有効成分：プレドニゾン
Lodotra 1mg徐放性錠剤
Lodotra 2mg徐放性錠剤
Lodotra 5mg徐放性錠剤
適応症なぜロドトラが使用されているのですか？それはなんのためですか？
Lodotraは、コルチコステロイドである活性物質プレドニゾンを含む遅延放出錠剤です。コルチコステロイドは抗炎症作用を持っています。抗炎症薬は、影響を受けた関節の痛み、腫れ、こわばり、赤み、熱を軽減します。
Lodotraは以下の治療に使用されます：
- 成人における中等度から重度の活動性関節リウマチ、特に朝のこわばりを伴う場合。
Lodotra錠は徐放性です。これは、服用後約4時間でプレドニゾンを放出するように設計されていることを意味します。これにより、就寝時にロドトラを服用し、こわばりなどの朝の症状の改善を感じることができます。
Lodotraを使用すべきでない場合の禁忌
ロドトラを服用しないでください
- プレドニゾンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合（セクション6に記載）。
使用上の注意ロドトラを服用する前に知っておくべきこと
ロドトラを服用する前に医師または薬剤師に相談してください次のいずれかを（現在）または受けたことがあるか（過去に）、または次のいずれかの治療を受けたことがあるかどうかを医師に伝える必要があります。
- 血中の糖（ブドウ糖）のレベルが高すぎる（糖尿病）。あなたの医者はあなたの糖尿病薬の投与量を増やし、あなたの血糖値を注意深く監視するかもしれません
- 骨の衰弱（骨粗鬆症）
- 骨の軟化（骨軟化症）
- 胃潰瘍と腸潰瘍
- 結腸の穿孔（穴）のリスクが高い重度の潰瘍性大腸炎（結腸の炎症）
- 腸の炎症（憩室炎）
- 腸の2つの部分を接続するための手術直後の状態（腸吻合）
- B型肝炎（ウイルスによる肝疾患）
- 結核（TB）、「通常は肺に影響を与える細菌感染症
- BGC（結核の予防接種）の予防接種後のリンパ節の腫れと炎症
- ポリオ（神経系に影響を与えるウイルスによって引き起こされる感染症）
- 生後8週間または2週間以内の予防接種（生ワクチンを使用する場合）
- 急性ウイルス感染症（例：水痘、口唇ヘルペスまたは眼ヘルペス、はしか、または聖アンソニーの火）
- 急性細菌感染症（例：細菌性扁桃炎）または慢性細菌感染症（例：結核）
- 急性真菌感染症（例：ツグミ）
- 寄生虫感染症（例：回虫症）。寄生虫感染が疑われるまたは既知の患者（Strongyloides）では、Lodotraは広範囲の感染と幼虫の広範な移動を引き起こす可能性があります。
- 高血圧。あなたはあなたの血圧をもっと頻繁にチェックする必要があるかもしれません
- 眼疾患（緑内障）。あなたの状態をより綿密に監視する必要があるかもしれません
- 最近の心臓発作
- 腎不全
- 角膜の病変または潰瘍（虹彩と瞳孔を覆う目の透明な前部）
- 心臓の問題。あなたの状態をより綿密に監視する必要があるかもしれません
- 精神疾患
- 睡眠障害は、明らかな改善なしに治療中に発生する可能性があります。この状況では、従来の（即時）放出プレドニゾン製剤に切り替えることをお勧めします。
Lodotraは、空腹時に服用すると、プレドニゾンの望ましい血中濃度を達成できない場合があります。したがって、薬の効果を発揮するためには、常に夕食中または夕食直後に服用する必要があります。これに加えて、ロドトラを正しく服用している患者の6〜7％では、血中濃度が十分でないことを考慮する必要があります。 Lodotraが本来あるべきほど効果的でない場合は、この事実を考慮する必要があります。これらの状況では、従来の（即時）放出プレドニゾン製剤に切り替えることをお勧めします。
ロドトラは、その薬理学的特性のために、即時放出プレドニゾン錠剤の代わりに急性治療のために服用されるべきではありません。
上記の治療法または病気の1つでは、別の種類の薬がより適している場合があります。 「Lodotraに関するその他の重要な情報」も参照してください。
スポーツ活動を行う人のために：治療の必要なしに薬物を使用することはドーピングを構成し、いずれにせよ陽性のアンチドーピングテストを決定することができます。
あなたの医者はあなたに何をすべきかアドバイスします。
Lodotraに関するその他の重要な情報
ロドトラは免疫系に影響を与える可能性があります。
これは、感染と戦う能力を損ないます。免疫システムが損なわれている場合：
- Lodotraを服用している、または服用し始めている場合、不活化ワクチン（インフルエンザやコレラワクチンなど）のワクチン接種は効果がない場合があります。
- 一部のウイルス性疾患（水痘やはしか）は、より深刻な場合があります。これらの病気の予防接種を受けていない場合は、特に危険にさらされる可能性があります。
- 他の深刻な感染症のリスクが高くなる可能性があります。
ロドトラによる治療は、「感染症」を発症する可能性を高める可能性があります。「感染症を発症している場合」、ロドトラによる治療中にそれを検出することはより困難になる可能性があります。次のような場合は、ロドトラの投与量を減らす必要があります。
- 甲状腺機能低下症（甲状腺機能低下症）
- 肝硬変（アルコール依存症または肝炎によって引き起こされる肝疾患）。
次のようなストレスの多いイベントの場合は、ロドトラの投与量を増やす必要があるかもしれません。
- 手術
- 「感染が進行中です。
ロドトラを数ヶ月以上服用すると、医師は次のような定期的なチェックを行います。
- 目の検査
- 血液分析
- 血圧コントロール。
ロドトラによる治療は、カルシウムが骨で代謝される方法に悪影響を与える可能性があります。このため、骨粗鬆症（骨量減少と骨折）のリスクを医師に確認する必要があります。特に、骨折の病歴のある家族がいる場合、定期的に運動しない場合、閉経中または閉経後の女性の場合、あなたが年配の場合。
Lodotraによる治療を中止すると、次のリスクがあります。
- 関節リウマチの症状の再発
- 副腎機能不全。これは、副腎が十分なコルチゾール（ホルモン）を生成しない場合に発生します。これは、ストレスの多い状況で特に発生する可能性があります。たとえば、次のような場合です。
- コルチゾン離脱症候群（体がコルチゾールを産生しないことによって引き起こされる深刻な病気）。
あなたの医者はあなたに何をすべきかアドバイスします。
相互作用どの薬や食品がロドトラの効果を変えることができるか
他の薬とロドトラ
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
ロドトラによる治療は、以下の薬の効果を増強する可能性があります：
- 強心配糖体（例：ジゴキシン）などの心臓薬
- 塩のレベルを下げる下剤または薬、例えば。いくつかの利尿薬（尿の生成を増加させる薬）
- シクロスポリン、移植後または重度の関節リウマチで時折使用される薬
- 病院で使用されるスキサメトニウムなどの筋弛緩薬
- シクロホスファミド、さまざまな種類の癌の治療法。
ロドトラによる治療は、以下の薬の効果を減らす可能性があります：
- ソマトロピン、成長ホルモン
- プラジカンテル、寄生虫感染症の治療
- 糖尿病の薬、例えば。インスリン、メトホルミン、グリベンクラミド。
次の薬は、関節リウマチの症状に対するロドトラの効果を減らす可能性があります。
- バルビツール酸塩、フェニトイン、プリミドンなどのてんかんの治療
- リファンピシン、感染症の治療
- ブプロピオン、うつ病の治療
- アルミニウムとマグネシウムをベースにした制酸剤。
次の薬は、関節リウマチの症状に対するロドトラの効果を高める可能性があります。
- エストロゲンを含む薬、例えば。経口避妊薬、ホルモン補充療法（HRT）•甘草（咳止め薬の去痰薬として使用され、菓子にも含まれています）。
薬の他の効果：
- アセチルサリチル酸、ジクロフェナク、イブプロフェンなどの非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は、胃腸出血のリスクを高めます
- ワルファリンは、人によっては、抗凝血効果の減少または増加を引き起こす可能性があります
- 高血圧または心不全に対するACE阻害薬（カプトプリルやエナラプリルなど）による治療は、血球数の変化のリスクを高める可能性があります
- 抗コリン薬（例：アトロピン）は、眼圧の上昇（緑内障）のリスクを高める可能性があります
- マラリアの治療または予防のための薬（例：クロロキン、ヒドロキシクロロキン、メフロキン）は、心筋力低下を含む筋力低下のリスクを高める可能性があります
- 抗真菌薬であるアムホテリシンBは、低カリウム血症のリスクを高める可能性があります
- いくつかの診断検査は、例えば、変更される可能性があります：-アレルギーの皮膚検査-甲状腺によって生成されるホルモンのレベルを測定するための血液検査。
あなたの医者はあなたに何をすべきかアドバイスします。
食べ物と飲み物のロドトラ
夕方、通常は午後10時頃にロドトラを服用します。理想的には、ロドトラ徐放性錠剤を夕食と一緒に、または夕食後に服用する必要があります。 Lodotra徐放性錠剤は、十分な量の水分とともに丸ごと飲み込む必要があります。コップ一杯の水。
錠剤を壊したり、割ったり、噛んだりしてはいけません。
また、食事から2〜3時間以上経過している場合は、軽食やおやつと一緒に錠剤を服用してください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を使用する前に医師または薬剤師に相談してください。
機械の運転と使用
Lodotraは、機械を運転または使用する能力に影響を与える可能性は低いです。ただし、治療中に目の痛みや視力障害が発生した場合は、これらの活動を避ける必要があります。
ロドトラには乳糖が含まれています
薬には乳糖と呼ばれる糖分が含まれています。 「一部の糖分に対する不耐性」と診断された場合は、ロドトラを服用する前に医師に相談してください。
投与量、投与方法および投与時間Lodotraの使用方法：Posology
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
あなたの医者が処方するロドトラの用量は、病気の重症度に依存します。通常、1日あたり10mgのプレドニゾンを超えてはなりません。
医師のアドバイスによる開始用量は、以下に基づいて徐々により低い維持用量に減らすことができます。
- 関節リウマチの症状
- ロドトラへの答えに。
この強度では実現不可能な投与量については、この医薬品の他の強度も利用できます。
朝に標準的な糖質コルチコイド錠を服用することから夕方にロドトラを服用することに切り替える場合、用量には同量の有効成分（プレドニゾン）が含まれている必要があります。
投与方法：
- 関節リウマチ患者のために特別に設計されたロドトラのボトルを開閉する方法：「容器の開閉」の説明を参照してください。
- あなたの医者によって処方された錠剤の数を取りなさい
- Lodotraの効果にはコーティングの完全性が重要であるため、タブレットを壊さないでください
- 錠剤全体を飲み込む：錠剤を壊したり、分割したり、噛んだりしないでください
- 夕方（通常は午後10時頃）にコップ1杯の水でロドトラを服用してください
- 夕食と一緒に、または夕食後にロドトラを服用する必要があります。食後2〜3時間以上経過している場合は、タブレットを軽食または軽食と一緒に服用してください
- 夕食後または軽食の後には必ず錠剤を服用してください。
ロドトラ徐放性錠剤は通常、数ヶ月以上服用します。あなたの医者はあなたと治療にかかる時間について話し合います。
コンテナを開閉する手順：
以下の手順に従ってください。
開くには：ふたの隆起した部分の間にペンまたは同様の物体を挿入し、示されている方向（反時計回り）に回転させます。
閉じるには：ふたの隆起した部分の間にペンまたは同様の物体を挿入し、示されている方向（時計回り）に回転させます。
過剰摂取ロドトラを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にロドトラを服用した場合
Lodotraによる急性中毒の既知の症例はありません。過剰摂取の場合、次のような望ましくない影響が増加する可能性があります。
- ホルモン機能の障害
- 代謝への影響
- 電解質バランス（塩）への影響。これは、異常な心拍のリスクの増加につながります。
心配している場合、または副作用の増加に気付いた場合は、医師に連絡してください。
ロドトラを服用するのを忘れた場合
行動の仕方を知るためにあなたの医者に連絡してください
ロドトラの服用をやめたら
Lodotra徐放性錠剤の服用を突然やめないでください。
Lodotraの使用をやめると、関節リウマチの症状が再発する可能性があります。
ロドトラの投与量をゆっくりと減らすことが重要です。あなたの医者は徐々に線量を減らす方法についてあなたにアドバイスします。
Lodotraは、最初に医師に相談せずに、即時放出型プレドニゾン錠と交換しないでください。
この医薬品の使用について疑問がある場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
副作用ロドトラの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
以下にリストされている副作用の頻度と重症度は、治療の投与量と期間によって異なります。
ロドトラの一般的な副作用（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）：
クッシング症候群（典型的な症状：「満月様顔貌」と呼ばれることが多い丸い顔、上半身の体重増加、顔の発疹）を引き起こすホルモンの不均衡、および体内の糖質コルチコイドの産生の減少。
体内の糖分、脂肪、塩分バランスの乱れは、次の原因となる可能性があります。
- 食欲と体重の増加
- 糖尿病
- 高コレステロール
- 心調律障害（カリウム排泄の「増加」による）
- 水分の蓄積（ナトリウム排泄の減少による浮腫）。
感染症と戦う能力の低下。感染症はより重症であるか、症状が隠されている可能性があります。感染症の感受性と重症度の増加。眼痛の有無にかかわらず、水晶体混濁（白内障）および眼圧の上昇（緑内障）。皮膚または口の内側のストレッチマーク、打撲傷または赤い斑点、皮膚の劣化。血球の数の増減。筋肉の劣化と衰弱、骨折のリスクの増加につながる骨の劣化（骨粗鬆症）頭痛の難しさ睡眠。
ロドトラのまれな副作用（100人に1人まで影響する可能性があります）：
- 高圧。
- 血管や血栓の内層の肥厚や炎症。
- 胃潰瘍と腸の出血。
- 髪の毛、しみ、その他の皮膚の欠陥の成長の増加、および皮膚の傷、にきびの治癒の遅延。
ロドトラのまれな副作用（1000人に1人まで影響する可能性があります）：
- 皮膚の水ぶくれを含むアレルギー反応。
- 重度の腹痛を引き起こす膵臓の炎症。
- 性ホルモンの分泌の障害。これは、女性の月経周期の欠如または男性のインポテンスを引き起こす可能性があります。
- 甲状腺機能障害。
- うつ病（悲しみの感覚）、過敏性、現実によって正当化されない幸福感、衝動性の増加、現実との接触の喪失（精神病）。
- 頭痛、嘔吐、複視を引き起こす頭の圧力の増加。
- 発作の発症または悪化。
- 既存の眼の潰瘍または感染症の悪化。
- 骨量減少（骨粗鬆症）
頻度が不明なLodotraの副作用（頻度は入手可能なデータから推定できません）：
- 背中、心臓、胸の脂肪の可逆的な蓄積（脂肪腫症）。
- 加速された心拍。
- 低カリウムレベルによる酸塩基の血液の不均衡（低カリウム血症性アルカローシス）。
- 網膜からの水分喪失による視力の歪み（中心性漿液性脈絡網膜症）。
- 吐き気、下痢、嘔吐。
- 女性の発毛（多毛症）
- 上腕と脚の筋萎縮、腱断裂、椎骨と長骨の骨折
有害事象の報告：
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを介して有害事象を直接報告することもできます。有害事象を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
このリーフレットに記載されていないものを含め、望ましくない影響が発生した場合は、医師または薬剤師に連絡してください。
有効期限と保持
ロドトラの保管方法
- この薬を子供の視界や手の届かないところに保管してください
- ボトルやカートンに記載されている賞味期限を過ぎた後は使用しないでください。賞味期限は月末日を指します。
- 開封後、最長14週間ボトルに保存できます。その後、残りの錠剤は捨ててください。
- 25°C以上で保管しないでください
- 廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
Lodotraに含まれるもの
有効成分はプレドニゾンです。
1つのLodotra1 mg徐放性錠剤には、1mgのプレドニゾロンが含まれています。
1つのLodotra2 mg徐放性錠剤には、2mgのプレドニゾンが含まれています。
1つのLodotra5mg徐放性錠剤には5mgのプレドニゾンが含まれています
他の成分は次のとおりです。
タブレットコア：
- 無水コロイドシリカ
- クロスカルメロースナトリウム
- 乳糖一水和物
- ステアリン酸マグネシウム
- ポビドンK29 / 32
- 赤い酸化鉄E172。
錠剤コーティング：
- 無水コロイドシリカ
- リン酸水素カルシウム二水和物
- グリセロールジベネート
- ステアリン酸マグネシウム
- ポビドンK29 / 32
- 黄色の酸化鉄E172。
ロドトラの外観とパックの内容の説明
Lodotra 1 mg徐放性錠剤は、片面に「NP1」がエンボス加工された淡黄白色の円筒形錠剤です。
Lodotra 2 mg徐放性錠剤は、片面に「NP2」がエンボス加工された黄白色の円筒形錠剤です。
Lodotra 5 mg徐放性錠剤は、片面に「NP5」がエンボス加工された淡黄色の円筒形錠剤です。
パックサイズ：30および100の徐放性錠剤のボトル。
病院パック：30、100、500の徐放性錠剤のボトル。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
LODOTRA徐放性錠剤
02.0定性的および定量的組成
ロドトラ1mg：
1つの徐放性錠剤には1mgのプレドニゾンが含まれています。
ロドトラ2mg：
1つの徐放性錠剤には2mgのプレドニゾンが含まれています。
ロドトラ5mg：
1つの徐放性錠剤には5mgのプレドニゾンが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤：乳糖。
ロドトラ1mg：
各徐放性錠剤には、42.80mgの乳糖が含まれています。
ロドトラ2mg：
各徐放性錠剤には、41.80mgの乳糖が含まれています。
ロドトラ5mg：
各徐放性錠剤には、38.80mgの乳糖が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
徐放性錠剤。
ロドトラ1mg：
薄黄白色の円筒形徐放性錠剤、厚さ5 mm、直径9 mm、片面に「NP1」がエンボス加工されています。
ロドトラ2mg：
白から黄色がかった円筒形の徐放性錠剤で、厚さ5 mm、直径9 mmで、片面に「NP2」がエンボス加工されています。
ロドトラ5mg：
薄黄色の円筒形徐放性錠剤、厚さ5 mm、直径9 mm、片面に「NP5」のエンボス加工。
04.0臨床情報
04.1治療適応
ロドトラは、成人の、特に朝のこわばりを伴う場合、中等度または重度の活動性関節リウマチの治療に適応されます。
04.2投与の形態と方法
投与量
正しい投与量は、障害の重症度と患者の個々の反応によって異なります。一般的に、治療の開始には10mgのプレドニゾンが推奨されます。場合によっては、より高い開始用量（例えば、15または20mgのプレドニゾン）が必要になることがあります。臨床症状および患者の反応に応じて、開始用量は徐々に減少します。より低い維持量。
標準レジメン（朝の糖質コルチコイドの投与）から就寝時（午後10時頃）に投与されるロドトラに切り替えるときは、同じポソロジー（プレドニゾンmg相当）を維持する必要があります。切り替えが行われると、臨床状況に応じて投与量を調整することができます。
この強度では実現不可能な投与量については、この医薬品の他の強度が利用可能です。関節リウマチの長期治療では、疾患経過の重症度に応じて、1日あたり最大10mgのプレドニゾンの個別投与量を調整する必要があります。
治療の結果に応じて、適切な維持量を達成するために、2〜4週間ごとに1mgの間隔で用量を減らすことができます。
Lodotraによる治療を中止するには、2〜4週間ごとに1 mg間隔で用量を減らし、必要に応じて下垂体-副腎軸パラメーターを監視する必要があります。
小児人口
忍容性と有効性に関するデータが不十分なため、小児および青年での使用は推奨されません。
投与方法
ロドトラは就寝時（午後10時頃）、夕食中または夕食後に服用し、錠剤は十分な量の液体で丸ごと飲み込む必要があります。夕食から2〜3時間以上経過している場合は、Lodotraを軽食または軽食（例：パンのスライスとハムまたはチーズ）と一緒に摂取することをお勧めします。ロドトラは、その生物学的利用能を低下させる可能性があるため、絶食状態で投与すべきではありません。
ロドトラは、摂取から約4〜6時間遅れて有効成分を放出するように設計されており、有効成分の放出と薬理効果は夜間に始まります。
徐放性ロドトラ錠は、プレドニゾンを含むコアと不活性コーティングで構成されています。プレドニゾンの遅延放出はコーティングの完全性に依存します。このため、徐放性錠剤を壊したり、分割したり、噛んだりしないでください。甲状腺機能低下症または肝硬変の患者では、比較的低用量で十分な場合があります。必要な用量の。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
プレドニゾンベースの薬物療法は、絶対に必要な場合にのみ処方されるべきであり、「以下の条件の存在下での適切な抗感染療法を伴う必要があります。
-急性ウイルス感染症（帯状疱疹、単純ヘルペス、水痘、ヘルペス性角膜炎）
-HBsAg陽性の慢性活動性肝炎
-生ワクチンによる免疫化の約8週間前と2週間後
-全身性真菌症および寄生虫（回虫など）
- 急性灰白髄炎
-BCG接種後のリンパ節炎
-急性および慢性の細菌感染症
-結核の病歴（注意：再活性化！）。それらの免疫抑制特性のために、糖質コルチコイドは感染症を誘発または悪化させる可能性があります。そのような患者は、例えば、綿密な観察下に置かれるべきです。ツベルクリン検査をしています。特にリスクのある患者は結核治療を受ける必要があります。
さらに、プレドニゾンベースの薬物療法は、絶対に必要な場合にのみ処方されるべきであり、必要に応じて、「以下の条件の存在下での適切な療法を伴うべきである：
-胃腸潰瘍
-重度の骨粗鬆症と骨軟化症
-高血圧のコントロールが難しい
-重度の糖尿病
-精神障害（患者の以前の病歴があっても）
-閉鎖隅角および開放隅角緑内障
-角膜潰瘍および角膜病変。
腸穿孔のリスクがあるため、プレドニゾンは絶対に必要な場合にのみ使用でき、以下の存在下で適切に監視する必要があります。
-差し迫った穿孔を伴う重度の潰瘍性大腸炎
-憩室炎
-腸吻合（術後直後）。
ロドトラを絶食状態で服用すると、プレドニゾンの最適な血中濃度を達成することはできません。したがって、十分な効果を確保するために、薬は常に夕食中または夕食後に服用する必要があります。さらに、薬が正しく服用されていても、すべての薬物動態研究の結果として、ロドトラ投与の6〜7％、および単一の薬物動態研究の投与の11％で低血漿濃度が発生する可能性があります。これらの状況では、従来の即時放出製剤の望ましさを考慮する必要があります。
Lodotraの遅延放出メカニズムのため、同じ投与レジメン内でLodotraを即時放出プレドニゾロン錠剤に置き換えるべきではありません。
長期治療の交換、終了、または中断の場合、次のリスクを考慮する必要があります：関節リウマチの再発、急性副腎機能不全（特に、感染過程、事故後、または激しい身体活動中などのストレスの多い状況で）、コルチゾン離脱症候群。
ロドトラは、その薬理学的特性のため、即時放出プレドニゾン錠剤の代わりに急性適応症のために投与されるべきではありません。
ロドトラを服用している間、インスリンまたは経口抗糖尿病の必要性の増加の可能性を考慮する必要があります。したがって、真性糖尿病の患者は注意深い監督の下で治療されるべきです。
制御が困難な高血圧症の患者では、ロドトラによる治療中に定期的な血圧チェックが必要です。
重度の心不全の患者は、病気が悪化するリスクがあるため、注意深く監視する必要があります。
心筋破裂のリスクがあるため、最近の心筋梗塞の患者にプレドニゾンを含むコルチコステロイドが処方される場合は常に、特別な予防措置を講じる必要があります。
腎不全の患者にプレドニゾンを含むコルチコステロイドが処方される場合は常に、特別な予防措置を講じる必要があります。
睡眠障害は、ロドトラを服用した後、朝に服用する従来の即時放出製剤よりも頻繁に発生する可能性があります。不眠症が発症しても改善しない場合は、従来の即時放出型プレドニゾン錠に切り替えることをお勧めします。
Lodotraによる治療は、既存または進行中の感染症の兆候や症状を隠すこともできるため、診断がより困難になります。
低用量でも、ロドトラを長期間使用すると感染のリスクが高まります。このような感染の可能性は、通常の状況ではめったに感染を引き起こさない微生物（いわゆる日和見感染）によっても引き起こされる可能性があります。
一部のウイルス性疾患（水痘、はしか）は、糖質コルチコイドで治療された患者ではより重症になる可能性があります。水痘やはしかに感染したことがない免疫抑制患者は、特にリスクが高くなります。ロドトラによる治療中に、そのような人々が水痘またははしかに感染した人々と接触した場合、必要に応じて予防的治療を開始する必要があります。
ストロンギロイデス（寄生虫）の蔓延が疑われる、または知られている患者では、糖質コルチコイドは「幼虫の広範な移動」を伴う重感染および播種を引き起こす可能性があります。
不活化ワクチンによるワクチン接種は一般的に可能です。ただし、免疫応答と、その結果としてのワクチン接種の成功は、高用量の糖質コルチコイドの投与によって損なわれる可能性があることを考慮する必要があります。
ロドトラによる長期治療の場合、定期的なフォローアップの健康診断が必要です（3か月ごとの眼科検査を含む）。比較的高用量を投与する場合は、カリウムサプリメントの十分な摂取とナトリウム摂取の制限を確保し、血清カリウムレベルを監視する必要があります。
特定のイベント（事故、外科的処置など）がロドトラによる治療中に高レベルの身体的ストレスを引き起こす場合、一時的な用量の増加が必要になる場合があります。
治療期間と使用する投与量によっては、カルシウム代謝への悪影響が予想されます。したがって、骨粗鬆症の予防が推奨され、他の危険因子（家族の素因、老年、閉経後の状態、不十分なタンパク質とカルシウムの摂取、過剰な喫煙、過剰なアルコール消費、身体活動の低下など）が存在する場合は特に重要です。カルシウムとビタミンDの十分な摂取、および身体活動。既存の骨粗鬆症の場合は、追加の治療法を検討する必要があります。
医薬品には乳糖一水和物が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
高用量のプレドニゾンを長期間（30mg /日で最低4週間）使用すると、精子形成の可逆的障害が観察され、薬剤の中止後数ヶ月続きます。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
強心配糖体：配糖体の効果はカリウム欠乏によって増強される可能性があります。
Saluretics / Laxatives：カリウムの排泄が増加します。
抗糖尿病薬：血糖降下作用が低下します。
クマリン誘導体：クマリン抗凝固剤の有効性を低下または増強することができます。
非ステロイド性抗炎症薬/抗リウマチ薬、サリチル酸塩およびインドメタシン：胃腸出血のリスクが高まります。
非脱分極性筋弛緩薬：筋弛緩は延長することができます。
アトロピンおよび他の抗コリン作用薬：ロドトラの併用は、眼圧のさらなる上昇につながる可能性があります。
プラジカンテル：糖質コルチコイドは、プラジカンテルの血中濃度を低下させる可能性があります。
クロロキン、ヒドロキシクロロキン、メフロキン：ミオパチーおよび心筋症の出現のリスクが高くなります。
ソマトロピン：ソマトロピンの有効性が低下する可能性があります。
エストロゲン（例：経口避妊薬）：糖質コルチコイドの有効性を高めることができます。
甘草：糖質コルチコイド代謝の阻害が可能です。
リファンピシン、フェニトイン、バルビツール酸塩、ブプロピオン、プリミドン：糖質コルチコイドの有効性が低下します。
シクロスポリン：シクロスポリンの血中濃度が上昇します。発作のリスクが高くなります。
アンホテリシンB：低カリウム血症のリスクを高める可能性があります。
シクロホスファミド：シクロホスファミドの効果を高めることができます。
ACE阻害薬：血球数の変化のリスクの増加。
アルミニウムとマグネシウムに基づく制酸剤：糖質コルチコイドの吸収を減らしますが、ロドトラの放出が遅れていることを考えると、そのような相互作用は起こりそうにありません。
診断方法への影響：アレルゲン検査による皮膚反応を抑えることができます。
プロチレリン投与後のTSHの増加を減らすことができます。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中、Lodotraは、利益が潜在的なリスクを上回る場合にのみ使用する必要があります。適切な疾病管理を維持するために必要なロドトラの最低有効量を使用する必要があります。
動物実験によると、妊娠中に薬理学的用量の糖質コルチコイドを投与すると、成人期の子宮内胎児発育遅延、心血管疾患および/または代謝性疾患の胎児リスクが高まり、糖質コルチコイド受容体密度および神経伝達物質の代謝回転または神経行動の発達に影響を与える可能性があります。
プレドニゾンは、動物実験で口蓋裂の形成を引き起こしました（セクション5.3を参照）。妊娠初期に糖質コルチコイドを投与した後の、ヒト胎児における口唇口蓋裂形成のリスク増加の可能性については、現在議論されています。
妊娠末期に糖質コルチコイドを投与すると、胎児の副腎皮質が萎縮するリスクがあり、新生児の補充療法が必要になる場合があります。
えさの時間
糖質コルチコイドは少量で母乳に移行します（単回投与の最大0.23％）。 10 mg /日までの用量では、母乳を通して摂取される量は検出しきい値を下回っています。これまでのところ、乳幼児への危害は報告されていません。ただし、糖質コルチコイドは、母子への利益がリスクを上回っている場合にのみ処方する必要があります。
ミルク/血漿濃度比は10mg /日を超える用量で増加するため（例えば、血清濃度の25％が80mgプレドニゾン/日を含む母乳に見られる）、そのような場合は母乳育児を中止することをお勧めします。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械を運転して使用する能力に関する研究は行われていません。
04.8望ましくない影響
以下にリストされている副作用の頻度と重症度は、治療の投与量と期間によって異なります。 Lodotraの推奨用量範囲（低用量コルチコイド療法、1日用量1〜10 mg）では、記載されている副作用は、10mgを超える用量よりも頻度が低く重症度も低くなります。
治療期間と投与量に応じて、以下の副作用が発生する可能性があります。
非常に一般的（≥1/ 10）;一般的（≥1/ 100、
血液およびリンパ系の障害：
一般的：中等度の白血球増加症、リンパ球減少症、好酸球減少症、赤血球増加症
心臓障害：
不明：頻脈
免疫系障害：
一般的：免疫防御の低下、感染のマスキング、潜伏感染の悪化
まれ：アレルギー反応
感染症と蔓延：
一般的：感染症に対する感受性と重症度の増加
内分泌障害：
一般的：副腎抑制およびクッシング症候群の誘発（典型的な症状：月面、上半身の肥満および過多）
まれ：性ホルモンの分泌障害（無月経、インポテンス）、甲状腺機能の障害
代謝と栄養障害：
一般的なもの：浮腫を伴うナトリウム貯留、カリウム排泄の増加（注意：不整脈）、食欲と体重増加の増加、耐糖能障害、糖尿病、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症
不明：硬膜外、心外膜または縦隔の可逆性脂肪腫症、低カリウム血症性アルカローシス
精神障害：
一般的な：不眠症
まれ：うつ病、神経過敏、陶酔感、衝動性の増加、精神病
神経系障害：
一般的な：頭痛
まれ：偽腫瘍大脳症、潜伏性てんかんの症状、および明らかなてんかんの場合に発作を発症する素因の増加
目の障害：
一般的：白内障、特に後嚢下混濁、緑内障
まれ：角膜潰瘍に関連する症状の悪化、ウイルス性、真菌性、細菌性の眼の炎症の促進
不明：中心性漿液性脈絡網膜症
血管障害：
まれ：高血圧、アテローム性動脈硬化症および血栓症のリスクの増加、血管炎（長期治療後の離脱症候群としても）
胃腸障害：
珍しい（付随するNSAIDなし）：胃腸潰瘍、胃腸出血
まれ：膵炎
不明：吐き気、下痢、嘔吐
皮膚および皮下組織の障害：
一般的なもの：脈理のあざ、萎縮、毛細血管拡張症、毛細血管の脆弱性の増加、点状出血、斑状出血
珍しい：多毛症、ステロイドにきび、創傷治癒の遅延、口囲皮膚炎、皮膚の色素沈着の変化
まれ：過敏反応、例えば。薬の発疹
不明：多毛症
筋骨格系および結合組織障害：
一般的：筋萎縮と脱力、骨粗鬆症（用量関連、短期間の使用でも発生する可能性があります）
まれ：無菌性骨壊死（上腕骨および大腿骨頭）
不明：ステロイドミオパチー、腱断裂、椎骨および長骨の骨折
有害事象の報告：
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスク比を継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse。
04.9過剰摂取
Lodotraによる急性中毒の既知の症例はありません。過剰摂取の場合、特に内分泌、代謝、電解質の影響において、望ましくない影響の増加が予想されます（セクション4.8を参照）。
プレドニゾンに対する既知の解毒剤はありません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：糖質コルチコイド。
ATCコード：H02AB07。
プレドニゾンは、全身療法用の非フッ素化糖質コルチコイドです。
プレドニゾンは、ほとんどすべての組織の代謝に対して用量依存的な効果を示します。生理学的条件下では、これらの効果は、安静時およびストレス下での体の恒常性を維持するため、および免疫系の活動を制御するために不可欠です。
ロドトラに通常処方される用量で、プレドニゾンは即時の抗炎症（抗滲出性および抗増殖性）効果と遅延免疫抑制効果を持っています。それは、走化性および免疫細胞の活性、ならびに炎症性および免疫反応のメディエーターの放出および効果を阻害します。リソソーム酵素、プロスタグランジン、ロイコトリエン。
高用量での長期治療には、「免疫系と副腎皮質の反応の変化が含まれます。しかし、ヒドロコルチゾンで顕著であるミネラルトロピック効果は、プレドニゾンで検出可能であり、血清電解質レベルのモニタリングが必要な場合があります。」
関節リウマチの患者では、インターロイキンIL-1やIL-6、腫瘍壊死因子α（TNFα）などの炎症性サイトカインが、早朝（例：午前7時から8時の間にIL-6）に血漿中でピークに達します。 Lodotraの投与とそれに続くプレドニゾンの夜間放出後、サイトカイン濃度が低下しました（朝の2〜4の吸収開始、4〜6のCmax）。
Lodotraの有効性と安全性は、活動性関節リウマチの患者を対象とした2つのランダム化二重盲検対照試験で実証されました。
プレドニゾンまたはプレドニゾロンで前治療された合計288人の患者を対象とした最初の多施設ランダム化二重盲検12週間第III相試験では、同じ用量でロドトラに切り替えたグループは、朝の持続時間が平均23％減少したことを示しました参照グループの期間は変更されませんでしたが、剛性。詳細を次の表に示します。
12週間の治療後の朝のこわばりの持続時間の相対的変化：
その後の非盲検延長期（9ヶ月の治療）では、ベースラインからの朝のこわばりの持続時間の平均相対変化は約-50％でした。
ロドトラによる12ヶ月の治療後の朝のこわばりの持続時間の変化
同じ研究では、12週間の治療後、炎症性サイトカインIL-6の中央値29％の減少が、Lodotra治療群で観察されましたが、標準プレドニゾンを投与したコンパレータ群では変化は観察されませんでした。 Lodotraによる治療の12か月後、IL-6のレベルは安定したままです。
12ヶ月後のIL-6レベルの変化
統計分析の場合、値
DMARDの補助として投与されたLodotraの有効性は、DMARD療法のみに反応しなかった患者を対象とした2回目のランダム化プラセボ対照試験で確認されました。
12週間で、ロドトラで治療された患者は、プラセボで治療された患者（それぞれ29.4％と10.1％）と比較して、ACR 20とACR50の反応率が有意に増加しました（それぞれ46.8％と22.1％）。また、プラセボ群で観察されたもの（- 0.7ポイント）。
さらに、12週間の治療後、朝のこわばりの平均持続時間は、ロドトラ群で86.0分（-66分変化）、プラセボ群で114.1分（-42.6分変化）でした。 Lodotraは他のDMARDと組み合わせて安全に使用できます。
05.2「薬物動態特性
吸収
ロドトラ錠は、プレドニゾンを含む徐放性錠です。プレドニゾンはロドトラを服用してから4〜6時間後に放出され、その後、プレドニゾンは急速かつほぼ完全に吸収されます。
分布
血清のピークは、摂取後約6〜9時間で到達します。
生体内変化
プレドニゾンの80％以上が肝臓の初回通過代謝によってプレドニゾロンに変換されます。プレドニゾンとプレドニゾロンの比率は約1：6〜1：10です。プレドニゾン自体の薬理効果はごくわずかです。プレドニゾロンは活性代謝物です。化合物は血漿に可逆的に結合します。トランスコルチン（コルチコステロイド結合グロブリン、CBG）に対する親和性が高く、血漿アルブミンに対する親和性が低いタンパク質。
低用量範囲（最大5 mg）では、遊離プレドニゾロンの約6％が存在します。この範囲では、代謝除去は用量線形です。 「10mgを超える用量範囲では、トランスコルチン結合能力が徐々に低下し、より多くの遊離プレドニゾロンが存在します。これにより、より速い代謝除去がもたらされる可能性があります。」
排除
プレドニゾロンは主に肝代謝によって排除され、グルクロン酸抱合によって約70％、硫酸化によって約30％になります。 11β、17β-ジヒドロキサンドロスト-1,4-ジエンおよびndas h; 3-oneおよび1,4-pregnadien-20-olへの変換もあります。代謝物はホルモン活性を示さず、主に腎排泄を受けます。尿中にはごくわずかな量のプレドニゾンとプレドニゾロンが変化していません。プレドニゾン（ol）の血漿中排泄半減期は約3時間です。重度の肝機能障害のある患者では、半減期が延長される可能性があるため、用量を減らすことを検討する必要があります。プレドニス（ol）の生物学的効果の持続時間は、血清中に存在する持続時間よりも長くなります。
バイオアベイラビリティ
2003年に実施された27人の健康な被験者のバイオアベイラビリティ研究は、即時放出プレドニゾン錠剤と比較して以下の結果を明らかにしました：
ロドトラの血漿中濃度プロファイルは、即時放出錠剤の血漿中濃度プロファイルと非常に似ていますが、ロドトラプロファイルが薬剤を服用してから4〜6時間遅れるという重要な違いがあります。より低い血漿濃度は、用量の6〜7％で観察された。
用量比例性は、AUCおよびCmaxに基づいてLodotra 1 mg、2 mg、および5mgで実証されました。
05.3前臨床安全性データ
亜慢性/慢性毒性
ラットのランゲルハンス島細胞の光学顕微鏡および電子顕微鏡による変化が、ラットに7〜14日間にわたって33 mg / kg体重を毎日腹腔内投与した後に観察されました。ウサギでは、実験的な肝臓損傷が生じる可能性があります。2〜3 mg / kg体重を投与しました。体重/日、2〜4週間。ギニアブタに0.5〜5 mg / kg体重、犬に4 mg / kg体重を数週間投与した後、組織毒性作用（筋壊死）が報告されています。
変異原性および発癌性の可能性
プレドニゾンを用いた動物実験で観察された毒性は、過剰な薬理活性と関連していた。従来の遺伝子毒性試験では、プレドニゾンの遺伝子毒性作用は観察されなかった。
生殖毒性
動物の生殖研究では、プレドニゾンなどの糖質コルチコイドが奇形（口蓋裂、骨格奇形）を誘発することが示されています。頭蓋骨、顎、舌の軽微な異常が非経口投与のラットで発見されました。子宮内胎児発育遅延が観察されています（セクション4.6も参照）。
同様の効果は、治療用量の患者では起こりそうにないと考えられています。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレットのコア:
無水コロイドシリカ
クロスカルメロースナトリウム
乳糖一水和物
ステアリン酸マグネシウム
ポビドンK29 / 32
赤い酸化鉄E172
錠剤コーティング：
無水コロイドシリカ
リン酸水素カルシウム二水和物
グリセロールジベネート
ステアリン酸マグネシウム
ポビドンK29 / 32
黄色の酸化鉄E172
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
2年。
開封後の貯蔵寿命：14週間。
06.4保管に関する特別な注意事項
25°C以上で保管しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
30および100の徐放性錠剤を含む容器：
白い高密度ポリエチレン（HDPE）ボトル。開くのを容易にするために、エッジの周りに配置された3つの隆起したポイントを備えたHDPEのスクリューキャップ（乾燥剤カプセルを含む）。
500錠の徐放性錠剤が入った容器：
白い高密度ポリエチレンボトル（少量のLDPEを含む）。ポリプロピレン製スクリューキャップ（3つの隆起点なし）。
パックサイズ：30および100の徐放性錠剤のボトル
病院パック：30、100、500徐放性錠剤のボトル
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
Mundipharma Pharmaceuticlas Srl
G.セルベローニ経由4
20122ミラノ
イタリア
08.0マーケティング承認番号
ロドトラ1mg：
AICn。 038986016 1 mg徐放性錠剤、HDPEボトルに30錠
AICn。 038986028 1 mg徐放性錠剤、HDPEボトルに100錠
AICn。 038986030 1 mg徐放性錠剤、HDPEボトル（病院パック）に30錠
AICn。 038986042 1 mg徐放性錠剤、HDPEボトル（病院パック）に100錠
AICn。 038986055 1 mg徐放性錠剤、HDPEボトル（病院パック）に500錠
ロドトラ2mg：
AICn。 038986067 2 mg徐放性錠剤、HDPEボトルに30錠
AICn。 038986079 2 mg徐放性錠剤、HDPEボトルに100錠
AICn。 038986081 2 mg徐放性錠剤、HDPEボトル（病院パック）に30錠
AICn。 038986093 2 mg徐放性錠剤、HDPEボトル（病院パック）に100錠
AICn。 038986105 2 mg徐放性錠剤、HDPEボトル（病院パック）に500錠
ロドトラ5mg：
AICn。 038986117 5 mg徐放性錠剤、HDPEボトルに30錠
AICn。 038986129 5 mg徐放性錠剤、HDPEボトルに100錠
AICn。 038986131 5 mg徐放性錠剤、HDPEボトル（病院パック）に30錠
AICn。 038986143 5 mg徐放性錠剤、HDPEボトル（病院パック）に100錠
AICn。 038986156 5 mg徐放性錠剤、HDPEボトル（病院パック）に500錠
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2010年11月
10.0本文の改訂日
05/2015
