有効成分：バラシクロビル
Valtrex 250mgフィルムコーティング錠
Valtrex 500mgフィルムコーティング錠
Valtrex 1000mgフィルムコーティング錠
なぜValtrexが使用されるのですか？それはなんのためですか？
Valtrexは、抗ウイルス薬と呼ばれる薬のグループに属しています。単純ヘルペス（HSV）、水痘帯状疱疹（VZV）、サイトメガロウイルス（CMV）と呼ばれるウイルスを殺すか増殖を止めることで機能します。
Valtrexは次の目的で使用できます。
- 帯状疱疹を治療する（成人の場合）
- 皮膚および性器ヘルペス（12歳以上の成人および青年）のHSV感染症を治療します。また、これらの感染症の再発を防ぐためにも使用されます。
- 口唇ヘルペスの治療（12歳以上の成人および青年）
- 臓器移植後のCMV感染を予防する（12歳以上の成人および青年）
- 再発し続ける眼のHSV感染症を治療および予防します（12歳以上の成人および青年）。
Valtrexを使用すべきでない場合の禁忌
Valtrexを服用しないでください
- バラシクロビル、アシクロビル、またはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合（セクション6に記載）。
- 上記が当てはまる場合は、Valtrexを服用しないでください。よくわからない場合は、Valtrexを服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
使用上の注意Valtrexを服用する前に知っておくべきこと
次の場合は、Valtrexを服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
- 腎臓に問題がある
- 肝臓に問題がある
- 65歳以上です
- 彼の免疫システムは弱い
上記が当てはまるかどうかわからない場合は、Valtrexを服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
性器ヘルペスが他の人に感染するのを防ぐため
性器ヘルペスの治療または予防のためにValtrexを服用している場合、または過去に性器ヘルペスに感染したことがある場合は、コンドームの使用を含めてセックスを保護している必要があります。これは、他の人への感染の伝播を防ぐために重要です。性器に痛みや水ぶくれがある場合は、セックスをしてはいけません。
相互作用どの薬または食品がValtrexの効果を変える可能性があるか
処方箋なしで入手した薬や漢方薬など、他の薬を服用している、または最近服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
腎臓に影響を与える他の薬を服用している場合は、医師または薬剤師に伝えてください。これらには、アミノグリコシド、白金ベースの化合物、ヨウ素化造影剤、メトトレキサート、ペンタミジン、ホスカルネット、シクロスポリン、タクロリムス、シメチジン、およびプロベネシドが含まれます。
帯状疱疹を治療するためにValtrexを服用している間、または臓器移植後に、他の薬については常に医師または薬剤師に伝えてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中のValtrexの使用は一般的に推奨されていません。妊娠中の場合、または妊娠する可能性がある、または妊娠を計画している場合は、医師に確認せずにValtrexを服用しないでください。医師があなたと妊娠中または授乳中にValtrexを服用することによる赤ちゃんへのリスク。
機械の運転と使用
Valtrexは、運転能力に影響を与える副作用を引き起こす可能性があります。影響を受けないことが確実でない限り、機械を運転したり操作したりしないでください。
投与量、投与方法および投与時間Valtrexの使用方法：薬
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
あなたが取る必要がある用量はあなたの医者があなたのためにValtrexを処方した理由に依存します。あなたの医者はあなたとこれについて話し合います。
「帯状疱疹（聖アンソニーの火）」の治療
- 通常の投与量は1000mg（1000mg錠1錠または500mg錠2錠）を1日3回です。
- Valtrexを7日間服用する必要があります。
ヘルペスの治療
- 推奨用量は1日2回2000mg（1000mg錠2錠または500mg錠4錠）です。
- 2回目の服用は最初の服用の12時間後（6時間以内）に服用する必要があります
- Valtrexは1日だけ服用する必要があります（2回分）。
皮膚および性器ヘルペスのHSV感染症の治療
- 推奨用量は1日2回500mg（500mg錠1錠または250mg錠2錠）です。
- 最初の感染症では、Valtrexを5日間、または医師が推奨する場合は最大10日間服用する必要があります。再発性感染症の場合、治療期間は通常3〜5日です。
あなたがそれらを持った後にHSV感染が再発するのを防ぐのを助けるために
- 推奨用量は1日1回500mg錠1錠です。
- 頻繁に感染を繰り返す人の中には、250mgの錠剤を1日2回服用することが有益であると感じる人もいます。
- 医師から中止を指示されるまで、Valtrexを服用する必要があります。
CMV（サイトメガロウイルス）感染を防ぐため
- 推奨用量は2000mg（1000mg錠2錠または500mg錠4錠）を1日4回です。
- あなたは約6時間間隔で各用量を服用する必要があります。
- 通常、手術後できるだけ早くバルトレックスの服用を開始します。
- 手術後、医師から中止を指示されるまで、約90日間Valtrexを服用する必要があります。
次の場合、医師はValtrexの投与量を変更することがあります。
- 65歳以上です
- 免疫力が弱い
- 腎臓に問題があります。
上記の状況のいずれかが当てはまる場合は、Valtrexを服用する前に医師に伝えてください。
薬を飲む
- この薬を口から飲んでください。
- 水を一口飲んで錠剤全体を飲み込みます。
- 毎日同じ時間にValtrexを服用してください。
- 医師または薬剤師の指示に従ってValtrexを服用してください。
65歳以上または腎臓に問題のある人
Valtrexを服用している間は、1日を通して定期的に水を飲むことが非常に重要です。これは、腎臓や神経系に影響を与える可能性のある望ましくない影響を減らすのに役立ちます。あなたの医者はこれらの影響の兆候がないか注意深くあなたを監視します。神経系の副作用には、混乱したり動揺したりする感覚、異常な眠気やしびれ感などがあります。
過剰摂取Valtrexを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にValtrexを服用した場合
Valtrexは通常、服用しすぎて数日間服用しない限り、害はありません。錠剤を飲みすぎると、吐き気を催したり、嘔吐したり、腎臓に問題があったり、混乱したり、動揺したり、意識が低下したり、そこにないものを見たり、意識を失ったりすることがあります。 Valtrexを飲みすぎた場合は、医師または薬剤師に伝えてください。薬パックを持っていきましょう。
Valtrexを服用するのを忘れた場合
- Valtrexの服用を忘れた場合は、覚えたらすぐに服用してください。ただし、次の通常飲む時間が近い場合は、忘れた分は飲まないでください。
- 忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
副作用Valtrexの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。この薬では次のような副作用が発生する可能性があります。
注意しなければならない条件
- 重度のアレルギー反応（アナフィラキシー）。これらは、Valtrexを服用している人ではまれです。以下を含む症状の急速な発症：
- 発赤、かゆみを伴う発疹
- 唇、顔、首、喉の腫れが呼吸困難を引き起こす（血管浮腫）
- 血圧の急激な低下が崩壊につながります。
アレルギー反応がある場合は、Valtrexの服用を中止し、すぐに医師に連絡してください。
非常に一般的（10人に1人以上に影響を与える可能性があります）：
- 頭痛
一般的（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）：
- 吐き気
- めまい
- 彼はレッチングした
- 下痢
- 日光にさらされた後の皮膚反応（感光性）
- 発疹
- かゆみ
珍しい（100人に1人まで影響する可能性があります）：
- 混乱の状態
- そこにないものを見たり聞いたりする（幻覚）
- ひどいしびれの状態
- 震え
- 激越の状態
これらの神経系の副作用は、一般に腎臓に問題のある人、1日あたり8グラム以上の高用量のValtrexを服用している高齢者または臓器移植患者に発生します。これらの効果は通常、Valtrexを停止または服用すると改善します。
その他のまれな副作用：
- 息切れ（呼吸困難）
- 胃の不調
- 発疹、時々かゆみ、じんましん
- 腰の痛み（腎臓の痛み）
- 尿中の血液（血尿）
血液検査で現れる可能性のあるまれな副作用：
- 白血球数の減少（白血球減少症）
- 凝固に必要な細胞である血小板数の減少（血小板減少症）
- 肝臓で生成される物質の増加。
まれ（1000人に1人まで影響する可能性があります）：
- 歩行の不安定さと協調の欠如（運動失調）
- ゆっくりと欠陥のある方法で話された言葉（構音障害）
- 痙攣
- 脳機能障害（脳症）
- 意識喪失（昏睡）
- 混乱または混乱した思考（せん妄）
これらの神経系の副作用は、一般に腎臓に問題のある人、1日あたり8グラム以上の高用量のValtrexを服用している高齢者または臓器移植患者に発生します。これらの効果は通常、Valtrexを停止または服用すると改善します。
その他のまれな副作用
- 尿がほとんどまたはまったく通過しない腎臓の問題。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
- この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
- カートンに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。有効期限（EXP）は、その月の最終日を指します。
- 30°C未満の温度で保管してください。
- 廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
Valtrexに含まれるもの
- 有効成分はバラシクロビルです。各錠剤には、250 mg、500 mg、または1000 mgのバラシクロビル（塩酸バラシクロビルとして）が含まれています。
他の成分は次のとおりです。
タブレットのコア
微結晶性セルロース
クロスポビドン
ポビドン
ステアリン酸マグネシウム
無水コロイドシリカ
コーティング
ヒプロメロース
二酸化チタン
Macrogol 400
ポリソルベート80（500mgおよび1000mg錠のみ）
カルナウバロウ
Valtrexの外観とパックの内容
Valtrexタブレットは、ポリ塩化ビニル/アルミニウムブリスターパックに含まれています。
Valtrex 250 mg錠は、20または60のフィルムコーティング錠を含むパックで提供されます。色は白で、片面に「GXCE7」のマークが付いています。
Valtrex 500 mg錠は、10、24、30、42、90、または112のフィルムコーティング錠を含むパックで提供されます。色は白で、片面に「GXCF1」のマークが付いています。
Valtrex 1000 mg錠は、21錠のフィルムコーティング錠を含むパックで提供されます。色は白で、片面に「GXCF2」のマークが付いています。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたゼリトレックス錠
02.0定性的および定量的組成
各錠剤には、250mgのバラシクロビルに相当する塩酸バラシクロビルが含まれています。
各錠剤には、500mgのバラシクロビルに相当する塩酸バラシクロビルが含まれています。
各錠剤には、1000mgのバラシクロビルに相当する塩酸バラシクロビルが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠
250mg錠
片面に「GXCE7」がデボス加工された白から濃い白のコアを備えた白の長方形の両凸タブレット。
500mg錠
片面に「GXCF1」がデボス加工された白から濃い白のコアを備えた白の長方形の両凸タブレット。
1000mg錠
白から濃い白のコアを持ち、両側に部分的なスコアラインがあり、片側に「GXCF2」でデボス加工された白い長方形の両凸タブレット。
04.0臨床情報
04.1治療適応
水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）感染症-帯状疱疹
Valtrexは、免疫能力のある成人の帯状疱疹および眼部帯状疱疹の治療に適応されます（セクション4.4を参照）。
Valtrexは、軽度または中等度の免疫抑制を伴う成人患者の帯状疱疹の治療に適応されます（セクション4.4を参照）。
単純ヘルペスウイルス（HSV）感染症
Valtrexが示されています
•皮膚および粘膜のHSV感染症の治療および抑制のため。
-免疫能力のある成人と青年、および免疫不全の成人における性器ヘルペスの最初のエピソードの治療
-免疫能力のある成人および青年および免疫不全の成人における再発性性器ヘルペス感染症の治療
-免疫能力のある成人および青年および免疫不全の成人における再発性性器ヘルペスの抑制
•再発性HSV眼感染症の治療と抑制のため（セクション4.4を参照）。
HIV感染以外の原因で免疫不全になっているHSV感染患者を対象とした臨床試験は実施されていません（セクション5.1を参照）。
サイトメガロウイルス感染症（CMV)
Valtrexは、成人および青年における固形臓器移植後のCMV感染および疾患の予防に適応されます（セクション4.4を参照）。
04.2投与の形態と方法
水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）感染症-帯状疱疹および眼帯状疱疹
帯状疱疹の診断後、できるだけ早く治療を開始するよう患者にアドバイスする必要があります。帯状疱疹の発疹の発症から72時間以上後に開始された治療に関するデータはありません。
免疫能力のある成人
免疫担当患者の投与量は、1000mgを1日3回7日間です（1日総投与量3000mg）。この用量は、クレアチニンクリアランスに基づいて減らす必要があります（以下の腎機能障害を参照）。
免疫不全の成人
免疫不全患者の投与量は、少なくとも7日間（1日総投与量3000mg）および病変の痂皮形成後2日間、1日3回1000mgです。
この用量は、クレアチニンクリアランスに基づいて減らす必要があります（以下の腎機能障害を参照）。
免疫不全の患者では、水疱形成から1週間以内、または病変の痂皮形成前の任意の時点で現れる患者には、抗ウイルス治療が推奨されます。
成人および青年（12歳以上）における単純ヘルペスウイルス（HSV）感染症の治療
免疫能力のある成人および青年（12歳以上）
用量は、1日2回服用する500mgのValtrexです（1日総投与量1000mg）。この用量は、クレアチニンクリアランスに基づいて減らす必要があります（以下の腎機能障害を参照）。
再発エピソードでは、治療は3〜4日である必要があります。より重症の可能性がある最初のエピソードでは、治療を10日間に延長する必要がある場合があります。治療はできるだけ早く開始する必要があります。単純ヘルペスの再発エピソードでは、治療は前駆期中または最初の兆候または症状が現れた直後に行うことが望ましいです。Valtrexは、再発性HSV感染の最初の兆候および症状で服用すると病変の発生を防ぐことができます。
口唇ヘルペス
口唇ヘルペスの場合、バラシクロビル2000 mgを1日2回、成人および青年に効果的な治療法です。2回目の投与は1回目の投与から約12時間（6時間以内）後に行う必要があります。クレアチニンクリアランスに基づいて減らす必要があります（下記の腎機能障害を参照してください）。
この投与計画を使用する場合、これは「追加の臨床的利益を提供することが示されていないため、治療は1日を超えてはなりません。治療は口唇ヘルペスの最初の症状（例えば、うずき、かゆみ、または灼熱感）から開始する必要があります。」
免疫不全の成人
免疫不全の成人におけるHSVの治療では、患者の臨床状態と免疫学的状態の重症度を評価した後、投与量は1日2回1000 mgで、少なくとも5日間です。最初のエピソードでは、より多くの治療を延長する必要がある場合があります。投与はできるだけ早く開始する必要があります。この投与量はクレアチニンクリアランスに基づいて減らす必要があります（下記の腎機能障害を参照）。最大の臨床的利益のために、治療は48時間以内に開始する必要があります。病変の進展を綿密に監視することをお勧めします。
成人および青年（12歳以上）における再発性単純ヘルペスウイルス（HSI）感染の抑制
免疫能力のある成人および青年（12歳以上）
用量は1日1回服用するValtrex500mgです。再発エピソードが非常に頻繁な（治療なしで10 /年以上）一部の患者は、500 mgを2回に分けて（250 mgを1日2回）服用することでより多くの恩恵を受ける可能性があります。この用量はクレアチニンクリアランスに基づいて減らす必要があります。 （下記の腎機能障害を参照）治療は、6〜12か月の治療後に再評価する必要があります。
免疫不全の成人
用量は1日2回500mgのValtrexです。この用量は、クレアチニンクリアランスに基づいて減らす必要があります（以下の腎機能障害を参照）。治療は、6〜12か月の治療後に再評価する必要があります。
成人および青年（12歳以上）におけるサイトメガロウイルス（CMI）感染および疾患の予防
Valtrexの投与量は1日4回2000mgで、移植後できるだけ早く開始されます。この用量は、クレアチニンクリアランスに基づいて減らす必要があります（以下の腎機能障害を参照）。
治療期間は通常90日ですが、リスクの高い患者では延長する必要がある場合があります。
特別な人口
子供達
12歳未満の子供におけるValtrexの有効性は評価されていません。
高齢者
高齢者では、腎不全の可能性を考慮し、それに応じて用量を調整する必要があります（以下の腎不全を参照）。適切な水分補給を維持する必要があります。
腎不全
腎機能障害のある患者にValtrexを投与する場合は注意が必要です。十分な水分補給を維持する必要があります。以下の表1に示すように、腎機能障害のある患者では、Valtrexの投与量を減らす必要があります。
間欠的血液透析を受けている患者では、血液透析が行われた後にバルトレックスの用量を投与する必要があります。クレアチニンクリアランスは、特に腎機能が急速に変化する期間中、たとえば腎移植またはその根の形成直後など、頻繁に監視する必要があります。Valtrexの投与量はそれに応じて調整する必要があります。
肝不全
成人患者に1000mgのバラシクロビルを投与して実施された研究では、軽度または中等度の肝硬変（肝合成機能が維持されている）の患者では用量の変更は不要であることが示されています。進行性肝硬変の成人患者における薬物動態データ（肝合成機能の障害と証拠
門脈体循環シャントの）は、用量変更の必要性を示していません。ただし、臨床経験は限られています。高用量（1日あたり4000 mg以上）については、セクション4.4を参照してください。
表1：「腎不全」における投与量の調整
a断続的な血液透析を受けている患者の場合、透析日の透析後に投与する必要があります。
b 1年に10回以上の再発歴のある免疫担当者のHSV抑制については、250mgを1日2回投与するとより良い結果が得られる可能性があります。
04.3禁忌
バラシクロビルまたはアシクロビルまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症（セクション6.1を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
水分補給の状態
脱水症状のリスクがある患者、特に高齢者が十分な量の水分を摂取できるように注意する必要があります。
腎不全の患者および高齢の患者での使用
アシクロビルは腎クリアランスによって排除されるため、腎不全の患者ではバラシクロビルの投与量を減らす必要があります（セクション4.2を参照）。高齢の患者は腎機能が低下している可能性が高いため、この患者グループでは減量の必要性を考慮する必要があります。高齢患者と腎不全患者の両方が神経学的副作用を発症するリスクが高いため、これらの影響を注意深く監視する必要があります。報告された報告では、これらの反応は一般的に治療の中止時に可逆的でした（セクション4.8を参照）。
肝不全および肝移植における高用量のバラシクロビルの使用
肝疾患患者における高用量のバラシクロビル（1日あたり4000mg以上）の使用に関するデータはありません。肝移植におけるバラシクロビルの特定の研究は行われていないため、1日量を超える量を投与する場合は注意が必要です。これらの患者に4000mg。
帯状疱疹の治療に使用
特に免疫不全の患者では、臨床反応を注意深く監視する必要があります。経口療法への反応が不十分であると考えられる場合は、IV抗ウイルス療法を検討する必要があります。
複雑な帯状疱疹の患者、例えば内臓病変、播種性帯状疱疹、運動ニューロパチー、脳炎、脳血管合併症のある患者は、静脈内抗ウイルス療法で治療する必要があります。
さらに、眼部帯状ヘルニアの免疫不全患者、または疾患の播種や内臓病変のリスクが高い患者は、静脈内抗ウイルス療法で治療する必要があります。
性器ヘルペスの感染
抗ウイルス薬による治療が開始されたとしても、症状が見られる場合は性交を避けるよう患者にアドバイスする必要があります。抗ウイルス剤による抑制治療中、ウイルス排出の頻度は大幅に減少します。ただし、感染のリスクは依然として可能です。したがって、バラシクロビル療法に加えて、患者は性交を保護することが推奨されます。
HSV眼感染症での使用
これらの患者では、臨床反応を注意深く監視する必要があります。経口療法への反応が不十分であると考えられる場合は、IV抗ウイルス療法を検討する必要があります。
CMV感染症での使用
CMV疾患のリスクが高い移植患者（200以上）におけるバラシクロビルの有効性に関するデータ（例：CMV陽性ドナー/ CMV陰性レシピエントまたは抗胸腺細胞グロブリンによる誘導療法の使用）は、バラシクロビルはこれらの患者にのみ使用されるべきであることを示しています忍容性の問題がバルガンシクロビルまたはガンシクロビルの使用を妨げる場合の患者。
CMV予防に必要な高用量のバラシクロビルは、他の適応症のために投与された低用量で見られるよりも、中枢神経系の異常を含む望ましくない影響の頻度が高くなる可能性があります（セクション4.8を参照）。機能と用量は適切に調整されます（セクション4.2を参照）。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
バラシクロビルと腎毒性医薬品の併用投与は、特に腎機能障害のある被験者では注意して行う必要があり、腎機能の定期的なモニタリングが必要です。これは、アミノグリコシド、白金ベースの化合物、ヨウ素化造影剤、メトトレキサート、ペンタミジン、ホスカルネット、シクロスポリン、およびタクロリムスの同時投与に関係します。
アシクロビルは、活発な尿細管分泌を介して、主に尿中に変化せずに排泄されます。 1000 mgのバラシクロビルの投与後、シメチジンとプロベネシドは、アシクロビルの活発な腎分泌を阻害することにより、アシクロビルの腎クリアランスを減少させ、アシクロビルAUCをそれぞれ約25％と45％増加させます。シメチジンとプロベネシドをバラシクロビルと併用すると、アシクロビルのAUCが約65％増加します。同時に投与される他の薬剤（テノホビルなど）は、活発な尿細管分泌と競合するか阻害するため、このメカニズムによってアシクロビル濃度が上昇する可能性があります。同様に、バラシクロビルの投与により、アシクロビルの濃度が上昇する可能性があります。他の併用投与物質の血漿中濃度。
バラシクロビルからのより高用量のアシクロビルに曝露された患者（例えば、帯状疱疹治療またはCMV予防のための用量で）では、活発な尿細管分泌を阻害する薬物との併用投与中に注意が必要です。
医薬品を併用投与すると、アシクロビルの血漿中AUCと、移植患者に使用される免疫抑制剤であるミコフェノール酸モフェチルの不活性代謝物の増加が観察されています。健康なボランティアにバラシクロビルとミコフェノール酸モフェチルを併用しても、ピーク濃度やAUCに変化は見られませんでした。この組み合わせを使用した臨床経験は限られています。
04.6妊娠と授乳
妊娠
バラシクロビルの使用に関するデータは限られており、妊娠使用レジストリからの妊娠中のアシクロビルの使用に関する中程度のデータがあります（経口または経口経路でバラシクロビルまたはアシクロビルに曝露された女性の妊娠結果が文書化されています。静脈内-の活性代謝物バラシクロビル）; 111および1246の結果（それぞれ妊娠の最初のトリメスター中に暴露された29および756）および「市販後の経験」は奇形または胎児/新生児の毒性を示さなかった。動物はバラシクロビルの生殖毒性を示さない（セクション5.3を参照） 。バラシクロビルは、治療の潜在的な利益が潜在的なリスクを上回る場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。
えさの時間
バラシクロビルの主要代謝物であるアシクロビルは、母乳に排泄されます。ただし、乳児が摂取する用量は新生児ヘルペスの治療のための静脈内アシクロビルの治療用量の2％未満であるため、母乳で育てられた新生児/乳児への影響は、バラシクロビルの治療用量では期待されません（セクション5.2を参照）。母乳育児中は注意して、臨床的に必要な場合に限ります。
受胎能力
バラシクロビルは、経口投与されたラットの出産に影響を与えません。精巣萎縮とアスペルマ形成は、高用量の非経口アシクロビルでラットとイヌで観察されました。バラシクロビルを用いたヒトの出生性研究は行われていませんが、400mgから1000mgのアシクロビルによる6か月の毎日の治療後、20人の患者で精子数、運動性、形態の変化は報告されていません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械を運転して使用する能力に関する研究は行われていません。
患者の運転および機械の使用能力を検討する際には、患者の臨床状態およびValtrexの副作用プロファイルを考慮に入れる必要があります。これらの活動に対するさらなる有害な影響は、有効成分の薬理学から予測することはできません。
04.8望ましくない影響
臨床試験でValtrexで治療された患者による少なくとも1つの適応症で報告された最も一般的な副作用は、頭痛と悪心でした。血栓性血小板減少性紫斑病/溶血性尿毒症症候群、急性腎不全、神経障害などのより深刻な副作用がより詳細に説明されています。製品特性の要約の他のセクションにあります。
副作用は、システム器官および頻度別に以下にリストされています。次の頻度カテゴリは、望ましくない影響を分類するために使用されます。
臨床試験のデータを使用して、研究でバラシクロビルとの関連の証拠があった場合、副作用に頻度カテゴリーを割り当てました。
市販後の経験から特定されたが臨床試験では観察されなかった副作用については、推定点のより保守的な値（「3のルール」）を使用して、副作用の頻度カテゴリーを割り当てました。市販後の経験からバラシクロビルに関連すると特定され、臨床試験で観察された副作用については、研究で報告された発生率を使用して、副作用の頻度カテゴリを割り当てました。臨床試験の薬物警戒データベースは、臨床でバラシクロビルに曝露された5855人の被験者に基づいています。複数の適応症（ヘルペス帯状疱疹の治療、生殖器ヘルペスの治療/抑制、および冷痛の治療）を対象とする試験。
臨床研究からのデータ
神経系障害
非常に一般的：頭痛
胃腸障害
一般的な：吐き気
市販後データ
血液およびリンパ系の障害
珍しい：白血球減少症、血小板減少症
白血球減少症は、免疫不全患者の大多数の症例で報告されています。
免疫系の障害
まれ：アナフィラキシー
精神障害と神経系の病理
共通：めまい
珍しい：混乱状態、幻覚、意識の落ち込んだ状態、震え、
攪拌
まれ：運動失調、構音障害、けいれん、脳症、昏睡、精神病症状、せん妄。
神経障害は、時には重度で、脳症に関連する場合があり、錯乱、興奮、けいれん、幻覚、昏睡などがあります。これらのイベントは通常可逆的であり、一般に腎不全またはその他の素因のある患者に見られます（セクション4.4を参照）。 CMV予防のために高用量のValtrex（8000 mg /日）を投与されている患者では、他の適応症に使用される低用量と比較して、神経学的反応がより頻繁に発生しました。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
珍しい：呼吸困難
胃腸障害
一般的なもの：嘔吐、下痢
珍しい：腹部の不快感
肝胆道障害
珍しい：肝機能検査の可逆的変化（例：ビリルビン、酵素
肝疾患）
皮膚および皮下組織の障害
一般的：光増感を含む皮膚の発疹、そう痒症
珍しい：蕁麻疹
まれ：血管性浮腫
腎臓および泌尿器の障害
まれ：腎痛、血尿（他の腎イベントに関連することが多い）
まれ：腎機能障害、急性腎不全（特に
高齢患者または推奨用量よりも高い用量を投与されている腎不全の患者）。
腎臓の痛みは腎不全と関連している可能性があります。
腎臓におけるアシクロビル結晶の尿細管内沈殿も報告されています。治療中は十分な水分摂取を確保する必要があります（セクション4.4を参照）。
特別な患者集団についてもっと知る
重度の免疫不全の成人患者、特に進行したHIV疾患の患者で、臨床試験で長期間高用量（8000 mg /日）のバラシクロビルを投与されている場合、腎不全、微小血管障害性溶血性貧血、血小板減少症（関連する場合もある）の報告があります。これらの所見は、同じ基礎的または付随する状態のバラシクロビルで治療されていない患者でも観察されています。
04.9過剰摂取
症状と徴候
バラシクロビルの過剰摂取を受けた患者では、急性腎不全と、錯乱、幻覚、興奮、意識低下、昏睡などの神経学的症状が報告されています。吐き気と嘔吐も報告されています。偶発的な過剰摂取を防ぐために注意が必要です。これらの報告された症例の多くは、適切な減量の欠如のために繰り返し過剰摂取を受けた高齢患者および腎機能障害のある患者に関係していました。
処理
患者は毒性の兆候がないか注意深く観察する必要があります。血液透析は、血液からのアシクロビルの除去に大きく貢献するため、症候性の過剰摂取の場合の選択肢と見なされる可能性があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：逆転写酵素阻害剤を除くヌクレオシドおよびヌクレオチド。 ATCコード：J05AB11。
作用機序
抗ウイルス剤であるバラシクロビルは、アシクロビルとL-バリンのエステルです。アシクロビルはプリン（グアニン）ヌクレオシド類似体です。
バラシクロビルは、おそらくバラシクロビル加水分解酵素として知られている酵素によって、ヒトでは急速かつほぼ完全にアシクロビルとバリンに変換されます。
アシクロビルは、活性を持つヘルペスウイルスの特異的阻害剤です。 試験管内で、単純ヘルペスウイルス（HSV）タイプ1および2、水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）、サイトメガロウイルス（CMV）、エプスタインバーウイルス（EBV）およびヒトヘルペスウイルスクラス6（HHV-6）に対して）。アシクロビルは、活性のある三リン酸の形でリン酸化されると、ヘルペス性ウイルスのDNA合成を阻害します。
リン酸化の最初の段階では、特定のウイルス酵素の活性が必要です。HSV、VZV、およびEBVウイルスの場合、この酵素はウイルス感染細胞にのみ存在するウイルスチミジンキナーゼ（TK）です。CMVの場合、選択性それは、ホスホトランスフェラーゼ遺伝子UL97の少なくとも部分的に媒介されたリン酸化によって維持されます。特定のウイルス酵素によって活性化されるアシクロビルの必要性は、その作用の選択性を主に説明します。
リン酸化プロセス（アシクロビル一リン酸から三リン酸へ）は、細胞キナーゼによって完了します。アシクロビル三リン酸はウイルスDNAポリメラーゼを競合的に阻害し、このヌクレオシド類似体をウイルスDNAに組み込むと、後者の鎖の伸長プロセスが中断され、その結果、DNA合成とウイルス複製がブロックされます。
薬力学的効果
アシクロビルに対する耐性は通常、チミジンキナーゼの表現型の欠損によるものであり、自然の宿主では不利なウイルスをもたらします。アシクロビルに対する感受性の低下は、ウイルスのチミジンキナーゼまたはウイルスのDNAポリメラーゼの最小限の変化の結果として説明されています。これらの変異体の表現型の毒性は、野生のウイルスの毒性と類似しています。
アシクロビルによる治療または予防を受けている患者のHSVおよびVZVの臨床分離株のモニタリングは、アシクロビルに対するウイルス感受性の低下が免疫担当宿主では非常にまれであり、例えば、受けている患者などの重度の免疫不全患者ではまれにしか観察されないことを明らかにした。臓器または骨髄の移植、悪性新生物の化学療法を受けている患者、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染している患者。
臨床研究
水痘帯状疱疹ウイルス感染症
Valtrexは痛みの解消を促進します：帯状疱疹に関連する痛みの持続時間と、急性神経痛、および50歳以上の患者では帯状疱疹後神経痛を含む帯状疱疹に関連する痛みのある患者の数を減らします。 Valtrexは、眼部帯状ヘルニアの眼合併症のリスクを軽減します。
静脈内療法は、一般的に免疫不全患者の帯状疱疹の治療の標準と考えられています。しかし、限られたデータは、固形臓器癌、HIV、自己免疫疾患、リンパ腫、白血病、幹細胞移植などの免疫不全患者のVZV感染症（帯状疱疹）の治療におけるバラシクロビルの臨床的利点を示しています。
単純ヘルペスウイルス感染症
HSV眼感染症のバラシクロビルは、該当する治療ガイドラインに従って投与する必要があります。
CD4数の中央値が100細胞/ mm3を超えるHIV / HSV感染を併発している患者の性器ヘルペスの治療と抑制のためにバラシクロビルを用いた研究が行われています。ヘルペスエピソードの期間中の再発の治療のための症候性再発の抑制バラシクロビル1000mgは、1日5回の経口アシクロビル200mgに匹敵しました。重度の免疫不全の患者では研究されていません。
他のHSV皮膚感染症の治療に対するバラシクロビルの有効性が文書化されています。バラシクロビルは、口唇ヘルペス、化学療法または放射線療法による粘膜炎、顔の表面再建からのHSVの再活性化の治療に有効であることが示されています。 ヘルペス・グラディアトルム。アシクロビルの歴史的経験に基づくと、バラシクロビルは多形紅斑、ヘルペス性湿疹および爪囲炎の治療においてアシクロビルと同じくらい効果的であるように思われます。
バラシクロビルは、抑制療法として服用し、保護された性交と組み合わせた場合、免疫能力のある成人の性器ヘルペス感染のリスクを軽減することが示されています.1484の免疫能力のある異性の不調和な成人カップルを対象に、二重盲検プラセボ対照試験が実施されました。 HSV-2感染が存在するかどうか。結果は、感染のリスクの有意な減少を示しました：プラセボと比較して、バラシクロビルの75％（症候性HSV-2獲得）、50％（HSV-2セロコンバージョン）および48％（完全なHSV-2獲得）。ウイルス排出サブスタディに参加している被験者の中で、バラシクロビルはプラセボと比較して排出を73％有意に減少させました（感染の減少の詳細についてはセクション4.4を参照）。
サイトメガロウイルス感染 （セクション4.4を参照）
固形臓器移植（腎臓、心臓）を受けている被験者におけるバラシクロビルによるCMV予防は、急性移植拒絶反応、日和見感染症、およびその他のヘルペス感染症（HSV、VZV）の発生を低減します。最適な治療法を定義するためのバルガンシクロビルとの比較に関する直接的な研究はありません。固形臓器移植患者の管理。
05.2「薬物動態特性
吸収
バラシクロビルはアシクロビルのプロドラッグです。バラシクロビルからのアシクロビルの生物学的利用能は、経口アシクロビルで歴史的に観察されたものよりも約3.3〜5.5倍大きい。経口投与後、バラシクロビルはよく急速に吸収され、ほぼ完全にアシクロビルとバリンに変換されます。この変換は、バラシクロビル加水分解酵素として知られているヒト肝臓から単離された酵素によって媒介される可能性があります。バラシクロビルの1000mg用量からのアシクロビルのバイオアベイラビリティは54％であり、食物によって低下しません。バラシクロビルの薬物動態は用量に比例しません。吸収の速度と程度は用量の増加とともに減少し、Cmaxの増加は比例未満になります。治療用量範囲を超え、500 mgを超える用量でのバイオアベイラビリティの低下。正常な腎機能を有する健康なボランティアにおける250〜2000 mgのバラシクロビルの単回投与後のアシクロビルの薬物動態パラメーター（PK）の予測を以下に示します。
Cmax =ピーク濃度; Tmax =ピーク濃度までの時間。 AUC =時間-濃度曲線の下の面積。 CmaxとAUCの値は、平均±標準偏差を示します。 Tmaxの値は、中央値と間隔を示します。
未変化のバラシクロビルのピーク血漿濃度は、ピークアシクロビルレベルのわずか4％であり、投与後30〜100分の中央値後に達成され、投与後3時間で定量限界以下になります。バラシクロビルとアシクロビルの薬物動態プロファイルは次のとおりです。単回投与と反復投与の両方で同様です。帯状疱疹および単純ヘルペスおよびHIV感染は、健康な成人と比較して、バラシクロビルの経口投与後のバラシクロビルおよびアシクロビルの薬物動態を有意に変化させません。同じ投与量を受けている健康なボランティアに存在するもの。推定される毎日のAUCは有意に高い。
分布
バラシクロビルの血漿タンパク結合は非常に低い（15％）。
血漿CSF / AUC比によって決定される脳脊髄液（CSF）浸透は腎機能とは無関係であり、アシクロビルと代謝物8-OH-ACVで約25％、代謝物CMMGで約2.5％でした。
生体内変化
経口投与後、バラシクロビルはアシクロビルに変換されます L-最初の腸の通過および/または肝代謝からのバリン。アシクロビルは、
アルコールおよびアルデヒドデヒドロゲナーゼからの9（カルボキシメトキシ）メチルグアニン（CMMG）、アルデヒドオキシダーゼからの8-ヒドロキシ-アシクロビル（8-OH-ACV）。合計血漿曝露の約88％はアシクロビルに起因し、11％はCMMGおよび1％から8-OH-ACV。バラシクロビルもアシクロビルもチトクロームP450によって代謝されません。
排除
バラシクロビルは、主にアシクロビル（回収量の80％以上）およびアシクロビルCMMGの代謝物（回収量の約14％）として尿中に排泄されます。代謝物8-OH-ACVは、尿中に少量しか検出されません（バラシクロビルの単回投与と複数回投与の両方の後のアシクロビルの血漿除去半減期は約3時間です。
特別な人口
腎不全
アシクロビルの除去は腎機能に関連しており、アシクロビル曝露は増加します
腎不全の増加に伴い。末期腎疾患の患者では、バラシクロビル投与後のアシクロビルの平均消失半減期は約14時間ですが、正常な腎機能の場合は約3時間です（セクション4.2を参照）。
血漿および脳脊髄液（CSF）中のアシクロビルおよびその代謝物CMMGおよび8-OH-ACVへの曝露は、 定常状態 6時間ごとに2000mgで治療された正常な腎機能（平均クレアチニンクリアランス111ml /分、範囲91-144ml /分）の6人の被験者と重度の腎機能障害のある3人の被験者（クリアランス平均クレアチニン26）にバラシクロビルを複数回投与した後ml /分、範囲17-31 ml /分）12時間ごとに1500mgで処理。血漿および脳脊髄液では、アシクロビルと代謝物のCMMGおよび8-OH-ACVの濃度は、正常な腎機能よりも重度の腎不全で、それぞれ平均2、4、および5〜6倍高かった。
肝不全
薬物動態データは、肝不全がバラシクロビルからアシクロビルへの変換率を低下させるが、完全な変換は低下させないことを示しています。アシクロビルの半減期は影響を受けません。
妊娠中の女性
妊娠後期に実施されたバラシクロビルとアシクロビルの薬物動態研究は、妊娠がバラシクロビルの薬物動態に影響を及ぼさないことを示しています。
母乳に移す
500 mgのバラシクロビルの経口投与後、母乳で達成されたピークアシクロビル濃度Cmaxは、対応する母体血清アシクロビル濃度の0.5〜2.3倍の範囲でした。母乳中のアシクロビルの平均濃度は2.24mcg / ml（9.95 micromol / l）でした。母体にバラシクロビル500mgを1日2回投与すると、このレベルでは、母乳で育てられた乳児が1日あたり約0.6 1 mg / kg /日の経口アシクロビル投与量にさらされる可能性があります。母乳からのアシクロビルの排出半減期は血清からのそれと同様でしたが、母体の血清、母乳、乳児の尿には変化のないバラシクロビルは見られませんでした。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、の従来の研究に基づいて、人間にとって特別な危険性を明らかにしていません 安全性 薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性および発がん性。
バラシクロビルは、経口投与されたオスまたはメスのラットの出産に影響を与えません。
バラシクロビルはラットまたはウサギで催奇形性を示さなかった。バラシクロビルはほぼ完全にアシクロビルに代謝されます。国際的に認められた試験でのアシクロビルの皮下投与は、ラットとウサギに催奇形性効果をもたらさなかった。ラットでのさらなる研究では、胎児の異常と母体の毒性が皮下投与で観察され、100μg/ mlの血漿アシクロビルレベルが得られました（正常な腎機能を持つヒトにおけるバラシクロビルの単回2000mg投与の10倍以上）。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレットのコア
微結晶性セルロース
クロスポビドン
ポビドン
ステアリン酸マグネシウム
コロイダル二酸化ケイ素
コーティング
ヒプロメロース
二酸化チタン
Macrogol
ポリソルベート80（500mgおよび1000mg錠のみ）
カルナウバロウ
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
250mg錠、1000mg錠
2年
500mg錠
3年
06.4保管に関する特別な注意事項
30°C未満の温度で保管してください
06.5即時包装の性質および包装の内容
ポリ塩化ビニル/アルミニウムブリスターパック。
250mg錠
20錠または60錠のパック
500mg錠
10、24、30、42、90または112錠のパック
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
1000mg錠
21錠のパック
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
グラクソ・スミスクラインS.p.A. -A。フレミング経由、2-ヴェローナ。
08.0マーケティング承認番号
ZELITREX 250mgフィルムコーティング錠-60錠A.I.C。：029503048
ZELITREX 500mgフィルムコーティング錠-42錠A.I.C。：029503012
ZELITREX 500mgフィルムコーティング錠-10錠A.I.C。：029503036
ZELITREX 1000 mgフィルムコーティング錠-21錠A.I.C。：029503024
09.0最初の承認または承認の更新の日付
500mgの42錠-1000mgの21錠：1998年1月19日/ 2002年11月
250mgの60錠-500mgの10錠：2002年5月9日/ 2002年11月
10.0本文の改訂日
2011年9月23日
