有効成分:ニモジピン
ISKIDROP 30 mg / 0.75 ml経口滴、溶液
適応症なぜIskidropが使用されるのですか?それはなんのためですか?
ISKIDROPはニモジピンを含み、カルシウムイオンチャネルを阻害することによって作用する選択的カルシウムチャネル遮断薬(ジヒドロピリジン誘導体)と呼ばれる薬のグループに属しています。
ISKIDROPは、脳への十分な血液供給の不足(虚血)によって引き起こされる神経系の活動の低下(欠損)を予防および治療するために成人に適応されます。虚血は、筋肉の突然の長期の収縮の結果として発生する可能性があります脳の1つまたは複数の動脈(脳血管痙攣)の。
気分が良くない場合、または気分が悪い場合は、医師に相談してください。
Iskidropを使用すべきでない場合の禁忌
ISKIDROPを服用しないでください
- ニモジピンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
- 妊娠中または授乳中の場合(「妊娠、授乳、出産」のセクションを参照)
- リファンピシン(抗生物質、細菌感染症の治療に使用される薬)を同時に服用している場合。この薬は、ニモジピンの有効性を大幅に低下させる可能性があります(「その他の薬とISKIDROP」のセクションを参照)。
- ISKIDROPの有効性が高まる可能性があるため、重度の肝障害(肝硬変、炎症による慢性肝疾患など)がある場合
- てんかん(発作と意識喪失を特徴とする神経系の病気)を治療するために併用薬を服用している場合。これらの薬はニモジピンの有効性を大幅に低下させる可能性があります(「その他の薬とISKIDROP」のセクションを参照)。
使用上の注意Iskidropを服用する前に知っておくべきこと
ISKIDROPを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
- 全身性の脳浮腫(脳組織の急速な腫れ)または頭蓋骨内の圧力の顕著な増加(頭蓋内圧)がある場合
- 低血圧の場合
- あなたが非常に年をとっていて、複数の病状を持っている場合
- 重度の心臓の問題や血液循環の問題がある場合
- 重度の腎臓の問題がある場合
- ニモジピンの代謝に関与する酵素系に同時に影響を与える薬を服用している場合(「その他の薬とISKIDROP」のセクションを参照)。医師は血圧を監視する必要性を評価し、必要に応じてニモジピンの投与量を減らします。
スポーツ活動を行う方へ
ISKIDROPには、一部のスポーツ連盟によって示されているアルコール濃度の制限に関連して、ドーピングテストで陽性を決定できるエチルアルコールが含まれています。
子供と青年
この薬の安全性と有効性はまだ確立されていないので、0歳から18歳までの子供や青年にこの薬を与えないでください。
相互作用どの薬や食品がIskidropの効果を変える可能性があるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
特に、次の薬のいずれかを服用しているかどうかを医師に伝えてください。
ニモジピンの代謝を促進することができる薬
- リファンピシン(「ISKIDROPを服用しない」のセクションを参照)
- フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン、てんかんの治療に使用される薬(「ISKIDROPを服用しない」のセクションを参照)
これらの薬はISKIDROPの有効性を低下させる可能性があります。
ニモジピンの代謝を低下/阻害することができる薬
- マクロライド系抗生物質(エリスロマイシンなど)、広域スペクトルの細菌によって引き起こされる感染症の治療に使用される薬。アジスロマイシンはマクロライド系抗生物質のクラスに属しますが、使用することができます
- HIVプロテアーゼ阻害剤(例:リトナビル)、HIVウイルス(ヒト免疫不全ウイルス)によって引き起こされる感染症の治療に使用される薬
- アゾール系抗真菌剤(例:ケトコナゾール)、真菌によって引き起こされる感染症と戦うことができる薬
- ネファゾドンとフルオキセチン、うつ病の治療に使用される薬(抗うつ薬)
- キヌプリスチン/ダルホプリスチン、細菌感染症の治療に使用される2つの抗生物質の組み合わせ
- 消化性潰瘍(胃と十二指腸の内壁からの失血)の治療に使用される抗ヒスタミン薬であるシメチジン
- てんかんに関連する発作(制御されていない不随意運動)の治療に使用される薬であるバルプロ酸。
これらの薬は、ニモジピンの血漿濃度の上昇を引き起こす可能性があります(「ISKIDROPを服用しない」のセクションを参照)。
ノルトリプチリン
うつ病の治療に使用される薬です。ニモジピンとの同時投与により、血中のニモジピンの濃度がわずかに低下します。
降圧薬(血圧を下げるために使用される薬)
ニモジピンは、次の薬の血圧低下効果を高める可能性があります。
- 利尿薬
- ベータ遮断薬
- ACE阻害剤
- A1拮抗薬
- その他のカルシウムチャネル遮断薬
- アルファ遮断薬
- PDE5阻害剤(ホスホジエステラーゼ5型)
- アルファメチルドパ。
ニモジピンと記載されている降圧薬の組み合わせが必要な場合は、医師があなたの状態を注意深く監視します。
ジドブジン
HIV(ヒト免疫不全ウイルス)感染症の治療に使用される薬。
食べ物と飲み物のあるISKIDROP
ニモジピンの降圧効果の増加を避けるために、ニモジピンを服用している間は、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースを食べたり飲んだりしないでください。この現象は、グレープフルーツジュースを最後に摂取してから少なくとも4日間発生する可能性があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、出産
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
妊娠中または授乳中の方はISKIDROPを服用しないでください(「ISKIDROPを服用しない」のセクションを参照)。
受胎能力
場合によっては、この薬を服用すると体外受精の技術が妨げられることがあります。
機械の運転と使用
ISKIDROPを服用すると、めまいが発生する可能性があるため、機械の運転や使用に影響を与える可能性があります。
ISKIDROPには、マクロゴルグリセロールヒドロキシステアリン酸とエチルアルコールが含まれています
ISKIDROPにはマクロゴルグリセロールヒドロキシステアリン酸(ヒマシ油の誘導体)が含まれています下痢や胃の不調を引き起こす可能性があります。ISKIDROPには60 vol%のエタノール(アルコール)が含まれています。
それはアルコール依存症に有害である可能性があります。妊娠中または授乳中の女性、肝疾患やてんかんのある人などのリスクの高いグループで考慮に入れる必要があります。
投与量と使用方法Iskidropの使用方法:投与量
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
推奨用量は30mgを1日3回服用することです(30滴の溶液を3回)。
単回投与の時間間隔は4時間以上でなければなりません。
虚血によって引き起こされる神経系の欠陥の予防と治療において。
静脈への投与が完了した後、虚血(脳への十分な血液供給の欠如)によって引き起こされる神経系の欠損(活動の低下)の場合、治療はニモジピンの経口投与で約7日間継続する必要があります(60 mg、60滴の溶液に対応、1日6回、4時間間隔)。
食事の合間にISKIDROPを服用し、少量の水で滴を希釈します。
グレープフルーツジュースと一緒にISKIDROPを服用しないでください(セクション2「飲み物と一緒にISKIDROP」を参照)。
重度の腎臓の問題がある場合
重度の腎臓の問題がある場合、医師はISKIDROPによる治療が必要かどうかを慎重に検討する必要があり、定期的にあなたをチェックする必要があります。
腎臓や肝臓に深刻な問題がある場合
腎臓や肝臓に深刻な問題がある場合は、低血圧などの副作用がより顕著になる可能性があるため、医師はISKIDROPの投与量を減らすか治療を中止することを決定する場合があります。
ISKIDROPを取るのを忘れた場合
忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
ISKIDRPの服用をやめた場合
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取Iskidropを飲みすぎた場合の対処方法
誤ってISKIDROPを過剰に摂取/摂取した場合は、すぐに医師に通知するか、最寄りの病院に行き、適切な治療を手配してください。 ISKIDROPを飲みすぎることによって引き起こされる中毒の症状は次のとおりです。
- 血圧の著しい低下(低血圧)
- 急速な心拍(頻脈)
- 遅い心拍(徐脈)
- 胃と腸の障害
- 吐き気。
このような場合は、すぐに服用を中止してください。
副作用Iskidropの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
1つまたは複数の副作用が発生した場合は、減量または治療の中止を評価する医師に連絡してください。
ISKIDROPを服用している間、次の副作用が次の頻度で発生する可能性があります。
一般的(10人に1人まで影響を受ける可能性があります):
- 血圧の低下
- 血管の直径の増加(血管拡張)
珍しい(100人に1人まで影響する可能性があります):
- 血中の血小板数の減少(血小板減少症)
- アレルギー反応、発疹
- 頭痛
- 急速な心拍(頻脈)
- 吐き気
- めまい
- めまい感
- 運動亢進(不随意で協調性のない動きを特徴とする神経系障害)
- 震え
- 動悸(心拍の激しい知覚)
- 失神(一過性の急速に発症する意識喪失)
- 浮腫(体の臓器や組織を取り巻く空間に体液がたまる)
- 便秘(排便困難)
- 下痢
- 鼓腸(胃や腸での過剰なガスの形成)
まれ(1000人に1人まで影響する可能性があります):
- 徐脈(心拍数が遅い)
- イレウス(腸の閉塞)
- 肝酵素の一時的な増加
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 www.agenziafarmaco.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
5. ISKIDROPの保管方法この薬は、子供の視界や手の届かないところに保管してください。
薬を光から保護するために、元のパッケージに保管してください。
冷蔵庫に保管しないでください。
EXP後のボトルに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
ボトルを最初に開封してからの保管寿命は1か月です(ボックスにあるスペースで最初に開封した日付に注意してください)。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
ISKIDROPとは
- 有効成分はニモジピンです。 30滴の溶液(0.75mlに相当)には30mgのニモジピンが含まれています
- その他の成分は、マクロゴルグリセロールヒドロキシステアリン酸と96%エチルアルコールです(「ISKIDROPにはマクロゴルグリセロールヒドロキシステアリン酸とエチルアルコールが含まれています」のセクションを参照)。
ISKIDROPの外観とパックの内容の説明
ISKIDROPは、経口滴の形で投与される透明な黄色の溶液として提示されます。溶液はスポイトを備えた25mlのボトルに包装されています。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ISKIDROP 30 MG / 0.75 ML経口ドロップ、ソリューション
02.0定性的および定量的組成
30滴の溶液(0.75mlに相当)には以下が含まれます:有効成分:30mgのニモジピン。
添加剤については、6.1を参照してください
03.0剤形
経口ドロップ、ソリューション。
04.0臨床情報
04.1治療適応
脳血管れん縮に関連する虚血性神経学的欠損の予防と治療。
04.2投与の形態と方法
特に明記されていない限り、推奨される1日量は30 mgを3回(30滴の溶液を3回)です。
腎機能が著しく低下している患者(糸球体濾過)
重度の腎機能障害および肝機能障害の場合、血圧の低下などの副作用がより顕著になる可能性があります。これらの場合、必要に応じて用量を減らすか中止する必要があります。
副作用が出た患者では、必要に応じて用量を減らすか、治療を中止する必要があります
CYP 3A4システムの阻害剤または活性剤との併用投与の場合、投与量の調節が必要になる場合があります(「相互作用」のセクションを参照)。
くも膜下出血による脳血管れん縮による虚血性神経障害の予防と治療では、非経口療法後、ニモジピンの経口投与を約7日間継続することをお勧めします(60mg-60滴の溶液に相当-6回日、4時間間隔で)。
ISKIDROPは食事の合間に服用し、滴を少量の水で希釈します。
グレープフルーツジュースと一緒に服用しないでください(「相互作用」のセクションを参照)。
単回投与の間隔は4時間以上でなければなりません。
04.3禁忌
ISKIDROPは、妊娠中または授乳中、および活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症の場合には投与してはなりません。
リファンピシンの併用投与はニモジピンの有効性を著しく低下させる可能性があるため、ISKIDROPをリファンピシンと併用して投与しないでください(「相互作用」のセクションを参照)。
重度の肝機能障害、特に肝硬変は、初回通過効果またはクリアランスに関連する代謝の低下により、ニモジピンのバイオアベイラビリティの増加を引き起こす可能性があります。このため、ISKIDROPは重度の障害のある患者には投与しないでください。肝機能(例、肝硬変)。
経口ニモジピンとフェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピンなどの抗てんかん薬の併用療法は、これらの薬の併用がニモジピンの有効性を大幅に低下させる可能性があるため、禁じられています(「相互作用」のセクションを参照)。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
ISKIDROP治療が頭蓋内圧の上昇に関連しているという証拠はありませんが、ISKIDROPは、全身性脳浮腫の存在下または頭蓋内圧の著しい上昇を特徴とする状態では注意して使用する必要があります。
ISKIDROPは、重度の低血圧患者(収縮期血圧)にも注意して使用する必要があります
複数の病状を有する非常に高齢の患者、心血管または腎機能が著しく損なわれている患者(糸球体濾過)
ニモジピンは、シトクロムP4503A4システムを介して代謝されます。したがって、この酵素系を阻害および誘導する薬物は、初回通過効果(経口投与後)またはニモジピンのクリアランス(「相互作用」のセクションを参照)を変更する可能性があります。
シトクロムP4503A4システムを阻害し、したがってニモジピンの血漿濃度の上昇を引き起こす可能性のある薬剤は、たとえば次のとおりです。
•マクロライド系抗生物質(例:エリスロマイシン)
•HIVプロテアーゼ阻害剤(例:リトナビル)
•アゾール系抗真菌剤(例:ケトコナゾール)
•抗うつ薬のネファゾドンとフルオキセチン
•キヌプリスチン/ダルフォプリスチン
•シメチジン
•バルプロ酸
これらの薬剤と併用する場合は、血圧を監視し、必要に応じて、ニモジピンの投与量を減らすことを検討する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
ニモジピンに対する他の薬の効果
ニモジピンは、腸粘膜と肝臓の両方にあるシトクロムP4503A4システムを介して代謝されます。したがって、この酵素系を阻害および誘導する薬物は、初回通過効果(経口投与後)またはニモジピンのクリアランスを変更する可能性があります。
ニモジピンを以下の薬剤と併用して投与する場合は、この相互作用の程度と期間を考慮に入れる必要があります。
リファンピシン
他のカルシウムチャネル遮断薬の経験は、リファンピシンが酵素誘導プロセスを通じてニモジピンの代謝を加速することを示唆しています。したがって、リファンピシンと併用すると、ニモジピンの有効性が大幅に低下する可能性があります。
したがって、リファンピシンと一緒にニモジピンを使用することは禁忌です(「禁忌」のセクションを参照)。
フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピンなど、シトクロムP4503A4システムを誘発する抗てんかん薬。
フェノバルビタール、フェニトインまたはカルバマゼピンによる以前の慢性治療は、経口ニモジピンの生物学的利用能を著しく低下させます。したがって、これらの薬剤と経口ニモジピンの併用療法は禁忌です(「禁忌」のセクションを参照)。
シトクロムP4503A4システムの阻害剤
以下のシトクロムP4503A4システムの阻害剤と同時投与する場合は、血圧を監視し、必要に応じてニモジピンの減量を検討する必要があります(「投与の形態と投与方法」のセクションを参照)。
マクロライド系抗生物質(例:エリスロマイシン)
マクロライド系抗生物質とニモジピンの間の相互作用研究は行われていません。一部のマクロライド系抗生物質は、シトクロムP450 3A4システムの阻害剤として知られており、このレベルでの相互作用の可能性を排除することはできません。したがって、マクロライド系抗生物質をニモジピンと組み合わせて使用しないでください(「使用に関する特別な警告および注意事項」のセクションを参照)。
構造的にはマクロライド系抗生物質のクラスに属していますが、アジスロマイシンはシトクロムCYP3A4システムの阻害剤ではありません。
HIVプロテアーゼ阻害剤(例:リトナビル)
ニモジピンと抗HIVプロテアーゼ阻害剤の間の潜在的な相互作用を調査するための本格的な研究は行われていません。このクラスの特定の薬剤は、シトクロムP450 3A4システムの強力な阻害剤であると報告されています。このため、これらの薬剤の1つと併用して投与した場合、ニモジピンの血漿濃度が著しく臨床的に関連して増加する可能性を排除することはできません( 「特別な警告および使用上の注意」のセクションを参照してください。
アゾール系抗真菌剤(例:ケトコナゾール)
ニモジピンとケトコナゾールの間の潜在的な相互作用を調査するための本格的な研究は行われていません。アゾール系抗真菌薬はシトクロムP4503A4システムを阻害することが知られており、他のジヒドロピリジンカルシウムチャネル遮断薬についてさまざまな相互作用が報告されています。したがって、経口ニモジピンと同時投与した場合、全身のバイオアベイラビリティの大幅な増加を排除することはできません。ファーストパス効果に関連する代謝の低下(「特別な警告および使用上の注意」のセクションを参照)。
ネファゾドン
ニモジピンとネファゾドンの間の潜在的な相互作用を調査するための本格的な研究は行われていません。この抗うつ薬は、シトクロムP4503A4システムの強力な阻害剤として知られています。したがって、ネファゾドンをニモジピンと併用した場合、ニモジピンの血漿中濃度の大幅な上昇を排除することはできません(「使用に関する特別な警告および注意事項」のセクションを参照)。
フルオキセチン
定常状態でのニモジピンと抗うつ薬フルオキセチンの同時投与は、ニモジピンの血漿レベルの約50%の増加をもたらしました。フルオキセチンの濃度は著しく減少しましたが、その活性代謝物であるノルフルオキセチンの濃度は影響を受けませんでした。
キヌプリスチン/ダルフォプリスチン
カルシウムチャネル遮断薬ニフェジピンの経験に基づくと、ニモジピンとキヌプリスチン/ダルホプリスチンの併用投与は、ニモジピンの血漿濃度の上昇につながる可能性があります(「特別な警告および使用上の注意」のセクションを参照)。
シメチジン
ニモジピンとシメチジン(H2遮断薬)の同時投与は、ニモジピンの血漿中濃度の上昇につながる可能性があります(「特別な警告と使用上の注意」のセクションを参照)。
バルプロ酸
ニモジピンとバルプロ酸(抗けいれん薬)の同時投与は、ニモジピンの血漿濃度の上昇につながる可能性があります(「特別な警告と使用上の注意」のセクションを参照)。
さらなる相互作用
定常状態でのニモジピンとノルトリプチリンの併用は、ノルトリプチリンの血漿レベルに影響を与えることなく、ニモジピンの濃度の適度な減少をもたらしました。
他の薬に対するニモジピンの効果
降圧薬
ニモジピンは、たとえば次のように、同時に投与されるこのクラスの薬剤の降圧効果を高める可能性があります。
•利尿薬
•ベータ遮断薬
•ACE阻害剤
•A1拮抗薬
•他のアルファ遮断カルシウムチャネル遮断薬
•PDE5α-メチルドパ阻害剤
ただし、そのような関連付けが避けられない場合は、特に注意深い患者の監視が必要です
ジドブジン
サルの研究では、抗HIV薬のジドブジンとボーラスニモジピンの同時静脈内投与により、ジドブジンのAUCが大幅に増加し、分布容積とクリアランスが大幅に減少しました。
薬物と食品の相互作用
グレープフルーツジュース
グレープフルーツジュースは、ジヒドロピリジンの酸化的代謝を阻害します。
グレープフルーツジュースとニモジピンを同時に摂取すると、初回通過効果またはクリアランスに関連する代謝の低下により、血漿濃度とその作用の持続時間が増加します。その結果、ニモジピンの降圧効果が高まる可能性があります。この現象は、グレープフルーツジュースを最後に摂取してから少なくとも4日間は発生する可能性があります。したがって、ニモジピンによる治療中は、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースの摂取を避ける必要があります。
インタラクションが強調表示されていない場合
ハロペリドール
ハロペリドールによる個々の長期治療を受けている患者への定常状態のニモジピンの同時投与は、相互作用の可能性を明らかにしませんでした。
経口ニモジピンとジアゼパム、ジゴキシン、グリベンクラミド、インドメタシン、ラニチジン、およびワルファリンの同時投与は、潜在的な相互作用を明らかにしませんでした。
04.6妊娠と授乳
ISKIDROPは、妊娠中または授乳中に投与してはなりません(セクションを参照)
「禁忌」)。
体外受精:体外受精の個々のケースでは、カルシウムチャネル遮断薬が精子頭部の可逆的な生化学的変化と関連しており、精子機能の低下をもたらす可能性があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
めまいが発生する可能性があるため、機械を運転および使用する能力が損なわれる可能性があります。
04.8望ましくない影響
表1は、「脳血管痙攣に関連する虚血性神経障害の予防と治療」という適応症の下でニモジピンを用いたいくつかの臨床試験で報告された薬物関連の副作用を、CIOMS IIIに従って頻度カテゴリー別に分類したものです(研究ではプラセボ703人の患者が治療されましたニモジピンおよび692とプラセボ、オープンラベル研究では、2,496人の患者がニモジピンで治療されました。ステータス2005年8月31日。
表2は、「虚血性神経障害の予防と治療」という表示の下でニモジピンを使用したいくつかの臨床試験で報告された薬物関連の副作用を、CIOMS IIIに従って頻度カテゴリ別に並べ替えたものです(研究対プラセボでは、1,594人の患者がニモジピンで治療され、1,558人が治療されましたプラセボを使用したオープンラベル試験では、8,049人の患者がニモジピンで治療されました;ステータス2005年10月20日)および市販後のデータ(ステータス:2005年10月)。
「一般的」と報告された副作用は、2%未満の頻度で観察されました。
04.9過剰摂取
急性の過剰摂取に続いて考慮しなければならない中毒の症状は次のとおりです。顔の紅潮、頭痛。著しい低血圧、頻脈または徐脈;胃腸障害と吐き気。治療:直ちに薬物投与を中止してください。
木炭を加えた胃洗浄は緊急措置と見なすことができます。重度の低血圧の場合は、ドーパミンまたはノルアドレナリンを静脈内投与する必要があります。
そうでなければ、特定の解毒剤が知られていないので、治療は主な症状を取り除くことを目的としなければなりません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:カルシウムチャネル遮断薬; ATCコード:C08CA06。
ニモジピンは、1,4ジヒドロピリジンクラスに属するカルシウム拮抗薬であり、脳領域のレベルでの作用の顕著な選択性が他のカルシウム拮抗薬とは異なります。
その高い親油性のおかげで、ニモジピンは脳関門を簡単に通過します。動物実験では、ニモジピンはL型Ca ++チャネルに高い親和性と選択性で結合するため、膜を通過するカルシウムの細胞内流入をブロックします。
ニモジピンは、ニューロンを保護し、その機能を安定させ、脳血流を促進し、カルシウムチャネルに接続されたニューロンおよび脳血管受容体への作用を通じて虚血に対する抵抗力を高めます。
神経細胞へのカルシウムの細胞質内流入の増加に関連する病的状態において、例えば、脳虚血の間、ニモジピンは、これらの細胞要素の安定性および機能的能力を改善すると考えられている。
海馬や皮質などの一部の脳領域におけるカルシウムチャネルの選択的遮断は、おそらく、いくつかの動物モデルで観察された学習および記憶障害に対するニモジピンの正の効果を説明している可能性があります。
同じ分子メカニズムは、おそらく動物と人間で観察されたニモジピンの脳の血管拡張効果と血流促進に基づいています。
その治療特性は、カルシウムイオンによって誘発される平滑筋細胞の収縮を阻害する能力に関連しています。
ニモジピンを使用すると、さまざまな血管作用物質(セロトニン、プロスタグランジン、ヒスタミンなど)によってin vitroで誘発される血管収縮と、血液またはその分解産物によって引き起こされる血管収縮を予防または解消できます。ニモジピンは、神経学的および精神薬理学的効果も発揮します。
急性脳血管障害を患っている患者で行われた研究は、ニモジピンが脳血管を拡張し、脳血流を増加させることを示しました。これは通常、健康な領域よりも負傷した脳領域と低灌流脳領域でより一貫して増加します。他の研究では、これが盗難につながることはないことが示されています。ニモジピンの使用は、虚血性神経学的欠損の有意な減少、および動脈瘤起源のくも膜下出血からの血管痙攣後の死亡率をもたらす。
改善は、くも膜下出血の脳血管れん縮の患者でのみ有意です。くも膜下出血の治療を受けた患者の脳脊髄液から、最大12.5 ng / mLのニモジピン濃度が検出されました。
ニモジピンは、脳機能障害のある患者の記憶力と集中力の障害を改善することが臨床的に示されています。
他の典型的な症状も、全体的な臨床的印象の評価、個々の障害の評価、行動の観察、および心理測定テストによって示されるように、好影響を受けます。
05.2薬物動態特性
吸収
経口投与された活性物質ニモジピンは、実質的に完全に吸収されます。
未変化の活性物質とその最初の代謝物は、最初のステップの後、錠剤を服用してから10〜15分後に血漿中に検出されます。
複数回の経口投与(3 x 30 mg /日)後、高齢者のピーク血漿濃度(Cmax)は7.3〜43.2 ng / mlであり、0.6〜1、6時間(Tmax)後に到達します。
若い被験者における30mgおよび60mgの単回投与は、それぞれ16±8 ng / mlおよび31±12ng / mlの平均ピーク血漿濃度を達成します。
ピーク血漿濃度および濃度/時間曲線下の面積は、研究された最大用量(90mg)まで比例して用量を増加させます。
静脈内注入後、17.6〜26.6 ng / mLの平均定常状態血漿濃度が達成されます。 0.03 ng / kg / hの連続。 i.v.ボーラス後ニモジピンの血漿中濃度は二相性に低下し、半減期は5〜10分および約60分です。 i.v.の計算された分布容積(2コンパートメントモデルのVss)。 0.9-1.6 l / kg体重の結果。総全身クリアランスは0.6〜1.9 l / h / kgです。
タンパク質の結合と分布
ニモジピンは血漿タンパク質に97-99%結合しています。
14C標識ニモジピンで処理された実験動物では、放射能は胎盤関門を超えています。
この意味での実験的証拠はないが、同様の分布が女性にも見られる可能性が高い。
ラットでは、ニモジピンおよび/またはその代謝物は、母体血漿よりもはるかに高い濃度で乳汁中に現れます。女性では、未変化の薬物は母体の血漿と同じオーダーの濃度でミルクに現れます。
経口および静脈内投与後、ニモジピンは脳脊髄液中に血漿中に見られる濃度の約0.5%に等しい濃度で測定できます。
これらは、血漿中の遊離活性物質の濃度にほぼ対応します。
代謝、排泄および排泄
ニモジピンの代謝は、主にジヒドロピリジン環の脱水素およびエステルの酸化的脱エステル化を介して、チトクロームP450 3A4システムを介して発生します。これは、エチル基2および6のヒドロキシル化とグルクロン酸抱合を伴うさらに重要な代謝ステップを表します。
血漿中に現れる3つの一次代謝物は、「治療上重要でないかゼロ」の残留活性を持っています。
肝酵素に対する誘導と阻害の影響は不明です。ヒトでは、代謝物の約50%が腎排泄物を介して排泄され、30%が胆汁中に排泄されます。
除去の動力学は線形です。ニモジピンの半減期は1.1〜1.7時間です。5〜10時間の最終半減期は、投与間隔の決定には関係ありません。
錠剤製剤中の30mgの経口投与後、および静脈内投与後のニモジピンの平均血漿濃度曲線。 0.015 mg / kgを1時間投与(n = 24人の高齢ボランティア)。
バイオアベイラビリティ
関連する初回通過代謝(約85-95%)に続いて、絶対バイオアベイラビリティは5-15%です。
05.3前臨床安全性データ
単回および反復投与での従来の研究に基づく前臨床データは、男性と女性の両方の毒性、遺伝子毒性、発がん性および出産することに関して、ヒトに特別なリスクがないことを明らかにしています。妊娠中のラットでは、30 mg / kg /日以上の用量で胎児の成長が抑制され、胎児の体重が減少しました。 100mg / kg /日の用量は胎児に致命的でした。催奇形性の証拠はありませんでした。ウサギでは、10 mg / kg /日の用量まで、胚毒性および催奇形性は観察されなかった。ラットの出生後試験では、10 mg / kg /日以上の用量で死亡率と身体発達の遅延が観察された。これらの結果は、その後の研究では確認されませんでした。
急性毒性
経口投与後と静脈内投与後のLD50値の違いは、高用量の経口懸濁液製剤の投与後、有効成分の吸収が不完全または遅延する方法を示しています。
経口投与後の中毒の症状は、マウスとラットでのみ観察され、軽度のチアノーゼ、重度の運動性低下、呼吸困難によって表されます。
IV投与後、強直間代発作に関連する中毒のこれらの兆候が、研究されたすべての種で観察されました。
亜慢性耐容性研究
10 mg / kgの経口投与量で犬を対象に実施された研究では、体重が減少し、ヘマトクリット値、ヘモグロビン、および赤血球が減少しました。心拍数の増加と血圧の変化。
慢性耐容性研究
約90mg / kg /日までの2年間の経口投与は、マウスによって十分に許容された。
犬を対象とした1年間の研究では、6.25 mg / kg /日までのニモジピン用量の全身耐容性が調査されました。
2.5 mg / kgまでの用量は無害であることがわかりましたが、6.25 mg / kgは、心筋血流の障害により心電図の変化を引き起こしました。ただし、この投与量では心臓の組織病理学的変化は見られませんでした。
生殖毒性研究
ラットの出産する研究
30 mg / kg /日までの投与量は、オスとメスのラットまたはその後の世代の出産に影響を与えませんでした。
胚毒性研究
妊娠ラットへの10mg / kg /日の投与は有害な影響を明らかにしませんでしたが、30mg / kg /日以上の用量は成長を阻害し、胎児の体重を減少させ、100mg / kg /日で増加を誘発しました。子宮内胚死。
10 mg / kg /日までの経口投与でウサギで実施された胚毒性試験では、催奇形性または胚毒性の影響は示されませんでした。
ラットの周産期および出生後の発達
周産期および出生後の発育を評価するために、最大30 mg / kg /日の用量のラットでの研究が行われた。
10 mg / kg /日以上の試験では、周産期死亡率と出生後死亡率の両方の増加と身体発達の遅延が観察されました。これらの結果は、その後の研究では確認されていません。
特定の耐容性研究
発がん
飼料に最大1800ppm(約90 mg / kg /日)の投与量で2年間処理されたラットの生涯研究では、発癌性の可能性は示されませんでした。
同様の結果が、500 mg / kg /日を経口投与した長期試験で21か月間投与されたマウスでも得られました。
突然変異誘発
ニモジピンは、遺伝子誘導および染色体変異の有意な変異原性効果を示さなかった多くの変異原性研究で検証されています。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
マクロゴルグリセロールヒドロキシステアリン酸、エタノール(96%)
06.2非互換性
適合性の研究がない場合、この医薬品を他の医薬品と混合してはなりません
06.3有効期間
無傷の包装で:3年
開封後1ヶ月
06.4保管に関する特別な注意事項
薬を光から保護するために、元のパッケージに保管してください。冷蔵しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
琥珀色のガラスの25mlボトル、挿入されたスポイトとスクリューキャップ
06.6使用および取り扱いに関する指示
使用後は、ボトルを環境に放置しないでください。
07.0マーケティング承認保持者
MDM S.p.A.、Viale Papiniano、22 / b-20123ミラノ
08.0マーケティング承認番号
ISKIDROP 30 mg / 0.75 ml経口滴、溶液:AICn。 038071015
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2008年5月
10.0本文の改訂日
2010年7月