有効成分:クロミフェン(クエン酸クロミフェン)
CLOMID 50mg錠
なぜClomidが使われるのですか?それはなんのためですか?
薬物療法のカテゴリー
CLOMIDの有効成分であるクエン酸クロミフェンは、合成の非ステロイド性エストロゲンであり、無排卵周期および黄体期周期が不十分な女性の排卵を誘発するのに効果的です。
治療上の適応症
CLOMIDは、十分な卵巣機能が確認されている場合、妊娠を希望する患者の排卵不足の状態の治療に適応されます。良好なレベルの内因性発情遺伝子(膣塗抹標本、子宮内膜トリオの生検、尿中エストロゲン投与量、またはプロゲステロンに応答した出血によって検出可能)は、好ましい予後要素を構成します。エストロゲンのレベルが低下しても、治療の成功が常に除外されるわけではありません
Clomidを使用すべきでない場合の禁忌
CLOMIDは妊娠中に投与されるべきではありません。妊娠中に薬剤が投与されたラットとウサギで奇形が観察されたからです。妊娠初期に不注意にCLOMIDを投与することを避けるために、治療サイクル中に基礎体温を測定する必要があります。
CLOMIDは、活動性肝疾患または肝機能障害の既往歴のある患者には禁忌です。
CLOMIDは、月経出血の患者およびホルモン依存性新生物の保因者にも禁忌です。
使用上の注意Clomidを服用する前に知っておくべきこと
CLOMID療法前の診断
治療前に骨盤の徹底的な検査を行うことが必須であり、その後の各治療サイクルの前に繰り返す必要があります。 CLOMIDは、さらに肥大する危険性があるため、卵巣嚢胞(または卵巣が関与する子宮内膜症)の存在下では投与しないでください。同じ理由で、子宮筋腫の存在下でのクロミフェンの使用には注意が必要です。
視覚障害
CLOMIDによる治療中に、ぼやけ、斑点、点滅などの一時的な視覚障害が発生した場合(「特別な警告」を参照)、CLOMIDによる治療は直ちに中止する必要があります。
CLOMID療法中の卵巣過剰刺激
腹部または骨盤の痛み、体重増加、腹部膨満の兆候または感覚が生じた場合は、医師に通知するよう患者にアドバイスする必要があります。
CLOMIDによる最大の卵巣肥大は、生理的であろうと異常であろうと、推奨用量のCLOMIDを中止してから数日後まで発生しません。腹部と骨盤の注意深い検査に注意してください。卵巣肥大が発生した場合は、卵巣が戻るまでCLOMIDを一時停止する必要があります。それらの治療前のサイズに合わせて、次のサイクルの投与量または期間を減らす必要があります。経験によれば、CLOMID療法と併用した卵巣の肥大と嚢胞の形成は、治療を中止してから数日または数週間後に自然に退行します。
どの薬や食品がクロミッドの効果を変えることができるか
他の薬との臨床的に関連する既知の相互作用はありません。
警告次のことを知っておくことが重要です。
臨床経験は、CLOMID療法の過程で受胎が起こったときに多胎妊娠の発生率が増加することを示しています。研究された2369の妊娠のグループでは、2183(92.1%)が独身、165(6.9%双子)、11(0.5%)三叉神経、7(0.3%)四つ子、3(0、13%)が5回出産しました。したがって、186の妊娠(7.9%に等しい)は複数でした。
治療を開始する前に、患者とパートナーの両方に、これらの可能性と多胎妊娠の潜在的な合併症についてアドバイスする必要があります。 165の双子の妊娠のうち、ホモ接合体と二卵性双生児の比率は1対5でした。
CLOMIDの使用に関連する妊娠奇形の全体的な発生率は、文献で一般集団に報告されている範囲内でした。トリソミーとダウン症のリスクの増加の可能性が示唆されていますが、観察の不足により、年齢、進行、家族などの他の要因がない場合、今日、この仮説を確認することはできず、したがって体系的な羊水穿刺を正当化することはできません。歴史。流産または胎児死亡の頻度は21.4%(19%で自然流産)、子宮外妊娠の頻度は1.18%でしたが、0.17、0.04、1.01%はそれぞれ胞状奇胎、胎児パピルス、死産に対応していました。
妊娠中および授乳中に使用してください。
CLOMIDは、妊娠が確立され、妊娠が疑われる場合は投与しないでください。場合によっては、母乳の供給と泌乳期の減少が観察されています。
運転能力と機械の使用への影響。
曇り、シミ、点滅などの一時的な視覚障害が時折発生すると、特に光の状態が変化する場合に、車両の運転や機械の操作に影響を与える可能性があります(「使用上の注意」を参照)。
スポーツを実践する人のために:治療の必要なしに薬を使用することはドーピングを構成し、どのような場合でも陽性のアンチドーピングテストを決定することができます。この薬はセリアック病に苦しむ被験者には禁忌ではありません。
投与量と使用方法Clomidの使用方法:投与量
最近の生理がない患者さんは、いつでも治療を開始できます。
ゲスターゲンの投与によって血流を誘発することを意図している場合、または予定された治療の直前に自然発生的に発生する場合、5日間の1日あたり50mgの治療はサイクルの約5日目から開始する必要があります。
この用量で排卵が起こった場合、その後の治療サイクルで用量を増やすことに利点はありません。
妊娠の可能性のために、性交のための適切な時間的選択の「重要性」を強調しなければなりません。
最初の治療コースの後に排卵が見られない場合は、2番目の5日間の治療コースを100 mg /日で開始できます(1日1回の投与で50 mgを2錠)。
この治療コースは、前の治療コースの30日後に開始できます。
100mg /日を超える用量または期間で5日間の治療は決して行わないでください。可能な3コースの治療法も同じ方法で確立できます。 3サイクル後に排卵月経が達成されない場合は、診断の再検査を行う必要があります。
ただし、排卵の兆候がない患者では、上記の制限を超えて治療を延長することはお勧めできません。
患者の大多数は、3コースの治療で排卵反応を示します。 CLOMIDは、治療の中止後に無排卵周期を繰り返す患者に毎月の維持療法として投与すべきではありません。
クロミフェンの長期使用は、浸潤性卵巣化生または悪性腫瘍のリスクを高める可能性があります。
過剰摂取クロミッドを飲みすぎた場合の対処方法
急性中毒の症例は報告されていません。慢性中毒の考えられる兆候と症状は、吐き気および/または嘔吐、血管運動性紅潮、かすみ目およびスコトーマ、腹部および/または骨盤痛、体重増加および腹水です。
副作用クロミッドの副作用は何ですか
推奨用量では、副作用は目立たず、治療に影響を与えることはめったにありません。最も一般的な副作用には、ほてり、腹部の不快感(腫れ、痛み、痛み)、まれに吐き気、嘔吐、便秘、下痢、卵巣の肥大、視力障害などがあります(「使用法」および「特別な警告」の注意事項を参照)。 )およびスコトマ。
白内障や視神経炎のまれな症例が報告されています。
治療中に報告される頻度の低いその他の愁訴は、吐き気または嘔吐、神経緊張の増加、倦怠感、めまいまたは頭のわずかな立ちくらみ、不眠症、乳房痛、より豊富な月経、蕁麻疹またはアレルギー性皮膚炎、多形紅斑、斑状出血および血管性浮腫です。浮腫、体重増加、多尿症または頻尿。非常に少数の患者で、適度な可逆的な脱毛も見られ、ほとんどの場合、治療の長期サイクル中に見られました。
クロミフェンによる治療中に子宮内膜症および既存の子宮内膜症の悪化の症例がありました。
内分泌依存性新生物の出現または悪化についての孤立した報告があります。てんかん発作はめったに報告されていません。
このリーフレットに含まれていない、治療中に発生する可能性のある望ましくない影響については、治療を行う医師に伝えることをお勧めします。
臨床検査
ブロモスルホンフタレイン(BSF)の保持率が5%を超えることが、測定された141人の患者のうち32人で報告されています。他の肝機能検査は通常正常でした。
患者がCLOMID(50および100 mg /日を3日間)とプラセボの6つの連続した月間サイクルにさらされたその後の研究では、94人の患者でBSFテストが実施されました。 5%を超える保持値が11人の患者で見つかりました。そのうち6人はCLOMIDで治療され、5人はプラセボで治療されました。 1人の患者は治療の19日目に黄疸を発症しました(1日あたり50mg)。肝生検により、肝炎の明らかな兆候のない胆汁うっ滞が明らかになった。
有効期限と保持
警告:外箱に記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指していることに注意してください。
保管:特別な保管上の注意はありません。
医薬品を子供の手の届かないところに保管してください
組成および剤形
構成
1錠に含まれるもの:
有効成分:クエン酸クロミフェン50mg。賦形剤:ショ糖;乳糖;可溶性コーンスターチ;ステアリン酸マグネシウム;コーンスターチ;黄色の酸化鉄。
剤形と包装
-ブリスターに50mgの錠剤10錠の箱。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
CLOMID
02.0定性的および定量的組成
1つの320mg錠には以下が含まれます:
有効成分:クエン酸クロミフェン50mg
賦形剤:スクロース67.50 mg、ラクトース67.50 mg、可溶性コーンスターチ25 mg、ステアリン酸マグネシウム3 mg、コーンスターチ106.752 mg、黄色酸化鉄0.248 mg
03.0剤形
タブレット
04.0臨床情報
04.1治療適応
CLOMIDは、満足のいく卵巣機能が確認された場合に、妊娠を希望する患者の排卵不足の状態の治療に適応されます。良好なレベルの内因性エストロゲン(膣塗抹標本、子宮内膜生検、尿中エストロゲン投与量、またはプロゲステロンに反応した出血によって検出可能)は、好ましい予後要素です。エストロゲンのレベルの低下は、必ずしも治療の成功を排除するわけではありません。
04.2投与の形態と方法
最近の生理がない患者さんは、いつでも治療を開始できます。ゲスターゲンの投与によって流れを誘発することを意図している場合、または予定された治療の直前に同じことが自発的に発生する場合、5日間の1日あたり50mgの治療はサイクルの約5日目から開始する必要があります。
この用量で排卵が起こった場合、その後の治療サイクルで用量を増やすことに利点はありません。妊娠の可能性のために、性交のための適切な時間的選択の「重要性」を強調しなければなりません。最初の治療コースの後に排卵が見られない場合は、2番目の5日間の治療コースを100 mg /日で開始できます(1日1回の投与で50 mgを2錠)。
この治療コースは、前の治療コースの30日後に開始できます。 100mg /日を超える用量または期間で5日間の治療は決して行わないでください。可能な第3サイクルの治療も同じ方法で開始できます。 3サイクル後に排卵月経が達成されない場合は、診断の再検査を行う必要があります。
ただし、排卵の兆候がない患者では、上記の制限を超えて治療を延長することはお勧めできません。患者の大多数は、3コースの治療で排卵反応を示します。 CLOMIDは、治療の中止後に無排卵周期を繰り返す患者に毎月の維持療法として投与すべきではありません。
04.3禁忌
妊娠:妊娠中にCLOMIDを投与されたラットとウサギで奇形が観察されています。したがって、妊娠中は薬を投与しないでください。
妊娠初期に不注意にクロミッドを投与することを避けるために、すべての治療サイクル中に基礎体温を測定する必要があります。
肝障害:CLOMID療法は、進行中の肝疾患または病歴に確認された肝機能障害のある患者には禁忌です。
Menometrorrhagia:CLOMIDはmenometrorrhagiaの患者には禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
CLOMID療法前の診断:
治療前に骨盤の徹底的な検査を行うことが必須であり、その後の各治療サイクルの前に繰り返す必要があります。
CLOMIDは、卵巣がさらに肥大する危険性があるため、卵巣嚢胞(または卵巣が関与する子宮内膜症)の存在下では投与しないでください。
視覚障害:
CLOMIDによる治療中、ぼやけ、斑点、点滅などの一時的な視覚障害が時折発生することがあります。これらは、特に照明条件が変化する場合に、特定のアクティビティ(車両の運転や機械の操作など)の通常のパフォーマンスに影響を与える可能性があります。
それらが現れた場合、CLOMID治療は永久に中止されなければなりません。
CLOMID療法中の卵巣過剰刺激:
腹部または骨盤の痛み、体重増加、腹部膨満の兆候または感覚が生じた場合は、医師に通知するよう患者にアドバイスする必要があります。 CLOMIDの推奨用量を中止してから数日後まで、CLOMIDによる最大の卵巣肥大は、生理学的であろうと異常であろうと発生しません。CLOMID投与後に骨盤痛を訴える患者は、慎重に検査する必要があります。卵巣の肥大が発生した場合、CLOMIDは卵巣が治療前のサイズに戻り、次のサイクルの投与量または期間が減少するまで中断されます。経験によれば、CLOMID療法と併用した卵巣の肥大と嚢胞の形成は、治療を中止してから数日または数週間後に自然に退行します。
多胎妊娠:
臨床経験は、CLOMID療法の過程で受胎が起こったときに多胎妊娠の発生率が増加することを示しています。研究された2,369の妊娠のグループでは、2,183(92.1%)がシングル、165(6.9%ツイン)、11(0.5%)トリプレット、7(0.3%)クアドラプレット、3(0.13)%)で5回出産しました。したがって、186の妊娠(7.9%に等しい)は複数でした。治療を開始する前に、患者とパートナーの両方に、これらの可能性と多胎妊娠の潜在的な合併症について通知する必要があります。 165の双子の妊娠のうち、ホモ接合体と二卵性双生児の比率は1対5でした。
CLOMIDの使用に関連する妊娠奇形の全体的な発生率は、文献で一般集団に報告されている範囲内でした。トリソミーとダウン症のリスクの増加の可能性が示唆されていますが、観察の不足により、年齢、進行、家族などの他の要因がない場合、今日、この仮説を確認することはできず、したがって体系的な羊水穿刺を正当化することはできません。歴史。
流産または胎児死亡の頻度は21.4%(19%で自然流産)、子宮外妊娠の頻度は1.18%でしたが、0.17、0.04、1.01%はそれぞれ胞状奇胎、胎児パピルス、死産に対応していました。
えさの時間:
場合によっては、母乳の供給と泌乳期の減少が観察されています。
骨盤の徹底的な検査は、治療の前に実行し、その後の各治療コースの前に繰り返す必要があります。 CLOMIDは、卵巣がさらに肥大する危険性があるため、卵巣嚢胞の存在下では投与しないでください。無排卵障害の発生率が高い、または子宮内膜がんの発症傾向が高いため、生殖生活の進行した段階の患者には特に注意を払う必要があります。治療前に異常な出血がある患者にも同様の注意を払う必要があります。腫瘍性病変の存在が観察を逃れていないことを確認するために必要です。どちらのカテゴリーの患者でも、子宮内膜の生検を行う必要があります。CLOMIDによる治療の前には、常に肝機能の臨床評価を行う必要があります。異常な卵巣肥大のリスクを最小限に抑えるために、陽性の結果をもたらすのに適した最低用量のCLOMIDを使用する必要があります。多嚢胞性卵巣症候群の一部の患者は、通常の用量のCLOMIDに対して誇張された反応を示す可能性があります。この場合、投与量とサイクル長を減らすことをお勧めします。最後に、卵巣の最大の拡大は、生理学的であろうと異常であろうと、推奨用量のCLOMIDの投与を停止してから数日後まで起こらないことに留意する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
他の薬との臨床的に関連する既知の相互作用はありません。
04.6妊娠と授乳
妊娠中や授乳中は使用しないでください
04.7機械の運転および使用能力への影響
セクション4.4「「使用」に関する特別な警告と注意事項」を参照してください。
04.8望ましくない影響
推奨用量では、副作用は目立たず、治療に影響を与えることはめったにありません。最も一般的な副作用には、ほてり、腹部の不快感(膨満感、または痛みや痛み)、まれに吐き気、嘔吐、便秘、下痢、卵巣の肥大、かすみ目(「警告と注意」を参照)、スコトマなどがあります。
白内障のまれな症例が報告されています。
治療中に報告される頻度の低い他の障害は次のとおりです。
吐き気または嘔吐、神経緊張の増加、倦怠感、めまいまたは頭のわずかな立ちくらみ、不眠症、乳房痛、重度の期間、蕁麻疹またはアレルギー性皮膚炎、多形紅斑、斑状出血および血管性浮腫、体重増加、多尿または多尿症。中程度の可逆的な脱毛は、ごく少数の患者にも見られ、ほとんどの場合、長期の治療コース中に見られました。
臨床検査:
5%を超えるブロモスルホンフタレインの保持は、それが測定された141人の患者のうち32人で報告されています。他の肝機能検査は通常正常でした。
その後の研究では、患者にCLOMID(50および100 mg /日を3日間)とプラセボの6つの連続した月間コースが与えられ、94人の患者でBSF試験が行われました。 5%を超える保持値が11人の患者で見つかりました。そのうち6人はCLOMIDで治療され、5人はプラセボで治療されました。 1人の患者は治療の19日目に黄疸を発症しました(1日あたり50mg)。肝生検により、肝炎の明らかな兆候のない胆汁うっ滞が明らかになった。
04.9過剰摂取
急性中毒の症例は報告されていません。
慢性中毒の考えられる兆候と症状は、吐き気および/または嘔吐、血管運動性紅潮、かすみ目およびスコトーマ、腹部および/または骨盤痛、体重増加および腹水です。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
CLOMIDの有効成分は、クエン酸クロミフェン、経口使用のための合成エストロゲン、非ステロイド性、無排卵周期および黄体期周期が不十分な女性の排卵誘発に効果的です。クロミフェンは、それぞれシスクロミフェンとトランスクロミフェンと呼ばれる2つの異性体のラセミ混合物で構成されており、クロロトリアニセンの類似体と誘導体の研究の過程で分離されました。排卵を誘発する能力。動物で行われた多くの薬理生物学的研究は、クロミフェンが弱いエストロゲンおよび抗エストロゲンとして作用することを示しました。この薬は、正常なラットの発情周期を遮断し、正常または去勢されたラットのエストロゲンの子宮栄養作用を防ぎ、天然エストロゲンの排卵抑制作用を妨げ、真の天然エストロゲンのレベルでの固定を防ぐことができることがわかった。特定の子宮、乳腺、そしておそらく視床下部の受容体。クロミフェンの抗エストロゲン作用は、視床下部と下垂体で行われる中枢作用に関連しているようです。この化合物は、視床下部エストロゲン受容体の遮断作用とその結果としての下垂体ゴナドトロピン(特に卵巣レベルで卵胞成熟のメカニズムに作用するFSH)の分泌の増加のおかげで、月経前の生理的増加を模倣します。卵胞ゴナドトロピン-刺激により、各サイクルの開始時に通常発生するように、一連の卵胞の成熟を開始できます。したがって、クロミフェンは、フィードによって誘発されるその後の排卵の条件を作成します。ポジティブバック達成された高いエストロゲン率は下垂体レベルで生成されます。クロミフェンはアンドロゲン作用と抗アンドロゲン作用の両方を欠いています。下垂体-副腎軸および下垂体-甲状腺軸に影響を与えることはありません。クリニックで推奨されている用量よりも大幅に高い用量でも、基本的な超音波トレースを変更することはなく、血圧と呼吸に関連する正常値に影響を与えることもありません。この薬は基礎体温の上昇を決定しますが、プロゲスチン活性に典型的な膣の細胞学的変化の正常な外観を変化させないか、場合によっては強調します。
05.2薬物動態特性
クロミフェンは経口投与後に急速に吸収され、主に糞便から排泄されます。標識製品を用いて実施された研究における血漿半減期は、ラットの静脈内投与で24時間、サルの静脈内投与で48時間と推定された。
腸肝循環の存在は、ラットとサルの両方で証明されました。後者の動物種では、経口治療から6日後、投与量の約90%がすでに糞便で排泄されていました。程度は低いが、尿中の14Cの最大残留濃度は肝臓と胆汁に見られた。副腎、眼組織、膵臓、下垂体、卵巣では最小限の量が検出されましたが、静脈内では、ラット、ウサギ、サルの両方の眼組織で高レベルの14Cが検出されました。さまざまな組織や臓器における2つの異性体の分布パターン肝臓、副腎、眼、卵巣、下垂体で最高濃度が得られたため、シス型とトランス型のクロミフェンの混合物を含むクロミフェンと非常に似ていました。脂肪組織に対するトランスクロミフェンの親和性が高いと、この異性体のゆっくりとした二相性の排泄を説明するために。
14C標識薬を用いてヒトで実施された研究でも、経口投与後の吸収は迅速であり、排泄は主に糞便で最初の5日以内に51%発生し、化合物の残留物とその代謝物はゆっくりと排泄されることが示されました。次の5週間、おそらく腸肝再循環プールを介して。100mgのクロミフェンで治療された患者では、2つの異性体の濃度はシスクロミフェンとトランスクロミフェンでそれぞれ14.6 ng / mlと30.4ng / mlに等しい。150mgの用量で。これらの値はそれぞれ42.3および80.9mg / mlでした。
クロミフェンは実験動物のミクロソーム酵素によって代謝され、デスエチルクロミフェン、4-ヒドロキシクロミフェン、クロミフェン-N-オキシドを形成します。
05.3前臨床安全性データ
クロミフェンの急性毒性は、経口投与と非経口投与の両方で非常に低いです。マウスでは、さまざまな実験室で得られたLD50は、経口で1700〜1919 mg / kg、静脈内で350〜390 mg / kg、静脈内で86 mg / kgでした。ラットでは、急性毒性はさらに低く、経口LD50は5504-5750 mg / kg、腹腔内は449-530 mg / kgになります。これらのデータは、経口経路によってマウスとラットで計算されたLD50値が、クリニックで推奨されている薬剤の用量よりもそれぞれ約1919倍と5750倍高いことを示しています。腹腔内経路と経口経路で実施された比較試験の結果は、クロミフェンとその2つのエキソマーであるシスクロミフェンとトランスクロミフェンで見つかったLD50値の間に実質的な違いがないことも示しました。
ラットとイヌでの53週間の反復経口治療(5、15、40 mg / kg /日)とミニブタ(5.40 mg / kg /日)での180日間の慢性毒性試験の結果から、クロミフェンは、治療に使用される用量よりも高い用量でのみ、化合物の特有の薬力学的活性に起因しなければならないいくつかの望ましくない効果を引き起こす可能性があります。実際、エストロゲンは体重を抑制し、発毛に変化をもたらすことが知られているため、体重の変動と脱毛症の出現は、薬物によって実行されるエストロゲン活性に関連している可能性があります。ラットの白内障の出現は、発生します。デスモステロールの増加をもたらすコレステロールの代謝にクロミフェンが及ぼす作用の結果です。男性と女性の両方で生殖器系に見られる毒性作用は、特に中枢レベルでのその特有の作用機序に関連して、クロミフェンによって実行された薬理学的活性の結果を表している可能性があります。生殖試験中にマウス、ラット、ウサギにクロミフェンを投与すると、クリニックで推奨されている用量よりも一般的に高い用量で、出産、妊娠、胎児および新生児の発育に望ましくない影響が生じました。薬物のエストロゲン作用に起因すると思われるこれらの修飾は、女性に使用された用量よりも有意に高い用量でもサルに催奇形性効果が検出されなかったことを考慮すると、実験に使用された動物種によって条件付けられているようです。
エイムスおよびDNA修復試験を用いてinvitroで実施された変異原性試験および小核試験で染色体異常を評価することによりinvivoで実施された試験は、クロミフェンによる変異原性効果を示さなかったという意味で陰性結果を示した。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
ショ糖、乳糖、可溶性コーンスターチ、ステアリン酸マグネシウム、コーンスターチ、黄色鉄酸化物
06.2非互換性
非互換性の特定のケースは強調されていません。
06.3有効期間
5年。
06.4保管に関する特別な注意事項
なし。
06.5即時包装の性質および包装の内容
50mgの10錠を含むカートン
06.6使用および取り扱いに関する指示
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07.0マーケティング承認保持者
BRUNO FARMACEUTICI S.p.A. -デッレアンデ経由、15-00144ローマ
08.0マーケティング承認番号
コード番号020773026
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2000年6月
10.0本文の改訂日
2000年6月