有効成分：イロプロスト
エンドプロスト0.05mg / 0.5ml濃縮液（注入用溶液用）
適応症なぜEndoprostが使用されるのですか？それはなんのためですか？
エンドプロストには、「抗血小板薬」と呼ばれる薬のグループに属する物質である活性物質イロプロストが含まれています。これは、通常体内に存在する物質（プロスタサイクリン）の合成類似体であり、静脈や動脈に血栓症や塞栓症のリスクがある場合の血液凝固の抑制、小血管の拡張、刺激など、さまざまな作用を発揮します。血栓（血栓）を溶解する生理学的メカニズム。
Endoprostは次の目的で使用されます。
- 血行再建術が適応とされていない場合の重症肢虚血を伴う進行期の閉塞性血栓血管炎（ビュルガー病）の治療。閉塞性血栓性血管炎は、体の四肢（手と足）の中小の動脈と静脈の炎症性疾患です。
- 強皮症（皮膚の硬化と肥厚を引き起こす慢性自己免疫疾患）に続発するレイノー現象（指と足指の血管の極端な収縮）の治療。
- 下肢の重度の慢性動脈虚血（血流の急激な減少）の治療、切断のリスクがある患者、および手術または血管形成術が適応とならない場合（血管の狭窄を拡張できる手術）。
Endoprostを使用すべきでない場合の禁忌
エンドプロストを与えてはいけません
- イロプロストまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合;
- あなたが妊娠している場合;
- 授乳中の場合;
- 出血のリスクがある場合、たとえば、活動性の消化性潰瘍、外傷、頭蓋骨内の出血の場合。
- 肺水腫の疑いがある場合。
- 次のような心臓の問題がある場合：
- 重度の冠状動脈性心臓病や不安定狭心症など、心筋への血流が不十分な場合（胸痛が症状である可能性があります）。
- 過去6か月間に心臓発作（心筋梗塞）を患った場合。
- 心臓が弱い場合（NYHAクラスIIからIVの急性または慢性のうっ血性心不全）;
- 重度または予後に関連する心調律障害（不整脈）に苦しんでいる場合。
使用上の注意エンドプロストを服用する前に知っておくべきこと
Endoprostを投与する前に、医師または看護師に相談してください。次のいずれかに該当する場合は、特に注意してください。
- 「緊急の切断が必要な場合（たとえば、壊疽に感染した場合）。
- あなたが喫煙した場合。エンドプロストを服用している間は喫煙しないことを強くお勧めします。
- あなたが低血圧を持っている場合;この場合、血圧がさらに低下しないように特に注意する必要があります。
- 深刻な心臓病がある場合。この場合、医師が注意深く監視する必要があります。
- 立ち上がったときにめまい（起立性低血圧）に苦しんでいる場合。体が新しい位置に慣れるのを助けるために、それはゆっくり起きなければなりません。
- 過去3か月間に重度の脳卒中（一過性脳虚血発作、脳血管障害）があった場合（「エンドプロストを投与してはならない」を参照）。医師はリスクとベネフィットの比率を注意深く評価します。
濃縮液を血管外に注入すると、注射部位に局所的な変化が生じる可能性があります。
経口投与や皮膚や粘膜との接触は避けてください。皮膚に接触した場合、エンドプロストは痛みを伴わずに皮膚の持続的な発赤（紅斑）を引き起こす可能性があります。薬が皮膚に付着した場合は、すぐに患部を大量の水または生理食塩水で洗ってください。
スポーツ活動を行う方へ
エチルアルコールを含む医薬品の使用は、いくつかのスポーツ連盟によって示されるアルコール濃度制限に関連して陽性ドーピングテストを決定することができます。
子供と青年
現在、子供と青年での使用については散発的なデータしか利用できません。
相互作用どの薬や食品がエンドプロストの効果を変えることができるか
処方箋や栄養補助食品なしで購入したものを含め、他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
エンドプロストは他の薬の働きに影響を与える可能性があります。逆に、いくつかの薬はエンドプロストの働きに影響を与える可能性があります。
特に、服用している場合は医師に相談してください。
- 高血圧（降圧薬）または心臓病の治療に使用される薬（ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、血管拡張薬、ACE阻害薬など）。血圧がさらに下がる可能性があるため、医師はエンドプロストの投与量を変更できます。
- ヘパリン、クマリン様抗凝固薬、アセチルサリチル酸または他の非ステロイド性抗炎症薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、およびニトロ血管拡張薬、例えばモルシドミンなどの血液凝固を防ぐ抗凝固薬（抗凝固薬および抗血栓薬）。出血のリスクを高める可能性があります。出血が起こった場合は、エンドプロストによる治療を中止する必要があります。
エンドプロストとアルコール
すべての薬と同様に、アルコールの併用は避けてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
出産、妊娠、母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師に相談してください。
妊娠
妊娠中の方は、エドプロストを与えてはいけません（「エンドプロストを与えてはいけません」を参照）。
妊娠中の女性におけるこの医薬品の使用に関する適切なデータはありません。妊娠中のエンドプロストの治療的使用の潜在的なリスクは不明であるため、出産可能年齢の場合は、治療中に適切な避妊法を使用してください。
えさの時間
薬が母乳に移行するかどうかは不明です。授乳中の場合は、エンドプロストを与えてはなりません（「エンドプロストを与えてはいけません」を参照）。
機械の運転と使用
関係ありません。
エンドプロストにはナトリウムとエタノールが含まれています
この医薬品は、1回の投与量あたり1ミリモル（23 mg）未満のナトリウムを含んでいます。つまり、本質的に「ナトリウムを含まない」のです。この薬には、1回の投与量あたり100mg未満の少量のエタノール（アルコール）が含まれています。
投与量と使用方法エンドプロストの使用方法：薬
常に医師または薬剤師の指示どおりにこの薬を使用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
あなたの医師または看護師は、厳重な監督の下で、適切に装備された病院および外来診療所であなたにエンドプロストを投与します。
あなたが出産の可能性のある女性である場合、治療前に妊娠が続く可能性を排除する必要があります。
推奨用量は次のとおりです。処方箋による。
薬は6時間の毎日の注入として静脈を通して与えられます。治療期間は4週間です。
レイノー現象では、数週間にわたって改善を達成するには、より短い治療期間（3〜5日）で十分なことがよくあります。
血圧と心拍数は、注入の開始時と各用量の増加後に測定されます。
腎不全、透析または肝硬変の患者での使用：用量調整（例えば、推奨用量の半分）が必要です。
Endoprostの受け取りを忘れた場合
忘れた分を補うために2回分を飲んではいけません。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または看護師に尋ねてください。
過剰摂取エンドプロストを過剰摂取した場合の対処方法
エンドプロストは医師または看護師から提供されるため、薬を飲みすぎる可能性はほとんどありません。
ただし、エンドプロストの投与量が多すぎると思われる場合は、すぐに医師または看護師に連絡してください。発生する可能性のある症状は、血圧の低下（低血圧反応）、頭痛、発赤、吐き気、嘔吐、下痢です。高血圧、遅い（徐脈）または速い（頻脈）心拍、手足または背中の痛み、突然の蒼白、発汗および胃の痛みも可能です。
特定の解毒剤は知られていない。
過剰摂取の場合は、エンドプロストを中止し、症状を監視して治療することをお勧めします。
副作用エンドプロストの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
最も頻繁に観察される副作用は、頭痛、皮膚の発赤（紅潮）、吐き気、嘔吐、過度の発汗（多汗症）です。これらの望ましくない影響は、各患者に最適な許容用量を見つけるための治療開始時の用量調整中に発生する可能性があります。しかし、これらの副作用はすべて、用量を減らすことですぐに消えます。
全体として、最も深刻な副作用は、脳卒中（脳血管障害）、心臓発作（心筋梗塞）、肺の血餅（肺塞栓症）、心停止、発作、低血圧（低血圧）、急速な心拍（頻脈）、喘息、胸部の痛み（angina pectoris）、呼吸困難（呼吸困難）、肺への体液の蓄積（肺水腫）。
望ましくない影響の別のグループは、注入部位での局所反応に関連します。たとえば、注入部位での発赤や痛み、または静脈の経路に沿った表面的な横紋筋の発赤につながる可能性のある皮膚の血管拡張がある場合があります。
非常に一般的（10人に1人以上の患者に影響を与える可能性があります）
- 頭痛
- 発赤
- 吐き気と嘔吐、
- 過度の発汗（多汗症）
一般的（10人に1人の患者に影響を与える可能性があります）
- 食欲減少
- 無関心（感情、動機、または熱意の欠如）
- 混乱状態
- めまいとめまい、
- 感覚障害（感覚鈍麻）
- ズキズキする感覚、
- 皮膚の感受性の増加（知覚過敏）
- 灼熱感
- 落ち着きのなさ
- 攪拌
- 鎮静
- 眠気
- 急速な心拍（頻脈*）
- 遅い心拍数（徐脈）
- 胸痛（狭心症*）
- 低血圧（低血圧*）
- 血圧の上昇（高血圧）
- 呼吸困難（呼吸困難*）
- 下痢、
- 腹部の不快感/腹痛
- あごの痛み、あごのけいれん（開口障害）
- 筋肉痛（筋肉痛）
- 関節の痛み（関節痛）
- 痛み、発熱（発熱）、体温の上昇、温かさの感覚
- 脱力感（無力症）、倦怠感
- 悪寒、倦怠感、疲労感
- 渇き
- 注入部位での反応（静脈の発赤、痛みまたは炎症）
珍しい（100人に1人の患者に影響を与える可能性がある）
- 血中の血小板数の減少（血小板減少症）
- アレルギー型過敏症（過敏症）
- 不安、うつ病、幻覚
- 発作*、短期間の失神または意識喪失（失神）、振戦、片頭痛（片頭痛）
- かすみ目、目の炎症、目の痛み
- 心臓発作（心筋梗塞*）、心停止*、不整脈（不整脈または期外収縮）
- 脳卒中（脳血管事故*）または脳への血流低下（脳虚血）、
- 肺の血栓（肺塞栓症*）、脚の血管の血栓（深部静脈血栓症）
- 喘息*、肺への水分の蓄積（肺水腫*）
- 便中の血を伴う下痢（出血性下痢）、直腸出血、消化不良（消化不良）、直腸テネスムス（排便の緊急の必要性の感覚を伴う肛門の痛みを伴う痙攣）、便秘（便秘）
- げっぷ、嚥下困難（嚥下障害）、口渇
- 味覚障害（味覚障害）
- 肝障害（黄疸）による皮膚、粘膜、白目などの黄変
- かゆみ
- 筋肉のけいれん（テタニー）、筋肉のけいれん、筋肉の緊張の増加（筋緊張亢進）
- 腎臓の痛み、痛みを伴う排尿、異常な尿、尿の通過困難（排尿障害）、尿路障害
まれ（1,000人に1人の患者に影響を与える可能性があります）
- 前庭障害（平衡感覚に関与する耳の一部）
- 咳
- 直腸の炎症（直腸炎）
*致命的および/または生命を脅かす症例が報告されています。
エンドプロストは、特に心筋への血流が不十分な患者（冠状動脈疾患）において、狭心症による胸痛を引き起こす可能性があります。
血液を薄くする薬（血小板凝集阻害剤、ヘパリンまたはクマリン様抗凝固薬）を併用している患者では、出血のリスクが高くなります（「その他の薬とエンドプロスト」を参照）。
副作用の報告
副作用が発生した場合は、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、www.agenziafarmaco.it / it / responsibleの全国報告システムから直接副作用を報告することもできます。 。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
「EXP」以降のカートンに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
Endoprostに含まれるもの
有効成分はイロプロストです。各0.5mlバイアルには、0.050 mg（50マイクログラム）のイロプロストに相当する0.067 mg（67マイクログラム）のイロプロストトロメタモールが含まれています。
その他の成分は、トロメタモール、エタノール96％（v / v）、塩化ナトリウム、塩酸（1N）、注射用水です。
Endoprostの外観とパックの内容
エンドプロストは、注入用のソリューションの形で提供されます。
パックには、注入用溶液用の0.5 ml、0.050mg濃縮液の1アンプルが含まれています。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
注入用溶液用エンドプロスト0.05MG / 0.5ML濃縮液
02.0定性的および定量的組成
0.5 mlの水溶液には、67 mcgのイロプロストトロメタモール（50 mcgのイロプロストに相当）が含まれています。
既知の影響を持つ賦形剤：エタノール、96％（v / v）、塩化ナトリウム。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注入のための解決のための濃縮物。
透明で、粒子がありません。
04.0臨床情報
04.1治療適応
血行再建術が適応とされていない場合の重症肢虚血を伴う進行期の閉塞性血栓血管炎（ビュルガー病）の治療。
強皮症に続発するレイノー現象の治療。
切断のリスクがあり、手術または血管形成術が適応とされていない患者の下肢の重度の慢性動脈虚血の治療。
04.2投与の形態と方法
ENDOPROSTは、適切に設備の整った病院や診療所で厳格な医学的監督の下で使用する必要があります。
妊娠可能年齢の女性を治療する前に、既存の妊娠の可能性を排除する必要があります。
ENDOPROSTは、希釈後、セクション6.6「廃棄および取り扱いに関する特別な注意事項」に記載されているように、1日6時間以上の静脈内注入として、末梢静脈に、またはカテーテルを介して中心静脈に投与する必要があります。
用量は、0.5〜2ngイロプロスト/ kg /分の注入範囲で1日6時間、個々の患者の忍容性に基づいて調整する必要があります。
注入溶液は、無菌性を確保するために毎日準備する必要があります。
バイアルと希釈液の内容物を完全に混合する必要があります。
血圧と心拍数は、注入の開始時と各用量の増加後に測定する必要があります。
個々に許容される最大用量は、治療の最初の2〜3日で求められるべきです。この目的のために、注入は0.5 ng / kg / minの速度で30分間開始されます。
したがって、最大2.0 ng / kg / minまで、30分ごとにさらに0.5 ng / kg / minの増加が可能です。 0.5〜2.0 ng / kg / minの範囲で「注入」を実行するには、体重に基づいて正確な注入速度を計算する必要があります（注入ポンプでの使用または「シリンジポンプでの使用」については、以下の表を参照してください）。
頭痛、吐き気、血圧低下などの副作用が発生した場合は、許容用量に達するまで注入速度を下げる必要があります。副作用がひどい場合は、点滴を中止する必要があります。
最初の2〜3日で個別の投与量を確立した後、これは治療サイクルの期間中（通常は4週間）維持されます。
使用する注入技術に応じて、バイアルの内容物には2つの異なる希釈があります。これらの希釈液の1つは他の希釈液の10分の1に濃縮されており（0.2 mcg / ml対2mcg / ml）、輸液ポンプ（Infusomatなど）でのみ投与できます。逆に、より濃縮された溶液はシリンジポンプで投与されます（例：InfondeまたはPerfusor）、使用および取り扱いの手順については、セクション6.6「廃棄および取り扱いに関する特別な注意事項」を参照してください。
輸液ポンプを使用したさまざまな用量の輸液速度（ml /時間）。
一般に、すぐに使用できる輸液液は、輸液ポンプ（Infusomatなど）を使用して静脈内に注入されます。輸液ポンプで使用するための希釈手順については、セクション6.6「廃棄および取り扱いに関する特別な注意事項」を参照してください。
ENDOPROST濃度が0.2mcg / mlの場合、0.5〜2.0 ng / kg / minの範囲の投与量を得るには、以下のスキームに従って必要な注入速度を決定する必要があります。
次の表を使用して、患者の個々の体重と注入される用量に対応する注入速度を計算できます。患者の実際の体重を特定し、注入速度をng / kg / min単位の投与量に調整します。
シリンジポンプで使用するためのさまざまな用量の注入速度（ml /時間）
最大25.5mlの目盛り付きシリンジを備えたシリンジポンプ（例：Infuse）または50mlシリンジを備えたシリンジポンプ（例：Perfusor）を使用できます。シリンジポンプで使用するための希釈の手順については、セクション6.6「廃棄および取り扱いに関する特別な注意事項」を参照してください。
ENDOPROST濃度が2mcg / mlの場合、0.5〜2.0 ng / kg / minの範囲の投与量を得るには、以下のスキームに従って必要な注入速度を決定する必要があります。
次の表を使用して、患者の個々の体重と注入される用量に対応する注入速度を計算できます。患者の実際の体重を特定し、注入速度をng / kg / min単位の投与量に調整します。
治療期間は4週間を超えてはなりません。
4週間以上続く治療または反復治療コースの安全性と有効性は確立されていません。
レイノー現象では、数週間にわたって改善を達成するには、より短い治療期間（3〜5日）で十分なことがよくあります。
血小板への影響に関連してタキフィラキシーが発症する可能性があり、治療終了時に血小板の「リバウンド」過凝集が起こる可能性があるため、数日間の持続注入は推奨されませんが、これらに関連する臨床的合併症は観察されていません。現象。
•腎不全または肝不全の患者
透析を受けている腎不全の患者や肝硬変の患者では、イロプロストの除去が減少することを考慮に入れる必要があります。これらの患者では、用量の減少（例えば、推奨用量の半分）が必要です。
子供にENDOPROSTを使用した経験はありません（セクション4.4「特別な警告と使用上の注意」を参照）。
04.3禁忌
-活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
-妊娠;
- えさの時間;
-血小板に対するイロプロストの効果が出血のリスクを高める可能性がある状態（例：活動性消化性潰瘍、外傷、頭蓋内出血）;
-重度の冠状動脈性心臓病または不安定狭心症;
-過去6か月以内の心筋梗塞;
-急性または慢性のうっ血性心不全（NYHA II-IV）;
-予後のための重度または重大な不整脈;
-肺うっ血の疑い;
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
特別な警告
切断が緊急に必要な患者（例えば、感染した壊疽）では、手術を延期すべきではありません。
患者は喫煙しないように強く勧められるべきです。
血圧のさらなる低下を避けるために、低血圧の患者には特に注意を払う必要があります。主要な心臓病の患者は注意深く監視されなければなりません。
投与終了時に患者が仰臥位から立位に変化した場合は、起立性低血圧の可能性を考慮に入れる必要があります。
「過去3か月間に脳血管イベント（一過性脳虚血発作、脳卒中など）が発生した患者には、慎重なリスクベネフィット評価を行う必要があります（4.3「禁忌」：出血のリスク、頭蓋内出血などを参照）。
使用上の注意
現在、子供と青年での使用については散発的なデータしか利用できません。
濃縮液の血管外注入は、注射部位に局所的な変化を引き起こす可能性があります。
経口投与や粘膜との接触は避けてください。皮膚に接触した場合、イロプロストは長期にわたる痛みのない紅斑を引き起こす可能性があります。したがって、製品が皮膚に接触しないように適切な予防措置を講じる必要があります。これが発生した場合は、患部をすぐに大量の水または生理的溶液で洗浄する必要があります。
いくつかの成分に関する重要な情報
この医薬品には、1回の投与量あたり1ミリモル（23 mg）未満のナトリウムが含まれています。つまり、本質的に「ナトリウムを含まない」ものです。
この薬には、1回の投与量あたり100mg未満の少量のエタノール（アルコール）が含まれています。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
イロプロストは、ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、血管拡張薬、ACE阻害薬の降圧作用を高める可能性があります。重大な低血圧が発生した場合は、イロプロストの投与量を減らすことでこれを修正できます。
イロプロストは血小板機能を阻害するため、抗凝固剤（ヘパリン、クマリン様抗凝固剤など）、または血小板凝集の他の阻害剤（アセチルサリチル酸、他の非ステロイド性抗炎症薬、ホスホジエステラーゼ阻害剤、ニトロ血管拡張剤など）の併用。 molsidomina）、出血のリスクを高める可能性があります。この場合、イロプロストの投与を中止する必要があります。
健康なボランティアでは、1日あたり最大300 mgのアセチルサリチル酸を8日間経口投与しても、イロプロストクリアランス（mL /分/ kg）に影響はありません。
動物実験では、イロプロストが定常状態の血漿t-PA濃度の低下につながることがわかりました。
患者の研究結果は、イロプロストの注入が複数回の経口投与で治療された患者のジゴキシンの薬物動態に影響を及ぼさないこと、およびイロプロストが同時投与されたt-PAの薬物動態に影響を及ぼさないことを示しています。動物研究では、イロプロストの血管拡張効果は血小板凝集に対する阻害活性は変化しなかったが、グルココルチコイドによる前処理後に減少した。臨床使用におけるこの観察の重要性はまだ知られていない。
臨床研究は行われていませんが、シトクロムP450酵素の活性に対するイロプロストの阻害能力を評価するin vitro研究では、イロプロストによって媒介される薬物代謝に対するイロプロストによる関連する阻害は予想されないことが示されています。これらの酵素。
04.6妊娠と授乳
ENDOPROSTは、妊娠中または授乳中に投与してはなりません（セクション4.3「禁忌」を参照）。
•妊娠
妊婦におけるイロプロストの使用に関する適切なデータはありません。
前臨床試験では、ラットでは胎児毒性が示されましたが、ウサギとサルでは示されませんでした（セクション5.3「前臨床安全性データ」を参照）。
妊娠中のイロプロストの治療的使用の潜在的なリスクは不明であるため、出産の可能性のある女性は、治療中に効果的な避妊法を使用する必要があります。
• えさの時間
イロプロストが母乳に移行するかどうかは不明です。授乳中の女性にはイロプロストを投与しないでください。
04.7機械の運転および使用能力への影響
関係ありません。
04.8望ましくない影響
全体的な安全性プロファイル
Endoprostの全体的な安全性プロファイルは、登録後の観察からのデータと臨床試験の分析からのデータに基づいています。
粗発生率は、管理されたまたは管理されていない臨床試験、または一般的な高齢者および複数の関連疾患を有し、表1に詳細に報告されているように、進行したステージIIIおよびIV、さらには閉塞性血栓性血管炎の患者の下肢。
臨床試験でイロプロストを投与されている患者で最も頻繁に観察される副作用（≥10％）は、頭痛、皮膚の紅潮（紅潮）、悪心、嘔吐、多汗症です。
これらの副作用は、治療開始時の用量漸増時に各患者に最適な用量を見つけるために発生する可能性がありますが、これらの副作用はすべて、用量を減らすことで急速に消失します。
全体として、イロプロストを投与されている患者で最も深刻な副作用は、脳血管障害、心筋梗塞、肺塞栓症、心停止、けいれん、低血圧、頻脈、喘息、狭心症、呼吸困難、肺水腫です。
望ましくない影響の別のグループは、注入部位での局所反応に関連します。たとえば、注入部位での発赤や痛み、または皮膚の血管拡張があり、シート静脈の経路に沿って表在性横紋筋紅斑が出現する可能性があります。d "注入。
副作用の表
Endoprostで観察された副作用は、システム臓器クラス（MedDRA 14.1）ごとに以下の表に示されています。より適切なMedDRA用語は、その症状および関連する状態を伴う特定の反応を説明するために使用されます。臨床試験からの副作用は頻度に従って分類され、頻度グループは次の規則に従って定義されます：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
表1：エンドプロストで治療された患者の臨床試験または登録後の観察で報告された副作用
*致命的および/または生命を脅かす症例が報告されています
イロプロストは、特に冠状動脈性心臓病の患者に狭心症を引き起こす可能性があります。
出血のリスクは、血小板凝集阻害剤、ヘパリン、またはクマリン様抗凝固剤を併用して投与された患者の方が高くなります。
04.9過剰摂取
• 症状
頭痛、発赤、吐き気、嘔吐、下痢だけでなく、低血圧反応も予想されます。血圧の上昇、徐脈または頻脈、手足または背中の痛み、突然の蒼白、発汗およびけいれん性腹痛が発生する可能性があります。
• 処理
特定の解毒剤は知られていない。
イロプロストの投与、症状のモニタリングおよび治療の中断が推奨されます。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：ヘパリンを除く抗血小板薬。
ATCコード：B01AC。
イロプロストはプロスタサイクリンの合成類似体であり、以下の薬理活性が観察されています。
•血小板凝集、接着および放出反応の阻害
•細動脈と細静脈の拡張
•微小循環レベルでのセロトニンやヒスタミンなどのメディエーターによって引き起こされる毛細血管密度の増加と血管透過性亢進の減少
•内因性線維素溶解能の刺激
•内皮損傷後の白血球接着または損傷組織における白血球蓄積の阻害、腫瘍壊死因子放出の減少などの抗炎症効果。
05.2薬物動態特性
• 分布
イロプロストの血漿レベルは、静脈内注入の開始後10〜20分で定常状態に達し、注入速度に関して線形傾向に従います。 3 ng / kg /分の注入速度で。 135±24pg / mlの血漿レベルに対応します。
イロプロストの急速な代謝は、注入の終了後すぐにその血漿濃度の急速な低下をもたらします。血漿からの物質の代謝クリアランスは約20±5ml / kg /分です。
終末期の半減期は0.5時間であるため、注入終了後すでに2時間で、物質の血漿中濃度は平衡濃度の10％未満に低下します。
ほとんどのイロプロストは血漿アルブミンに結合し（タンパク質結合：60％）、また物質が到達する濃度が低いため、血漿タンパク質との結合レベルでの他の薬物との相互作用は起こりそうにありません。
他の薬物の生体内変化に対するイロプロストの干渉も、追跡される代謝経路と投与される低用量の両方のために非常にありそうにありません。
•代謝
イロプロストは、主にカルボキシ側鎖のベータ酸化によって広範囲に代謝されます。
変更されていない物質は排除されません。
主な代謝物はテトラノリロプロストで、尿中に遊離型および抱合型で4つのジアステレオ異性体に含まれています。テトラノイロプロストは、動物実験で実証されているように、薬理学的に不活性です。インビトロ研究は、イロプロストの肺代謝物が静脈内投与後と吸入後の両方で類似していることを示唆している。
•排除
腎機能および肝機能が正常な被験者では、静脈内注入後のイロプロストの消失は、ほとんどの場合、平均半減期が3〜5分および15〜30分の二相性プロファイルによって特徴付けられます。イロプロストの総クリアランスは約20ml / kg / minであり、イロプロストの代謝に対する肝外の寄与を示しています。
健康な被験者を対象に、3H-イロプロストを使用して物質収支研究を実施しました。 2 ng / kg / minを4時間静脈内注入した後、総放射能の回収率は81％、尿で68％、糞便で12％です。代謝物は、半減期の2段階で血漿と尿から排出されます。それぞれ約2時間と5時間（血漿）と2時間と18時間（尿）で計算されました。
•特別な条件
腎機能障害:
イロプロストの静脈内注入研究では、間欠的透析治療を受けている末期腎不全の患者は、間欠的透析治療を受けていない腎不全の患者で観察されたものよりも有意に低いクリアランス（平均CL = 5±2ml /分/ kg）を示しました（平均CL = 18±2ml /分/ kg）。
肝機能障害:
イロプロストは肝臓で広範囲に代謝されるため、薬物の血漿レベルは肝機能の変化の影響を受けます。静脈内研究では、肝硬変の8人の患者で結果が収集されました。イロプロストの平均クリアランスは10ml /分/ kgと推定されています。
年齢と性別:
年齢と性別は、イロプロストの薬物動態に臨床的関連性はありません。
05.3前臨床安全性データ
動物での研究に基づくと、治療中に投与された総絶対用量とバイアルに含まれる物質の量を考慮すると、ヒトでの急性毒性現象のリスクは最小限であるように思われます。投与は正確な医学的監視の条件下でのみ行われることも考慮しなければなりません。
反復投与全身毒性試験（継続的な静脈内注入）は、14 ng / minを超える用量でのみ血圧がわずかに低下し、治療用量と比較して非常に高用量でのみ深刻な望ましくない影響（低血圧、呼吸機能障害）が現れることを示しています。 （治療用量より2桁高い）。
invitroおよびinvivoの遺伝子毒性試験では、変異原性の可能性は示されませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
トロメタモール;
エタノール、96％（v / v）;
塩化ナトリウム;
塩酸、1N;
注射用水。
06.2非互換性
相互作用の可能性を回避するために、注入用のすぐに使用できる溶液に他の薬剤を追加しないでください。
06.3有効期間
4年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
注入用溶液用の濃縮物0.5mlを含む1mlの無色のアンプル、クラスIガラス。
•パッケージング：
注入用溶液用の濃縮物0.5mlを含む1アンプル
06.6使用および取り扱いに関する指示
•使用説明書
ENDOPROSTは希釈後にのみ使用してください。
すぐに使用できる輸液は、無菌性を確保するために毎日準備する必要があります。
•希釈の手順
バイアルと希釈液の内容物を完全に混合する必要があります。
輸液ポンプで使用するためのENDOPROSTの希釈
この目的のために、エンドプロストの0.5 mlバイアル（つまり50 mcg）の内容物を、250 mlの滅菌生理食塩水または5％グルコース溶液で希釈します。
シリンジポンプで使用するためのENDOPROSTの希釈
この場合、ENDOPROSTの0.5 mlバイアル（つまり50 mcg）の内容物を、25 mlの滅菌生理食塩水または5％グルコース溶液で希釈します。
07.0マーケティング承認保持者
ITALFARMACO S.p.A. --Viale Fulvio Testi 330-20126ミラノ
Bayer Pharma AGからライセンス供与-ベルリン（ドイツ）
08.0マーケティング承認番号
0.5 ml / 0.05 mg AICnの1アンプル。 027184023
09.0最初の承認または承認の更新の日付
31.10.1994/19.08.2007
10.0本文の改訂日
2013年11月
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