一般性
血管拡張薬は、血管の筋肉に弛緩作用を及ぼし、その結果、血管が拡張する薬です。
したがって、血管拡張薬は主に高血圧の治療に使用されます。
より具体的には、動脈の拡張器は全身の血管抵抗を減少させ、左心室の後負荷を減少させます。このため、これらは主に心不全、狭心症、肺全身性高血圧症の治療に使用されます。
一方、静脈の拡張器は、心臓の前負荷を減らし、毛細血管の静水圧を下げて、浮腫の発症を打ち消します。これらの血管拡張器は、心不全の治療に使用されることもありますが、それ以上の効果があります。それによって引き起こされる全身性および肺水腫の治療に有用です。
血管拡張薬は、化学構造と作用機序の両方に応じて、さまざまなクラスに分類できます。
これらのクラスについて、以下で簡単に説明します。
レンティデルカルシウムチャネルの拮抗薬
これらの特定の血管拡張薬は、主に血管の平滑筋に見られるL型電位依存性カルシウムチャネル（別名、低速カルシウムチャネル）に拮抗することによって機能します。そうすることで、これらの薬は血管の収縮を打ち消し、血管拡張を誘発します。
これが可能なのは、カルシウムが平滑筋の収縮メカニズムにおいて基本的な役割を果たしているからです。実際、カルシウムイオンの細胞内レベルの増加に続いて、これらの同じカチオンは、特定のタイプの血漿タンパク質であるカルモジュリンと複合体を形成します。この複合体は、ミオシン軽鎖のリン酸化を誘導するキナーゼの活性化を引き起こし、その結果血管平滑筋の収縮で構成されています。
したがって、L型カルシウムチャネルを遮断することにより、上流は筋収縮につながるシグナルカスケードを阻害し、血管拡張の出現を促進します。
このカテゴリーの血管拡張薬には、次のような有効成分が含まれます。
- アムロジピン（Norvasc®）、ニモジピン（Nimotop®）、ニフェジピン（Adalat®）などのジヒドロピリジン。特に、この最後の有効成分は、主に冠状動脈のレベルで血管拡張作用を発揮します。
- ベラパミル（Isoptin®）およびジルチアゼム（Altiazem®）。これらのカルシウムチャネル遮断薬は、心不整脈の治療にも使用されていることに注意してください。このため、それらは抗不整脈薬のカテゴリーに分類されることがあります。
血管拡張作用を有するニトロ誘導体
これらの特定のタイプの血管拡張薬は、一酸化窒素（NO）の放出を通じて、血管平滑筋の弛緩という作用を発揮します。
一酸化窒素は血管拡張作用の強いガスで、血管の内皮細胞から自然に生成されます。放出されると、NOはサイクリックGMP（サイクリックグアノシン一リン酸）の生成を促進し、化学物質のカスケードを引き起こします。平滑筋の弛緩につながる信号。
したがって、ニトロ誘導体化合物は、一度摂取されると、NOの合成につながる変換を受けます。これは、これらの薬剤が与える血管拡張作用の直接的な原因です。
ニトロプルシドナトリウム（SodioNitroprussiato®）は、血管拡張薬のこのカテゴリーに属します。
カリウムチャネル活性化因子
このカテゴリーに属する血管拡張薬は、血管平滑筋に存在するATP感受性カリウムチャネルの活性化を通じて作用を発揮することができます。これらのチャネルの開放のおかげで、実際、カリウムの漏出が増加します。細胞からのイオンは、膜の過分極を引き起こします。次に、細胞膜の過分極は、電圧依存性カリウムチャネルを閉じ、血漿カルシウムレベルを低下させます。これらすべてが最終的に平滑筋の弛緩につながり、したがって血管拡張につながります。
ピナシジル、ニコランジル、ミノキシジルなどの有効成分は、このカテゴリーの血管拡張薬に属します。ただし、この最後の有効成分は、特定の種類の副作用である多毛症を引き起こすため、血管拡張剤としては使用されなくなりました。現在、実際、ミノキシジルは皮膚での使用に適した製剤で入手可能であり、さまざまな起源および性質の脱毛症の治療に使用されています。
最後に、ジアゾキシドは、カリウムチャネル活性化血管拡張薬のカテゴリーに分類できる有効成分でもあります。しかし、その血管拡張特性よりも、この有効成分は血糖値を上昇させる能力のために利用されており、現在、低血糖症の治療に使用されています。
ホスホジエステラーゼ阻害剤
ホスホジエステラーゼは、ホスホジエステル結合を切断することを目的とする特定の種類の酵素です。
ホスホジエステラーゼ酵素には少なくとも11の異なるアイソフォームがあります。平滑筋の血管拡張の観点から、対象となるアイソフォームは3型ホスホジエステラーゼ（または血管平滑筋と心臓にあるPDE3）と5型ホスホジエステラーゼ（またはPDE5、血管平滑筋と陰茎の海綿体の両方に局在します）。
3型ホスホジエステラーゼは、サイクリックAMP（サイクリックアデノシン一リン酸）を分解し、血管収縮を引き起こす役割を果たします。
実際、サイクリックAMPは通常、血管平滑筋の弛緩を引き起こすミオシン軽鎖の脱リン酸化メカニズムの活性化を通じて血管拡張作用を実行します。
したがって、PDE3阻害剤はサイクリックAMPの利用可能性の増加を誘発し、血管拡張を引き起こします。
アムリノン、ミルリノン、エノキシモンなどの有効成分は、選択的PDE3抑制性血管拡張薬に属します。
5型ホスホジエステラーゼは血管平滑筋にも存在しますが、PDE3とは異なり、その役割はサイクリックGMPを分解することです。したがって、PDE5阻害剤は、サイクリックGMPレベルの増加を通じて血管拡張を促進します（ニトロ由来の血管拡張剤によって発揮される作用機序を参照）。
しかし、選択的PDE5阻害剤は、当初は降圧薬として考えられていましたが、現在は主に勃起不全の治療に使用されています。これは、「陰茎の海綿体でも血管拡張作用」を発揮するためです。
治療に使用されるPDE5阻害剤には、シルデナフィル（Viagra®）、タダラフィル（Cialis®）、バルデナフィル（Levitra®）が含まれます。
ヒドララジン
ヒドララジンは血管拡張薬のファミリーに属する有効成分ですが、その種のかなり独特な作用機序を持っており、まだ完全には理解されていません。
いずれにせよ、実施された研究から、この有効成分は、次のようなさまざまなメカニズムを通じて血管平滑筋の拡張を誘発することができるようです。
- カリウムチャネルの開口部を介した細胞膜の過分極;
- 筋小胞体からのカルシウムイオンの放出に関与するセカンドメッセンジャーであるIP3（イノシトール三リン酸）の活性の阻害;
- 一酸化窒素（NO）合成の刺激。
ヒドララジンの血管拡張作用は動脈血管に非常に特異的であり、直接作用する血管拡張薬と見なされています。
副作用
血管拡張薬による治療後に発生する可能性のある副作用の種類は、使用する有効成分の種類および選択した投与経路によって異なる場合があります。
しかし、前述の血管拡張薬の多くは、次のような望ましくない効果を引き起こす可能性があると言えます。
- 血管拡張薬によって発揮される血管拡張および低血圧に応答して発生する心臓圧反射によって引き起こされる反射性頻脈および心臓収縮力の増加。
- 起立性低血圧を含む低血圧。
- 腎臓のナトリウム保持。
