有効成分：アルプラゾラム
フロント0.25mg錠
フロント0.50mg錠
フロント1mg錠
フロント0.75mg / ml経口ドロップ、溶液
適応症なぜFrontalが使用されるのですか？それはなんのためですか？
PHARMACO-THERAPEUTIC CATEGORY
抗不安薬-ベンゾジアゼピン誘導体。
治療上の適応症
不安、緊張、および不安症候群に関連するその他の身体的または精神医学的症状。広場恐怖症の有無にかかわらずパニック発作。ベンゾジアゼピンは、障害が重度で障害を起こし、対象に重度の苦痛を与える場合にのみ適応されます。
前頭骨を使用すべきでない場合の禁忌
FRONTALは、ベンゾジアゼピン、アルプラゾラム、またはいずれかの賦形剤に対する過敏症が知られている患者、および急性狭角緑内障の患者には禁忌です。この製品は、適切な治療を受けている開放角緑内障の患者に使用できます。ベンゾジアゼピンは、患者にも禁忌です。重度の無力症、重度の呼吸不全、睡眠時無呼吸症候群、重度の肝不全を伴う。妊娠初期および授乳中は投与しないでください。
使用上の注意フロンタルを服用する前に知っておくべきこと
治療期間
治療期間は可能な限り短くする必要があり（投与量、投与方法、投与時間を参照）、不安の場合は、段階的な離脱期間を含めて8〜12週間を超えてはなりません。この期間を超えて治療を延長する必要があります。臨床状況の再評価なしに行われることはありません。治療が開始されたときに、治療期間が限られていることを患者に知らせ、投与量を徐々に減らす方法を正確に説明することが役立つ場合があります。また、リバウンド現象の可能性を患者に通知し、薬剤の中止時にこれらの症状が発生した場合の不安を最小限に抑えることも重要です。
作用期間が短いベンゾジアゼピンの場合、特に高用量の場合、投与間の投与間隔内に離脱症状が現れる可能性があるという証拠があります。作用期間が長いベンゾジアゼピンを使用する場合は、患者に次のことを警告することが重要です。離脱症状が発生する可能性があるため、短時間の作用でベンゾジアゼピンに突然変更することはお勧めできません。
治療の中止
他のベンゾジアゼピンと同様に、FRONTALの投与量は、突然または速すぎると離脱症状を引き起こす可能性があるため、徐々に減らす必要があります。離脱症状には、軽度の不快気分や不眠症が含まれる場合や、けいれんを伴う主要な症候群として現れる場合があります。腹痛、嘔吐、発汗、震えさらに、離脱症状は、アルプラゾラムによる治療の急速な減少または突然の中止に続いて発生する可能性があります（投与量、投与方法および投与時間-治療の中止を参照）。これらの症状、特に最も重篤な症状は、一般的にこれらの症状でより一般的です。長期間にわたって過剰な用量で治療された患者。ただし、ベンゾジアゼピンの治療用量の突然の中止後の離脱症状も報告されています。突然の使用は避け、減量を処方する必要があります。投与量の半径（投与量、投与方法および投与時間を参照）。パニック障害のある患者の薬物の離脱中に、離脱に典型的なものを模倣するパニック発作の再発に関連する症状が時々観察されることがあります。
健忘症
ベンゾジアゼピンは前向性健忘を誘発する可能性があります。これは、ほとんどの場合、薬の摂取後数時間で発生します。
精神医学的および逆説的な反応
ベンゾジアゼピンを使用すると、落ち着きのなさ、興奮、過敏性、攻撃性、失望、怒り、悪夢、幻覚、精神病、行動の変化などの反応が発生する可能性があることが知られています。このような場合は、医薬品の使用を中止する必要があります。これらの反応は、子供や高齢者でより頻繁に見られます。
患者の特定のグループ
ベンゾジアゼピンは、実際の治療の必要性を慎重に評価せずに子供に投与しないでください。治療期間はできるだけ短くする必要があります。高齢者や衰弱した患者では、残留のリスクを回避するために常に最低用量を使用することをお勧めします。鎮静または運動失調。高齢者は減量する必要があります（投与量、投与方法および投与時間を参照）。同様に、呼吸抑制のリスクがあるため慢性呼吸不全の患者には低用量をお勧めします。通常のものをお勧めします。注意事項腎機能障害および軽度または中等度の肝機能不全の患者の治療では、重度の肝機能不全の患者では、ベンゾジアゼピンは脳症を引き起こす可能性があるため、適応されません。ベンゾジアゼピンは、精神病の一次治療には推奨されません。ベンゾジアゼピンは、重度のうつ病やうつ病に関連する不安を治療するために単独で使用するべきではありません（そのような患者では自殺が引き起こされる可能性があります）。他の向精神薬と同様に、重度のうつ病または自殺傾向のある患者のアルプラゾラムは、適切な予防措置を講じて投与し、適切なパッケージで処方する必要があります。パニック障害の患者の治療に高用量のFRONTALを使用する場合と、うつ病または自殺念慮または自殺企図が疑われる患者の治療に向精神薬を使用する場合の両方。薬物またはアルコール乱用の病歴。獲物のため、綿密な医学的監督下に置かれなければなりません。これらの被験者の依存症および依存症への曝露。
うつ病患者におけるアルプラゾラムの使用に関連して、軽躁病および躁病の症例が報告されています。
相互作用どの薬や食品が前頭葉の効果を変えることができるか
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
同じ理由で、中枢神経系に抑制作用を及ぼすアルコールまたは他の薬物の同時摂取に関連する危険性について患者に警告する必要があります。アルコールとの併用は避けてください。医薬品をアルコールと併用すると鎮静効果が高まることがあります。これは、機械を運転または使用する能力に悪影響を及ぼします。特に高齢の患者では、オピオイド（鎮痛薬、咳止め薬、補充療法）などの呼吸抑制薬と一緒に特に注意を払う必要があります。アルプラゾラムは、他の中枢神経抑制剤と組み合わせて注意して使用する必要があります。
CNS抑制剤との関連：中枢抑制効果は、抗精神病薬（神経弛緩薬）、催眠薬、抗不安薬/鎮静薬、抗うつ薬、麻薬性鎮痛薬、抗てんかん薬、麻酔薬、抗ヒスタミン薬-麻薬のH1鎮静薬と併用した場合に増強される可能性があります。精神病依存の増加につながる陶酔感の増加をもたらします。アルプラゾラムがその代謝を妨げる薬物と同時投与されると、薬物動態学的相互作用が発生する可能性があります。
特定の肝酵素（特にシトクロムP4503A4）を阻害する分子は、アルプラゾラムの血漿中濃度を上昇させ、その活性を高めることができます。アゾール系抗真菌剤-ケトコナゾールとイトラコナゾールはCYP3Aの強力な阻害剤であり、invivoでアルプラゾラム濃度をそれぞれ3.98倍と2.70倍に増加させることが示されています。これら2つの薬剤とアルプラゾラムの併用は推奨されません。他のアゾール型抗真菌剤はCYP3Aの強力な阻害剤と見なされるべきであり、アルプラゾラムとの同時投与は推奨されません。アルプラゾラムと、アゾール系抗真菌剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール）、プロテアーゼ阻害剤、または特定のマクロライド（エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン）などの強力なCYP3A4阻害剤との同時投与は、慎重に検討する必要があります。アルプラゾラムを用いた臨床およびinvitro研究、およびアルプラゾラムなどの代謝薬物を用いた臨床研究は、さまざまな程度のアルプラゾラムと多くの薬物との相互作用の可能性を示しています。相互作用の程度と利用可能なデータの種類に基づいて、次の推奨事項を検討する必要があります。
- FRONTALとケトコナゾール、イトラコナゾール、またはその他のアゾール系抗真菌薬の併用は推奨されません。
- FRONTALをネファゾドン、フルボキサミン、シメチジンと併用する場合は、用量を減らす際の注意と注意が推奨されます。
- FRONTALをフルオキセチン、プロポキシフェン、経口避妊薬、ジルチアゼム、またはエリスロマイシンやトロレアンドマイシンなどのマクロライド系抗生物質と併用する場合は注意が必要です。
- HIVプロテアーゼ阻害剤（例：リトナビル）とアルプラゾラムの相互作用は複雑で時間に依存します。低用量のリトナビルは、アルプラゾラムクリアランスの低下を引き起こし、その排出半減期を延長し、臨床効果を高めます。この抑制。この相互作用には、用量調整または「FRONTAL治療の中止」が必要になります。
- 特に高齢者（65歳以上）では、アルプラゾラムの投与によりジゴキシン濃度の上昇が報告されています。したがって、アルプラゾラムとジゴキシンを投与されている患者は、ジゴキシン毒性に関連する兆候と症状を監視する必要があります。
程度は低いですが、これは抱合によってのみ代謝されるベンゾジアゼピンにも当てはまります。イミプラミンとデシプラミンの定常状態の血漿中濃度は、4 mg /日までの用量でFRONTALを同時に投与した後、それぞれ31％と20％増加します。ベンゾジアゼピンと他の薬物との間の速度論的相互作用が記載されています。たとえば、アルプラゾラムと他のいくつかのベンゾジアゼピンのクリアランスは、シメチジンまたはマクロライド系抗生物質の併用投与によって減少する可能性がありますが、これらの効果の臨床的重要性は確立されていません。
警告次のことを知っておくことが重要です。
許容範囲
ベンゾジアゼピンの催眠効果がいくらか失われるのは、数週間繰り返し使用した後に発生する可能性があります。
依存
アルプラゾラムを含むベンゾジアゼピンの使用は、これらの薬物への身体的および精神的依存の発症につながる可能性があります。すべてのベンゾジアゼピンと同様に、依存症のリスクは治療の用量と期間とともに増加します。それは、薬物またはアルコール乱用の病歴のある患者でより大きくなります。依存症は、治療用量で、および/または個々の危険因子のない患者で発生する可能性があります。依存症のリスクは、抗不安薬または催眠薬の適応症に関係なく、いくつかのベンゾジアゼピンを併用すると増加します。虐待の事例も報告されています。身体的依存が発生すると、治療の突然の終了は離脱症状を伴います。これらは、頭痛、体の痛み、極度の不安、緊張、落ち着きのなさ、混乱、過敏症で構成されている可能性があります。重症の場合、次の症状が発生する可能性があります：現実感喪失、離人症、聴覚過敏、四肢のしびれとうずき、光に対する過敏症、騒音と身体的接触、幻覚または発作。
リバウンド不眠症または不安
ベンゾジアゼピンによる治療につながる症状が悪化した形で再発する一過性症候群は、治療の中止時に発生する可能性があります。気分の変化、不安、落ち着きのなさ、睡眠障害などの他の反応を伴う場合があります。離脱症状またはリバウンド症状の方が大きい治療を突然中止した後は、投与量を徐々に減らすことをお勧めします。
機械を運転して使用する能力への影響
鎮静、健忘症、集中力の低下、および筋肉機能は、機械の運転および使用能力に悪影響を与える可能性があります。睡眠時間が不十分な場合、覚醒が損なわれる可能性が高くなる可能性があります（相互作用を参照）。アルプラゾラムのCNS抑制効果を考えると、薬を服用している患者は、障害を排除できるまで、危険な機械での作業や車の運転など、十分な精神的注意を必要とする活動に従事することは危険である可能性があることを警告する必要があります薬の摂取後の注意と反射の。
妊娠中および授乳中の場合に使用
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
妊娠
催奇形性と、ベンゾジアゼピン治療後の出生後の発達と行動への影響に関するデータには一貫性がありません。他のベンゾジアゼピンクラスの化合物を用いた初期の研究から、子宮内曝露が奇形に関連している可能性があることを示す証拠があります。ベンゾジアゼピンクラスの薬物を用いたその後の研究では、いかなる種類の欠陥の明確な証拠も提供されていません。コホート研究に基づく大量のデータは、妊娠初期のベンゾジアゼピン曝露は、主要な奇形のリスク増加とは関連していません。ただし、いくつかの初期の疫学的ケースコントロール研究では、口唇裂のリスクが高いことが示されています。データは、ベンゾジアゼピンへの母親の曝露後に口唇裂のある赤ちゃんを産むリスクは、一般集団におけるそのような欠陥の予想率約1/1000と比較して、2/1000未満であることを示しました。妊娠の第2および/または第3トリメスターは、活発な胎児の動きの減少と胎児の心臓リズムの変動を明らかにしました。ベンゾジアゼピンに曝露された乳児は、妊娠の第3トリメスターの後半、または労働中に「フロッピー幼児」症候群を示します。または新生児の離脱症状。妊娠後期に医学的理由で治療を行う必要がある場合、低用量でも、軸性筋緊張低下や体重増加の減少につながる吸引の問題などのフロッピー幼児症候群が観察されることがあります。これらの兆候は可逆的ですが、1から続く可能性があります製品の平均半減期に応じて、3週間まで。妊娠の最後の期間または分娩中の高用量は、薬の薬理作用のために、呼吸抑制または無呼吸および低体温症などの新生児に影響を与える可能性があります。妊娠後期にアルプラゾラム治療が必要な場合は、高用量を避け、離脱症状および/またはフロッピー幼児症候群を新生児で監視する必要があります。さらに、過興奮、興奮、震えなどの新生児離脱症状が観察される場合があります。 「フロッピー幼児」症候群は観察されませんが、生後数日。出生後の離脱症状の出現は、製品の半減期によって異なります。他のベンゾジアゼピンですでに観察されている先天性奇形の潜在的なリスクがあるため、投与しないでください。妊娠初期の薬。出産の可能性のある女性に製品を処方する場合は、妊娠するつもりか、妊娠している疑いがあるかどうかにかかわらず、医薬品の中止について医師に連絡する必要があります。妊娠中または患者がそれを発見した場合FRONTALによる治療中に妊娠した場合は、胎児への潜在的な危険性について患者に通知する必要があります。これらのデータを考慮に入れると、妊娠中のアルプラゾラムの使用は、治療の適応症と投与量が厳密に尊重されている場合にのみ検討することができます。
えさの時間
ベンゾジアゼピンは母乳に排泄されるため、授乳中の母親には投与しないでください。
フロンタルの成分のいくつかに関する重要な情報
FRONTAL錠には乳糖が含まれています。糖分に対する不耐性が確認された場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。
FRONTAL 0.75 mg / ml経口ドロップ、溶液：この薬にはエタノール（アルコール）が含まれています。
スポーツをする人のために（ドロップのみ）
エチルアルコールを含む医薬品の使用は、いくつかのスポーツ連盟によって示されるアルコール濃度制限に関連して陽性ドーピングテストを決定することができます。
投与量と使用方法正面の使用方法：投与量
FRONTALの最適な投与量は、症状の重症度と患者の主観的な反応に応じて個別化する必要があります。与えられた投与量の適応症は、ほとんどの患者のニーズをカバーする必要があります。より高い投与量が必要な場合は、副作用のリスクを回避するために投与量を徐々に増やす必要があります。これらの場合、広場恐怖症および/またはパニック障害に苦しむ患者を除いて、夕方の投与量を日中の投与量よりも早く増やすことをお勧めします。この場合、専用の段落を参照してください。一般に、向精神薬で治療されたことがない患者は、以前に抗不安薬または鎮静薬、抗うつ薬、催眠薬、または慢性アルコール患者で治療された患者よりも低用量を必要とします。残留鎮静または運動失調のリスクを回避するために、常に最低用量を使用することをお勧めします。すでに最初の投与で副作用がある場合は、投与量を減らすことをお勧めします。
最大投与量を超えてはなりません。薬の夕方の服用は就寝直前に服用する必要があります。治療はできるだけ短くする必要があります。患者は定期的に再評価されるべきであり、特に患者に症状がない場合は、継続的な治療の必要性を慎重に検討する必要があります。
不安
開始用量は0.25から0.50mgの範囲で1日3回です。この投与量は、患者のニーズに応じて、段階的な離脱期間を含めて8〜12週間以内の期間、分割投与で1日あたり最大4mgまで増加します。場合によっては、最大治療期間を超える延長が必要になることがあります。この場合、これは患者の状態を再評価せずに行うべきではありません。高齢の患者、重度の肝疾患および/または腎機能障害のある患者、または衰弱性器質性疾患の存在は、0.25 mgから1日2〜3回開始し、必要に応じて、許容される場合にのみ増やすことをお勧めします。治療は、パックを滴下して実行することもできます。10滴は0.25mgのアルプラゾラムに相当します。 、20滴から0.50mg推奨用量は錠剤の場合と同じです滴中の製剤の濃度は0.75mg / mlです。
広場恐怖症とパニック障害
パニック発作または恐怖症回避を伴うまたは伴わないパニック障害を伴う広場恐怖症の患者では、開始用量は、就寝時に1〜2日間与えられる0.5〜1mgである。したがって、用量は個々の患者の反応に応じて調整する必要があります。投与量の増加は、3〜4日ごとに1mgを超えてはなりません。投与量の増加は、最初は正午に、次に朝に、最後に午後/夕方に、1日3〜4回の投与スケジュールが8か月以内に達成されるまで行うことができます。多数の患者を対象とした国際的な多施設共同研究では、1日平均投与量は5.7mg /日でした。まれなケースでのみ、10mg /日に達する必要がありました。
治療の中止
良い臨床ルールとして、投与はゆっくりと中止されるべきです。
3日ごとに0.5mg以下の1日量を減らすことをお勧めします。一部の患者は、さらに段階的な軽減を必要とする場合があります（「特別な警告」および「使用上の注意」を参照）。
子供と青年
アルプラゾラムの安全性と有効性は18歳未満の小児および青年では確立されていないため、アルプラゾラムの使用は推奨されていません。
オープニングドロップボトル
プラスチックキャップを押し、同時にネジを緩めます
を押してネジを外します
閉じるには、キャップを完全にねじ込みます。
過剰摂取あなたがあまりにも多くの正面を服用した場合の対処法
FRONTALの過剰摂取の症状は、その薬理活性の増加として現れ、主に運動失調と傾眠、構音障害、運動協調性、昏睡、呼吸抑制などがあります。過剰摂取の場合の治療は、主に呼吸機能と心臓血管機能をサポートすることです。透析の有効性は決定されていません。他のベンゾジアゼピンと同様に、他のCNS抑制剤またはエタノール（アルコール）の同時摂取がない限り、過剰摂取は生命を脅かすとは予想されません。経口使用のためのベンゾジアゼピンの過剰摂取に続いて、患者が意識している場合は嘔吐を誘発し（1時間以内）、患者が意識していない場合は呼吸保護を伴う胃の洗浄を開始する必要があります。胃が空になっても改善が見られない場合は、吸収を減らすために活性炭を使用する必要があります。緊急治療では、呼吸機能と心臓血管機能に特別な注意を払う必要があります。ベンゾジアゼピンの過剰摂取は通常、「眠気から昏睡まで」の範囲でさまざまな程度の中枢神経系抑制を引き起こします。軽度の場合、症状には眠気、混乱、嗜眠が含まれます。重症の場合、症状には運動失調、低張、低血圧、呼吸抑制、まれに昏睡状態になり、非常にまれに死に至るフルマゼニルは、解毒剤として有用である可能性がありますフルマゼニルは、過剰摂取に関連する呼吸機能および心血管機能の管理にさらに使用される場合があります。
動物実験では、FRONTALの大量静脈内投与（195 mg / kg以上、1日最大投与量の975倍以上）後に心血管虚脱が発生する可能性があることが示されています。動物は機械的換気とノルエピネフリンの静脈内注入で治療されました。他の動物実験では血液透析と強制利尿は、過剰摂取の治療にはほとんど役に立たないということです。
FRONTALを誤って飲み込んだり、飲み込んだりした場合は、すぐに医師に連絡するか、最寄りの病院に行ってください。 FRONTALの使用について質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用正面の副作用は何ですか
FRONTALの副作用は通常、治療の開始時に見られ、通常、継続的な治療または用量を減らすことで解決します。
対照臨床試験に参加した患者は、FRONTAL療法に関連する以下の望ましくない影響を報告しています。
以下の頻度でアルプラゾラムによる治療中に以下の望ましくない影響が観察および報告されています：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
市販後の経験の結果として、以下の追加の副作用が報告されています。
使用（治療用量でも）は身体的依存の発症につながる可能性があります：治療の中止は離脱または離脱現象を引き起こす可能性があります。精神的依存が発生する可能性があります。ベンゾジアゼピンの乱用が報告されています（セクション4.4「特別な警告および「使用」注意」を参照） 。
有害な行動への影響に関する自発的な報告の多くでは、患者は他のCNS薬と併用して治療され、および/または既存のメンタルヘルスの問題を抱えていました。境界性パーソナリティの問題を抱えている患者、攻撃的または暴力的な行動の過去の病歴がある患者、またはアルコールや他の物質を乱用している患者は、そのようなイベントのリスクにさらされる可能性があります。 PTSD患者のFRONTAL治療の中止後、過敏性、敵意、侵襲的思考の反応が報告されています。
健忘症
これまでのところFRONTALの報告はありませんが、ベンゾジアゼピンは前向性健忘を引き起こす可能性があります。これは治療用量でも発生する可能性があり、より高い用量でリスクが高まります。記憶喪失の影響は、行動の変化に関連している可能性があります（セクション4.4「使用に関する特別な警告および注意事項」を参照）。
うつ
ベンゾジアゼピンの使用中に、既存の抑うつ状態が明らかになる場合があります。
精神医学的および逆説的な反応
ベンゾジアゼピンまたはベンゾジアゼピン様化合物は、落ち着きのなさ、興奮、過敏性、攻撃性、失望、怒り、悪夢、幻覚、精神病、行動の変化などの反応を引き起こす可能性があります。
このような反応は非常に深刻な場合があります。子供や高齢者に発生する可能性が高くなります。
依存
ベンゾジアゼピンの使用は（治療用量であっても）身体的依存の発症につながる可能性があります：治療の中止はリバウンドまたは離脱現象を引き起こす可能性があります。精神的依存が発生する可能性があります。ベンゾジアゼピンの乱用が報告されています（セクション4.4「警告特別および注意事項」を参照）使用する "）。
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。望ましくない影響は、「www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili」の全国報告システムを介して直接報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供することができます。
有効期限と保持
有効期限：パッケージに記載されている有効期限を参照してください。
警告：パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
表示されている有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。光から保護します。
ボトルと水ぶくれは段ボール箱に入れておきます。
フロント0.75mg / ml経口ドロップ、溶液
最初にボトルを開けてからの貯蔵寿命：90日。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬の処分方法は薬剤師に相談してください。環境保護に役立ちます。
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
組成および剤形
構成
フロント0.25mg錠
各タブレットに含まれるもの：
有効成分：アルプラゾラム0.25mg。
賦形剤：乳糖一水和物;微結晶性セルロース;スルホコハク酸ジオクチルナトリウム;安息香酸ナトリウム;コロイダルシリカ;コーンスターチ;ステアリン酸マグネシウム。
フロント0.5mg錠
各タブレットに含まれるもの：
有効成分：アルプラゾラム0.50mg。
賦形剤：乳糖一水和物;微結晶性セルロース;スルホコハク酸ジオクチルナトリウム;安息香酸ナトリウム;コロイダルシリカ;コーンスターチ;ステアリン酸マグネシウム; E110;水和酸化アルミニウム。
フロント1mg錠
各タブレットに含まれるもの：
有効成分：アルプラゾラム1mg。
賦形剤：乳糖一水和物;微結晶性セルロース;スルホコハク酸ジオクチルナトリウム;安息香酸ナトリウム;コロイダルシリカ;コーンスターチ;ステアリン酸マグネシウム; E132;水和酸化アルミニウム。
フロント0.75mg / ml経口ドロップ、溶液
1mlに含まれるもの：
有効成分：アルプラゾラム0.75mg。 （10滴には0.25mgのアルプラゾラムが含まれています）
賦形剤：アルコール;プロピレングリコール;サッカリンナトリウム;グレープフルーツフレーバー;精製水。
剤形と内容
錠剤：0.25mgの20錠の箱0.50mgの20錠の箱1mgの20錠の箱
経口滴、溶液：20mlボトル。
経口使用
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フロント
02.0定性的および定量的組成
フロント0.25mg錠
1錠に含まれるもの：
有効成分：アルプラゾラム0.25 mg
フロント0.50mg錠
1錠に含まれるもの：
有効成分：アルプラゾラム0.50 mg
フロント1mg錠
1錠に含まれるもの：
有効成分：アルプラゾラム1 mg
フロント0.75mg / ml経口ドロップ、溶液
1mlに含まれるもの：
有効成分：アルプラゾラム0.75 mg
10滴には0.25mgのアルプラゾラムが含まれています
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
経口錠剤および滴、溶液。
経口使用。
04.0臨床情報
04.1治療適応
不安、緊張、および不安症候群に関連するその他の身体的または精神医学的症状。
広場恐怖症の有無にかかわらずパニック発作。
ベンゾジアゼピンは、障害が重度で障害を起こし、対象に重度の苦痛を与える場合にのみ適応されます。
04.2投与の形態と方法
FRONTALの最適な投与量は、症状の重症度と患者の主観的な反応に応じて個別化する必要があります。
与えられた投与量の適応症は、ほとんどの患者のニーズをカバーする必要があります。より高い投与量が必要な場合は、副作用のリスクを回避するために投与量を徐々に増やす必要があります。これらの場合、広場恐怖症および/またはパニック障害に苦しむ患者を除いて、初日よりも早く夕方の用量を増やすことをお勧めします。この場合、専用の段落を参照してください。
一般に、向精神薬で治療されたことがない患者は、以前に抗不安薬または鎮静薬、抗うつ薬、催眠薬、または慢性アルコール患者で治療された患者よりも低用量を必要とします。
残留鎮静または運動失調のリスクを回避するために、常に最低用量を使用することをお勧めします。
すでに最初の投与で副作用がある場合は、投与量を減らすことをお勧めします。
治療はできるだけ短くする必要があります。
患者は定期的に再評価されるべきであり、特に患者に症状がない場合は、継続的な治療の必要性を慎重に検討する必要があります。
最大投与量を超えてはなりません。
薬の夕方の服用は就寝直前に服用する必要があります。
不安
開始用量は0.25から0.50mgの範囲で1日3回です。この投与量は、患者が必要に応じて、段階的な離脱期間を含めて8〜12週間以内の期間、分割投与で1日あたり最大4mgまで増量されます。
場合によっては、最大治療期間を超える延長が必要になることがあります。その場合、患者の状態を再評価せずにこれを行うべきではありません。
高齢患者、重度の肝疾患および/または腎機能障害のある患者、または衰弱性器質性疾患の存在下では、0.25 mgを1日2〜3回開始し、必要に応じて、許容される場合にのみ増やすことをお勧めします。治療は、パッケージを滴下して使用することもできます。10滴は0.25 mgのアルプラゾラムに対応し、20滴は0.50mgに相当します。推奨用量は錠剤と同じです。滴状の製剤の濃度は0.75mg / mlです。
広場恐怖症とパニック障害
パニック発作または恐怖症回避を伴うまたは伴わないパニック障害を伴う広場恐怖症の患者では、開始用量は、就寝時に1〜2日間与えられる0.5〜1mgである。したがって、用量は個々の患者の反応に応じて調整する必要があります。投与量の増加は、3〜4日ごとに1mgを超えてはなりません。投与量の増加は、最初は正午に、次に朝に、最後に午後/夕方に、1日3〜4回の投与スケジュールが8か月以内に達成されるまで行うことができます。
多数の患者を対象とした国際的な多施設共同研究では、1日平均投与量は5.7mg /日でした。まれなケースでのみ、10mg /日に達する必要がありました。
治療の中止
良い臨床ルールとして、投与はゆっくりと中止されるべきです。
3日ごとに0.5mg以下の1日量を減らすことをお勧めします。一部の患者は、さらに段階的な軽減を必要とする場合があります（セクション4.4「使用に関する特別な警告および注意事項」を参照）。
小児用
アルプラゾラムの安全性と有効性は18歳未満の小児および青年では確立されていないため、アルプラゾラムの使用は推奨されていません。
04.3禁忌
FRONTALは、ベンゾジアゼピン、アルプラゾラム、またはいずれかの賦形剤に対する過敏症が知られている患者、および急性狭角緑内障の患者には禁忌です。この製品は、適切な治療を受けている開放角緑内障の患者に使用できます。ベンゾジアゼピンは患者にも禁忌です。重度の無力症、重度の呼吸不全、睡眠時無呼吸症候群、重度の肝不全を伴う。妊娠初期および授乳中の子供には投与しないでください。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
許容範囲
ベンゾジアゼピンの催眠効果がいくらか失われるのは、数週間繰り返し使用した後に発生する可能性があります。
依存
アルプラゾラムを含むベンゾジアゼピンの使用は、これらの薬物への身体的および精神的依存の発症につながる可能性があります。すべてのベンゾジアゼピンと同様に、依存症のリスクは治療の用量と期間とともに増加します。それは、薬物またはアルコール乱用の病歴のある患者でより大きくなります。
依存症は、治療用量で、および/または個々の危険因子のない患者で発生する可能性があります。依存症のリスクは、抗不安薬または催眠薬の適応症に関係なく、いくつかのベンゾジアゼピンを併用すると増加します。虐待の事例も報告されています。
身体的依存が発生すると、治療の突然の終了は離脱症状を伴います。
これらは、頭痛、体の痛み、極度の不安、緊張、落ち着きのなさ、混乱、過敏症で構成されている可能性があります。重症の場合、次の症状が発生する可能性があります：現実感喪失、離人症、聴覚過敏、四肢のしびれとうずき、光に対する過敏症、騒音と身体的接触、幻覚または発作。
リバウンド不眠症または不安
ベンゾジアゼピンによる治療につながる症状が悪化した形で再発する一過性症候群は、治療の中止時に発生する可能性があります。気分の変化、不安、落ち着きのなさ、睡眠障害などの他の反応を伴う場合があります。離脱症状またはリバウンド症状の方が大きい治療を突然中止した後は、投与量を徐々に減らすことをお勧めします。
治療期間
治療期間は可能な限り短くする必要があり（セクション4.2「投与の形態と方法」を参照）、不安の場合は、段階的な離脱期間を含めて8〜12週間を超えてはなりません。この期間は再評価なしに発生してはなりません。臨床状況の。治療が開始されたときに、治療期間が限られていることを患者に知らせ、投与量を徐々に減らす方法を正確に説明することが役立つ場合があります。
また、リバウンド現象の可能性を患者に通知し、薬剤の中止時にこれらの症状が発生した場合の不安を最小限に抑えることも重要です。
作用期間が短いベンゾジアゼピンの場合、特に高用量の場合、離脱症状が投与間の投与間隔内に現れる可能性があるという証拠があります。
作用期間の長いベンゾジアゼピンを使用する場合、離脱症状が発生する可能性があるため、作用期間の短いベンゾジアゼピンへの突然の変更は推奨されないことを患者に警告することが重要です。
治療の中止
他のベンゾジアゼピンと同様に、FRONTALの投与量は、突然または速すぎると離脱症状を引き起こす可能性があるため、徐々に減らす必要があります。
離脱症状には、軽度の不快気分や不眠症が含まれる場合や、筋肉や腹部のけいれん、嘔吐、発汗、振戦、けいれんを伴う主要な症候群として現れる場合があります。
さらに、離脱症状は、アルプラゾラム療法の急速な減少または突然の中止に続いて発生する可能性があります（セクション4.2投与の形態と方法-療法の中止を参照）。
これらの症状、特により重症の症状は、一般に、長期間にわたって過剰な用量で治療された患者によく見られます。しかし、治療用量のベンゾジアゼピンの突然の中止に続いて、離脱症状も報告されています。したがって、突然の中止は避け、投与量を徐々に減らすように処方する必要があります（Posologyを参照）。
パニック障害のある患者の薬物の離脱中に、離脱に典型的なものを模倣するパニック発作の再発に関連する症状が時々観察されることがあります。
健忘症
ベンゾジアゼピンは前向性健忘を誘発する可能性があります。これは、薬物の摂取後数時間で最も頻繁に発生します（セクション4.8「望ましくない影響」を参照）。
精神医学的および逆説的な反応
ベンゾジアゼピンを使用すると、落ち着きのなさ、興奮、過敏性、攻撃性、失望、怒り、悪夢、幻覚、精神病、行動の変化などの反応が発生する可能性があることが知られています。このような場合は、医薬品の使用を中止する必要があります。これらの反応は、子供や高齢者でより頻繁に見られます。
患者の特定のグループ
ベンゾジアゼピンは、実際の治療の必要性を慎重に評価せずに子供に投与しないでください。治療期間はできるだけ短くする必要があります。高齢者や衰弱した患者では、残留のリスクを回避するために常に最低用量を使用することをお勧めします。鎮静または運動失調。高齢者は減量する必要があります（セクション4.2「投与の形態と方法」を参照）。同様に、呼吸抑制のリスクがあるため、慢性呼吸不全の患者には低用量をお勧めします。
腎機能障害および軽度または中等度の肝不全の患者の治療には通常の予防措置が推奨されますが、重度の肝不全の患者では、ベンゾジアゼピンは脳症を引き起こす可能性があるため適応されません。ベンゾジアゼピンは精神疾患の一次治療には推奨されません。ベンゾジアゼピンは、重度のうつ病またはうつ病に関連する不安を治療するために単独で使用すべきではありません（そのような患者では自殺が引き起こされる可能性があります）。
他の向精神薬との関連は、相互作用による予期しない影響を避けるために、医師の側で特別な注意と警戒を必要とします。
他の向精神薬と同様に、重度のうつ病または自殺傾向のある患者のアルプラゾラムは、十分な注意を払って投与し、適切なパッケージで処方する必要があります。
付随するうつ病（原発性または続発性）は、未治療の患者の自殺例の増加を伴うパニック発作障害に関連しています。したがって、パニック障害の患者の治療に高用量のFRONTALを使用する場合と、うつ病患者または発想または発想が疑われる患者の治療に向精神薬を使用する場合の両方で、最大限の予防措置を講じる必要があります。自殺未遂。
ベンゾジアゼピンは、薬物またはアルコール乱用の病歴のある患者には細心の注意を払って使用する必要があります（セクション4.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用を参照）。
ベンゾジアゼピンで治療されているときにアルコールや薬物を習慣的に乱用している患者は、これらの被験者が依存症や依存症になりやすいため、厳格な医学的監督下に置かれなければなりません。
うつ病患者におけるアルプラゾラムの使用に関連して、軽躁病および躁病の症例が報告されています。
フロントタブレット：
ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症、またはブドウ糖/ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、正面錠を服用しないでください。
アルプラゾラムの安全性と有効性は18歳未満の小児および青年では確立されていないため、アルプラゾラムの使用は推奨されていません。
フロント0.75mg / ml経口ドロップ、溶液
この薬にはエタノール（アルコール）が含まれています。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
ベンゾジアゼピンは、アルコールまたは他のCNS抑制薬と併用すると、追加のCNS抑制効果をもたらします。
アルコールとの併用は避けてください。医薬品をアルコールと併用すると鎮静効果が高まることがあります。これは、機械を運転または使用する能力に悪影響を及ぼします。
特に高齢の患者では、オピオイド（鎮痛薬、咳止め薬、補充療法）などの呼吸抑制薬と一緒に特に注意を払う必要があります。
FRONTALは、他の中枢神経抑制剤と組み合わせて使用する場合は注意が必要です。 CNS抑制剤との関連：中枢抑制効果は、抗精神病薬（神経弛緩薬）、催眠薬、抗不安薬/鎮静薬、抗うつ薬、麻薬性鎮痛薬、抗てんかん薬、麻酔薬、および抗ヒスタミン薬-H1鎮静薬と併用した場合に増強される可能性があります。
麻薬性鎮痛薬の場合、陶酔感の増加が起こり、精神的依存の増加につながる可能性があります。
特定の肝酵素（特にシトクロムP4503A4）を阻害する分子は、アルプラゾラムの血漿中濃度を上昇させ、その活性を高めることができます。
程度は低いですが、これは抱合によってのみ代謝されるベンゾジアゼピンにも当てはまります。
アルプラゾラムと、アゾール系抗真菌剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール）、プロテアーゼ阻害剤、または特定のマクロライド（エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン）などの強力なCYP3A4阻害剤との同時投与は、慎重に検討する必要があります。
アルプラゾラムを使用した臨床およびinvitro研究では、相互作用の変動性と、アルプラゾラムとさまざまな薬剤との相互作用の可能性が示されています。相互作用の程度と利用可能なデータの種類に応じて、次の推奨事項を検討する必要があります。
-FRONTALとケトプロフェン、イトラコナゾール、またはその他のアゾール系抗真菌薬の併用は推奨されません。
-FRONTALをネファゾドン、フルボキサミン、シメチジンと併用する場合は、用量を減らす際の注意と注意が推奨されます。
-FRONTALをフルオキセチン、プロポキシフェン、経口避妊薬、ジルチアゼム、またはエリスロマイシンやトロレアンドマイシンなどのマクロライド系抗生物質と併用する場合は注意が必要です。
-HIVプロテアーゼ阻害剤（例：リトナビル）とアルプラゾラムの相互作用は複雑で時間に依存します。低用量のリトナビルはアルプラゾラムクリアランスの低下を引き起こし、その排出半減期を延長し、臨床効果を高めます。リトナビルへの長期曝露後、CYP3Aの誘導は補償します。この抑制のために。
この相互作用には、用量調整または「FRONTAL治療の中止」が必要になります。
イミプラミンとデシプラミンの定常状態の血漿中濃度は、4 mg /日までの用量でFRONTALを同時に投与した後、それぞれ31％と20％増加します。
ベンゾジアゼピンと他の薬物との間の速度論的相互作用が記載されています。たとえば、アルプラゾラムと他のいくつかのベンゾジアゼピンのクリアランスは、シメチジンまたはマクロライド系抗生物質の併用投与によって減少する可能性があります。
これらの効果の臨床的意義は定義されていません。
04.6妊娠と授乳
妊娠
催奇形性と、ベンゾジアゼピン治療後の出生後の発達と行動への影響に関するデータには一貫性がありません。
ベンゾジアゼピンクラスの他の化合物を用いたいくつかの初期の研究から、子宮内曝露が奇形と関連している可能性があることを示す証拠があります。
一方、ベンゾジアゼピンクラスの薬物を用いたその後の研究では、いかなる種類の欠陥の明確な証拠も提供されていません。
コホート研究に基づく大量のデータは、第1トリメスター中のベンゾジアゼピン曝露が主要な奇形のリスク増加と関連していないことを示していますが、初期の疫学的症例対照研究のいくつかは、口唇裂のリスク増加を示しています。ベンゾジアゼピンへの母親の曝露後に口唇裂のある赤ちゃんを産むリスクは、一般集団におけるそのような欠陥の予想される割合である約1/1000と比較して、2/1000未満です。妊娠の第2および/または第3トリメスター中に高用量のベンゾジアゼピンで治療すると、活発な胎児の動きの減少と胎児の心臓リズムの変動が明らかになりました。妊娠後期に医学的理由で治療を行う場合、低用量でも、軸性筋緊張低下や体重増加の減少につながる吸引障害などの「フロッピー幼児」症候群の症状が観察されることがあります。兆候は可逆的ですが、可能です。製品の半減期に応じて、1〜3週間続きます。妊娠の最後の期間または分娩中の高用量は、薬の薬理作用のために、呼吸抑制または無呼吸および低体温症などの新生児に影響を与える可能性があります。妊娠後期にアルプラゾラム治療が必要な場合は、高用量を避け、禁断症状および/またはフロッピー幼児症候群を新生児で監視する必要があります。さらに、過興奮、興奮、震えなどの新生児禁断症状が観察される場合があります。生後数日、筋緊張低下症候群は観察されませんが、生後の離脱症状の出現は、製品の半減期によって異なります。
FRONTALが妊娠中に投与された場合、またはFRONTALによる治療中に妊娠していることを患者が発見した場合は、胎児への潜在的な危険性について患者に通知する必要があります。
これらのデータを考慮に入れると、妊娠中のアルプラゾラムの使用は、治療の適応症と薬量学が厳密に守られている場合にのみ検討することができます。
えさの時間
ベンゾジアゼピンは母乳に排泄されるため、授乳中の母親には投与しないでください。
妊娠中および授乳中の女性に投与する場合は、正面滴に存在するエタノールの含有量を考慮に入れる必要があります.
04.7機械の運転および使用能力への影響
鎮静、健忘症、集中力の低下、および筋肉機能は、機械の運転および使用能力に悪影響を与える可能性があります。睡眠時間が不十分な場合、覚醒が損なわれる可能性が高くなる可能性があります（セクション4.5「他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用」を参照）。
アルプラゾラムのCNS抑制効果を考えると、薬を服用している患者は、障害を排除できるまで、危険な機械での作業や車の運転など、十分な精神的注意を必要とする活動に従事することは危険である可能性があることを警告する必要があります薬の摂取後の注意と反射の。
04.8望ましくない影響
FRONTALの副作用は通常、治療の開始時に見られ、通常、継続的な治療または用量を減らすことで解決します。
対照臨床試験に参加した患者は、FRONTAL療法に関連する以下の望ましくない影響を報告しています。
以下の頻度でアルプラゾラムによる治療中に以下の望ましくない影響が観察および報告されています：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
市販後の経験の結果として、以下の追加の副作用が報告されています。
使用（治療用量でも）は身体的依存の発症につながる可能性があります：治療の中止は離脱または離脱現象を引き起こす可能性があります。精神的依存が発生する可能性があります。ベンゾジアゼピンの乱用が報告されています（セクション4.4「特別な警告および「使用」注意」を参照） 。
有害な行動への影響に関する自発的な報告の多くでは、患者は他のCNS薬と併用して治療され、および/または既存のメンタルヘルスの問題を抱えていました。境界性パーソナリティの問題を抱えている患者、攻撃的または暴力的な行動の過去の病歴がある患者、またはアルコールや他の物質を乱用している患者は、そのようなイベントのリスクにさらされる可能性があります。 PTSD患者のFRONTAL治療の中止後、過敏性、敵意、侵襲的思考の反応が報告されています。
健忘症
これまでのところFRONTALの報告はありませんが、ベンゾジアゼピンは前向性健忘を引き起こす可能性があります。これは治療用量でも発生する可能性があり、より高い用量でリスクが高まります。記憶喪失の影響は、行動の変化に関連している可能性があります（セクション4.4「使用に関する特別な警告および注意事項」を参照）。
うつ
ベンゾジアゼピンの使用中に、既存の抑うつ状態が明らかになる場合があります。
精神医学的および逆説的な反応
ベンゾジアゼピンまたはベンゾジアゼピン様化合物は、落ち着きのなさ、興奮、過敏性、攻撃性、失望、怒り、悪夢、幻覚、精神病、行動の変化などの反応を引き起こす可能性があります。
このような反応は非常に深刻な場合があります。子供や高齢者に発生する可能性が高くなります。
依存
ベンゾジアゼピンの使用は（治療用量であっても）身体的依存の発症につながる可能性があります：治療の中止はリバウンドまたは離脱現象を引き起こす可能性があります。精神的依存が発生する可能性があります。ベンゾジアゼピンの乱用が報告されています（セクション4.4「警告特別および注意事項」を参照）使用する "）。
04.9過剰摂取
FRONTALによる過剰摂取の症状は、薬理活性の増加として現れ、主に運動失調と傾眠、構音障害、昏睡、呼吸抑制などがあります。
過剰摂取の場合の治療は、主に呼吸機能と心臓血管機能をサポートすることです。透析の有効性は決定されていません。
他のベンゾジアゼピンと同様に、他のCNS抑制剤（アルコールを含む）を併用しない限り、過剰摂取は生命に危険を及ぼすとは予想されません。薬物の過剰摂取の治療では、他の物質が摂取されている可能性を考慮する必要があります。同時に。
経口ベンゾジアゼピンの過剰摂取に続いて、患者が意識がある場合は嘔吐を誘発し（1時間以内）、意識がない場合は呼吸保護を伴う胃洗浄を行う必要があります。
胃が空になっても改善が見られない場合は、吸収を減らすために活性炭を使用する必要があります。緊急治療では、呼吸機能と心臓血管機能に特別な注意を払う必要があります。ベンゾジアゼピンの過剰摂取は通常、「眠気から昏睡まで」の範囲でさまざまな程度の中枢神経系抑制を引き起こします。軽度の場合、症状には眠気、精神的混乱、嗜眠が含まれます。重症の場合、症状には運動失調、低張、低血圧、呼吸抑制が含まれます。 、めったに昏睡状態で、めったに死ぬことはありません。
「フルマゼニル」は解毒剤として有用です。
動物実験によると、FRONTALの大量静脈内投与（195 mg / kg以上、ヒトの最大1日投与量の975倍以上）後に心血管虚脱が発生する可能性があります。
動物は、機械的人工呼吸およびノルエピネフリンの静脈内注入で治療された。他の動物実験では、血液透析と強制利尿は過剰摂取の治療にはほとんど役に立たないことが示されています。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：ベンゾジアゼピン由来の抗不安薬、ATCコード：N05BA12
FRONTALには、トリアゾール-ベンゾジアゼピンであるアルプラゾラムが有効成分として含まれています。
アルプラゾラムは、抑制性神経伝達物質であるGABAの活性を相乗作用させることにより、ベンゾジアゼピンのGABA作動性部位に結合し、ニューロンの興奮を低下させます。この特性により、分子に抗不安薬、催眠薬、鎮静薬の特性が与えられます。
健康なボランティアでの臨床研究は、4mgまでの単回投与がその薬理学的活性の延長と見なすことができる効果を生み出すことを示しました。
心臓血管系または呼吸器系への有意な影響は観察されませんでした。
05.2「薬物動態特性
経口投与後、アルプラゾラムは急速に吸収されます。最大血漿中濃度は、薬物投与後1〜2時間で達成されます。
血漿レベルは用量に比例します。 0.5〜3 mgの用量の弧では、8〜37 ng / mlの血漿ピークが観察されます。
健康な成人におけるアルプラゾラムの平均半減期は11.2時間です（範囲：6.3-26.9時間）。
主な代謝物は、α-ヒドロキシアプラゾラムとベンゾフェノンです。
ヒドロキシアルプラゾラムの生物活性はアルプラゾラムの約半分であり、ベンゾフェノンは不活性です。これらの代謝物の血漿レベルは非常に低いですが、それらの半減期はアルプラゾラムと同じオーダーです。
アルプラゾラムとその代謝物は主に尿中に排泄されます。
FRONTALは、ワルファリンを経口投与したボランティアのプロトロンビン時間や血漿ワルファリンレベルに影響を与えません。
インビトロでは、アルプラゾラムの約80％が血清タンパク質に結合しています。
妊娠中の雌マウスに14Cアルプラゾラムを投与した後、放射能は、母親の血液と骨格筋に存在する濃度とほぼ等しい14Cの濃度で胎児に均一に分布しました。
ベンゾジアゼピンの動態と代謝の違いは、アルコール依存症、肝臓と腎臓の機能異常などのさまざまな病的状態、および老人患者で観察されています。
健康な高齢者では、アルプラゾラムの平均半減期は16.3時間（範囲：9〜26.9時間）です。健康な女性では、経口避妊薬の併用によりアルプラゾラムの半減期が延長されます（平均半減期：12.4時間）。シメチジンの併用摂取により、アルプラゾラムの平均半減期（16.6時間）も延長されます。
アルコール性肝疾患の患者では、アルプラゾラムの半減期は5.8〜65.3時間の範囲で、平均19.7時間です。肥満の被験者では、薬物の半減期の範囲は9.9〜40.4時間、平均21.8時間です。
アルプラゾラムが他のベンゾジアゼピンと類似していることを考慮すると、薬物は胎盤を通過して母乳に排泄されると仮定されています。
05.3前臨床安全性データ
突然変異誘発、発がん、出産性障害および眼への影響
Amesのinvitro試験によると、アルプラゾラムは変異原性がありません。アルプラゾラムは、ラットのinvivo小核試験で最大試験用量100mg / kgまで染色体異常を誘発しません。これは、ヒトで推奨される1日最大用量の500倍です。 10mg /日。
30 mg / kg /日までの用量（10 mg / kg /日の最大用量の150倍）のラットおよび用量処理マウスでアルプラゾラムを実施した2年間の試験では、発がん性の証拠は見つかりませんでした。 10 mg / kg /日（10 mg /日のヒト用量の50倍）アルプラゾラムは、100 mg / kgまでの用量でラット微小核試験で変異原性効果を示さなかった。これは、ヒトで使用される用量の500倍に相当する。 10mg /日。
アルプラゾラムは、5 mg / kg /日までの用量でラットの出産する障害を引き起こしませんでした。これは、10 mg /日のヒト用量の25倍です。
ラットを3mg、10mgおよび30mg / kg /日（ヒトの10mg /日の用量の15〜150倍）の用量で2年間経口投与した場合、女性では、白内障の数の用量に関連した増加、男性では角膜の血管分布の用量に関連した増加の傾向がありました。これらの病変は治療開始後11ヶ月まで見られませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
フロント0.25mg錠
1錠に含まれるもの：
乳糖一水和物、微結晶性セルロース、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、安息香酸ナトリウム、コロイドシリカ、コーンスターチ、ステアリン酸マグネシウム。
フロント0.5mg錠
1錠に含まれるもの：
乳糖一水和物、微結晶性セルロース、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、安息香酸ナトリウム、コロイド状シリカ、コーンスターチ、ステアリン酸マグネシウム、E110、酸化アルミニウム水和物。
フロント1mg錠
1錠に含まれるもの：
乳糖一水和物、微結晶性セルロース、ジオクチルナトリウムスルホコハク酸塩、安息香酸ナトリウム、コロイド状シリカ、トウモロコシデンプン、ステアリン酸マグネシウム、E132、酸化アルミニウム水和物。
フロント0.75mg / ml経口ドロップ、溶液
100mlに含まれるもの：
アルコール、プロピレングリコール、サッカリンナトリウム、グレープフルーツフレーバー、精製水。
06.2非互換性
この点に関するデータは知られていない。
06.3有効期間
錠剤：5年。
ドロップ：3年。最初にボトルを開けてからの貯蔵寿命：90日。
06.4保管に関する特別な注意事項
光から保護します。
ボトルと水ぶくれは段ボール箱に入れておきます。
06.5即時包装の性質および包装の内容
不透明なPVC +アルミニウムブリスター。
箱：0.25mg-0.5mg-1mgの20錠。
ポリエチレンスポイトキャップ付きの琥珀色のガラス瓶。
20 mlのボトル、0.75 mg / ml経口滴、溶液。
06.6使用および取り扱いに関する指示
未使用の薬およびこの薬に由来する廃棄物は、現行の法律に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
アボットS.r.l.
S.R. 148ポンティーナkm52 snc
04011 Campoverde di Aprilia（LT）
08.0マーケティング承認番号
0.25mgの20錠、AICn。 028644019
0.5mgの20錠、AICn。 028644021
1mgの20錠、AICn。 028644033
20 mlのボトル、0.75 mg / ml経口滴、溶液、AICn。 028644084
09.0最初の承認または承認の更新の日付
20/04/1993
更新：2008年4月20日
10.0本文の改訂日
2012年7月
