますが、CYP3A5およびCYP2Cアイソフォームからの寄与もあります。
ヒトの主要な循環代謝物（M1）は、バルデナフィルの脱エチル化に由来し、さらに代謝され、排出半減期は約4時間です。体循環では、M1は部分的にグルクロニドの形で存在します。代謝物M1は、バルデナフィルと同様のホスホジエステラーゼに対する選択性プロファイルと効力を持っています。 試験管内で 5型ホスホジエステラーゼの場合、未変化の薬剤の約28％に相当し、約7％の有効性に寄与します。
レビトラ10mg経口分散性錠剤を服用した後、バルデナフィルの平均終末半減期は4〜6時間の範囲です。代謝物M1の排出半減期は、親薬物のそれと同様で、3〜5時間の範囲です。
排除
バルデナフィルの全身クリアランスは56l / hで、最終半減期は約4〜5時間です。経口投与後、バルデナフィルは主に糞便中の代謝物として排泄されます（投与量の約91〜95％）。尿中の程度は少ない（投与量の約2〜6％）。
特定の患者グループにおける薬物動態
高齢者
健康な高齢のボランティア（65歳以上）のバルデナフィルの肝クリアランスは、若い健康なボランティア（18〜45歳）のそれと比較して減少しました。平均して、レビトラフィルムコーティング錠を服用した高齢男性では、バルデナフィルのAUCは52％であり、Cmaxは若い男性よりも34％高かった（セクション4.2を参照）。
レビトラ経口分散性錠剤を服用した高齢患者（65歳以上）では、バルデナフィルのAUCとCmaxは、45歳以下の患者と比較してそれぞれ31〜39％と16〜21％増加しました。レビトラ10mg経口分散性錠剤を1日1回10日間投与した後の、45歳以上または65歳以上の患者の血漿中のバルデナフィルの蓄積。
腎機能障害
軽度から中等度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス30〜80 mL /分）のボランティアでは、バルデナフィルの薬物動態は正常な腎機能対照群と同様でした。重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス）のある患者
肝機能障害
軽度から中等度の肝機能障害のある患者（チャイルドピューAおよびB）では、肝機能障害の程度に比例してバルデナフィルクリアランスが減少しました。軽度の肝機能障害のある患者（Child-Pugh A）では、健康な対照ボランティアと比較して、バルデナフィルAUCおよびCmaxの17％および22％の増加が観察されました。中等度の肝機能障害のある患者（Child-Pugh B）では、健康な対照ボランティアの対応する値と比較して、バルデナフィルAUCとCmaxのそれぞれ160％と133％の増加が観察されました（セクション4.2を参照）。重度の肝機能障害（チャイルドピューC）の患者におけるバルデナフィルの薬物動態は研究されていません（セクション4.3を参照）。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、の従来の研究に基づいて、人間にとって特別な危険性を明らかにしていません 安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性、発がん性、生殖毒性。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレット:
クロスポビドン
ステアリン酸マグネシウム
微結晶性セルロース
無水コロイドシリカ
コーティングフィルム:
Macrogol 400
ヒプロメロース
二酸化チタン（E171）
黄色の酸化鉄（E172）
赤い酸化鉄（E172）
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
PP / 2、4、8、12、20錠のカートンのアルミニウムブリスター。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
廃棄に関する特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
バイエルファーマAG
13342ベルリン
ドイツ
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/03/248 / 001-004、021
035734019
035734021
035734033
035734045
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2003年3月6日
最新の更新日：2008年3月6日
10.0本文の改訂日
2012年3月
