一般性
早老症は、急速な老化を引き起こすまれな遺伝性疾患です。
残念ながら、早老症の治療法はなく、予後は不良です。しかし、治療的対策を講じることができ、患者の寿命を数年延ばすことができます。近い将来、早老症を人間の老化を理解するための研究モデルと見なす研究から、大きな前進が期待されています。
DNA、RNA、タンパク質
早老症の原因を理解するには、DNA、RNA、タンパク質とは何か、そして遺伝子発現が何を意味するのかを簡単に確認することをお勧めします。
- DNAには遺伝子情報、すなわち遺伝子が含まれています
- RNAは、遺伝子情報を「より単純な」言語に転写してタンパク質に翻訳することです。
- タンパク質は、DNA遺伝子の「機能する」形態です。
遺伝子発現システムが適切に機能するためには、DNAに損傷がなく、タンパク質への翻訳が忠実でエラーがない必要があります。
早老症もそうです
早老症（ギリシャ語から、πρόŒ=早期、早期;およびγῆρας=老年）は、早期老化を引き起こす小児期の遺伝性疾患であり、ハッチンソン-ギルフォード症候群としても知られています。
影響を受けた子供たちは、生後1年の間にすでに最初の兆候を示し始めます。短時間で症状は次第に重篤になり、青年期に患者さんが亡くなります。まれですが、20歳に達する人もいます。
早老症は、この観点から、彼らの仲間とまったく同じである若い患者の精神的能力を変えません。
疫学
早老症は非常にまれな病気です。800万人の新生児ごとに1人の子供が発症します。確認された症例は現在約100件と思われます。しかし、世界中にさらに100〜150人の診断されていない患者がいると思われます。
影響を受けた子供たちのほとんどは、心血管疾患で13歳前後で亡くなります。心血管障害は、はるかに主な死因です。
なぜ「早老症を研究するのか？
前述のように、早老症の発生率は非常に低いです。しかし、それは通常の人間の老化がどのように機能するかを研究するためのモデルとして役立つ可能性があるため、いくつかの研究者の注目を集めています。この点で、私たちは満足のいく結果が得られる共通のメカニズムと治療法を探しています。
原因
背景：早老症などの遺伝性疾患は、DNAを構成する多くの遺伝子の1つの突然変異によって引き起こされます。遺伝子が変異すると、正常な健康なタンパク質ではなく、異常なタンパク質が生成されます。影響を受けたタンパク質が生存可能である場合、この突然変異の影響は関与する生物の生命を危険にさらします。
研究者らは、早老症の原因となる遺伝子がいわゆるLMNAであることを発見しました。 LMNA遺伝子は1番染色体上にあり、ラミナAと呼ばれるタンパク質を生成します。
図：健康な細胞（上）とA層のない細胞（下）の細胞核の比較。 http://it.wikipedia.org/wiki/Progeriaから
ラミナAとは何ですか？それはどのような機能を果たしますか？
ラミンAタンパク質は、細胞核に不可欠な構造的サポートを提供します。それがないと、コアは異なる変形した外観になります。変形した核は、A層によって提供されるサポートを欠いており、有糸分裂などの細胞の多くの重要な機能に影響を与えます。
ラミナAとプロジェリア
早老症の患者では、健康な人の薄層Aと比較して薄層Aの違いはわずかです。違いは1つのアミノ酸だけに関係します：この小さな詳細は劇的な状況を決定するのに十分です。
以下は、シートAがどうなるかを正確に知りたい読者向けの詳細な情報シートです。
詳細情報シート
早老症では、変異したラミナAは1824の位置に健康なラミナAとは異なるアミノ酸を持っています。シトシンの代わりにc "はチミンです。この小さな違いは、タンパク質自体の成熟を変えるのに十分です。コアに作用し、それを機能させるための基本的な小さな構造調整を行う必要があります。
そのような調整の1つは、ファルネシルと呼ばれる分子へのタンパク質の結合です。健康な薄層Aの場合、結合は一時的であり、ファルネシルは除去されます。変異した薄層Aの場合、ファルネシルはタンパク質に結合したままです。
ラミナAとファルネシルは、結合したままの場合、早老症を決定するため、正確にはプロジェリンと呼ばれる異常なタンパク質を形成します。
突然変異はいつ起こりますか？プロジェリアは親から感染しますか？
遺伝性疾患であるため、早老症も遺伝性疾患であるかどうかは疑問です。さて、2003年の研究はに登場しました 自然、早老症は、配偶子（卵子または精子細胞）または初期段階の胚に影響を与える自然突然変異が原因で発生することを証言しました。したがって、両親は保因者ではなく健康です。このイベントは、遺伝学では突然変異と呼ばれます de novo.
一方、それ以外の場合はあり得ませんでした。ほとんどの患者は、子供を産む前であっても、青年期に亡くなります。
症状、徴候および合併症
詳細情報：早老症の症状
早老症の最初の症状は、生後12か月以内の出生直後に現れます。それらは以下で構成されます：
- 成長の鈍化
- 強皮症
数年で、症状の画像は次の病理学的症状の出現で完成します：
- 小さくて狭い顔
- 大きくて顔に不釣り合いな頭
- アカボウクジラ。
- 目立つ目
- 髪の毛、まつげ、眉毛の喪失（全頭脱毛症）
- 薄い唇
- 小さく、下げられた顎（micrognathy）
- 明らかな静脈
- 高音の声
- 異常で遅れた歯が生える
- 筋緊張と体脂肪の減少
- 関節のこわばり
- 股関節脱臼
- インスリン抵抗性
- 不整脈
合併症
早老症の患者は必然的にさまざまな合併症に直面します。実際、心血管系の問題、アテローム性動脈硬化症、腎不全、視力喪失、進行性の筋骨格変性が発生します。影響を受けた人々は虚弱であり、彼らの仲間と同じ運動活動を行うことができません。
青年期に発生する主な死因は、とりわけ、心臓および血管の障害に関連しています（死亡の90％以上）。
人が考えるかもしれないことに反して、早期老化は、老年期に典型的な腫瘍または神経変性疾患に対する特定の素因を決定しません。
うっ血性心不全
脳卒中
冠状動脈不全
うつ
冒頭で述べたように、早老症の患者は精神遅滞を示していません。脳の発達の観点からは、彼は仲間のようです。患者は明晰であり、したがって、彼の間の身体的な違いをさらに認識しています。 。そして同じ年齢の子供たち。これは、影響を受けた個人が遭遇する状況と避けられない運命を受け入れることをさらに難しくします。これから、鬱病と強い道徳的落胆の感覚が生じます。
診断
早老症の診断は、病気の特徴的な兆候の医師の観察に基づいています。全体：
- 成長が鈍化
- 全頭脱毛症
- 体の四肢の皮膚の硬化（強皮症）
明確な確認のために、医師は患者に遺伝子検査を行う場合があります。遺伝子検査では、LMNA遺伝子の変異の有無を評価します。
治療
残念ながら、早老症に対する特別な治療法はありません。しかし、研究者たちは「ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤」（FTI）として知られる薬の開発に懸命に取り組んでおり、これは貴重な結果をもたらしているようです（研究専用の章を参照）。
さらなる開発が保留されており、今日実行可能な唯一の治療手段は次のことを目的としています。
- 症状や合併症の重症度を軽減します
- 患者の寿命を数年延長します
心血管障害は主治医からの最大の注意に値します。これらは毎日監視する必要があります。
理学療法、注意深い食事、心理療法士の道徳的サポートも非常に重要です。
心血管障害の治療
一部の患者にとっては、冠状動脈バイパス手術と血管形成術を受けることが不可欠な場合があります。このようにして、心臓の血液循環が促進され、一時的ではあるが、心筋梗塞の可能性が回避される。
また、アスピリン、スタチン、抗凝固剤を低用量で服用することをお勧めします。
成長を促進する
若い患者の成長を促進するために、成長ホルモンに基づく治療法が時々使用されます。効果は必ずしも満足のいくものではありません。
理学療法、身体活動および整形外科的措置
進行性の関節のこわばりや、股関節脱臼などの原因となる筋緊張の低下に対処するには、身体活動と理学療法が不可欠です。
さらに、体脂肪の絶え間ない喪失は、特に患者が長時間歩いている場合、足に痛みを伴う感覚をもたらします。このような状況では、地面との衝撃を吸収する「内部パッド」を備えた特別な靴を患者に装備することが非常に役立ちます。
ダイエット
早老症の患者は強皮症に苦しんでいます。したがって、彼らは絶え間ない水分補給の恩恵を受けます。特に暖かい季節には、頻繁に飲むことをお勧めします。
さらに、筋肉と成長の不足は、一定の通常よりも高いカロリー摂取量で軽減されることが観察されています。この点に関して、患者は、潜在的な絶食状況を回避するために、3つの標準的な毎日の食事をいくつかのスナックに分割することをお勧めします。
心理療法
これは、うつ病の治療に使用されます。うつ病は、多くの場合、早老症の患者をつかみます。
心理療法士はまた、家族と患者に、難病に苦しむ人々とその家族を助けるために特別に作られた支援グループに頼るようにアドバイスします。これらの場所では、避けられない運命による不快感を可能な限り軽減し、最も近い親戚に苦しんでいる個人と最もよく関係する方法を教えるための努力がなされています。
予後
治療法がなく、治療による効果がほとんどないため、早老症の予後は決して良好ではありません。一部の人々は他の人々よりも多くの利益を得て、彼らの人生を数年延長します。ただし、ほとんどの場合、死亡は20歳より前に発生します。
したがって、家族の愛情と歓迎と情報に基づいた学校環境は基本的に重要です。
調査（2014年2月）
早老症の治療法の希望は、抗腫瘍薬であるファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤によって表されます。ロナファルニブとしても知られています。
研究者たちはこの点に関してかなりの研究を行っており、ファルネシル基がA層から分離するのに有利であるようです（詳細な情報シートを参照）。動物モデルでは、実験により肯定的な結果が得られました。A層からのファルネシル基の剥離が起こり、細胞核は通常の形状に戻りました。マウスも元気でした。 2007年5月、ロナファルニブのヒト試験の第II相が開始され、開発が待たれています。
さらに、慰めの結果は、プラバスタチンとゾレドロネートという他の目的のためにすでに市場に出ている2つの薬に関するいくつかの研究から得られます。 1つ目はコレステロールを下げる働きがあり、2つ目は高カルシウム血症に対して使用されます。ロナファルニブと組み合わせて投与すると、ファルネシル基とA層との関連をより効果的に防ぐことができるようです。これは早老症の解決策になるでしょうか。
