有効成分:エナラプリル、レルカニジピン
コリプレン10mg / 10mgフィルムコーティング錠
Coriprenの添付文書は、パックサイズで利用できます。- コリプレン10mg / 10mgフィルムコーティング錠
- コリプレン20mg / 10mgフィルムコーティング錠
適応症なぜCoriprenが使用されるのですか?それはなんのためですか?
コリプレンは、ACE阻害薬(マレイン酸エナラプリル)とカルシウムチャネル遮断薬(塩酸レルカニジピン)の固定された組み合わせであり、血圧を下げる2つの薬です。
コリプレンは、10mgのレルカニジピンだけでは血圧が適切に制御されていない成人患者の高血圧(高血圧症)の治療に使用されます。コリプレンは高血圧の初期治療には適応されません。
Coriprenを使用すべきでない場合の禁忌
Coriprenを服用しないでください:
- エナラプリル、レルカニジピン、またはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合(セクション6に記載)。
- コリプレンに含まれているものと同様の種類の薬に対してアレルギー反応を起こしたことがある場合。 ACE阻害薬またはカルシウムチャネル遮断薬と呼ばれる薬。
- ACE阻害薬と呼ばれる種類の薬を服用した後、または原因がわかっていない、または遺伝性の原因(特発性または遺伝性血管浮腫)。
- 糖尿病または腎機能障害があり、アリスキレンを含む血圧降下薬で治療されている場合
- 妊娠3ヶ月を過ぎている場合。 (妊娠初期にはコリプレンを避けることも最善です-妊娠のセクションを参照してください)。
- 次のような特定の心臓病に苦しんでいる場合:
- 心臓の大動脈弁の狭窄を含む、心臓からの血流の閉塞(大動脈弁狭窄症)
- 未治療のうっ血性心不全。
- 安静時に現れる、または次第に悪化する、またはより頻繁に発生する胸痛(不安定狭心症)。
- 心臓発作は生後1か月未満です。
- 重度の腎臓の問題がある場合、または透析中の場合。
- あなたが深刻な肝臓の問題を抱えている場合。
- 次のような肝臓の代謝を阻害する薬を服用している場合:
- 抗真菌剤(例:ケトコナゾール、イトラコナゾール)。
- マクロライド系抗生物質(例:エリスロマイシン、トロレアンドマイシン)。
- 抗ウイルス薬(例:リトナビル)。
- シクロスポリンと呼ばれる別の薬を同時に服用している場合(臓器拒絶反応を防ぐために移植後に使用されます)。
- グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースと一緒に。
使用上の注意コリプレンを服用する前に知っておくべきこと
Coriprenを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
- 低血圧の場合(特に立ち上がったときに脱力感やめまいを引き起こします)。
- 過度の嘔吐があったり、最近下痢をしたりした場合。
- 減塩食をしている場合。
- 心臓に問題がある場合。
- 脳の血管に影響を与える病気がある場合。
- 腎臓に問題がある場合(腎臓移植を含む)。
- 肝臓に問題がある場合。
- 白血球の減少または不足(白血球減少症、無顆粒球症)、血小板数の減少(血小板減少症)、赤血球数の減少(貧血)などの血液の問題がある場合。
- 血管性膠原病と呼ばれる病気(エリテマトーデス、関節リウマチ、強皮症など)がある場合は、免疫系を抑制する治療を受けているか、アロプリノールやプロカインアミドなどの薬を服用しています。
- あなたが黒人の患者である場合、黒人の患者は、ACE阻害薬を服用している間、顔、唇、舌、喉の腫れを伴うアレルギー反応のリスクが高く、飲み込みや呼吸が困難であることに注意する必要があります。
- 糖尿病の場合。
- 持続性の乾いた咳が現れる場合。
- カリウムサプリメント、カリウム保持性利尿薬、またはカリウム含有塩代替物を服用している場合。
- 特定の糖(乳糖)に耐性がない場合。
- 高血圧の治療に使用される次の薬のいずれかを服用している場合:
- 「アンジオテンシンII」受容体拮抗薬(AIIRA)(サルタンとしても知られています-バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタンなど)、特に糖尿病関連の腎障害がある場合。
- アリスキレン
医師は、腎臓機能、血圧、および血液中の電解質(カリウムなど)の量を定期的にチェックする場合があります。 「Coriprenを服用しないでください」という見出しの下の情報も参照してください。
治療を受けようとしている場合は医師に相談してください
次の場合は、コリプレンを服用していることを医師に伝えてください。
- 手術または麻酔(歯科麻酔を含む)を受ける
- 「LDLアフェレーシス」と呼ばれる血液からコレステロールを除去する治療を受けています
- 脱感作療法に従って、ハチやハチの刺傷に対するアレルギーの影響を減らします。透析中または非常に高い血中脂質レベルの治療中にコリプレンを使用すると、重度の過敏反応を引き起こし、致命的なショックを引き起こす可能性があります。 「Coriprenを服用しないでください」の情報も参照してください。
あなたがコリプレンで治療されていること、または透析が必要かどうかを医師に伝えてください。そうすれば、医師は治療を処方するときにこれを考慮に入れることができます。
次の兆候または症状のいずれかが発生した場合は、すぐに医師に相談してください。
- 顔、手足、唇、粘膜、舌、喉の腫れ、または息切れ。
- 皮膚や粘膜の黄色い変色。
- 発熱、リンパ腺の腫れ
「Coriprenを服用しないでください」の情報も参照してください。
妊娠している(または妊娠する可能性がある)か、授乳中かどうかを医師に伝えてください(「妊娠、授乳、出産」のセクションを参照)。
子供と青年
その有効性と安全性に関する情報がないため、18歳未満の子供や青年にこの薬を与えないでください。
相互作用どの薬や食品がコリプレンの効果を変える可能性があるか
コリプレンはいくつかの薬と一緒に服用してはいけません。他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。これは、コリプレンをいくつかの薬と一緒に服用すると、その効果や他の薬の効果が変化したり、いくつかの副作用がより頻繁に発生したりする可能性があるためです。
特に、次の薬のいずれかを服用している場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
- カリウムを含む薬(食事中の塩代替物を含む)
- 利尿薬(尿量を増やす薬)など、血圧を下げるために使用される他の薬
- リチウム(特定のタイプのうつ病を治療するために使用される薬)
- 「三環系抗うつ薬」と呼ばれるうつ病の薬
- 「抗精神病薬」と呼ばれる精神障害の薬
- COX-2阻害剤(炎症を軽減し、痛みを和らげるのに役立つ薬)を含む非ステロイド性抗炎症薬
- 金療法を含むいくつかの痛みや関節炎の薬
- 「交感神経刺激薬」と呼ばれる物質を含む咳止め薬や風邪薬、減量薬
- 糖尿病治療薬(経口抗糖尿病薬とインスリンを含む)
- アステミゾールまたはテルフェナジン(アレルギー薬)
- アミオダロンまたはキニジン(速い心拍を治療するための薬)
- フェニトインまたはカルバマゼピン(てんかんの薬)
- リファンピシン(結核治療薬)
- ジゴキシン(心臓の問題を治療する薬)
- ミダゾラム(睡眠を助ける薬)
- ベータ遮断薬(高血圧と心臓の問題を治療するための薬)
- シメチジンと呼ばれる潰瘍と胸焼けの薬で、800mgを超える1日量で服用します。
- 「シンバスタチン」と呼ばれるコレステロール低下薬。
次の薬のいずれかをコリプレンと一緒に使用すると、血圧の低下が激しくなる可能性があります。
- シクロスポリン(免疫系を抑制する薬)。
- ケトコナゾールやイトラコナゾールなどの経口抗真菌薬。
- リトナビルなどの抗ウイルス薬。
- エリスロマイシンやトロレアンドマイシンなどのマクロライド系抗生物質。
- ニトログリセリンや有機硝酸塩(イソソルビド)などの血管拡張薬や麻酔薬。
「コリプレンを服用しない」のセクションの情報も参照してください。
あなたの医者はあなたの線量を変えるか、および/または他の予防措置をとる必要があるかもしれません:
アンジオテンシンII受容体拮抗薬(AIIRA)またはアリスキレンを服用している場合(「コリプレンを服用しないでください」および「警告と注意事項」の情報も参照してください)。
カリウム保持性利尿薬(スピロノラクトン)またはカリウムサプリメントを使用すると、血中のカリウム濃度が上昇する可能性があります。
免疫抑制剤(免疫系を抑制する薬)や痛風止め薬を使用すると、ごくまれに重度の感染症にかかりやすくなります。
テルフェナジンやアステミゾールなどの抗ヒスタミン薬、またはアミオダロンやキニジンなどの抗不整脈薬、または金を使用するかどうかを医師に伝えてください。これらの薬との薬物相互作用が発生する可能性があります(「コリプレンを服用しない」および「警告と注意」のセクションを参照)。
食べ物、飲み物、アルコールを含むコリプレン
食事の少なくとも15分前にコリプレンを服用してください。
飲酒はコリプレンの効果を高める可能性があるため、飲酒をしないか、飲酒を最小限に抑えることをお勧めします。
コリプレンをグレープフルーツまたはグレープフルーツジュースと一緒に服用しないでください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、出産
妊娠と出産
妊娠している(または妊娠する可能性がある)と思われる場合は、医師に相談してください。医師は通常、妊娠する前、または妊娠していることがわかったらすぐにコリプレンの服用を中止するようにアドバイスし、コリプレンの代わりに別の薬を服用するようにアドバイスします。
コリプレンは妊娠中はお勧めできません。妊娠3か月後に使用すると、赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があるため、3か月以降は服用しないでください。
えさの時間
母乳育児をしているのか、母乳育児を始めようとしているのかを医師に伝えてください。母乳育児をしている赤ちゃん(出生後最初の数週間)、特に未熟児は、コリプレンを服用している場合はお勧めしません。年長の子供の場合、他の治療法と比較して、授乳中にコリプレンを服用することの利点とリスクについて医師から通知する必要があります。
機械の運転と使用
この薬の服用中にめまい、脱力感、倦怠感、眠気を感じた場合は、車の運転や機械の操作を避けてください。
コリプレンには乳糖が含まれています
医師から「一部の糖分に不耐性がある」と言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量と使用方法コリプレンの使用方法:投与量
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
成人:医師の処方がない限り、推奨用量は1日1錠で、毎日同じ時間に服用します。タブレットは、朝、朝食の少なくとも15分前に服用することが望ましいです。錠剤は少量の水で丸ごと飲み込む必要があります。
腎臓に問題のある患者/高齢者:あなたの医者はあなたの腎臓がどのように働いているかに基づいて服用する薬の用量を決定します。
コリプレンを取るのを忘れたら
- タブレットの服用を忘れた場合は、忘れた分は飲まないでください。
- いつものように次の服用をしてください。
- 忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
コリプレンの服用をやめたら
- 医師の指示があるまで、この薬の服用を中止しないでください。
- この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取あなたがコリプレンを飲みすぎた場合の対処法
必要以上に薬を服用している場合は、医師に相談するか、すぐに病院に行ってください。箱を持っていきましょう。薬を過剰に服用すると、血圧が過度に低下し、不整脈や頻脈が現れる可能性があります。
副作用コリプレンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、コリプレンは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
この薬の使用により、以下の副作用が発生する可能性があります。
いくつかの副作用は深刻な場合があります。
次のいずれかが発生した場合は、すぐに医師に伝えてください。
- 顔、唇、舌、喉の腫れを伴うアレルギー反応で、嚥下や呼吸が困難になることがあります。
コリプレンによる治療の開始時に、脱力感やめまいを感じたり、視界がぼやけたりすることがあります。これは、血圧の突然の低下が原因であり、これが発生した場合は横になるのに役立ちます。これにより懸念が生じる場合は、医師に連絡してください。
Coriprenで見られる副作用
一般的(10人に1人まで影響を受ける可能性があります)
咳、めまい、頭痛。
珍しい(100人に1人まで影響する可能性があります)
血中血小板数の減少、血中カリウム濃度の上昇、神経質(不安)、立ちくらみ、めまい、急速な心拍、速いまたは不規則な心拍(動悸)、顔の突然の赤みなどの血液値の変化、首または胸上部(顔面紅潮)、低血圧、腹痛、動悸、気分が悪くなる(吐き気)、肝臓酵素レベルが高い、皮膚が赤くなる、関節痛、「排尿、脱力感、倦怠感、感覚」の頻度の増加熱、足首の腫れ。
まれ(1,000人に1人まで影響を受ける可能性があります)
貧血、アレルギー反応、耳鳴り(じんましん)、失神、喉の乾燥、喉の痛み、消化不良、塩辛い舌、下痢、口渇、歯茎の肥大、顔、唇、舌または喉の腫れを伴うアレルギー反応飲み込みと呼吸、発疹、じんましん、夜に起きて排尿する、高い尿量、無力。
エナラプリルまたはレルカニジピンを別々に服用した場合の追加の副作用
エナラプリル
非常に一般的(10人に1人以上に影響を与える可能性があります)
ぼやけた視界。
一般的(10人に1人まで影響を受ける可能性があります)
うつ病、胸痛、心調律の変化、狭心症、息切れ、味覚障害、血中クレアチニンレベルの上昇(通常はテストで見られます)。
珍しい(100人に1人まで影響する可能性があります)
貧血(形成不全および溶血性貧血を含む)、突然の血圧低下、混乱、不眠症または眠気、皮膚のうずきまたはしびれ、心臓発作(おそらく、以下の問題を抱える患者を含む、一部の高リスク患者の非常に低い血圧が原因)心臓または脳への血流)、脳卒中(おそらく高リスク患者の非常に低い血圧による)、鼻水、喉の痛みとしわがれ、喘息、腸運動障害、膵臓の炎症、倦怠感、胃のむかつき(胃刺激)、潰瘍、食欲不振、発汗の増加、かゆみまたはハイブ、脱毛、腎機能障害、腎不全、尿中の高レベルのタンパク質(テストで測定)、筋肉のけいれん、全身の気分が悪い(倦怠感)、高い体温(発熱)、低血糖またはナトリウム、高血尿(tすべて血液検査で見つかりました)。
まれ(1,000人に1人まで影響を受ける可能性があります)
白血球数の減少、骨髄機能の低下、自己免疫疾患、夢の変化または睡眠障害、レイノー現象(血流の減少により手足が非常に冷たく白くなる可能性がある)、肺浸潤などの異常な検査値、鼻の炎症、肺炎、肝機能の低下などの肝臓の問題、肝臓の炎症、黄疸(皮膚および/または白目が黄色くなる)、ビリルビンレベルの上昇(血液検査で測定)、多形性紅斑(皮膚のさまざまな形の赤い斑点)、スティーブンス-ジョンソン症候群(皮膚の発赤と剥離、水疱またはただれ、または皮膚の上層の剥離)、尿量の減少、乳房の肥大人間の腺。
非常にまれです(10,000人に1人まで影響する可能性があります)
腸の腫れ(腸の血管性浮腫)。
不明(利用可能なデータから頻度を推定することはできません)
SIADH(不適切なADH分泌の症候群、抗利尿ホルモン)
レルカニジピン
まれ(1,000人に1人まで影響を受ける可能性があります)
狭心症(心臓への不十分な血液供給によって引き起こされる胸痛)、嘔吐、胸焼け、筋肉痛。
非常にまれです(10,000人に1人まで影響する可能性があります)
胸痛。
既存の狭心症の患者は、レルカニジピンが属する薬剤グループによる発作の頻度、期間、または重症度の増加を経験する可能性があります。心臓発作の孤立した症例を観察することができます。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。副作用の詳細については、医師または薬剤師にご相談ください。それらは両方とも副作用のより完全なリストを持っています。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
EXPという言葉の後にブリスターとカートンに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
光や湿気から保護するために、元のパッケージで保管してください。25°Cを超えて保管しないでください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
締め切り ">その他の情報
Coriprenに含まれるもの
有効成分はマレイン酸エナラプリルと塩酸レルカニジピンです。
各フィルムコーティング錠には、10mgのマレイン酸エナラプリル(7.64mgのエナラプリルに相当)および10mgの塩酸レルカニジピン(9.44mgのレルカニジピンに相当)が含まれています。
他の成分は次のとおりです。
- コア:ラクトース一水和物、微結晶性セルロース、カルボキシメチルデンプンタイプAナトリウム、ポビドンK 30、炭酸水素ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム。
- フィルムコーティング:5 cPヒプロメロース、二酸化チタン(E171)、タルク、マクロゴール6000。
Coriprenの外観とパックの内容
コリプレン10mg / 10 mgは、8.5mmの白色、円形、両凸のフィルムコーティング錠です。
コリプレン10mg / 10 mgは、7、14、28、30、35、42、50、56、90、98、100錠のパックで入手できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前-
フィルムでコーティングされたコリプレン10MG / 10MG錠
02.0定性的および定量的組成-
各フィルムコーティング錠には、10 mgのマレイン酸エナラプリル(7.64 mgのエナラプリルに相当)と10 mgの塩酸レルカニジピン(9.44 mgのレルカニジピンに相当)が含まれています。
既知の効果のある賦形剤:1錠に102.0mgの乳糖一水和物が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形-
フィルムコーティング錠。
8.5mmの白い円形の両凸錠剤。
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
10mgのレルカニジピンによる単剤療法では血圧が十分に制御されていない患者の本態性高血圧症の治療。
Coripren 10 mg / 10 mgの固定された組み合わせは、高血圧の初期治療には使用しないでください。
04.2投与の形態と方法-
レルカニジピン10mgの単剤療法では血圧のコントロールが不十分な患者は、レルカニジピン20 mgを単独で服用するか、コリプレン10 mg / 10mgの固定された組み合わせに切り替えるかを選択できます。
成分を個別に滴定することをお勧めします。臨床的に適切な場合は、単剤療法から固定併用療法への直接切り替えを検討することができます。
投与量
推奨用量は、食事の少なくとも15分前に1日1錠です。
高齢者: 用量は患者の腎機能に依存します(「腎機能障害のある患者」を参照)。
腎機能障害のある患者: コリプレンは、重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス血液透析(セクション4.3および4.4を参照)の患者には禁忌です。軽度から中等度の腎機能障害のある患者の治療を開始する場合は、特に注意が必要です。
肝機能障害のある患者: コリプレンは重度の肝不全には禁忌です。軽度から中等度の肝機能障害のある患者の治療開始時には、特に注意が必要です。
小児人口: 高血圧の兆候において、小児集団におけるコリプレンの特定の使用はありません。
投与方法
医薬品を取り扱うまたは投与する前に取るべき注意事項:
-治療は、朝食の少なくとも15分前の朝に行うのが望ましいです。
-この医薬品は、グレープフルーツジュースと一緒に摂取してはなりません(セクション4.3および4.5を参照)。
04.3禁忌-
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
以下の場合、コリプレンを投与しないでください。
•ACE阻害薬またはジヒドロピリジンカルシウムチャネル遮断薬または薬に含まれる賦形剤のいずれかに対する過敏症
•ACE阻害薬による以前の治療によって引き起こされた血管浮腫の病歴
•遺伝性または特発性血管性浮腫
•妊娠の第2および第3トリメスター(セクション4.4および4.6を参照)
•大動脈弁狭窄症を含む左心室駆出閉塞
•未治療のうっ血性心不全
•不安定狭心症
•最近の心筋梗塞(1か月未満前)
•重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス
•重度の肝機能障害
•併用療法:
または強力なCYP3A4阻害剤(セクション4.5を参照)
oシクロスポリン(セクション4.5を参照)
oグレープフルーツジュース(セクション4.5を参照)
アリスキレン含有薬とコリプレンの併用は、真性糖尿病または腎機能障害(糸球体濾過率GFR)の患者には禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
対症療法の低血圧。
合併症のない高血圧症の患者では、症候性低血圧はめったに観察されません。エナラプリルで治療された高血圧患者では、患者が低揮発性である場合、たとえば利尿薬による治療、食事中の制限塩、透析などの場合、症候性低血圧が発生する可能性が高くなります。下痢または嘔吐(セクション4.5を参照)。症候性低血圧は、関連する腎不全の有無にかかわらず、心不全の患者で観察されています。これは、より重度の心不全の患者で発生する可能性が高くなります。高用量のループ利尿薬の使用後、低血圧または腎不全。これらの患者では、治療は医学的監督の下で開始する必要があり、エナラプリルおよび/または利尿薬の用量調整の場合は患者を注意深く追跡する必要があります。同様の考慮事項は、心臓虚血または脳血管疾患の患者に適用されます。低血圧は、心筋梗塞や脳血管障害を引き起こす可能性があります。
低血圧が発生した場合は、患者を仰臥位にし、必要に応じて生理食塩水の静脈内注入を行う必要があります。一過性の低血圧反応は、追加の投与量に対する禁忌ではありません。これは、通常、容量の拡大後に血圧が上昇するとすぐに問題なく投与できます。
血圧が正常または低い一部の心不全患者では、エナラプリルの投与により全身血圧がさらに低下することがあります。この効果は期待されており、一般的に治療を中止する理由にはなりません。低血圧が症候性になった場合、用量の減少および/または利尿薬および/またはエナラプリルの中止が必要な場合があります。
病気の洞症候群
洞不全症候群の患者にレルカニジピンを使用する場合は特に注意が必要です(ペースメーカーが植え込まれていない場合)。
左心室機能障害と心虚血
制御された血行力学的研究では心室機能の障害は示されていませんが、カルシウムチャネル遮断薬による治療中に左心室機能障害のある患者には注意が必要です。心臓虚血の患者は、いくつかの短時間作用型ジヒドロピリジンによる治療中に心血管リスクが上昇することが示されています。レルカニジピンは作用時間が長いですが、そのような患者には注意が必要です。
まれに、一部のジヒドロピリジンは前胸部の痛みや狭心症を引き起こす可能性があります。ごくまれに、既存の狭心症の患者では、これらの発作がより頻繁に、期間または重症度で発生する可能性があります。心筋梗塞の孤立した症例が観察される場合があります(セクション4.8を参照)。
腎機能障害の場合の使用
軽度から中等度の腎機能障害のある患者では、エナラプリル治療の初期段階で特に注意が必要です。血清カリウムとクレアチニンの定期的なモニタリングは、これらの患者の通常の医学的管理の一部です。
エナラプリルの使用に伴う腎不全は、主に重度の心機能障害または腎動脈狭窄を含む基礎となる腎疾患の患者で報告されています。迅速に診断され、適切に治療されれば、腎疾患の治療後の腎不全。エナラプリルは一般に可逆的です。
明らかな腎疾患がすでに存在しない高血圧症の一部の症例では、エナラプリルと利尿薬の併用により、血中尿素およびクレアチニンレベルが上昇する可能性があります。利尿薬の中止。これらの場合、根底にある腎動脈狭窄の可能性を考慮する必要があります(セクション4.4、腎血管性高血圧症を参照)。
腎血管性高血圧症
両側腎動脈狭窄症または単一機能腎の動脈狭窄症の患者は、ACE阻害薬療法後に低血圧または腎不全を発症するリスクが特に高くなります。腎機能の喪失は、血清クレアチニンのわずかな変化で発生する可能性があります。これらの患者では、治療は綿密な医学的監督の下で開始されるべきであり、用量を減らし、注意深い滴定と腎機能のモニタリングを行います。
腎臓移植
最近腎移植を受けた患者にレルカニジピンまたはエナラプリルを使用した臨床経験はありません。したがって、これらの患者をコリプレンで治療することは推奨されません。
肝不全
レルカニジピンの降圧効果は、肝機能障害のある患者で増強される可能性があります。
まれに、ACE阻害薬による治療が、胆汁うっ滞性黄疸または肝炎から始まり、劇症肝壊死(時には致命的)に進行する症候群と関連していることがあります。この症候群のメカニズムは知られていない。 ACE阻害薬による治療後に黄疸または肝酵素の著しい上昇を発症した患者は、ACE阻害薬の服用を中止し、適切な医学的監督を受ける必要があります。
好中球減少症/無顆粒球症
好中球減少症/無顆粒球症、血小板減少症および貧血は、ACE阻害薬を服用している患者で報告されています。腎機能が正常で、特定の危険因子がない患者では、好中球減少症はめったに発生しません。エナラプリルは、血管膠原病の患者、免疫抑制療法を受けている患者、アロプリノール、プロカインアミド、またはこれらの危険因子のいくつかが存在する患者、特に既存の腎機能障害の存在下で、細心の注意を払って使用する必要があります。エナラプリルをそのような患者に使用する場合は、白血球数を定期的に監視することをお勧めします。また、感染の兆候を患者に報告する必要があることを患者に通知する必要があります。あなたの医者。
過敏症/血管性浮腫
エナラプリルを含むACE阻害薬で治療された患者で、顔、四肢、唇、舌、声門、喉頭の血管浮腫の症例が報告されています。これは治療中いつでも発生する可能性があります。これらの場合、エナラプリルの使用は次のようになります。直ちに中止し、退院前に症状が完全に解消するように患者を注意深く監視する必要があります。腫れが舌だけに限定され、呼吸困難がない場合、抗ヒスタミン薬やコルチコステロイドによる治療では不十分なため、患者は長期間の観察が必要になることがあります。
喉頭または舌の血管性浮腫による致命的な結果はほとんど報告されていません。舌、声門または喉頭が関与している患者、特に気道手術の病歴のある患者は、呼吸閉塞を経験する可能性があります。
舌、声門または喉頭が関与して呼吸閉塞を引き起こした場合は、適切な治療を直ちに開始する必要があります。 0.3mlから0.5mlまでのアドレナリンの皮下投与(希釈1:1000)および/または気道の開存を確保するために必要なすべての措置を講じる。
黒人以外の患者と比較して、黒人患者では、ACE阻害薬の使用後の血管浮腫の発生率が高いことが報告されています。
ACE阻害薬の使用によって引き起こされなかった血管性浮腫の病歴のある患者は、ACE阻害薬を投与すると血管性浮腫のリスクが高くなる可能性があります(セクション4.3を参照)。
膜翅目毒による脱感作中のアナフィラキシー様反応
危険なアナフィラキシー様反応は、膜翅目毒に対する脱感作療法とACE阻害薬の併用中にはめったに発生しません。これらの反応は、各脱感作治療の前にACE阻害薬を一時的に差し控えることで回避できます。
低密度リポタンパク質(LDL)アフェレーシス中のアナフィラキシー様反応
ACE阻害薬を投与されている患者では、硫酸デキストランによる低密度リポタンパク質(LDL)アフェレーシス中に危険なアナフィラキシー様反応が発生することはめったにありません。このような反応は、各アフェレーシスの前にACE阻害薬を一時的に差し控えることで回避できます。
低血糖症
ACE阻害薬による治療を開始し、経口抗糖尿病薬またはインスリンで治療された糖尿病患者では、特に併用の最初の月の間、低血糖を注意深く監視するようにアドバイスされるべきです(セクション4.5を参照)。
咳
ACE阻害薬の使用により咳が観察されています。この咳は通常、非生産的で持続性があり、治療を中止すると解消します。咳の鑑別診断では、ACE阻害薬による咳を考慮する必要があります。
手術/麻酔
大手術を受けている患者、または血圧降下剤による麻酔中に、エナラプリルは、代償性レニン分泌の結果として発生するアンジオテンシンIIの形成を阻害します。このメカニズムの結果として低血圧が発生した場合は、音量を上げることで修正できます。
高カリウム血症
エナラプリルを含むACE阻害薬で治療された一部の患者で血清カリウムの上昇が観察されています。高カリウム血症の発症のリスク要因には、腎不全、腎機能の悪化、年齢(> 70歳)、真性糖尿病、脱水症、急性心不全、代謝性アシドーシスなどの付随する事象、およびカリウム保持性利尿薬の併用摂取(例:スピロノラクトン、エプレレノン、トリアムテレンまたはアミロライド)、カリウムサプリメントまたはカリウムを含む代替塩、ならびに血清カリウムレベルを上昇させる可能性のある他の薬物(ヘパリンなど)の併用摂取患者のカリウム、カリウム保持性利尿薬またはカリウム含有塩代替物腎機能障害があると、血清カリウムが大幅に増加する可能性があります。低カリウム血症は深刻な不整脈を引き起こす可能性があり、時には致命的です。エナラプリルと上記の薬剤の併用が必要な場合は、注意して使用し、血清カリウムを定期的に監視する必要があります(セクション4.5を参照)。
リチウム
リチウムとエナラプリルの併用は一般的に推奨されていません(セクション4.5を参照)。
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重遮断
ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンを併用すると、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下(急性腎不全を含む)のリスクが高まるという証拠があります。したがって、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンを組み合わせて使用することによるRAASの二重遮断は推奨されません(セクション4.5および5.1を参照)。デュアルブロック療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督下で、腎臓機能、電解質、および血圧を綿密かつ頻繁に監視してのみ行う必要があります。
ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用しないでください。
CYP3A4インデューサー
抗けいれん薬(フェニトイン、カルバマゼピンなど)やリファンピシンなどのCYP3A4誘導剤は、レルカニジピンの血清レベルを低下させる可能性があるため、その有効性は予想よりも低くなる可能性があります(セクション4.5を参照)。
民族の違い
他のACE阻害薬と同様に、エナラプリルは黒人患者の血圧を下げる効果が黒人以外の患者よりも低いようです。これはおそらく、黒人高血圧患者の血漿レニンレベルが低いことが多いためです。
妊娠
妊娠中のコリプレンの使用はお勧めしません。
エナラプリルなどのACE阻害薬による治療は妊娠中に開始しないでください。ACE阻害薬の投与が不可欠であると考えられない限り、妊娠を計画している患者は降圧薬治療に切り替える必要があります。ACE阻害薬による治療は直ちに中止し、必要に応じて代替する必要があります。妊娠が診断されたらすぐに治療を開始する必要があります。
レルカニジピンの使用は、妊娠中または妊娠を計画している女性にも推奨されません(セクション4.6を参照)。
えさの時間
授乳中のコリプレンの使用は推奨されません(セクション4.6を参照)。
小児人口
この組み合わせの安全性と有効性は、子供では実証されていません。
アルコール
アルコール摂取は、降圧薬の血管拡張作用を増強する可能性があるため、避ける必要があります(セクション4.5を参照)。
乳糖
ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、コリプレンを服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
コリプレンの降圧効果は、利尿薬、ベータ遮断薬、アルファ遮断薬、その他の物質などの他の降圧薬によって増強される可能性があります。
さらに、関連の1つまたは他のコンポーネントとの次の相互作用が観察されました。
マレイン酸エナラプリル
いくつかの活性物質または治療クラスは、高カリウム血症の発症に有利に働く可能性があります。
カリウム塩、カリウム保持性利尿薬、ACE阻害薬、アンジオテンシンII阻害薬、非ステロイド性抗炎症薬、ヘパリン(低分子量または未分画)、シクロスポリンおよびタクロリムス、トリメトプリム。
高カリウム血症の発症は、関連する危険因子の存在に依存する可能性があります。
このリスクは、上記の薬と組み合わせて増加します。
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重遮断
臨床試験データは、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンの併用によるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重遮断が、低血圧、高カリウム血症、減少などの有害事象の頻度の上昇と関連していることを示しています。 RAASシステムで活性のある単剤の使用と比較した腎機能(急性腎不全を含む)(セクション4.3、4.4および5.1を参照)。
カリウム保持性利尿薬またはカリウムサプリメント
ACE阻害薬は利尿薬によるカリウム喪失を軽減します。カリウム保持性利尿薬(スピロノラクトン、エプレレノン、トリアムテレン、アミロライドなど)、カリウムサプリメント、またはカリウム含有塩代替物は、血清カリウムレベルの大幅な上昇につながる可能性があります。低カリウム血症が示されたために併用が必要な場合は、注意して使用し、血清カリウムを頻繁に監視する必要があります(セクション4.4を参照)。
利尿薬(チアジドまたはループ利尿薬)
高用量の利尿薬による以前の治療は、エナラプリルによる治療を開始するときに循環血液量減少と低血圧のリスクをもたらす可能性があります(セクション4.4を参照)。エナラプリルの。
その他の降圧薬
他の降圧薬と併用すると、エナラプリルの降圧効果が高まる可能性があります。ニトログリセリンと他の硝酸塩または血管拡張薬を併用すると、血圧がさらに低下する可能性があります。
リチウム
ACE阻害薬と併用すると、血清濃度とリチウム毒性の可逆的増加が報告されています。チアジド系利尿薬を併用すると、血清リチウム濃度がさらに上昇し、ACE阻害薬によるリチウム毒性のリスクが高まる可能性があります。リチウムとエナラプリルの併用は推奨されませんが、併用が必要であることが判明した場合は、血清リチウムレベルを注意深く監視する必要があります。実行されます(セクション4.4を参照)。
三環系抗うつ薬/抗精神病薬/麻酔薬/麻薬
いくつかの麻酔薬、三環系抗うつ薬、および抗精神病薬とACE阻害薬を併用すると、血圧がさらに低下する可能性があります(セクション4.4を参照)。
選択的シクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)阻害剤を含む非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)
選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤(COX-2阻害剤)を含む非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)は、利尿薬や他の降圧薬の効果を低下させる可能性があります。その結果、NSAIDおよび選択的COX-2阻害剤は、アンジオテンシンII受容体拮抗薬またはACE阻害薬の降圧効果を弱める可能性があります。
NSAID(COX-2阻害薬を含む)とアンジオテンシンII受容体拮抗薬またはACE阻害薬の併用摂取は、血清カリウムの増加に相加効果を及ぼし、腎機能の低下を引き起こす可能性があります。これらの効果は一般に可逆的です。まれに、急性腎不全は、特に腎機能障害のある患者(高齢者や利尿薬で治療されている患者を含む低揮発性血症の患者など)で発生する可能性があります。したがって、腎機能障害のある患者では、上記の薬剤の併用摂取は注意して管理する必要があります。患者は十分に水分補給されるべきであり、併用療法の開始後の腎機能は定期的に監視されるべきです。
ゴールド
ニトリトイド反応(症状には、紅潮、悪心、嘔吐、低血圧など)が、注射可能な金(金チオリンゴ酸ナトリウム)とエナラプリルを含むACE阻害薬の併用療法を受けている患者ではめったに報告されていません。
交感神経刺激薬
交感神経刺激薬は、ACE阻害薬の降圧効果を低下させる可能性があります。昇圧アミン(アドレナリンなど)に対する反応の低下は可能ですが、それらの使用を妨げるには十分ではありません。
抗糖尿病薬
疫学研究では、ACE阻害薬と抗糖尿病薬(インスリン、経口血糖降下薬)の併用投与により、後者の血糖降下作用が増加し、低血糖のリスクが生じる可能性があることが示唆されています。これらの症例は、前者の数週間に発生する可能性が高いようです。併用療法および腎機能障害のある患者(セクション4.4および4.8を参照)。
シクロスポリン
シクロスポリンはACE阻害薬で高カリウム血症のリスクを高めます。
アルコール
アルコールはACE阻害薬の降圧効果を増強します。
アセチルサリチル酸、血栓溶解剤e
β遮断薬
エナラプリルは、アセチルサリチル酸(心血管予防に適切な用量で)、血栓溶解剤、およびベータ遮断薬と一緒に安全に投与することができます。
コルチコステロイド、テトラコサクチド(全身性)(アジソン病の代替として使用されるヒドロコルチゾンを除く):
降圧効果の低下(コルチコステロイド誘発性の塩分および水分貯留)(セクション4.4を参照)。
アロプリノール、細胞増殖抑制剤または免疫抑制剤、全身性コルチコステロイドまたはプロカインアミド
ACE阻害薬との併用投与は、白血球減少症のリスクを高める可能性があります(セクション4.4を参照)。
制酸剤
制酸剤は、ACE阻害剤の生物学的利用能の低下を引き起こします。
レルカニジピン
CYP3A4阻害剤
レルカニジピンはCYP3A4酵素によって代謝されるため、CYP3A4阻害剤と誘導剤の同時投与は、レルカニジピンの代謝と排泄と相互作用する可能性があります。
レルカニジピンと強力なCYP3A4阻害剤(ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、エリスロマイシン、トロレアンドマイシンなど)の同時投与は禁忌です(セクション4.3を参照)。
CYP3A4の強力な阻害剤であるケトコナゾールとの相互作用研究では、レルカニジピンの血漿レベルのかなりの増加(薬物濃度/時間曲線下の面積の15倍の増加、AUC、およびCmaxの8倍の増加)が示されました。 S-レルカニジピンユートマー)。
シクロスポリン
シクロスポリンとレルカニジピンを一緒に使用してはなりません(セクション4.3を参照)。
レルカニジピンとシクロスポリンの同時投与後、両方の活性物質の血漿レベルの増加が観察された。若い健康なボランティアを対象とした研究では、シクロスポリンをレルカニジピン摂取の3時間後に投与した場合、シクロスポリンAUCが27%増加する一方で、レルカニジピンの血漿レベルは変化しないことが示されています。レルカニジピンとシクロスポリンの同時投与は、レルカニジピンの血漿レベルの3倍の増加、およびシクロスポリンAUCの21%の増加を引き起こしました。
グレープフルーツジュース
レルカニジピンはグレープフルーツジュースと一緒に摂取してはなりません(セクション4.3を参照)。
他のジヒドロピリジンと同様に、レルカニジピンはグレープフルーツジュースによって引き起こされる代謝阻害に敏感であり、その結果、全身の利用可能性が高まり、降圧効果が高まります。
アルコール
アルコール摂取は、降圧薬の血管拡張作用を増強する可能性があるため、避ける必要があります(セクション4.4を参照)。
CYP3A4基質
レルカニジピンを、テルフェナジン、アステミゾール、アミオダロンやキニジンなどのクラスIII抗不整脈薬など、他のCYP3A4基質と併用する場合は注意が必要です。
CYP3A4インデューサー
抗けいれん薬(フェニトイン、カルバマゼピンなど)やリファンピシンなどのCYP3A4誘導剤とレルカニジピンの併用投与は、降圧効果が低下する可能性があり、血圧を通常より頻繁に監視する必要があるため、注意して行う必要があります。
ジゴキシン
β-メチルジゴキシンによる慢性治療を受けている患者では、20mgのレルカニジピンの同時投与は薬物動態学的相互作用を示さなかった。 20mgのレルカニジピンの投与後にジゴキシンで治療された健康なボランティアは、ジゴキシンCmaxの平均33%の増加を示しましたが、AUCと腎クリアランスは有意に変化しませんでした。ジゴキシン毒性の兆候を検出するためにジゴキシンを併用治療された患者。
ミダゾラム
高齢のボランティアでは、20 mgのミダゾラムを同時に経口投与すると、レルカニジピンの吸収が促進され(約40%)、吸収率が低下しました(tmaxが1.75時間から3時間に遅延)。ミダゾラム濃度。
メトプロロール
レルカニジピンをメトプロロール(主に肝臓によって排除されるβ遮断薬)と同時投与した場合、メトプロロールのバイオアベイラビリティは変化しませんでしたが、アレルカニジピンのバイオアベイラビリティは50%減少しました。この効果は、β遮断薬によって引き起こされる肝血流の減少が原因である可能性があり、したがって、このクラスの他の薬剤でも発生する可能性があります。それにもかかわらず、レルカニジピンは、βアドレナリン受容体遮断薬と同時に安全に使用することができます。
シメチジン
レルカニジピンの血漿レベルは、1日あたり800 mgのシメチジンとの併用治療を受けている患者では有意に変化しませんが、レルカニジピンのバイオアベイラビリティとその降圧効果の両方が増加する可能性があるため、高用量では注意が必要です。
フルオキセチン
65±7歳(平均±秒)の健康なボランティアで実施されたフルオキセチン(CYP2D6およびCYP3A4の阻害剤)との相互作用研究では、レルカニジピンの薬物動態特性に臨床的に関連する変化は見られませんでした。
シンバスタチン
20mgのレルカニジピンと40mgのシンバスタチンを繰り返し同時投与した場合、レルカニジピンのAUCは有意に変化しませんでしたが、シンバスタチンのAUCは56%増加し、その主要な活性代謝物であるβ-ヒドロキシ酸のAUCは増加しました。 28%。このような変動は、臨床的に関連する可能性は低いです。この薬に示されているように、レルカニジピンを朝に投与し、シンバスタチンを夕方に投与した場合、相互作用は予想されません。
ワルファリン
絶食した健康なボランティアが摂取した20mgのメルカニジピンの同時投与は、ワルファリンの薬物動態を変化させません。
小児人口
相互作用の研究は成人でのみ実施されています。
04.6妊娠と母乳育児-
妊娠
エナラプリル
ACE阻害薬(エナラプリル)の使用は妊娠の第1トリメスターでは推奨されません(セクション4.4を参照)。ACE阻害薬(エナラプリル)の使用は妊娠の第2および第3トリメスターでは禁じられています(セクション4.3および4.4を参照)。
妊娠初期のACE阻害薬への曝露後の催奇形性のリスクに関する明確な疫学的証拠はありませんが、リスクのわずかな増加を排除することはできません。ACE阻害薬の投与を考慮しない限り、必須であり、妊娠を計画している患者はすべきです。妊娠中に安全に使用できる代替の降圧薬に切り替えます。妊娠が診断されたらすぐに、ACE阻害薬による治療を中止し、必要に応じて代替療法を開始します。
第2および第3トリメスター中のACE阻害薬療法への曝露は、ヒトの胎児毒性(腎機能の低下、羊水過少症、頭蓋骨化遅延)および新生児毒性(腎不全、低血圧、高カリウム血症)を誘発します(セクション5.3を参照)。母体の羊水過少症の症例が発生しており、おそらく胎児の腎機能の低下を示しており、手足の拘縮、頭蓋顔面の変形、および肺形成不全の発症を誘発する可能性があります。妊娠後期以降にACE阻害薬への曝露が発生した場合は、腎機能と頭蓋骨の超音波検査をお勧めします。母親がACE阻害薬を服用している子供は、発症低血圧を注意深く監視する必要があります(セクション4.3および4.4を参照)。
レルカニジピン
レルカニジピンで治療された動物で実施された研究は催奇形性効果を示さず、代わりに他のジヒドロピリジン化合物の使用で観察されました。
妊娠中のレルカニジピンへの暴露に関する臨床データは入手できないため、効果的な避妊措置が講じられていない限り、妊娠中または出産の可能性のある女性への使用は推奨されません。
エナラプリルとレルカニジピンの組み合わせ
妊婦におけるマレイン酸エナラプリル/塩酸レルカニジピンの組み合わせの使用に関するデータはないか、ほとんどありません。動物実験は生殖毒性に関して不十分である(セクション5.3を参照)。
コリプレンの使用は、妊娠の第2および第3トリメスターでは禁忌です。妊娠の第1トリメスター中、および避妊を使用していない出産の可能性のある女性にはお勧めしません。
えさの時間
エナラプリル
限られた薬物動態データは、母乳中の濃度が非常に低いことを示しています(セクション5.2を参照)。これらの濃度は臨床的に無関係であるように見えますが、心血管および腎臓への影響の仮想リスクと不十分な臨床経験のため、早産児および出産後の最初の数週間は母乳育児にエナラプリルを使用することはお勧めしません。
年長の子供では、母親に必要と思われる場合、母乳育児中にエナラプリルを服用することができますが、この場合、子供は起こりうる悪影響についてフォローアップする必要があります。
レルカニジピン
母乳中のレルカニジピンの排泄は不明です。
エナラプリルとレルカニジピンの組み合わせ
したがって、授乳中のコリプレンの使用はお勧めしません。
受胎能力
受精を損なう可能性のある精子頭部の可逆的な生化学的変化が、カルシウムチャネル遮断薬で治療された一部の患者で報告されています。体外受精の失敗が繰り返されているにもかかわらず、他の説明がない場合は、カルシウムチャネル遮断薬が原因である可能性が考えられます。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
Coriprenは、機械を運転または使用する能力に中程度の影響を与えます。ただし、めまい、無力症、倦怠感、まれに傾眠などの症状が発生する可能性があるため、注意が必要です(セクション4.8を参照)。
04.8望ましくない影響-
安全性プロファイルの要約
Coriprenの安全性は、5つの二重盲検対照臨床試験と2つの長期非盲検試験で評価されました。合計で、1,141人の患者が10mg / 10mg、20mg / 10mg、および20mg / 20mgの用量でコリプレンを投与されました。組み合わせの望ましくない効果は、一方または他方の成分の投与後に観察されるものと同様である。コリプレンによる治療中に最も一般的に報告された副作用は、咳(4.03%)、めまい(1.67%)および頭痛(1.67%)でした。
副作用の表形式の要約
以下の表では、Coripren 10mg / 10mg、20mg / 10mg、および20mg / 20mgの投与による臨床試験で報告され、合理的な因果関係が確立されている副作用がMedDRA分類によってリストされています:非常に一般的(> 1/10 )、一般的(≥1/ 100〜
1人の患者にのみ発生する副作用は、まれな頻度でリストされています。
個々のコンポーネントに関する追加情報。
個々の成分(エナラプリルまたはレルカニジピン)のいずれかで報告された副作用は、臨床試験または市販後の期間中に観察されなかったとしても、コリプレンでも潜在的な望ましくない影響である可能性があります。
エナラプリル
エナラプリルについて報告されている副作用は次のとおりです。
血液およびリンパ系の障害:
珍しい:貧血(再生不良性および溶血性の形態を含む)
まれ:好中球減少症、ヘモグロビンの減少、ヘマトクリット値の減少、血小板減少症、無顆粒球症、骨髄抑制、汎血球減少症、リンパ節腫脹、自己免疫疾患
内分泌障害:
不明:不適切な抗利尿ホルモン分泌症候群(SIADH)。
代謝と栄養障害:
珍しい:低血糖症(セクション4.4を参照)
神経系障害および精神障害:
一般的な:頭痛、うつ病
珍しい:錯乱、傾眠、不眠症、神経質、知覚異常、めまい
まれ:異常な夢、睡眠障害
目の障害:
非常に一般的:かすみ目
心臓および血管の障害:
非常に一般的:めまい
一般的なもの:低血圧(起立性低血圧を含む)、失神、胸痛、不整脈、狭心症、頻脈
まれ:起立性低血圧、動悸、心筋梗塞、または脳血管障害*、おそらく高リスク患者の過度の低血圧の結果として(セクション4.4を参照)
まれ:レイノー現象
*臨床試験の発生率は、プラセボで治療されたものおよびアクティブコントロールで治療されたものと同等でした。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害:
非常に一般的:咳
共通:呼吸困難
まれ:鼻漏、中咽頭の痛みと異音症、気管支痙攣/喘息
まれ:肺浸潤、鼻炎、アレルギー性肺胞炎/好酸球性肺炎
胃腸障害:
非常に一般的:吐き気
一般的なもの:下痢、腹痛、味覚障害
珍しい:腸閉塞、膵炎、嘔吐、消化不良、便秘、食欲不振、胃の炎症、口渇、消化性潰瘍
まれ:口内炎、口内炎、舌炎
非常にまれ:腸の血管性浮腫
肝胆道系疾患:
まれ:肝不全、肝細胞および胆汁うっ滞の両方の肝炎、壊死を含む肝炎、胆汁うっ滞(黄疸を含む)
皮膚および皮下組織の障害:
一般的:発疹、過敏症/血管性浮腫:顔、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の血管性浮腫の症例が報告されています(セクション4.4を参照)
珍しい:発汗、そう痒症、蕁麻疹、脱毛症
まれ:多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、剥離性皮膚炎、中毒性表皮壊死症、天疱瘡、紅皮症
発熱、漿膜炎、血管炎、筋肉痛/筋炎、関節痛/関節炎、ANA陽性、ESR上昇、好酸球増加症、白血球増加症などの症状の複合体が報告されています。皮膚の発疹、光線過敏症または他の皮膚症状の出現の可能性。
腎臓および泌尿器の障害:
まれ:腎機能障害、腎不全、タンパク尿
まれ:乏尿
生殖器系と乳房障害:
珍しい:インポテンス
まれ:女性化乳房
一般的な障害と投与部位の状態:
非常に一般的:無力症
共通:倦怠感
珍しい:筋肉のけいれん、紅潮、耳鳴り、倦怠感、発熱
診断テスト:
一般的:高カリウム血症、血中クレアチニンの増加
珍しい:尿毒症の増加、低ナトリウム血症
まれ:肝酵素の増加、血中ビリルビンの増加
レルカニジピン
対照臨床試験で最も一般的に観察される副作用には、頭痛、めまい、末梢性浮腫、頻脈、動悸、紅潮などがあります。
免疫系障害:
非常にまれ:過敏症
精神障害:
まれ:傾眠
神経系障害:
珍しい:頭痛、めまい
心臓障害:
珍しい:頻脈、動悸
まれ:狭心症
血管障害:
珍しい:ほてり
非常にまれ:失神
胃腸障害:
まれ:吐き気、消化不良、下痢、腹痛、嘔吐
皮膚および皮下組織の障害:
まれ:皮膚の発疹
筋骨格系および結合組織障害:
まれ:筋肉痛
腎臓および泌尿器の障害:
まれ:多尿症
一般的な障害と投与部位の状態:
珍しい:末梢性浮腫
まれ:無力症、倦怠感
市販後の経験で受け取った自発的な報告は、ごくまれにしか報告されていません(歯肉肥大、肝トランスアミナーゼの血清レベルの可逆的増加、低血圧、頻尿、胸痛。
一部のジヒドロピリジンは、局所的な前胸部の痛みや狭心症を引き起こすことはめったにありません。ごくまれに、これらの発作の頻度、期間、または重症度の増加が、既存の狭心症の患者で発生する可能性があります。心筋梗塞の孤立した症例が発生する可能性があります。
血糖値または血清脂質レベルに対するレルカニジピンの悪影響はありません。
疑わしい副作用の報告
疑わしい副作用の報告は、薬の承認後にも重要です。これにより、薬のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できます。医療専門家は、www。Agenziafarmaco.govの全国報告システムを通じて疑わしい副作用を報告する必要があります。 it / it / responsabili
04.9過剰摂取-
市販後の経験では、エナラプリル/レルカニジピンをそれぞれ100〜1,000 mgの用量で投与すると、入院が必要となる意図的な過剰摂取の症例が報告されています。報告された症状(収縮期血圧の低下、徐脈、落ち着きのなさ、傾眠、側腹部痛)が報告される場合があります。また、高用量の他の薬剤(例:β遮断薬)の併用投与によっても引き起こされています。
エナラプリルとレルカニジピンを個別に摂取した場合の過剰摂取の症状:
これまでに報告されている過剰摂取の最も重要な症状は、レニン-アンジオテンシン系および昏迷の遮断を伴う、著しい低血圧(錠剤の摂取後約6時間)です。
ACE阻害薬の過剰摂取に関連する症状には、循環ショック、電解質障害、腎不全、過呼吸、頻脈、動悸、徐脈、めまい、不安、咳などがあります。エナラプリル300mgおよび440mgをそれぞれ摂取した後、エナラプリラトの血清レベルは、治療用量後に通常観察されるレベルよりもそれぞれ100倍および200倍高いと報告されました。
他のジヒドロピリジンと同様に、レルカニジピンの過剰摂取は、著しい低血圧と反射性頻脈を伴う過剰な末梢血管拡張を引き起こす可能性があります。
個別に服用したエナラプリルとレルカニジピンの過剰摂取症例の治療:
エナラプリルの過剰摂取の推奨される治療法は、生理食塩水の静脈内注入です。低血圧の存在下では、患者はショック防止の位置に置かれる必要があります。可能な場合は、アンギオテンシンII注入治療も検討される場合があります。/またはカテコラミンの静脈内投与。錠剤は最近のものであり、マレイン酸エナラプリルを排除するために適切な措置を講じる必要があります(例えば、嘔吐の誘発、胃洗浄、吸着剤または硫酸ナトリウムの投与)。エナラプリラトは、血液透析によって循環から取り除くことができます(セクション4.4を参照)。ペースメーカーの使用は、治療抵抗性の徐脈の場合に適応されます。バイタルサイン、血清電解質、クレアチニンを継続的に監視します。
重度の低血圧、徐脈、意識喪失の場合のレルカニジピンでは、徐脈に対抗するために静脈内アトロピンによる心血管系のサポートが必要になる場合があります。
レルカニジピンの長期にわたる薬理作用を考えると、過剰摂取した患者の心臓血管の状態を少なくとも24時間監視する必要があります。透析の有用性に関する情報はありません。薬物は親油性が高いため、血漿レベルがリスク段階の期間を示す可能性はほとんどありません。透析が効果的でない場合があります。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法グループ:ACE阻害薬とカルシウムチャネル遮断薬:エナラプリルとレルカニジピン。
ATCコード:C09BB02。
コリプレンは、ACE阻害薬(エナラプリル)とカルシウム拮抗薬(レルカニジピン)の2つの降圧薬の固定された組み合わせであり、本態性高血圧症の患者の血圧を制御するための補完的な作用機序を備えています。
エナラプリル
マレイン酸エナラプリルは、L-アラニンとL-プロリンの2つのアミノ酸の誘導体であるエナラプリルのマレイン酸塩です。アンジオテンシン変換酵素(ACE)は、アンジオテンシンIから圧力作用物質アンジオテンシンIIへの変換を触媒するペプチジルジペプチダーゼです。吸収後、エナラプリルは加水分解されてACEを阻害するエナラプリラートになります。 ACEを阻害すると、血漿アンジオテンシンIIレベルが低下し、血漿レニン活性が上昇し(レニン放出に及ぼす負のフィードバックが除去されるため)、アルドステロン分泌が低下します。
ACEはキニナーゼIIと同一であるため、エナラプリルは強力な血管拡張ペプチドであるブラジキニンの分解を阻害することもできます。ただし、エナラプリルの治療効果におけるこのメカニズムの役割はまだ知られていません。
エナラプリルが血圧を下げるメカニズムは、主にレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の抑制に起因しますが、エナラプリルは、レニンレベルが低下した患者でも降圧効果を発揮します。
高血圧患者にエナラプリルを投与すると、心拍数を大幅に増加させることなく、仰臥位と立位の両方の血圧が低下します。
症候性起立性低血圧はまれです。一部の患者では、最適な血圧制御を達成するために数週間の治療が必要になる場合があります。エナラプリルの突然の中止は、血圧の急激な上昇とは関連していません。
ACE活性を阻害する効果は、通常、エナラプリルの単回経口投与の2〜4時間後に始まり、降圧作用の開始は通常1時間後に見られ、最大の活性は投与後4時間以内に達成されます。効果の持続時間は用量によって異なりますが、推奨用量では、血行力学的および降圧効果は少なくとも24時間持続します。
本態性高血圧症の患者で実施された血行力学的研究から、血圧の低下は、心拍出量の増加および心拍数の変化なしまたは最小限の変化を伴う、末梢動脈抵抗の減少を伴うことが見出された。エナラプリルの投与後に腎血流量の増加が発生しました。糸球体濾過率は変化しませんでした。水やナトリウムの保持の兆候はありませんでした。しかし、治療前に糸球体濾過率が低下した患者では、この率は一般的に増加します。
エナラプリル投与後の糖尿病および非糖尿病腎患者を対象とした短期臨床試験で、アルブミン尿、尿中IgG排泄および総タンパク尿の減少が観察されています。
ONTARGET(ONgoingTelmisartan単独およびラミプリルグローバルエンドポイント試験との組み合わせ)およびVA Nephron-D(糖尿病における退役軍人省腎症)の2つの大規模なランダム化比較試験では、ACE阻害薬と心臓受容体拮抗薬の組み合わせの使用が検討されています。 「アンジオテンシンII。
ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患の病歴、または臓器損傷の証拠に関連する2型糖尿病の患者を対象に実施された研究です。 VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者さんを対象に実施された研究です。
これらの研究では、単剤療法と比較して、高カリウム血症、急性腎障害、および/または低血圧のリスクの増加が観察された一方で、腎および/または心血管の転帰および死亡率に対する有意な有益な効果は示されませんでした。これらの結果は、他のACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬にも同様の薬力学的特性があるため、関連性があります。したがって、ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用しないでください。
ALTITUDE(心血管および腎疾患エンドポイントを使用した2型糖尿病におけるアリスキレン試験)は、2型糖尿病および慢性腎臓病、心血管の患者におけるACE阻害薬またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬の標準治療にアリスキレンを追加することの利点を検証することを目的とした研究です。疾患、またはその両方有害事象のリスクが高いため、研究は早期に終了しました。心血管死と脳卒中はどちらも、プラセボ群よりもアリスキレン群で数値的に頻度が高く、有害事象と重篤な有害事象(高カリウム血症、低血圧、腎機能障害)は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。
レルカニジピン
レルカニジピンは、ジヒドロピリジン基のカルシウムチャネル遮断薬であり、平滑筋と心臓の細胞膜を通過するカルシウムの流れを阻害します。その降圧作用のメカニズムは、血管平滑筋に対する直接的な弛緩効果によるものであり、その結果、総末梢抵抗が減少します。血漿半減期が短いにもかかわらず、レルカニジピンは、膜内の分配係数が高いため、降圧作用が長く、血管選択性が高いため、変力作用を引き起こしません。
レルカニジピン誘発性の血管拡張は徐々に起こるため、反射性頻脈を伴う急性低血圧は高血圧患者ではめったに起こらない。
他の不斉1,4-ジヒドロピリジンと同様に、レルカニジピンの降圧作用は主にその(S)-エナンチオマーによるものです。
エナラプリル/レルカニジピン
これらの2つの物質の組み合わせは、単一の成分の使用よりも血圧を下げる相加的な降圧効果を持っています。
-コリプレン10mg / 10mg
12週間後の10mgのレルカニジピン単剤療法(PAD、拡張期血圧、95〜114 mmHgおよびPAS、収縮期血圧、140〜189 mmHg)の制御が不十分な342人の患者を対象とした二重盲検第III相アドオン臨床試験二重盲検治療の場合、収縮期血圧の低下は、エルカニジピン10mg単独療法と比較してエナラプリル10mg /レルカニジピン10mgの組み合わせで5.4mmHg大きかった(-7.7mmHg対-2.3mmHg、p 140 / 90mmHg:滴定は221人の患者のうち133人とPADは、1/3の症例で滴定後に正常化されました。
-コリプレン20mg / 10mg
エナラプリル20mg単剤療法(PAD、座位拡張期血圧95-114 mmHgおよびPAS、収縮期血圧140-189 mmHg)による制御が不十分な327人の患者を対象とした二重盲検第III相アドオン臨床試験では、エナラプリル20で治療された患者mg /レルカニジピン10mgは、PAS(-9.8 vs -6.7 mmHg p = 0.013)-PAD(9.2 vs -7.5 mmHg p = 0.015)。併用療法による治療に反応した患者の割合は、PAD(53%vs 43%p = 0.076)とPAS(41%vs 33%p = 0.116)の両方で、単剤療法よりも統計的に有意に高かった。単剤療法患者と比較した、PAD(48%vs 37%p = 0.055)およびPAS(33%vs 28%p = 0.325)で正規化された血圧との併用療法を受けている患者の割合。
-コリプレン20mg / 20mg
中等度高血圧症の1,039人の患者を対象とした二重盲検無作為化アクティブコントロールプラセボ対照因子試験(PAD試験で座位で測定された血圧:100-109 mmHg、PAD家庭血圧PAS≥85mmHg) 、エナラプリル20mg /レルカニジピン20mgを服用している患者は、プラセボと比較して、自宅で測定した場合と実際に測定した場合の両方で、PASとPADの大幅な減少が見られました(p
05.2「薬物動態特性-
エナラプリルとレルカニジピンの同時投与中に薬物動態学的相互作用は観察されませんでした。
エナラプリルの薬物動態特性
吸収
経口エナラプリルは急速に吸収され、投与後1時間以内にピーク血清濃度に達します。尿中に排泄される量に基づくと、経口エナラプリルマレイン酸塩からのエナラプリルの吸収率は約60%です。経口エナラプリルの吸収は、胃腸管内の食物の存在によって影響を受けません。
分布
吸収後、経口エナラプリルは急速かつ広範囲に加水分解されて、強力なアンジオテンシン変換酵素阻害剤であるエナラプリラトになります。エナラプリラトのピーク血清濃度は、マレイン酸エナラプリルの経口投与後3〜4時間で発生します。経口エナラプリルの複数回投与後のエナラプリラトの有効蓄積半減期は11時間です。腎機能が正常な患者では、定常状態のエナラプリラト血清濃度治療の4日後に到達しました。
治療上適切な濃度範囲では、エナラプリラトのヒト血漿タンパク質への結合は60%を超えません。
生体内変化
エナラプリラトへの変換を除いて、エナラプリルの有意な代謝の証拠はありません。
排除
エナラプリラトは主に腎臓から排泄されます。尿中の主成分はエナラプリラトで、投与量の40%を占め、エナラプリルは変化していません(約20%)。
腎不全
エナラプリルとエナラプリラトへの曝露は、腎不全の患者で増加します。軽度から中等度の腎不全(クレアチニンクリアランス40〜60 ml /分)の患者では、エナラプリラトの定常状態のAUCは、その後の正常な腎機能の患者の約2倍でした。 1日1回5mgの投与。重度の腎不全(クレアチニンクリアランス≤30ml/分)の存在下では、AUCは約8倍に増加します。これらのレベルの腎不全では、マレイン酸エナラプリルを複数回投与した後のエナラプリラトの有効半減期が延長され、定常状態になるまでの時間が長くなります(セクション4.2を参照)。
エナラプリラトは、血液透析によって全身循環から取り除くことができます。透析クリアランスは62ml /分です。
えさの時間
産後5人の女性に20mgの単回経口投与を行った後、ミルク中の平均ピーク血漿エナラプリルは、投与後4〜6時間で1.7 mcg / L(範囲0.54〜5.9 mcg / L)でした。エナラプリラトの平均血漿ピークは1.7mcg / l(1.2〜2.3 mcg / lの範囲)でした。スパイクは24時間を通して異なる時間に発生しました。ピークミルクレベルのデータを使用すると、母乳だけで育てられた乳児の推定最大摂取量は、母親の体重調整用量の約0.16%になります。1日あたり10 mgの用量でエナラプリルを11か月間経口摂取している女性は、ピークエナラプリルミルクを持っています。投与後4時間で2mcg / lの血漿、投与後約9時間で0.75mcg / lのピークエナラプリル血漿.24時間にわたってミルクで検出されたエナラプリルとエナラプリルの総量は1.44mcg / Lと0.63mcg / Lミルクでした、それぞれ。牛乳中のエナラプリルのレベルは検出できませんでした(
レルカニジピンの薬物動態特性
吸収
レルカニジピンは経口投与後に完全に吸収され、約1.5〜3時間後に血漿ピークに達します。
レルカニジピンの2つのエナンチオマーは、同様の血漿レベルプロファイルを示します。最大血漿濃度を得るのに必要な時間は同じで、最大血漿濃度とAUCは、(S)エナンチオマーの平均で1.2倍高くなります。 2つのエナンチオマーの消失半減期は本質的に同じです。エナンチオマーの「invivo」相互変換は観察されませんでした。
初回通過代謝が上昇するため、摂食した患者に経口投与したレルカニジピンの絶対バイオアベイラビリティは約10%です。絶食状態の健康なボランティアに投与すると、3分の1に減少します。
レルカニジピンの経口摂取は、高脂肪食の最大2時間後に摂取すると4倍に増加します。したがって、薬は食事の前に服用する必要があります。
分布
血漿から組織や臓器への分布は迅速かつ広範囲です。
血漿タンパク質へのレルカニジピンの結合度は98%を超えています。重度の腎機能障害または肝機能障害のある患者では、血漿タンパク質レベルが低下し、薬物の遊離画分が増加する可能性があります。
生体内変化
レルカニジピンはCYP3A4によって広範囲に代謝されます。薬は尿や糞便に見つかりませんでした。それは主に不活性な代謝物に変換され、用量の約50%が尿中に排泄されます。
実験」試験管内で「ヒト肝ミクロソームでは、レルカニジピンが2つの酵素CYP3A4とCYP2D6を、20mgの投与後に血漿のピークで到達した濃度の160倍と40倍の濃度で適度に阻害することが示されています。
さらに、ヒトでの相互作用研究は、レルカニジピンがCYP3A4の典型的な基質であるミダゾラムまたはCYP2D6の典型的な基質であるメトプロロールの血漿レベルを変化させないことを示しました。このため、治療用量では、レルカニジピンが阻害することは期待されません。 CYP3A4またはCYP2D6によって代謝される薬物の生体内変化。
排除
除去は本質的に生体内変化によって起こります。
8〜10時間の平均終末消失半減期が計算され、脂質膜への結合が高いため、治療活性は24時間持続します。反復投与後、蓄積は見られませんでした。
直線性/非線形性
レルカニジピンの経口投与は、用量に直接比例しない血漿レベルをもたらします(非線形動態)。 10、20、または40 mg後、1:3:8のピーク血漿濃度および1:4:18のAUCが観察され、初回通過代謝の進行性飽和を示しています。その結果、利用可能性は用量の増加とともに増加します。
特別な集団に関する追加情報
高齢患者および軽度から中等度の腎機能障害または肝機能障害のある患者では、レルカニジピンの薬物動態学的挙動は一般的な患者集団で観察されたものと同様でした。高レベルの薬剤(約70%)は、重度の腎不全の患者または透析患者で見られました。中等度から重度の肝機能障害のある患者では、薬物は通常肝臓で広範囲に代謝されるため、レルカニジピンの全身バイオアベイラビリティが増加する可能性があります。
05.3前臨床安全性データ-
エナラプリル/レルカニジピンの組み合わせ
エナラプリルとレルカニジピンの固定された組み合わせの潜在的な毒性は、3か月間の経口投与後のラットと、2つの遺伝子毒性試験で研究されました。組み合わせは、個々の成分の毒性プロファイルを変更しませんでした。
2つの成分(エナラプリルとレルカニジピン)について、以下のデータが利用可能です。
エナラプリル
非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性、および発がん性の可能性に関する従来の研究に基づいて、ヒトに特別な危険性を示さなかった。
生殖毒性試験では、エナラプリルはラットの出産性と生殖能力に影響を与えず、催奇形性の影響もありません。交配前と妊娠中に投与された雌ラットの試験では、授乳中の小型ラットの死亡率が増加することが示されました。化合物は胎盤を通過します。 ACE阻害剤のカテゴリーは、最終的な胎児の発育に悪影響を及ぼし、特に頭蓋骨の負荷において、胎児の死亡と先天性の影響を引き起こすことが示されています。胎児毒性、子宮内成長遅延、および管の開存性の症例動脈瘤も報告されています。これらの発達異常は、一部は「胎児のレニン-アンギオテンシン系に対するACE阻害剤の直接作用、一部は母体の低血圧による虚血、ならびに胎児-胎盤血流およびpasの減少に起因します。胎児への酸素/栄養素検査。
レルカニジピン
非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性、発がん性、生殖毒性の従来の研究に基づいて、ヒトに対する特定のリスクを示さなかった。
動物の安全性の薬理学的研究は、降圧用量で自律神経系、中枢神経系、または胃腸機能に影響を及ぼさないことを示しています。
ラットと犬の長期研究で観察された重要な効果は、直接的または間接的に、主に誇張された薬力学的活性を反映する高用量のカルシウムチャネル遮断薬の既知の効果に関連していた。
レルカニジピンによる治療は、ラットの出産性や一般的な生殖能力に影響を与えませんでしたが、高用量で投与すると、着床前後の喪失を引き起こし、胎児の発育を遅らせました。ラットとウサギで催奇形性の証拠はありませんでしたが、他のジヒドロピリジンは動物で催奇形性効果を示しました。分娩中に高用量(12 mg / kg /日)で投与された場合、レルカニジピンは難産を誘発しました。
妊娠中の動物におけるレルカニジピンおよび/またはその代謝物の分布と母乳へのそれらの排泄は評価されていません。
代謝物は毒性試験で個別に評価されていません
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
核:
乳糖一水和物;
微結晶性セルロース;
ナトリウムカルボキシメチル澱粉タイプA;
ポビドンK30;
炭酸水素ナトリウム;
ステアリン酸マグネシウム。
コーティングフィルム:
ヒプロメロース5cP;
二酸化チタン(E171);
タルク;
マクロゴール6000。
06.2非互換性 "-
適用できない。
06.3有効期間 "-
2年。
06.4保管に関する特別な注意事項-
光や湿気を避けるため、元のパッケージに保管してください。25°Cを超えて保管しないでください。
06.5即時包装の性質と包装の内容-
ポリアミド-アルミニウム-PVC /アルミニウムブリスター
7、14、28、30、35、42、50、56、90、98および100錠のパック。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用と取り扱いの説明-
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0「マーケティング承認」の保有者-
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. --MatteoCivitali経由1-20148ミラノ。
08.0マーケティング承認番号-
CORIPREN 10 mg / 10mgフィルムコーティング錠-7錠AICn。 038568010
CORIPREN 10 mg / 10mgフィルムコーティング錠-14錠AICn。 038568022
CORIPREN 10 mg / 10mgフィルムコーティング錠-28錠AICn。 038568034
CORIPREN 10 mg / 10mgフィルムコーティング錠-30錠AICn。 038568046
CORIPREN 10 mg / 10mgフィルムコーティング錠-35錠AICn。 038568059
CORIPREN 10 mg / 10mgフィルムコーティング錠-42錠AICn。 038568061
CORIPREN 10 mg / 10mgフィルムコーティング錠-50錠AICn。 038568073
CORIPREN 10 mg / 10mgフィルムコーティング錠-56錠AICn。 038568085
CORIPREN 10 mg / 10mgフィルムコーティング錠-90錠AICn。 038568097
CORIPREN 10 mg / 10mgフィルムコーティング錠-98錠AICn。 038568109
CORIPREN 10 mg / 10mgフィルムコーティング錠-100錠AICn。 038568111
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
最初の承認:2009年2月12日
承認の更新:2011年7月26日
10.0テキストの改訂日-
2016年9月13日のAIFA決定