遺伝性疾患であるSMAは、SMN1遺伝子またはSMN2遺伝子の変異によるものであり、その目的は、運動ニューロンの生存を確保するのに役立つタンパク質を産生することです。
脊髄性筋萎縮症には、タイプ0、タイプ1、タイプ2、タイプ3、タイプ4の5つの異なる形態があります。最初の3つのタイプは非常に深刻で、患者を早期に死亡させます。タイプ3とタイプ4は軽度の変異であり、患者の生活水準に影響を与えますが、早死を引き起こすことはありません。
SMAを診断するには、血液サンプルの遺伝子検査が必要です。
現在、SMAの治療は主に対症療法に基づいており、障害の緩和と合併症の制御を目的としています。遺伝子治療の原則に基づいた治療法が利用可能ですが、それは非常に高価な解決策であり、特定の患者にのみ適用可能です。
、これは、萎縮とその結果としての骨格筋の衰弱、および運動障害を伴って現れます。
SMAは、若い年齢または非常に若い年齢で患者を死に至らしめる可能性のある状態です。この病気の最も深刻な形態は、実際、呼吸筋の効率に影響を及ぼし、呼吸不全または肺炎のエピソードの原因となります。致命的な結果。
運動ニューロンとSMA
運動ニューロン、または運動ニューロンは、中枢神経系（脳と脊髄）で発生し、それらの伸展（軸索）によって筋肉と腺の活動を制御する神経細胞です。
運動ニューロンには、上位運動ニューロン（または第1運動ニューロン）と下位運動ニューロン（または第2運動ニューロン）の2種類があります。
上位運動ニューロンは脳で発生し、主に脊髄で発生し、骨格筋（または体性）、平滑筋（または内臓筋）の活動を指示する下位運動ニューロンの活動を指示します。心臓の筋肉と心臓の。
SMA患者の運動ニューロンは徐々に変性し、「不活動による筋萎縮を引き起こします。これは、最も重症の場合、麻痺、呼吸不全、および死をもたらします。
疫学：脊髄性筋萎縮症はどのくらい一般的ですか？
SMAの「年間発生率は10,000人の出生につき1例です。
5そして運動ニューロンのいわゆる生存タンパク質（SMN）の生産が依存しています。SMN1とSMN2によって生成されるタンパク質の名前が示すように、これらの遺伝子の突然変異は、運動ニューロンからそれらの生存に不可欠な生物学的物質を奪います。より正確には、タンパク質レベルを低下させます。たとえば、SMN1に変異がある場合、SMNタンパク質のレベルは正常の10〜20％に低下します。
明らかに、十分な量のSMNタンパク質がないことが、運動ニューロンの進行性変性を決定します。
運動ニューロンの喪失は、人体の筋肉の活動を制御することを可能にする神経シグナル伝達を中断します。後者は、それらがもはや使用できないという事実の結果として、萎縮と衰弱の段階的なプロセスを経ます。
知ってた ...
SMN2遺伝子は、SMAの場合、疾患修飾遺伝子です。実際、SMN1に変異があり、何らかの理由でSMN2遺伝子のコピーが3つまたは4つある患者では、SMAはより穏やかな形で発生します。
脊髄性筋萎縮症：突然変異の種類
SMAが「SMN1の変化によるものである場合、95-98％の場合、原因となる突然変異は遺伝子全体の欠失にありますが、正常な遺伝子配列の異常では2-5％にすぎません。
脊髄性筋萎縮症：遺伝性疾患
ほとんどすべての場合（98％）、SMAの原因となる遺伝的異常は遺伝性です。つまり、SMAを伝達するのは病気の人の両親です。
SMAの非遺伝性症例の2％は突然変異によるものです de novo 胚発生の非常に早い段階で発生しました。
SMAと継承モデル
脊髄性筋萎縮症の遺伝モデルは常染色体劣性です。つまり、SMAを遺伝するためには、両方の親がSMN1またはSMN2の遺伝的欠陥の健康な保因者であり、両方の親がそれを引き継ぐことが不可欠です。
SMAなどの常染色体劣性遺伝性疾患の場合、両方の健康な保因者が遺伝的欠陥を子供に伝えて病気にする確率は25％、つまり4例に1例です。
SMAの種類
発症年齢と状態の重症度に基づいて、専門家は脊髄性筋萎縮症の5つの異なる形態を認識しています。
- SMAタイプ0：それはすべての中で最も厳しい形態です。それは、胎児の可動性が低下した状態で、出生前でも現れます。
乳児は通常、呼吸補助を受けていても、生後数週間は生き残ります。 - SMAタイプ1：生涯に発生する形態のうち、最も重症で最も一般的です（症例の約50％）。それは幼い頃、通常は生後6ヶ月以内に現れます。
原則として、それは人生の最初の数年ですでに死因です。まれに、青年期に。
死は通常、「呼吸不全または」肺感染症から発生します。 - SMAタイプ2：重力で2番目にランク付けされる形式です。一般的に、それは生後7ヶ月から18ヶ月の間に始まります。
影響を受けた人々の平均余命は前のケースよりも長く、実際、患者はなんとか成人期に達することができます。 - SMAタイプ3：前の2つよりも重症度が低く、この形態のSMAは通常、生後18か月後に発生します（場合によっては、小児期または青年期にも現れることがあります）。
それは大きな障害を伴いますが、平均余命には影響しません。 - SMAタイプ4：それは成人型の病気であり、最も重症度が低いです。それは通常、人生の30年頃に始まり、非常に遅い経過をたどります。
それは一般的に呼吸器系の問題の原因ではなく、「通常の平均余命」に関連しています。
SMNタンパク質レベルはSMAの重症度に影響を与えます。SMNの量が少ないほど、関連する疾患の重症度が高くなります。
SMNレベルの低下は、SMN1またはSMN2遺伝子に影響を与えた遺伝的欠陥の程度と密接に関連しています。この欠陥が広範であるほど、SMNタンパク質の量の減少がより重要になります（これは、例、遺伝子欠失の）。
さらに、SMAは知的機能を損なうことはなく（患者のIQは正常です）、視覚器官を保護します。
詳細情報：SMA：すべての症状タイプ0のSMA症状
前に述べたように、0型SMAはすでに出生前の年齢で発生し、胎児の可動性が低下しています。出生時に、病気の子供は嚥下と呼吸に明らかな困難を示します。
この病気は、患者が呼吸補助を受けていても、出生後数週間以内に死亡します。
1型SMA症状
SMAタイプ1の子供は、筋肉が非常に弱く、本来の発達をしません（筋肉の消耗）。これにより、頭を上げる、手足を動かす、座るなどの活動を行うことができなくなります。さらに、ミルクを吸う、飲み込む、噛む、呼吸するなどの重要な機能を徐々に複雑にします。
通常、1型SMAは生後数年以内に致命的です。しかし、何人かの患者はなんとか思春期の年齢に達することができます。
死亡は通常、呼吸不全または嚥下困難による肺感染症（摂取肺炎または肺炎）から発生します。 嚥下性肺炎).
2型SMA症状
SMAタイプ2は、古典的に次のように現れます。
- 腕と脚の筋肉の柔らかさ;
- 指や手の震え;
- 独立して座位をとることの難しさ（しかし、患者はそれを維持することができます）。
- 立ったり歩いたりするのが難しい
- 奇形と関節の問題;
- 食べ物の呼吸と嚥下の困難;
- 脊柱側弯症（通常は後で現れます）。
このような状況でも、呼吸困難や食べ物の飲み込みは、一般的に成人期の初めに発生する早死の原因です。
タイプ3のSMA症状
タイプ3SMAは、姿勢とバランス、握手、座位からの立ち上がり、歩行、階段の登り、およびランニングの問題を引き起こします。
当初、病気は運動のサポートを必要としません。その後、より多くの運動ニューロンの変性に伴い、松葉杖、歩行器、車椅子が基本的になります。
発生する可能性はありますが、SMAタイプ3の患者が呼吸障害や嚥下障害に苦しむことは非常にまれです。
この形態のSMAが存在する場合、平均余命は正常ですが、前述のすべての問題があります。
タイプ4のSMA症状
成人発症の場合、SMAタイプ4は通常以下に関連しています。
- 腕と脚の筋緊張の弱体化;
- 歩きにくい
- 筋肉の震えと突然のけいれん。
当初、前述の苦情は中程度です。老年期には、それらはより一貫したものになります。
3型SMAと同様に、4型SMAは患者の平均余命に影響を与える病気ではありません。
SMA：いつ医者に診てもらうのですか？
自分がSMAの健康な保因者であることを知っているすべての親は、遺伝病の専門知識を持つ小児科医と遺伝学者に相談することを強くお勧めします。
このタイプの情報がない場合は、子供の運動発達と生活が依存する機能（例：呼吸）を月ごとに評価することをお勧めします。
確かに、座ることができない、または座る姿勢をとることができないこと、摂食の困難さ、呼吸障害の存在、および仲間よりも薄くてトーンの少ない筋肉組織は、警鐘を構成します。
成人型のSMAについては、多かれ少なかれ突然の筋力低下と歩行困難の発症が疑われ、監視されるべきです。
脊髄性筋萎縮症：合併症
最も重症のSMAは、次のような合併症を引き起こす可能性があります。
- 食物による窒息。これは、食べ物を噛んだり摂取したりする能力が低下しているためです。
- 呼吸不全。これは、呼吸筋の活動を制御できないことの結果です。
- 肺炎 嚥下性肺炎 （または吸入性肺炎）。これは、食物、唾液、鼻汁などの病原体を運ぶ異物が肺に入ったり、肺に蓄積したりしたときに発生します。
肺炎 嚥下性肺炎 それは嚥下困難の結果です。 - 車椅子の使用をもたらす麻痺。それは、病気が患者の運動能力を取り返しのつかないほど危うくしたときに起こります。
- 栄養失調。それは嚥下困難のもう一つの結果です：実際、患者は適切に食事をするのに苦労しています。
SMAの診断中に、筋電図検査や筋生検などの検査が使用される場合があることに注意してください。
SMA：身体検査とアナムネシス
SMAに苦しむ可能性のある患者の身体検査には、症状の注意深い分析と、次のような病気のいくつかの典型的な兆候の検索が含まれます。
- 筋肉の衰弱と圧痛;
- 突然の筋肉の収縮
- 腱反射の低下または欠如。
ただし、病歴に関しては、他の家族（親、兄弟、祖父母）が同様の症状を訴えているのか、訴えているのかを確認するために、主に患者の家族歴に焦点を当てています。明らかに、SMAが遺伝性であるという事実病気、両親から受け継がれています。
それらは確定診断を作成することを許可しませんが、身体検査と病歴は非常に有用な情報を提供することができ、それは遺伝子検査の実施に向けて調査を指示します。
明らかに、患者が小さな子供である場合、両親は病歴の間に医師と対話します。
SMAと遺伝子検査
SMAを検出するための遺伝子検査には、患者の血球サンプル中のSMN1 / SMN2遺伝子の変異の検索と研究が含まれます。
遺伝的変化の存在は明らかに病気を意味します。
検出された突然変異の分析は、存在する脊髄性筋萎縮症のタイプと状態の重症度を確立するために不可欠です。
前述の遺伝子検査の結果を知るには、通常3週間から4週間待つ必要があります（正確な待機時間は、検査を実施する遺伝子センターによって異なります）。
SMA：出生前診断は可能ですか？
出生前の年齢でSMAを診断することは可能です。
これを行うには、絨毛採取や羊水穿刺などの繊細な方法で得られた胎児細胞のサンプルに対する遺伝子検査が必要です。
CVSと羊水穿刺を特徴付ける流産のリスクを考慮して、医師は「脊髄性筋萎縮症の背後にSMAの家族歴がある場合、または胎児が健康な保因者の子供である場合にのみ、脊髄性筋萎縮症に起因する突然変異について出生前研究を行います。
SMAと新生児スクリーニング
イタリアのいくつかの地域（ラツィオとトスカーナ）では、サービスがアクティブであることに注意してください ふるい分け SMAおよび他の深刻な遺伝病の早期診断のため。
これらの疾患の早期診断により、症状と合併症を制御するための最も適切な対症療法のタイムリーな計画が可能になります。
脊髄性筋萎縮症と妊娠の計画
遺伝カウンセリングは、妊娠を求めるすべての女性に推奨されます。
- 彼らには以前の妊娠でSMAの子供がいました。
- 彼らの背後にはSMAの家族歴があります。
- 彼らは病気の健康な保因者ですか、それとも彼らのパートナーはそうです。
遺伝カウンセリングは、これらの状態の女性が将来の子供がどのようなリスクにさらされているかを理解するのに役立ちます。
SMAと鑑別診断
SMAに非常によく似た2つの病状があり、「徹底的な診断調査によって脊髄性筋萎縮症との混同が認識および予防される」だけです。これらは「呼吸困難を伴う脊髄性筋萎縮症（SMARD）」と「球脊髄性筋萎縮症（BSMA）」です。ケネディ病）; 1つ目は11番染色体にあるIGHMBP2遺伝子の突然変異によるもので、2つ目は性染色体Xの突然変異によるものです。
および医薬品）は、脊髄性筋萎縮症の治療のための遺伝子治療法であるゾルゲンスマを承認しました。
ゾルゲンスマは、患者の運動ニューロン内に存在するDNAにSMN1 / SMN2遺伝子の正常なコピーを挿入できるウイルスベクターの使用を含む、高度な分子生物学技術で構成されています。
前述のウイルスベクターの投与は、静脈内注射によって行われる。
ゾルゲンスマは効果的であることが証明されました。ただし、予想どおり、一般的な使用を妨げる2つの主な制限があります。
- それはとても高価です。数百万ユーロの話があります。
- 2歳未満のSMA患者にのみ適用されます。
脊髄性筋萎縮症：対症療法
SMAの対症療法は、迅速に採用された場合、より大きな利益を保証します。これは病気の早期診断を非常に重要にします。
SMAと呼吸サポート
適切な呼吸サポートは、SMA患者が呼吸するだけでなく、肺感染症のリスクを減らすのに役立ちます。
さまざまな治療オプションの中には、非侵襲的換気用のマスクと、気管挿管や気管切開などのより侵襲的な解決策があります。前者は重症度の低い症例に理想的ですが、より侵襲的な解決策は深刻な問題のある患者に不可欠です。呼吸器。
SMAと栄養サポート
脊髄性筋萎縮症の最も重篤な形態は、食物を飲み込んで噛む能力に影響を及ぼし、患者を窒息、摂取肺炎、および栄養失調のリスクにさらします。
これらの危険な結果を制御するには、経鼻胃管や胃瘻造設術などの栄養補助食品に頼り、患者のニーズに合った食事を計画する栄養士に頼ることが不可欠です。
SMAと理学療法
脊髄性筋萎縮症の患者を特徴付ける運動障害は、不活動による関節および筋肉のこわばりにつながります。
適切な理学療法プログラムにより、筋肉の柔軟性を可能な限り改善し、関節の硬さを軽減することができます。
明らかに、このプログラムには、実行が患者の能力の範囲内にあるエクササイズが含まれています。
SMAと整形外科
重症型のSMAに典型的な脊柱側弯症の存在下では、整形外科医に相談することが不可欠です。後者は、変形が軽度の場合は整形外科用コルセットの使用を示し、脊椎奇形が重度の場合は脊椎固定術を選択することを示している可能性があります。
SMAに対する薬
数年前から、SMAに対する特定の薬もありました。
これらの薬は対症療法とは別の治療に値しますが、病気を治すことはできませんが、それを封じ込めるだけです。
現在利用可能なSMAに対する特定の薬はSpinraza（nusinersen）とEvrysdi（risdiplam）です：最初はプロセス中のSMNタンパク質の異常な産生を修正することによって作用します; 2番目はSMNの産生レベルを増加させます。人体のニーズに適した割り当て。
SpinrazaとEvrysdiは、それぞれ2017年と2020年にFDAによって承認され、満足のいく結果を保証する場合もありますが、重要な制限があります。非常に高価です。
詳細情報：Spinraza：仕組み、リスクとメリット
