有効成分:リラグルチド
事前に充填されたペンに注射するためのVictoza6 mg / ml溶液
なぜビクトーザが使われるのですか?それはなんのためですか?
ヴィクトーザには有効成分のリラグルチドが含まれており、血糖値が高すぎる場合にのみ血糖値を下げるのに役立ちます。また、胃への食物の通過を遅らせます。
Victozaは、血糖値を制御するのに十分でない場合に、他の糖尿病薬と一緒に使用されます。それらが含まれています:
- 経口抗糖尿病薬(メトホルミン、ピオグリタゾン、スルホニル尿素など)および/または基礎インスリン、長時間作用型インスリン。
Victozaを使用すべきでない場合の禁忌
Victozaを使用しないでください
- リラグルチドまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合(セクション6に記載)。
使用上の注意Victozaを服用する前に知っておくべきこと
医師、薬剤師、または看護師に相談してください。
- Victozaを使用する前に
- 膵臓疾患を患っている、または患ったことがある場合。
1型糖尿病(体がインスリンを産生しない)または糖尿病性ケトアシドーシス(高血糖と呼吸困難の増加につながる糖尿病の合併症)がある場合は、この薬を使用しないでください。これはインスリンではないため、インスリンの代わりに使用しないでください。
重度の腎臓病がある場合や透析中の場合は、Victozaの使用はお勧めしません。
肝障害のある患者さんへの使用経験は限られており、肝疾患のある方への使用はお勧めできません。
心不全の患者さんにこの薬を使用した経験はほとんどありません。重度の心不全の場合はお勧めしません。
胃内容排出の遅延(胃不全麻痺と呼ばれる)または炎症性腸疾患によって現れる重度の胃腸疾患がある場合は、この薬の使用はお勧めしません。
重度で持続的な腹痛などの急性膵炎の症状を経験した場合は、すぐに医師の診察を受ける必要があります(セクション4を参照)。
結節や甲状腺の肥大などの甲状腺疾患がある場合は、医師にご相談ください。
ヴィクトーザ治療を開始すると、嘔吐、吐き気、下痢などの場合に水分の喪失/脱水症状が発生することがあります。水分を飲むことによる脱水症状を避けることが重要です。懸念や質問がある場合は、医師に連絡してください。
子供と青年
この年齢層では有効性と安全性が確立されていないため、Victozaは18歳未満の子供や青年には推奨されません。
相互作用どの薬や食品がVictozaの効果を変える可能性があるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性がある場合は、医師、薬剤師、または看護師に伝えてください。
特に、次の有効成分のいずれかを含む薬を使用している場合は、医師、薬剤師、または看護師に伝えてください。
- スルホニル尿素剤(例:グリメピリドまたはグリベンクラミド)。スルホニル尿素剤は低血糖症のリスクを高めるため、Victozaをスルホニル尿素剤と一緒に使用すると低血糖症(低血糖)になる可能性があります。あなたがこれらの薬を一緒に使い始めるとき、あなたの医者はあなたにスルホニル尿素の用量を減らすように頼むかもしれません。低血糖の警告サインについては、セクション4を参照してください。スルホニル尿素剤(グリメピリドやグリベンクラミドなど)も服用している場合は、医師が血糖値をチェックする必要があります。これは、必要なスルホニル尿素の投与量を変更する必要があるかどうかを医師が判断するのに役立ちます。
- ワルファリンまたは他の経口抗凝固薬。血液が凝固する能力を判断するには、頻繁な血液検査が必要です。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
あなたが妊娠しているか、妊娠していると思うか、妊娠を計画しているかどうかを医師に伝えてください。 Victozaは、出産前に赤ちゃんに害を及ぼす可能性があるかどうかが不明であるため、妊娠中は使用しないでください。
ヴィクトーザが母乳に移行するかどうかは不明ですので、授乳中の方はこの薬を使用しないでください。
機械の運転と使用
低血糖(低血糖)は、集中力を低下させる可能性があります。低血糖の兆候が見られる場合は、機械の運転や操作を避けてください。低血糖の警告サインについては、セクション4を参照してください。このトピックの詳細については、医師にご相談ください。
投与量、投与方法および投与時間Victozaの使用方法:薬
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。
- 開始用量は、少なくとも1週間、1日1回0.6mgです。
- あなたの医者はそれを1日1回1.2mgにいつ増やすべきかをあなたに教えます。
- 血糖値が1.2mgの用量で適切に制御されていない場合、医師は1日1回1.8mgにさらに用量を増やすように指示することがあります。
あなたの医者があなたに指示しない限り、あなたの用量を変えないでください。
ヴィクトーザは皮下注射として投与されます。静脈や筋肉に注射しないでください。注射するのに最適な場所は、太ももの前部、腹部(腹)、または体の上部です。腕。
食事に関係なく、いつでも注射することができます。最も都合の良い時間を選んだら、ほぼ同時にビクトーザを注射することが望ましいです。
初めてペンを使用する前に、医師または看護師がその方法を説明します。使用方法の詳細は、このリーフレットの裏に記載されています。
ヴィクトーザペンの使用方法。
ペンを使用する前に、これらの指示を注意深くお読みください。
ペンには18mgのリラグルチドが含まれています。 0.6 mg、1.2 mg、1.8mgの用量を選択できます。このペンは、長さ8 mm、細さ32 G(0.25 / 0.23 mm)までのNovoFineおよびNovoTwist使い捨て針で使用するように設計されています。
ペンの準備
ペンの名前と色のラベルをチェックして、リラグルチドが含まれていることを確認します。間違った薬を使用すると、深刻な害を及ぼす可能性があります。ペンからキャップを取り外します。
新しい使い捨て針から保護シールを取り外します。針をペンにしっかりとまっすぐにねじ込み、外側の針キャップを引き抜いて、後で使用できるように保管します。インナーニードルキャップを外して捨てます。
- 注射ごとに常に新しい針を使用してください。これにより、汚染、感染、リラグルチドの流出、針の詰まり、不正確な投与のリスクが軽減されます。
- 針を曲げたり傷つけたりしないように注意してください。
- インナーニードルキャップを外した後は絶対に戻さないでください。ニードルで怪我をする恐れがあります。
ペンのメンテナンス
- ペンを修理または分解しようとしないでください。
- ペンをほこり、汚れ、およびあらゆる種類の液体から遠ざけてください。
- 中性洗剤で湿らせた布でペンを拭きます。
- ペンを傷つけたり、液体に浸したり、注油したりしないでください。
重要な情報
- ペンや針を他の人と共有しないでください。
- ペンを他の人、特に子供たちの手の届かないところに置いてください
新しいペンで流れを確認します
新しいペンで注入する前に流量を確認します。すでにペンを使用している場合は、「投与量の選択」ステップHに直接進みます。流量制御記号がポインターと揃うまで投与量セレクターを回します。
針を上に向けてペンを持ちます。カートリッジの上部に気泡が集まるように、指でカートリッジを数回軽くたたきます。針を上に向けたまま、インジケーターが揃うまで注射ボタンを押します。0mg。
リラグルチドの滴が針の先端から出てくるはずです。滴が出ていない場合は、手順EからGを最大4回繰り返します。それでもリラグルチドの滴が表示されない場合は、針を交換して手順EからGをもう一度繰り返します。 。それでもリラグルチドの滴がない場合は、ペンを使用しないでください。これは、ペンに欠陥があり、新しいペンを使用する必要があることを示しています。ペンが硬い表面にぶつかった場合、またはペンに欠陥があると思われる場合は、必ず新しい使い捨て針を挿入し、流れを確認してから注射してください。
用量選択
インジケーターが0mgと一致していることを常に確認してください。
必要な用量がインジケーター(0.6 mg、1.2 mg、または1.8 mg)と一致するまで、用量セレクターを回します。
誤って誤った投与量を選択した場合は、インジケーターが正しい投与量と揃うまで投与量セレクターを前後に回して修正してください。
リラグルチドの漏出を引き起こす可能性があるため、投与量セレクターを元に戻すときに注射ボタンを押さないように注意してください。
必要な投与量がマーカーと一致する前に投与量セレクターがロックした場合、完全な投与量に対してカートリッジに十分なリラグルチドが残っていません。この場合、次のことができます。
用量を2回の注射に分割します:インジケーターが0.6mgまたは1.2mgと揃うまで、用量セレクターを前後に回します。用量を注射します。次に、注射用の新しいペンを準備し、残りのmg数を注射して用量を完了します。
医療専門家から指示された場合にのみ、現在のペンと新しいペンの間で用量を分割できます。電卓を使用して線量を計画します。用量を誤って分割すると、リラグルチドの注射量が多すぎたり少なすぎたりする可能性があります。
新しいペンで全用量を注入する:インジケーターが0.6 mgと揃う前に用量セレクターがロックされた場合は、新しいペンを準備し、新しいペンで全用量を注入します。
0.6 mg、1.2 mg、1.8mg以外の用量を選択しようとしないでください。正しい用量が投与されていることを確認するために、ディスプレイ上の数字はインジケーターと正確に一致している必要があります。用量セレクターを回すと、「カチッ」という音が聞こえます。これらのクリックをリラグルチドの量を選択するためのインジケーターとして使用しないでください。カートリッジの目盛りを使用して、注入するリラグルチドの量を測定します。これは、十分に正確ではないためです。
用量を注入する
医師または看護師が示す注射技術を使用して、針を皮膚に挿入します。次に、以下の手順に従います。
インジケーターが0mgと揃うまで、注射ボタンを押します。注射時に他の指でディスプレイに触れたり、投与量セレクターを横に押したりしないように注意してください。これにより、注射が妨げられる可能性があります。注射ボタンを押したまま、針を皮膚の下に6秒以上置きます。これにより、全用量が確実に送達されます。
針を皮膚から引き抜くと、針の先にリラグルチドの滴が見えることがあります。この現象は正常であり、与えられたばかりの用量には影響しません。
針やキャップ自体に触れずに、針先を外側の針キャップに挿入します。
針が覆われたら、外側のキャップを慎重に完全に押し下げてから、針を緩めます。針を慎重に捨て、キャップをペンに戻します。
ペンが空になったら、針を挿入せずに慎重に廃棄します。地域の規制に従って、ペンと針を廃棄します。
- 注射のたびに必ず針を外し、針を付けずにペンを保管してください。
- これにより、汚染、感染、リラグルチドの流出、針の詰まり、不正確な投与のリスクが軽減されます。
- 患者の世話をする人は、交差感染や針の傷を防ぐために、使用済みの針を取り扱う際には非常に注意する必要があります。
過剰摂取Victozaを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にVictozaを使用する場合
必要以上にビクトーザを使用している場合は、治療が必要になる可能性があるため、すぐに医師に相談してください。吐き気、嘔吐、または下痢があるかもしれません。
ヴィクトーザの使用を忘れた場合
服用を忘れた場合は、覚えたらすぐにビクトーザを服用してください。
ただし、Victozaを使用する必要があったので12時間以上経過している場合は、忘れた分は飲まないで、次の日は通常どおり1回分を服用してください。
忘れた前の服用を補うために、2回服用したり、翌日に服用を増やしたりしないでください。
ヴィクトーザの服用をやめたら
医師に相談せずにビクトーザの服用をやめないでください。治療をやめると血糖値が上がることがあります。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師、薬剤師、または看護師に尋ねてください。
副作用Victozaの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
深刻な副作用
共通:10人に1人まで影響
- 低血糖症(低血糖)。低血糖の警告兆候は突然現れる可能性があり、次のようなものがあります:冷たい汗、冷たい薄い肌、頭痛、急速な心拍、気分が悪い(吐き気)、非常に空腹感、視力の変化、眠気、脱力感、神経質、不安、混乱、集中困難、震え。あなたの医者はあなたがこれらの警告サインに気づいたら低血糖を治療する方法と何をすべきかをあなたに教えます。これは、スルホニル尿素剤または基礎インスリンを服用した場合に起こり得ることです。 Victozaの使用を開始する前に、医師がこれらの薬の投与量を減らす場合があります。
まれ:1,000人に1人まで影響
- 呼吸障害、喉や顔の腫れ、頻脈などの追加の症状を伴う重度のアレルギー反応(アナフィラキシー反応)。これらの症状が発生した場合は、直ちに医師の診察を受け、できるだけ早く医師に通知する必要があります。
- 腸閉塞。腹痛、腹部膨満、嘔吐などの追加の症状を伴う重度の便秘。
非常にまれ:10,000人に1人まで影響
- 膵臓の炎症(膵炎)の症例。膵炎は、深刻な、生命を脅かす可能性のある病状である可能性があります。次の深刻な副作用のいずれかに気付いた場合は、Victozaを中止し、すぐに医師に連絡してください。背中に達する可能性のある腹部(胃の領域)の重度で持続的な痛み、および吐き気と嘔吐は、炎症の兆候である可能性があります。膵臓の(膵炎)。
その他の副作用
非常に一般的:10人に1人以上に影響
- 吐き気(気分が悪い)。通常、時間の経過とともに消えます。
- 下痢。通常、時間の経過とともに消えます。
一般
- 彼はレッチングした。
ヴィクトーザ治療を開始すると、嘔吐、吐き気、下痢など、場合によっては水分の喪失/脱水症状が発生することがあります。水分をたくさん飲むことで脱水症状を避けることが重要です
- 頭痛
- 消化が難しい
- 胃の炎症(胃炎)。兆候には、腹痛、吐き気、嘔吐などがあります。
- 胃食道逆流症(GORD)。兆候には胸焼けが含まれます。
- 腹部(腹部)の痛みや腫れ
- 腹部の不快感
- 便秘
- 腸内ガス(鼓腸)
- 食欲不振
- 気管支炎
- 風邪
- めまい
- 心拍数の増加
- 倦怠感
- 歯痛
- 注射部位での反応(あざ、痛み、刺激、かゆみ、発疹など)。
珍しい:100人に1人まで影響
- かゆみやじんましん(皮膚の発疹の一種)などのアレルギー反応。
- 脱水症、時には腎機能の低下を伴う
- 沈滞。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師、薬剤師、看護師に伝えてください。これには、このリーフレットに記載されていない副作用も含まれます。また、付録Vに記載されている国の報告システムから直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
ペンラベルに記載されている賞味期限、「EXP」以降のカートンは使用しないでください。賞味期限は月末日を指します。
開封前:
冷蔵庫(2°C-8°C)で保管してください。凍結しないでください。冷凍室に近づけないでください。
使用中:
ペンは、30°C未満または冷蔵庫(2°C-8°C)で、冷凍室から離れた場所に1か月間保管できます。凍結しないでください。
ペンを使用しないときは、光から製品を保護するために、キャップを付けたままにしてください。
溶液が透明で無色またはほとんど無色でない場合は、薬を使用しないでください。
医薬品は、廃水や家庭ごみとして廃棄しないでください。未使用の医薬品の廃棄方法は薬剤師にご相談ください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
ヴィクトーザに含まれるもの
- 有効成分はリラグルチドです。注射用溶液1mlには、6mgのリラグルチドが含まれています。 1本の事前に充填されたペンには18mgのリラグルチドが含まれています。
- 他の成分は、リン酸二ナトリウム二水和物、プロピレングリコール、フェノール、注射用水です。
ヴィクトーザの外観とパックの内容の説明
Victozaは、事前に充填されたペンに注射するための透明で無色またはほぼ無色の溶液として提供されます。各ペンには3mlの溶液が含まれています。これは0.6mgの30回分、1.2 mgの15回分、または1.8mgの10回分に相当します。
Victozaは、1、2、3、5、または10本のペンを含むパックで入手できます。すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。針は含まれていません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
事前に充填されたペンに注射するためのVICTOZA6 MG / MLソリューション
02.0定性的および定量的組成
1mlの溶液には6mgのリラグルチドが含まれています*。 1本の事前に充填されたペンには、3mlに18mgのリラグルチドが含まれています。
*組換えDNA技術によって生産されたヒトグルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)類似体 Saccharomyces cerevisiae.
既知の効果を持つ賦形剤:
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
事前に充填されたペンへの注射用溶液(注射)。
透明で無色の等張液; pH = 8.15。
04.0臨床情報
04.1治療適応
Victozaは、血糖コントロールを達成するための2型糖尿病の成人の治療に適応されます。
組み合わせ:
-メトホルミンまたはスルホニル尿素単独の最大耐量にもかかわらず、血糖コントロールが不十分な患者におけるメトホルミンまたはスルホニル尿素。
組み合わせ:
-2つの薬剤との併用療法にもかかわらず血糖コントロールが不十分な患者におけるメトホルミンとスルホニル尿素またはメトホルミンとチアゾリジンジオン。
04.2投与の形態と方法
投与量
胃腸の忍容性を改善するために、開始用量は1日あたり0.6mgのリラグルチドです。少なくとも1週間後、用量を1.2mgに増やす必要があります。一部の患者は、用量を1.2mgから1.8mgに増やすことで恩恵を受けることが期待され、臨床反応に基づいて、少なくとも1週間後、用量を1.8 mgに増やして、コントロールをさらに改善することができます。 1日あたり1.8mgを超える用量は推奨されません。
Victozaは、既存のメトホルミンまたはメトホルミンとチアゾリジンジオンの併用療法に追加できます。メトホルミンとチアゾリジンジオンの投与量は変更せずに維持することができます。
Victozaは、併用療法で既存のスルホニル尿素またはメトホルミンとスルホニル尿素に追加することができます。 Victozaをスルホニル尿素療法に追加する場合は、低血糖のリスクを減らすために、スルホニル尿素の投与量を減らすことを検討する必要があります(セクション4.4を参照)。
Victozaの投与量を調整するために血糖値を自己監視する必要はありません。ただし、Victozaをスルホニル尿素剤と組み合わせて治療を開始する場合は、スルホニル尿素剤の投与量を調整するために血糖値の自己監視が必要になる場合があります。
特別な人口
高齢患者(> 65歳):年齢に基づいて用量を調整する必要はありません。75歳以上の患者の治療経験は限られています(セクション5.2を参照)。
腎不全の患者:軽度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス60-90ml /分)の患者には用量調整は必要ありません。中等度の腎不全(クレアチニンクリアランスが30〜59ml /分)の患者の治療経験は非常に限られており、重度の腎不全(クレアチニンクリアランスが30ml /分未満)の患者の治療経験はありません。 Victozaは現在、末期腎疾患の患者を含む中等度または重度の腎機能障害のある患者への使用を推奨することはできません(セクション5.2を参照)。
肝不全の患者:あらゆる程度の肝機能障害のある患者の治療経験は、現在、軽度、中等度、または重度の肝機能障害のある患者への使用を推奨するにはあまりにも限られています(セクション5.2を参照)。
小児人口:Victozaの安全性と有効性は、18歳未満の小児および青年では確立されていません(セクション5.1を参照)。利用可能なデータはありません。
投与方法
ヴィクトーザは静脈内または筋肉内に投与してはなりません。
ヴィクトーザは、食事に関係なく、いつでも1日1回投与され、腹部、大腿部、上腕に皮下注射することができます。注射の時間と部位は、用量を修正することなく変更できます。ただし、最も都合の良い時刻を選択したら、ほぼ同時にVictozaを注入することをお勧めします。管理の詳細については、セクション6.6を参照してください。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
Victozaは、1型糖尿病の患者や糖尿病性ケトアシドーシスの治療には使用しないでください。
ヴィクトーザはインスリンの代替品ではありません。
すでにインスリンで治療されている患者へのリラグルチドの追加は評価されていないため、推奨されていません。
NYHAクラスI-IIうっ血性心不全(ニューヨーク心臓協会)の患者の臨床経験は限られています。NYHAクラスIII-IVうっ血性心不全の患者の臨床経験はありません。
炎症性腸疾患および糖尿病性胃不全麻痺の患者さんの臨床経験は限られているため、これらの患者にはビクトーザは推奨されません。ビクトーザの使用は、吐き気、嘔吐、下痢などの一過性の胃腸の副作用を伴います。
膵炎
GLP-1アナログの使用は、膵炎のリスクと関連しています。急性膵炎の症例はほとんど報告されていません。急性膵炎の特徴的な症状である重度で持続的な腹痛を患者に通知する必要があります。膵炎が疑われる場合は、投与Victozaおよび他の潜在的に疑わしい薬の使用は中止されるべきです。
甲状腺の病理
血漿カルシトニンの増加、甲状腺腫、甲状腺腫瘍などの甲状腺の有害事象は、特に既存の甲状腺疾患の患者を対象とした臨床試験で報告されています(セクション4.8を参照)。
低血糖症
スルホニル尿素剤と組み合わせてVictozaで治療された患者は、低血糖のリスクが高くなる可能性があります(セクション4.8を参照)。低血糖のリスクは、スルホニル尿素剤の投与量を減らすことで減らすことができます。
脱水
腎機能障害や急性腎不全などの脱水症状の兆候と症状が、ビクトーザで治療された患者で報告されています。 Victozaで治療された患者は、胃腸の副作用による脱水症の潜在的なリスクについて知らされ、水分の枯渇を避けるための予防措置を講じる必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
試験管内で、 リラグルチドは、シトクロムP450および血漿タンパク質結合に関連する他の活性物質との薬物動態学的相互作用に関与する可能性が非常に低いことを示しました。
リラグルチドによって誘発される胃内容排出の軽度の遅延は、付随する経口医薬品の吸収に影響を与える可能性があります。相互作用の研究では、臨床的に関連する吸収の遅延は示されていません。リラグルチドで治療された少数の患者は、重度の下痢の少なくとも1つのエピソードを報告しました。下痢は、付随する経口医薬品の吸収に影響を与える可能性があります。
パラセタモール
リラグルチドは、1000 mgの単回投与後、パラセタモールの総曝露量を変化させませんでした。パラセタモールのCmaxは31%減少し、tmaxの中央値は最大15分遅延しました。使用に用量調整は必要ありません。パラセタモールと併用。
アトルバスタチン
リラグルチドは、40 mgのアトルバスタチンを単回投与した後、臨床的に適切な程度にアトルバスタチンの総曝露量を変化させませんでした。したがって、リラグルチドと一緒に投与した場合、アトルバスタチンの用量調整は必要ありません。リラグルチドで1時間から3時間に遅れました。
グリセオフルビン
リラグルチドは、グリセオフルビンを500 mg単回投与した後、総グリセオフルビン曝露量を変化させませんでした。グリセオフルビンCmaxは37%増加しましたが、tmaxの中央値は変化しませんでした。グリセオフルビンの用量調整は必要ありません。 。
ジゴキシン
1 mgのジゴキシンをリラグルチドと一緒に単回投与すると、ジゴキシンAUCが16%減少し、Cが31%減少しました。ジゴキシンtmaxの中央値は1時間から1.5時間に遅延しました。これらの結果に基づいて、用量調整なしジゴキシンの必要です。
リシノプリル
リラグルチドと一緒に20mgのリシノプリルを単回投与すると、リシノプリルAUCが15%減少し、Cが27%減少しました。リシノプリルのtmax中央値はリラグルチドで6時間から8時間に遅延しました。これらの結果に基づいて、リシノプリルの用量調整はありません。必要とされている。
経口避妊薬
リラグルチドは、経口避妊薬の単回投与後、エチニルエストラジオールとレボノルゲストレルのCmaxをそれぞれ12%と13%低下させました。 Tmaxは、両方の化合物のリラグルチドで1.5時間遅延しました。エチニルエストラジオールまたはレボノルゲストレルの一般的な曝露に対して臨床的に関連する効果は観察されなかったため、リラグルチドと同時投与した場合に避妊効果が変化することはないと予想されます。
ワルファリン およびその他のクマリン誘導体
相互作用の研究は行われていません。ワルファリンなどの溶解度が低い、または治療指数が狭い活性物質との臨床的に関連する相互作用を排除することはできません。ワルファリンまたは他のクマリン誘導体で治療された患者のリラグルチド療法の開始時に、INRのより頻繁なモニタリングが推奨されます(国際感度比) 。
インスリン
2型糖尿病患者に0.5U / kgのインスリンデテミルと1.8mgのリラグルチドを定常状態で単回投与した場合、リラグルチドとインスリンデテミル(レベミール)の間に薬物動態学的または薬力学的相互作用は観察されませんでした。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性にVictozaを使用したことによる十分なデータはありません。動物実験では生殖毒性が示されています(セクション5.3を参照)。ヒトの潜在的なリスクは不明です。
Victozaは妊娠中は使用しないでください。代わりにインスリンの使用をお勧めします。患者が妊娠を希望する場合、または妊娠した場合は、Victozaによる治療を中止する必要があります。
えさの時間
リラグルチドが母乳に排泄されるかどうかは不明です。動物実験では、同様の構造的関係を持つリラグルチドと代謝物のミルクへの移行が少ないことが示されています。非臨床試験では、授乳中のラットの新生児の成長が治療に関連して減少することが示されています(セクション5.3を参照)。経験がないので、Victozaは授乳中に使用すべきではありません。
受胎能力
生着数のわずかな減少を除いて、動物実験は出産する直接的な悪影響を示さなかった。
04.7機械の運転および使用能力への影響
Victozaは、機械を運転して使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。特にVictozaをスルホニル尿素剤と組み合わせて使用する場合は、運転中または機械の使用中に低血糖を回避するために必要な予防措置を講じることを患者にアドバイスする必要があります。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
5つの大規模な長期臨床試験では、2,500人を超える患者がVictoza単独、またはメトホルミン、スルホニル尿素剤(メトホルミンの有無にかかわらず)、またはメトホルミンとロシグリタゾンの併用で治療されました。
胃腸障害に関連する臨床試験中に最も頻繁に報告された副作用:悪心と下痢が非常に一般的でしたが、嘔吐、便秘、腹痛、消化不良が一般的でした。ヴィクトーザ療法の開始時に、これらの胃腸の副作用はより頻繁に発生する可能性があり、一般的に数日または数週間の継続的な治療で治まります。頭痛と鼻咽頭炎も一般的でした。さらに、低血糖症は一般的であり、Victozaをスルホニル尿素剤と組み合わせて使用した場合に非常に一般的でした。重度の低血糖症は主にスルホニル尿素剤と組み合わせて観察されました。
副作用の表形式のリスト
表1に、Victozaとの第III相併用試験で特定された副作用を示します。この表は、コンパレーター化合物で治療された患者よりもビクトーザで治療された患者の頻度が高かった場合に、5%を超える頻度で発生した副作用を示しています。この表はまた、頻度がコンパレーター化合物で治療された被験者の頻度の2倍を超えた場合、2%以上の頻度での副作用を報告しています。頻度は次のように定義されます:非常に一般的(≥1/ 10);一般的(≥1/ 100、
表1長期第III相対照試験および自発的報告で特定された有害反応
*上記の基準に準拠していませんが、予想される副作用と見なされます。
#セクション4.4(使用に関する特別な警告と注意事項)を参照してください
選択された副作用の説明
Victoza単剤療法を用いた臨床試験では、Victozaで報告された低血糖の発生率は、比較活性物質(グリメピリド)で治療された患者で報告されたものよりも低かった。最も頻繁に報告された有害事象は、胃腸および感染症と寄生虫症でした。
低血糖症
臨床試験で確認された低血糖エピソードのほとんどは、重症度が軽度でした。 Victoza単剤療法の研究では、重度の低血糖のエピソードは観察されませんでした。重度の低血糖はまれに発生する可能性があり、主にVictozaとスルホニル尿素剤の併用で観察されています(0.02イベント/対象年)。Victozaをスルホニル尿素以外の経口抗糖尿病薬と組み合わせて投与した場合のエピソードはほとんど観察されていません(0.001イベント/対象年)。 。
胃腸の副作用
Victozaをメトホルミンと組み合わせた場合、患者の20.7%が少なくとも1回の悪心を報告し、12.6%が少なくとも1回の下痢を報告しました。 Victozaをスルホニル尿素剤と併用すると、9.1%の患者が少なくとも1回の悪心を報告し、7.9%が少なくとも1回の下痢を報告しました。ほとんどのエピソードは軽度から中等度の重症度であり、用量依存的に発生しました。治療を継続すると、最初に吐き気を経験したほとんどの患者で頻度と重症度が低下しました。
70歳を超える患者は、リラグルチドで治療すると、より多くの胃腸への影響を経験する可能性があります。
軽度の腎不全(クレアチニンクリアランス60-90 ml /分)の患者は、リラグルチドによる治療中に胃腸への影響を経験する可能性があります。
研究からの撤退
長期対照試験(26週間以上)では、副作用による試験中止の発生率は、ビクトーザで治療された患者で7.8%、化合物で治療された患者で3.4%でした。ビクトーザ治療を受けた患者は、吐き気(患者の2.8%)と嘔吐(1.5%)でした。
免疫原性
タンパク質またはペプチドを含む医薬品の潜在的な免疫原性に沿って、患者はビクトーザによる治療後にリラグルチドに対する抗体を開発する可能性があります。平均して、患者の8.6%が抗体を開発しました。抗体の形成は、Victozaの有効性の低下とは関連していませんでした。
Victozaを使用したすべての長期臨床試験で、血管性浮腫の症例はほとんど報告されませんでした(0.05%)。
注射部位反応
長期の対照試験(26週間以上)では、Victozaで治療された被験者の約2%で注射部位反応が報告されました。これらの反応は一般的に軽度でした。
膵炎
Victozaの長期臨床試験中に報告された症例はほとんどありません(市販後膵炎を含む)。
甲状腺イベント
すべての中長期臨床試験における甲状腺有害事象の全体的な発生率は、比較薬に(合計)リラグルチド、プラセボ、およびリラグルチドにそれぞれ曝露された1,000被験者年あたり33.5、30.0、および21.7イベントです(合計);それぞれ5.4、2.1、1.2のイベントは、深刻な甲状腺の有害事象です。
リラグルチドで治療された患者において、最も頻繁な甲状腺の有害事象は、甲状腺の悪性腫瘍、カルシトニンおよび甲状腺腫の血中濃度の上昇でした。
リラグルチドで治療された患者の1,000曝露対象年あたりの発生率は6.8、10.9、5.4であったのに対し、プラセボで治療された患者では6.4、10.7、2.1、比較薬で治療された患者では4、6.0、1.8でした(合計)。
04.9過剰摂取
Victozaの臨床試験では、2型糖尿病患者を対象に、17.4 mgの皮下投与量(推奨される最大維持量1.8 mgの10倍)で1回の過剰摂取が報告されました。過剰摂取の影響には、重度の悪心および嘔吐が含まれていましたが、低血糖ではありません。患者は合併症なく回復した。
過剰摂取の場合は、患者の症状と臨床症状に応じて適切な支持療法を開始する必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:糖尿病で使用される薬、インスリンを除く他の血糖降下薬。 ATCコード:A10BX07
作用機序
リラグルチドはGLP-1アナログであり、ヒトGLP-1と97%の配列相同性があり、GLP-1受容体に結合して活性化します。GLP-1受容体は、内因性インクレチンホルモンであるネイティブGLP-1の標的です。リラグルチドは、膵臓ベータ細胞からのグルコース依存性インスリン分泌を増強します。ネイティブGLP-1とは異なり、リラグルチドは、1日1回の投与に適したヒトにおける薬物動態学的および薬物力学的プロファイルを持っています。皮下投与後の長期作用プロファイルは、次の3つのメカニズムに基づいています。アルブミンとの結合;およびジペプチジルペプチダーゼIV(DPP-IV)および中性エンドペプチダーゼ(NEP)酵素に対するより優れた酵素安定性により、血漿半減期が長くなります。
リラグルチドの作用は、GLP-1受容体との特異的な相互作用によって媒介され、サイクリックアデノシン一リン酸(cAMP)の増加につながります。リラグルチドは、グルコース依存的にインスリン分泌を刺激します。同時に、リラグルチドは不適切に上昇したインスリン分泌を減少させます。このように、血糖値が上昇すると、インスリン分泌が刺激され、グルカゴンの分泌が抑制されます。逆に、低血糖時には、リラグルチドはインスリンの分泌を減少させ、グルカゴンの分泌を妨げません。低血糖のメカニズムには、胃内容排出のわずかな遅延も含まれます。リラグルチドは、食欲不振とカロリー摂取量の減少を伴うメカニズムを通じて、体重と脂肪量を減らします。
薬力学的効果
リラグルチドの作用持続時間は24時間で、2型糖尿病患者の空腹時血糖値と食後血糖値を下げることにより、血糖コントロールを改善します。
臨床効果
血糖コントロールに対するVictozaの効果を評価するために、5つのランダム化二重盲検対照臨床試験が実施されました。ビクトーザ治療は、プラセボと比較して、グリコシル化ヘモグロビンA1c(HbA1c)、空腹時血漿グルコース、および食後血糖の臨床的および統計的に有意な改善をもたらしました。
これらの研究には、2型糖尿病の3,978人の曝露患者(Victozaで治療された2,501人の被験者)、53.7%の男性および46.3%の女性が含まれていました。 797人の被験者(Victozaで治療された508人)は65歳以上であり、113人の被験者(Victozaで治療された66人)は75歳以上でした。
リラグルチドとエクセナチドを比較する非盲検ランダム化比較試験も実施されました。
52週間の臨床試験では、ビクトザとメトホルミンのみで血糖目標を達成しなかった患者にインスリンデテミルをビクトザ1.8 mgとメトホルミンに追加すると、HbA1cがベースラインから0.54%減少しました。対照群の0.20%と比較して1.8mgのビクトザとメトホルミンで体重減少が確認されました。夜間の低血糖エピソードの割合のわずかな増加が観察されました(被験者あたり年間0.23対0.03イベント)。すでにインスリンで治療されている患者へのリラグルチドの追加は評価されていません(セクション4.4を参照)。
血糖コントロール
メトホルミン、グリメピリド、またはメトホルミンとロシグリタゾンを組み合わせて26週間投与されたビクトザは、統計的に有意な減少をもたらしました(p
表226週間続く2つの研究の結果。メトホルミンと組み合わせたビクトザおよびグリメピリドと組み合わせたビクトザ。
1ロシグリタゾン4mg /日; 2グリメピリド4mg /日; 3メトホルミン2000mg /日
表326週間続く2つの研究の結果。メトホルミン+ロシグリタゾンと組み合わせたビクトザおよびグリメピリド+メトホルミンと組み合わせたビクトザ。
1インスリングラルギンアッセイは非盲検であり、以下の滴定ガイドラインに従って適用されました。インスリングラルギンの用量漸増は、研究者の指示に従って患者によって管理された。
インスリングラルギンの滴定のガイドライン
a被験者が低血糖のエピソードを持っているかどうかなど、前回の訪問時の研究者の個々の推奨に基づいています。
2メトホルミン2000mg /日; 3ロシグリタゾン4mgを1日2回; 4グリメピリド4mg /日。
HbA1cの低下を達成した患者の割合
メトホルミン、グリメピリドまたはメトホルミンおよびロシグリタゾンと組み合わせたビクトザは、ビクトザなしで前述の薬剤で治療された患者よりも統計的に有意な(p≤0.0001)高い割合の患者で26週間で≤6.5%のHbA1c値を達成しました。
空腹時血漿グルコース
Victozaを単独で、または1つまたは2つの経口抗糖尿病薬と組み合わせて治療すると、空腹時血糖が13〜43.5 mg / dL(0.72〜2.42 mmol / L)減少しました。この減少は、治療の最初の2週間以内に観察されました。
食後血糖値
Victozaは、3回の毎日の食事すべての後、食後の血糖値を31〜49 mg / dL(1.68〜2.71 mmol / L)低下させます。
ベータ細胞の機能性
Victozaで実施された臨床研究では、ベータ細胞機能のホメオスタシス評価モデル(HOMA-B)およびプロインスリンとインスリンの比率によって測定されるベータ細胞機能の改善が示されています。糖尿病2型の患者のサブグループ(N = 29)インスリン分泌の第1相と第2相の改善は、Victozaによる52週間の治療後に実証されました。
体重
メトホルミン、メトホルミンとグリメピリド、またはメトホルミンとロシグリタゾンと組み合わせたビクトザは、1.0kgから2.8kgの範囲の体重減少と関連しており、これは研究を通して維持されました。
ベースラインでボディマス指数を持っていた患者では、より大きな体重減少が観察されました(ボディ・マス・インデックス、BMI)高い。
血圧
Victozaは、研究の全期間にわたって、収縮期血圧をベースラインから平均2.3〜6.7 mmHg低下させ、積極的な比較と比較して、低下は1.9〜4.5mmHgでした。
小児人口
欧州医薬品庁は、2型糖尿病の小児集団の1つまたは複数のサブセットでVictozaを使用した試験結果を提出する義務を延期しました(小児の使用についてはセクション4.2を参照)。
その他の臨床データ
メトホルミン療法(平均HbA1c 8.5%)の管理が不十分な患者におけるビクトーザ(1.2mgおよび1.8mg)とシタグリプチン(DPP-4阻害剤、100mg)の有効性と安全性に関するオープンラベルの比較研究では、ビクトザは26週間後のHbA1cの減少において、2回の投与はシタグリプチンによる治療よりも統計的に優れていました(-1.24%、-1.50%対-0.90%、シタグリプチンで治療された患者と比較して体重減少(-2.9kgおよび-3.4kg対-1.0) kg 、、 p
メトホルミンおよび/またはスルホニル尿素療法(平均HbA1c 8.3%)の管理が不十分な患者に、ビクトーザ1.8 mgを1日1回投与し、エクセナチド10マイクログラムを1日2回投与した場合の有効性と安全性に関するオープンラベルの比較研究では、ビクトザはエクセナチドよりも統計的に優れていました。 26週間後のHbA1c減少の治療
(-1.12%vs -0.79%;推定治療差:-0.33; 95%CI -0.47 --- 0.18)。
有意に多くの患者が、エクセナチドよりもビクトーザで7%未満のHbA1cを達成しました(54.2%対43.4%、p = 0.0015)。どちらの治療でも、平均で約3kgの体重減少が見られました。 26週間の治療後に患者をエクセナチドからビクトーザに切り替えると、「HbA1cがさらに統計的に有意に減少しました(-0.32%、95%CI:-0.41-
-0.24)40週目ですが、正式な対照群はありません。 26週間の間に、リラグルチドで治療された235人の患者(5.1%)で12の重篤な有害事象が発生し、エクセナチドで治療された232人の患者(2.6%)で6つの重篤な有害事象が発生しました。頻度クラスに関して、一貫したイベントのサンプルはありませんでした。
05.2「薬物動態特性
吸収
皮下注射後のリラグルチドの吸収は遅く、投与後8〜12時間で最大濃度に達します。リラグルチドの最大推定濃度は、0.6mgのリラグルチドの単回皮下投与で9.4nmol / lです。 1.8 mgの用量では、リラグルチドの平均定常状態濃度(AUC?/ 24)は約34 nmol / Lでした。リラグルチド曝露は用量に比例して増加しました。リラグルチドAUCの個体内変動係数は、単回投与後11%でした。
皮下投与後のリラグルチドの絶対バイオアベイラビリティは約55%です。
分布
皮下投与後の見かけの分布容積は11〜17リットルです。リラグルチドの静脈内投与後の平均分布容積は0.07L / kgです。リラグルチドは血漿タンパク質に広く結合しています(> 98%)。
生体内変化
健康な被験者に放射性標識[3H]リラグルチドを単回投与してから24時間の間、血漿中の主成分は無傷のリラグルチドでした。 2つのマイナーな血漿代謝物(総血漿放射能曝露の≤9%および≤5%)が特定されています。リラグルチドは、特定の臓器が主要な排泄経路として特定されることなく、大きなタンパク質と同様に代謝されます。
排除
リラグルチド[3H]を1回投与した後、尿や糞便中に無傷のリラグルチドは検出されませんでした。投与された放射能のごく一部のみが、尿または糞便中にリラグルチド関連代謝物として排泄されました(それぞれ6%および5%)。放射能は主に最初の6〜8日間に尿と糞便に排泄され、それぞれ3つの微量代謝物に対応した。
リラグルチドの単回皮下投与後の平均クリアランスは約1.2L /時間であり、消失半減期は約13時間です。
特別な人口
高齢者健康な被験者を対象とした薬物動態研究の結果および18〜80歳の患者を対象とした集団薬物動態データの分析に基づくと、年齢がリラグルチドの薬物動態に臨床的に関連する影響を与えることは示されていません。
セックス:男性および女性患者の母集団薬物動態データ分析および健康な被験者の薬物動態研究の結果に基づいて、性別がリラグルチドの薬物動態に臨床的に有意な影響を与えることは示されていません。
民族的背景:白人、黒人、アジア人、ヒスパニック系の被験者を含む患者の集団薬物動態データ分析の結果に基づくと、民族性がリラグルチドの薬物動態に臨床的に関連する影響を与えることは示されていません。
肥満:母集団の薬物動態分析は、ボディマス指数(ボディ・マス・インデックス、BMI)は、リラグルチドの薬物動態に有意な影響を及ぼしません。
肝不全:リラグルチドの薬物動態は、単回投与試験でさまざまな程度の肝機能障害のある被験者で評価されました。リラグルチド曝露は、健康な被験者と比較して、軽度から中等度の肝機能障害のある被験者で13〜23%減少しました。
重度の肝機能障害(チャイルドピュースコア> 9)の被験者では、曝露は有意に低かった(44%)。
腎不全:腎機能障害のある被験者では、腎機能が正常な被験者と比較してリラグルチド曝露が減少しました。軽度の障害のある被験者では、リラグルチド曝露がそれぞれ33%、14%、27%、28%減少しました(クレアチニンクリアランス、CrCl 50-80 ml /分)、中程度(CrCl 30-50 ml /分)および重度(CrCl透析)。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性または生殖毒性の従来の研究に基づいて、ヒトに対する特別な危険性を明らかにしていません。
良性甲状腺C細胞腫瘍は、ラットとマウスの2年間の発がん性試験で観察された。ラットでは、観察可能な有害事象のない用量はありませんでした(観察された有害作用レベルなし、NOAEL)。これらの腫瘍は、20ヶ月間治療されたサルでは観察されませんでした。齧歯動物におけるこれらの所見は、齧歯動物が特に敏感である特定のGLP-1受容体によって媒介される非遺伝子毒性メカニズムによって引き起こされます。人間との関連性は低い可能性がありますが、完全に排除することはできません。他の治療関連の腫瘍は観察されませんでした。
動物実験では、出産することに関して直接的な有害な影響は示されませんでしたが、高用量では胚の早期死亡のわずかな増加が観察されました。妊娠中期にVictozaを投与すると、母体の体重が減少し、胎児の成長が低下し、ラットでは肋骨の影響があいまいになり、ウサギでは骨格が変化しました。ヴィクトーザ曝露中にラットで減少した新生児の成長は、高用量群の離乳後の期間まで持続しました。新生児の成長の減少が、GLP-の直接的な影響によるミルク消費の減少によって引き起こされるかどうかは不明です。 1またはカロリー摂取量の減少による乳児の生産の減少。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
リン酸二ナトリウム二水和物
プロピレングリコール
フェノール
注射用水
06.2非互換性
Victozaに添加された物質は、リラグルチドの分解を引き起こす可能性があります。適合性の研究がない場合、この医薬品を他の製品と混合してはなりません。
06.3有効期間
30ヶ月。
最初の使用後: 1ヶ月。
06.4保管に関する特別な注意事項
冷蔵庫(2°C-8°C)で保管してください。凍結しないでください.
冷凍室に近づけないでください。
最初の使用後:30°C未満で保管するか、冷蔵(2°C-8°C)します。凍結しないでください.
製品を光から保護するために、ペンのキャップを付けたままにします。
06.5即時包装の性質および包装の内容
カートリッジ(タイプ1ガラス)に3 mlの溶液、プランジャー(ブロモブチル)とストッパー(ブロモブチル/ポリイソプレン)を、ポリオレフィンとポリアセタールで作られた使い捨てのプレフィルドマルチドーズペンに入れます。
各ペンには3mlの溶液が含まれています。これは0.6mgの30回分、1.2 mgの15回分、または1.8mgの10回分に相当します。
1、2、3、5、または10本の事前に充填されたペンのパック。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
製品が透明で無色に見えない場合は、Victozaを使用しないでください。
凍結している場合は、Victozaを使用しないでください。
Victozaは、長さ8mm、細さ32Gまでの針で投与できます。ペンは、NovoFineまたはNovoTwist使い捨て針で使用するように設計されています。
注射針は含まれていません。
患者は、地域の規制に従って各注射後に針を廃棄し、汚染、感染、漏出を避けるために針を挿入せずにVictozaペンを保管するようにアドバイスする必要があります。これらの指示に従うことで、投与量の正確性も保証されます。
07.0マーケティング承認保持者
ノボノルディスクA / S
ノボアレ
DK-2880バウスベア
デンマーク
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/09/529 / 001-005
039365010
039365022
09.0最初の承認または承認の更新の日付
30/06/2009
10.0本文の改訂日
05/2012