この代謝経路にはいくつかの段階があります。コレステロールは、最初にリンパ系を介して末梢組織から肝臓に移動し、次に血流を介して移動します。コレステロールの逆輸送に関与する主成分は、HDL、ABCA1、およびアポA-Iです。
非腸または肝臓の末梢細胞は、過剰なコレステロールを分解することができません。したがって、細胞の恒常性を維持するためには、コレステロールの除去専用のメカニズムの存在が不可欠です。
過剰な末梢コレステロールの肝臓での回復を目的としたこのメカニズムは、「コレステロール逆輸送」（RCT： コレステロールの逆輸送).
（リン脂質とコレステロール）成熟したHDL粒子の集合と生成につながります。HDLの前駆体
コレステロールの逆輸送の最初の段階は、腸と肝臓による、表面にアポタンパク質（主にApoA-I）を露出するHDLの円板状前駆体の産生にあります。
したがって、pre-B-HDLと呼ばれるHDLの前駆体分子が放出されます。これには、非常に少量のコレステロールと脂質、特にリン脂質が組み込まれています。末梢レベルでのこれらの前駆体分子の存在は、ATP結合カセットA1（ABCA1）と呼ばれる膜輸送体の介入を通じて、末梢組織細胞から漏出した過剰な遊離コレステロール（FC）のアポAIへの移動を促進します。
このトランスポーターは細胞表面とゴルジ膜に局在しており、脂質をゴルジ装置から細胞膜に輸送できるため、脂質の流出が促進されます。
この時点で、遊離コレステロールが天然のHDLに入るとすぐに、血漿レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼまたはより単純にLCATと呼ばれる肝臓由来の血漿酵素が介入します。この酵素は、pre-B-HDLに組み込まれている遊離コレステロールをコレステロールエステルに変換し、pre-B-HDLを成熟したα-HDLの形に変換します。実際には、リポタンパク質コアにコレステロールが継続的に蓄積すると、円盤状のHDLが球状でふっくらとした粒子に変換され、トリグリセリドが豊富なリポタンパク質粒子からアポタンパク質をさらに獲得して、互いに融合することができます。
プロセス全体で、アポリポタンパク質AIは重要な役割を果たし、ABCA1トランスポーターの活性とLCATの活性の両方を刺激します。ApoAIはHDLで最も代表的なアポリポタンパク質であるため、その血漿濃度はHDLコレステロールのレベルに直接関係しています。
注意：エステル化プロセスは、HDLから原形質膜へのコレステロールの再拡散を防ぐために不可欠です。このメカニズムは、ホスファチジルコリン分子に存在する2位の脂肪酸を利用します。
次に、LCATを介したエステル化プロセスにより、プレB-HDL分子が「成熟した」α-HDL球状に変換されます。次に、これらのリポタンパク質は肝臓に輸送され、そこで2つの異なる経路に従ってコレステロールを放出します。
最初の肝経路
最初のケースでは、エステル化コレステロールが豊富なHDLは、この脂質をトリグリセリドが豊富なリポタンパク質（非常に低密度および低密度のリポタンパク質）に転送し、特定の受容体（LDL-R）を介して肝臓によって遮断され、循環から除去されます。
目的は、LDL受容体システムを介して末梢コレステロールを肝臓に運び、次に末梢レベルで過剰なコレステロールからHDLを「排出」して、組織からそれを受け入れるために再び利用できるようにすることです。 HDLはコレステロールを枯渇させることにより、トリグリセリドを交換で受け入れます。これは、コレステロールエステル転送タンパク質（CETP）のおかげで起こります。
したがって、このタンパク質の役割は、リポタンパク質HDL、LDL、IDL、VLDL、カイロミクロン、およびカイロミクロンの残骸の間のコレステロールエステルとトリグリセリドの再分布とバランスを促進することであり、最終的な結果として、HDLのトリグリセリドの濃縮につながります。コレステロールエステルを犠牲にして、HDLのサイズを縮小します。
2番目の肝臓経路
2番目の経路は、HDLのタンパク質部分の同時分解がない状態で、エステル化コレステロールが豊富なHDLの肝臓SR-B1受容体を含み、これはその後リサイクルされます。実際には、この酵素により、HDLの内容を空にし、新しいpre-B-HDLを再生することができます。
ただし、HDLとApoA-Iの一部は、肝臓細胞と腎臓細胞の両方で、リソソームレベルで内在化および分解されます。 SR-B1によって媒介される取り込みは、肝リパーゼの活性によってより効率的になり、表面のリン脂質を加水分解し、エステル化コレステロールがリポタンパク質コアから原形質膜に向かって流れることを可能にすることによってHDLをリモデリングすることができます（ 、ApoE遺伝子を欠損したマウスはこの経路の有効性の低下を示すため、ApoEも選択的取り込みに関与しています。）SR-BIは主に肝臓、副腎、卵巣で発現します。
