有効成分：ブプレノルフィン（塩酸ブプレノルフィン）
Subutex 0.4mg舌下錠Subutex2mg舌下錠Subutex8mg舌下錠
適応症なぜSubutexが使用されているのですか？それはなんのためですか？
Subutexには有効成分のブプレノルフィンが含まれており、15歳以上の成人および青年のオピオイド依存症に使用される薬物のカテゴリーに属しています。
Subutexは、中毒の治療に同意し、医学的、社会的、心理的サポートも受けている中毒者のヘロインやモルヒネなどのオピオイド（麻薬）中毒の治療に使用されます。
Subutexを使用すべきでない場合の禁忌
Subutexを服用しないでください
- ブプレノルフィンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
- 重度の呼吸障害（呼吸不全）がある場合
- 重度の肝障害（肝不全）がある場合
- 急性アルコール依存症の場合
- アルコール離脱による振戦およびせん妄に苦しんでいる場合（振戦せん妄）
- 抗MAO薬による同時治療の場合
- 15歳未満の被験者
- 授乳中の場合
使用上の注意Subutexを服用する前に知っておくべきこと
Subutexを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
次の場合は注意してSubutexを使用してください。
- 喘息またはその他の呼吸障害（例：慢性閉塞性肺疾患、肺性心、呼吸予備能の低下、低酸素症（酸素不足）、高炭酸ガス血症（血中二酸化炭素濃度の上昇）、既存の呼吸抑制または後側弯症、脊椎の逸脱呼吸困難につながる可能性があります;呼吸不全の症例はブプレノルフィンで報告されています
- 正常な腎臓機能の低下
- ウイルス性肝炎（肝細胞死を引き起こす炎症過程）、または併用療法を受けている場合、および/または肝機能障害のリスクが高い可能性があるため、既存の肝機能障害がある場合
- 正常な肝機能の低下
- 甲状腺の問題（粘液水腫（粘液水腫の蓄積を特徴とする皮膚疾患）、甲状腺機能低下症（甲状腺機能の低下））または副腎腺障害（アジソン病など）。
- 低血圧（低血圧）
- 薬物中毒または幻覚剤による精神病（毒性精神病）
- 尿路の問題、特に前立腺肥大症（前立腺肥大症）または尿道狭窄（尿道狭窄）に関連する場合
- 頭部外傷、頭蓋内損傷、または脳脊髄液圧が上昇する可能性のあるその他の脳疾患、または発作の病歴がある場合
- 肝臓の一部（胆道）の機能障害
- 高齢者または衰弱した患者
中毒性がある可能性があるため、Subutexの使用には注意が必要です。
スポーツ活動を行う人のために：治療の必要なしに薬物を使用することはドーピングを構成し、いずれにせよ陽性のアンチドーピングテストを決定することができます。
誤用と乱用
Subutexは誤用または乱用の対象となる可能性があります。誤用や乱用のリスクには、過剰摂取、血流を介したウイルス感染の拡大、局所および全身の感染、呼吸不能、肝臓の損傷などがあります（「考えられる副作用」を参照）。
あなたが処方された患者でないときにSubutexを誤用すると、この薬を薬として服用したくなるかもしれず、これは有害である可能性があります。
この薬は処方薬を乱用する人々を誘惑する可能性があり、盗難から保護するために安全な場所に保管する必要があります。
呼吸器系の問題
ブプレノルフィンを特定の薬剤、たとえばベンゾジアゼピン、アルコールや他のオピオイドなどの中枢神経系抑制剤（「他の薬とSubutex」を参照）と組み合わせて使用した場合、またはブプレノルフィンが添付文書によると使用されていません。
オピオイドの影響に耐えられない一部のオピオイド依存者にブプレノルフィンを投与すると、生命を脅かす呼吸抑制が発生する可能性があります。
ブプレノルフィンは、誤って摂取した子供に重度の生命を脅かす呼吸抑制を引き起こす可能性があります。偶発的な暴露から子供を保護します。
依存
離脱症候群を引き起こし、発症が遅れる可能性があるため、治療を急に中止しないことをお勧めします。
中枢神経系抑制：ブプレノルフィンは、特にアルコールまたは他の中枢神経系抑制剤（ベンゾジアゼピン、精神安定剤、鎮静剤、催眠剤など）を同時に摂取すると、眠気を引き起こす可能性があります。
オピオイド離脱症候群
ブプレノルフィンは、最近のオピオイドの使用または乱用の影響が減少する前に投与が行われた場合、オピオイド依存患者に離脱症状を引き起こす可能性があります。
特に、これは、ブプレノルフィンの投与が、ヘロイン（または他の短時間作用型オピオイド）の最後の投与から6時間以内、またはメタドンの最後の投与から24時間以内に行われる場合に発生する可能性があります。
離脱症状を回避するために、中程度の離脱症状の客観的な兆候と症状がある場合は、ブプレノルフィンの初回投与を行う必要があります（「Subutexの服用方法」を参照）。
ブプレノルフィンによる薬理学的治療の突然の中止の場合、離脱の兆候が停止の3日後に現れ、3日目から5日目まで最大に達し、その後8-10日で徐々に減少することがあります。
離脱症状はまた、必要な投与量よりも少ないことに関連している可能性があります。
オピオイド摂取に関する一般的な警告
特に注意してオピオイドを使用してください：
- 座位または横臥から立ち上がると、血圧が急激に低下する可能性があるためです（起立性低血圧）。
- 脳脊髄液の圧力を上昇させて発作を引き起こす可能性があるためです。したがって、頭部外傷、頭蓋内損傷、または脳脊髄液圧が上昇する可能性のあるその他の状態の場合、または発作の病歴がある場合は、注意して使用する必要があります。
- 瞳孔の狭窄（縮瞳）を引き起こし、診断を混乱させたり、進行中のいくつかの病状の進展を隠したりする可能性があるためです
- なぜなら、それらは意識レベルの変化や痛みを伴う症状の知覚の変化を引き起こし、診断を混乱させたり、進行中のいくつかの病状の進展を隠したりする可能性があるからです。
- ムコイド物質の蓄積（粘液水腫）、甲状腺機能の低下（甲状腺機能低下症）、または副腎障害（アジソン病など）を特徴とする皮膚病に苦しんでいる場合
- 薬物中毒または幻覚剤による精神病（毒性精神病）に苦しんでいる場合
- 低血圧（低血圧）、前立腺の異常な肥大（前立腺肥大症）、または尿道の狭窄（尿道狭窄）がある場合
- 肝臓の一部（胆道）の機能障害に苦しんでいる場合
- あなたが高齢者または衰弱した患者である場合。
高齢者患者
65歳以上の高齢患者におけるブプレノルフィンの安全性と有効性は確立されていません。
子供と青年
15歳未満の個人のデータはありません。したがって、15歳未満の個人にSubutexを投与しないでください。
相互作用どの薬や食品がSubutexの効果を変える可能性があるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
Subutexは、次の薬と一緒に注意して使用する必要があります。
- ベンゾジアゼピン（不安神経症または睡眠障害の治療に使用）：この組み合わせは、呼吸不能（中枢性呼吸抑制）による死亡を引き起こす可能性があります。この薬を服用している間、処方されていないベンゾジアゼピンの自己投与に関連する極端な危険を考慮に入れてください。この薬とベンゾジアゼピンの併用は、医師の処方箋に基づいてのみ行う必要があります。
- 傾眠を誘発する可能性のある他の中枢神経抑制薬。これらの薬は、運転や機械の使用を危険にさらすことで警戒心を弱めます。また、非常に深刻な状態である中枢神経系抑制を引き起こす可能性もあります。これらの薬のサンプルリストを以下に示します。
- その他のアヘン誘導体（例：メタドン、鎮痛剤、咳止め剤）
- 一部の抗うつ薬または鎮静薬H1受容体拮抗薬（アレルギー反応の治療に使用）
- バルビツール酸塩（睡眠または鎮静を促進するために使用）
- 抗不安薬（不安神経症に使用）
- 神経弛緩薬（精神病の治療に使用される薬）
- クロニジン（高血圧に使用される薬）および類似の物質
- モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）。他のアヘン剤の効果の強化は「可能」です。 MAOIによる治療を中止した後、同時に、2週間はSubutexの使用を避けてください。
- 次のようなオピオイド鎮痛剤（鎮痛剤）：
- メタドン
- ヒドロモルフォン
- オキシコドン
- フェンタニル
これらの薬の鎮痛特性は、オピオイド依存症のためにブプレノルフィンで治療された患者では減少する可能性があります。
- ナルトレキソン（オピオイド依存症に使用される薬）：Subutexの効果をブロックできるため。さらに、Subutexで治療されているオピオイド依存患者では、激しい離脱症状の突然の発症を引き起こす可能性があります。
- プロテアーゼ阻害剤（AIDSの治療に使用）、抗生物質（マクロライド）、抗真菌剤（アゾール：真菌感染症の治療に使用）、ゲストデン（避妊薬として使用）、経口抗凝固剤（TAO、血液の凝固を防止または遅らせるために使用）：彼らは薬の効果を高めることができるので
- フェノバルビタール、カルバマゼピン、フェニトイン（てんかんを治療する薬）およびリファンピシン（結核を治療する薬）：これらは、Subutexの効果を減らすことができます。
SubutexとアルコールSubutexはアルコール飲料と一緒に服用しないでください。また、アルコールはSubutexの鎮静効果を高めるため、アルコールを含む薬には注意して使用する必要があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、出産
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
妊娠
妊娠の終わりに向かって、高用量のブプレノルフィンは、短期間の投与後でも新生児の呼吸障害（呼吸抑制）を引き起こす可能性があります。妊娠の最後の3か月間のブプレノルフィンの長期投与は、新生児の離脱症候群を引き起こす可能性があります（例、筋緊張亢進、新生児振戦、新生児の興奮、ミオクローヌスまたはけいれん）。症候群は通常、生後数時間から数日で発生します。
えさの時間
ブプレノルフィンは、ミルクの分泌または生成を阻害する可能性があります。また、ブプレノルフィンが母乳に移行するため、母乳育児は禁忌です。
受胎能力
動物実験では、生殖毒性が示されています。人間への潜在的なリスクは不明です。
機械の運転と使用
Subutexは、オピオイド依存症の患者に投与した場合、機械を運転および使用する能力に中程度の影響を及ぼします。この薬は、特に治療の開始時および用量調整時に、傾眠、めまい、または精神的混乱を引き起こす可能性があります。アルコールまたはCNS抑制薬と併用した場合、この効果はより顕著になる可能性があります。
ブプレノルフィンの服用がパフォーマンスに影響を与える場合は、車両の運転や危険な機械の操作に細心の注意を払ってください。
Subutexには乳糖が含まれています
この医薬品には乳糖が含まれています。一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量と使用方法Subutexの使用方法：投与量
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。
疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。その治療は、薬物中毒の治療に経験のある医師によって処方され、監視されています。
あなたの医者はあなたのための最適な投与量を決定します。治療の過程で、あなたの医者はあなたの反応に応じて用量を調整するかもしれません。
投与量
推奨される投与量は、Subutex 0.4 mg、Subutex 2 mg、およびSubutex 8 mgの舌下錠で構成されており、これらを同時に、または2回に分けて投与することができます。 2回目の投与は、1回目の投与が溶解した直後に舌の下に置く必要があります。
治療開始
最適な治療用量に到達し、利用可能なさまざまな用量（0.4 mg、2 mg、および8 mgの錠剤）がこの漸進性を可能にするまで、それは段階的でなければなりません。
ヘロインを毎日自己投与する患者
ヘロイン中毒の場合、Subutexの最初の投与は最初の離脱症状の発症時に服用する必要があります。そうでなければ、ブプレノルフィンはそれ自体が離脱症候群を引き起こす可能性があります。
メタドンで治療されている患者
Subutex（ブプレノルフィン）8 mgは、メタドン30 mgと同様の効果があります。メタドンをブプレノルフィンに置き換える前に、メタドンの投与量を30 mg /日未満に減らすことをお勧めします。
この場合も、ブプレノルフィンの最初の投与は、最初の離脱症状の存在下で行う必要があります。そうでなければ、ブプレノルフィンはそれ自体が離脱症候群を引き起こす可能性があります。
投与量の調整とメンテナンス
Subutexの投与量は徐々に増やす必要があり、最大1日1回の投与量である32mgを超えてはなりません。投与量は、患者の臨床的および心理的状態に応じて変更されます。
投与量の削減と治療の終了
十分な安定期間に達した後、投与量を徐々に減らすことができ、一部の患者の医師によって適切であると判断された場合、治療を中止することができます。 0.4、2、および8 mgの舌下錠の入手可能性により、用量を徐々に減らすことができます。
ブプレノルフィン治療を中止すると、再発の可能性が監視されます。
肝機能障害
肝機能が低下している患者では、徐々に投与量を調整しながら、より低い投与量で治療を開始することをお勧めします。 Subutexは、重度の肝障害（重度の肝不全）の患者には禁忌です。したがって、Subutex療法を開始する前に、血液検査を実施して肝機能とウイルス性肝炎の存在を確認することをお勧めします。
ウイルス性肝炎（肝細胞の死を引き起こす炎症過程）、および/または併用薬物療法を受ける肝疾患の患者は、肝障害のリスクが高くなります。医師は、肝臓の状態を定期的に監視することをお勧めします。肝臓。
腎臓機能障害
正常な腎機能障害のある患者では、通常、Subutexの投与量を調整する必要はありませんが、医師が必要に応じて投与量を調整する場合があります。
管理
舌下投与は、この薬を服用する唯一の効果的で安全な方法です。錠剤は完全に溶けるまで舌の下に置いておく必要があります。これは通常、5〜10分で発生します。錠剤が完全に溶解するまで、食べ物や飲み物を飲み込んだり、飲んだりしないでください。
子供および青年での使用
15歳未満の被験者におけるブプレノルフィンの安全性と有効性は確立されていません。15歳未満の子供にはSubutexは禁忌です（セクション2を参照）。
Subutex舌下錠は、薬物依存症の治療に同意した15歳以上の成人および子供に使用する必要があります。
青年（15〜18歳）で利用できるデータがないため、この年齢層の患者は治療中により綿密に監視する必要があります。
使用説明書
ブリスターからタブレットを取り外す方法
- 穴あきラインに沿って引き裂くことにより、ブリスターから単一のセクションを削除します。
- 隆起した端から始めて、フィルムを引っ張ってタブレットを取り外します
過剰摂取Subutexを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にSubutexを服用した場合
誤って飲み込んだり、過剰摂取した場合は、すぐに医師に連絡するか、最寄りの病院の救急科に行ってください。
症状
あなたがあまりにも多くのSubutexを服用した場合、あなたは経験するかもしれません：
- 重度の呼吸障害（呼吸抑制）は、死亡のリスクを伴う呼吸活動の「中断」（呼吸停止）に進行する可能性があります
- 嘔吐、危険な可能性のある別の症状
- 瞳孔の狭窄（縮瞳）
- 鎮静
- 吐き気
- 血圧の急激な低下（心血管虚脱）
処理
過剰摂取の場合、必要に応じて、医師はあなたにナロキソン（オピオイド過剰摂取の影響に対抗するために使用される物質）を与えるかもしれません。
Subutexの服用をやめた場合
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
維持療法の突然の中止の場合、離脱の兆候は、停止自体の3日後に現れ、3日目から5日目まで最大に達し、その後8〜10日で徐々に減少することがあります。
副作用Subutexの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
最も頻繁な副作用は、痛みと禁断症状に関連するものです：不眠症（すなわち、睡眠の困難）、頭痛、吐き気、過度の発汗。
以下は、深刻またはその他の重大と見なされる他の副作用の要約です。
- 薬物の乱用または静脈内誤用の場合：局所反応、時には感染（膿瘍、蜂巣炎）、潜在的に深刻な急性肝炎、肺炎、心内膜炎および他の深刻な感染症。
- 呼吸できない（呼吸抑制）
- ベンゾジアゼピンおよび他の中枢系抑制薬、アルコールまたは他のオピオイド（「他の薬およびSubutex」を参照）と組み合わせて、またはブプレノルフィンが添付文書に従って使用されていない場合に、呼吸抑制によって引き起こされる死亡
- 発疹（じんましん）、かゆみ、気管支痙攣（気管支痙攣）、呼吸不能（呼吸抑制）、顔、唇、舌、喉の突然の腫れなどのアレルギー（過敏症）反応呼吸と嚥下は、即時の治療を必要とするほど重度である可能性があり（血管浮腫）、急速に現れて即時の治療を必要とする重度のアレルギー反応（アナフィラキシーショック）
- 肝機能異常（肝トランスアミナーゼの増加）
- 重度の肝感染症（急性肝炎、細胞溶解性肝炎）
- 皮膚と眼の黄変（黄疸）、腎機能の急速な悪化（肝腎症候群）、重度の肝障害による精神錯乱（肝性脳症）、肝細胞の死（肝性壊死）
- 新生児薬物離脱症候群（妊娠中にブプレノルフィンを服用した女性の乳児）（「妊娠、母乳育児、および生殖能力」を参照）
- 幻覚、座位または横臥位から立ち上がったときの突然の血圧低下（起立性低血圧）、膀胱が空になれない（尿閉）、めまい。
その他の副作用
非常に一般的な副作用（10人に1人以上に影響を与える可能性があります）：
- 眠りにつくのが難しい（不眠症）
- 頭痛（頭痛）
- 吐き気
- 過度の発汗（多汗症）
- 離脱症候群
- 痛み
一般的な副作用（10人に1人まで影響する可能性があります）：
- 気管支の粘膜の炎症（気管支炎）、感染症、インフルエンザ、咽頭の炎症（咽頭炎）、鼻炎
- リンパ節の腫大（リンパ節腫脹）
- 食欲減少
- 落ち着きのなさ、不安、うつ病、敵意、神経質、妄想、混乱、異常な思考
- 鎮静、めまい/めまい、筋緊張亢進（筋緊張亢進）、頭痛（片頭痛）、手足の感覚障害（知覚異常）、眠気、一過性の意識喪失（失神）、震え
- 流涙の障害、目の瞳孔の拡張（散瞳）
- 動悸
- 血管の口径の増加（血管拡張）
- 呼吸抑制、咳、あくび、呼吸困難（呼吸困難）
- 腹痛、便秘、下痢、口渇、胃の不調（消化不良）、胃腸の不調、腸内のガスの蓄積（鼓腸）、歯の不調、嘔吐
- 発疹
- 関節痛（関節痛）、腰痛、骨痛、筋肉痛、筋肉痛（筋肉痛）、首の痛み
- 痛みを伴う月経周期（月経困難症）
- 脱力感（無力症）、胸痛、悪寒、倦怠感、体液貯留（末梢性浮腫）、発熱（発熱）
まれな副作用（100人に1人まで影響する可能性があります）：
- 精神病、陶酔感
- 一貫性のないスピーチ
- 複視（複視）、視覚異常、結膜の炎症（結膜炎）
- 血液の酸素化不足による皮膚の青みがかった変色（チアノーゼ）
- 膀胱が空にならない（尿閉）
- 耳鳴り（耳鳴り）
- 脱力感、倦怠感
まれな副作用（1,000人に1人まで影響する可能性があります）：
- アレルギー（過敏症）
- 身体から離れた感じ（離人症）、幻覚
- 筋肉協調の欠如、失神
- 蒼白
- 呼吸の停止（無呼吸）
頻度が不明な望ましくない影響（利用可能なデータから頻度を推定することはできません）：
- 麻薬中毒
- 痙攣
- 瞳孔の狭小化（縮瞳）
- 心拍数の増加（頻脈）、心拍数の低下（徐脈）
- 高血圧（低血圧）、低血圧（低血圧）
- 新生児薬物離脱症候群
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
30°C以上で保管しないでください。
湿気から保護するために元のパッケージに保管してください
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
Subutexに含まれるもの
Subutex 0.4mg舌下錠
- 有効成分は次のとおりです。0.4mgのブプレノルフィン塩基に相当する0.432mgの塩酸ブプレノルフィン。
- 他の成分は次のとおりです：乳糖一水和物、マンニトール、トウモロコシ澱粉、ポビドンK30、クエン酸、クエン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム。
Subutex 2mg舌下錠
- 有効成分は次のとおりです。2mgのブプレノルフィンベースに相当する2.16mgの塩酸ブプレノルフィン。
- 他の成分は次のとおりです：乳糖一水和物、マンニトール、トウモロコシ澱粉、ポビドンK30、クエン酸、クエン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム。
Subutex 8mg舌下錠
- 有効成分は次のとおりです。8mgのブプレノルフィンベースに相当する8.64mgの塩酸ブプレノルフィン。
- 他の成分は次のとおりです：乳糖一水和物、マンニトール、トウモロコシ澱粉、ポビドンK30、クエン酸、クエン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム。
Subutexの外観とパックの内容
Subutex 0.4 mg舌下錠：7錠の舌下錠
Subutex 2 mg舌下錠：7錠の舌下錠
Subutex 8 mg舌下錠：7舌下錠
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
SUBUTEX舌下錠
02.0定性的および定量的組成
SUBUTEX 0.4mg舌下錠
1つの舌下錠には以下が含まれます：
有効成分：塩酸ブプレノルフィン0.432mgはブプレノルフィンベース0.4mgに相当します。
既知の効果を持つ賦形剤：乳糖一水和物29.626mg。
SUBUTEX 2mg舌下錠
1つの舌下錠には以下が含まれます：
有効成分：2mgのブプレノルフィンベースに相当する2.16mgの塩酸ブプレノルフィン。
既知の効果を持つ賦形剤：乳糖一水和物47.94mg。
SUBUTEX 8mg舌下錠
1つの舌下錠には以下が含まれます：
有効成分：ブプレノルフィン塩酸塩8.64mgはブプレノルフィンベース8mgに相当します。
既知の効果を持つ賦形剤：乳糖一水和物191.76mg。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
舌下錠。
04.0臨床情報
04.1治療適応
医学的、社会的および心理的治療の範囲内でのアヘン中毒の補充療法。
04.2投与の形態と方法
SUBUTEX舌下錠は、薬物依存症の治療に同意した15歳以上の成人および子供向けです。
投与量
投与前の注意事項
SUBUTEXによる治療を開始する前に、医師はブプレノルフィン分子の部分アゴニストプロファイルに注意する必要があります。ブプレノルフィンはµおよびκオピオイド受容体に結合し、オピオイド依存患者の離脱症状を引き起こす可能性があります。オピオイド依存のタイプ（すなわち、短時間作用型または長時間作用型オピオイド）、最後のオピオイド摂取からの時間の長さ、およびオピオイド依存の程度を考慮する必要があります。離脱症状の沈殿を回避するために、ブプレノルフィンによる誘導は、客観的で明確な離脱症状の存在下で行われるべきであり、例えば、オピオイド離脱の検証された臨床スケール（COWS-臨床オピオイド）による軽度から中等度の離脱を示すスコアによって示されます。離脱スケール）（セクション4.4を参照）。
治療を開始する前に、ベースラインとウイルス性肝炎の存在時に肝機能検査を実施することをお勧めします。
肝機能の定期的なモニタリングが推奨されます（セクション4.4を参照）。
誘導段階
最適な補充用量に到達し、利用可能なさまざまな用量（0.4mgから8mgの錠剤）がこの漸進性を可能にするまで、それは段階的でなければなりません。
-毎日ヘロインを自己投与する被験者：ブプレノルフィンは、純粋なアゴニストの効果下で投与されるとアンタゴニストとして作用するアゴニスト/アンタゴニストであるため、最初の禁断症状が現れたときに投与する必要があります。そうでない場合、ブプレノルフィンはそれ自体で誘発する可能性があります。離脱症候群は、被験者の耐性状態に比例し、したがって、最後に摂取したヘロインに比例します。
-メタドンを投与されている被験者：8mgのブプレノルフィンは30mgのメタドンと同様の代替効果があります。メタドンをブプレノルフィンに置き換える前に、メタドンの投与量を30mg /日未満に減らすことをお勧めします。この場合も、ブプレノルフィンの最初の投与メタドン離脱の最初の栄養症状の存在下で行われなければなりません。さもなければ、ブプレノルフィンはそれ自体、被験者の耐性状態に比例して、したがって最後に服用したメタドンの投与量に比例して離脱症候群を誘発する可能性があります。
投与量とメンテナンスの調整：SUBUTEXの投与量は、個々の患者の臨床反応に応じて徐々に増やす必要があり、最大1日1回の投与量である32mgを超えてはなりません。
投与量は、患者の臨床的および心理的状態の再評価に基づいて調整されます。
減量と治療の終了：十分な安定化期間に達した後、用量を徐々に減らして維持用量を減らすことができます。適切と判断された場合、一部の患者では治療が中止されることがあります。 0.4、2、および8 mgの舌下錠での入手可能性により、用量を減らすことができます。
再発の可能性があるため、ブプレノルフィン治療の終了後に患者を監視する必要があります。
特別な人口
高齢者患者：65歳以上の高齢患者におけるブプレノルフィンの安全性と有効性は確立されていません。
肝機能障害:
治療を開始する前に、ベースラインの肝機能検査とウイルス性肝炎の検証が推奨されます（セクション4.4を参照）。
ブプレノルフィンの血漿レベルの上昇は、中等度および重度の肝機能障害のある患者で発見されています。したがって、ブプレノルフィンレベルの上昇によって引き起こされる毒性または過剰摂取の兆候と症状について患者を監視する必要があります。 SUBUTEX舌下錠は、中等度の肝機能障害のある患者には注意して使用する必要があります（セクション4.4および5.2を参照）。重度の肝機能障害のある患者では、ブプレノルフィンの使用は禁忌です（セクション4.3を参照）。
腎機能障害：ブプレノルフィンの用量調整は、一般的に腎機能障害のある患者には必要ありません。用量調整が必要な場合があるため、腎機能障害のある患者に投与する場合は注意が必要です（セクション4.4および5.2を参照）。
小児人口：15歳未満の子供におけるブプレノルフィンの安全性と有効性は確立されていません。SUBUTEXは15歳未満の子供には禁忌です（セクション4.3および4.4を参照）。
青年（15〜18歳）で利用できるデータがないため、この年齢層の患者は治療中により綿密に監視する必要があります。
投与方法
管理は舌下です。医師は、舌下経路がこの薬を投与するための唯一の効果的で安全な経路であることを患者にアドバイスする必要があります。錠剤は完全に溶けるまで舌の下に保持する必要があります。これには通常5〜10分かかります。患者は、錠剤が完全に溶解するまで、食べ物や飲み物を飲み込んだり、飲んだりしないでください。用量は、SUBUTEX 0.4 mg、SUBUTEX 2 mg、およびSUBUTEX 8 mgの錠剤で構成され、これらは同時にまたは2つの別々の部分で舌の下に置くことができます。 2番目の部分は、最初の部分を溶解した直後に舌の下に配置する必要があります。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症;重度の呼吸不全、重度の肝不全（セクション4.2、4.4、および5.2を参照）、急性アルコール依存症または振戦せん妄（セクション4.2および4.4を参照）。抗MAOとの併用治療（セクション4.5を参照）。 15歳未満の被験者（セクション4.2および4.4を参照）。母乳育児（セクション4.6を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
SUBUTEX舌下錠は、オピオイド依存症の治療にのみ推奨されます。
医師は、特に治療の開始時に、乱用や誤用（静脈内投与など）のリスクに注意を払う必要があります。
誤用、乱用、流用：他のオピオイドと同様に、合法または違法を問わず、SUBUTEXは誤用または乱用の対象となる可能性があります。誤用や乱用のリスクには、過剰摂取、血行性ウイルス感染または限局性および全身性感染の蔓延、呼吸抑制、肝臓障害などがあります（セクション4.8を参照）。
予定された患者以外の誰かによるSUBUTEXの誤用は、新薬中毒者がブプレノルフィンを乱用の主要な薬物として服用することを暴露し、したがって追加のリスクを構成します。これは、薬が意図された患者によって直接違法な使用のために配布された場合、または薬が盗難から保護されていない場合に発生する可能性があります。
SUBUTEXによる次善の治療は、患者の誤用を招き、過剰摂取または治療の中止につながる可能性があります。 SUBUTEXの投与量が少ない患者は、オピオイド、アルコール、またはベンゾジアゼピンなどの他の催眠鎮静剤によるセルフメディケーションによって、制御できない離脱症状に反応し続ける可能性があります。
誤用、乱用、流用のリスクを最小限に抑えるために、医師はSUBUTEXを処方および調剤する際に、治療の初期段階で複数の更新を処方することを避け、患者のフォローアップ訪問を実施するなど、適切な予防措置を講じる必要があります。ニーズ。
呼吸抑制：ブプレノルフィンをベンゾジアゼピンと組み合わせて使用した場合（セクション4.5を参照）、または製品特性の要約に従ってブプレノルフィンを使用しなかった場合、呼吸抑制による死亡例がいくつか報告されています。
ブプレノルフィンとアルコールや他のオピオイドなどの他の中枢神経抑制薬の併用投与に関連して死亡も報告されています（セクション4.5を参照）。
オピオイドの影響に耐えられない一部のオピオイド依存者にブプレノルフィンを投与すると、生命を脅かす呼吸抑制が発生する可能性があります。
ブプレノルフィンは、誤って摂取した子供に重度の、潜在的に致命的な呼吸抑制を引き起こす可能性があります。偶発的な暴露から子供を保護します。
この製品は、喘息または呼吸不全（慢性閉塞性肺疾患、肺性心、呼吸予備能の低下、低酸素症、高炭酸ガス血症、既存の呼吸抑制または後側弯症、呼吸困難につながる可能性のある脊髄逸脱）の患者には注意して使用する必要があります。上記の身体的および/または薬理学的危険因子を呈している患者は監視されるべきであり、用量の減少が考慮され得る。
中枢神経系抑制：ブプレノルフィンは、特にアルコールまたは他の中枢神経系抑制剤（ベンゾジアゼピン、精神安定剤、鎮静剤、催眠剤など）を同時に摂取すると、眠気を引き起こす可能性があります（セクション4.5および4.7を参照）。
依存：ブプレノルフィンはμ（mu）-オピオイド受容体に結合する部分アゴニストであり、慢性投与はオピオイドタイプの中毒を引き起こします。動物実験および臨床経験は、ブプレノルフィンが中毒性がある可能性があることを示していますが、完全なアゴニスト（例えばモルヒネ）よりも低いレベルです。
一般に、離脱症候群は完全なアゴニストの症候群よりも軽度であり、「発症の遅延」がある可能性があります。
治療の突然の中止は、発症が遅れる可能性のある離脱症候群を引き起こす可能性があるため、お勧めできません。
肝炎、肝イベント急性肝障害の症例は、臨床試験と市販後の副作用報告の両方で、オピオイド依存の被験者で報告されています（セクション4.8を参照）。異常の範囲は、肝トランスアミナーゼの一過性の無症候性の上昇から、細胞溶解性肝炎、肝不全、肝壊死、肝腎症候群、肝性脳症および死亡の症例報告にまで及びます。多くの場合、既存のミトコンドリア損傷（遺伝性疾患、肝酵素、B型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染症、アルコール乱用、食欲不振、他の潜在的に肝毒性のある薬物の併用）、および薬物乱用の注射は、原因または追加の役割を果たしている可能性があります。これらの重要な要素は、SUBUTEXを処方する前および治療中に考慮に入れる必要があります。
肝イベントが疑われる場合は、さらに生物学的および病因学的評価を行う必要があります。結果に基づいて、離脱症状と違法薬物使用への復帰を防ぐために、薬物を慎重に中断することができます。治療を継続する場合は、肝機能を注意深く監視する必要があります。併用療法を受けているウイルス性肝炎陽性患者（セクション4.5を参照）および/または既存の肝機能障害がある人は、肝障害のリスクが高く、これらの根本的な要因は、SUBUTEXを処方する前および治療中に考慮する必要があります（セクション4.2を参照）。
オピオイド離脱症候群の沈殿：SUBUTEXによる治療を開始するときは、ブプレノルフィンの部分アゴニストプロファイルに注意することが重要です。舌下投与されたブプレノルフィンは、最近のオピオイドの使用または乱用によるアゴニスト効果が生じる前に投与が行われると、オピオイド依存患者に離脱症状を引き起こす可能性があります。特に、ヘロインまたは他の短時間作用型オピオイドの最後の投与から6時間以内に投与が行われた場合、またはメタドンの最後の投与から24時間以内に投与が行われた場合、減少しました。離脱症状の沈殿を回避するために、短時間作用型または長時間作用型オピオイドの誘発時に、患者は誘発用量の前に客観的な兆候と離脱症状を示す必要があります（セクション4.2を参照）。
維持薬物治療の突然の中止の場合、離脱の兆候は、停止自体の3日後に現れ、3日目から5日目まで最大に達し、その後8〜10日で徐々に減少することがあります。
離脱症状はまた、次善の投薬と関連している可能性があります。
肝機能障害:
ブプレノルフィンの血漿レベルの上昇は、中等度および重度の肝機能障害のある患者で報告されています（セクション5.2を参照）。ブプレノルフィンレベルの上昇によって引き起こされる毒性または過剰摂取の兆候と症状について、患者を監視する必要があります（セクション4.2を参照）。 SUBUTEX舌下錠は、中等度の肝機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。重度の肝機能障害のある患者では、ブプレノルフィンの使用は禁忌です（セクション4.3を参照）。
腎機能障害：投与量の30％が腎経路により排泄されるため、腎排泄が延長する可能性があります。ブプレノルフィンの代謝物は腎不全の患者に蓄積します。腎機能障害のある患者への投与には注意が必要です（セクション4.2を参照）。
アレルギー反応：ブプレノルフィンに対する急性および慢性の過敏症の症例は、臨床試験と市販後の経験の両方で報告されています。最も一般的な兆候と症状には、皮膚の発疹、蕁麻疹、そう痒症が含まれます。気管支痙攣、血管浮腫、アナフィラキシーショックが報告されています過敏症の病歴ブプレノルフィンへの使用はその使用の禁忌です。
呼吸抑制は、推奨される治療範囲を超える用量で明らかになる可能性がありますが、推奨される治療範囲内の用量は、状況によっては臨床的に重大な呼吸抑制を引き起こす可能性があります。
オピオイドの投与に関する一般的な警告:
•オピオイドは起立性低血圧を引き起こす可能性があります（セクション4.8を参照）。
•オピオイドは脳脊髄液圧を上昇させて発作を引き起こす可能性があるため、頭部外傷、頭蓋内損傷、または脳脊髄液圧が上昇する可能性のあるその他の状態の患者や発作の病歴がある場合は注意して使用する必要があります。
•オピオイド誘発性の縮瞳、病気の症状としての痛みの意識レベルまたは知覚の変化は、患者の評価を妨げたり、診断を混乱させたり、付随する病気の臨床経過を隠したりする可能性があります。
•オピオイドは、粘液水腫、甲状腺機能低下症、または副腎皮質機能不全（例、アジソン病）に苦しむ患者には注意して使用する必要があります。
•中毒性精神病の患者には、オピオイドを注意して使用する必要があります。
•オピオイドは、低血圧、前立腺肥大症、または尿道狭窄に苦しむ患者には注意して使用する必要があります。
•オピオイドは結腸結腸内圧を上昇させることがわかっています。したがって、胆道機能障害を患っている患者には注意して使用する必要があります。
•オピオイドは、高齢または衰弱した患者に注意して投与する必要があります。
小児用：15歳未満の子供に関するデータはありません。したがって、15歳未満の個人にはSUBUTEXを投与しないでください（セクション4.2および4.3を参照）。
ドーピング警告
スポーツをする人のために：治療を必要としない薬物の使用はドーピングを構成し、いずれにせよ陽性のアンチドーピングテストを決定することができます
いくつかの成分に関する重要な情報
SUBUTEXには乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
SUBUTEXは、次のものと一緒に投与する場合は注意して使用する必要があります。
•アルコール：アルコールはブプレノルフィンの鎮静効果を高めます。SUBUTEXはアルコール飲料と一緒に服用しないでください。また、アルコールを含む薬物には注意して使用する必要があります（セクション4.4、4.7、および4.8を参照）。
SUBUTEXは、以下と一緒に注意して使用する必要があります。
•ベンゾジアゼピン：この組み合わせは、中枢性の呼吸抑制による死亡を引き起こす可能性があります。したがって、この組み合わせが処方されるときは患者を注意深く監視する必要があり、乱用のリスクがある場合はこの組み合わせを避ける必要があります。患者は、この医薬品を服用している間、処方されていないベンゾジアゼピンを自己投与することの極端な危険性について知らされるべきであり、この医薬品とベンゾジアゼピンの併用は処方ベースでのみ行われるべきであるとアドバイスされるべきです（セクション4.4および4.8を参照）。
•その他の中枢神経系抑制薬：中枢神経系抑制薬をブプレノルフィンと組み合わせると、中枢神経系抑制薬が増加します（セクション4.4および4.8を参照）。覚醒レベルの低下は、運転や機械の使用を危険にさらす可能性があります（セクション4.7を参照）。中枢神経系抑制剤の例は、他のアヘン誘導体（例、メタドン、鎮痛剤、咳抑制剤）、一部の抗うつ剤、H1受容体拮抗薬鎮静剤、バルビツレート、抗不安薬です。 、神経弛緩薬、クロニジンおよび関連物質;
•モノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）：モルヒネで何が起こるかに応じて、他のオピオイドの効果を高めることができます。同時投与を避け、MAO治療を停止してから2週間以内（セクション4.3を参照）。
•オピオイド鎮痛薬：メタドンや他のレベルIII鎮痛薬（ヒドロモルフォン、オキシコドン、フェンタニル）などの他のオピオイドの鎮痛特性は、オピオイド依存症のためにブプレノルフィンで治療された患者では低下する可能性があります。ブプレノルフィンで治療された患者に完全オピオイドアゴニストを投与した場合、適切な鎮痛を達成するのは難しい場合があります。逆に、メタドンやレベルIII鎮痛薬など、通常よりも高い用量の完全アゴニストによる過剰摂取の可能性を考慮する必要があります。部分アゴニストのブプレノルフィンの効果に対抗しようとしているとき、またはブプレノルフィンの血漿レベルが低下しているとき。鎮痛を必要とし、オピオイド依存症の治療を受けている患者は、疼痛管理の専門家とオピオイド依存症の専門家の両方を含む学際的なチームによって最もよく管理できます（セクション4.4「離脱症候群の発症。オピオイド」を参照）。
•ナルトレキソン：ナルトレキソンは、ブプレノルフィンの薬理作用を遮断することができるオピオイド拮抗薬です。ブプレノルフィンで治療されているオピオイド依存患者の場合、拮抗薬であるナルトレキソンは、強烈で長期にわたるオピオイド離脱症状の突然の発症を引き起こす可能性があります。ナルトレキソンを投与されている患者の場合、ブプレノルフィン投与の期待される治療効果は、拮抗薬のナルトレキソンによってブロックされる可能性があります。
•CYP3A4阻害剤：ブプレノルフィンとケトコナゾール（強力なCYP3A4阻害剤）との相互作用研究では、ブプレノルフィン（それぞれ約50％と70％）、および程度は低いがノルブプレノルフィンのCmaxとAUC（曲線下面積）の増加が示されました。ブプレノルフィンで治療されている患者は注意深く監視する必要があります。CYP3A4阻害剤（HIVプロテアーゼ阻害剤、マクロリドおよびアゾール抗真菌抗生物質、ゲストデン、TAOなど）を同時に投与する場合は、ゆっくりとした用量の削減が必要になることがあります。
•CYP3A4インデューサー：CYP3A4インデューサーとブプレノルフィンを併用すると、ブプレノルフィンの血漿中濃度が低下する可能性があり、ブプレノルフィンによるオピオイド依存症の治療が最適化されない可能性があります。 ）同時に投与されます。ブプレノルフィンまたはCYP3A4誘導剤の用量はそれに応じて調整する必要があるかもしれません。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中に投与された場合のブプレノルフィンの安全性を評価するには、人間のデータが不十分です。ブプレノルフィンは、治療効果が胎児へのリスクの可能性を正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。妊娠の終わりに向けて、高用量のブプレノルフィンは呼吸抑制を引き起こす可能性があります。妊娠の最後の3か月間に母親がブプレノルフィンを長期間投与すると、新生児に離脱症候群（例、高張、新生児振戦、新生児興奮、ミオクローヌスまたは痙攣）が生じる可能性があります。通常、生後数時間から数日以内に発生します（セクション4.8を参照）。
ブプレノルフィンの半減期が長いため、新生児の呼吸抑制または離脱症候群のリスクを防ぐために、妊娠終了時の数日間の新生児モニタリングを検討する必要があります。
えさの時間
ラットの研究で示されているように、ブプレノルフィンは乳汁の分泌または産生を阻害する可能性があります。さらに、ブプレノルフィンは母乳に排泄されるため、母乳育児は禁忌です（セクション4.3を参照）。
受胎能力
動物実験では生殖毒性が示されています（セクション5.3を参照）。人間への潜在的なリスクは不明です。
04.7機械の運転および使用能力への影響
SUBUTEXは、オピオイド依存患者に投与された場合、機械を運転および使用する能力に中程度の影響を及ぼします。
この薬は、特に治療の導入および用量調整段階で、傾眠、めまい、または精神錯乱を引き起こす可能性があります。中枢神経系に抑うつ作用を及ぼすアルコールまたは薬物と一緒に服用すると、この効果はより顕著になる可能性があります（セクション4.4および4.5を参照）。ブプレノルフィンがそのような活動のパフォーマンスに影響を与える場合、車両を運転し、危険な機械を操作するとき、患者は細心の注意を払うように注意されるべきです。
04.8望ましくない影響
最も一般的な副作用は、離脱症状（不眠症、頭痛、吐き気、多汗症など）と痛みに関連するものです。
副作用の要約表
表1の要約：
•主要な臨床試験中に観察された副作用。
以下にリストされている副作用の頻度は、次の規則を使用して定義されています。非常に一般的（≥1/ 10）。共通（≥1/ 100、
•市販後調査中に最も一般的に報告された副作用。
主な臨床試験で報告されていないイベントの頻度は推定できず、不明と定義されています。
副作用は、MedDRAシステムの臓器クラスによって、報告の優先期間と頻度に基づいて国際的に合意された順序で提示されます。
選択された副作用の説明
以下は、深刻またはその他の重大と見なされるその他の市販後の有害事象の要約です。
薬物の乱用または静脈内誤用の場合：局所反応、時には敗血症（膿瘍、蜂巣炎）、潜在的に重篤な急性肝炎、肺炎、心内膜炎および他の重篤な感染症（セクション4.4を参照）。
呼吸抑制が起こった。特にブプレノルフィンをベンゾジアゼピンと組み合わせて使用した場合（セクション4.5を参照）、または製品特性の要約によるとブプレノルフィンを使用しなかった場合、呼吸抑制による死亡が報告されています。
ブプレノルフィンと、アルコールや他のオピオイドなどの他の中枢神経抑制薬の併用投与に関連して死亡が報告されています（セクション4.4および4.5を参照）。
過敏症の最も一般的な兆候と症状には、皮膚の発疹、じんましん、かゆみなどがあります。気管支痙攣、呼吸抑制、血管浮腫、アナフィラキシーショックの症例が報告されています。
肝性トランスアミナーゼの上昇、肝炎、急性肝炎、細胞溶解性肝炎、黄疸、肝腎症候群、肝性脳症、肝性壊死の症例があります（セクション4.4を参照）。
妊娠中にブプレノルフィンを服用した女性の乳児の間で、新生児の薬物離脱症候群が報告されています。症候群は、短時間作用型の完全なオピオイドμ受容体アゴニストによって引き起こされる症候群よりも軽度で長引く可能性があります。症候群の性質は、母親の麻薬中毒者の背景によって異なる可能性があります（セクション4.6を参照）。
幻覚、起立性低血圧、尿閉、めまいの症例が報告されています（セクション4.4を参照）。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse。
04.9過剰摂取
症状
原則として、ブプレノルフィンの過剰摂取の場合には、他の中枢作用性オピオイドと同様の症状が予想されます。急性症状には、縮瞳、鎮静、悪心、嘔吐、心血管虚脱、呼吸抑制が含まれます。
介入が必要な主な症状は呼吸抑制であり、これは死のリスクを伴う呼吸停止に進行する可能性があります。
危険な可能性のある他の症状は嘔吐であり、その吸引を防ぐ必要があります。
処理
過剰摂取の場合は、患者の呼吸器および心臓の状態を綿密に監視するなど、一般的な支援策を講じる必要があります。特に、一般的な蘇生法を実施することにより、呼吸抑制の対症療法を実施する必要があります。開存気道と補助または制御された換気を確保する必要があります。患者は、完全な蘇生施設のある環境に移されるべきです。
患者が嘔吐した場合は、嘔吐物の誤嚥を防ぐように注意する必要があります。
ブプレノルフィンの呼吸器症状に対抗する効果は他の完全なオピオイド作動薬よりも効果が低い可能性があることを念頭に置いて、オピオイド拮抗薬（例：ナロキソン）の使用をお勧めします。
過剰摂取の影響を打ち消すために必要な治療期間を決定する際には、ブプレノルフィンの長期間の作用を考慮に入れる必要があります。ナロキソンはブプレノルフィンよりも迅速に除去できるため、以前に制御されていたブプレノルフィンの過剰摂取の症状を元に戻すことができます。ナロキソンは、ブプレノルフィンによって引き起こされる呼吸抑制の解決に効果的ではない可能性があります。したがって、過剰摂取管理の主な目標は、必要に応じて機械的に支援された適切な換気を再確立することです。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：他の神経系薬;中毒障害で使用される薬;オピオイド依存症に使用される薬
ATCコード：N07BC01。
ブプレノルフィンは、脳内のµおよびκ受容体に結合する部分的なオピオイドアゴニスト/アンタゴニストです。維持療法におけるその活性は、μ受容体へのその遅い可逆的結合に起因し、これは、長期間にわたって、薬物中毒患者のための薬物の必要性を最小限に抑える。
ブプレノルフィンは、その部分的なアゴニスト/アンタゴニスト活性のために安全性の大きなマージンを持っており、それは特に心臓および呼吸機能に対するその抑うつ効果を制限します。
オピオイド依存の被験者を対象とした臨床試験中に、ブプレノルフィンは、気分、幸福感、呼吸抑制などのいくつかのパラメーターに対して上限効果を示しました。
05.2「薬物動態特性
吸収
ブプレノルフィンを経口投与すると、小腸でN-脱アルキル化とグルクロニド抱合を伴う肝臓の「初回通過」代謝過程を経るため、この薬剤の経口使用は不適切です。
舌下投与の90分後にピーク血漿濃度に達し、最大用量-濃度の関係は2〜16mgの間で線形です。
分布
ブプレノルフィンの吸収に続いて、急速な分布段階と2〜5時間の半減期が続きます。
代謝
ブプレノルフィンは、14-N-脱アルキル化によってN-デスアルキル-ブプレノルフィン（ノルブプレノルフィンとして知られる）にチトクロームP450 CYP3A4を介して代謝され、親分子と脱アルキル化代謝物がグルクロノ抱合されます。 N-デアルキルブプレノルフィンは、固有活性が弱いアゴニストです（セクション4.2を参照）。
排除
ブプレノルフィンの脱離は二指数関数的または三指数関数的であり、共役誘導体の腸内加水分解後のブプレノルフィンの再吸収と、親油性の高い性質のために、20〜25時間の長い最終脱離段階があります。分子。
ブプレノルフィンは、グルクロニド抱合代謝物（70％）の胆汁中排泄によって糞便から本質的に排泄され、残りは尿から排泄されます（セクション4.2を参照）。
肝機能障害
ブプレノルフィンの薬物動態パラメーターに対する肝機能障害の影響は、健康な被験者および異なるグレードの肝機能障害のある被験者にブプレノルフィン/ナロキソン2.0 / 0.5mg舌下錠を単回投与した後の市販後の臨床試験で観察されました。
ブプレノルフィンの薬物動態パラメータを参照すると、健康な被験者と比較して、軽度の肝機能障害のある被験者（チャイルドピュークラスA）では、Cmaxがそれぞれ1.2倍、1.1倍、1.7倍増加することが観察されました。 （チャイルドピュークラスB）および重症（チャイルドピュークラスC）。軽度の肝機能障害のある被験者のAUC値は健康な被験者と同様でしたが、中等度および重度の肝機能障害のある被験者では、それぞれ4.6倍および2.8倍に増加しました。
05.3前臨床安全性データ
ブプレノルフィンの急性毒性は、経口および非経口投与後のマウスおよびラットで決定されました。
マウスの平均致死量（LD50）は、静脈内投与、腹腔内投与、経口投与でそれぞれ26、94、261 mg / kgでした。
ラットのLD50値は、静脈内投与、腹腔内投与、経口投与でそれぞれ35、243、600 mg / kgでした。
ブプレノルフィンは、ビーグル犬に1か月間皮下投与、アカゲザルに1か月間経口投与、ラットとヒヒに6か月間筋肉内投与した場合、組織毒性と生化学的毒性が低かった。
ラットとウサギでの研究は、着床後の喪失を含む胎児毒性を示しました。さらに、妊娠中および授乳中の高用量の経口投与は、新生児ラットのいくつかの神経機能の発達のわずかな遅延をもたらしました（立ち直り反射および警報反応）。
ラットの出産性や一般的な生殖機能に望ましくない影響はありませんが、筋肉内投与量が最も多い場合（5 mg / kg /日）、母親は出産が困難になり、新生児死亡率が高くなりました（セクション4.6を参照）。
75mg / kg /日の用量での52週間の経口治療後、治療された犬において、関連する胆管周囲線維症を伴う最小から中等度の「胆管過形成」があった。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
乳糖一水和物、マンニトール、コーンスターチ、ポビドンK30、クエン酸、クエン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
SUBUTEX 0.4mg舌下錠およびSUBUTEX8 mg舌下錠：3年。
SUBUTEX 2 mg舌下錠：2年。
06.4保管に関する特別な注意事項
乾燥した場所で、室温（最大30度）で保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ナイロン/アルミニウム/アルミホイル付きuPVCブリスターの7錠。
06.6使用および取り扱いに関する指示
廃棄に関する特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
Indivior UK Limited
103-105バスロード
スラウ-バークシャー
SL13UHイギリス
08.0マーケティング承認番号
SUBUTEX 0.4 mg舌下錠：7錠舌下錠A.I.C. 033791017
SUBUTEX 2 mg舌下錠：7錠舌下錠A.I.C. 033791029
SUBUTEX 8 mg舌下錠：7舌下錠A.I.C. 033791031
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：1999年12月2日
認可の更新：2010年12月
10.0本文の改訂日
2015年12月21日のAIFA決定
