シャッターストック
AKT1遺伝子の特定の突然変異のため、プロテウス症候群は決して遺伝性疾患ではありません。これは、その起源において、胚発生の非常に初期の段階で、受胎後に起こる後天的な突然変異イベントが常に存在することを意味します。
プロテウス症候群などの病気の診断は簡単ではありません。症状は患者ごとに異なり(したがって、参照症状の写真はありません)、苦しんでいる組織または臓器から採取した細胞のサンプルで遺伝子検査が必要なためです。制御されていない成長。
現在、プロテウス症候群に苦しんでいる人は、対症療法、つまり症状を和らげることを目的とした治療しか期待できません。
前述の制御されていない成長過程の結果として、プロテウス症候群は、影響を受けた人々の外見を大きく損なう可能性があり、状況によっては、健康な人間とは大きく異なるものになります。
好奇心
プロテウス症候群は、人間の象の形容詞で歴史に名を残した英国出身のジョセフ・メリックが、おそらく彼を象のように見せた体の奇形のために苦しんだ病気です。
不調和な成長の意味
プロテウス症候群の最も重要な特徴を説明する際に、以前の定義では、「制御されていない、不調和で完全にランダムな成長」という表現を使用していました。
前述の表現が何を意味するのか疑問に思う読者もいるので、原因と症状に関する情報を予想して、個々の用語について簡単に説明する必要があります。
- 制御されていない成長 -プロテウス症候群は、標的組織や臓器の構成細胞の制御されていない増殖を誘発するためです。
- 不調和な成長 -プロテウス症候群は、他の器官のサイズを変えることなく、体幹の内臓の制御されていない成長を誘発する可能性があるため。これは、関係する臓器と他の臓器との間の比率の欠如につながります。
さらに、プロテウス症候群は、骨組織を攻撃する際に、体の半分の骨の異常な成長を決定するが、反対側の骨の異常な成長を決定しないという意味で、完全に非対称的に作用します(例:上腕骨を異常に右に増加させる、しかし、左上腕骨ではありません)。 - ランダムな成長 -プロテウス症候群は、基準なしに、組織や臓器に完全にランダムに影響を与えるためです。実際には、原因に特化した章では、影響を受ける組織や臓器は、プロテウス症候群の原因となる遺伝子の突然変異が存在するものであることが明らかになります。
プロテウス症候群が機能する完全にランダムな方法が、各患者がそれ自体で症例を表す理由です。
疫学:プロテウス症候群はどのくらい一般的ですか?
統計によると、プロテウス症候群の発生率は100万人に1人未満であるため、非常にまれな遺伝性疾患です。
ただし、この分野の多くの専門家にとって、問題の状態は過小診断されることに注意する必要があります。言い換えれば、統計疫学研究で報告されているよりも多くの人々がプロテウス症候群で生まれるでしょう。
知ってた ...
現在、世界のプロテウス症候群の症例は約120例ですが、いわゆる医学文献に記録されている症例の総数は200をわずかに超えています。
名前の由来
プロテウスはギリシャ神話の海の神であり、必要と思われるときはいつでも彼の容貌を変える並外れた能力を持っています。
プロテウス症候群に名前を付けたのは、おそらく問題の遺伝病の症状が完全にランダムな方法で患者ごとに異なるため、プロテウス神を指すことを選択しました。
プロテウス症候群に関連する遺伝子変異の原因は何ですか?
前提:人間の染色体上に存在する遺伝子は、細胞の成長や複製など、生命に不可欠な生物学的プロセスで基本的なタンパク質を生成する役割を持つDNA配列です。
変異がない場合、AKT1遺伝子は、成長、分裂、細胞死のプロセスの調節に関与するタンパク質を生成します。言い換えれば、それは細胞のライフサイクルの調節タンパク質に生命を与え、細胞の過剰増殖の現象を回避します。
プロテウス症候群の原因となる突然変異が存在する場合、AKT1遺伝子はそのすべての調節特性を失い(細胞のライフサイクルの効果的な調節因子ではなくなります)、これは影響を受けた細胞が制御されない成長と分裂の影響を受けることを意味します。
プロテウス症候群患者の細胞ライフサイクルの効果的な調節の欠如は、体のいくつかの部分が過剰な成長に関与している理由です。
好奇心
過去には、AKT1遺伝子がプロテウス症候群の本当の原因であることが発見される前に、遺伝学者と分子生物学者は、前述の遺伝病は10番染色体にあるPTEN遺伝子の突然変異によるものであると信じていました。
プロテウス症候群は遺伝的モザイク現象の例です
プロテウス症候群の被験者では、細胞の遺産には、DNAにAKT1変異がない健康な細胞と、DNAにAKT1変異を持っている病気の細胞が含まれます。
遺伝学では、この特定の状況、つまり、多細胞個体において、異なるDNAを持つ2つの細胞株が存在することは、モザイク現象(または遺伝的モザイク現象)と呼ばれます。
モザイク現象は、プロテウス症候群のいくつかの特徴の説明です。
- プロテウス症候群の人では、体の特定の部分だけが制御できない成長の影響を受けるのはモザイク現象のためです。具体的には、細胞が罹患している組織、すなわちAKT1遺伝子の突然変異の保因者は、制御されていない成長を遂げます。
- 症状の重症度は、モザイク現象の程度によって異なります。健康な細胞の数と比較して、病気の細胞の数が多いほど、体のより多くの部分(骨、筋肉、皮膚、内臓など)が対象になります。制御されていない成長の。
遺伝学では、モザイク現象という用語は、多細胞個体において、すべてが発現を見つける(すなわち、それらが見える)2つ以上の異なる遺伝系統の存在を示します。
プロテウス症候群の症状は、過度の成長を起こす(または、いずれにせよ、AKT1遺伝子の変異を起こす)組織や臓器に応じて、患者ごとに異なります。この側面を明確にすると、プロテウス症候群の存在下での典型的な症状の画像には次のものが含まれます。
- 一部の骨の過度の発達(骨化過剰の例)。プロテウス症候群は、上肢、下肢、頭蓋骨、脊椎の骨に好発します。
- 良性の皮膚の成長の存在。これらの良性の皮膚の成長には、結合組織の疣贅性表皮母斑および大脳型母斑が含まれます。プロテウス症候群では、2番目のタイプの皮膚の成長は主に足で起こります。
- 一部の血管(動脈と静脈の両方)と一部のリンパ管の過度の発達。
- 一部の脂肪領域の過剰な発達と脂肪腫(脂肪組織の良性腫瘍)の形成。
- 特に脾臓、胸腺、結腸などの体幹の内臓の巨大な成長。
- 両側性卵巣嚢胞腺腫(卵巣の良性腫瘍)、唾液腺の単形性腺腫、副甲状腺の単形性腺腫、精巣癌(男性患者のみ)、髄膜腫(良性脳腫瘍由来)などの通常は良性の腫瘍の形成髄膜から)。
プロテウス症候群のあまり一般的でない症状と徴候
上記で報告された典型的な臨床症状に、プロテウス症候群は「以下を含む別の一連の症状および徴候を追加することがあります。
- 脳の半分の過度の発達(片側巨脳症)およびその他の脳の奇形これらの異常は、知的障害、てんかん、および視力の問題を引き起こす可能性があります。
- 眼瞼下垂(垂れ下がったまぶた)とまぶたのスリットが下を向いている
- 長頭症(長くて狭い頭);
- 通常よりも低い位置にある鼻梁;
- 腎臓および/または尿路に影響を与える異常;
- 斜視;
- 類皮嚢胞;
- 肺の気腫性嚢胞または泡。
知ってた ...
プロテウス症候群が脳に影響を与える場合、それは上記の顔の異常や眼の問題と非常に頻繁に関連しています。
そのような協会の背後にある理由は現在謎です。
症状はいつ現れますか?
プロテウス症候群のほとんどの人は、出生時に病気の症状や兆候がありません。実際、プロテウス症候群は、患者の生後6か月から18か月の間に最初の症状を示す傾向があり、その瞬間からさらに深刻になります。
合併症
時間の経過とともに、プロテウス症候群はさまざまな合併症を引き起こす可能性があります。これらの合併症は本質的に、症状像の容赦ない悪化から生じるものです;実際には:
- 下肢の骨奇形は、影響を受けた骨を認識できないようにすることに加えて、近くの関節の運動性を多かれ少なかれ深刻に損ない、捻挫や関節脱臼の素因となる変形につながる傾向があります。
- 脊椎の異常は脊柱側弯症の発症に有利に働きます。
- 異常な血管の成長は深部静脈血栓症の現象の促進剤であり、それは次に、肺塞栓症として知られる危険な病状をもたらす可能性があります。肺動脈に塞栓が存在することを特徴とする肺塞栓症は、患者に致命的な結果をもたらす可能性があります。
- 脳の奇形は患者の知的発達に影響を与える傾向があり、後者は日常生活で自分自身を養うことが困難になるほどです。
血液サンプルで行われる遺伝子分析では、AKT1変異は一般に血球に存在しないため、プロテウス症候群を診断することはほとんど不可能です。
これが、医師がプロテウス症候群の疑いのある症例に対処する際に、異常に見える組織または臓器に属する細胞のサンプルに対する遺伝子検査に頼る理由です。
他にどのような試験がサポートされますか?
からの情報:
- 異常な体の部分の簡単なX線写真
- 脳のCTスキャンまたはMRI(脳の奇形を評価するため)。
- 肺のCTスキャン(肺の異常な嚢胞または泡をチェックするため)
- 骨盤、胴体、上肢および下肢のMRI(異常な解剖学的形状の骨および/または内臓の存在を評価するため)。
これらの手術の後には通常、理学療法による治療が続きます。
プロテウス症候群の対症療法にはどの医療関係者が関わっていますか?
プロテウス症候群の対症療法には、皮膚科医、心臓病専門医、呼吸器科医、整形外科医、理学療法士など、複数の専門医による協調的な介入が必要です。
さらに、既存の病的状態に適切に対処するために、患者と患者の家族が心理学の専門家の支援を受けることが重要です。