有効成分:エストラジオール、ドロスピレノン
ANGELIQ 1 mg / 2mgフィルムコーティング錠
適応症なぜAngeliqが使用されるのですか?それはなんのためですか?
アンジェリクはホルモン補充療法(HRT)です。エストロゲンとプロゲスチンの2種類の女性ホルモンが含まれています。アンジェリクは、最後の自然な期間から少なくとも1年が経過した閉経後の女性に使用されます。
Angeliqは次の目的で使用されます:
閉経後に発生する症状からの解放
閉経期には、女性の体が生成するエストロゲンの量が減少します。これは、顔、首、胸の熱(「ほてり」)などの症状を引き起こす可能性があります。アンジェリクは閉経後、これらの症状を緩和します。あなたの症状があなたの日常生活に深刻な影響を与える場合、Angeliqが処方されます。
骨粗鬆症の予防
閉経後、一部の女性は骨の脆弱性(骨粗鬆症)を発症する可能性があります。利用可能なすべてのオプションについて医師と話し合う必要があります。骨粗鬆症による骨折のリスクが高く、他の薬を服用できない場合は、閉経後の骨粗鬆症の予防にAngeliqを使用できます。
Angeliqを使用すべきでない場合の禁忌
アンジェリクを服用しないでください
以下にリストされている条件のいずれかが存在する場合。
下記の状態がよくわからない場合は、Angeliqを服用する前に医師にご相談ください。
アンジェリクを服用しないでください
- 乳がんを患っている、または患ったことがある場合、または乳がんの疑いがある場合
- 子宮内膜(子宮内膜)のがんなど、エストロゲンに敏感ながんがある場合、またはその疑いがある場合
- 不確定な性質の膣からの出血がある場合
- 子宮内膜が過度に肥厚している場合(子宮内膜の過形成)
- 脚(深部静脈血栓症)や肺(肺塞栓症)などの静脈(深部静脈血栓症)に血栓があった、またはあったことがある場合
- 血栓に関連する障害(プロテインC、プロテインS、アンチトロンビン欠乏症など)がある場合
- 心臓発作、脳卒中、狭心症など、動脈の血栓によって引き起こされる病気を患っている、または最近患ったことがある場合
- 肝疾患を患っている、または患ったことがあり、肝機能検査が正常に戻っていない場合
- 「ポルフィリン症」と呼ばれるまれな遺伝性疾患がある場合
- 重度の腎疾患または急性腎不全がある場合
- エストロゲン、プロゲストゲン、またはアンジェリクの他の成分のいずれかにアレルギーがある(過敏)場合
アンジェリクを服用しているときに上記の症状のいずれかが初めて現れた場合は、すぐに治療を中止し、すぐに医師に相談してください。
使用上の注意Angeliqを服用する前に知っておくべきこと
健康診断と定期健康診断
HRTの使用には、治療を開始するか継続するかを決定する際に考慮する必要のあるリスクが伴います。
(排卵または手術の中止による)早期閉経の女性を治療した経験は限られています。閉経が早すぎる場合は、HRTを使用するリスクが異なる場合があります。医師にご相談ください。
HRTを開始する(または再開する)前に、医師はあなたの個人的な健康歴と家族の健康歴についていくつか質問します。医者はテストを実行することを決定するかもしれません。これらには、乳房検査および/または必要に応じて内部検査が含まれる場合があります。
アンジェリクによる治療を開始したら、定期的な検査(少なくとも年に1回)のために医師の診察を受ける必要があります。これらの検査では、アンジェリクによる治療を継続することの利点とリスクについて医師と話し合います。
医師の勧めに従って定期的に乳房検査を受けてください。
アンジェリクを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。アンジェリクによる治療中にこれらの状態が再発または悪化する可能性があるため、治療を開始する前に次の状態のいずれかがあったかどうかを医師に伝えてください。これが事実である場合、あなたはチェックのためにあなたの医者にもっと頻繁に会うべきです:
- 子宮内の子宮筋腫
- 他の場所での子宮内膜の成長(子宮内膜症)または子宮内膜の異常増殖の病歴(子宮内膜過敏症)
- 血栓を発症するリスクの増加(「静脈内の血栓(血栓症)」を参照)
- エストロゲン感受性乳がん(乳がんを患った母親、姉妹、または祖母)のリスクの増加
- 高圧
- 良性肝腫瘍などの肝疾患
- 糖尿病
- 胆嚢結石
- 片頭痛または激しい頭痛
- 体の多くの臓器に影響を与える免疫系の病気(全身性エリテマトーデス(SLE))
- てんかん
- 喘息
- 鼓膜と聴覚に影響を与える状態(耳硬化症)
- 血中の非常に高レベルの脂肪(トリグリセリド)
- 心臓や腎臓の問題による水分貯留
アンジェリクの服用を中止し、すぐに医師に相談してください
HRTの服用中に次のいずれかに気付いた場合:
- 「Angeliqを服用しない」セクションに記載されている条件のいずれか
- 皮膚の黄変または白目(黄疸)。これらは肝疾患の兆候である可能性があります
- 血圧の著しい上昇(症状は頭痛、倦怠感、めまいなど)
- 新たに発症する片頭痛タイプの頭痛
- 妊娠
- 次のような血栓の兆候に気付いた場合
- 痛みを伴う腫れと足の赤み
- 胸の突然の痛み
- 呼吸困難
詳細については、「静脈内の血栓(血栓症)」のセクションを参照してください。
「注:アンジェリクは避妊薬ではありません。「最後の生理」から12か月未満の場合、または「50歳未満」の場合でも、妊娠を防ぐために追加の避妊手段を使用する必要がある場合があります。医師にアドバイスを求めてください。 。
HRTと癌
子宮内膜の過度の肥厚(子宮内膜増殖症)および子宮内膜のがん(子宮内膜がん)
エストロゲンのみのHRTを服用すると、子宮内膜の肥厚(子宮内膜増殖症)および子宮内膜のがん(子宮内膜がん)のリスクが高まります。Angeliqにプロゲストゲンが存在すると、このリスクから保護されます。
不規則な出血
アンジェリクを服用してから最初の3〜6か月の間に、不規則な出血または出血(スポッティング)が発生する場合があります。ただし、不規則な出血の場合:
- 最初の6か月を超えて続く
- アンジェリクを6ヶ月以上服用した後に発生します
- アンジェリクの中断後も続く
できるだけ早くあなたの医者に行ってください。
乳癌
エストロゲン-プロゲストゲンHRT、場合によってはエストロゲンのみのHRTを服用すると、乳がんのリスクが高まるようです。この追加のリスクは、HRTの期間によって異なります。追加のリスクは、数年後に明らかになります。ただし、 HRTを停止してから数年(最大5年)。
比較
HRTを服用していない50〜79歳の女性では、平均して1000人に9〜17人が5年間で乳がんと診断されます。 5歳以上でエストロゲン/プロゲストゲンHRTを服用している50〜79歳の女性の場合、1000人のユーザーで13〜23例になります(つまり、4〜6例の増加)。
定期的に乳房をチェックしてください。次のような変更に気付いた場合は、医師に相談してください。
- オレンジの皮状皮膚または皮膚のくぼみ;
- 乳首の変化;
- 目に見えるまたは触知できるしこり
さらに、提供された場合は、マンモグラフィ検診プログラムに参加することをお勧めします。マンモグラフィ検診では、実際にX線を撮影している看護師/医療専門家にHRTを使用していることを伝えることが重要です。この治療は乳房密度を高め、マンモグラムの結果を変える可能性があるためです。乳房の密度が高くなっている場合、マンモグラフィですべてのしこりが検出されるとは限りません。
卵巣がん
卵巣がんはまれです。少なくとも5〜10年の長期HRTは、卵巣がんのリスクをわずかに増加させると考えられています。
HRTを服用していない50〜79歳の女性では、平均して1,000人に2人の女性が5年間で卵巣がんと診断されます。 5年間HRTを服用している50〜79歳の女性の場合、1000人のユーザーに2〜3例が発生します(つまり、1例の増加)。
心臓と循環に対するHRTの効果
静脈内の血栓(血栓症)
HRTは、特に服用の最初の1年間に、静脈内の血栓のリスクを1.3〜3倍増加させる可能性があります。
血栓は危険な場合があり、肺に移動すると、胸痛、突然の空気不足、虚脱、さらには死に至る可能性があります。
年齢が上がるにつれて、また次のいずれかに当てはまる場合は、静脈に血栓ができるリスクが高くなります。次のいずれかに該当する場合は、医師に相談してください。
- 大手術、事故、病気などで長時間歩くことができない(「手術が必要な場合」もご覧ください)
- ひどく太りすぎです(BMI> 30 kg / m2)
- 血栓を予防する薬による長期治療が必要な血液凝固の問題がある
- 近親者が脚、肺、または別の臓器に血栓を持っていた場合
- 全身性エリテマトーデス(SLE)
- がんを患っている
血栓の兆候の可能性については、「Angeliqの使用を中止し、すぐに医師に連絡してください」を参照してください。
比較
HRTを服用していない50代の女性の場合、平均して5年間で、1000例中4〜7例で静脈に血栓ができると予想されます。 5歳以上でエストロゲン/プロゲストゲンHRTを服用している50代の女性の場合、1000人のユーザーに9-12例があります(つまり、5例の増加)。
心臓病(心臓発作)
HRTが心臓病を予防するという証拠はありません。
エストロゲン-プロゲストゲンHRTを使用している60歳以上の女性は、HRTを使用していない女性よりも心臓病を発症する可能性がわずかに高くなります。
脳卒中
脳卒中のリスクは、非ユーザーよりもHRTユーザーの方が約1.5倍高くなります。 HRTの使用による脳卒中の追加症例数は年齢とともに増加します。
比較
HRTを服用していない50代の女性の場合、平均して5年間で、1000人に8人が脳卒中を起こす可能性があります。 5年間にわたってエストロゲン/プロゲストゲンHRTを服用している50代の女性の場合、1000人のユーザーに11例が発生します(つまり、3例の増加)。
その他の条件
- HRTは記憶喪失を防ぎません。 65歳以降にHRTを使い始めた女性では、記憶喪失のリスクが高くなる可能性があります。医師にアドバイスを求めてください。
- 腎臓病があり、血清カリウム値が上昇している場合、特に血清カリウム値を上げる他の薬を服用している場合は、治療の最初の月に医師が血中カリウム値をチェックすることがあります。
- 高血圧の場合は、Angeliqによる治療で血圧を下げることができます。アンジェリクは高血圧の治療に使用してはなりません。
- 顔に変色した斑点(肝斑)が発生する傾向がある場合は、Angeliqを服用している間は太陽や紫外線にさらさないようにする必要があります。
相互作用どの薬や食品がAngeliqの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
一部の薬は、アンジェリクの効果を妨げ、不規則な出血を引き起こす可能性があります。これは次の薬に関係します:
- てんかんの薬(例:フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン)
- 結核治療薬(例:リファンピシンやリファブチン)
- HIV感染症(ネビラピン、エファビレンツ、ネルフィナビル、リトナビルなど)およびC型肝炎ウイルス感染症の薬
- ハーブ療法セントジョンズワート(セイヨウオトギリソウ)
- 真菌感染症を治療するための薬(イトラコナゾール、ボリコナゾール、フルコナゾールなど)
- 細菌感染症を治療するための薬(クラリスロマイシン、エリスロマイシンなど)
- 特定の心臓病、高血圧(ベラパミル、ジルチアゼムなど)を治療するための薬
- グレープフルーツジュース
次の薬は血清カリウムのわずかな増加を引き起こす可能性があります:
- 治療に使用される薬:
- 炎症または痛み(例:アスピリン、イブプロフェン);
- 一部の種類の心臓病または高血圧症(利尿薬、ACE阻害薬(エナラプリルなど)、アンジオテンシンII受容体拮抗薬(ロサルタンなど))。高血圧症の治療を受けてアンジェリクを服用している場合は、血圧がさらに低下することがあります。
処方箋なしで入手した薬、薬草療法、その他の天然物など、他の薬を服用している、または最近服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
臨床検査
血液検査が必要な場合は、アンジェリクを服用していることを医師または検査室のスタッフに伝えてください。この薬は一部の検査の結果に影響を与える可能性があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
アンジェリクは閉経後の女性を対象としています。妊娠した場合は、すぐにアンジェリクの服用を中止し、医師にご相談ください。
機械の運転と使用
アンジェリクの使用が機械の運転や使用に影響を与えると信じる理由はありません。
アンジェリクには乳糖が含まれています
アンジェリクには乳糖(砂糖の一種)が含まれています。一部の糖分に不耐性がある場合は、Angeliqを服用する前に医師に確認してください。
投与量、投与方法および投与時間Angeliqの使用方法:Posology
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。あなたの医者はあなたがアンジェリクを服用する必要がある期間を決定します。
できれば同時に、1日1錠を服用してください。錠剤全体を水で飲み込みます。食事の有無にかかわらず、Angeliqを服用できます。現在のパックが終了した翌日に、次の錠剤パックを開始します。
2つのパックの間にそれを取るのをやめないでください。
他のHRT準備をしている場合:現在のパックを終了し、その月のすべての錠剤を服用するまで続けます。翌日、最初のアンジェリク錠を服用してください。古いタブレットとAngeliqタブレットの間に隙間を残さないでください
これが初めてのHRT治療の場合:いつでもAngeliq錠から始めることができます。
過剰摂取アンジェリクを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にアンジェリクを服用した場合
誤ってAngeliq錠を飲みすぎた場合、気分が悪くなったり、嘔吐したり、月経のような出血を起こしたりすることがあります。特別な治療は必要ありませんが、心配な場合は医師または薬剤師にご相談ください。
アンジェリクを取るのを忘れた場合
普段の服用を忘れて24時間以内の場合は、お早めに服用してください。通常の時間に次のタブレットを取ります。
24時間以上経過している場合は、忘れたタブレットをパックに入れておきます。毎日通常の時間に残りの錠剤を服用し続けます。忘れた錠剤を補うために2回服用しないでください。
タブレットを数日間服用するのを忘れると、不規則な出血が起こる可能性があります。
アンジェリクによる治療を中止するかどうか
ほてり、睡眠障害、神経質、めまい、膣の乾燥など、典型的な更年期症状がまだ見られる場合があります。また、アンジェリクを中止すると骨量が減少し始めます。アンジェリクの服用を中止したい場合は、医師または薬剤師にご相談ください。この薬の使用について他にご不明な点がある場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
手術が必要な場合
手術を計画している場合は、Angeliqを服用していることを外科医に伝えてください。血栓症のリスクを減らすために、手術の約4〜6週間前にAngeliqの服用を中止する必要がある場合があります(セクション2「静脈内の血栓」も参照)。アンジェリクの服用を再開できる時期は、医師にご相談ください。
副作用Angeliqの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、Angeliqは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを手に入れるわけではありません。
HRTを使用する女性は、HRTを使用しない女性よりも以下の疾患を発症するリスクがわずかに高くなります。
- 乳癌
- 子宮内膜の異常増殖または癌(子宮内膜増殖症または癌)
- 卵巣がん
- 脚または肺の静脈の血栓(静脈血栓塞栓症)
- 心臓病
- 脳卒中
- HRTが65歳以降に開始された場合の記憶喪失の可能性。
これらの副作用の詳細については、セクション2を参照してください。すべての薬と同様に、Angeliqは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もが副作用を感じるわけではありません。以下の副作用は、Angeliqの使用に関連しています。
最も頻繁な副作用(10人に1人以上の患者に影響を与える):
- 予期しない月経のような出血(セクション2「子宮」のアンジェリックと癌/粘膜癌も参照)
- 乳房の過敏症
- 胸の痛み。アンジェリクによる治療の最初の数ヶ月の間に、予期しない月経のような出血が起こります。それらは通常一時的なものであり、通常は治療を続けると消えます。そうでない場合は、医師に連絡してください。
一般的な副作用(100人の患者のうち1〜10人に影響):
- うつ病、気分のむら、緊張
- 頭痛
- 胃の痛み、吐き気、胃の拡張
- 乳房のしこり(良性乳房新生物)、乳房の腫れ
- 子宮筋腫のサイズの増加
- 子宮頸部の細胞の非癌性増殖(良性子宮頸部増殖)
- 膣からの出血の不規則性
- 膣分泌物
- エネルギーの損失、局所的な水分貯留。
まれな副作用(1000人の患者のうち1から10人に影響を与える):
- 体重の増加または減少、食欲の減少または増加、血中脂肪の増加
- 睡眠障害、不安、性的関心の低下
- 灼熱感またはチクチクする感覚、集中力の低下、めまい
- 目の問題(例:赤目)、視力障害(例:かすみ目)
- 動悸
- 血栓症、静脈血栓症(セクション2「Angeliqおよび血栓症」も参照)、高血圧、片頭痛、静脈の炎症、静脈瘤
- 息切れ
- 胃の不調、下痢、便秘、嘔吐、口渇、風、味覚障害
- 肝酵素の変化(血液検査で見える)
- 皮膚の問題、にきび、脱毛、かゆみを伴う皮膚、多毛症
- 背中の痛み、関節の痛み、手足の痛み、筋肉のけいれん
- 尿路障害および感染症
- 乳がん、子宮内膜の肥厚、子宮内の異常な良性成長、ツグミ、膣の乾燥、かゆみ
- 乳房のしこり(線維嚢胞性乳房症)、卵巣の病気、子宮頸部と子宮、骨盤痛
- 一般的な水分貯留、胸痛、一般的に気分が悪い、発汗の増加。
まれな副作用(10,000人中1〜10人のユーザーに影響します):
- 貧血
- めまい
- 耳鳴り
- 胆嚢結石
- 筋肉痛
- 卵管の炎症
- 乳首からのミルクの分泌
- 寒気。
以下の副作用は、高血圧の女性を対象とした臨床試験で発生しました。
- 高カリウムレベル(高カリウム血症)は、筋肉のけいれん、下痢、吐き気、めまい、または頭痛を引き起こすことがあります
- 心不全、心臓の拡張、急速な心拍、心臓のリズムへの影響
- 血中のアルドステロンの増加。
次の副作用が他のHRTで報告されています。
- 胆嚢疾患
- さまざまな皮膚の病状:
- 「妊娠マスク」(肝斑)として知られる皮膚、特に顔や首の変色
- 痛みを伴う赤みがかった皮膚結節(結節性紅斑)
- 標的病変または潰瘍を伴う発疹(多形紅斑)
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
「EXP」以降のカートンとブリスターに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
Angeliqは特定の保管条件を必要としません。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
アンジェリクとは
有効成分は、エストラジオール(エストラジオール半水和物として)とドロスピレノンです。各錠剤には、1mgのエストラジオールと2mgのドロスピレノンが含まれています。
他の成分は、乳糖一水和物、トウモロコシ澱粉、アルファ化トウモロコシ澱粉、ポビドンおよびステアリン酸マグネシウム(E470b)です。錠剤コーティングの他の成分は、ヒプロメロース(E464)、マクロゴール6000、タルク(E553b)、二酸化チタン(E171)、および酸化鉄(E172)です。
アンジェリクの外観とパックの内容の説明
アンジェリク錠は、コーティングされた、赤、丸い、凸型の錠剤です。 1つの面には、正六角形の「DL」の文字が付いています。
それらは、ブリスターに曜日が印刷された28錠のブリスターパックで入手できます。
Angeliqは、1個と3個のブリスターのパックで入手できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたANGELIQ1 MG / 2 MG錠
02.0定性的および定量的組成
各フィルムコーティング錠には、1mgのエストラジオール(エストラジオール半水和物として)と2mgのドロスピレノンが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤:46mgの乳糖。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
凸面のある赤い丸いタブレット。そのうちの1つは、正六角形の内側にDLの文字でマークされています。
04.0臨床情報
04.1治療適応
閉経から1年以上経過した場合の閉経後の女性のエストロゲン欠乏症状に対するホルモン補充療法。
骨粗鬆症の予防のために認可された他の薬に対する不耐性または禁忌を持っている将来の骨折のリスクが高い閉経後の女性における骨粗鬆症の予防。
(セクション4.4も参照)。
65歳以上の女性の治療経験は限られています。
04.2投与の形態と方法
HRTを使用していない女性、または別の併用製品による継続療法から切り替えた女性は、いつでも治療を開始できます。周期的治療レジメン(HRT)から順次併用製品に切り替える女性は、前の治療サイクルの最後の翌日に治療を開始する必要があります。
投与量
1日1錠。各ブリスターは28日間の治療をカバーします。
投与方法
食事の摂取量に関係なく、錠剤は液体で丸ごと飲み込む必要があります。治療は継続的であるため、次のパックをすぐに使用し、中断することなく前のパックを続けてください。錠剤は毎日同じ時間に服用することが望ましいです。錠剤の服用を忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。24時間以上経過している場合は、別の錠剤を服用する必要はありません。より多くの錠剤を逃すと、膣からの出血が起こる可能性があります。
閉経後の症状の治療には、最低有効量を使用する必要があります。
治療の開始時および治療期間中は、可能な限り短くする必要がありますが、最低有効量を使用する必要があります(セクション4.4も参照)。
特定のカテゴリーの患者に関する追加情報
小児人口
アンジェリクは子供や青年での使用を目的としていません
高齢者患者
高齢患者における用量調整の必要性を示すデータはありません。 65歳以上の女性については、セクション4.4を参照してください。
肝機能障害のある患者
ドロスピレノンは、軽度または中等度の肝機能障害のある女性で十分に許容されます(セクション5.2薬物動態特性を参照)。 Angeliqは、重度の肝疾患のある女性には禁忌です(セクション4.3を参照)。
腎機能障害のある患者
ドロスピレノン曝露のわずかな増加が軽度または中等度の腎機能障害のある女性で観察されており、臨床的関連性はないと考えられています(セクション5.2を参照)。Angeliqは重度の腎疾患の女性には禁忌です(セクション4.3を参照)。
04.3禁忌
•診断されていない性器出血。
•既知、過去、または疑われる乳がん。
•既知または疑われるエストロゲン依存性悪性腫瘍(子宮内膜がんなど)。
•未治療の子宮内膜増殖症。
•静脈血栓塞栓症の以前または現在のエピソード(深部静脈血栓症、肺塞栓症)。
•現在または最近の動脈血栓塞栓症(狭心症、心筋梗塞など)。
•肝機能検査値が正常に戻るまでの急性肝疾患または肝疾患の病歴。
•既知の血栓性状態(例:プロテインC、プロテインS、またはアンチトロンビン欠乏症、セクション4.4を参照)
•重度または急性腎不全。
•活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
•ポルフィリン症
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
閉経後の症状の治療では、生活の質を損なう症状に対してのみHRTを開始する必要があります。いずれにせよ、治療のリスクとベネフィットの注意深い評価は少なくとも年に一度行われるべきであり、HRTは得られたベネフィットがリスクを上回っている間だけ継続されるべきです。
早期閉経の治療におけるHRTに関連するリスクに関するデータは限られています。ただし、若い女性の絶対リスクのレベルが低いことを考慮すると、これらの女性のリスク/ベネフィット比は、年配の女性よりも有利である可能性があります。
健康診断/フォローアップ
HRTを開始または再開する前に、完全な「個人および家族の病歴」を取得する必要があります。製品の使用に関する禁忌および警告を考慮して、身体検査(骨盤および乳房の検査を含む)を実行する必要があります。個々の患者に適応した性質と頻度の定期的な健康診断を実施することをお勧めします。女性は、乳房に生じた変化を医師または看護スタッフに報告する必要があることを教育する必要があります。マンモグラフィなどの適切な画像診断ツールの使用を含む臨床調査は、現在受け入れられている臨床プロトコルおよび個々の症例の臨床ニーズに沿って実行する必要があります。
特別な注意が必要な条件
以下にリストされた状態のいずれかが存在するか、過去に発生したか、および/または妊娠中または以前のホルモン療法中に悪化した場合、患者を注意深く監視する必要があります。これらの状態は、特にアンジェリクによる治療中に再発または悪化する可能性があることに留意する必要があります。
•平滑筋腫(子宮筋腫)または子宮内膜症。
•血栓塞栓性障害の危険因子(下記参照)。
•エストロゲン依存性がんの危険因子。遺伝的素因(乳がんの一等親血縁者)。
•高血圧。
•肝障害(例、肝腺腫)。
•血管の関与の有無にかかわらず糖尿病。
•胆石症。
•片頭痛または頭痛(重度)。
•全身性エリテマトーデス。
•子宮内膜増殖症の病歴(下記参照)。
•てんかん。
• 喘息。
•耳硬化症。
治療の即時中止が必要な症例
禁忌がある場合、および以下の状況では、治療を中止する必要があります。
•黄疸または悪化 関数 肝臓。
•血圧の大幅な上昇。
•新たに発症した片頭痛タイプの頭痛。
•妊娠。
子宮内膜増殖症および癌腫
子宮が無傷の女性では、エストロゲンのみを長期間投与すると、子宮内膜増殖症と癌腫のリスクが高まります。エストロゲンのみの使用者の子宮内膜癌のリスクは、非使用者と比較して2〜12倍増加します。治療とエストロゲンの投与量(セクション4.8を参照)。治療を中止すると、リスクは少なくとも10年間上昇したままになる可能性があります。
子宮摘出されていない女性では、月に少なくとも12日/ 28日周期で周期的にプロゲストゲンを追加するか、エストロゲン-プロゲストゲン療法を継続することで、エストロゲンのみのHRTに関連するリスクの増加を防ぎます。
治療の最初の数ヶ月の間に、剥離出血と小さな破綻出血(スポッティング)が発生する可能性があります。これらのエピソードが治療開始からしばらくしてから現れる場合、または治療の中断後も続く場合は、子宮内膜の悪性腫瘍を除外するために、おそらく子宮内膜生検によっても原因を探さなければなりません。
乳癌
全体的なエビデンスは、エストロゲン/プロゲストゲン、そしておそらくエストロゲンのみのHRTを服用している女性の乳がんリスクの増加を示唆しています。これはHRTの期間に依存します。
女性の健康イニシアチブ(WHI)のランダム化プラセボ対照試験と疫学試験は、エストロゲン/プロゲストゲンHRTを服用している女性の乳がんリスクの増加が約3年の使用後に発生することに同意しています(セクション4.8を参照)。治療から数年ですが、治療を中止してから数年(最大5年)以内にベースラインに戻ります。
ホルモン補充療法、特にエストロゲンとプロゲストゲンの組み合わせは、マンモグラフィ画像の密度を高め、乳がんの放射線学的検出をより困難にする可能性があります。
静脈血栓塞栓症
HRTは、静脈血栓塞栓症(VTE)、すなわち深部静脈血栓症または肺塞栓症を発症する相対リスクの1.3〜3倍に関連しています。これらのイベントは、その後の年よりもHRTの最初の年に発生する可能性が高くなります(セクション4.8を参照)。
VTEの一般的に認識されている危険因子には、エストロゲンの使用、高齢、大手術、個人歴または家族歴、肥満(BMI> 30 kg / m2)、妊娠/産後期間、全身性紅斑性ループス(SLE)および癌が含まれます。 VTEにおける静脈瘤の可能な役割についてのコンセンサスはありません。
既知の血栓性状態の患者はVTEのリスクが高く、HRTはこのリスクを高める可能性があります。したがって、HRTはこれらの患者には禁忌です(セクション4.3を参照)。
すべての手術を受けた患者と同様に、術後のVTEエピソードを防ぐための予防措置に注意を払う必要があります。待機的手術後に長期の固定化が予想される場合は、可能であれば手術の4〜6週間前にHRTの一時的な中止を検討する必要があります。女性が完全に動員されるまで、HRTを再開すべきではありません。
「VTEの個人歴がない場合、若い年齢で血栓症の病歴を持つ一親等の女性は、その限界を知らされた後、スクリーニングを受けるように提案することができます(スクリーニングでは、欠陥家族の一員の血栓症と分離する血栓性欠陥が特定された場合、または欠陥が「重度」である場合(例:アンチトロンビン、プロテインS、プロテインC欠乏症、または欠陥の組み合わせ)、HRTは禁忌です。
すでに慢性抗凝固療法を受けている女性は、HRTのベネフィット-リスク比を注意深く評価する必要があります。
治療開始後にVTEが発症した場合は、薬剤投与を中止する必要があります。静脈血栓塞栓症が原因である可能性のある症状(下肢の腫れや痛み、突然の胸痛、呼吸困難など)が発生した場合は、直ちに医師に連絡するよう患者に指示する必要があります。
冠状動脈性心臓病(CAD)
ランダム化比較試験では、エストロゲン/プロゲストゲンHRTまたはエストロゲンのみのHRTを受けた冠状動脈疾患の有無にかかわらず、心筋梗塞に対する保護は示されていません。エストロゲン/プロゲストゲンHRTの使用中の冠状動脈疾患の相対リスクはわずかに増加しています。ベースラインの絶対リスクは主に年齢に依存するため、エストロゲン/プロゲストゲンの使用による冠状動脈疾患の追加症例数は、最近閉経後の健康な女性では非常に少ないですが、後年になると増加します。
虚血性脳卒中
エストロゲン/プロゲストゲンまたはエストロゲンのみの治療法は、虚血性脳卒中のリスクが1.5倍増加します。相対リスクは年齢や閉経後の時間によって変化しませんが、ベースラインの絶対リスクは年齢に大きく依存するため、HRTを使用する女性の脳卒中の全体的なリスクは年齢とともに増加します。年齢が上がる(セクション4.8を参照)。
卵巣がん
卵巣がんは乳がんよりもはるかにまれです。エストロゲンのみを使用した長期(少なくとも5〜10年)のHRTは、卵巣がんのリスクのわずかな増加と関連しています(セクション4.8を参照)。 WHI研究を含むいくつかの研究は、併用製品を用いた長期HRTが同様の、またはわずかに低いリスクをもたらす可能性があることを示唆しています(セクション4.8を参照)。
その他の条件
エストロゲンは水分貯留を引き起こす可能性があるため、心臓または腎臓の機能障害のある患者は注意深く監視する必要があります。
高トリグリセリド血症がすでに存在する女性は、エストロゲン療法またはホルモン補充療法の際に注意深く追跡する必要があります。これは、エストロゲン療法によるこの状態の存在下で、血漿トリグリセリドの有意な増加とその結果としての膵炎のまれな症例が報告されているためです。
エストロゲンはチロキシン結合グロブリン(TBG)の増加を誘発し、タンパク質結合ヨウ素(PBI)、T4レベル(カラムまたはラジオイムノアッセイによって決定)またはT3レベル(決定)に基づいて計算された総循環甲状腺ホルモンの増加をもたらしますラジオイムノアッセイによる)TBGの増加の結果としてT3の樹脂吸着が減少します。遊離T4およびT3濃度は変化しません。コルチコステロイド結合グロブリン(CBG)や性ホルモン結合グロブリン(CBG)などの他の結合タンパク質の血清増加が可能です。 SHBG)、循環コルチコステロイドとセックスステロイドのそれぞれの増加をもたらします。遊離または生物学的に活性なホルモンの濃度は変化しません。他のものも変化しません。血漿タンパク質が増加する可能性があります(アンギオテンシノーゲン/レニン基質、アルファ-1-アンチトリプシン、セルロプラスミン)。
HRTは認知機能を改善しません。 65歳以降に併用療法またはエストロゲンのみの療法を開始した女性では、認知症の可能性が高いリスクが高いという証拠があります。
アンジェリクのプロゲストゲン成分は、カリウム保持性利尿作用の弱いアルドステロン拮抗薬です。ほとんどの場合、血清カリウム濃度の上昇は予想されません。ただし、臨床試験では、機能障害のある患者がいます。軽度または中等度の腎臓カリウム保持性利尿薬(ACE阻害薬、アンギオテンシンII受容体拮抗薬、NSAIDなど)を使用した場合、服用中に血清カリウム値はわずかに上昇しましたが、有意ではありませんでした。基準範囲、特にカリウム保持性利尿薬の併用中は、治療の最初の過程で血清カリウムを監視することをお勧めします(セクション4.5も参照)。
高血圧の女性は、Angeliqによる治療中にドロスピレノンのアルドステロン拮抗薬活性のために血圧の低下を経験する可能性があります(セクション5.1を参照)。 Angeliqは高血圧の治療に使用すべきではありません。高血圧の女性は高血圧のガイドラインに従って治療する必要があります。
特に肝斑の病歴のある女性では、肝斑が時折発生することがあります。肝斑の傾向がある女性は、ホルモン補充療法中に太陽や紫外線にさらされるのを避ける必要があります。
この薬の各錠剤には、46mgの乳糖が含まれています。乳糖不耐症、ラクターゼ欠乏症、またはブドウ糖-乳糖吸収不良のまれな遺伝的問題を抱え、乳糖を含まない食事をしている患者は、この率を考慮に入れる必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
アンジェリクに対する他の医薬品の影響
HRTのクリアランスを増加させる物質(酵素誘導によるHRTの有効性の低下)
エストロゲン(およびプロゲスチン)の代謝は、薬物代謝酵素、特に抗けいれん薬(例:フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン)および抗感染薬(例:リファンピシン、リファブチンなどのチトクロームP450酵素)を誘発することが知られている物質を同時に使用することによって増加させることができます、ネビラピン、エファビレンツ)。
リトナビルとネルフィナビルは強力な阻害剤であることが知られていますが、ステロイドホルモンと併用すると誘導特性を示します。セントジョンズワートに基づくハーブ製剤(オトギリソウ) それらはエストロゲン(およびプロゲストゲン)の代謝を誘発する可能性があります。
臨床的には、エストロゲンとプロゲストゲンの代謝の増加は、それらの効果の低下と子宮出血プロファイルの変化を引き起こす可能性があります。
HRTのクリアランスにさまざまな影響を与える物質
HRTと同時投与すると、多くのHIV / HCVプロテアーゼ阻害剤および非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤がエストロゲンまたはプロゲストゲン、あるいはその両方の血漿濃度を増加または減少させる可能性があります。これらの変更は、場合によっては臨床的に関連する可能性があります。
HRTのクリアランスを低下させる物質(酵素阻害剤)
アゾール系抗真菌剤(例、イトラコナゾール、ボリコナゾール、フルコナゾール)、ベラパミル、マクロライド(例、クラリスロマイシン、エリスロマイシン)、ジルチアゼム、グレープフルーツジュースなどの強力または中程度のCYP3A4阻害剤は、血漿またはプロゲストゲンまたはエストロゲンの両方の濃度を上昇させる可能性があります。 (3mg /日)/エストロゲン(1.5mg /日)の組み合わせ、強力なCYP3A4阻害剤ケトコナゾールの10日間の同時投与は、ドロスピレノンのAUC(0 24h)を2.30倍増加させました(90%CI:2.08、2.54)。エストラジオールの変化は観察されませんでしたが、その効力の低い代謝物エストロンのAUC(0 24h)は1.39倍に増加しました(90%CI:1.27; 1.52)。
アンジェリクが他の医薬品に及ぼす影響
インビトロでは、ドロスピレノンは、シトクロムP450、CYP1A1、CYP2C9、CYP2C19、およびCYP3A4酵素を弱くから中程度に阻害することができます。
実施された相互作用研究に基づくインビボ「オメプラゾール、シンバスタチン、またはミダゾラムをマーカー基質として使用している女性ボランティアでは、3mgの用量のドロスピレノンとシトクロムP450酵素を介した他の薬物の代謝との臨床的に関連する相互作用はありそうにありません。
AngeliqとNSAIDまたはACE阻害薬/アンジオテンシンII受容体拮抗薬を併用しても、血清カリウムが増加する可能性は低いです。ただし、これら3種類の薬を併用すると、血清カリウムがわずかに増加する可能性があります。これは、糖尿病の女性でより顕著です。
アンジェリクと降圧薬を服用している高血圧の女性では、血圧がさらに低下する可能性があります(セクション4.4を参照)。
04.6妊娠と授乳
妊娠
アンジェリクは妊娠中は適応されません。 Angeliqの使用中に妊娠が発生した場合は、直ちに治療を中止する必要があります。暴露された妊娠に関する臨床データはありません。動物での研究では生殖毒性が示されています(セクション5.3を参照)。エストロゲンと他のプロゲストゲンの組み合わせへの偶発的な胎児の曝露に関してこれまでに実施されたほとんどの疫学研究の結果は、胎児に対する催奇形性または毒性の影響を示していません。
えさの時間
アンジェリクは授乳中は適応されません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
Angeliqは、機械を運転または使用する能力には影響しません。
04.8望ましくない影響
次の表に、MedDRAシステムオルガン(MedDRA SOC)によって分類された望ましくない影響を示します。頻度は臨床研究から導き出されます。望ましくない影響が7つの第III相臨床試験(n = 2424人の女性)で記録され、少なくともおそらくアンジェリク(エストラジオール1 mg /ドロスピレノン0.5; 1; 2または3mg)に因果関係があると考えられました。
報告されている最も一般的な副作用は乳房の痛み(> 10%)であり、治療の最初の数か月間は出血とスポッティング(> 10%)です。不規則な出血は通常、治療を続けると減少します(セクション5.1を参照)。出血の頻度は、治療期間とともに減少します。
最も適切なMedDRA用語は、特定の反応、その同義語、および関連する条件を説明するために使用されます。
特別な患者集団のための追加情報
以下の望ましくない影響は、少なくともおそらくアンジェリクによる治療に関連していると研究者によって分類され、高血圧の女性を対象とした2つの臨床試験で記録されました。
代謝と栄養障害
高カリウム血症
心臓の病状
心不全、心房粗動、QT間隔の延長、心臓肥大。
診断テスト
アルドステロンの血漿中濃度の上昇。
次の望ましくない影響がホルモン補充療法製品に関連して報告されています:結節性紅斑、多形性紅斑、肝斑および出血性皮膚炎。
乳がんのリスク
エストロゲン/プロゲストゲン療法を5年以上服用している女性では、乳がんと診断されるリスクの増加が報告されています。これは、非使用者の最大2倍になる可能性があります。エストロゲンのみの治療の使用者におけるリスクの増加は、エストロゲン/プロゲストゲンの組み合わせの使用者で観察されるリスクよりも大幅に低く、リスクのレベルは使用期間によって異なります(セクション4.4を参照)。プラセボ対照試験(WHI試験)およびより大規模な疫学試験(MWS)の結果を以下に示します。
MWS-5年間の使用後の乳がんの推定追加リスク
米国のWHI研究-5年間の使用後の乳がんの追加リスク
子宮のない女性を対象としたWHIの研究では、乳がんのリスクの増加は示されませんでした。
b分析が研究前にHRTを使用していなかった女性に限定された場合、治療の最初の5年間はリスクの増加はありませんでした。5年後のリスクは非使用者よりも高かった。
子宮内膜がんのリスク
子宮のある閉経後の女性
子宮内膜がんのリスクは、HRTを使用していない子宮を持つ女性1000人に約5人です。
子宮のある女性では、子宮内膜がんのリスクが高まるため、エストロゲンのみのHRTの使用は推奨されません(セクション4.4を参照)。
使用期間とエストロゲンの投与量に応じて、疫学研究における子宮内膜がんのリスクの増加は、50〜65歳の女性1000人あたり5〜55の追加症例の間で異なります。
エストロゲンのみの治療に1サイクルあたり少なくとも12日間プロゲストゲンを追加すると、このリスクの増加を防ぐことができます。MillionWomenStudyでは、エストロゲン/プロゲストゲンHRT(連続または併用)の使用は子宮内膜がんのリスクを増加させませんでした(RR 1.0 (0.8-1.2))。
卵巣がん
エストロゲンのみまたはエストロゲン-プロゲストゲンHRTの長期使用は、卵巣がんのリスクのわずかな増加と関連していました。MillionWomenStudyでは、5年間のHRTにより、2500人のユーザーあたり1件の追加症例が発生しました。
静脈血栓塞栓症のリスク
HRTは、VTEを発症する1.3〜3の相対リスク、つまり深部静脈血栓症または肺塞栓症に関連しています。これらのイベントは、使用の最初の1年間に発生する可能性が高くなります(セクション4.4を参照)。 WHI研究の結果を以下に示します。
WHI研究-5年間の使用後のVTEの追加リスク
子宮のない女性を対象としたWHI研究
冠状動脈性心臓病のリスク
冠状動脈疾患のリスクは、60歳以上のエストロゲン/プロゲスターゲンHRTの使用者でわずかに増加します(セクション4.4を参照)。
虚血性脳卒中のリスク
エストロゲンのみまたはエストロゲン-プロゲストゲン療法の使用は、最大1.5の虚血性脳卒中の相対リスクの増加と関連しています。出血性脳卒中のリスクは、HRTの使用中には増加しません。
この相対リスクは、年齢や使用期間とは無関係です。ただし、ベースラインリスクは年齢に大きく依存するため、HRTを使用する女性の脳卒中の全体的なリスクは年齢とともに増加します(セクション4.4を参照)。
WHI研究の組み合わせ-5年間の使用後の虚血性脳卒中の追加リスク
虚血性脳卒中と出血性脳卒中の区別はありませんでした。
エストロゲン/プロゲストゲン治療に関連する他の副作用が報告されています:
•胆嚢症。
•皮膚および皮下組織の障害:肝斑、多形紅斑、結節性紅斑、血管性紫斑。
•65歳以降の認知症の可能性(セクション4.4を参照)。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili "。
04.9過剰摂取
男性ボランティアで実施された臨床研究では、100mgまでのドロスピレノンの用量が十分に許容されました。 COCの一般的な経験に基づくと、発生する可能性のある症状は吐き気と嘔吐であり、若い女の子と一部の女性では膣からの出血です。特定の解毒剤はないため、治療は症候性である必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:エストロゲン-プロゲストゲン固定の組み合わせ。
ATCコードG03FA17。
エストラジオール
Angeliqには、内因性のヒトエストラジオールと化学的および生物学的に同一の合成17β-エストラジオールが含まれています。これは、閉経後の女性のエストロゲン産生の喪失を補い、閉経の症状を緩和します。エストロゲンは、閉経後または卵巣切除後の骨の喪失を防ぎます。
ドロスピレノン
ドロスピレノンは合成プロゲスチンです。
エストロゲンは子宮内膜の成長を促進するため、エストロゲンだけで子宮内膜増殖症と癌腫のリスクが高まります。プロゲストゲンの追加は、子宮摘出されていない女性のエストロゲン誘発性子宮内膜増殖症のリスクを軽減しますが、排除するものではありません。
ドロスピレノンは、アルドステロンに対して「拮抗作用」を示します。したがって、ナトリウムと水の排泄の増加とカリウムの排泄の減少を観察することが可能です。動物での研究では、ドロスピレノンはエストロゲン、糖質コルチコイドまたは抗糖質コルチコイドの活性を示さなかった。
臨床試験に関する情報
•エストロゲン欠乏症の症状と出血パターンの緩和。
更年期症状の緩和は、治療の最初の数週間で達成されました。
無月経は、治療の10ヶ月から12ヶ月の間に女性の73%で観察されました。
画期的な出血および/または小さな月経内出血(スポッティング)は、治療の最初の3か月の間に59%の女性に現れましたが、女性の27%では、これらは治療の10〜12か月の間に現れました。
•骨粗鬆症の予防
閉経期のエストロゲン欠乏症は、骨代謝回転の増加と骨量減少に関連しています。骨塩密度に対するエストロゲンの効果は用量依存的です。治療が続く限り、保護は効果的であるようです。HRTを停止した後の骨量減少は、未治療の患者と同様です。
WHI研究の結果と臨床試験のメタ分析は、主に健康な患者に処方されたHRTを単独で、またはプロゲストゲンと組み合わせて使用すると、股関節、脊椎、その他の骨折、骨粗鬆症の骨折のリスクが低下することを示しています。 HRTは、骨密度が低い女性や明らかな骨粗鬆症の女性の骨折を予防することもできますが、この仮説の証拠は限られています。
Angeliqによる2年間の治療後、股関節骨塩密度(BMD)の増加は、骨減少症患者で3.96±3.15%(平均±SD)、非骨減少症患者で2.78±1.89%(平均±SD)でした。治療中に股関節部の骨塩密度(BMD)を維持または改善した女性の割合は、骨減少症患者で94.4%、非骨減少症患者で96.4%でした。
アンジェリクは腰椎のBMDにも効果がありました。 2年後の増加は、骨減少症患者で5.61±3.34%(平均±SD)、非骨減少症患者で4.92±3.02%(平均±SD)でした。治療中の腰椎BMDの維持または改善は100%でしたが、非骨減少症患者では96.4%でした。 -骨減少症の女性。
•鉱質コルチコイド活性
ドロスピレノンにはアルドステロン拮抗作用があり、高血圧の女性の血圧を低下させる可能性があります。二重盲検プラセボ対照試験では、Angeliq(n = 123)で8週間治療された閉経後の高血圧の女性で収縮期の有意な低下が見られます。 /拡張期血圧値が観察されます(ベースライン-12 / -9 mmHgに向けた「オフィス内」測定、プラセボ効果-3 / -4mmHgを補正;ベースライン-5 / -3 mmHgに向けた24時間の歩行測定、補正プラセボ効果の場合-3 / -2 mmHg)。
Angeliqは高血圧の治療に使用すべきではありません。高血圧の女性は高血圧のガイドラインに従って治療する必要があります。
05.2「薬物動態特性
ドロスピレノン
•吸収
経口投与後、ドロスピレノンは急速かつ完全に吸収されます。単回投与では、投与後約1時間で約21.9 ng / mLのピーク血清レベルに達します。繰り返し投与すると、約10日後に最大定常状態濃度35に達します。9ng/ ml。絶対バイオアベイラビリティは次のとおりです。 76から85%の間。同時の食物摂取は生物学的利用能に影響を与えません。
• 分布
経口投与後、ドロスピレノンの血清レベルは、平均終末半減期が約35〜39時間であることを特徴とする2段階で減少します。ドロスピレノンは血清アルブミンに結合しますが、性ホルモン結合グロブリン(SHBG)またはグロブリンには結合しません。コルチコステロイド結合(CBG) 。薬物の総血清濃度の3-5%だけが遊離ステロイドの形で存在します。ドロスピレノンの平均見かけの分布容積は3.7-4.2L / kgです。
•生体内変化
経口投与後、ドロスピレノンは主に代謝されます。血漿中の主な代謝物は、ラクトン環を開くことによって生成される酸型のドロスピレノンと、還元とそれに続く硫酸化によって形成される4,5-ジヒドロ-ドロスピレノン-3-硫酸塩です。両方の主要代謝物は薬理学的に不活性です。ドロスピレノンも対象です。 CYP3A4が触媒する酸化的代謝に。
•排除
血清中のドロスピレノンの代謝クリアランスは1.2〜1.5 ml / min / kgであり、個体間変動は約25%です。ドロスピレノンは、未変化の形で微量でのみ除去されます。ドロスピレノンの代謝物は、糞便と尿に約1.2〜1.4の排泄率で排泄されます。尿および糞便中の代謝物の排出半減期は約40時間です。
•定常状態の条件と線形性
アンジェリクの毎日の経口投与後、ドロスピレノン濃度は約10日で定常状態に達します。ドロスピレノンの血清レベルは、終末半減期と投与間隔との関係の結果として、約2〜3倍の蓄積を示しました。定常状態では、ドロスピレノンの平均血清レベルは、Angeliqの投与後に14〜36 ng / mlの間で変動します。ドロスピレノンの薬物動態は、1〜4mgの用量範囲にわたって用量に比例します。
エストラジオール
•吸収
経口投与後、エストラジオールは迅速かつ完全に吸収されます。吸収および肝臓を最初に通過する間に、エストラジオールは大部分が代謝されるため、経口投与後のエストロゲンの絶対バイオアベイラビリティは用量の約5%に減少します。アンジェリクの単回経口投与後6〜8時間で約22pg / mlの最大濃度に達しました。食物摂取は、空腹時に薬を服用する場合と比較して、エストラジオールのバイオアベイラビリティに影響を与えませんでした。
• 分布
アンジェリクの経口投与後、24時間の投与間隔で血清エストラジオールレベルは徐々に変化します。片側を循環するグルクロニドとエストロゲン硫酸塩の大きなプールとそれ以外の場合の腸肝再循環のため、エストラジオールの最終半減期はこれらすべてのプロセスに依存し、経口投与後13〜20時間の範囲に含まれる複合パラメーター。
エストラジオールは、血清アルブミンに非特異的に結合し、性ホルモン結合グロブリン(SHBG)に特異的に結合します。循環しているエストラジオールの約1〜2%のみが遊離ステロイドの形で存在し、40〜45%がSHBGに関連しています。単回静脈内投与後のエストラジオールの見かけの分布容積は約1l / kgです。
•生体内変化
エストラジオールは急速に代謝され、エストロンと硫酸エストロンに加えて、他の多くの代謝物と抱合化合物が形成されます。エストロンとエストリオールは、エストラジオールの薬理学的に活性な代謝物として知られています。血漿中にはエストロンのみが適切な濃度で見られます。エストロンはエストラジオールの約6倍の血清レベルに達します。エストロンの抱合化合物の血清レベルは、対応する遊離エストロンの濃度の約26倍です。
•排除
代謝クリアランスは約30mL /分/ kgであることがわかりました。エストラジオールの代謝物は尿と胆汁から排出され、半減期は約1日です。
•定常状態の条件と線形性
アンジェリクの毎日の経口投与後、エストラジオール濃度は約5日後に定常状態に達します。エストラジオールの血清レベルは約2倍に上昇します。経口投与されたエストラジオールはSHBGの形成を誘発します。これは血清タンパク質と比較したその分布に影響を及ぼし、SHBG結合画分の増加とアルブミン結合および非結合画分の減少を引き起こし、したがってアンジェリクの経口投与後のエストラジオールの非線形薬物動態を強調します。24時間の投与間隔で、平均定常状態の血清エストラジオールレベルは、Angeliq投与後に20〜43 pg / mLの範囲で変動します。エストラジオールの薬物動態は、1および2mgの用量で用量に比例します。
患者の特別なカテゴリー
•肝機能障害
1 mgのエストラジオール(E2)と組み合わせた3 mgのドロスピレノン(DRSP)の単回経口投与の薬物動態を、中等度の肝機能障害のある10人の女性(Child Pugh B)と10人の年齢を一致させた健康な女性で評価しました。 。時間の関数としてのDRSPの平均血清濃度プロファイルは、吸収/分布段階の女性の2つのグループで同等であり、Cmaxとtmaxの値は類似しており、吸収率が肝機能障害の影響を受けないことを示唆しています。平均終末半減期は約1.8倍長く、中等度の肝機能障害のあるボランティアでは、正常な肝機能のあるボランティアと比較して、見かけの経口クリアランス(CL / f)の約50%の減少が観察されました。
•腎機能障害
腎機能障害がDRSPの薬物動態(14日間毎日3 mg)に及ぼす影響を、腎機能が正常で軽度および中等度の腎機能障害のある女性を対象に研究しました。DRSP治療中の定常状態では、腎機能障害の軽度のグループのDRSPの血清レベル(クレアチニンクリアランスCLcr、50-80 mL / min)は、正常な腎機能グループ(CLcr、> 80 mL / min)と同等でした。中等度の腎機能障害のあるグループ(クレアチニンクリアランスCLcr、30-腎機能が正常なグループと比較して50mL /分)クレアチニンクリアランスに関連するDRSPのAUC値(0〜24時間)の線形回帰分析は、10ml /分で3.5%の増加を明らかにしましたクレアチニンクリアランスの減少。増加は臨床的に重要です。
05.3前臨床安全性データ
エストラジオールとドロスピレノンを用いた動物実験では、予想されるエストロゲン作用とゲスターゲン作用が示されています。製品特性の概要の他のセクションにすでに含まれているもの以外に、処方者に関連する前臨床データはありません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレットコア:
乳糖一水和物;
コーンスターチ;
アルファ化トウモロコシ澱粉;
ポビドン;
ステアリン酸マグネシウム(E470b)。
コーティングフィルム:
ヒプロメロース(E464);
macrogol 6000;
タルク(E553b);
二酸化チタン(E171);
赤い酸化鉄(E172)。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
5年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
曜日が刻印された透明なポリビニルフィルム(250mcm)/アルミホイル(20mcm)からなる28錠のブリスターパック。
1x28錠と3x28錠のパック。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
Bayer S.p.A.、Viale Certosa、130-20156ミラノ(MI)
08.0マーケティング承認番号
28個のフィルムコーティング錠のブリスター1個AICn。 036170013
28個のフィルムコーティング錠の3つのブリスターAICn。 036170025
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2005年3月21日-2007年12月11日
10.0本文の改訂日
07/2015