デュシェンヌ型筋ジストロフィーの原因は、筋肉の健康と機能に不可欠なタンパク質であるジストロフィンをコードする遺伝子の変異です。
デュシェンヌ型筋ジストロフィーは、生後1年で現れ始め、手足の主要な筋肉の活動に影響を及ぼします。この瞬間から、患者の状態はゆっくりと、しかし徐々に悪化します。小児期には、車椅子を使用し、青年期から成人期の初めまでの間に、それは最初の心臓と呼吸器の問題を引き起こし、その進化は30歳に向けて最も一般的な死因となるでしょう。
残念ながら、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの治療法はまだありません。しかし、病人はさまざまな対症療法を頼りにして、症状を緩和し、平均余命を延ばすことができます。
遺伝学の簡単なリマインダー
DNAとは何ですか？
DNAは細胞核内に含まれ、それが存在する生物の細胞の正しい発達と機能に必要なすべての情報を含む生体高分子です。
染色体とは何ですか？
染色体は、DNAが組織化される構造単位です。
健康な人間の各細胞には、22対の常染色体（または非性染色体）と1対の性染色体が含まれています（これらは男性ではXとY、女性では2つのXです）。
23の各ペアの一方の染色体は母親からのものであり、もう一方は父親からのものです。
遺伝子とは何ですか？
遺伝子は、基本的な生物学的重要性を持つDNAの短いストレッチ（または配列）です。実際、遺伝子から、生命の基本的な分子が派生します：タンパク質。
各遺伝子には、対立遺伝子と呼ばれる2つのバージョンがあり、1つは母体の染色体に属し、もう1つは父方の染色体に属します。
遺伝子変異とは何ですか？
それは「遺伝子を形成するDNA配列の変化」です。
この変化により、結果として生じるタンパク質は欠陥があるか、完全に存在しません。どちらの場合も、その影響は、突然変異が発生する細胞の寿命と、生物全体の寿命の両方に悪影響を与える可能性があります。
デュシェンヌ型筋ジストロフィー：どの筋肉に影響しますか？
デュシェンヌ型筋ジストロフィーは、最初に体幹と何らかの関係がある下肢と上肢の随意筋に影響を及ぼします。したがって、この病気の典型的な標的は、下肢に関しては大腿四頭筋、腸腰筋および臀部であり、上肢に関しては三角筋、胸筋、肩甲下筋である。
後の段階で、DMDは呼吸筋と心筋にまで及びますが、それらは正確には自発的な筋肉ではありません。
デュシェンヌ型筋ジストロフィーに苦しむ最初の筋肉は下肢の筋肉であることに注意する必要があります。
疫学：デュシェンヌ型筋ジストロフィーはどのくらい一般的ですか？
後で説明する遺伝的メカニズムについては、デュシェンヌ型筋ジストロフィーは主に男性に影響を及ぼし、女性に影響を与えることはめったにありません。
疫学データによると、3,500〜6,000人の男性に1人がDMDで生まれます。
筋ジストロフィーにはさまざまな形態があります。これらの中で、デュシェンヌ型筋ジストロフィーが最も一般的です。
知ってた ...
イタリアでは、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの患者は約2,000人になります。
詳細情報：筋ジストロフィーの種類 。DMDの原因となる突然変異は、ジストロフィンの完全な欠如をもたらします。
ジストロフィン
ジストロフィンは、筋線維を構成する細胞に含まれるタンパク質です。特に、さまざまな機能を実行します。
- それは筋鞘と呼ばれる筋線維の膜を細胞膜と細胞外マトリックスに結合します。
- 細胞内のカルシウムイオンの動きを調節します（注：カルシウムは筋肉の収縮に関与しています）。
したがって、ジストロフィンがない場合、これらのプロセスは失敗し、筋細胞は致命的な酸化ストレスを受けます。
デュシェンヌ型筋ジストロフィー：病因
ジストロフィンの欠如は、さまざまな結果をもたらします。
- 筋鞘へのカルシウムイオンの過剰な浸透が起こります。このイベントは、筋細胞（筋細胞）のミトコンドリアへの水の過剰な侵入を引き起こし、それが「破裂」します。
- 筋細胞の原形質膜は壊れやすくなり、壊れやすくなります。
ミトコンドリアの喪失に関連する膜のこの脆弱性は、細胞壊死につながります。 - 上記のイベントは、損傷した筋細胞の修復と置換に関与する細胞メカニズムよりも明らかに速い時間があります。これは必然的に状況の進行性の悪化につながります。
- 死んだ筋細胞を置き換えることは、結合（または線維性）組織と脂肪細胞です。このプロセスは、一部の筋肉の唯一の明らかな拡大、専門家が偽肥大という用語で定義する拡大によって強調されています。
デュシェンヌ型筋ジストロフィー：遺伝学
デュシェンヌ型筋ジストロフィーは、X連鎖劣性遺伝パターンに従う疾患です。
- X染色体にリンク それは、病気が性染色体Xにある遺伝子の突然変異に依存していることを意味します。
- 劣性 これは、病状が明らかになるためには、原因遺伝子の両方の対立遺伝子が変異している必要があることを意味します。
DMDは主に、非常に特殊な遺伝的理由で男性の性に影響を及ぼします。男性はX染色体を1つしか持っておらず（もう1つはY染色体です）、その結果、そこに存在する遺伝子の突然変異により、コードされたタンパク質が生物全体から奪われます。一方、女性は2つのX染色体を持っており、劣性遺伝を伴う遺伝病の存在下では、そのうちの1つだけの突然変異は、病状を決定するのに十分ではありません（健康な染色体は、変異したもの）。
女性がデュシェンヌ型筋ジストロフィーに苦しむには、両方のX染色体がジストロフィン遺伝子で変異している必要があります。これはまれですが、不可能ではありませんが、5万人に1人の女性に見られます。
実際、ここでは詳しく説明しませんが、一連の複雑な遺伝的理由により、DMDは変異したX染色体が1つしかない女性でも発生する可能性があることに注意してください。
デュシェンヌ型筋ジストロフィー：遺伝と伝達
デュシェンヌ型筋ジストロフィーは遺伝性疾患である可能性があります。遺伝性疾患は、両親の一方（または両方）から受け継がれた突然変異による状態です。
ほとんどの場合、遺伝性DMDは、「健康な男性と病気の健康な保因者である女性との出会い。ジストロフィンをコードする遺伝子の変異によって引き起こされます。
そのような状況では、男性の子供だけが病気になる可能性があります。一方、娘は病気の健康な保因者にしかなれません。
これはすべて、2つの性別に存在するX染色体の数が異なることに関連して、上記で説明した理由で発生します。
健康な男性とDMDのある健康な女性が子供を妊娠したときに何が起こり得るかをさらに詳しく説明します。
- NS 息子 彼らは病気や健康になる可能性が50％あります。母親から変異したX染色体を受け継ぐと病気になり、母親から変異のないX染色体を受け継ぐと健康になります。
- NS 娘 健康であるか、病気の健康な保因者である可能性が50％あります。彼らは母親から健康なX染色体を受け継いでいる場合は健康であり、母親から変異したXを受け取っている場合は健康な保因者です。
ご覧のように、調査中の状況では、息子と娘の両方で、母親が常に重要な役割を果たしています。
遺伝性デュシェンヌ型筋ジストロフィーは、病気の男性と病気の保因者である健康な女性との出会いの結果である可能性もあることに注意する必要があります。
この特異な状況では、男性の子供は健康または病気になる可能性が50％あり続けますが（前のケースと同じ理由で）、女性の娘は病気または病気の健康な保因者になる可能性があります（父親の娘は常に変異したXを継承しますが、母親の変異したX染色体も受け取ると病気になります）。
分析された最初のケースと比較して、この2番目の状況は明らかにまれであり、これの証拠は、50,000人に1人の女性がDMAで生まれていることです。
後天性デュシェンヌ型筋ジストロフィー
非常にまれですが、デュシェンヌ型筋ジストロフィーは、自然突然変異の結果として、受胎直後、胚発生中に発症する状態である可能性もあります。
この場合、後天性デュシェンヌ型筋ジストロフィーについて話します。
後天性のDMDでは、両親は両方とも健康であり、突然変異イベントは完全に信じられないほどです。
そして実行する;その後、彼は腕と首を動かすのにも苦労します。
青年期から成人期の初めにかけて、脱力感はさらに進行し、呼吸や心筋の原因となる不随意筋を含むほぼすべての筋肉に影響を及ぼします。
病気の経過中に、一部の患者は認知障害や行動障害も発症することに注意する必要があります。
詳細情報：デュシェンヌ型筋ジストロフィーの症状デュシェンヌ型筋ジストロフィー：運動症状
デュシェンヌ型筋ジストロフィーの特徴的な運動症状は次のとおりです。
- 最初のステップの遅延（注：健康な子供にも発生する可能性があります）;
- 下肢の筋肉の弱さのために、階段を歩いたり、走ったり、ジャンプしたり、登ったりするのが難しい。
- 歩行は、「ガチョウ」（歩行または傾斜歩行）の歩行と同様に揺れています。
- 上肢と首の筋肉の仮説;
- 地面から立ち上がるのが難しい。患者は自分自身に「登り」、上肢と膝を支えます（ガウアーの兆候）。
- 偽肥大として知られているすでに述べた現象による子牛の拡大;
- 股関節屈筋の衰弱による腰椎側弯症および腰椎過前弯症;
- 長期の不動による拘縮とそれに続く関節障害。
小児期の終わりから思春期の初めまでの間、下肢に影響を与える運動障害は、患者に車椅子の使用を強いるなどです。
通常、21歳までに、DMD患者は首から下が麻痺します。
デュシェンヌ型筋ジストロフィー：認知症状
予想通り、一部のDMD患者は、時間の経過とともに認知障害や行動障害を発症します。
これらの状態には、例えば、失読症、ADHD（注意欠陥多動性障害）および短期記憶障害が含まれます。
デュシェンヌ型筋ジストロフィー：合併症
通常、青年期または青年期後期に始まり、デュシェンヌ型筋ジストロフィーは心臓の筋肉（心筋）にまで広がり、拡張型心筋症の形態をもたらします。
その後、この病気には、不随意の呼吸筋（横隔膜と肋間筋）と咀嚼の原因となる筋肉も含まれます。このさらに悪化することは、最初は気道感染症（例えば肺炎）の素因となるだけであり、後に呼吸不全を引き起こします。
その間、腸の平滑筋の機能喪失に関連する骨粗鬆症（強制的な不動による）および胃腸の問題（便秘）も現れることに注意する必要があります。
心筋症と呼吸器系の問題は、致命的な状態にまで進行します。実際、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの患者の死亡は、心臓呼吸器の合併症によって発生します。
ほとんどの患者の死亡年齢は約30歳です。
（身体検査）;クレアチンキナーゼ測定
血液には酵素、クレアチンキナーゼ（CKまたはCPK）が含まれています。
DMDの患者は、クレアチンキナーゼの投与量が非常に多く、通常の10〜100倍であることがわかります。
血中クレアチンキナーゼレベルの測定は、筋肉に影響を与える異常な状態を特定するのに役立ちますが、それほど具体的ではありません。実際、DMDに加えて、他のいくつかの状態がCKの有意な増加を引き起こします。
筋生検
筋生検は通常、クレアチンキナーゼテスト後の次のステップです。実際、筋肉組織のサンプルの分析により、それを構成する細胞を研究し、筋線維の状態を評価し、ジストロフィンのレベルを定量化することができます。
筋肉片の除去には、局所麻酔下での小さな手術が含まれます。
DMD患者の筋生検：分析の結果
- ジストロフィンの完全な欠如（低レベルは他の形態の筋ジストロフィーを特徴づける）。
- 筋肉の代わりに線維脂肪組織が存在する（偽肥大の兆候）。
- 筋線維が変性します。
筋電図
筋電図検査は、その活動を制御する筋肉と末梢神経の健康状態を評価することを目的とした診断手順です。
このテストでは、電極、針電極、および筋電計と呼ばれる機器の使用に基づいて、神経刺激に応答した筋肉の活動を分析できます。
デュシェンヌ型筋ジストロフィーの人では、筋電図検査により、筋肉が通常の状態のように神経インパルスに反応しないことが示されています。
筋電図検査は、筋機能障害（筋ジストロフィーなど）による病状と、筋肉に影響を与える神経起源の疾患（運動ニューロン疾患など）を区別するため、DMDの診断に役立ちます。
遺伝子検査
個人の染色体プロファイルの遺伝子分析により、染色体に影響を与える遺伝子変異を特定することができます。
染色体プロファイルの遺伝子検査は通常、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの有無を確認する診断調査です。
遺伝的評価は、出生後（出生後）だけでなく、出生前（出生前）にも行うことができます。
出生後の検査では、血液サンプルとその後の血液サンプルの分析で十分です。一方、出生前検査の場合、胎児DNA（許容誤差が小さい）と羊水穿刺またはCVS（流産のリスクが小さい）で採取した羊水のサンプルの分析の2つの可能性があります。
理学療法、運動活動および整形外科の援助
理学療法と定期的な運動活動は、筋肉の萎縮と衰弱を遅らせるために不可欠です。
明らかに可能な限り患者を動かすように促すことは、筋肉の調子を整え、いくつかの合併症を予防する（または少なくとも延期する）のに役立ちます。実際、運動は骨粗鬆症、便秘、脊柱側弯症に対抗します。
継続的な理学療法、姿勢教育、および整形外科用補助器具の使用により、少なくとも部分的に、関節、腱、および筋肉の可動性が維持されます。
覚えておいてください...
下肢の筋肉の機能が完全に損なわれると、DMDの患者は車椅子に閉じ込められます。
DMDの存在下で、コルチコステロイドを服用すると、患者の筋肉量と筋力を維持するのに役立ちます。
デュシェンヌ型筋ジストロフィーの患者に一般的に使用されるコルチコステロイドには、プレドニゾロンとデフラザコートが含まれます。
合併症の治療と予防。
DMDが心臓と呼吸筋の健康を悪化させる場合、患者は拡張型心筋症を制御するための薬、人工呼吸器用の携帯型呼吸装置、そして時にはペースメーカーを必要とします。
さらに、病気がこの段階に達したときは常に、DMD患者の最も一般的な気道感染を防ぐために、医師はインフルエンザワクチンと肺炎球菌ワクチンの接種を勧めています。
重度の脊柱側弯症の存在下では、手術が必要です。咀嚼機能が完全に損なわれている場合（胃瘻造設術）も同様です。
ワクチン：
- インフルエンザ対策
- 抗肺炎球菌
定期的なチェック：
- 肺機能検査
- 血中酸素濃度。
心筋症の治療のための薬：
- ベータ遮断薬;
- 利尿薬;
- ACE阻害剤。
定期的なチェック：
- 心電図;
- 心エコー図;
- 超音波。
薬：
- 便秘に対する下剤。
手術：
- 胃瘻造設術、咀嚼および嚥下困難のある患者向け。
骨を「強く」するには：
- ビタミンDとカルシウムの投与;
- 日光への暴露。
手術：
- 股関節屈筋腱切除;
- 特に腱のストレッチ。そのアキレオ
デュシェンヌ型筋ジストロフィーの承認薬
- 2014年、EMA（欧州医薬品庁）は、嚢胞性線維症とデュシェンヌ型筋ジストロフィーの患者の症状を改善することが示されている薬剤であるアタルレンを承認しました。
DMD患者におけるアタルレンの効果は、被験者がまだ歩くことができる場合にのみ顕著であることに注意する必要があります。
アタルレンは、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの承認された薬ではありません。 - 2016年、米国ではFDA（食品医薬品局）デュシェンヌ型筋ジストロフィーに対する最初の特定の薬を承認しました：それはエテプリルセンとしても知られているExondys51です。
この薬はジストロフィンの産生を促進することができるようであり、したがって病気の経過に反対します。
エクソン51は、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの全症例の13％に影響を与えるジストロフィン遺伝子のエクソン51の「変化」を特徴とするDMDの形態の患者にのみ使用することが示されています。 - 2019年と2020年に、FDAはそれぞれデュシェンヌ型筋ジストロフィーの治療のための2つの特定の薬であるVyondys 53（golodirsen）とViltepso（viltolarsen）を承認しました。
これらの薬剤は、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの全症例の8％に影響を与えるジストロフィン遺伝子のエクソン53の「変化」を特徴とするDMDの形態の患者にのみ使用することが示されています。
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