有効成分:タクロリムス
タクロリムスアコードヘルスケア0.5mgハードカプセル
タクロリムスアコードヘルスケア1mgハードカプセル
タクロリムスアコードヘルスケア5mgハードカプセル
タクロリムスが使用される理由-ジェネリック医薬品?それはなんのためですか?
タクロリムスは免疫抑制剤と呼ばれる薬のグループに属しています。臓器移植(肝臓、腎臓、心臓など)の後、体の防御システムは新しい臓器を拒絶しようとします。タクロリムスは、最近移植された臓器の拒絶反応を防ぐために使用されます。
タクロリムスは、移植臓器拒絶反応を治療するために処方されることもあります。拒絶反応を防ぐための薬を服用していて、これらが十分に効果的でない場合、医師はタクロリムス療法を開始して治療法を変更することがあります。
タクロリムスは、免疫系を抑制する他の薬と組み合わせて使用されることがよくあります。
タクロリムスを使用すべきでない場合の禁忌-ジェネリック医薬品
タクロリムスアコードヘルスケアを服用しないでください:
- タクロリムスまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合(セクション6に記載)
- マクロライド系抗生物質にアレルギーがある場合、例えば。エリスロマイシン、クラリスロマイシン、イオサマイシン。
使用上の注意タクロリムスを服用する前に知っておくべきこと-ジェネリック医薬品
タクロリムスアコードヘルスケアを受ける前に、医師または薬剤師に相談してください。
- 移植された臓器の拒絶反応を防ぐために免疫抑制が必要になるまで、毎日タクロリムスを服用する必要があります。医師と定期的に連絡を取り合ってください。
- タクロリムスアコードヘルスケアによる治療期間中、医師は定期的に一連の検査(血液、尿、心臓機能、視力、神経学的検査を含む)を行うことを決定する場合があります。これらの検査は正常であり、医師があなたにとって最も適切なタクロリムスの投与量。
- ハーブ療法を服用しないでください。セントジョンズワート(セイヨウオトギリソウ)または他の漢方薬。これらはタクロリムスの作用に影響を与える可能性があるため、服用する必要があります。疑わしい場合は、漢方薬を服用する前に医師に連絡してください。
- 肝臓に問題がある場合、または肝臓に影響を及ぼした可能性のある病気にかかったことがある場合は、受けるタクロリムスアコードヘルスケアの用量に影響を与える可能性があるため、医師に伝えてください。
- 1日以上下痢をしている場合は、タクロリムスアコードヘルスケアの投与量を調整する必要があるかもしれないので、医師に伝えてください。
- タクロリムスアコードヘルスケアを服用している間は、体を完全に覆う保護服を着用し、保護係数の高い日焼け止めを塗って、タクロリムスアコードヘルスケアを服用している間、日光や紫外線への露出を制限してください。免疫抑制療法中に皮膚がんが変化するリスクがある可能性があるため、これを行う必要があります。
- 予防接種が必要な場合は、事前に医師に相談してください。あなたの医者はあなたに最良の解決策をアドバイスします。
タクロリムスの効果を変えることができる薬や食品の相互作用-ジェネリック医薬品
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
タクロリムスはシクロスポリンと一緒に服用しないでください。
血中のタクロリムスのレベルは他の薬を服用することによって影響を受ける可能性があり、血中の他の薬のレベルはタクロリムスを服用することによって影響を受ける可能性があります。その結果、タクロリムスの投与量を増減する必要があるかもしれません。特に、次のような有効成分を含む薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師に伝える必要があります。
- ケトコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、クロトリマゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、イオサマイシン、リファンピシンなどの感染症を治療するための抗真菌薬および抗生物質(特にマクロライド抗生物質と呼ばれるもの)
- リトナビルなどのHIVプロテアーゼ阻害剤
- 胃潰瘍の治療のためのオメプラゾールまたはランソプラゾール
- エチニルエストラジオール(避妊薬など)またはダナゾールによるホルモン治療
- ニフェジピン、ニカルジピン、ジルチアゼム、ベラパミルなど、高血圧の治療に使用される薬
- 高コレステロールおよびトリグリセリドレベルの治療のための「スタチン」として知られている薬
- 抗てんかん薬、フェノバルビタール、フェニトイン
- コルチコステロイドのプレドニゾロンとメチルプレドニゾロン
- 抗うつ薬ネファゾドン
- セントジョンズワート(セイヨウオトギリソウ)または他の漢方薬(警告および注意事項を参照)
- 吐き気と嘔吐の治療に使用される制吐薬(例:メトクロプラミド)
- 胸焼けの治療に使用されるシサプリドまたはマグネシウム-水酸化アルミニウム制酸剤。
この薬を服用している場合、予防接種が必要な場合は、事前に医師に相談してください。
イブプロフェン、アムホテリシンB、または抗ウイルス薬(アシクロビルなど)を服用している(または服用している)かどうかを医師に伝えてください。これらの薬は、タクロリムスアコードヘルスケアと一緒に服用すると、腎臓と神経系の障害を悪化させる可能性があります。
Tacrolimuns Accord Healthcareを服用している間、カリウムサプリメントまたはカリウム保持性利尿薬(アミロライド、トリアムテレン、スピロノラクトンなどの一部の利尿薬)、特定の鎮痛剤(イブプロフェンなどのNSAIDと呼ばれる)、抗凝固薬、または経口薬を使用するかどうかを医師に伝える必要があります。糖尿病の治療。
タクロリムスアコードヘルスケアを食べ物や飲み物と一緒に服用する:
通常、タクロリムスアコードヘルスケアは、食事の少なくとも1時間前または2〜3時間後に空腹時に服用する必要があります。タクロリムスアコードヘルスケアを服用している間は、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースを摂取しないでください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、出産:
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
タクロリムスは母乳に排泄されます。したがって、タクロリムスアコードヘルスケアを服用している間は授乳しないでください。
機械の運転と使用:
タクロリムスアコードヘルスケアを服用した後、目がくらんだり眠くなったり、はっきりと見えにくい場合は、運転したり、道具や機械を使用したりしないでください。これらの効果は、タクロリムスアコードヘルスケアをアルコール飲料と同時に服用した場合に最も顕著になります。
タクロリムスアコードヘルスケアには乳糖が含まれています
タクロリムスアコードヘルスケア0.5 / 1/5 mgカプセルには、それぞれ0.050 / 0.048 / 0.098gの乳糖が含まれています。推奨用量で服用すると、各用量はそれぞれ0.050 / 0.048 /0.098gの乳糖を提供します。医師から「糖分に不耐性がある場合は、この薬を服用する前に医師に相談してください。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、ブドウ糖-ガラクトース吸収不良などのまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。
投与量、投与方法および投与時間タクロリムスの使用方法-ジェネリック医薬品:薬
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
移植拒絶反応を防ぐためのタクロリムスアコードヘルスケアの開始用量は、医師が決定し、体重に基づいて決定されます。移植手術直後の最初の用量は、通常、1日あたり体重1kgあたり0.075〜0.30mgです。移植された臓器によって異なります。
あなたの用量はあなたの一般的な状態とあなたが他の免疫抑制薬を服用しているかどうかに依存します。あなたの医者は正しい用量を決定するためにそして時々それを調整するために定期的な血液検査を受けるでしょう。あなたの状態が安定したとき、あなたの医者は通常タクロリムスアコードヘルスケアの投与量を減らします。医師は、タクロリムスのハードカプセルをいくつ服用するか、そしてどのくらいの頻度で服用するかを正確に教えてくれます。
タクロリムスアコードヘルスケアカプセルは、1日2回、通常は朝と夕方に経口摂取されます。通常、タクロリムスアコードヘルスケアは、食事の少なくとも1時間前または2〜3時間後に空腹時に服用する必要があります。硬いカプセルはコップ一杯の水で丸ごと飲み込む必要があります。
ブリスターから取り出した直後にカプセルを取ります。タクロリムスを服用している間はグレープフルーツジュースを避けてください。
タクロリムスアコードヘルスケアの服用を忘れた場合
忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
タクロリムスカプセルの服用を忘れた場合は、次の服用の時間になるまで待ってから、通常どおり続けてください。
タクロリムスアコードヘルスケアの服用をやめた場合
タクロリムスアコードヘルスケアによる治療を中止すると、臓器拒絶反応のリスクが高まる可能性があります。医師の指示がない限り、治療を中止しないでください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取タクロリムスを過剰摂取した場合の対処法-ジェネリック医薬品
誤ってカプセルを飲みすぎた場合は、すぐに医師に連絡するか、最寄りの病院の救急科に連絡してください。
副作用タクロリムスの副作用は何ですか-ジェネリック医薬品
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
タクロリムスを含む免疫抑制剤は、防御機構を低下させて、体が移植された臓器を拒絶するのを防ぎます。その結果、あなたの体は通常のように感染症と戦うことができなくなります。したがって、タクロリムスを服用すると、より多くの傾向があります。皮膚、口腔、胃、腸、肺、尿の感染症など、通常よりも感染症。
アレルギー反応やアナフィラキシー反応などの深刻な影響が報告されています。免疫抑制によるタクロリムス療法後の良性および悪性腫瘍が報告されています。
考えられる副作用は、次のカテゴリを使用して頻度グループにリストされています。
- 非常に一般的:10人に1人以上の患者に影響を与える
- 共通:100人中1〜10人のユーザーに影響します
- 珍しい:1,000人中1〜10人のユーザーに影響
- まれ:10,000人の1〜10人のユーザーに影響します
- 非常にまれ:10,000人に1人未満の患者に影響を与える
- 不明:利用可能なデータから頻度を推定することはできません
ごく普通
- 血糖値の上昇
- 糖尿病
- 血中のカリウムの増加
- 眠りにつくのが難しい
- 身震い
- 頭痛
- 血圧の上昇
- 下痢
- 吐き気
- 腎臓の問題
一般
- 血球(血小板、赤血球または白血球)の数の減少白血球の数の増加、赤血球の数の変化
- 血中のマグネシウム、リン酸塩、カリウム、カルシウムまたはナトリウムの減少、体液過剰、血中の尿酸または脂質の増加、食欲の低下、血液の酸性度の増加、その他の血中塩の変化
- 不安、混乱、失見当識、気分の変化、うつ病、悪夢、幻覚、精神障害の症状
- けいれん、意識障害、手足のうずきやしびれ(時には痛みを伴う)、めまい、書く能力の障害、神経系の障害
- かすみ目、光に対する感受性の増加、眼疾患
- 耳鳴り
- 心臓の血管内の血流の減少、急速な心拍
- 出血、血管の部分的または全体的な閉塞、血圧の低下
- 息切れ、肺組織の変化、肺の周りの体液の収集、咽頭の炎症、咳、インフルエンザ様症状
- 腹痛または下痢を引き起こす炎症または潰瘍、胃の出血、口の炎症または潰瘍、腹部の体液の収集、嘔吐、腹痛、消化不良、便秘、鼓腸、膨満、軟便、胃の問題
- 酵素レベルと肝機能の変化、肝臓の問題による皮膚の黄変、肝臓組織の損傷、肝臓の炎症
- かゆみ、発疹、脱毛、にきび、発汗の増加
- 関節、手足または背中の痛み、筋肉のけいれん
- 不十分な腎臓機能、尿産生の低下、排尿障害または痛みを伴う排尿
- 一般的な衰弱、発熱、体液の収集、痛みと不快感、血中の酵素アルカリホスファターゼの増加、体重増加、体温の変化の感覚
- 移植された臓器の機能が不十分
珍しい
- 血液凝固の変化、すべての血球数の減少
- 脱水症、血中のタンパク質または糖の減少、血中のリン酸塩の増加
- 昏睡、脳の出血、脳卒中、麻痺、脳障害、言語障害、言語障害、記憶障害
- レンズの不透明度
- 聴覚障害
- 不整脈、心拍停止、心拍数の低下、心筋障害、心室の肥大(下室)、急速な心拍、異常なECG、異常な心拍数と脈拍
- 手足の静脈の血栓、ショック
- 呼吸困難、呼吸器障害、喘息
- 腸麻痺、酵素アミラーゼの血中濃度の上昇、胃内容物の喉への逆流、胃内容排出の遅延
- 皮膚炎、日光の下での灼熱感
- 関節障害
- 排尿不能、痛みを伴う月経、異常な月経出血
- 一部の臓器の機能不全、インフルエンザのような病気、暑さと寒さに対する感受性の増加、胸部への圧迫感、落ち着きのなさや神経質な感じ、血中乳酸デヒドロゲナーゼ酵素の増加、体重減少
- 急性腎不全(低尿産生/または尿産生不全)、微小血管障害性溶血性貧血(極度の倦怠感を伴う赤血球数の減少)、および異常な出血またはあざおよび感染の兆候を伴う低血小板数を特徴とする溶血性尿毒症症候群。致命的となる可能性があります。
レア
- 血栓による皮膚の小さな出血
- 筋肉のこわばりの増加
- 心臓の周りの体液の収集
- 失明
- 難聴(聴覚障害)
- 急性の息切れ
- 膵臓における嚢胞の形成
- 肝臓の血流の問題
- 髪の成長の増加
- 皮膚、口、目、性器の水ぶくれを伴う重篤な疾患
- 渇き
- 胸のくびれ感
- 身体の不自由な
- 潰瘍
- 発熱と皮膚下のあざが特徴的な血栓性血小板減少性紫斑病で、原因不明の極度の倦怠感、錯乱、皮膚または眼の黄変(黄疸)の有無にかかわらず、小さな赤い点として現れることがあります。尿産生の)。致命的となる可能性があります。
非常にまれな
- 筋力低下
- 異常な心エコー図
- 肝不全
- 胆管の狭窄
- 尿中の血による痛みを伴う排尿
- 脂肪組織の増加またはスティーブンス・ジョンソン症候群。最初は標的の赤みがかった斑点または円形の斑点として現れ、しばしば体幹に中央の水疱ができます。発疹は、皮膚の広範な水ぶくれや剥離に進行する可能性があります。さらに探すべき兆候には、口、喉、鼻、生殖器の潰瘍、結膜炎(赤または腫れた目)が含まれます。発疹はしばしばインフルエンザのような症状を伴います。致命的。
不明
- 赤芽球癆は、倦怠感を伴う赤血球数の非常に深刻な減少を引き起こします
- 無顆粒球症は、口内潰瘍、発熱、感染症を伴う、白血球数の深刻な減少を引き起こします。
- 倦怠感を伴う異常な破壊により赤血球数の減少を引き起こす溶血性貧血。
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
カートンに記載されている有効期限(およびEXP後の水ぶくれ)以降は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
25°C未満で保管してください。湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
締め切り ">その他の情報
タクロリムスアコードヘルスケアに含まれるもの:
- 有効成分はタクロリムスです。
- 0.5 mgの場合:各カプセルには0.5 mgのタクロリムスが含まれています(タクロリムス一水和物として)。
- 1 mgの場合:各カプセルには1 mgのタクロリムスが含まれています(タクロリムス一水和物として)。
- 5 mgの場合:各カプセルには5 mgのタクロリムスが含まれています(トラクロリムス一水和物として)。
- 他の成分は次のとおりです:乳糖一水和物、クロスカルメロースナトリウム(E 468)、ヒプロメロース(E 464)、ステアリン酸マグネシウム(E 470b)
タクロリムス0.5mgのカプセルシェルの組成:ゼラチン、二酸化チタン(E 171)、黄色の酸化鉄(E 172)、ラウリル硫酸ナトリウム
タクロリムスアコードヘルスケア1mgのカプセルシェルの組成:ゼラチン、二酸化チタン(E 171)、ラウリル硫酸ナトリウム
タクロリムスアコードヘルスケア5mgのカプセルシェルの組成:ゼラチン、二酸化チタン(E 171)、赤酸化鉄(E 172)、ラウリル硫酸ナトリウム
ハードカプセルシェル印刷インキ:シェラック、プロピレングリコール、水酸化カリウム、黒色酸化鉄(E172)
タクロリムスアコードヘルスケアの外観とパックの内容:
タクロリムスアコードヘルスケア0.5mg:薄黄色/薄黄色のハードゼラチンカプセル、約11.40 mm、サイズ「5」、カプセルの上部に「TCR」、カプセルの本体に「0.5」が刻印されています。オフホワイトの粒状粉末。
タクロリムスアコードヘルスケア1mg:白/白のハードゼラチンカプセル、約11.40 mm、サイズ「5」、カプセルの上部に「TCR」、カプセルの本体に「1」が刻印され、白からオフの粒状粉末が含まれています-白い。
タクロリムスアコードヘルスケア5mg:ピンク/ピンクのハードゼラチンカプセル、約14.30 mm、サイズ「4」、カプセルの上部に「TCR」、カプセルの本体に「5」が刻印され、白からオフの粒状粉末が含まれています-白い。
タクロリムスアコードヘルスケアは、次のブリスターパックで利用できます。
- タクロリムスアコードヘルスケア0.5mgハードカプセル
- 20、30、50、60、100個のハードカプセルのパック。
- タクロリムスアコードヘルスケア1mgハードカプセル
- 20、30、50、60、90、100個のハードカプセルのパック。
- タクロリムスアコードヘルスケア5mgハードカプセル:
- 30、50、60、100個のハードカプセルのパック。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前-
タクロリムスアコードヘルスケア-ハードカプセル
02.0定性的および定量的組成-
0.5mgの場合
各カプセルには、0.5mgのタクロリムスが含まれています。
賦形剤:50.14mgの乳糖一水和物
1mgの場合:
各カプセルには1mgのタクロリムスが含まれています。
賦形剤:48.68mgの乳糖一水和物
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形-
ハードカプセル。
0.5mgの場合
淡黄色/淡黄色のハードゼラチンカプセル、約11.40 mm、サイズ「5」、カプセルの上部に「TCR」、カプセルの本体に「0.5」が刻印されており、白からオフホワイトの粒状粉末が含まれています。
1mgの場合
白/白のハードゼラチンカプセル、約11.40 mm、サイズ「5」、カプセルの上部に「TCR」、カプセルの本体に「1」が刻印されており、白からオフホワイトの粒状粉末が含まれています。
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
同種異系の肝臓、腎臓または心臓移植を受けている患者における移植拒絶の予防。
他の免疫抑制薬による治療に耐性のある同種移植拒絶反応の治療。
04.2投与の形態と方法-
タクロリムスアコードヘルスケア療法は、適切な資格と設備の整った担当者による注意深い監視を必要とします。薬剤の処方と免疫抑制療法の変更は、免疫抑制療法と移植患者の管理に経験のある医師のみが行う必要があります。
タクロリムスの即時放出製剤と徐放製剤の間の意図的でない、意図しない、または監視されていない交換は危険です。これは、タクロリムスへの全身曝露の臨床的に関連する違いのために、移植拒絶反応または免疫抑制の低下または過剰を含む望ましくない影響の発生率の増加につながる可能性があります。患者は、対応する毎日の投薬計画を伴うタクロリムスの単一製剤で維持されるべきです。製剤またはレジメンの変更は、移植専門家の注意深い監督の下でのみ行う必要があります(セクション4.4および4.8を参照)。代替製剤に移行した後、治療薬のモニタリングを実施し、タクロリムスへの全身曝露が維持されるように調整する必要があります。 。
一般的な考慮事項
以下に示す推奨開始用量は、ガイドラインとしてのみ役立つはずです。タクロリムスアコードヘルスケアの投与量は、主に、血中濃度モニタリングの助けを借りて、個々の患者ベースでの拒絶反応と忍容性の臨床評価に基づく必要があります(推奨される最小血中濃度については以下を参照)。拒絶反応の臨床的兆候が明らかな場合。免疫抑制療法の変更を検討する必要があります。
タクロリムスアコードヘルスケアは、静脈内または経口投与することができます。通常、経口投与から始めることが可能です。必要に応じて、経鼻胃管を使用して、水に懸濁したカプセルの内容物を投与します。
術後早期には、タクロリムスアコードヘルスケアは通常、術後早期に他の免疫抑制薬と組み合わせて投与されます。タクロリムスアコードヘルスケアの用量は、選択した免疫抑制療法によって異なる場合があります。
投与方法
経口1日量は2回に分けて投与することをお勧めします(例:朝と夕方)。硬いカプセルは、水疱から取り出した直後に服用する必要があります。硬いカプセルは液体(できれば水)で飲み込む必要があります。
最大の吸収を達成するために、ハードカプセルは通常、食事の少なくとも1時間前または2〜3時間後に空腹時に服用する必要があります(セクション5.2を参照)。
治療期間
移植拒絶反応を抑制するためには、免疫抑制状態を維持する必要があり、その結果、経口治療の期間に制限を設けることはできません。
推奨用量-肝移植
移植拒絶反応の予防-成人
タクロリムスによる経口療法は、0.10〜0.20 mg / kg /日を2回に分けて投与することから始める必要があります(例:朝と夕方)。投与は、手術終了後約12時間で開始する必要があります。
患者の臨床状態が経口投与を許可しない場合、0.01-0.05mg / kg /日の静脈内投与を24時間の連続注入によって開始する必要があります。
移植拒絶反応の予防-子供
0.30 mg / kg /日の初期経口投与は、2回に分けて投与する必要があります(例:朝と夕方)。患者の臨床状態が経口投与を許可しない場合は、24時間の連続注入によって0.05mg / kg /日の静脈内投与量を投与します。
成人および小児における移植後期間中の投与量調整
タクロリムスアコードヘルスケアの投与量は、通常、移植後の期間に減少します。場合によっては、タクロリムスアコードヘルスケアの単剤療法まで、併用免疫抑制療法を中止することができます。移植後の期間における患者の臨床的改善は、さらなる用量調整の必要性とともにタクロリムスの薬物動態を変更する可能性があります。
拒絶反応抑制療法-大人と子供
タクロリムスアコードヘルスケアの用量の増加、補足的なコルチコステロイド療法の組み合わせ、およびモノクローナル/ポリクローナル抗体の短期コースの導入は、拒絶反応のエピソードを管理するために使用されてきました。
タクロリムスアコードヘルスケアへの転換のために、治療は一次免疫抑制のための推奨された開始経口投与から始めるべきです。
シクロスポリンからタクロリムスへの変換については、以下の「特定の患者集団における投与量の調整」のセクションを参照してください。
推奨用量-腎臓移植
移植拒絶反応の予防-成人
タクロリムスによる経口療法は、0.20〜0.30 mg / kg /日を2回に分けて投与することから始める必要があります(例:朝と夕方)。投与は、手術完了後24時間以内に開始する必要があります。
患者の臨床状態が経口投与を許可しない場合、治療は、0.05〜0.10mg / kg /日の用量で24時間の連続静脈内注入によって開始されるべきである。
移植拒絶反応の予防-子供
0.30 mg / kg /日の初期経口投与は、2回に分けて投与する必要があります(例:朝と夕方)。患者の臨床状態が経口投与を可能にしない場合、0.075-0.100 mg / kg /日の初期静脈内投与量を24時間の連続注入として投与する必要があります。
成人および小児における移植後期間中の投与量調整
一般的に、タクロリムスアコードヘルスケアの投与量は移植後の期間に減らされます。場合によっては、タクロリムスアコードヘルスケアとの二重療法まで、併用免疫抑制療法を中止することができます。移植後の期間における患者の臨床的改善は、さらなる用量調整の必要性とともにタクロリムスの薬物動態を変更する可能性があります。
拒絶反応抑制療法-大人と子供
タクロリムスアコードヘルスケアの増量、補助的コルチコステロイド療法、およびモノクローナル/ポリクローナル抗体の短期コースの導入を使用して、拒絶反応のエピソードを管理しました。毒性の兆候が観察された場合(例えば、顕著な副作用-セクション4.8を参照)、タクロリムスアコードヘルスケアの用量を減らす必要がある可能性があります。
タクロリムスアコードヘルスケアへの転換のために、治療は一次免疫抑制のための推奨された開始経口用量から始めるべきです。
シクロスポリンからタクロリムスへの変換については、以下の「特定の患者集団における投与量の調整」のセクションを参照してください。
推奨用量-心臓移植
移植拒絶反応の予防-成人
タクロリムスアコードヘルスケアは、抗体による誘導(タクロリムスアコードヘルスケア療法の開始を遅らせることができます)とともに使用することも、抗体による誘導なしで臨床的に安定した患者に使用することもできます。
抗体による誘導後、タクロリムスアコードヘルスケアによる経口療法は、0.075 mg / kg /日で2回に分けて投与する必要があります(例:朝と夕方)。投与は、手順の完了後5日以内に開始する必要があります。患者の臨床状態は安定しています。患者の臨床状態が経口投与を許可しない場合は、0.01〜0.02 mg / kg /日の用量で24時間の持続静脈内注入によって治療を開始します。
移植後12時間以内に経口タクロリムスを投与するという代替戦略が発表されました。この治療アプローチは、臓器機能障害(例、腎機能障害)のない患者のために予約されました。その場合、1日あたり2〜4mgのタクロリムスの初期経口投与がミコフェノール酸モフェチルおよびコルチコステロイドと組み合わせて、またはシロリムスおよびコルチコステロイドと組み合わせて使用されました。
移植拒絶反応の予防-子供
Tacrolimus Accord Healthcareは、小児心臓移植患者に抗体誘導の有無にかかわらず使用されてきました。
抗体誘導のない患者において、タクロリムス療法が静脈内に開始される場合、推奨される開始用量は、濃度を達成することを目的として、24時間の連続静脈内注入による0.03〜0.05mg / kg /日です。タクロリムス血中濃度15〜25 ng / ml 。患者は、臨床状態が許す限りすぐに経口療法に転換する必要があります。経口療法の初回投与量は、静脈内療法の中止後8〜12時間で開始し、0.30 mg / kg /日である必要があります。
抗体誘導後、タクロリムスアコードヘルスケア療法を経口投与する場合、推奨される開始用量は0.10〜0.30 mg / kg /日で、2回に分けて投与します(例:朝と夕方)。
成人および小児における移植後期間中の投与量調整
タクロリムスアコードヘルスケアの投与量は、通常、移植後の期間に減少します。移植後の期間における患者の臨床的改善は、さらなる用量調整の必要性とともにタクロリムスの薬物動態を変更する可能性があります。
拒絶反応抑制療法-大人と子供
タクロリムスアコードヘルスケアの用量の増加、補足的なコルチコステロイド療法の組み合わせ、およびモノクローナル/ポリクローナル抗体の短期コースの導入は、拒絶反応のエピソードを管理するために使用されてきました。
タクロリムスアコードヘルスケア療法に移行した成人患者では、0.15 mg / kg /日の初期経口投与を2回に分けて投与する必要があります(例:朝と夕方)。
タクロリムスアコードヘルスケア療法に移行した小児患者では、0.20〜0.30 mg / kg /日の初期経口投与量を2回に分けて投与する必要があります(例:朝と夕方)。
シクロスポリンからタクロリムスアコードヘルスケアへの移行については、以下の「特定の患者集団における投与量の調整」を参照してください。
推奨用量-拒絶反応抑制療法、他の同種移植片
肺、膵臓、腸の移植に推奨される用量は、限られた前向き臨床経験に基づいています。肺移植患者では、タクロリムスアコードヘルスケアが0.10-0.15 mg / kg /日の初期経口投与で、膵臓移植患者で0.2 mg / kg /日で、腸移植患者で最初の経口投与で使用されてきました。 0.3mg / kg /日の経口投与。
特定の患者集団における投与量の調整
人種
白人と比較して、黒人の患者は、同様のトラフレベルを達成するために、より高用量のタクロリムスを必要とする場合があります。
セックス
男性と女性の患者が同様のトラフレベルを達成するために異なる用量を必要とするという証拠はありません。
肝機能障害のある患者
重度の肝機能障害のある患者では、血中トラフレベルを推奨限度内に維持するために減量が必要になる場合があります。
腎機能障害のある患者
タクロリムスの薬物動態は腎機能の影響を受けないため、投与量の調整は必要ありません。ただし、タクロリムスの腎毒性の可能性があるため、腎機能の注意深いモニタリングが推奨されます(血清クレアチニンの定期的な評価、クレアチニンクリアランスの計算、利尿のモニタリングを含む)。
小児患者
通常、小児患者は、同様の血中濃度を達成するために、成人の1½〜2倍の用量を必要とします。
高齢者患者
現在、高齢患者の用量調整の必要性を示唆する利用可能なデータはありません。
シクロスポリンからの移行
シクロスポリンを服用している患者をタクロリムス療法に変更する場合は注意が必要です(セクション4.4および4.5を参照)。タクロリムスアコードヘルスケア療法は、シクロスポリンの血中濃度と患者の臨床状態を考慮した後に開始する必要があります。シクロスポリンの血中濃度が上昇している場合は、投与を遅らせる必要があります。実際には、タクロリムスアコードヘルスケア療法は、シクロスポリン中止の12〜24時間後に開始されました。シクロスポリンのクリアランスが影響を受ける可能性があるため、シクロスポリンの血中濃度の制御は、新しい治療法に移行した後も継続する必要があります。
最小血中濃度に関する推奨事項
投与は、主に個々の患者の拒絶反応と忍容性の臨床評価に基づいて行う必要があります。
ポソロジーの最適化を支援するために、半自動微粒子酵素イムノアッセイ(MEIA)を含む、全血中のタクロリムスレベルを決定するためのさまざまなイムノアッセイが利用可能です。臨床診療における個々の濃度と文献に発表されている濃度との比較は、使用する方法について注意と知識を持って行う必要があります。現在臨床診療では、全血レベルはイムノアッセイ法を使用して決定されます。
タクロリムスの血中トラフレベルは、移植後の期間に監視する必要があります。経口投与する場合、トラフレベルは投与後約12時間、次の投与の直前に評価する必要があります。血中濃度モニタリングの頻度は、臨床的ニーズに基づくべきです。タクロリムスアコードヘルスケアはクリアランスの低い薬であるため、血中濃度で用量調整が明らかになるまでに数日かかる場合があります。タクロリムストラフの血中濃度は、移植後の初期に週に2回程度監視し、その後、維持療法中に定期的に監視する必要があります。タクロリムスの血中トラフレベルは、用量調整後、免疫抑制療法の変更後、またはタクロリムスの血中濃度に影響を与える可能性のある物質の同時投与後にも監視する必要があります(セクション4.5を参照)。
臨床研究の分析は、タクロリムスの血中トラフレベルが20 ng / mL未満に維持されれば、ほとんどの患者がうまく治療できることを示唆しています。血中レベルを解釈する際には、患者の臨床状態を考慮する必要があります。
臨床診療では、移植直後の期間では、最小血中濃度は一般に、肝移植患者では5〜20 ng / mlの範囲であり、腎臓および腎臓移植患者では10〜20 ng / mlの範囲です。その後、維持療法中、肝臓、心臓、腎臓の移植患者の血中濃度は一般に5〜15 ng / mLの範囲でした。
04.3禁忌-
活性物質、他のマクロライド、またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
移植後のモニタリング
移植後の最初の期間中、次のパラメーターの定期的なモニタリングを実行する必要があります:血圧、ECG、神経学的および眼科的制御、空腹時血糖、電解質(特にカリウム)、肝臓および腎臓機能検査、血液学的パラメーター、パラメーター凝固および血漿タンパク質の測定。臨床的に有意な変化が観察された場合は、免疫抑制療法の適切な変更を検討する必要があります。
薬物投与エラー
タクロリムスの即時放出製剤と徐放製剤の間の不注意、意図的でない、または監視されていない切り替えを含む薬物投与エラーが観察されています。これは、臓器移植拒絶反応や、タクロリムスへの曝露が少なすぎたり多すぎたりした結果として生じる可能性のあるその他の望ましくない影響など、重篤な有害事象を引き起こしました。処方またはレジメンは、移植専門医の厳密な監督下でのみ行う必要があります(セクション4.2および4.8を参照)。
ハーブの準備
セントジョンズワートを含む植物療法製剤の摂取量(オトギリソウ)または他のハーブ製剤は、タクロリムスの血中濃度の低下およびタクロリムスの臨床効果の低下をもたらす相互作用のリスクがあるため、タクロリムスアコードヘルスケアを服用している間は避ける必要があります(セクション4.5を参照)。
下痢
タクロリムスの血中濃度は下痢のエピソード中に大幅に変動する可能性があるため、これらのエピソード中のタクロリムス濃度の追加モニタリングが推奨されます。
シクロスポリン
以前にシクロスポリン療法を受けていた患者にタクロリムスを投与する場合は、シクロスポリンとタクロリムスの併用投与を避け、特に注意を払う必要があります(セクション4.2および4.5を参照)。
心臓の病状
まれに、心室肥大または中隔肥大が観察され、心筋症として報告されています。ほとんどの場合、それらは可逆的であることが示されており、主にタクロリムスの血中トラフ濃度が最大推奨レベルよりはるかに高い子供に発生します。これらの臨床状態のリスクを高めると考えられている他の要因には、既存の心臓病、コルチコステロイドの使用、高血圧、腎機能障害または肝機能障害、感染症、体液量過剰および浮腫が含まれます。したがって、リスクの高い患者、特に幼児や「実質的な免疫抑制」を受けている患者は、移植の前後(たとえば、最初は3か月後、次に9〜12か月後)に心エコー検査やECGなどの機器検査で監視する必要があります。異常が発生した場合は、タクロリムスアコードヘルスケアの投与量を減らすか、別の免疫抑制薬への移行を検討する必要があります。タクロリムスはQT間隔を延長する可能性がありますが、現在、トルセードデポアントを引き起こす可能性のある実質的な証拠が不足しています。先天性QT間隔延長症候群と診断された、またはその疑いのある患者には注意が必要です。
エプスタインバーウイルス(EBV)関連リンパ増殖性疾患
タクロリムスアコードヘルスケアで治療された患者は、エプスタインバーウイルス(EBV)感染に関連するリンパ増殖性疾患を発症したと報告されています。タクロリムスアコードヘルスケア療法に移行した患者は、抗リンパ球治療を併用すべきではありません。非常に幼い子供でリンパ増殖性疾患を発症するリスクの増加が報告されています(PCR。陽性のEBV-PCRは数ヶ月持続する可能性があり、それ自体はリンパ増殖性疾患またはリンパ腫を示すものではありません。
可逆性後頭葉脳症症候群(PRES)
タクロリムスで治療された患者は、可逆性後頭葉脳症症候群(PRES)を発症することが報告されています。タクロリムスを服用している患者が頭痛、精神状態の変化、発作、視覚障害などのPRESの症状を示している場合は、放射線検査(MRIなど)を行う必要があります。 PRESと診断された場合は、血圧と発作を適切に監視し、全身性タクロリムスを直ちに中止することをお勧めします。ほとんどの患者は、適切な措置を講じると完全に回復します。
特定の赤血球形成不全
タクロリムスで治療された患者で、赤芽球癆(PRCA)の症例が報告されています。すべての患者は、パルボウイルスB19感染、基礎疾患、または通常PRCAに関連する併用療法などのPRCAの危険因子を持っていました。
日和見感染のリスク
タクロリムスを含む免疫抑制薬で治療された患者は、日和見感染症(細菌、真菌、ウイルス、または原生動物)のリスクが高くなります。これらの疾患には、BKウイルス関連腎症およびJCウイルス関連進行性多巣性白質脳症(PML)が含まれます。これらの感染症は、多くの場合、高い総免疫抑制負荷に関連しており、腎機能または神経症状が悪化している免疫抑制患者の鑑別診断で医師が考慮すべき深刻または致命的な状態を引き起こす可能性があります。
感光性
他の免疫抑制薬と同様に、皮膚の悪性変化の可能性を考えると、日光や紫外線への曝露は、保護服を着用し、保護係数の高い日焼け止めを塗ることによって制限する必要があります。
他の
他の強力な免疫抑制化合物と同様に、二次がんのリスクは不明です(セクション4.8を参照)。
タクロリムスを服用している患者では、アレルギー反応とアナフィラキシー様反応が観察されています(セクション4.8を参照)。
タクロリムスアコードヘルスケアには乳糖が含まれているため、ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良などのまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。
この薬は、1回の投与あたり1ミリモル未満のナトリウム(23 mg)を含んでいます。つまり、「本質的にナトリウムを含まない」ということです。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
代謝相互作用
全身的に利用可能なタクロリムスは、肝臓の肝臓CYP3A4を介して代謝されます。腸壁でのCYP3A4による胃腸代謝の証拠もあります。 CYP3A4を阻害または誘発する医薬品または薬草療法を併用すると、タクロリムスの代謝に影響を及ぼし、血中濃度が上昇または低下する可能性があります。したがって、CYP3Aの代謝を変化させる可能性のある物質を併用する場合は、タクロリムスの血中濃度を監視することをお勧めします。 、およびタクロリムスの一定の曝露を維持するために必要に応じてタクロリムスの用量を調整する(セクション4.2および4.4を参照)。
代謝の阻害剤
臨床診療では、以下の物質がタクロリムスの血中濃度を上昇させることが示されています。
ケトコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾールなどの抗真菌薬、マクロライド系抗生物質エリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤(リトナビルなど)との強い相互作用が観察されています。これらの物質を併用すると、ほとんどすべての患者でタクロリムスの投与量を減らす必要があります。
クロトリマゾール、クラリスロマイシン、イオサマイシン、ニフェジピン、ニカルジピン、ジルチアゼム、ベラパミル、ダナゾール、エチニルエストラジオール、オメプラゾール、ネファゾドンとの相互作用は弱いことが観察されています。
試験管内で、次の物質がタクロリムスの代謝の潜在的な阻害剤であることが示されています:ブロモクリプチン、コルチゾン、ダプソン、エルゴタミン、ゲストデン、リドカイン、メフェニトイン、ミコナゾール、ミダゾラム、ニルバジピン、ノルエチステロン、キニジン、タモキシフェン、トロレアンドマイシン。
グレープフルーツジュースはタクロリムスの血中濃度を上昇させることが報告されているため、避ける必要があります。
ランソプラゾールとシクロスポリンは、CYP3A4を介したタクロリムスの代謝を阻害し、それによってタクロリムスの全血中濃度を上昇させる可能性があります。
代謝の誘導物質
臨床診療では、以下の物質がタクロリムスの血中濃度を低下させることが示されています。
リファンピシン、フェニトイン、およびセントジョンズワートとの強い相互作用が観察されています(オトギリソウ)ほとんどすべての患者でタクロリムスの投与量を増やす必要があるかもしれません。フェノバルビタールとの臨床的に重要な相互作用も報告されています。維持量のコルチコステロイドはタクロリムスの血中濃度を低下させることが示されています。
急性拒絶反応を治療するために投与される高用量のプレドニゾロンまたはメチルプレドニゾロンは、タクロリムスの血中濃度を増減させる可能性があります。
カルバマゼピン、メタミゾール、イソニアジドは、タクロリムスの濃度を下げる可能性があります。
他の医薬品の代謝に対するタクロリムスの効果
タクロリムスはCYP3A4の既知の阻害剤であるため、CYP3A4によって代謝されることが知られている医薬品とタクロリムスを併用すると、これらの医薬品の代謝が妨げられる可能性があります。
タクロリムスと併用すると、シクロスポリンの半減期が長くなります。また、相乗的/相加的な腎毒性作用が生じる可能性があります。これらの理由から、シクロスポリンとタクロリムスの併用は推奨されないため、タクロリムスを投与する患者には注意が必要です。以前にシクロスポリンを投与されたことがある(セクション4.2および4.4を参照)。
タクロリムスは、フェニトインの血中濃度を上昇させることが示されています。
タクロリムスはステロイドベースの避妊薬のクリアランスを低下させ、ホルモン曝露を増加させる可能性があるため、避妊法を決定する際には特別な注意を払う必要があります。
タクロリムスとスタチンの相互作用に関するデータは限られています。入手可能なデータは、スタチンの薬物動態がタクロリムスの同時投与によってほとんど変化しないことを示唆している。
動物実験からのデータは、タクロリムスがクリアランスを減少させ、ペントバルビタールとフェナゾンの半減期を増加させる可能性があることを示しました。
臨床的に有害な影響を引き起こした他の相互作用
タクロリムスと腎毒性または神経毒性作用で知られる医薬品を併用すると、これらの作用が増強される可能性があります(例、アミノグリコシド、ギラーゼ阻害剤、バンコマイシン、スルファメトキサゾール+トリメトプリム、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、ガンシクロビルまたはアシクロビル)。
タクロリムスと併用してアムホテリシンBとイブプロフェンを投与した後、腎毒性の増加が観察されました。
タクロリムスによる治療は、高カリウム血症の発症または既存の高カリウム血症の増加に関連している可能性があるため、高用量のカリウムまたはカリウム保持性利尿薬(例、アミロリド、トリアムテレン、スピロノラクトン)の摂取を避ける必要があります。
免疫抑制剤はワクチン接種への反応に影響を与える可能性があり、タクロリムス療法中のワクチン接種は効果が低い可能性があります。弱毒生ワクチンの使用は避けるべきです。
タンパク質結合に関する考慮事項
タクロリムスは血漿タンパク質に広く結合しています。血漿タンパク質に対する高い親和性で知られている他の医薬品(非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、経口抗凝固薬、経口抗糖尿病薬など)との相互作用の可能性を検討する必要があります。
04.6妊娠と母乳育児-
人間のデータは、タクロリムスが胎盤を通過できることを示しています臓器移植患者で利用可能な限られたデータは、他の免疫抑制薬と比較して、タクロリムスによる治療中の妊娠の有害な経過と結果の影響のリスクが高いという証拠がないことを示しています。しかし、自然流産の症例が報告されています。現在まで、他の関連する疫学データはありません。治療の必要性から、より安全な代替手段がなく、認識された利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合、タクロリムスは妊婦で考慮される可能性があります。子宮内曝露の場合は、新生児のモニタリングが推奨されます。タクロリムスの潜在的な副作用(特に腎臓への影響)早産のリスクがあります(
ラットとウサギでは、タクロリムスは母体毒性を示した用量で胚毒性を引き起こします(セクション5.3を参照)。
えさの時間
男性のデータによると、タクロリムスは母乳に排泄されます。新生児への悪影響を排除することはできないため、タクロリムスアコードヘルスケアを服用している女性は母乳で育てるべきではありません。
受胎能力
男性の出産に対するタクロリムスの悪影響がラットで観察され、精子数と運動性の低下として現れました(セクション5.3を参照)。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
タクロリムスは視覚的および神経学的障害を引き起こす可能性があります。タクロリムスアコードヘルスケアをアルコールと組み合わせて投与すると、これらの障害が悪化する可能性があります。
04.8望ましくない影響-
免疫抑制剤の使用に関連する副作用プロファイルは、基礎疾患と他の多くの医薬品の併用のために確立するのが難しいことがよくあります。
以下にリストされている副作用の多くは可逆的であり、および/または用量の減少に反応します。経口投与は、静脈内投与よりも副作用の発生率が低いことに関連しています。副作用は、発生頻度の高い順に以下にリストされています:非常に一般的(≥1/ 10);一般的(≥1/ 100a
市販後の経験では、以下の副作用が報告されています。
04.9過剰摂取-
過剰摂取の経験は限られています。振戦、頭痛、吐き気と嘔吐、感染症、じんましん、嗜眠、血中窒素レベルの上昇、アラニンアミノトランスフェラーゼレベルなどの症状を伴う偶発的な過剰摂取のいくつかの症例が報告されています。
タクロリムスには特定の解毒剤はありません。過剰摂取の場合には、支持的措置と対症療法を採用する必要があります。
タクロリムスは、その高分子量、水溶性の低さ、および赤血球と血漿タンパク質の結合性が高いため、透析可能であるとは期待されていません。血漿レベルが非常に高い個々の患者では、血液濾過および血液透析濾過が毒性濃度の低下に効果的であることがわかっています。経口投与後の中毒の場合、胃洗浄および/または吸着剤(活性炭など)の使用は、摂取直後に服用すると有用な場合があります。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法グループ:カルシニューリン阻害剤、ATCコード:L04AD02
作用機序と薬力学的効果
分子レベルでは、タクロリムスの効果は、薬物の細胞内蓄積に関与する細胞質タンパク質(FKBP12)に結合することによって媒介されます。FKBP12-タクロリムス複合体は、カルシニューリンに特異的かつ競合的に結合し、その阻害を引き起こし、その結果、カルシウムが生成されます。 T細胞へのシグナル伝達メカニズムの依存性阻害、したがってリンホカイン遺伝子の個別のグループの転写を防止します。
タクロリムスは非常に強力な免疫抑制剤であり、その活性は両方の実験で実証されています 試験管内で それ インビボ.
特に、タクロリムスは、主に移植片拒絶の原因となる細胞傷害性リンパ球の産生を阻害します。タクロリムスは、T細胞の活性化とTヘルパー依存性のB細胞の増殖、リンホカインの産生(インターロイキン-2、インターロイキン-3、γ-インターフェロンなど)とインターロイキン受容体の発現を抑制します。
他の一次臓器移植で発表されたデータの結果
タクロリムスは、膵臓、肺、腸の移植後の一次免疫抑制剤として確立された治療法と見なされています。公表された前向き研究では、タクロリムスは、肺移植後の約175人の患者、膵臓移植後の475人の患者、および腸移植後の630人の患者で一次免疫抑制剤として研究されています。全体として、これらの公表された研究におけるタクロリムスの安全性プロファイルは、タクロリムスが肝臓、腎臓、および心臓移植の一次治療として研究されたより大規模な研究で報告されたものと類似していることがわかりました。各適応症における最大の研究の有効性の結果を以下に要約します。
肺移植
最近の多施設共同研究の中間分析では、タクロリムスまたはシクロスポリン治療群に1:1でランダム化された110人の患者が評価されました。タクロリムスは最初、経口タクロリムスが投与されている間、0.01から0.03 mg / kg /日の範囲の用量で持続静脈内注入によって投与されました。 0.05〜0.3 mg / kg /日の範囲の用量で。移植後の治療の最初の年に、拒絶反応の発生率が低く観察されました。シクロスポリンで治療された患者と比較して、タクロリムスで治療された患者では急性でした(11.5%対22.6%)。 )および「慢性拒絶反応、閉塞性気管支炎症候群の発生率が低い(2.86%対8.57%)。 1年の患者生存率はタクロリムス群で80.8%、シクロスポリン群で83%でした(Treede et al。、3rdICI San Diego、US、2004; Abstract 22)。
別のランダム化研究では、タクロリムスの66人の患者とシクロスポリンの67人の患者が治療されました。タクロリムスは当初、0.025 mg / kg /日の用量で持続静脈内注入として投与され、経口療法は0.15 mg / kg /日の用量で投与され、その後、トラフ血中レベルまで用量が調整されました。10〜20 ng / ml 。1年後の患者の生存率は、タクロリムス群で83%、シクロスポリン群で71%でした。 2年生存率はそれぞれ76%と66%でした。 100患者日あたりの急性拒絶反応のエピソードは、シクロスポリン群(1.09エピソード)よりもタクロリムス群(0.85エピソード)の方が数値的に少なかった。閉塞性細気管支炎は、シクロスポリン群の患者の38.0%と比較して、タクロリムス群の患者の21.7%で発生しました(p = 0.025)。シクロスポリン(n = 2)(p = 0.02)への治療の変更を必要としたタクロリムスで治療された患者と比較して、シクロスポリン(n = 13)で治療された患者の有意に多くがタクロリムスへの治療の変更を必要としました(Keenan et al。、Ann Thoracic Surg 1995; 60:580)。
別の2施設研究では、シクロスポリン群にランダム化された24人の患者と比較して、26人の患者がタクロリムス治療にランダム化されました。タクロリムスは、最初に0.05 mg / kg /日の初期用量で持続静脈内注入によって投与され、経口療法は0.1〜0.3 mg / kg /日の用量で投与され、その後、12の間のトラフ血中レベルまで用量を調整しました。 1年生存率はタクロリムス群で73.1%、シクロスポリン群で79.2%でした。急性拒絶反応の自由度はタクロリムス群で6か月(57.7%対45.8%)および1年で高かった。肺移植後(50%対33.3%)(Treede et al。、J Heart Lung Transplant 2001; 20:511)。
3つの研究は同様の生存率を示しました。急性拒絶反応の発生率は、3つの研究すべてでタクロリムスの方が数値的に低く、1つの研究ではタクロリムスを伴う閉塞性細気管支炎症候群の発生率が有意に低いことが示されました。
膵臓移植
多施設共同研究では、タクロリムス(n = 103)またはシクロスポリン(n = 102)による治療にランダムに割り当てられた、腎臓と膵臓の同時移植を受けた205人の患者が関与しました。プロトコルに従ったタクロリムスの最初の経口投与量は0.2mg / kg /日であり、その後、5日目までに8〜15 ng / mL、6か月後に5〜10 ng / mLのトラフ血中濃度に調整されました。 1年の膵臓生存率はタクロリムスで有意に長かった:シクロスポリンで74.5%に対して91.3%(p
腸移植
腸移植後の一次治療のためのタクロリムスの使用に関する単一のセンターから得られた公表された臨床経験は、タクロリムスおよびプレドニゾン療法を受けている155人の患者(65腸のみ、75肝臓および腸、および25多内臓)の数学的生存率が1年で75%、5年で54%、10年で42%。初期のタクロリムスの初期経口投与量は0.3mg / kg /日でした。 11年間の臨床経験の増加に伴い、転帰は継続的に改善されています。エプスタインバー(EBV)およびCMV感染の早期発見技術、骨髄成長因子、インターロイキン2拮抗薬ダクリズマブの追加などの一連の革新により、初期投与量はタクロリムスを低下させ、トラフ目標レベルは10〜15 ng / mL、および最近では同種移植片照射が、この適応症の転帰の改善に寄与する要因と見なされていました(Abu-Elmagd et al。、Ann Surg 2001; 234:404)。
05.2「薬物動態特性-
吸収
ヒトでは、タクロリムスは胃腸管を介して吸収されることが示されています。タクロリムスアコードヘルスケアの経口投与後、タクロリムスの最大血中濃度(Cmax)は約1〜3時間で達成されます。一部の患者では、タクロリムスはタクロリムスの平均経口バイオアベイラビリティは20%〜25%の範囲です。
肝移植患者への経口投与(0.30 mg / kg /日)後、ほとんどの患者で3日以内にタクロリムスの定常状態濃度が達成されます。
健康な被験者では、タクロリムス0.5 mg、1 mg、および5 mgのカプセルは、同等の投与量で投与された場合、生物学的に同等であることが示されています。
タクロリムスの吸収の速度と程度は、絶食条件下で増加します。食物の存在はタクロリムスの吸収の速度と程度の両方を減少させ、効果は高脂肪の食事の後でより顕著になります。高炭水化物の食事からの効果はそれほど顕著ではありません。
安定した肝移植患者では、中程度の脂肪(34%カロリー)の食事の後に投与すると、タクロリムスの経口バイオアベイラビリティが低下しました。全血では、AUC(27%)とCmax(50%)の減少、およびtmax(173%)の増加が観察されました。
標準的なコンチネンタルブレックファーストの直後にタクロリムスを投与された安定した腎移植患者の研究では、経口バイオアベイラビリティへの影響はそれほど顕著ではありませんでした.AUC(2から12%)とCmax(15から38%)の減少、およびtmaxの増加全血中(38〜80%)。
胆汁の流れはタクロリムスの吸収に影響を与えません。
AUCと定常状態のトラフレベルの間には強い相関関係があります。したがって、血中トラフレベルのモニタリングは、全身曝露の信頼できる推定値を提供します。
配布と廃棄
ヒトでは、静脈内注入後のタクロリムスの分布は二相性として説明することができます。
体循環では、タクロリムスは赤血球にしっかりと結合し、全血/血漿濃度の約20:1の分布比をもたらします。血漿では、タクロリムスは血漿タンパク質、主に血清アルブミンとアルファ-1酸性糖タンパク質に高度に結合しています(> 98.8%)。
タクロリムスは体内に広く分布しています。血漿中濃度に基づく定常状態の分布容積は、約1300 l(健康な被験者)です。内部血液に基づく対応するデータは平均47.6Lでした。
タクロリムスはクリアランスの低い物質です。健康な被験者では、全血濃度で評価された平均全身クリアランス(TB)は2.25 L / hでした。成人の肝臓、腎臓、心臓移植患者では、それぞれ4.1 l / h、6.7 l / h、3.9 l / hの値が観察されました。肝移植では、肝移植を受けた小児患者の総クリアランス(TB)は成人患者の約2倍でした。タクロリムスの非結合画分の増加をもたらす低ヘマトクリット値やタンパク質レベル、またはコルチコステロイド誘発性の代謝増加などの要因が、移植後に観察されるより高いクリアランス率の原因であると考えられています。
タクロリムスの半減期は長く変動します。健康な被験者では、全血の平均半減期は約43時間です。成人および小児の肝移植患者では、成人の腎臓移植患者の15.6時間と比較して、それぞれ平均11.7時間および12.4時間でした。クリアランス率の増加は、移植患者で観察されるより短い半減期に貢献します。
代謝と生体内変化
タクロリムスは、主にシトクロムP450-3A4によって、肝臓で広範囲に代謝されます。タクロリムスは腸壁でも著しく代謝されます。いくつかの代謝物が同定されています。これらのうちの1つだけが証明されました 試験管内で 「タクロリムスと同様の免疫抑制作用があります。他の代謝物は免疫抑制作用が弱いか、まったくありません」。体循環では、不活性な代謝物の1つだけが低濃度で体循環に存在します。したがって、代謝物はタクロリムスの薬理活性に寄与しません。
排泄
14C標識タクロリムスの静脈内および経口投与後、ほとんどの放射能が糞便から除去されました。放射能の約2%が尿中に排泄され、タクロリムスの1%未満が尿と糞便に変化せずに排泄され、胆汁が主要な排泄経路であり、排泄前にほぼ完全に代謝されていることを示しています。
05.3前臨床安全性データ-
腎臓と膵臓は、ラットとヒヒで実施された毒性試験に関与する主要な器官でした。ラットでは、タクロリムスは神経系と眼に毒性作用を引き起こしました。タクロリムスの静脈内投与後、ウサギに可逆的な心毒性作用が観察された。
胚毒性はラットとウサギで観察され、重大な母体毒性を引き起こす用量に限定された。ラットでは、出生を含む女性の生殖機能が毒性用量で損なわれ、子孫は出生時体重の減少、ならびに生存率と成長を示した。
精子数と運動性の低下という形での男性の出産に対するタクロリムスの悪影響がラットで観察されました。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
ハードカプセルの内容
乳糖一水和物
クロスカルメロースナトリウム(E 468)
ヒプロメロース(E 464)
ステアリン酸マグネシウム(E 470b)
カプセルシェル
ゼリー
二酸化チタン(E 171)
黄色の酸化鉄(E 172)(0.5 mgのみ)
ラウリル硫酸ナトリウム
ハードカプセルシェル印刷インク:シェラック、プロピレングリコール、水酸化カリウム、黒色酸化鉄(E172)。
06.2非互換性 "-
タクロリムスはPVCと互換性がありません。 Tacrolimus Accord Healthcareの内容物の懸濁液を調製または投与するために使用されるプローブ、注射器、およびその他の器具には、PVCが含まれていてはなりません。
06.3有効期間 "-
2年。
06.4保管に関する特別な注意事項-
25°C未満で保管してください。
湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
硬いカプセルは、水疱から取り出した直後に服用する必要があります。
06.5即時包装の性質と包装の内容-
Alu-Aluブリスター。
0.5mgの場合
20、30、50、60、100個のハードカプセルのパック。
1mgの場合
20、30、50、60、90、100個のハードカプセルのパック。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用と取り扱いの説明-
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0「マーケティング承認」の保有者-
アコードヘルスケアリミテッド
セージハウス、319、ピナーロード、
ノースハロー、ミドルセックス、
HA1 4HF、
イギリス
08.0マーケティング承認番号-
「0.5mgハードカプセル」ブリスターパック20カプセルAL / AL-AICn。 040384012 / M
「0.5mgハードカプセル」ブリスターAL / ALの30カプセル-AICn。 040384024 / M
「0.5mgハードカプセル」ブリスターAL / ALの50カプセル-AICn。 040384036 / M
「0.5mgハードカプセル」ブリスターパック60カプセルAL / AL-AICn。 040384048 / M
「0.5mgハードカプセル」ブリスターパック100カプセルAL / AL-AICn。 040384051 / M
「1mgハードカプセル」ブリスターAL / ALの20カプセル-AICn。 040384063 / M
「1mgハードカプセル」ブリスターAL / ALの30カプセル-AICn。 040384075 / M
「1mgハードカプセル」ブリスターAL / ALの50カプセル-AICn。 040384087 / M
「1mgハードカプセル」ブリスターAL / ALの60カプセル-AICn。 040384099 / M
「1mgハードカプセル」ブリスターパックの90カプセルAL / AL-AICn。 040384101 / M
「1mgハードカプセル」ブリスターAL / ALの100カプセル-AICn。 040384113 / M
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
2011年3月21日
10.0テキストの改訂日-
2013年2月