有効成分:ニフェジピン
アダラットクロノ20mg徐放性錠剤
アダラットクロノ30mg徐放性錠剤
アダラットクロノ60mg徐放性錠剤
なぜアダラットクロノが使われるのですか?それはなんのためですか?
アダラットクロノは、カルシウムチャネル遮断薬のカテゴリーに属する活性物質としてニフェジピンを含んでいます。
Adalat Cronoは、以下の症状の治療に使用されます。
- 労作性狭心症(狭心症)。心臓への血液と酸素の供給が不十分なため(通常は労作後)、胸骨の後ろの領域に激しい胸痛があります。ニフェジピンは冠状動脈を拡張することで機能し、心臓組織への血液と酸素の供給を増やします。さらに、末梢血管でも作用するため、心臓の酸素の必要性を減らします。
- 高血圧(動脈性高血圧症)は、血管を弛緩させ、ナトリウムと水分の排出を増加させるため、血圧が低下します。特に高血圧の患者に顕著です。
AdalatCronoを使用すべきでない場合の禁忌
アダラットクロノを服用しないでください
- ニフェジピンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合(セクション6に記載)。
- 妊娠中(20週目まで)で母乳育児をしている、またはその疑いがある場合(「妊娠と母乳育児」を参照)。
- 心血管ショック(血圧の突然の低下)にある場合;
- 彼がコックポケットを持っている場合(結腸と直腸の手術を取り壊した後の「逸脱」);
- 特定の種類の感染症の治療に使用される抗生物質であるリファンピシンを含む薬を服用している場合。この場合、血中のニフェジピンのレベルが不十分である可能性があります(「他の薬とアダラットクロノ」を参照)。
使用上の注意アダラットクロノを服用する前に知っておくべきこと
アダラットクロノを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
AdalatCronoには特別な注意を払ってください。
- 血圧が非常に低い場合(最大圧力が水銀柱90 mm未満)、心不全(心臓が弱い)または重度の大動脈弁狭窄症(心臓弁の狭窄)がある場合。
- 胃腸管がひどく狭くなっている場合、錠剤は非吸収性の殻でできているため、腸閉塞(腸閉塞)の症状が発生する可能性があります。例外的に、これらの殻は胃石と呼ばれる胃の中にかさばる塊の形成を引き起こす可能性があります。これは腸から取り除くことができず、時には手術が必要です。個々のケースでは、胃腸の愁訴を経験したことがない患者でも閉塞症状が発生しました。バリウム造影剤を使用して消化管のX線写真を撮る場合は、アダラットクロノがポリープと誤って解釈される可能性のある画像を提供する可能性があることに注意してください。
- 肝臓がうまく機能していない場合。この場合、注意深いモニタリングが必要な場合があり、あなたの状態がひどい場合は、アダラットクロノの投与量を減らすことも必要です。
- 妊娠中の場合、入手可能な情報では、胎児および新生児への望ましくない影響の可能性を排除することはできません。このため、アダラットクロノは妊娠の最初の20週間は使用しないでください(「アダラットクロノを服用しない」および「妊娠と授乳」を参照)。その後の数週間は、非常に注意深い評価を行った後にのみ使用できます。アダラットクロノによる治療があなたに適しているかどうかは、医師が判断します。アダラットクロノを処方する場合は、頻繁にモニタリングを行う可能性があります。圧力、特に静脈内硫酸マグネシウムと組み合わせて与えられた場合、血圧が過度に低下する可能性があるため、あなたと胎児の両方に害を及ぼす可能性があります。
- 母乳育児をしている場合は、ニフェジピンが母乳に移行します。即時放出製剤の場合、乳児のニフェジピンへの曝露を減らすために、薬を服用してから3〜4時間母乳育児または搾乳を遅らせることをお勧めします。新生児への影響の可能性に関するデータがないため、この期間中にニフェジピンによる治療が必要な場合は、母乳育児を中止する必要があります。
尿中のバニリルマンデル酸の値を決定するために臨床検査(副腎の腫瘍を診断するための検査)を実行する必要がある場合は、ニフェジピンの存在下で、使用される方法に応じて、それを知ってください、値が誤って増加する可能性があります。
子供と青年
Adalat Cronoは、18歳未満の子供および青年への使用は推奨されていません。これは、この集団で利用できる有効性と安全性のデータが限られているためです。
相互作用どの薬や食品がアダラットクロノの効果を変えることができるか
他の薬とアダラットクロノ
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
アダラットクロノに関してはそれを知っています:
ニフェジピンは、特定の分子システム(酵素と呼ばれる)を介して体内で変換されます。この同じシステムに影響を与える、または使用する薬を組み合わせて投与すると、血中濃度の減少または増加、したがって効果が得られます。観察された。ニフェジピンまたは他の薬。ニフェジピンまたは他の薬の投与量の調整および/または血圧のより頻繁なモニタリングが必要になる場合があります。
ニフェジピンの効果を変える可能性のある薬は次のとおりです。
- リファンピシン(抗生物質);リファンピシンを含む薬と一緒にアダラットクロノを服用しないでください(「アダラットクロノを服用しないでください」を参照)。
- エリスロマイシンなど、マクロライドクラスに属する特定の抗生物質。
- リトナビル、アンプレナビル、インジナビル、ネルフィナビル、サキナビルなどの特定のエイズ薬。
- ケトコナゾール、イトラコナゾールまたはフルコナゾールなどの真菌感染症のための特定の薬;
- フルオキセチン、ネファゾドン(うつ病の薬);
- キヌプリスチン/ダルホプリスチン(特定の感染症に使用される抗生物質);
- フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、バルプロ酸(発作の薬);
- シメチジン、シサプリド(胃潰瘍に使用される薬)。
ニフェジピンは、次の薬の効果を変更する可能性があります。
- ニフェジピンは、他の血圧降下薬の血圧降下作用を強調する可能性があります。特に、ベータ遮断薬のグループに属する薬を組み合わせて服用する場合は、医師があなたを注意深く監視する必要があります。血液を送り出す心臓。
- ジゴキシン、キニジン(心臓薬)
- タクロリムス(移植拒絶反応に対して使用される薬)。
次の物質を含む薬は、血中のニフェジピンの濃度を変化させないようであり、および/またはそれらの代謝はニフェジピンの影響を受けません:アジマリン(不整脈の薬)、100mgの用量のアセチルサリチル酸(インフルエンザまたはインフルエンザの症状の薬) )血液希釈剤)、ベナゼプリル、ドキサゾシン、カンデサルタンシレキセチル、イルベサルタン、デブリソキン、タリノロール(高血圧の薬)、オメプラゾール、パントプラゾール、ラニチジン(心臓の火傷の薬)、オリスタット(体重減少の薬)、ロシグリタゾン(体重減少の薬) )糖尿病に対して)、トリアムテレン-ヒドロクロロチアジド(利尿薬)。
食べ物と飲み物とアダラットクロノ
アダラットクロノを服用している間はグレープフルーツジュースを飲まないでください。血中のニフェジピンの濃度が上昇し、その効果が長引く可能性があります。グレープフルーツジュースを定期的に飲むと、この効果は停止後3日以上続く可能性があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
妊娠の最初の20週間の場合、または授乳中の場合は、アダラットクロノを服用しないでください(「アダラットを服用しない」を参照)。患者の臨床状態がニフェジピンによる治療を必要としない限り、ニフェジピンは妊娠中に使用されるべきではありません。ニフェジピンの使用は、標準的な治療法による治療に反応しなかった重度の高血圧症の女性のために予約されるべきです(「警告と注意」を参照)。
母乳に移行することが報告されており、少量のニフェジピンの経口吸収の影響が不明であるため、授乳中のニフェジピンの使用は推奨されません。
機械の運転と使用
アダラットクロノは、特に治療の開始時またはアルコール飲料との組み合わせで、めまいや立ちくらみを引き起こす可能性があります。これがあなたに影響を与える場合は、機械を運転したり操作したりしないでください。
アダラットクロノにはナトリウムが含まれています
アダラットクロノ錠にはナトリウムが含まれています。 120mgの最大1日量を摂取することにより、1日あたり最大2ミリモルのナトリウムを摂取することができます。腎臓機能が低下している場合、または減塩食をしている場合は考慮に入れてください。
投与量、投与方法および投与時間アダラットクロノの使用方法:薬
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
推奨用量は、1日1回朝に30mgのコーティング錠1錠です。 18歳未満のアダラットクロノの安全性と有効性は実証されていません。
医師の意見では、用量は、動脈性高血圧症では最大60mg(60mgコーティング錠1錠)または狭心症では120mg(60mgコーティング錠2錠)まで徐々に増やすことができます。日、朝。医師は、1日1錠の20 mgで治療を開始するか、40 mg(20 + 20)または50 mg(20 + 30)の中間用量を処方する場合があります。
アダラットクロノは経口使用です。錠剤全体を液体で飲み込みます。錠剤を噛んだり壊したりしないでください。食物の有無にかかわらず、アダラットクロノを服用できます。服用時にのみ錠剤を水ぶくれから取り出します。
アダラットクロノ錠では、薬は非吸収性の殻の中に含まれており、吸収される物質をゆっくりと放出します。プロセスが完了すると、空の錠剤は廃棄され、便に表示されます。
医師は、アダラットクロノによる治療をどのくらい継続するかを決定します。
高齢患者での使用
あなたが年配の患者であるならば、より若い患者より少ない投与量が必要とされるかもしれません。
肝機能障害のある患者への使用
肝臓がうまく機能していない場合は、血圧を注意深く監視する必要があり、重症の場合は投与量を減らす必要があります。
過剰摂取アダラットクロノを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にアダラットクロノスを服用した場合
あなたの医者によって示された用量に固執することが重要です。誤って錠剤を飲みすぎた場合は、遠慮なく医師に相談するか、最寄りの病院の救急治療室に連絡してください。
アダラットクロノを取るのを忘れた場合
薬の服用を忘れた場合は、同じ日に覚えたらすぐに服用してください。一日を逃した場合は、翌日通常の服用をしてください。忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
どうしたらよいかわからない場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用アダラットクロノの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
ニフェジピンを用いた試験では、以下の副作用が観察されました。
一般的な副作用(10人に1人まで影響を受ける可能性があります)
- 頭痛(頭痛)、
- 末梢性浮腫(全身性または四肢の腫れ)を含む浮腫、
- 血管拡張(血管の拡張)、
- 便秘(便秘)、
- 気分が悪い。
まれな副作用(100人に1人まで影響を受ける可能性があります)
- アレルギー反応、
- アレルギー性浮腫/血管性浮腫(皮膚、顔、粘膜の腫れ、喉頭浮腫、生命を脅かす可能性がある)、
- 不安な反応、
- 睡眠障害、
- めまい、
- 片頭痛(片頭痛)、
- めまい、
- 身震い、
- 視覚障害、
- 頻脈(急速な心拍)、
- 動悸(急速または不規則な心拍の感覚)、
- 低血圧(低血圧)、
- 失神(失神)、
- 鼻血(鼻血)、
- 鼻づまり(鼻づまり)、
- 胃腸および腹痛(腹痛)、
- 吐き気、
- 消化不良(消化不良)、
- 鼓腸(腸内のガスの存在)、
- 口渇、
- 肝酵素の一時的な増加、
- 紅斑(皮膚の発赤)、
- 筋肉のけいれん、
- 関節の腫れ
- 多尿症(通過する尿の量の増加)、
- 排尿障害(排尿困難)、
- 勃起不全(勃起の取得と維持の困難)、
- 非特異的な痛み、
- 寒気。
まれな副作用(1,000人に1人まで影響する可能性があります)-かゆみ、
- じんましん(かゆみや皮膚の小さな斑点)、
- 発疹、
- 知覚異常/感覚異常(感覚の変化、例:うずき)、
- 歯肉増殖症(歯茎の肥大)。
頻度が不明な望ましくない影響(利用可能なデータから頻度を推定することはできません)
- 無顆粒球症(顆粒球と呼ばれるいくつかの血球の欠如)、
- 白血球減少症(白血球数の減少)、
- アナフィラキシー/アナフィラキシー反応(重度のアレルギーまたはアレルギー様反応)、
- 高血糖(血糖値の上昇)、
- 感覚鈍麻(感度の低下)、
- 眠気、
- 目の痛み(目の痛み)、
- 胸痛(狭心症)、
- 呼吸困難(呼吸困難、喘鳴)、
- 胃石(胃の中のかさばる塊の形成)、
- 嚥下障害(嚥下困難)、
- 腸閉塞(腸内容物の通過を遮断する)、
- 腸潰瘍、
- 彼は、
- 胃食道括約筋の機能不全(吐き戻し)、
- 黄疸(皮膚の黄変と白目)、
- 中毒性表皮壊死症(重度の皮膚病)、
- 光アレルギー反応(日光にさらされた後の皮膚反応)、
- 触知可能な紫斑(特殊なタイプの発疹)、
- 関節痛(関節の痛み)、
- 筋肉痛(筋肉の痛み)。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。望ましくない影響は、http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
ブリスターとカートンに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
薬を湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
アダラットクロノに含まれるもの
- 有効成分はニフェジピンです。各徐放性錠剤には以下が含まれます。
アダラットクロノ20mg徐放性錠剤20mgニフェジピン
アダラットクロノ30mg徐放性錠剤30mgニフェジピン
アダラットクロノ60mg徐放性錠剤60mgニフェジピン
- 他の成分は次のとおりです。
タブレットコア:ポリエチレンオキシド、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム、塩化ナトリウム、赤酸化鉄(E172)。
コーティング:ヒプロメロース、赤酸化鉄(E172)、酢酸セルロース、マクロゴール、ヒドロキシプロピルセルロース、二酸化チタン、プロピレングリコール。
アダラットクロノの外観とパックの内容の説明
Adalat Cronoはピンクの丸いコーティング錠の形で提供され、片面に「ADALAT 20」、「ADALAT 30」、または「ADALAT60」のマークが付いています。
各パックには、毎日のカレンダーブリスターに14錠が含まれています。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ADALATCRONO徐放性錠剤
02.0定性的および定量的組成
アダラットクロノ20mg徐放性錠剤
各徐放性錠剤には、有効成分20mgのニフェジピンが含まれています。
アダラットクロノ30mg徐放性錠剤
各徐放性錠剤には、有効成分30mgのニフェジピンが含まれています。
アダラットクロノ60mg徐放性錠剤
各徐放性錠剤には、有効成分60mgのニフェジピンが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
徐放性錠剤。
アダラットクロノ20mg徐放性錠剤
片側にレーザーカット穴が付いた、丸い凸状のピンク色のコーティングされた徐放性錠剤。
アダラットクロノ30mg徐放性錠剤
片側にレーザーカット穴が付いた、丸い凸状のピンク色のコーティングされた徐放性錠剤。
アダラットクロノ60mg徐放性錠剤
片側にレーザーカット穴が付いた、丸い凸状のピンク色のコーティングされた徐放性錠剤。
04.0臨床情報
04.1治療適応
1.の治療 虚血性心疾患:
-慢性安定狭心症(労作性狭心症);
2.「の扱い高血圧.
04.2投与の形態と方法
投与方法
経口使用
投与量
治療は、病気の重症度と患者の反応に応じて、個々のニーズに合わせて調整する必要があります。また、臨床像に関連して、用量は徐々に到達されるべきである。
医師によって別段の処方がない限り、以下の投与ガイドラインが成人に適用されます。
1. 虚血性心疾患
-慢性安定狭心症1日1錠(労作性狭心症)
投与量は、患者の個々のニーズに応じて、朝に1日1回投与される最大投与量120mgまで徐々に増やすことができます。
2. 高血圧 アダラットクロノ1錠30mg /日
場合によっては、個々のニーズに応じて、朝に1日1回投与される最大投与量60mgまで徐々に投与量を増やすことが適切な場合があります。
一般的に、治療は1日1回30mgで開始する必要があります。
臨床的に必要な場合は、1日あたり20mgの開始用量を検討することができます。
中間用量例えば。 40 mg、50 mgは、たとえば20 + 20mgまたは20+ 30mgの錠剤の組み合わせで投与できます。
CYP 3A4阻害剤または誘導剤を併用投与する場合は、ニフェジピンの投与量を調整するか、回避する必要がある場合があります(セクション4.5を参照)。
より高いまたはより低い投薬量への調整は、医学的監督の下でのみ行われるべきです。
治療期間
治療期間は医師が決定する必要があります。
使い方
徐放性錠剤は、食事時間に関係なく、液体を丸ごと飲み込む必要があります。グレープフルーツジュースは避けてください(セクション4.5を参照)。
特定のカテゴリーの患者に関する追加情報
子供と青年
18歳未満のアダラットクロノの安全性と有効性は実証されていません。高血圧症におけるニフェジピンの使用に関してこれまでに入手可能なデータは、セクション5.1に記載されています。
高齢者患者
ニフェジピンの薬物動態は高齢の被験者で変更されるため、これらの被験者は若い患者よりも低用量のニフェジピンを必要とする可能性があります。
肝機能障害のある患者
ニフェジピンは腸壁と肝臓でほぼ完全に代謝されるため、血圧の状況を注意深く制御し、重症の場合、肝機能障害のある患者では投与量を減らす必要があるかもしれません。
腎機能障害のある患者
ニフェジピンは、投与量のわずかな割合(0.1%)で腎臓によって変化しない形で排泄されるため、腎機能障害のある患者では用量調整は必要ありません。
04.3禁忌
ニフェジピンまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症の場合は、アダラットクロノを服用しないでください(セクション4.4および6.1を参照)。
妊娠および授乳が確立されている(20週目まで)または推定されている(セクション4.6を参照)。
心血管ショックの場合は、アダラットクロノを服用しないでください。
アダラットクロノは、コックポケット(直腸結腸切除後の回腸瘻造設術)の患者には使用しないでください。
ニフェジピンの有効な血漿レベルは酵素誘導のために達成されないため、ニフェジピンをリファンピシンと組み合わせて使用しないでください(セクション4.5を参照)。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
著しい低血圧(収縮圧が90 mmHg未満)の場合、明らかな心不全の場合、および重度の大動脈弁狭窄症の患者には注意が必要です。
ニフェジピンを硫酸マグネシウムの静脈内投与と組み合わせて投与する場合も、母親と胎児の両方に害を及ぼす可能性のある過度の血圧低下の可能性があるため、注意深い血圧管理が必要です。
女性の臨床状態がニフェジピンによる治療を必要としない限り、ニフェジピンは妊娠中に使用されるべきではありません。ニフェジピンによる治療は、標準的な治療法に反応しない重度の高血圧症の女性のために予約されるべきです(セクション4.6を参照)。入手可能な情報では、胎児や新生児への望ましくない影響の可能性を排除することはできません。したがって、20週後の妊娠での使用には、非常に注意深いリスク/ベネフィット評価が必要であり、他のすべての治療オプションが示されていないか、効果がないことが証明された場合にのみ検討する必要があります。
ニフェジピンは母乳に排泄されることが示されており、少量のニフェジピンの経口吸収の影響は不明であるため、授乳中のニフェジピンの使用は推奨されません(セクション4.6を参照)。
子癇などの高血圧緊急症の状況では、薬は医師の責任と厳格な監督の下で使用する必要があります。
アダラットクロノでは、薬は吸収されない有効成分をゆっくりと放出する非吸収性の殻の中に含まれています。プロセスが完了すると、空の錠剤は廃棄され、便に見ることができます。
他の変形不可能な材料(セクション6.6を参照)と同様に、閉塞性症状が発生する可能性があるため、重度の胃腸管狭窄症の患者にアダラットクロノを投与する場合は注意が必要です。非常にまれなケースでは、胃石の形成が発生することがあり、摂取した異物の球形の結石が胃で形成され、腸を通過できないため、外科的治療が必要になることがあります。個々のケースでは、既往歴がなくても閉塞症状が報告されています。胃腸障害の治療バリウム造影剤を用いた放射線検査の過程で、アダラットクロノは偽陽性(ポリープと解釈できる充填欠陥など)を引き起こす可能性があります。
肝機能障害のある患者では、注意深いモニタリングが必要な場合があり、重症の場合は減量も必要になる場合があります(セクション5.2を参照)。
ニフェジピンは、シトクロムP4503A4システムを介して代謝されます。したがって、この酵素システムを阻害または誘発するすべての薬物は、初回通過効果またはニフェジピンのクリアランスを変更する可能性があります(セクション4.5を参照)。したがって、ニフェジピンの濃度を増加させる可能性のあるチトクロームP4503A4システムを阻害する薬物は次のとおりです。
-マクロライド系抗生物質(例:エリスロマイシン)、
-HIVプロテアーゼ阻害剤(例:リトナビル)、
-アゾール系抗真菌剤(例:ケトコナゾール)、
-抗うつ薬のネファゾドンとフルオキセチン、
-キヌプリスチン/ダルフォプリスチン、
-バルプロ酸、
-シメチジン。
これらの薬剤を同時投与する際には、血圧を監視し、必要に応じて、ニフェジピンの投与量を減らすことを検討する必要があります。
アダラットクロノ錠にはナトリウムが含まれています。 120 mgの最大1日量を摂取すると、2ミリモル/日の最大ナトリウム摂取量になります。したがって、これは、制御されたナトリウム摂取量を必要とする患者で考慮に入れる必要があります。
特別なカテゴリーの患者での使用については、セクション4.2を参照してください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
ニフェジピンに対する他の薬の効果
ニフェジピンは、腸粘膜と肝臓の両方にあるシトクロムP4503A4システムを介して代謝されます。したがって、この酵素系を阻害または誘発するすべての薬物は、初回通過効果(経口投与後)またはニフェジピンのクリアランスを変更する可能性があります(セクション4.4を参照)。
ニフェジピンを以下の薬剤と組み合わせて投与する場合は、相互作用の程度と期間を考慮に入れる必要があります。
リファンピシン
リファンピシンは、チトクロームP450 3A4システムに対する強力な酵素誘導効果により、ニフェジピンのバイオアベイラビリティを大幅に低下させ、その有効性を低下させます。このため、リファンピシンと組み合わせてニフェジピンを使用することは禁じられています(セクション4.3を参照)。
以下のシトクロムP4503A4システムの弱または中程度の阻害剤を同時投与する場合は、血圧を監視し、必要に応じて、ニフェジピンの投与量を減らすことを検討する必要があります(セクション4.2を参照)。
マクロライド系抗生物質(例:エリスロマイシン)
ニフェジピンとマクロライド系抗生物質の相互作用に関する具体的な研究は行われていません。
一部のマクロライド(エリスロマイシンなど)は、シトクロムP450 3A4を介した他の薬物の代謝を阻害することが知られているため、2つの薬物の同時投与後のニフェジピンの血漿濃度の潜在的な増加を排除することはできません(セクション4.4を参照)。
アジスロマイシンは、抗生物質のマクロライドクラスに構造的に関連していますが、CYP3A4阻害活性を欠いています。
HIVプロテアーゼ阻害剤
ニフェジピンと特定のHIVプロテアーゼ阻害剤(アンプレナビル、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビルなど)との潜在的な相互作用を調査するための臨床研究はまだ実施されていません。このクラスの薬は、シトクロムP4503A4システムを阻害することが知られています。さらに、それらは、インビトロでのニフェジピンのシトクロムP4503A4媒介代謝を阻害することが示されている。ニフェジピンと同時投与した場合、初回通過代謝の低下および排泄の低下によるニフェジピンの血漿濃度の実質的な増加を排除することはできません(セクション4.4を参照)。
アゾール系抗真菌剤
ニフェジピンと特定のアゾール系抗真菌剤(ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾールなど)との相互作用の可能性に関する具体的な研究はまだ行われていません。このクラスの薬は、シトクロムP4503A4システムを阻害することが知られています。
これらの薬剤がニフェジピンとともに経口投与される場合、初回通過代謝の低下に関連するニフェジピンの生物学的利用能の実質的な増加を排除することはできません(セクション4.4を参照)。
フルオキセチン
ニフェジピンとフルオキセチンの間の潜在的な相互作用を調査するための臨床試験はまだ実施されていません。フルオキセチンは、invitroでニフェジピンのチトクロームP4503A4を介した代謝を阻害することが示されています。したがって、2つの薬剤の同時投与後のニフェジピンの血漿中濃度の上昇を排除することはできません(セクション4.4を参照)。
ネファゾドン
ニフェジピンとネファゾドンの間の可能な相互作用に関する臨床研究はまだ行われていません。ネファゾドンは、シトクロムP4503A4を介した他の薬物の代謝を阻害することが知られています。したがって、2つの薬剤の併用投与後のニフェジピンの血漿中濃度の上昇を排除することはできません(セクション4.4を参照)。
キヌプリスチン/ダルフォプリスチン
キヌプリスチン/ダルホプリスチンとニフェジピンの同時投与は、ニフェジピンの血漿中濃度を上昇させる可能性があります(セクション4.4を参照)。
バルプロ酸
ニフェジピンとバルプロ酸の間の潜在的な相互作用を評価するための正式な研究は行われていませんが、後者は、構造的に類似したカルシウムチャネル遮断薬であるニモジピンの血漿濃度を、酵素による血漿濃度の増加を阻害することによって増加させることが示されています。 、したがって有効性は、ニフェジピンについても除外することはできません(セクション4.4を参照)。
シメチジン
シメチジンは、シトクロムP450 3A4システムに対する阻害効果により、ニフェジピンの血漿レベルを上昇させ、その降圧効果を増強する可能性があります(セクション4.4を参照)。
その他の研究
シサプリド
シサプリドとニフェジピンの同時投与は、ニフェジピンの血漿レベルの上昇につながる可能性があります。
フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールなどのチトクロームP4503A4システムを誘発する抗てんかん薬
フェニトインはシトクロムP4503A4システムを誘導します。フェニトインとニフェジピンの同時投与は、生物学的利用能の低下を引き起こし、したがってニフェジピンの有効性を低下させます。
2つの薬を同時に投与する場合は、ニフェジピンに対する臨床反応を監視し、必要に応じてその用量を増やす必要があります。
同様に、2つの薬剤の併用投与中にニフェジピンの投与量が増加した場合、フェニトインが中止されたときにニフェジピンの投与量の減少が考慮されます。
ニフェジピンとカルバマゼピンまたはフェノバルビタールとの潜在的な相互作用を評価するための正式な研究は行われていません。しかし、後者は、酵素誘導プロセスを通じて、構造的に類似したカルシウムチャネル遮断薬であるニモジピンの血漿濃度を低下させることが示されているため、血漿濃度の低下、したがって有効性の低下を排除することはできません。ニモジピンについても同様です。
他の薬に対するニフェジピンの効果
降圧薬
ニフェジピンは、次のように組み合わせて投与される他の降圧薬の降圧効果を強調する可能性があります。
-利尿薬、
-β遮断薬、
-ACE阻害薬、
-アンジオテンシン1受容体拮抗薬(AT-1)、
-他のカルシウムチャネル遮断薬
-α遮断薬、
-PDE5阻害剤
-α-メチルドパ。
β遮断薬と関連している場合、高悪性度の低血圧が発生する可能性があるため、患者を注意深く監視する必要があります。心不全の悪化は、孤立した症例で発生する可能性があることも知られています。
ジゴキシン
ニフェジピンとジゴキシンの同時投与は、そのクリアランスの減少に関連して、ジゴキシンの血漿レベルの増加につながる可能性があります。したがって、予防措置として、患者はジゴキシンの過剰摂取の症状を監視し、必要に応じて、血漿レベルに基づいてジゴキシンの投与量を調整する必要があります。
キニジン
個々の症例において、キニジンのレベルの低下、またはニフェジピンの中止後、ニフェジピンとキニジンの同時投与中にキニジンの血漿レベルの著しい増加が観察された。このため、ニフェジピンを併用または中止する場合は、キニジンの血漿中濃度を管理し、必要に応じて投与量を調整することをお勧めします。
2つの薬剤の同時投与後のニフェジピンの血漿中濃度の増加を報告した著者もいれば、ニフェジピンの薬物動態の変化を観察していない著者もいます。
したがって、キニジンを既存のニフェジピン療法と組み合わせる場合は、血圧を注意深く監視する必要があります。必要に応じて、ニフェジピンの投与量を減らす必要があります。
タクロリムス
タクロリムスは、シトクロムP4503A4システムを介して代謝されます。
最近発表されたデータは、個々の症例において、タクロリムスがニフェジピンと併用された場合、タクロリムスの投与量を減らすことができることを示しています。
ただし、組み合わせて投与する場合は、必要に応じてタクロリムスの投与量を減らすことを考慮して、タクロリムスの血漿中濃度を監視する必要があります。
食品との相互作用
グレープフルーツジュース
グレープフルーツジュースは、シトクロムP4503A4システムを阻害します。
グレープフルーツジュースとニフェジピンを同時に摂取すると、ニフェジピンの血漿中濃度が上昇し、初回通過代謝の低下またはクリアランスの低下により、その作用が延長されます。その結果、降圧効果が高まる可能性があります。グレープフルーツジュースを定期的に摂取した場合、この効果は最後の摂取から3日以上続く可能性があります。
したがって、ニフェジピンによる治療中は、グレープフルーツ/グレープフルーツジュースの摂取を避ける必要があります(セクション4.2を参照)。
除外されたインタラクション
ニフェジピンの薬物動態への影響は、アセチルサリチル酸100 mg(100 mgの用量のアセチルサリチル酸の場合、血小板凝集および出血時間に対する作用は変化しません)、ベナゼプリル、ドキサゾシン、オルリスタット、パントプラゾール、ラニチジン、タリノロールまたはトリアムテレンヒドロクロロチアジド。
オメプラゾールまたはロシグリタゾンと併用して投与した場合、ニフェジピンの薬物動態に対する臨床的に関連する効果は実証されていません。
アジュマリン
ニフェジピンとアジュマリンの併用投与は、アジュマリンの代謝に影響を与えません。
デブリソキン
ニフェジピンとデブリソキンの同時投与は、デブリソキンの代謝に影響を与えません。
カンデサルタンシレキセチル
ニフェジピンとカンデサルタンシレキセチルの併用投与は、2つの薬剤の薬物動態に影響を与えません。
イルベサルタン
ニフェジピンとイルベサルタンの併用投与は、イルベサルタンの薬物動態に影響を与えません。
その他の相互作用
ニフェジピンの存在下で分光光度法を用いて実施されたバニリルマンデル酸の尿中値の評価は、酸自体の誤った増加を示す可能性があります。ただし、これらの値は、HPLCメソッドを使用して変更されません。
04.6妊娠と授乳
妊娠
ニフェジピンは妊娠の最初の20週間は禁忌です(セクション4.3を参照)。女性の臨床状態がニフェジピンによる治療を必要としない限り、ニフェジピンは妊娠中に使用されるべきではありません。ニフェジピンによる治療は、標準的な治療法に反応しない重度の高血圧症の女性のために予約されるべきです(セクション4.4を参照)。
妊娠中の女性を対象とした適切で十分に管理された研究はありません。
胎児と新生児への悪影響を除外するために利用できる情報は不十分です。
動物実験では、ニフェジピンは胚毒性、胎児毒性、催奇形性を引き起こすことが示されています(セクション5.3を参照)。
ニフェジピンは、ラット、マウス、ウサギに、指の異常、四肢の奇形、口蓋裂、胸骨の裂け目、肋骨の奇形などの催奇形性の影響を引き起こすことが示されています。指の異常や四肢の奇形は、子宮の血流障害の結果である可能性がありますが、器官形成の期間後にのみニフェジピンで治療された動物でも観察されています。活性物質の投与は、さまざまな影響をもたらしました。胚に毒性があります。胎盤および胎児、例えば胎児の発育不良(ラット、マウス、ウサギ)、胎盤サイズの減少および絨毛膜絨毛低栄養症(サル)、胚および胎児の死(ラット、マウス、ウサギ)および妊娠の延長/新生児の生存率の低下(ラット;他の種で評価)。催奇形性、胚毒性、または胎児毒性の影響に関連するすべての投与量は、母体に対して毒性があり、いずれの場合も、ヒトでの使用が示された最大投与量よりも何倍も高かった。
入手可能な臨床的証拠から、特定の出生前リスクは特定されていません。周産期仮死の増加が報告されていますが、未熟児および子宮内胎児発育遅延に加えて帝王切開が行われます。これらの症例が根本的な高血圧によるものなのか、その治療によるものなのか、それとも薬の特定の効果によるものなのかは不明です。
えさの時間
ニフェジピンは母乳に排泄されます。ミルク中のニフェジピンの濃度は、母親の血清濃度にほぼ匹敵します。即時放出製剤の場合、ニフェジピンへの乳児の曝露を減らすために、薬物摂取後3〜4時間母乳育児または母乳の発現を遅らせることをお勧めします(セクション4.4を参照)。新生児への影響の可能性に関するデータがないため、ニフェジピン治療を行う必要がありますこの期間中に必要な場合は、母乳育児を中止する必要があります。
受胎能力
受精の個々の場合 試験管内で ニフェジピンなどのカルシウムチャネル遮断薬は、精子の機能的変化の可能性を伴う、精子の頂端部における可逆的な生化学的変化と関連している。
繰り返し受精に失敗した場合 試験管内で、他の理由に起因するものではないが、ニフェジピンなどのカルシウムチャネル遮断薬が考えられる原因として考慮されるべきである。
04.7機械の運転および使用能力への影響
個人ごとに強度が異なる薬物反応は、機械を運転または使用する能力を損なう可能性があります(セクション4.8を参照)。これは、治療の開始時、薬を変更するとき、およびアルコール飲料の摂取に関連して特に当てはまります。
04.8望ましくない影響
ニフェジピンとプラセボの臨床試験で報告された有害薬物反応(ADR)を以下に示し、CIOMS III頻度カテゴリーに従って分類します(臨床試験データベースのデータ:ニフェジピンn = 2,661;プラセボn = 1,486;ステータス:2006年2月22日-およびACTION試験のデータ:ニフェジピンn = 3,825;プラセボn = 3,840)
「一般的」と分類された副作用は、浮腫(9.9%)と頭痛(3.9%)を除いて、3%未満の頻度で観察されました。
ニフェジピン製品で報告された副作用の頻度は、以下の表に要約されています。各頻度クラス内で、望ましくない影響が重大度の高い順にリストされています。頻度は次のように定義されます。一般的(≥1/ 100、
悪性高血圧および循環血液量減少を伴う透析患者では、血管拡張後に血圧の著しい低下が起こる可能性があります。
疑わしい副作用の報告。
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse。
04.9過剰摂取
症状
重度のニフェジピン中毒の場合、以下の症状が観察されています:昏睡までの意識障害、血圧の低下、タチ/徐脈型心調律障害、高血糖、代謝性アシドーシス、低酸素症、肺水腫を伴う心原性ショック。
過剰摂取の治療
治療に関しては、活性物質の除去と心血管状態の安定化が優先されます。
経口摂取後、必要に応じて小腸の洗浄を伴う徹底的な胃洗浄が必要です。
特に、アダラットクロノなどの徐放性ニフェジピン製剤による中毒の場合、有効成分の吸収を防ぐために、小腸を含めて可能な限り完全に排泄する必要があります。ニフェジピンは透析できないため、血液透析は役に立ちません。プラズマフェレーシスが推奨されます(タンパク質の結合が高く、分布量が比較的少ないため)。
徐脈性心調律障害はβ交感神経刺激薬で治療できますが、このタイプの生命を脅かす変化には一時的なペースメーカーを検討する必要があります。
心原性ショックと動脈血管拡張の結果としての低血圧は、カルシウムで治療することができます(10〜20 mlの10%グルコン酸カルシウム溶液をゆっくりと静脈内投与し、場合によっては繰り返す)。
その結果、カルシウム血症は標準の高い値に達するか、わずかに超える可能性があります。
カルシウムの血圧への影響が不十分であることが判明した場合は、ドーパミンやノルアドレナリンなどの交感神経刺激性血管収縮薬も投与する必要があり、その投与量は得られた結果によってのみ決定する必要があります。
心臓に過負荷がかかるリスクがあるため、液体または血漿増量剤の注入は注意して行う必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:主に血管作用を伴う選択的カルシウムチャネル遮断薬。ジヒドロピリジン誘導体。
ATCコード:C08CA05。
ニフェジピンは、1,4-ジヒドロピリジンクラスのカルシウムチャネル遮断薬です。カルシウムチャネル遮断薬は、遅いカルシウムチャネルを介したカルシウムイオンの膜貫通細胞内フラックスを減少させます。ニフェジピンは、心筋細胞、冠状動脈および末梢抵抗血管の平滑筋細胞に特に活性があります。心臓レベルでは、ニフェジピンは、狭窄領域の正常な部分でさえ、冠状動脈、特に大口径のコンダクタンス血管を拡張します。さらに、ニフェジピンは冠状動脈の血管平滑筋の緊張を低下させ、それらの血管痙攣を防ぎます。最終的な結果は、「狭窄後の血流の増加」と酸素供給の増加です。これと並行して、ニフェジピンは末梢抵抗(後負荷)を減少させることによってO2需要を減少させます。「長期使用では、ニフェジピンは冠状動脈の新しいアテローム硬化性病変。
ニフェジピンは、細動脈の血管平滑筋の緊張を低下させ、したがって末梢抵抗を低下させ、したがって動脈圧を低下させます。ニフェジピンによる治療の開始時に、心拍数、したがって心拍出量が一時的に反射的に増加する可能性があります。ただし、この増加は血管拡張を補うことはできません。さらに、ニフェジピンはナトリウムと水の排泄を増加させます。ニフェジピンの降圧効果は、高血圧患者で特に顕著です。
INSIGHT試験でのニフェジピンによる治療は、高血圧患者の心血管および脳血管の罹患率と死亡率のリスクの(絶対リスクの観点から)減少を示しました。
別の研究であるACTIONは、多施設共同無作為化プラセボ対照二重盲検試験であり、利用可能な最善の標準治療下で安定狭心症の7665人の患者を対象としました。 5年間の追跡調査を行ったこの研究では、ニフェジピンGITSの臨床転帰に対する効果をプラセボと比較して評価しました。
主要な有効性エンドポイント(あらゆる原因による死亡率、急性心筋梗塞、難治性狭心症、新たな明らかな心不全、衰弱性脳卒中、末梢血行再建術の合計)では、ニフェジピンGITSに割り当てられた患者(n = 3825)とそれらの患者との間に差は見られませんでしたプラセボ群(n = 3840)(p = 0.54)。狭心症と高血圧の3997人の患者のサブグループに関する事前定義された分析では、Adalat Cronoはエンドポイントの有意な13%の減少をもたらしました。一次有効性。
Adalat Cronoは、主要な安全性エンドポイント(あらゆる原因による死亡率、急性心筋梗塞、衰弱性脳卒中の合計)が2つの治療群で類似していたため、安全であることが示されました。
Adalat Cronoは、3つの事前定義されたセカンダリエンドポイントのうちの2つにプラスの効果をもたらしました。死亡率、主要心血管イベント、血行再建術、冠動脈造影(CAG)の合計は11%減少し(p = 0.0012)、これは主に冠動脈造影の必要性が著しく減少したためです。プラセボ群と比較したニフェジピン群の最初のイベント。 心血管イベント 主に経皮的冠動脈インターベンションとバイパスの必要性が減少した結果、9%減少しました(p = 0.027)。全体として、ニフェジピン群ではプラセボ群よりも最初のイベントの手順が89件少なかった。 3番目の副次的評価項目である「主要心血管イベント」に関しては、2つの治療群の間に差は見られませんでした(p = 0.26)。
小児人口:
ニフェジピンについては、急性高血圧症と長期高血圧症の両方で、さまざまな強度のさまざまな製剤を使用した他の降圧薬と比較して、限られた情報しか入手できません。ニフェジピンの降圧効果は実証されていますが、推奨用量、長期の安全性、および心血管効果は確立されていません。
利用可能な小児用剤形はありません。
05.2薬物動態特性
アダラットクロノ錠は、ニフェジピンが24時間にわたってほぼ一定の速度で利用できるように処方されています。ニフェジピンは、膜制御浸透圧ポンププロセスを介してゼロ次速度論で錠剤から放出されます。放出速度は、消化管の運動性とpHの両方に依存しません。摂取されると、生物学的に不活性な錠剤の成分は、胃腸通過に沿って無傷のままであり、不溶性の殻として糞便中に排除されます。
吸収
経口投与後、ニフェジピンはほぼ完全に吸収されます。ニフェジピンの即時放出経口製剤(アダラットカプセル)の全身利用可能性は、初回通過効果で45〜56%です。定常状態では、アダラットクロノ錠のバイオアベイラビリティはアダラットカプセルのバイオアベイラビリティの68〜86%の間で変動します。食物と一緒に摂取すると、初期吸収速度はわずかに変化しますが、薬物の入手可能性には影響しません。血漿中濃度は、アダラットクロノの単回投与後に一定の速度で増加し、最初の約6〜12時間後にプラトーに達します。投与中、血漿濃度はプラトー周辺で比較的一定のままであり、投与間の24時間間隔で最小の変動を示します(ピーク-トラフ濃度比0.9-1、2 ng / ml)次の表は、AdalatCronoの場合を示しています。最大ピーク血漿濃度値(Cmax)とそれに到達するために必要なピーク時間(tmax):
*血漿濃度の経時的な傾向がほぼ一定であるため、ほとんど重要ではありません。
分布
ニフェジピンは血漿タンパク質(アルブミン)に95%結合しています。静脈内投与後の分布半減期は5〜6分です。
生体内変化
経口投与後、ニフェジピンは主に酸化過程を介して腸壁と肝臓で代謝されます。これらの代謝物は薬力学的活性を示しません。したがって、それは主に腎臓によって代謝物として排泄され、5〜15%の変動量で、糞便を伴う胆汁を介して排泄されます。未変化の有効成分は、尿中に微量(0.1%未満)でのみ見られます。
排除
終末消失半減期は、従来の製剤(アダラットカプセル)では1.7〜3.4時間ですが、アダラットクロノでは、継続的な放出とその後の吸収のおかげで血漿濃度がほぼ一定のままであるため、重要なパラメーターではありません。最後の投与では、血漿中濃度が徐々に低下し、従来の製剤に匹敵する消失半減期があります。腎機能障害のある被験者では、健康なボランティアと比較してこれらのパラメーターに有意な変化はありませんでしたが、肝機能障害のある患者ではクリアランスが減少しました。したがって、重症の場合、投与量の減少が必要になる場合があります(セクション4.4を参照)。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、単回および反復投与毒性、遺伝子毒性、および発がん性の可能性に関する従来の研究に基づく特別な危険性を明らかにしていません。
急性毒性
急性毒性はさまざまな動物種で研究されており、個々の結果を次の表に示します。
* 95%の信頼水準
亜急性および亜慢性毒性
ラット(50 mg / kg体重)および犬(100 mg / kg体重)への毎日の経口投与は、それぞれ13週間および4週間許容され、毒性作用はありませんでした。非経口(静脈内)投与後、犬はラット(2.5 mg / kg体重/日)と同様に3週間、損傷なしで1日あたり最大0.1 mg / kg体重に耐えました。
慢性毒性
犬は、毒性による損傷なしに、1日あたり最大100 mg / kg体重まで、1年以上経口投与された場合に耐えられました。ラットでは、飼料中に100 ppmを超える濃度で毒性作用が生じた(約5〜7 mg / kg体重に相当)。
発がん
ラットでの長期研究(2年)では、ニフェジピンに対する発がん性の影響は見られませんでした。
変異原性
変異原性の影響を評価するために、マウスでエームス試験、優性致死試験、小核試験を実施しました。ニフェジピンに対する変異原性効果の発現は強調されていませんでした。
生殖毒性学
セクション4.6を参照してください。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
ポリエチレンオキシド、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム、塩化ナトリウム、赤酸化鉄(E172)、酢酸セルロース、マクロゴール、ヒドロキシプロピルセルロース、二酸化チタン、プロピレングリコール。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
薬を湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
毎日のカレンダーブリスターパック:
1. PVC / PVDC / ALブリスター; (アダラットクロノ30mgおよび60mg)
2. PA / ACLAR / ALブリスター; (アダラットクロノ30mgおよび60mg)
3. PP / ALブリスター; (アダラットクロノ20 mg、30 mg、60 mg)
アダラットクロノ20mg徐放性錠剤-14錠
アダラットクロノ30mg徐放性錠剤-14錠
アダラットクロノ60mg徐放性錠剤-14錠
アダラットクロノ20mg徐放性錠剤-28錠
アダラットクロノ30mg徐放性錠剤-28錠
アダラットクロノ60mg徐放性錠剤-28錠
06.6使用および取り扱いに関する指示
アダラットクロノに含まれる感光性有効成分は、パッケージの内側と外側の両方で光から保護されています。湿気からの保護はパッケージの内側でのみ保証されているため、錠剤は使用直前にブリスターから取り外す必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
バイエルS.p.A. Viale Certosa130-ミラノ
08.0マーケティング承認番号
9.14錠
アダラットクロノ20mg徐放性錠剤AIC027980034
アダラットクロノ30mg徐放性錠剤AIC027980010
アダラットクロノ60mg徐放性錠剤AIC027980022
28錠
アダラットクロノ20mg徐放性錠剤AIC027980046
アダラットクロノ30mg徐放性錠剤AIC027980059
アダラットクロノ60mg徐放性錠剤AIC027980061
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認:1992年3月13日(Adalat Crono 30および60)
最初の承認:1999年8月18日(Adalat Crono 20)
認可の更新:2007年3月13日
(発売日:1992年5月錠30および60mg発売日:1999年11月錠20mg)
10.0本文の改訂日
2014年4月のAIFA決定