有効成分:クロナゼパム
リボトリル0.5mg錠
リボトリル2mg錠
Rivotril 2.5 mg / ml経口滴液
適応症なぜリボトリルが使用されているのですか?それはなんのためですか?
薬物療法のカテゴリー
クロナゼパムは、抗てんかん作用のあるベンゾジアゼピン誘導体のカテゴリーに属しています。
治療上の適応症
乳児および小児におけるてんかんの臨床形態のほとんど。特に:
- 典型的または非典型的なささいな悪
- 一般化された強直間代発作、一次または二次
- そのすべての臨床的表現における悪の状態。
リボトリルは、成人てんかんおよび限局性発作にも適応されます。
Rivotrilを使用すべきでない場合の禁忌
活性物質、ベンゾジアゼピン、またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
リボトリルの使用は、重度の肝疾患の明らかな臨床的または生化学的兆候がある患者には禁忌です。適切な治療を受けている開放角緑内障の患者には使用できますが、急性狭角緑内障には禁忌です。この製品は、無力症の重力にも禁忌です。 。
重度の腎不全、重度の呼吸不全。妊娠初期には投与しないでください。
リボトリルは、昏睡状態の患者、または既知の薬物、薬物、またはアルコール乱用のある患者には使用しないでください。
使用上の注意Rivotrilを服用する前に知っておくべきこと
自殺念慮と行動は、抗てんかん薬で治療された患者のいくつかの状況で報告されています。抗てんかん薬のランダム化プラセボ対照試験のメタアナリシスでは、自殺念慮と行動のリスクがわずかに増加していることがわかりました。このリスクのメカニズムは不明であり、入手可能なデータはクロナゼパムのリスク増加の可能性を排除していません。
したがって、自殺念慮および自殺行動の兆候を示している患者を監視し、その場合は適切な治療を検討する必要があります。
患者(および介護者)は、そのような兆候が発生した場合は注意を払うようにアドバイスされるべきです。うつ病または自殺未遂の病歴のある患者は注意深く監視する必要があります。ベンゾジアゼピンを毎日の鎮静剤と併用すると、離脱症状のリスクが高まります(交差耐性)。
さまざまな形態の発作を呈する被験者に使用した場合、リボトリルは発作の発生率を増加させたり、全身性強直間代発作(大発作)の出現を誘発したりする可能性があります。したがって、適切な抗けいれん薬を追加するか、バルプロ酸とリボトリルは不在状態を引き起こす可能性があります。
リボトリルは唾液分泌の増加につながる可能性があるため、分泌物の制御が困難な患者に薬を処方する前に、これを考慮に入れる必要があります。
同じ理由で、呼吸抑制の可能性があるため、慢性呼吸器疾患の患者には注意してリボトリルを使用する必要があります。
素因のある被験者は、高用量で長期間クロナゼパムで治療された場合、催眠作用、鎮静作用、および無気力作用を持つ他の薬物で発生するように、中毒性がある可能性があります。
リボトリルの代謝物は尿を介して排泄されるため、過剰な蓄積を避けるために、腎機能障害のある患者には注意して投与する必要があります。
特に高用量の長期治療を受けている患者では、リボトリルの突然の中止はてんかん重積状態を誘発する可能性があります。その結果、薬剤の中止は徐々に実行する必要があり、この段階で別の薬剤の代替投与が必要になる場合があります。抗けいれん薬。
乳児や子供では、リボトリルは唾液産生と気管支分泌の増加を引き起こす可能性があります。したがって、気道を開いたままにすることに特に注意を払う必要があります。
リボトリルは、睡眠時無呼吸、慢性肺動脈弁閉鎖不全症、または腎機能または肝機能障害のある患者、高齢者、衰弱した被験者には注意して使用する必要があります。これらの場合、用量は一般的に減らされるべきです。 Rivotrilの投与量は、既存の呼吸器疾患(慢性閉塞性肺疾患など)または肝臓の患者、および他の中枢作用薬またはけいれん薬(抗てんかん薬)による治療を受けている患者の個々の要件に基づいて迅速に調整する必要があります(「相互作用」を参照) )呼吸器系への影響は、既存の気道閉塞または脳損傷によって、または呼吸を抑制する他の薬剤が投与された場合に悪化する可能性があります。原則として、この影響は個別の用量調整によって回避することができます。
このクラスのすべての薬と同様に、リボトリルは、投与量、投与量、および個々の感受性に応じて、患者の反応(運転技能や交通行動など)を変更する場合があります。原則として、てんかん患者は運転を許可されていません。 Rivotrilで適切に制御されていますが、投与量の増加または摂取のタイミングの変更は、個々の感受性に基づいて患者の反応を変更する可能性があることを覚えておく必要があります(「特別な警告」を参照)。
てんかん患者では、てんかん発作を引き起こす可能性があるため、リボトリルを含む抗けいれん薬を突然中止しないでください。臨床医の判断で、投与量を減らすか中止する必要が生じた場合、これは徐々に行う必要があります。このような場合、他の抗てんかん薬との併用が必要です。
どの薬や食品がリボトリルの効果を変える可能性があるか
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
薬物間の薬物動態学的相互作用
抗てんかん薬のフェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン、バルプロ酸は、クロナゼパムのクリアランスを増加させ、それによって併用治療の場合にその血漿濃度を低下させる可能性があります。クロナゼパムは、その代謝に関与する酵素を誘導しません。患者の治療レジメンへの追加の抗てんかん薬の追加には、鎮静や無関心などの望ましくない影響の可能性が高いため、治療に対する反応の迅速な評価を含める必要があります。このような場合、各薬の用量を調整して、最適な望ましい効果を達成します。
フェニトインまたはプリミドンとの併用治療は、フェニトインとプリミドンの血漿中濃度を変化させる可能性があります(通常は増加します)。
選択的セロトニン再取り込み阻害薬であるセルトラリンとフルオキセチンは、組み合わせた場合、クロナゼパムの薬物動態パラメーターを変化させません。
薬物間の薬力学的相互作用
リボトリルをアルコールなどの中枢神経系を抑制する薬と組み合わせて使用すると、呼吸および血行力学的パラメーターに対する鎮静効果が高まる可能性があります。
Rivotrilを投与されている患者ではアルコールを避ける必要があります。
アルコールを含む他の中枢神経抑制薬に関連する警告については、「過剰摂取」のセクションを参照してください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
Rivotrilによる長期治療中は、定期的な血球数と肝機能検査を実施することをお勧めします。
他の向精神薬との関連は、医師の側で特別な注意と警戒を必要とし、相互作用による予期しない望ましくない影響を回避する必要があります。
ポルフィリン症
いくつかの矛盾する証拠がありますが、クロナゼパムはおそらく非ポルフィロゲン性であると考えられています。ただし、ポルフィリン症の患者には注意してクロナゼパムを投与する必要があります。
虐待と中毒
これらの製品にベンゾジアゼピンを使用すると、身体的および精神的依存症を発症する可能性があります(セクション4.8を参照)。特に、長期または高用量の治療は、複視、運動協調の低下、歩行障害(運動失調など)などの不可逆的な障害につながる可能性があります。 )、nystagmusおよび二重視力(複視)。さらに、治療用量でベンゾジアゼピンを使用すると発生する可能性のある前向性健忘のリスクは、高用量で増加します。
健忘症の影響は行動異常と関連している可能性があり、ある形態では発作の頻度が増加します。ある種のてんかんでは、長期治療により発作の頻度が増加する可能性があります(セクション4.8を参照)。
アルコール/ CNS抑制剤の併用
アルコールおよび/または中枢神経系抑制作用のある薬物とのリボトリルの併用は避ける必要があります。このような併用は、深刻な鎮静の可能性や臨床的に関連する呼吸器および/または心臓血管の鬱病など、リボトリルの臨床効果を高める可能性があります(セクション4.5を参照)。 。
あらゆる形態のアルコールは、治療に関係なくてんかん発作を引き起こす可能性があります。したがって、リボトリルで治療中の患者はアルコール飲料の摂取を控えることが不可欠です。リボトリルと組み合わせると、アルコールは薬物の効果を変え、結果を損なう可能性があります。治療または予測できない原因となります。二次反応。
アルコールまたは薬物乱用の病歴
アルコール依存症や麻薬中毒者などの麻薬中毒になりやすい人は、習慣や中毒を発症する素因があるため、リボトリルを服用するときは注意深く監視する必要があります。
Rivotrilは、アルコールや薬物乱用の病歴のある患者には細心の注意を払って使用する必要があります。
妊娠と母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
妊娠する可能性のある患者または出産可能年齢の患者には、専門家のアドバイスを与える必要があります。
患者が妊娠を計画している場合は、抗てんかん治療の必要性を再評価する必要があります。
先天性欠損症のリスクは、抗てんかん薬で治療された母親の子孫で2〜3倍増加します。最も頻繁に報告されているのは、口唇裂、心血管奇形、神経管欠損症です。
抗てんかん薬による多剤療法は、単剤療法よりも先天性奇形のリスクが高い可能性があります。したがって、可能な限り単剤療法を実施することが重要です。
発作が再開する危険性があるため、抗てんかん薬治療の突然の中止は、母親と赤ちゃんの両方に深刻な結果をもたらす可能性があるため、実施すべきではありません。
妊娠の最初の学期に投与しないでください。それ以降の期間、および幼児期には、医師の直接の監督下で本当に必要な場合にのみ薬を投与する必要があります。
Rivotrilの有効成分は母乳に移行するため、製品を定期的に摂取する場合は母乳育児を中止する必要があります。
機械を運転して使用する能力への影響
RivotrilはCNS抑制作用を引き起こすため、この薬で治療される患者は、機械の操作や車の運転など、高度な注意力を必要とする職業を控える必要があります。
いくつかの成分に関する重要な情報
リボトリル錠には乳糖が含まれています。一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量と使用方法リボトリルの使用方法:投与量
リボトリルの投与量は本質的に個別であり、主に患者の年齢に依存します。
それは、臨床反応と耐性に基づいてケースバイケースで確立されるべきです。治療開始時の望ましくない影響を避けるために、維持量に達するまで1日量を徐々に増やすことが不可欠です。
必要に応じて問題なく増やすことができる指標となる維持量:
可能な限り、1日量は3〜4回の投与で24時間に分割する必要があります。維持量は、治療の3〜4週間後に到達する必要があります。
個々のニーズへの投与量の適応を容易にし、1日の総投与量を3〜4回の投与に分割しやすくするために、新生児にリボトリルの滴を使用することをお勧めします(1滴=活性物質0.1mg)。 、治療の初期段階の子供または大人では、0.5mgの錠剤。
滴はスプーンで投与する必要があり、水、お茶、フルーツジュースと混ぜることができます。
投与を容易にするために、リボトリル0.5 mg錠は等しい半分に分割することができ、2mg錠は等しい半分または四分の一に分割することができます。
高齢者患者
高齢患者の治療中は特に注意を払う必要があります。
高齢患者の治療では、医師がポソロジーを注意深く確立する必要があります。医師は、上記の投与量の削減の可能性を評価する必要があります。
腎不全
腎不全患者におけるクロナゼパムの安全性と有効性は研究されていませんが、薬物動態基準に基づいて、これらの患者では投与量の調整は必要ありません。
肝不全
肝不全患者におけるクロナゼパムの安全性と有効性は研究されていません。クロナゼパムの薬物動態における肝障害の発生率に関するデータはありません。
スポイトボトルの使い方
開口部を下に向けてボトルを垂直に持ちます。液体が流れない場合は、ボトルを数回反転させるか、軽く振ってください。
過剰摂取あなたがRivotrilを飲みすぎた場合の対処法
誤って飲み込んだり、過剰に摂取した場合は、すぐに医師に相談するか、最寄りの病院に行ってください。
症状
ベンゾジアゼピンは一般的に傾眠、運動失調、構音障害、眼振を引き起こします。
リヴォトリルの過剰摂取は、単独で服用した場合、生命を脅かすことはめったにありませんが、反射低下、無呼吸、低血圧、心呼吸抑制、昏睡を引き起こす可能性があります。
昏睡は、それが発生した場合、通常は数時間続きますが、特に高齢の患者では、より長く持続し、周期的になる可能性があります。ベンゾジアゼピンに関連する呼吸抑制効果は、呼吸器疾患の患者でより深刻です。
ベンゾジアゼピンは、アルコールを含む中枢神経抑制薬の効果を高めます。
処理
患者のバイタルサインを監視し、患者の臨床状態に関連する支援策を定義します。特に、患者は心呼吸作用または中枢神経系作用のために対症療法を必要とする場合があります。
吸収は、適切な方法、たとえば1〜2時間以内に活性炭で治療することによって防止する必要があります。活性炭を使用する場合、患者が意識を失っている場合は気道を保護してください。
複数の薬物を摂取する場合は胃洗浄を検討する必要がありますが、日常的な対策としては考慮しないでください。
重度の中枢神経系抑制の場合は、ベンゾジアゼピン拮抗薬であるフルマゼニルの使用を検討してください。
これは、厳密に監視された条件下でのみ投与する必要があります。フルマゼニルは「半減期(約1」時間)が短いため、フルマゼニルを投与された患者は、その効果がなくなった後に監視する必要があります。フルマゼニルは、発作の閾値を下げる可能性のある薬物(三環系抗うつ薬など)の存在下では、細心の注意を払って使用する必要があります。この薬の正しい使用法の詳細については、医師に連絡することをお勧めします。
Rivotrilの使用について質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用リボトリルの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、リボトリルは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
リヴォトリルの最も頻繁な望ましくない影響は、「中枢神経系に対する抑制作用」に言及することができます。経験によれば、患者の約50%が眠気を訴え、約30%が運動失調を訴えます。場合によっては、これらの障害は時間の経過とともに減少する可能性があります。行動障害は患者の約25%で発見されました。その他の副作用はシステムごとにリストされています。
免疫系障害:アレルギー反応とアナフィラキシーのまれな症例がベンゾジアゼピンで報告されています。過敏反応は、素因のある被験者で発生する可能性があります。
内分泌障害:子供における早期の二次性徴の可逆的発達(不完全な思春期早発症)の報告が孤立しています。
精神障害:集中力の低下、記憶障害、幻覚、興奮、混乱、失見当識が観察されています。うつ病は、リボトリルで治療された患者に発生する可能性があり、基礎疾患に関連している可能性もあります。逆説的な反応が観察されています:落ち着きのなさ、過敏性、攻撃性、興奮、神経質、敵意、不安、睡眠障害、悪夢、そして鮮やかな夢。まれに、性欲減退が起こることがあります。
神経系障害:眠気、反応の鈍化、筋緊張低下、振戦、めまい、運動失調(「特別な警告」のセクションを参照)。まれな頭痛の症例が観察されています。全身性発作の非常にまれな症例が観察されています。構音障害、運動障害および歩行協調性(運動失調)および眼振などの可逆性障害が発生する可能性があります(「特別な警告」のセクションを参照)。行動の変化に関連する可能性のある前向性健忘および健忘症の影響(「警告」のセクションを参照)。特別な警告。 ")。特定の形態のてんかんを伴う発作の頻度の増加(「特別な警告」のセクションを参照)。
眼の障害:可逆的な視覚障害(複視)が発生する可能性があります(「特別な警告」のセクションを参照)。一般的な眼振。
心臓障害:動悸、心停止を含む心不全が報告されています。
呼吸器の胸腔および縦隔の障害:呼吸抑制が発生する可能性があります(「特別な警告」のセクションを参照)。
胃腸障害:まれなケースで次の影響が報告されています:吐き気と心窩部症状、食欲障害、唾液分泌過多、口内乾燥症、口渇、胃炎。
肝胆道障害:肝腫大、血清トランスアミナーゼおよびアルカリホスファターゼの一過性の増加。
血液およびリンパ系の障害:貧血、白血球減少症、血小板減少症、好酸球増加症。
皮膚および皮下組織の障害:まれに、じんましん、かゆみ、発疹、一過性の脱毛、色素沈着の変化などの影響が報告されています。
筋骨格および結合組織障害:筋力低下(「特別な警告」のセクションを参照)。腎障害および尿失禁:まれに尿失禁が発生することがあります。
生殖器系および乳房障害:まれに、勃起不全が発生する場合があります。
一般的な障害および投与部位の状態:一般的な身体的健康の悪化、高体温、倦怠感(疲労感、脱力感)(「特別な警告」のセクションを参照)。
代謝と栄養障害:脱水症、体重変化
怪我、中毒および手続き上の合併症:転倒および骨折。鎮静剤(アルコール飲料を含む)を併用している患者や高齢の患者では、転倒や骨折のリスクが高くなります。
調査:まれに、血小板数の減少が発生する場合があります。
小児人口
内分泌障害:早期の二次性徴(不完全な思春期早発症)の可逆的発達の孤立した症例。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害:乳児および小児では、唾液または分泌物の産生が増加します(「特別な警告」のセクションを参照)。
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。望ましくない影響は、「https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse」の全国報告システムを通じて直接報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます
有効期限と保持
有効期限:パッケージに記載されている有効期限を参照してください。
有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。 Rivotril経口滴液:30°Cを超えない温度で保管してください。
警告:パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬の処分方法は薬剤師に相談してください。環境保護に役立ちます。
医薬品を子供の視界や手の届かないところに保管してください。
組成および剤形
構成
Rivotril 0.5錠:骨折痕のある1錠には0.5mgのクロナゼパムが含まれています。賦形剤:乳糖、コーンスターチ、アルファ化ジャガイモ澱粉、赤色酸化鉄、黄色酸化鉄、タルク、ステアリン酸マグネシウム。
Rivotril 2錠:骨折痕のある1錠には2mgのクロナゼパムが含まれています。賦形剤:乳糖、アルファ化デンプン、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム。
リボトリル滴:1ml(25滴)には2.5mgのクロナゼパムが含まれています。賦形剤:サッカリンナトリウム、ピーチフレーバー、氷酢酸、プロピレングリコール。
剤形と包装
Rivotril 0.5錠:骨折痕のある0.5mgの20錠。
Rivotril 2錠:骨折痕のある2mgの20錠。
リボトリル滴:10mlの2.5mg / ml(1滴= 0.1mg)
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
リボトリル
02.0定性的および定量的組成
リボトリル0.5mg錠。 1錠に含まれるもの:0.5mgのクロナゼパム。
リボトリル2mg錠。 1錠に含まれるもの:2mgのクロナゼパム。
Rivotril 2.5 mg / ml経口滴液。 滴液1mlには、クロナゼパム2.5mgが含まれています。
添加剤のリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
Rivotrilは、経口ドロップおよび錠剤溶液で入手できます。
04.0臨床情報
04.1治療適応
乳児および小児におけるてんかんの臨床形態のほとんど。特に:
-典型的または非典型的なささいな悪
-全身性強直間代発作、一次または二次
-すべての臨床的表現における悪の状態。
リボトリルは、成人てんかんおよび限局性発作にも適応されます。
04.2投与の形態と方法
リボトリルの投与量は本質的に個別であり、主に患者の年齢に依存します。
それは、臨床反応と耐性に基づいてケースバイケースで確立されるべきです。
治療開始時の副作用の出現を避けるために、維持量に達するまで1日量を徐々に増やすことが不可欠です。
必要に応じて問題なく増やすことができる指標となる維持量:
可能な限り、1日量は3〜4回の投与で24時間に分割する必要があります。
維持量は、治療の3〜4週間後に到達する必要があります。
個々のニーズへの投与量の適応を容易にし、1日の総投与量を3〜4回の投与に分割しやすくするために、新生児にリボトリルの滴を使用することをお勧めします(1滴=活性物質0.1mg)。 、治療の初期段階の子供または大人では、0.5mgの錠剤。
滴はスプーンで投与する必要があり、水、お茶、フルーツジュースと混ぜることができます。
投与を容易にするために、リボトリル0.5 mg錠は等しい半分に分割することができ、2mg錠は等しい半分または四分の一に分割することができます。
高齢者患者
高齢患者の治療中は特に注意を払う必要があります。
高齢患者の治療では、医師がポソロジーを注意深く確立する必要があります。医師は、上記の投与量の削減の可能性を評価する必要があります。
腎不全
腎不全患者におけるクロナゼパムの安全性と有効性は研究されていませんが、薬物動態基準に基づいて、これらの患者では投与量の調整は必要ありません(セクション5.2を参照)。
肝不全
肝不全患者におけるクロナゼパムの安全性と有効性は研究されていません。クロナゼパムの薬物動態における肝障害の発生率に関するデータはありません。
スポイトボトルの使い方
開口部を下に向けて、ボトルを垂直に持ちます。液体がなくなっていない場合は、ボトルを数回反転させるか、静かに振ります。
注意:Rivotrilドロップをボトルから直接口に注がないでください。
各オープニング後 スポイトがボトルネックに付着していることを確認してください。
04.3禁忌
活性物質、ベンゾジアゼピン、またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
Rivotrilの使用は、重度の肝疾患の明らかな臨床的または生化学的兆候がある患者には禁忌です。
適切な治療を受けている開放隅角緑内障の人に使用できますが、急性閉塞隅角緑内障には禁忌です。
この製品は重症筋無力症にも禁忌です。重度の腎不全、重度の呼吸不全。妊娠初期には投与しないでください。
リボトリルは、昏睡状態の患者、または既知の薬物、薬物、またはアルコール乱用のある患者には使用しないでください。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
自殺念慮と行動は、いくつかの状況で抗てんかん薬で治療された患者で報告されています。抗てんかん薬のランダム化プラセボ対照試験のメタアナリシスでは、自殺念慮と行動のリスクがわずかに増加していることがわかりました。このリスクのメカニズムは不明であり、入手可能なデータはクロナゼパムのリスク増加の可能性を排除していません。
したがって、自殺念慮および自殺行動の兆候を示している患者を監視し、その場合は適切な治療を検討する必要があります。患者(および介護者)は、そのような兆候が発生した場合は注意を払うようにアドバイスされるべきです。
うつ病または自殺未遂の病歴のある患者は注意深く監視する必要があります。ベンゾジアゼピンを毎日の鎮静剤と併用すると、離脱症状のリスクが高まります(交差耐性)。
さまざまな形態の発作を呈する被験者に使用した場合、リボトリルは発作の発生率を増加させたり、全身性強直間代発作(大発作)の出現を誘発したりする可能性があります。したがって、適切な抗けいれん薬を追加するか、バルプロ酸とリボトリルは不在状態を引き起こす可能性があります。
リボトリルは唾液分泌の増加につながる可能性があるため、分泌物の制御が困難な患者に薬を処方する前に、これを考慮に入れる必要があります。
同じ理由で、呼吸抑制の可能性があるため、慢性呼吸器疾患の患者には注意してリボトリルを使用する必要があります。
素因のある被験者は、高用量で長期間クロナゼパムで治療された場合、催眠作用、鎮静作用、および無気力作用を持つ他の薬物で発生するように、中毒性がある可能性があります。
リボトリルの代謝物は尿を介して排泄されるため、過剰な蓄積を避けるために、腎機能障害のある患者には注意して投与する必要があります。
特に高用量の長期治療を受けている患者では、リボトリルの突然の中止はてんかん重積状態を誘発する可能性があります。その結果、薬剤の中止は徐々に実行する必要があり、この段階で別の薬剤の代替投与が必要になる場合があります。抗けいれん薬。
Rivotrilによる長期治療中は、定期的な血球数と肝機能検査を実施することをお勧めします。
他の向精神薬との関連は、相互作用による予期しない望ましくない影響を避けるために、医師の側で特別な注意と警戒を必要とします。
乳児や子供では、リボトリルは唾液産生と気管支分泌の増加を引き起こす可能性があります。したがって、気道を開いたままにすることに特に注意を払う必要があります。
リボトリルは、睡眠時無呼吸、慢性肺動脈弁閉鎖不全症、または腎機能障害のある患者、高齢者、衰弱した被験者には注意して使用する必要があります。これらの場合、用量は一般的に減らされるべきです。
Rivotrilの投与量は、既存の呼吸器疾患(慢性閉塞性肺疾患など)または肝臓の患者、および他の中枢作用薬またはけいれん薬(抗てんかん薬)による治療を受けている患者の個々の要件に基づいて迅速に調整する必要があります(セクション4.5を参照)呼吸器系への影響は、既存の気道閉塞または脳損傷によって、または呼吸を抑制できる他の薬剤が投与された場合に悪化する可能性があります。原則として、この影響は個別の用量調整によって回避することができます。
このクラスのすべての薬と同様に、リボトリルは、投与量、投与量、および個々の感受性に応じて、患者の反応(例えば、運転技能または交通における行動)を変更することができます。原則として、てんかん患者は運転を許可されていません。 Rivotrilで適切に制御されていますが、投与量の増加または投与のタイミングの変更は、個々の感受性に基づいて患者の反応を変更する可能性があることを覚えておく必要があります(セクション4.7を参照)。
てんかん患者では、リボトリルを含む抗けいれん薬はてんかん性疾患を引き起こす可能性があるため、突然中止しないでください。臨床医の判断で、投与量を減らすか中止する必要が生じた場合、これは徐々に行う必要があります。このような場合、他の抗てんかん薬との併用が必要です。
乳糖不耐症
ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
ポルフィリン症
いくつかの矛盾する証拠がありますが、クロナゼパムはおそらく非ポルフィロゲン性であると考えられています。ただし、ポルフィリン症の患者には注意してクロナゼパムを投与する必要があります。
虐待と中毒
これらの製品にベンゾジアゼピンを使用すると、身体的および精神的依存症を発症する可能性があります(セクション4.8を参照)。特に、長期または高用量の治療は、複視、運動協調の低下、歩行障害(運動失調など)などの不可逆的な障害につながる可能性があります。 )、nystagmusおよび二重視力(複視)。さらに、治療用量でベンゾジアゼピンを使用すると発生する可能性のある前向性健忘のリスクは、高用量で増加します。健忘症の影響は、行動異常および特定の形態では発作の頻度の増加に関連している可能性があります。てんかんのいくつかの形態では、発作の頻度の増加が長期治療で可能です(セクション4.8を参照)。
アルコール/ CNS抑制剤の併用
アルコールおよび/または中枢神経系抑制作用のある薬物とのリボトリルの併用は避ける必要があります。このような併用は、深刻な鎮静の可能性や臨床的に関連する呼吸器および/または心臓血管の鬱病など、リボトリルの臨床効果を高める可能性があります(セクション4.5を参照)。 。
あらゆる形態のアルコールは、治療に関係なくてんかん発作を引き起こす可能性があります。したがって、リボトリルで治療中の患者はアルコール飲料の摂取を控えることが不可欠です。リボトリルと組み合わせると、アルコールは薬物の効果を変え、結果を損なう可能性があります。治療または予測できない原因となります。二次反応。
アルコールまたは薬物乱用の病歴
アルコール依存症や麻薬中毒者などの麻薬中毒になりやすい人は、習慣や中毒を発症する素因があるため、リボトリルを服用するときは注意深く監視する必要があります。
Rivotrilは、アルコールや薬物乱用の病歴のある患者には細心の注意を払って使用する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
薬物間の薬物動態学的相互作用
抗てんかん薬のフェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン、バルプロ酸は、クロナゼパムのクリアランスを増加させ、それによって併用治療の場合にその血漿濃度を低下させる可能性があります。クロナゼパムは、その代謝に関与する酵素を誘導しません。患者の治療レジメンへの追加の抗てんかん薬の追加には、鎮静や無関心などの望ましくない影響の可能性が高いため、治療に対する反応の迅速な評価を含める必要があります。このような場合、各薬の用量を調整して、最適な望ましい効果を達成します。
フェニトインまたはプリミドンとの併用治療は、フェニトインとプリミドンの血漿中濃度を変化させる可能性があります(通常は増加します)。
選択的セロトニン再取り込み阻害薬であるセルトラリンとフルオキセチンは、組み合わせた場合、クロナゼパムの薬物動態パラメーターを変化させません。
薬物間の薬力学的相互作用
リボトリルをアルコールなどの中枢神経系を抑制する薬と組み合わせて使用すると、呼吸および血行力学的パラメーターに対する鎮静効果が高まる可能性があります。
Rivotrilを投与されている患者ではアルコールを避ける必要があります(セクション4.4を参照)。
アルコールを含む他の中枢神経抑制薬に関連する警告については、セクション4.9を参照してください。
04.6妊娠と授乳
妊娠する可能性のある患者または出産可能年齢の患者には、専門家のアドバイスを与える必要があります。
患者が妊娠を計画している場合は、抗てんかん治療の必要性を再評価する必要があります。
先天性欠損症のリスクは、抗てんかん薬で治療された母親の子孫で2〜3倍増加します。最も頻繁に報告されているのは、口唇裂、心血管奇形、神経管欠損症です(セクション5.3を参照)。
抗てんかん薬による多剤療法は、単剤療法よりも先天性奇形のリスクが高い可能性があります。したがって、可能な限り単剤療法を実施することが重要です。
発作が再開する危険性があるため、抗てんかん薬治療の突然の中止は、母親と赤ちゃんの両方に深刻な結果をもたらす可能性があるため、実施すべきではありません。
妊娠の最初の学期に投与しないでください。それ以降の期間、および幼児期には、医師の直接の監督下で本当に必要な場合にのみ薬を投与する必要があります。
Rivotrilの有効成分は母乳に移行するため、製品を定期的に摂取する場合は母乳育児を中止する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
RivotrilはCNS抑制作用を引き起こすため、この薬で治療される患者は、機械の操作や車の運転など、高度な注意力を必要とする職業を控える必要があります。
04.8望ましくない影響
Rivotrilの最も頻繁な望ましくない影響は、「CNSに対する抑制作用」に関連しています。経験によれば、患者の約50%が眠気を訴え、約30%が運動失調です。場合によっては、これらの障害は時間とともに減少する可能性があります。
行動障害は患者の約25%で発見されました。その他の副作用はシステムごとにリストされています。
免疫系障害: アレルギー反応とアナフィラキシーのまれな症例がベンゾジアゼピンで報告されています。過敏反応は、素因のある被験者で発生する可能性があります。
内分泌障害: 小児における時期尚早の第二次性徴の可逆的発達(不完全な思春期早発症)の孤立した報告があります。
精神障害:集中力の低下、記憶障害、幻覚、興奮、混乱状態、失見当識が観察されています。うつ病は、リボトリルで治療された患者に発生する可能性があり、基礎疾患に関連している可能性もあります。
逆説的な反応が観察されています:落ち着きのなさ、過敏性、攻撃性、興奮、神経質、敵意、不安、睡眠障害、悪夢、そして鮮やかな夢。
まれに、性欲減退が起こることがあります。
神経系障害:傾眠、反応の鈍化、筋緊張低下、振戦、めまい、運動失調(セクション4.4を参照)。まれな頭痛の症例が観察されています。
全身性発作の非常にまれな症例が観察されています。
構音障害、運動協調性障害(運動失調)、眼振などの可逆性障害が発生する可能性があります(セクション4.4を参照)。
行動の変化に関連している可能性のある前向性健忘および健忘効果(セクション4.4を参照)。
特定の形態のてんかんによる発作の頻度の増加(セクション4.4を参照)。
目の障害: 可逆的な視力障害(複視)が発生する可能性があります(セクション4.4を参照)。
共通:眼振。
心臓の病状:動悸、心停止を含む心不全が報告されています。
呼吸器の胸腔および縦隔の障害:呼吸抑制が発生する可能性があります(セクション4.4を参照)。
胸のうっ血、鼻漏、呼吸障害、上気道の分泌過多。
胃腸障害:まれに、吐き気やみぞおちの症状、食欲不振、よだれ、アルバス障害、口渇、胃炎などの影響が報告されています。
肝胆道障害:肝腫大、血清トランスアミナーゼおよびアルカリホスファターゼの一過性の増加。
血液およびリンパ系の障害: 貧血、白血球減少症、血小板減少症、好酸球増加症。
皮膚および皮下組織の障害:まれに、じんましん、かゆみ、発疹、一過性の脱毛、色素沈着の変化などの影響が報告されています。
筋骨格系および結合組織障害:筋力低下(セクション4.4を参照)。
腎臓および泌尿器の障害: まれに尿失禁が発生することがあります。
生殖器系と乳房の病気:まれに勃起不全が発生することがあります。
一般的な障害と投与部位の状態:一般的な身体的健康の悪化、高体温、 倦怠感(疲労感、脱力感)(セクション4.4を参照)。
代謝と栄養障害:脱水症、体重変化。
怪我、中毒および手続き上の合併症:ベンゾジアゼピンを服用している高齢患者では、転倒や骨折のリスクが高いことがわかっています。
診断テスト:まれに、血小板数の減少が発生する場合があります。
小児人口
内分泌障害:早期の二次性徴(不完全な思春期早発症)の可逆的発達の孤立した症例。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害:乳児および小児では、唾液または分泌物の産生が増加します(セクション4.4を参照)。
04.9過剰摂取
症状
ベンゾジアゼピンは一般的に傾眠、運動失調、構音障害、眼振を引き起こします。
リヴォトリルの過剰摂取は、単独で服用した場合、生命を脅かすことはめったにありませんが、反射低下、無呼吸、低血圧、心呼吸抑制、昏睡を引き起こす可能性があります。
昏睡は、それが発生した場合、通常は数時間続きますが、特に高齢の患者では、より長く持続し、周期的になる可能性があります。ベンゾジアゼピンに関連する呼吸抑制効果は、呼吸器疾患の患者でより深刻です。
ベンゾジアゼピンは、アルコールを含む中枢神経抑制薬の効果を高めます。過剰摂取や中毒の症状は、年齢、体重、個人の反応によって人によって大きく異なります。
処理
患者のバイタルサインを監視し、患者の臨床状態に関連する支援策を定義します。特に、患者は心呼吸作用または中枢神経系作用のために対症療法を必要とする場合があります。
吸収は、適切な方法、たとえば1〜2時間以内に活性炭で治療することによって防止する必要があります。活性炭を使用する場合、患者が意識を失っている場合は気道を保護してください。
複数の薬物を摂取する場合は胃洗浄を検討する必要がありますが、日常的な対策としては考慮しないでください。
重度の中枢神経系抑制の場合は、ベンゾジアゼピン拮抗薬であるフルマゼニルの使用を検討してください。これは厳密に監視された条件下でのみ投与する必要があります。フルマゼニルは「半減期(約1時間」)が短いため、患者に投与されています。フルマゼニルは、発作の閾値を下げる可能性のある薬(三環系抗抑制薬など)の存在下では、細心の注意を払って使用する必要があります。この医薬品の正しい使用法の詳細については、フルマゼニルの製品特性。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:抗てんかん薬、ATCコード:N03AE01。
リボトリルの有効成分は、強力な抗てんかん作用を持つベンゾジアゼピンであるクロナゼパムです。
他の抗てんかん薬と同様に、リボトリルの作用機序は正確にはわかっていません。
しかし、動物での実験とヒトでの特別な脳波検査により、リボトリルはてんかん発生病巣の特定の皮質または皮質下抑制を決定し、さらに重要なことに、けいれん活動の一般化を防ぐことが明らかになりました。
したがって、ほとんどの場合、リボトリルは部分てんかんと原発性全身性発作の両方に好影響を及ぼします。
05.2薬物動態特性
吸収
クロナゼパムは、ヒトにリボトリル錠を経口投与すると急速かつほぼ完全に吸収され、クロナゼパムの最大血漿レベルは通常1〜2時間以内に達成されます。吸収半減期は約25分です。絶対バイオアベイラビリティは90%です。リボトリル錠は、クロナゼパムの吸収の程度において経口液剤と生物学的に同等ですが、吸収速度は錠剤ではわずかに遅くなります。
1日1回の投与後、クロナゼパムの定常状態の血漿中濃度は、単回経口投与後の3倍になります。 1日2回および3回のレジメンで予測される蓄積率はそれぞれ5および7です。1日3回2mgを複数回経口投与した後、投与前の定常状態の血漿濃度は平均55 ng / mlです。クロナゼパムの用量反応関係は線形です。抗けいれん効果のためのクロナゼパムの目標血漿濃度は、20〜70 ng / mlです。
筋肉内投与後、クロナゼパムの最大血漿濃度は約3時間で到達し、絶対バイオアベイラビリティは93%です。クロナゼパムの吸収プロファイルの不規則性は、筋肉内投与後に時折観察されています。
分布
クロナゼパムはさまざまな臓器や組織に非常に急速に分布し、脳組織に優先的に分布します。
分布の半減期は約0.5〜1時間です。分布容積は3 L / kgです。血漿タンパク結合は82〜86%です。
代謝
クロナゼパムは、7-アミノ-クロナゼパムへの還元および7-アセトアミノ-クロナゼパムへのN-アセチル化によって広範囲に代謝されます。 「C-3位でのヒドロキシル化もあります。チトクロームP-4503A4は、薬理学的に不活性な代謝物におけるクロナゼパムのニトロ還元に関与しています。
代謝物は、遊離化合物と抱合化合物(グルクロニドと硫酸塩)の両方として尿中に存在します
排除
平均排出半減期は30〜40時間です。クリアランスは55ml /分です。
用量の50〜70%が尿中に排泄され、10〜30%が代謝物として糞便中に排泄されます。未変化のクロナゼパムの尿中排泄は、通常、投与量の2%未満です。
子供の脱離反応速度は、大人に見られるものと似ています。
特別な集団における薬物動態
腎不全
腎不全はクロナゼパムの薬物動態パラメータを変更しません。薬物動態基準に基づいて、これらの患者では投与量の調整は必要ありません(セクション4.2を参照)。
肝不全
クロナゼパムの薬物動態における肝障害の発生率は評価されていません(セクション4.2を参照)。
高齢者
高齢者集団におけるクロナゼパムの薬物動態は評価されていません。
赤ちゃん
排泄半減期とクリアランスは、成人で観察されたものと同じオーダーです。
05.3前臨床安全性データ
クロナゼパムの急性毒性は非常に低く、ラットとマウスではLD50が4000 mg / kgを超えています。
慢性毒性試験では、犬(3、10、または30 mg / kg p.o.週6日、12か月)およびラットでの試験で、製品に起因する病状がないことも示されました。
発がん性
2年間の発がん性試験はクロナゼパムでは実施されていません。しかし、ラットでの18か月の慢性投与試験では、300 mg / kg /日の最高試験用量まで、治療に関連した組織病理学的変化は観察されませんでした。
変異原性
代謝活性化を伴う細菌系で実施される遺伝子毒性試験 試験管内で または宿主媒介はクロナゼパムの遺伝子毒性の可能性を示さなかった。
出産する障害
ラットの出産性と一般的な生殖能力を評価する研究では、10および100 mg / kg /日の用量で、妊娠率の低下と新生児の生存率の低下が示されています。
催奇形性
マウスおよびラットの器官形成中にクロナゼパムをそれぞれ最大20または40mg / kg /日まで経口投与した後、母親または胚胎児に有害作用は観察されなかった。
ウサギでのいくつかの研究では、20 mg / kg /日までのクロナゼパムの投与後、同じタイプの奇形(口唇裂、まぶたの開口部、神経管欠損および四肢)の低用量非依存性発生率(セクションを参照) 4.6)。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
リボトリル0.5mg錠
乳糖、コーンスターチ、アルファ化ジャガイモ澱粉、赤酸化鉄、黄酸化鉄、タルク、ステアリン酸マグネシウム。
リボトリル2mg錠
乳糖、アルファ化デンプン、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム。
Rivotril 2.5 mg / ml経口滴液
サッカリンナトリウム、ピーチフレーバー、プロピレングリコール、氷酢酸。
06.2非互換性
関係ありません
06.3有効期間
リボトリル錠:5年。
リボトリル経口滴液:3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
リボトリル錠:
この薬は特別な保管条件を必要としません。
リボトリル経口滴液:
30°Cを超えない温度で保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
Rivotril 0.5 mg錠、Rivotril 2mg錠
アルミニウムテープと結合したプラスチックブリスター。
Rivotril 2.5 mg / ml経口滴液
スポイト付きガラス瓶。
(1滴= 0.1 mg)
06.6使用および取り扱いに関する指示
Rivotril 2.5 mg / ml経口滴液
警告:Rivotrilドロップをボトルから直接口に注がないでください。
開くたびに、スポイトがボトルの首にロックされていることを確認してください。
07.0マーケティング承認保持者
ロシュS.p.A. -デュランテ広場11-20131ミラノ
08.0マーケティング承認番号
2.5 mg / ml経口滴液ボトル10ml AICn°0231590039
20錠0.5mg AICn°023159054
20錠2mg AICn°023159066
09.0最初の承認または承認の更新の日付
更新:2010年6月
10.0本文の改訂日
2012年2月