有効成分：アトルバスタチン
ARKAS 10mgフィルムコーティング錠
ARKAS 20mgフィルムコーティング錠
ARKAS 40mgフィルムコーティング錠
なぜアルカスが使われるのですか？それはなんのためですか？
ARKASは、脂質（脂肪）レベルを調節するスタチンとして知られる薬のグループに属しています。
ARKASは、低脂肪食やライフスタイルの変更が成功しなかった場合に、コレステロールやトリグリセリドとして知られる血中脂質レベルを低下させるために使用されます。心血管疾患のリスクが高い場合は、コレステロール値が正常であっても、ARKASを使用してこのリスクを軽減することもできます。コレステロールを減らすための標準的な食事療法は、治療中も継続する必要があります。
Arkasを使用すべきでない場合の禁忌
ARKASを服用しないでください
- アトルバスタチン、または血中脂質レベルを下げるために使用される同様の薬、またはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
- パラグラフ6に記載されています。
- 肝疾患を患っている、または患ったことがある場合。
- 肝機能検査の結果が説明できないほど変化した値を示した場合。
- あなたが出産可能年齢の女性であり、信頼できる避妊方法を使用していない場合。
- 妊娠中または妊娠を計画している場合。
- 授乳中の場合。
使用上の注意アルカスを服用する前に知っておくべきこと
ARKASを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
以下は、ARKASがあなたに適していない理由です。
- 脳出血を伴う脳卒中の病歴がある場合、または前の脳卒中から脳内に小さな体液のポケットがある場合。
- 腎臓に問題がある場合。
- 甲状腺の機能が低下している場合（甲状腺機能低下症）。
- 繰り返しまたは原因不明の筋肉痛があった場合、個人または家族の筋肉の問題の病歴。また、筋力低下が続く場合は、医師または薬剤師に相談してください。この状態を診断して治療するには、追加の検査や薬が必要になる場合があります。
- 他の脂質低下薬（例：スタチンまたはフィブラートクラスの他の薬）による治療中に以前に筋肉の問題があった場合。
- 定期的に大量のアルコールを飲む場合。
- 病歴に肝疾患の病歴がある場合。
- 70歳以上の場合。
あなたがこの薬を服用している間、あなたの医者はあなたが糖尿病を持っているかどうか、またはあなたが糖尿病を発症するリスクがあるかどうかを注意深くチェックします。血糖値と脂肪のレベルが高く、太りすぎで高血圧の場合は、糖尿病を発症するリスクがあります。
ARKASを服用する前に医師または薬剤師に確認してください
- 重度の呼吸不全に苦しんでいる場合。
これらのいずれかが当てはまる場合、医師は、ARKASによる治療の前、場合によっては治療中に血液検査を実施して、筋肉に関連する副作用のリスクを予測する必要があります。特定の薬を同時に服用すると、筋肉に関連する副作用（ラブジオミオリシスなど）のリスクが高まることが知られています（セクション2「その他の薬とARKAS」を参照）。
相互作用どの薬物または食品がアルカスの効果を変えることができるか
その他の薬とARKAS
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
いくつかの薬はARKASの効果を変えることができます、またはこれらの薬の効果はARKASによって変えることができます。このタイプの相互作用は、一方または両方の薬の効果を低下させる可能性があります。あるいは、セクション4で説明する、横筋筋溶解として知られる骨格筋の状態を含む副作用のリスクまたは重症度を高める可能性があります。
- 免疫系の働き方を変えるために使用される薬。シクロスポリン。
- いくつかの抗生物質または抗真菌剤、例えば。エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、フルコナゾール、ポサコナゾール、リファンピシン、フシジン酸。
- 脂質レベルを調節するために使用される他の薬、例えば。ゲムフィブロジル、他のフィブラート、コレスチポール。
- 狭心症または高血圧に使用されるいくつかのカルシウムチャネル遮断薬、例えばアムロジピン、ジルチアゼム、心臓のリズムを調節する薬、例えばジゴキシン、ベラパミル、アミオダロン。
- リトナビル、ロピナビル、アタザナビル、インジナビル、ダルナビルなど、HIVの治療に使用される薬。
- ARKASと相互作用することが知られている他の薬には、エゼチミベ（コレステロールを下げる）、ワルファリン（血餅形成を減らす）、経口避妊薬、スチリペントール（てんかんを治療するための抗けいれん薬）、シメチジン（胃酸および消化性潰瘍用）、フェナゾン（鎮痛剤）が含まれますおよび制酸剤（アルミニウムまたはマグネシウムを含む消化不良製品）。
- これは、処方箋なしで購入できる薬、セントジョンズワートにも当てはまります。
食べ物と飲み物のあるARKAS
ARKASの服用方法については、セクション3を参照してください。次の点に注意してください。
グレープフルーツジュース
大量のグレープフルーツジュースはARKASの効果を変える可能性があるため、1日に1〜2杯以上のグレープフルーツジュースを飲むべきではありません。
アルコール
この薬を服用している間は、過度の飲酒は避けてください。詳細については、セクション2.「警告と注意事項」を参照してください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または妊娠を計画している場合は、ARKASを使用しないでください。効果的な避妊方法を使用していない限り、妊娠する可能性があると思われる場合は、ARKASを使用しないでください。
授乳中の方はARKASを服用しないでください。
妊娠中および授乳中のARKASの安全性はまだ証明されていません。薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
機械の運転と使用
薬は通常、機械を運転したり使用したりする能力に影響を与えません。ただし、この薬が運転能力に影響を与える場合は、車を運転しないでください。この薬によって道具や機械を使用する能力が損なわれている場合は、それらを使用しないでください。
投与量、投与方法および投与時間アルカスの使用方法：薬
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
治療を開始する前に、医師は低コレステロールの食事療法を行います。これは、ARKASによる治療中も継続する必要があります。
ARKASの通常の投与量は、成人と10歳からの子供で1日1回10mgです。必要に応じて、この用量は、必要な用量に達するまで医師が増やすことができます。あなたの医者は4週間以上の間隔で投与量を調整します。 ARKASの最大投与量は、成人で1日1回80 mg、子供で1日1回20mgです。
ARKAS錠は、水を飲みながら丸ごと飲み込む必要があり、食事の有無にかかわらず、いつでも服用できますが、毎日同じ時間に服用するようにしてください。
ARKASによる治療期間は医師が決定します。
ARKASの効果が強すぎたり弱すぎたりする場合は、医師にご相談ください。
過剰摂取アルカスを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にARKASを服用した場合
誤ってARKAS錠を飲みすぎた場合（通常の服用量より多い場合）は、医師または最寄りの病院に相談してください。
ARKASの服用を忘れた場合
飲み忘れた場合は、次の服用時間に1回分を飲んでください。忘れた分は、2回分を飲まないでください。
ARKASの服用をやめたら
この薬の使用についてさらに質問がある場合、または治療を中止したい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用アルカスの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
次のような重篤な副作用が発生した場合は、錠剤の服用を中止し、すぐに医師に連絡するか、最寄りの救急科に行ってください。
まれ：10,000人中1〜10人のユーザーに影響します：
- 顔、舌、気管の腫れを引き起こし、深刻な呼吸器への影響を引き起こす可能性のある重度のアレルギー反応。
- 皮膚の重度の剥離と腫れ、皮膚、口、目、生殖器の関与を伴う水疱、および発熱を特徴とする重度の状態。主に手のひらまたは足の裏にピンクレッドの斑点があり、水ぶくれができることを特徴とする重度の発疹。
- 筋力低下、圧痛または痛み、特に気分が悪い、または同時に発熱した場合、おそらく生命を脅かす可能性のある異常な筋肉の破壊の結果として、腎臓の問題につながる可能性があります。
非常にまれ：10,000ユーザーに1人未満に影響します：
- 予期しないまたは異常な出血やあざは、肝臓の問題を示している可能性があります。できるだけ早く医師に相談してください。
ARKASで報告された他の副作用は次のとおりです。
一般的な副作用（100人中1〜10人のユーザーに影響します）は次のとおりです。
- 鼻腔の炎症、喉の痛み、鼻血
- アレルギー反応
- 血糖値の上昇（糖尿病の場合は血糖値を注意深く監視し続ける）、血糖値の増加クレアチンキナーゼ
- 頭痛
- 吐き気、便秘、風、消化不良、下痢
- 関節痛、筋肉痛、腰痛
- 肝臓の機能不全の可能性を示す血液検査の結果
まれな副作用（1,000人中1〜10人のユーザーに影響）は次のとおりです。
- 食欲不振（食欲不振）、体重増加、低血糖値（糖尿病の場合は血糖値を注意深く監視してください）。
- 悪夢、不眠症
- めまい、つま先や手のしびれやうずき、痛みや触覚に対する感受性の低下、味覚の変化、記憶喪失
- ぼやけた視界
- 耳や頭が鳴っている
- 嘔吐、げっぷ、上腹部と下腹部の痛み、膵炎（胃の痛みを引き起こす可能性のある膵臓の炎症）
- 肝炎（肝臓の炎症）
- 発疹、発疹、かゆみ、じんましん、脱毛
- 首の痛み、筋肉の疲労
- 倦怠感、気分が悪い、脱力感、胸痛、特に足首の腫れ（浮腫）、体温上昇
- 白血球の尿検査が陽性
まれな副作用（10,000人中1〜10人のユーザーに影響）は次のとおりです。
- 視力の変化
- 予期しない出血やあざ
- 胆汁うっ滞（皮膚の黄変と白目）
- 腱への外傷
非常にまれな副作用（10,000人に1人未満のユーザーに影響）は次のとおりです。
- アレルギー反応-症状には、突然の喘鳴や胸の痛みや圧迫感、まぶた、顔、唇、口、舌、喉の腫れ、呼吸困難、虚脱などがあります。
- 難聴
- 女性化乳房（男性と女性の乳房肥大）
未知の頻度の望ましくない影響（頻度は入手可能なデータから推定することはできません）：
- 一定の筋力低下
いくつかのスタチン（同じグループの薬）で報告された可能性のある副作用：
- 性的領域の難しさ
- うつ
- 持続性の咳および/または息切れまたは発熱を含む呼吸困難。
- 糖尿病。これは、血糖値と脂肪のレベルが高く、太りすぎで、高血圧の場合に発生する可能性が高くなります。あなたがこの薬を服用している間、あなたの医者はあなたを監視します。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
ペットボトル：25°C以上で保管しないでください。
Al / Alブリスター：30°C以上で保管しないでください。
{exp。}以降のブリスターまたは外箱に記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
何ARKAS
有効成分はアトルバスタチンです。
ARKAS 10mgフィルムコーティング錠
各錠剤には、10mgのアトルバスタチン（アトルバスタチンカルシウムとして）が含まれています。
ARKAS 20mgフィルムコーティング錠
各錠剤には、20mgのアトルバスタチン（アトルバスタチンカルシウムとして）が含まれています。
ARKAS 40mgフィルムコーティング錠
各錠剤には、40mgのアトルバスタチン（アトルバスタチンカルシウムとして）が含まれています。
他の成分は、マンニトール、微結晶性セルロース、クロスポビドン、炭酸ナトリウム、ポビドンK30、メチオニン、ステアリン酸マグネシウムです。 ARKASフィルムコーティング錠コーティングには、ヒプロメロース6cP、二酸化チタン（E171）、マクロゴール6000が含まれています。
ARKASの外観とパッケージの内容の説明
ARKAS 10mgフィルムコーティング錠
白、両凸、楕円形、フィルムコーティングされた錠剤で、片面に10、もう片面にAがデボス加工されています。
ARKAS 20mgフィルムコーティング錠
白、両凸、楕円形、フィルムコーティング錠。片面に20個、反対側にA個のデボス加工が施されています。
ARKAS 40mgフィルムコーティング錠
白、両凸、楕円形、フィルムコーティング錠。片面に40個、反対側にA個のデボス加工が施されています。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたアルカス錠
02.0定性的および定量的組成
ARKAS 10mgフィルムコーティング錠
各フィルムコーティング錠には、10mgのアトルバスタチン（アトルバスタチンカルシウムとして）が含まれています。
ARKAS 20mgフィルムコーティング錠
各フィルムコーティング錠には、20mgのアトルバスタチン（アトルバスタチンカルシウムとして）が含まれています。
ARKAS 40mgフィルムコーティング錠
各フィルムコーティング錠には、40mgのアトルバスタチン（アトルバスタチンカルシウムとして）が含まれています。添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
ARKAS 10mgフィルムコーティング錠
白、両凸、楕円形、フィルムコーティングされた錠剤で、片面に10、もう片面にAがデボス加工されています。
ARKAS 20mgフィルムコーティング錠
白、両凸、楕円形、フィルムコーティング錠。片面に20個、反対側にA個のデボス加工が施されています。
ARKAS 40mgフィルムコーティング錠
白、両凸、楕円形、フィルムコーティング錠。片面に40個、反対側にA個のデボス加工が施されています。
04.0臨床情報
04.1治療適応
高コレステロール血症
ARKASは、食事に加えて、高レベルの総コレステロール（C-total）を減らすために示されています。
家族性高コレステロール血症（ヘテロ接合型）または複合（混合）高コレステロール血症（タイプIIaおよびIIbに対応）を含む原発性高コレステロール血症の10歳からの成人、青年および小児患者における低密度リポタンパク質（LDL-C）、アポリポタンパク質Bおよびトリグリセリドコレステロールフレドリクソン分類の）食事療法および他の非薬理学的手段への反応が不十分であるとき。
ARKASは、他の脂質低下治療（LDLアフェレーシスなど）の補助として、またはそのような治療が利用できない場合に、ホモ接合性家族性高コレステロール血症の成人患者の総コレステロールとLDLコレステロールを低下させることも示されています。
心血管疾患の予防
他の危険因子の修正の補助として、最初の心血管イベントのリスクが高いと考えられている成人患者の心血管イベントの予防（セクション5.1を参照）。
04.2投与の形態と方法
投与量
ARKASを投与する前に、患者は標準的なコレステロール低下食を摂取する必要があります
ARKASによる治療中はこの食事療法を継続する必要があります。
投与量は、ベースラインのLDLコレステロール値、治療目標、および患者の反応を考慮して個別化する必要があります。
通常の開始用量は1日1回10mgです。投与量の調整は、4週間以上の間隔で行う必要があります。最大投与量は1日1回80mgです。
原発性高コレステロール血症および複合（混合）高脂血症
ほとんどの患者は、1日1回10mgの用量のARKASでモニターされます。治療反応は2週間以内に明らかになり、最大の治療反応は通常4週間以内に達成されます。治療効果は慢性治療中も維持されます。
ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症
患者は10mg /日の用量でARKASによる治療を開始する必要があります。投与量は個別化され、1日あたり最大40mgまで4週間ごとに調整する必要があります。その後、投与量を1日あたり最大80 mgに増やすか、胆汁酸封鎖剤を1日1回40mgのアトルバスタチンと一緒に投与することができます。
ホモ接合型家族性高コレステロール血症
限られたデータしか利用できません（セクション5.1を参照）。
ホモ接合型家族性高コレステロール血症の患者におけるアトルバスタチンの投与量は、10〜80mg /日の範囲です（セクション5.1を参照）。アトルバスタチンは、これらの患者の脂質低下治療（LDLアフェレーシスなど）の補助として、またはそのような治療が利用できない場合に使用する必要があります。
心血管疾患の予防
一次予防研究では、10mg /日の用量が使用されました。現在のガイドラインで要求されているコレステロール（LDL）レベルを達成するには、より高い投与量が必要になる場合があります。
腎機能障害
用量調整は必要ありません（セクション4.4を参照）。
肝機能障害
ARKASは、肝機能障害のある患者には注意して使用する必要があります（セクション4.4および5.2を参照）。 ARKASは、活動性肝疾患の患者には禁忌です（セクション4.3を参照）。
高齢者での使用
推奨用量で治療された70歳以上の患者の有効性と忍容性は、一般集団で見られるものと同様です。
小児用
高コレステロール血症： 小児の使用は、小児の高脂血症の治療を専門とする医師のために予約されるべきであり、患者は、ケアの進行を評価するために定期的に再評価されるべきです。
10歳からの患者に推奨される開始用量は、アトルバスタチン10mg /日であり、最大20mg /日まで増加します。小児患者では、個々の反応と忍容性に応じて用量を増やす必要があります。 20mg（約0.5mg / kg）を超える用量で治療された小児患者の安全性情報は限られています。
6〜10歳の小児での経験は限られています（セクション5.1を参照）。アトルバスタチンは、10歳未満の患者の治療には適応されません。
この患者集団には、他の製剤がより適している可能性があります。
投与方法
ARKASは経口投与される薬です。アトルバスタチンの1日1回の投与量は単回投与であり、食事に関係なく1日中いつでも投与できます。
04.3禁忌
ARKASは患者には禁忌です：
-活性物質または製品の他の成分に対する過敏症を伴う、
-活動性肝疾患または原因不明で持続的な血清トランスアミナーゼの上昇を伴う、正常の上限の3倍以上、
-妊娠中、授乳中、および適切な避妊手段を使用していない出産の可能性のある女性（セクション4.6を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
肝臓への影響
肝機能検査は、治療開始前とその後定期的に実施する必要があります。肝障害を示唆する徴候または症状を示す患者は、肝機能を監視する必要があります。トランスアミナーゼが上昇している患者は、値の正常化を監視する必要があります。
ULNの3倍を超えるトランスアミナーゼの増加が続く場合は、ARKASの用量を減らすか中止することをお勧めします（セクション4.8を参照）。
ARKASは、大量のアルコールを消費する患者や肝疾患の病歴のある患者には注意して使用する必要があります。
コレステロール値の積極的な低下による脳卒中の予防（SPARCL研究）
「脳卒中または最近の一過性脳虚血発作（TIA）を起こした虚血性心筋症（CHD）のない患者の脳卒中サブタイプの事後分析では、アトルバスタチン80mgによる治療を開始した患者の出血性脳卒中の発生率が高いことがわかりました。プラセボグループと。リスクの増加は、研究登録時に以前に出血性脳卒中またはラクナ梗塞を患った患者で特に観察されました。
以前に出血性脳卒中またはラクナ梗塞を患った患者の場合、アトルバスタチン80 mgを使用することの利点/リスクのバランスは不明であり、治療を開始する前に出血性脳卒中の潜在的なリスクを慎重に検討する必要があります（セクション5.1を参照）。
骨格筋への影響
アトルバスタチンは、他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、まれに骨格筋に影響を及ぼし、筋肉痛、筋炎、および横紋筋融解症に進行する可能性のあるミオパチーを引き起こす可能性があります。正常の上限）、ミオグロビン血症および腎不全につながる可能性のあるミオグロビン尿症。
治療前
アトルバスタチンは、横紋筋融解症の素因がある患者には注意して処方する必要があります。クレアチンホスホキナーゼ（CPK）レベルは、以下の臨床状態の存在下で治療を開始する前に測定する必要があります。
-腎機能障害
-甲状腺機能低下症
-遺伝性筋疾患の個人歴または家族歴
-スタチンまたはフィブラートによる筋肉毒性の病歴
-肝疾患の病歴および/または大量のアルコール飲料が消費された場合
-老年期（70歳以上）では、横紋筋融解症の他の素因の存在に応じて、そのような測定の必要性を考慮する必要があります
-相互作用（セクション4.5を参照）や遺伝的亜集団（セクション5.2を参照）を含む特別な集団の場合など、薬物血漿レベルの上昇が発生する可能性がある状況。
このような状況では、治療のリスクと考えられる利益を比較検討する必要があり、患者の臨床モニタリングが推奨されます。
ベースラインのCKレベルが大幅に上昇している場合（通常の上限の5倍以上）、治療を開始しないでください。
クレアチンキナーゼの測定
クレアチンキナーゼ（CK）のレベルは、激しい運動の後、またはCKの増加の考えられる代替原因の存在下で測定しないでください。これにより、得られた値を解釈することが困難になります。ベースライン（ULNの5倍以上）で、結果を確認するために、CKレベルを次の5〜7日以内に再測定する必要があります。
治療中
-患者は、特に倦怠感や発熱に関連している場合は、筋肉の痛み、けいれん、脱力感のエピソードを迅速に報告するようにアドバイスされるべきです。
-患者がアトルバスタチンで治療されているときにこれらの症状が発生した場合は、CKレベルを測定する必要があります。これらのレベルが大幅に増加した場合（ULNの5倍以上）、治療を中止する必要があります。
-筋肉の症状がひどく、毎日の不快感を引き起こす場合、CKレベルがULNの5倍以下であっても、治療の中止を検討する必要があります。
-症状が解消し、CKレベルが正常化した場合は、アトルバスタチンまたは別のスタチンを低用量で再開し、注意深く監視することを検討してください。
-CKの臨床的に有意な増加（> 10 x ULN）が発生した場合、または横紋筋融解症が診断または疑われる場合は、アトルバスタチン治療を中止する必要があります。
他の薬との併用治療
強力なCYP3A4阻害剤または輸送タンパク質（例：シクロスポリン、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、デラビルジンスチリペントール、ケトコナゾール、ボリコナゾール）の場合など、アトルバスタチンの血漿濃度を上昇させる可能性のある特定の医薬品とアトルバスタチンを併用すると、横紋筋肉溶解のリスクが高まりますイトラコナゾール、ポサコナゾール、およびリトナビル、ロピナビル、アタザナビル、インジナビル、ダルナビルなどを含むHIVプロテアーゼ阻害剤）。ミオパチーのリスクは、ゲムフィブロジルと他のフィブリン酸誘導体、エリスロマイシン、ナイアシン、エゼチミブの併用によっても増加する可能性があります。可能であれば、これらの医薬品の代替として、代替の（相互作用しない）治療法を検討する必要があります。これらの医薬品とアトルバスタチンの併用投与が必要な場合は、治療のリスクと利点を慎重に検討する必要があります。患者がアトルバスタチンの血漿濃度を上昇させる医薬品を服用している場合は、アトルバスタチンの最大用量を低くすることをお勧めします。強力なCYP3A4阻害剤との併用治療の場合は、アトルバスタチンの開始用量を低くすることを検討する必要があります。これらの患者の適切な臨床モニタリング推奨されます（セクション4.5を参照）。
アトルバスタチンとフシジン酸の併用は推奨されません。したがって、フシジン酸による治療中のアトルバスタチンの一時的な中止を検討する必要があります（セクション4.5を参照）。
糖尿病
いくつかの証拠は、スタチンクラスが血糖値を上昇させ、糖尿病を発症するリスクが高い一部の患者では、正式な糖尿病治療を必要とするレベルの高血糖を引き起こす可能性があることを示唆しています。ただし、このリスクは、スタチンによる血管リスクの低下によって相殺されるため、スタチンによる治療を中止する理由にはなりません。リスクのある患者（空腹時血糖値5.6-6.9 mmol / L、BMI> 30 kg / m2、トリグリセリドの増加、高血圧）は、国のガイドラインに従って臨床的および生化学的に監視する必要があります。
間質性肺疾患
間質性肺疾患の例外的な症例は、特に長期治療の文脈で、いくつかのスタチンの使用後に報告されています（セクション4.8を参照）。初期症状には、呼吸困難、非生産的な咳、および一般的な健康状態の悪化が含まれる場合があります（疲労、体重減少、発熱）間質性肺疾患を発症している疑いがある場合は、スタチン療法を中止する必要があります。
小児用
小児集団では発達上の安全性は確立されていません（セクション4.8を参照）。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
併用投与されたアトルバスタチンに対する医薬品の効果
アトルバスタチンはシトクロムP4503A4（CYP3A4）によって代謝され、肝臓への取り込みに関与するトランスポーターOATP1B1などの輸送タンパク質の基質です。アトルバスタチンの血漿中濃度はミオパチーのリスクを高めます。このリスクは、アトルバスタチンの併用投与後にも増加する可能性があります。フィブリン酸誘導体やエゼチミベなど、ミオパチーを誘発する可能性のある他の医薬品と併用します（セクション4.4を参照）。
CYP3A4阻害剤
強力なCYP3A4阻害剤は、アトルバスタチンの濃度を著しく増加させることが示されています（表1および以下の特定の情報を参照）。強力なCYP3A4阻害剤（例、シクロスポリン、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、デラビルジン、スチリペントール、ケトコナゾール、ボリコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、およびリトナビル、ロピナビル、インダザナビルなどを含むHIVプロテアーゼ阻害剤）の併用投与は、可能であれば避ける必要があります。
これらの薬剤とアトルバスタチンの併用治療が避けられない場合は、アトルバスタチンの初期投与量と最大投与量を減らすことを検討する必要があり、これらの患者の適切な臨床モニタリングが推奨されます（表1を参照）。
CYP3A4の中程度の阻害剤（エリスロマイシン、ジルチアゼム、ベラパミル、フルコナゾールなど）は、アトルバスタチンの血漿中濃度を上昇させる可能性があります（表1を参照）。エリスロマイシンとスタチンの併用により、ミオパチーのリスクの増加が観察されています。アトルバスタチンに対するアミオダロンまたはベラパミルの効果を評価するための相互作用研究は実施されていません。アミオダロンとベラパミルはどちらもCYP3A4活性の既知の阻害剤であり、アトルバスタチンとの同時投与はアトルバスタチンへの曝露を増加させる可能性があります。したがって、アトルバスタチンのより低い最大用量が考慮され、中等度のCYP3A4阻害剤と併用して治療される場合、これらの患者の適切な臨床モニタリングが推奨されます。阻害剤治療の開始時または阻害剤投与量の調整後は、適切な臨床モニタリングが推奨されます。
CYP3A4インデューサー
アトルバスタチンとチトクロームP4503A4の誘導物質（例えば、エファビレンツ、リファンピシン、セントジョンズワート）の同時投与は、アトルバスタチンの血漿濃度の変動する減少をもたらす可能性があります。リファンピシンの相互作用の二重メカニズム（シトクロムP450 3Aの誘導と肝細胞レベルでのトランスポーターOATP1B1の阻害）により、リファンピシン投与後のアトルバスタチンの遅延投与が関連しているため、アトルバスタチンとリファンピシンの同時投与が推奨されます。アトルバスタチンの血漿濃度の有意な減少。しかし、肝細胞のアトルバスタチン濃度に対するリファンピシンの効果は知られていない。併用投与が避けられない場合は、治療の有効性を確認するために患者を注意深く監視する必要があります。
輸送阻害剤
輸送阻害剤（例、シクロスポリン）は、アトルバスタチンの全身曝露を増加させる可能性があります（表1を参照）。肝細胞のアトルバスタチン濃度に対する肝取り込みに関与する輸送体の阻害効果は不明です。併用療法が避けられない場合は、有効性の評価のために減量と臨床モニタリングが推奨されます。
ゲムフィブロジル/フィブリン酸誘導体
フィブラート単独の使用は、横紋筋融解症などの筋肉イベントに関連する場合があります。このリスクは、フィブラート誘導体とアトルバスタチンの併用投与によって増加する可能性があります。併用投与が避けられない場合は、治療目標を達成するために必要な最低用量のアトルバスタチンを使用する必要があります。患者を適切に監視する必要があります（セクション4.4を参照）。
エゼチミブ
エゼチミブ単独の使用は、横紋筋融解症を含む筋肉イベントに関連しています。
したがって、このリスクは、エゼチミブとアトルバスタチンを併用すると増加する可能性があります。これらの患者の適切な臨床モニタリングが推奨されます。
コレスチポール
コレスチポールをARKASと同時投与すると、アトルバスタチンとその活性代謝物の血漿中濃度が低下しました（約25％）。ただし、ARKASとコレスチポールを同時に投与した場合の方が、単独で投与した場合よりも脂質への影響が大きかった。
フシジン酸
アトルバスタチンとフシジン酸の相互作用の研究は行われていません。他のスタチンと同様に、横紋筋融解症を含む筋肉関連のイベントが、アトルバスタチンとフシジン酸の同時投与後の市販後の期間に報告されています。この相互作用のメカニズムは不明です。 。
患者は非常に注意深く監視されるべきであり、アトルバスタチン治療の一時的な中断が適切かもしれません。
併用投与される医薬品に対するアトルバスタチンの効果
ジゴキシン
ジゴキシンとアトルバスタチン10mgの反復投与の同時投与は、定常状態の血漿ジゴキシン濃度のわずかな増加をもたらしました。ジゴキシンを服用している患者は適切に監視されるべきです。
経口避妊薬
ARKASと経口避妊薬の同時投与は、ノルエチンドロンとエチニルエストラジオールの血漿中濃度の増加をもたらしました。
ワルファリン
慢性ワルファリン治療を受けている患者を対象とした臨床試験では、アトルバスタチン80 mg /日とワルファリンの同時投与により、治療の最初の4日間でプロトロンビン時間が約1.7秒減少し、アトルバスタチンによる治療から15日以内に正常化しました。臨床的に重要な抗凝固剤相互作用はごくまれにしか発生しませんが、プロトロンビン時間の有意な変化が起こらないように、クマリン抗凝固剤を服用している患者のアトルバスタチンによる治療を開始する前に、早期治療中に十分な頻度でプロトロンビン時間を決定する必要があります。
安定したプロトロンビン時間が記録されたら、クマリン抗凝固薬を服用している患者に通常推奨される間隔でプロトロンビン時間を監視できます。アトルバスタチンの投与量を変更または中止した場合は、同じ手順を繰り返す必要があります。アトルバスタチン療法は、抗凝固療法を受けていない患者の出血やプロトロンビン時間の変化とは関連していません。
小児人口
相互作用の研究は成人を対象にのみ実施されています。小児集団における相互作用の程度は不明です。上記の相互作用と成人で観察された相互作用およびセクションの警告
4.4小児集団について検討する必要があります。
表1：アトルバスタチンの薬物動態に対する併用投与された医薬品の効果
＆x倍の変化として示されるデータは、併用投与とアトルバスタチン単独の投与との間の単純な関係を表しています（例：1回=変化なし）。変化率として示されているデータは、単独で投与された場合のアトルバスタチンと比較した差率を表しています（例：0％=変化なし）。
＃臨床的意義については、セクション4.4および4.5を参照してください。
* CYP3A4を阻害し、CYP3A4によって代謝される薬物の血漿中濃度を上昇させる可能性のある1つまたは複数の成分が含まれています。に等しい量のグレープフルーツジュースの摂取量
240 mLはまた、活性なオルトヒドロキシル化代謝物のAUCを20.4％減少させました。大量のグレープフルーツジュース（1.2 L /日以上5日間）では、アトルバスタチンのAUCが2.5倍に増加し、有効成分（アトルバスタチンと代謝物）のAUCが増加しました。
^アトルバスタチンの総等価活性
「増加」は「↑」記号で示され、減少は「↓」記号で示されます。
OD = 1日1回; SD =単回投与; BID = 1日2回; QID = 1日4回。
表2：併用投与された医薬品の薬物動態に対するアトルバスタチンの効果
＆パーセント変化として示されているデータは、アトルバスタチンと比較したパーセント差を表しています
単独で与えられた場合（例：0％=変化なし）。
*アトルバスタチンとフェナゾンの複数回投与の同時投与は、フェナゾンクリアランスにわずかなまたは検出できない影響をもたらしました。
「増加は記号「↑」で示され、減少は記号「↓」で示されます。OD= 1日1回、SD =単回投与
04.6妊娠と授乳
出産可能年齢の女性
出産の可能性のある女性は、治療中に効果的な避妊法を使用する必要があります（セクション4.3を参照）。
妊娠
ARKASは妊娠中は禁忌です（セクション4.3を参照）。妊娠中の女性における薬の使用の安全性は確立されていません。妊婦を対象にアトルバスタチンを用いた管理された臨床試験は実施されていません。 HMG-CoAレダクターゼ阻害剤への子宮内曝露後の先天性異常のまれな報告があります。
動物実験では生殖毒性が示されています（セクション5.3を参照）。
アトルバスタチンによる母体の治療は、コレステロール生合成の前駆体であるメバロン酸の胎児レベルを低下させる可能性があります。アテローム性動脈硬化症は慢性的なプロセスであり、妊娠中のコレステロール低下薬の通常の中止は、原発性高コレステロール血症に関連する長期的なリスクへの影響は少ないはずです。
これらの理由から、ARKASは妊娠中の女性、または妊娠を試みている、または妊娠を疑っている女性には使用しないでください。 ARKASによる治療は、妊娠中、または女性が妊娠していないと判断されるまで中断する必要があります（セクション4.3を参照）。
えさの時間
アトルバスタチンまたはその代謝物が母乳に排泄されるかどうかは不明です。ラットでは、アトルバスタチンとその活性代謝物の血漿中濃度は母乳に見られるものと同様です（セクション5.3を参照）。
乳児に重篤な副作用が発生する可能性があるため、ARKASを投与されている女性は、子供に母乳を与えてはなりません（セクション4.3を参照）。アトルバスタチンは、母乳育児中は禁忌です（セクション4.3を参照）。
受胎能力
動物実験では、アトルバスタチンは男性または女性の出産に影響を与えないことが示されています（セクション5.3を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響
ARKASは、機械を運転および使用する能力に影響を及ぼしません。
04.8望ましくない影響
平均53週間治療された16,066人の患者（リピトールで治療された8,755人対プラセボで治療された7,311人）を含むアトルバスタチンに関するプラセボ対照臨床研究に関連するデータの分析から、アトルバスタチンで治療された患者の5.2％がプラセボで治療された患者の4.0％と比較して、副作用のために治療を中止します。
以下の表に示されているARKASの副作用プロファイル情報は、実施された臨床試験と広範な市販後の経験に起因しています。
頻度のグループ化は、次の規則に従って定義されます。共通（≥1/ 100、
感染症と蔓延:
一般的な：鼻咽頭炎
血液およびリンパ系の障害
まれ：血小板減少症
免疫系の障害
一般的な：アレルギー反応
非常にまれ：アナフィラキシー
代謝と栄養障害
共通：高血糖
珍しい：低血糖、体重増加、食欲不振
精神障害
珍しい：悪夢、不眠症
神経病理学
一般的な：頭痛
珍しい：めまい、知覚異常、感覚鈍麻、味覚障害、健忘症
まれ：末梢神経障害。
目の障害
珍しい：視力障害
まれ：視力の変化
耳と迷路の障害
珍しい：耳鳴り
非常にまれ：難聴
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
共通：咽喉頭痛、鼻血
胃腸障害
一般的なもの：便秘、鼓腸、消化不良、吐き気、下痢
珍しい：嘔吐、下腹部と上腹部の痛み、げっぷ、膵炎
肝胆道障害
珍しい：肝炎
まれ：胆汁うっ滞
非常にまれ：肝不全
皮膚および皮下組織の障害
珍しい：蕁麻疹、発疹、そう痒症、脱毛症
まれ：血管性浮腫、多形紅斑を含む水疱性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症
筋骨格系および結合組織障害
一般的なもの：筋肉痛、関節痛、四肢の痛み、筋肉のけいれん、関節の腫れ、腰痛
珍しい：首の痛み、筋肉の疲労
まれ：ミオパチー、筋炎、横紋筋融解症、腱障害、破裂を伴うことがある
生殖器系と乳房の病気
非常にまれ：女性化乳房
一般的な障害と投与部位の状態
珍しい：倦怠感、無力症、胸痛、末梢性浮腫、倦怠感、発熱
診断テスト
共通：肝機能検査の異常、血中クレアチンキナーゼレベルの上昇
珍しい：白血球陽性の尿。
他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、ARKASで治療された患者では血清トランスアミナーゼの増加が報告されています。これらの上昇は通常軽度で一過性であり、治療の中止を必要としませんでした。血清トランスアミナーゼの臨床的に有意な（> 3倍のULN）増加が、ARKAS治療を受けた患者の0.8％で観察されました。これらの増加は用量依存的であり、すべての患者で可逆的でした。
他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、正常上限の3倍を超えるクレアチンキナーゼ（CK）レベルの上昇が、臨床試験でARKAS治療を受けた患者の2.5％で観察されました。正常上限の10倍を超えるレベルが、ARKAS治療を受けた患者の0.4％で観察されました（セクション4.4を参照）。
以下の有害事象がいくつかのスタチンで報告されています：
-性機能障害
- うつ
間質性肺疾患の例外的な症例が報告されており、特に長期治療の文脈で報告されています（セクション4.4を参照）。
糖尿病：頻度は危険因子の有無によって異なります（空腹時血糖値≥5.6mmol/ L、BMI> 30 kg / m2、トリグリセリドの増加、高血圧の病歴）。
小児人口
臨床安全性データベースには、アトルバスタチンを投与された249人の小児患者の安全性データが含まれています。そのうち7人は「6歳未満」、14人は「6〜9歳」、228人は「10〜17歳」でした。
神経病理学
一般的な：頭痛
胃腸障害
共通：腹痛
診断テスト
共通：アラニントランスフェラーゼレベルが増加し、クレアチンホスホキナーゼ血中レベルが増加しました。
入手可能なデータに基づいて、小児の副作用の頻度、種類、重症度は成人に見られるものと同等であると考えられています。現在、小児集団における長期の安全経験は限られています。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse。
04.9過剰摂取
ARKASの過剰摂取に利用できる特定の治療法はありません。この場合、患者は対症療法的かつ適切な支援手段で治療されるべきです。肝機能検査を実施し、血清CKレベルを監視する必要があります。アトルバスタチンの血漿タンパク結合が高いため、血液透析によってアトルバスタチンのクリアランスが大幅に増加することは期待されていません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：脂質修飾物質、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤。
ATCコード：C10AA05。
アトルバスタチンは、HMG-CoAレダクターゼの選択的かつ競合的な阻害剤であり、3-ヒドロキシ-3-メチル-グルタリル補酵素Aをコレステロールを含むステロールの前駆体であるメバロン酸に変換する律速酵素です。肝臓で合成されたトリグリセリドとコレステロールは、超低密度リポタンパク質（VLDL）に組み込まれ、血漿に放出されて末梢組織に分配されます。低密度リポタンパク質（LDL）はVLDLから形成され、主に高親和性LDL受容体（LDL受容体）によって代謝されます。
アトルバスタチンは、血漿コレステロールとリポタンパク質の血清濃度を低下させ、HMG-CoAレダクターゼを阻害し、その結果、肝コレステロールの生合成を阻害し、細胞表面に存在する肝LDL受容体の数を増加させ、その結果、LDLの取り込みと異化作用を増加させます。
アトルバスタチンは、LDLの産生とLDL粒子の数を減らします。アトルバスタチンは、「循環LDL粒子の品質の有用な変更」とともに、LDL受容体活性の顕著な長期的な増加を引き起こします。アトルバスタチンは、患者のLDLコレステロールを低下させるのに効果的です。ホモ接合性家族性高コレステロール血症では、通常、脂質低下薬に反応しない集団です。
用量反応研究では、アトルバスタチンは総コレステロール（30％-46％）、LDLコレステロール（41％-61％）、アポリポタンパク質B（34％-50％）およびトリグリセリド（14％-33）の濃度を低下させることが示されましたこれらの結果は、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症、非家族性高コレステロール血症、混合高脂血症の患者（インスリン非依存性真性糖尿病の患者を含む）で示されています。
総コレステロール、LDLコレステロール、およびアポリポタンパク質Bの減少は、心血管イベントおよび心血管死亡のリスクを減少させることが示されています。
ホモ接合型家族性高コレステロール血症
可変長のオプションの延長フェーズを伴う8週間の非盲検思いやりのある使用多施設共同研究は335人の患者を登録し、そのうち89人はホモ接合性家族性高コレステロール血症の患者として特定されました。これらの89人の患者のLDLコレステロールの平均減少率は約20％でした。アトルバスタチンは80mg /日までの用量で投与されています。
動脈硬化症
積極的な脂質低下研究（REVERSAL）によるアテローム性動脈硬化症の逆転では、血管内超音波（IVUS）による冠状動脈アテローム性動脈硬化症に対するアトルバスタチン80mgによる積極的な脂質低下治療とプラバスタチン40mgによる標準治療の効果が評価されました。冠状動脈疾患の患者における血管造影。このランダム化二重盲検多施設共同臨床試験では、ベースライン時と18か月後に502人の患者にIVUSが実施されました。アトルバスタチン群ではアテローム性動脈硬化症の進行は観察されませんでした（n = 253）。
ベースラインからの総アテローム量（主な研究目的）の変化率の中央値は、アトルバスタチン群で-0.4％（p = 0.98）、プラバスタチン群（n = 249）で+ 2.7％（p = 0.001）でした。効果の比較アトルバスタチンとプラバスタチンの比較は統計的に有意でした（p = 0.02）。心血管エンドポイント（例えば、血行再建術の必要性、致命的でない心筋梗塞、冠状動脈死）に対する積極的な脂質低下治療の効果は、この研究では評価されませんでした。
アトルバスタチン群では、LDLコレステロールはベースラインの3.89ミリモル/ L±0.7（150 mg / dL±28）から平均2.04ミリモル±0.8（78.9 mg / dL±30）に減少し、プラバスタチン群ではLDLコレステロールは減少しました。 3.89ミリモル/L±0.7（150mg / dL±26）のベースラインから2.85ミリモル/ L±0.7（110mg / dL±26）の平均値に（pPCRはアトルバスタチン群で36.4％に等しいプラバスタチン群で5.2％の減少が観察された（p
研究の結果は80mgの用量で得られたため、より低い用量に外挿することはできません。
安全性と耐容性のプロファイルは、2つの治療グループ間で同等でした。
主要な心血管エンドポイントに対する積極的な脂質低下治療の効果は、この研究では評価されていません。したがって、心血管イベントの一次および二次予防のためのこれらの画像所見の臨床的重要性は不明です。
急性冠症候群
MIRACL研究では、急性冠症候群（非Q心筋梗塞または不安定狭心症）の3,086人の患者（アトルバスタチンn = 1,538;プラセボn = 1,548）でアトルバスタチン80 mgが評価されました。治療は入院後の急性期に開始され、継続しました。アトルバスタチン80mg /日による治療は、あらゆる原因による死亡、致命的ではない心筋梗塞、蘇生を伴う心臓停止、または心筋虚血の証拠を伴う不安定狭心症として定義される、複合主要エンドポイントの発症までの時間を増加させました。入院が必要であり、16％のリスク低減を示しています（p = 0.048）。これは主に、心筋虚血の証拠を伴う狭心症の再入院のリスクが26％減少したことによるものでした（p = 0.018）。他の副次的評価項目は、個別に統計的有意性に達しませんでした（全体：プラセボ：22.2％;アトルバスタチン：22.4％）。
MIRACL試験におけるアトルバスタチンの安全性プロファイルは、セクション4.8で説明されているものと一致していました。
心血管疾患の予防
致命的および非致命的な冠状動脈疾患に対するアトルバスタチンの効果は、無作為化二重盲検プラセボ対照試験であるアングロスカンジナビア心臓転帰試験脂質低下群（ASCOT-LLA）の脂質低下群で評価されました。患者は高血圧で、40〜79歳で、以前に心筋梗塞や動脈瘤の治療を受けておらず、総コレステロール（CT）レベルが6.5 mmol / l（251 mg / dl）以下でした。すべての患者に事前定義されたリスクが少なくとも3つありました。心血管系の要因：男性、年齢= 55歳、喫煙、糖尿病、1度の相対的な冠状動脈性心臓病の病歴、CT：HDL> 6、末梢血管疾患、左心室肥大、以前の脳血管イベント、特定のECG変化、タンパク尿/アルブミン尿。含まれているすべての患者が最初の心血管イベントのリスクが高いわけではありません。
患者は、降圧療法（アムロジピンまたはアテノロールベースのレジメン）およびアトルバスタチン10mg /日（n = 5,168）またはプラセボ（n = 5,137）で治療されました。
絶対的および相対的なリスク低減に対するアトルバスタチンの効果は次のとおりです。
13。3年の追跡期間中央値で発生したイベント頻度の違いに基づく。
CHD =冠状動脈疾患、MI =心筋梗塞。
総死亡率と心血管死亡率は有意に減少しませんでした（185対212イベント、p = 0.17および74対82イベント、p = 0.51）。性別（男性81％、女性19％）に基づくサブグループ分析では、アトルバスタチンの正の効果が男性で見られましたが、おそらく女性のサブグループでのイベント率が低いため、女性では確立できませんでした。総死亡率と心血管死亡率は女性の方が数値的に高かった（38対30および17対12）が、これは統計的に有意ではなかった。
ベースラインでの降圧療法による有意な治療の相互作用がありました。主要評価項目（致命的なCHDおよび非致命的なMI）は、アムロジピン治療を受けた患者（HR 0.47（0.32-0.69）p = 0.00008）でアトルバスタチンによって有意に減少しましたが、アテノロールで治療された患者（HR 0.83（0.59-1.17）では減少しませんでした。 ）、p = 0.287）。
致命的および非致命的な心疾患に対するアトルバスタチンの効果は、多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照試験である2型糖尿病患者を対象に実施された共同アトルバスタチン糖尿病試験（CARDS）でも評価されました。 75年、心血管疾患の既往歴がなく、LDL-C = 4.14 mmol / l（160 mg / dl）およびTG = 6.78 mmol / l（600 mg / dl）。すべての患者は、次の危険因子の少なくとも1つを持っていました：高血圧、継続的な喫煙、網膜症、微量アルブミン尿またはマクロアルブミン尿。患者は、追跡期間中央値3。9年間、アトルバスタチン10 mg /日（n = 1,428）またはプラセボ（n = 1,410）で治療されました。
絶対的および相対的なリスク低減に対するアトルバスタチンの効果は次のとおりです。
13。9年間の追跡期間中央値で発生したイベント頻度の違いに基づく。
AMI =急性心筋梗塞、CABG =冠状動脈バイパス手術、CHD =冠状動脈疾患、MI =心筋梗塞。 PTCA =経皮経管冠動脈形成術。
性別、年齢、またはベースラインのLDL-Cレベルに関して、治療効果に違いは見られませんでした。死亡率の正の傾向が観察されました（プラセボ群で82人の死亡対アトルバスタチン群で61人の死亡、p = 0.0592）。
再発性脳卒中
コレステロール値の積極的な低下による脳卒中予防（SPARCL）研究では、6か月前に脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）を発症し、心臓病（CHD）の病歴はありません。患者の60％は21〜92歳（平均年齢63歳）の男性で、平均ベースラインLDLは133 mg / dL（3.4 mmol / L）でした。平均LDL-C値は73でした。アトルバスタチンによる治療中はmg / dL（1.9 mmol / L）、プラセボによる治療中は129 mg / dL（3.3 mmol / L）。
追跡期間中央値は4。9年でした。
アトルバスタチン80mgは、致命的または非致命的な脳卒中の主要評価項目のリスクを15％減少させました（HR 0.85; 95％CI、0.72-1.00; p = 0.05または0.84; 95％CI、0.71-0.99; p = 0.03プラセボと比較したベースライン因子の調整）すべての原因による死亡率は、アトルバスタチンで9.1％（216/2365）であったのに対し、プラセボでは8.9％（211/2366）でした。
事後分析では、アトルバスタチン80 mgが虚血性脳卒中の発生率を低下させ（218 / 2365、9.2％対274 / 2366、11.6％、p = 0.01）、出血性脳卒中の発生率を増加させた（55 / 2365、2.3％対33 / 2366、1.4％、1.4％）対プラセボ。
出血性脳卒中のリスクは、以前の出血性脳卒中の研究に登録された患者で増加し（7/45アトルバスタチン対2/48プラセボ; HR 4.06; 95％CI、0.84-19.57）、虚血性脳卒中のリスクは2人で同様ですグループ（3/45アトルバスタチン対2/48プラセボ; HR 1.64; 95％CI、0.27-9.82）。
出血性脳卒中のリスクは、研究に登録され、以前にラクナ梗塞を起こした患者で増加しました（20/708アトルバスタチン対4/701プラセボ; HR 4.99; 95％CI、1.71-14.61）が、これらの患者でもリスクは減少しました。虚血性脳卒中（79/708アトルバスタチン対102/701プラセボ; HR 0.76; 95％CI、0.57-1.02）。アトルバスタチン80mg /日を服用した以前のラクナ梗塞の患者では、脳卒中の正味のリスクが高い可能性があります。すべての原因による死亡率は、アトルバスタチン群の15.6％（7/45）であったのに対し、アトルバスタチン群では10.4％（5/48）でした。出血性脳卒中の既往のある患者のサブグループ。すべての原因による死亡率は、ラクナ梗塞の既往のある患者のサブグループでは、アトルバスタチンが10.9％（77/708）であったのに対し、プラセボは9.1％（64/701）でした。
小児人口
6〜17歳の小児患者におけるヘテロ接合性家族性高コレステロール血症。
遺伝的に確認されたヘテロ接合性家族性高コレステロール血症およびベースラインLDLコレステロール= 4 mmol / Lの小児および青年におけるアトルバスタチンの薬物動態、薬力学、安全性および忍容性を評価するために、8週間のオープンラベル研究が実施されました。 6歳と17歳が在籍していた。グループAには6〜12歳の15人の子供とタナーステージ1が含まれていました。グループBには10〜17歳の24人の子供とタナーステージ= 2が含まれていました。
アトルバスタチンの開始用量は、グループAでは1日あたり5 mgのチュアブル錠1錠、グループBでは1日あたり10mgの錠剤1錠でした。被験者が目標LDLコレステロールレベルに到達しなかった場合
LDLコレステロール、総コレステロール、VLDLコレステロール、アポリポタンパク質Bの平均値は、すべての被験者で2週目に減少しました。用量が2倍になった被験者では、2週目の開始、用量増加後の最初の評価で、さらなる減少が観察されました。脂質パラメーターの平均減少率は、被験者が開始用量を維持したか、開始用量を2倍にしたかに関係なく、両方のグループで同様でした。 8週目に、LDLと総コレステロールのベースラインからの変化率は、薬物曝露範囲全体でそれぞれ平均40％と30％でした。
10〜17歳の小児患者におけるヘテロ接合性家族性高コレステロール血症。
二重盲検プラセボ対照試験とそれに続く非盲検段階では、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症（FH）または重度の高コレステロール血症を伴う10〜17歳（平均年齢14.1歳）の187人の少年と少女（閉経後段階）アトルバスタチン（n = 140）またはプラセボ（n = 47）による26週間の治療にランダム化され、その後、すべてアトルバスタチンによる26週間の治療が行われました。アトルバスタチンの投与量（1日1回）は最初の4週間は10 mgでしたが、LDLコレステロール値が3.36 mmol / Lを超えると、徐々に20mgに増加しました。アトルバスタチンは、26週間の二重盲検期に総コレステロール、LDLコレステロール、トリグリセリド、およびアポリポタンパク質Bの血漿レベルを有意に低下させました。アトルバスタチン治療で達成された平均LDLコレステロールは3.38 mmol / l（範囲：1.81〜6.26 mmol / l）でした。 26週間の二重盲検期にプラセボ群で得られた5.91ミリモル/ l（範囲：3.93-9.96ミリモル/ l）と比較したグループ。
10〜18歳の高コレステロール血症患者を対象としたアトルバスタチンとコレスチポールの別の小児研究では、アトルバスタチン（N = 25）が26週目にLDLコレステロールの有意な低下を引き起こしたことが示されました（p
重度の高コレステロール血症（ホモ接合性高コレステロール血症を含む）の患者を対象とした思いやりのある使用研究には、治療への反応に基づいて滴定されたアトルバスタチンで治療された46人の患者が含まれました（一部の被験者は毎日80mgのアトルバスタチンで治療されました）。 36％。
成人の罹患率と死亡率の低下における小児アトルバスタチン治療の長期的有効性は確立されていません。
欧州医薬品庁は、0歳の子供とヘテロ接合性高コレステロール血症の治療および0歳から0歳の子供を対象としたアトルバスタチンの試験結果を提出する義務を放棄しました。
05.2「薬物動態特性
吸収
アトルバスタチンは経口投与後に急速に吸収され、最大血漿中濃度（Cmax）は1〜2時間以内に到達します。
吸収の程度は、アトルバスタチンの投与量に比例して増加します。経口投与後、フィルムコーティング錠のバイオアベイラビリティは、経口アトルバスタチン溶液と比較して95％〜99％です。アトルバスタチンの絶対バイオアベイラビリティは約12％であり、HMG-CoAレダクターゼ阻害活性の全身アベイラビリティは約30％です。全身の利用可能性が低いのは、胃腸粘膜の全身前クリアランスおよび/または初回通過肝代謝に起因します。
分布
アトルバスタチンの平均分布容積は約381Lです。アトルバスタチンは血漿タンパク質に98％以上結合しています。
生体内変化
アトルバスタチンは、シトクロムP450 3A4によって、オルトおよびパラヒドロキシル化誘導体とさまざまなベータ酸化生成物に代謝されます。他の代謝経路に加えて、これらの生成物もグルクロン酸抱合を介して代謝されます。オルトおよびパラによるHMG-CoAレダクターゼのinvitro阻害-ヒドロキシル化代謝物はアトルバスタチンと同等です。HMG-CoAレダクターゼの循環阻害活性の約70％は、活性代謝物に起因します。
排泄
アトルバスタチンは、主に肝および/または肝外代謝後の胆汁で排泄されますが、薬物は有意な腸肝循環を受けていないようです。ヒトでは、アトルバスタチンの平均血漿排泄半減期は約14時間です。 HMG-CoAレダクターゼ阻害活性は、活性代謝物の寄与により、約20〜30時間です。
特別な人口
高齢者患者：健康な高齢者におけるアトルバスタチンとその活性代謝物の血漿中濃度は、若年成人よりも高く、脂質への影響は、若い患者集団で観察されたものと同等です。
小児科：8週間のオープンラベル試験では、6〜17歳の小児患者、タナーステージ1（N = 15）およびタナーステージ≥2（N = 24）、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症およびベースラインLDLコレステロール≥4mmol/ Lは、1日1回アトルバスタチン5mgまたは10mgチュアブル錠、またはアトルバスタチン10mgまたは20mgフィルムコーティング錠でそれぞれ治療されました。アトルバスタチンの母集団薬物動態モデルでは、体重が唯一の有意な共変量でした。小児被験者におけるアトルバスタチンの見かけの経口クリアランスは、体重に基づくアロメトリック方程式を使用した成人と同様でした。アトルバスタチンおよびo-ヒドロキシアトルバスタチンへの曝露の用量範囲にわたって、LDLコレステロールおよび総コレステロールの有意な減少が観察された。
性別： 女性のアトルバスタチンとその活性代謝物の濃度は男性の濃度とは異なります（女性：Cmaxが約20％高く、AUCが約10％低い）。これらの違いは臨床的に重要ではなく、脂質への影響に臨床的に有意な違いはありませんでした。男性と女性の間。
腎不全： 腎疾患は、アトルバスタチンとその活性代謝物の血漿中濃度や脂質低下作用に影響を与えません。
肝不全： アトルバスタチンとその活性代謝物の血漿中濃度は、慢性アルコール性肝疾患（チャイルドピューB）の患者で著しく増加します（Cmaxの約16倍およびAUCの約11倍）。
SLCO1B1の多型。 アトルバスタチンを含むすべてのHMG-CoAレダクターゼ阻害剤の肝臓への取り込みには、OATP1B1トランスポーターが関与します。SLCO1B1多型の患者は、アトルバスタチンへの曝露が増加するリスクがあり、横紋筋融解症のリスクが増加します（4.4項を参照）。 OATP1B1（SLCO1B1 c.521CC）をコードする遺伝子の多型は、この遺伝子型変異体（c.521TT）を持たない個人よりも、アトルバスタチン曝露（AUC）の2.4倍の増加と関連しています。アトルバスタチンの投与が可能です。有効性に及ぼす可能性のある結果は不明です。
05.3前臨床安全性データ
アトルバスタチンは、一連の4つのinvitro試験と1つのinvivo試験で変異原性および染色体異常誘発性の可能性を明らかにしませんでした。アトルバスタチンはラットでは発がん性がありませんでした;しかし、マウスに高用量を投与すると（推奨される最大用量でヒトに達成されるよりも6〜11倍高いAUC 0〜24時間）、男性に肝細胞腺腫が出現しました。女性の肝細胞癌。
実験動物研究は、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤が胚または胎児の発達に影響を与える可能性があるという証拠を提供しています。アトルバスタチンは、ラット、ウサギ、犬の出産に影響を与えず、催奇形性の影響も示しませんでした。しかし、母体毒性用量の投与後、ラットとウサギで胎児毒性が観察された。高用量のアトルバスタチンへの曝露後、ラットの子の発育が遅れ、出生後の生存率が低下した。胎盤移行の証拠はラットで発見されました。
ラットでは、アトルバスタチンの血漿中濃度は母乳に見られるものと同様です。アトルバスタチンまたはその代謝物が母乳に排泄されるかどうかは不明です。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレットのコア:
マンニトール
微結晶性セルロース
クロスポビドン
炭酸ナトリウム無水物
ポビドンK30
メチオニン
ステアリン酸マグネシウム
コーティング:
ヒプロメロース6cP
二酸化チタン（E 171）
Macrogol 6000
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
2年。
06.4保管に関する特別な注意事項
ペットボトル：25°C以上で保管しないでください。
Al / Alブリスター：30°C以上で保管しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
Al / AlブリスターパックまたはHDPEプラスチック製のボトル、およびティアオフ開口部とシーリングリングを備えた丸い白いプラスチックLDPEキャップ、および乾燥剤としてシリカゲルが充填されたHDPEプラスチック容器。
7錠または10錠のブリスターパック：7、10、14、28、30、50、56、84、100、112、126、140、168、500
ボトル：
10mg：10、28、30、100、200錠
20mg：7、10、14、28、30、100錠
40mg：10、14、28、30、50.56、100錠
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な注意はありません。
07.0マーケティング承認保持者
CRINOS S.p.A.、Via Pavia、6-20136ミラノ
08.0マーケティング承認番号
ARKAS 10 mgフィルムコーティング錠、7錠Al / AlブリスターAICn。 041460015
ARKAS 10 mgフィルムコーティング錠、10錠ブリスターAl / Al AICn。 041460027
ARKAS 10 mgフィルムコーティング錠、14タブAl / AlブリスターAICn。 041460039
ARKAS 10 mgフィルムコーティング錠、28タブAl / AlブリスターAICn。 041460041
ARKAS 10 mgフィルムコーティング錠、30タブAl / AlブリスターAICn。 041460054
ARKAS 10 mgフィルムコーティング錠、50錠Al / AlブリスターAICn。 041460066
ARKAS 10 mgフィルムコーティング錠、56錠Al / AlブリスターAICn。 041460078
ARKAS 10 mgフィルムコーティング錠、84錠ブリスターAl / Al AICn。 041460080
ARKAS 10 mgフィルムコーティング錠、100タブAl / AlブリスターAICn。 041460092
ARKAS 10 mgフィルムコーティング錠、112錠Al / AlブリスターAICn。 041460104
ARKAS 10 mgフィルムコーティング錠、126錠ブリスターAl / Al AICn。 041460116
ARKAS 10 mgフィルムコーティング錠、140 cpr Al / AlブリスターAICn。 041460128
ARKAS 10 mgフィルムコーティング錠、168cprブリスターAl / Al AICn。 041460130
ARKAS 10 mgフィルムコーティング錠、500錠Al / AlブリスターAICn。 041460142
ARKAS 10 mgフィルムコーティング錠、10錠HDPEボトルAICn。 041460155
ARKAS 10 mgフィルムコーティング錠、28錠HDPEボトルAICn。 041460167
ARKAS 10 mgフィルムコーティング錠、30錠HDPEボトルAICn。 041460179
ARKAS 10 mgフィルムコーティング錠、100タブHDPEボトルAICn。 041460181
ARKAS 10 mgフィルムコーティング錠、200錠HDPEボトルAICn。 041460193
ARKAS 20 mgフィルムコーティング錠、7錠ブリスターAl / Al AICn。 041460205
ARKAS 20 mgフィルムコーティング錠、10錠Al / AlブリスターAICn。 041460217
ARKAS 20 mgフィルムコーティング錠、14タブAl / AlブリスターAICn。 041460229
ARKAS 20 mgフィルムコーティング錠、28タブAl / AlブリスターAICn。 041460231
ARKAS 20 mgフィルムコーティング錠、30タブAl / AlブリスターAICn。 041460243
ARKAS 20 mgフィルムコーティング錠、50錠Al / AlブリスターAICn。 041460256
ARKAS 20 mgフィルムコーティング錠、56錠Al / AlブリスターAICn。 041460268
ARKAS 20 mgフィルムコーティング錠、84錠ブリスターAl / Al AICn。 041460270
ARKAS 20 mgフィルムコーティング錠、100タブAl / AlブリスターAICn。 041460282
ARKAS 20 mgフィルムコーティング錠、112錠Al / AlブリスターAICn。 041460294
ARKAS 20 mgフィルムコーティング錠、126錠Al / AlブリスターAICn。 041460306
ARKAS 20 mgフィルムコーティング錠、140タブAl / AlブリスターAICn。 041460318
ARKAS 20 mgフィルムコーティング錠、168錠Al / AlブリスターAICn。 041460320
ARKAS 20 mgフィルムコーティング錠、500錠Al / AlブリスターAICn。 041460332
ARKAS 20 mgフィルムコーティング錠、7錠HDPEボトルAICn。 041460344
ARKAS 20 mgフィルムコーティング錠、10錠HDPEボトルAICn。 041460357
ARKAS 20 mgフィルムコーティング錠、14錠HDPEボトルAICn。 041460369
ARKAS 20 mgフィルムコーティング錠、28錠HDPEボトルAICn。 041460371
ARKAS 20 mgフィルムコーティング錠、30錠HDPEボトルAICn。 041460383
ARKAS 20 mgフィルムコーティング錠、100タブHDPEボトルAICn。 041460395
ARKAS 40 mgフィルムコーティング錠、7錠Al / AlブリスターAICn。 041460407
ARKAS 40 mgフィルムコーティング錠、10錠Al / AlブリスターAICn。 041460419
ARKAS 40 mgフィルムコーティング錠、14タブAl / AlブリスターAICn。 041460421
ARKAS 40 mgフィルムコーティング錠、28タブAl / AlブリスターAICn。 041460433
ARKAS 40 mgフィルムコーティング錠、30タブAl / AlブリスターAICn。 041460445
ARKAS 40 mgフィルムコーティング錠、50錠Al / AlブリスターAICn。 041460458
ARKAS 40 mgフィルムコーティング錠、56錠Al / AlブリスターAICn。 041460460
ARKAS 40 mgフィルムコーティング錠、84錠ブリスターAl / Al AICn。 041460472
ARKAS 40 mgフィルムコーティング錠、100タブAl / AlブリスターAICn。 041460484
ARKAS 40 mgフィルムコーティング錠、112錠Al / AlブリスターAICn。 041460496
ARKAS 40 mgフィルムコーティング錠、126錠Al / AlブリスターAICn。 041460508
ARKAS 40 mgフィルムコーティング錠、140錠Al / AlブリスターAICn。 041460510
ARKAS 40 mgフィルムコーティング錠、168錠Al / AlブリスターAICn。 041460522
ARKAS 40 mgフィルムコーティング錠、500錠Al / AlブリスターAICn。 041460534
ARKAS 40 mgフィルムコーティング錠、10錠HDPEボトルAICn。 041460546
ARKAS 40 mgフィルムコーティング錠、14錠HDPEボトルAICn。 041460559
ARKAS 40 mgフィルムコーティング錠、28錠HDPEボトルAICn。 041460561
ARKAS 40 mgフィルムコーティング錠、30錠HDPEボトルAICn。 041460573
ARKAS 40 mgフィルムコーティング錠、50錠HDPEボトルAICn。 041460585
ARKAS 40 mgフィルムコーティング錠、56錠HDPEボトルAICn。 041460597
ARKAS 40 mgフィルムコーティング錠、100タブHDPEボトルAICn。 041460609
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2012年3月22日
