有効成分:エキセメスタン
EXEMESTANE DOC Generici 25mgフィルムコーティング錠
エキセメスタンが使用される理由-ジェネリック医薬品?それはなんのためですか?
あなたの薬はEXEMESTANEDOCGenericiと呼ばれています。 EXEMESTANE DOC Genericiは、アロマターゼ阻害剤と呼ばれる薬のグループに属しています。これらの薬は、特に閉経後の女性において、女性ホルモンのエストロゲンを作るために必要なアロマターゼと呼ばれる物質を妨害します。体内のエストロゲンレベルを下げることは、ホルモン依存性乳がんを治療する1つの方法です。
EXEMESTANE DOC Genericiは、2〜3年のタモキシフェン治療を完了した後の閉経後の女性の初期ホルモン依存性乳がんの治療に使用されます。また、別のホルモン治療が十分に機能していない閉経後の女性の末期ホルモン依存性乳がんの治療にも使用されます。
エキセメスタンを使用すべきでない場合の禁忌-ジェネリック医薬品
EXEMESTANE DOCGenericiを服用しないでください
- あなたがこの薬の有効成分または他の成分のいずれかにアレルギーがある場合(セクション6に記載されています)
- 彼女がまだ閉経していない場合、つまり、彼女はまだ月経中です
- 妊娠している場合は、妊娠しているか、授乳中の可能性があります。
使用上の注意エキセメスタンを服用する前に知っておくべきこと-ジェネリック医薬品
EXEMESTANE DOC Genericiを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください
- エキセメスタンによる治療の前に、あなたの医者はあなたが閉経に達したことを確認するために血液検査を受けることを望むかもしれません。
- EXEMESTANE DOC Genericiを服用する前に、肝臓や腎臓に問題があるかどうかを医師に伝えてください
- 骨の密度に影響を与える病気に苦しんでいる、または苦しんでいる場合。これは、このクラスの薬が女性ホルモンのレベルを低下させ、これが骨のミネラル含有量の損失につながる可能性があり、それがそれらの密度を低下させる可能性があるためです。治療前と治療中に骨密度を測定する必要があるかもしれません。あなたの医者はあなたに骨量減少を予防または治療するための薬またはビタミンDサプリメントを与えるかもしれません。
スポーツをする場合:治療を必要としない薬物の使用はドーピングを構成し、いずれにせよ陽性のアンチドーピングテストを決定することができます。
相互作用どの薬または食品がエキセメスタンの効果を変える可能性があるか-ジェネリック医薬品
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
EXEMESTANE DOC Genericiは、ホルモン補充療法(HRT)と同時に投与しないでください。 EXEMESTANE DOC Genericiを服用するときは、次の薬を注意して使用する必要があります。
次のような薬を服用している場合は、医師に相談してください。
- リファンピシン(抗生物質)
- カルバマゼピンまたはフェニトイン(てんかんの治療に使用される抗けいれん薬)
- ハーブ療法セントジョンズワート(Hypericum穴あき)またはそれを含む製剤
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、出産
妊娠中または授乳中の方は、エキセメスタンを服用しないでください。あなたが妊娠しているか、妊娠していると思うかどうかを医師に伝えてください。
妊娠する可能性がある場合は、医師と一緒に避妊システムを決定してください。
機械の運転と使用
エキセメスタンを服用しているときに眠くなったり、めまいがしたり、体が弱くなったりした場合は、運転したり、機械を使用したりしないようにしてください。
投与量、投与方法および投与時間エキセメスタンの使用方法-ジェネリック医薬品:薬
常に医師の指示どおりに服用してください。よくわからない場合は、医師または薬剤師にご相談ください。あなたの医者は、EXEMESTANE DOCGenericiの服用方法と期間を教えてくれます。
大人とお年寄り
通常の投与量は、1日あたり25mgのフィルムコーティング錠1錠です。 EXEMESTANE DOC Genericiフィルムコーティング錠は、食後、毎日ほぼ同じ時間に経口摂取する必要があります。
子供と青年での使用
EXEMESTANE DOC Genericiは、子供や青年への使用はお勧めしません。
EXEMESTANE DOCGenericiの服用を忘れた場合
普段の服用を忘れた場合は、覚えたらすぐに服用してください。次の服用時間に近い場合は、通常の時間に服用してください。2回分を飲まないでください。忘れられた用量。
EXEMESTANE DOCGenericiの服用をやめた場合
医師の指示がない限り、気分が良くても錠剤の服用をやめないでください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取エキセメスタンを過剰摂取した場合の対処法-ジェネリック医薬品
誤って錠剤を飲みすぎた場合は、すぐに連絡するか、最寄りの救急治療室に行ってください。 EXEMESTANE DOCGenericiフィルムコーティング錠のこの箱を見せてください。
副作用エキセメスタンの副作用は何ですか-ジェネリック医薬品
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。一般に、EXEMESTANE DOC Genericiは忍容性が高く、EXEMESTANEで治療された患者に見られる以下の副作用は、主に軽度または中等度の性質です。ほとんどの副作用は、エストロゲン欠乏症(ほてりなど)に関連しています。
非常に一般的な副作用(10人に1人以上に影響します)
- 入眠困難
- 片頭痛
- ほてり
- 気分が悪い
- 発汗の増加
- 筋肉や関節の痛み(変形性関節症、腰痛、関節炎、関節のこわばりなど)
一般的な副作用(100人に1人以上、10人に1人未満に影響します)
- 食欲減少
- うつ
- めまい、手根管症候群(小指を除くすべての指に影響を与えるピンと針の組み合わせ、しびれと痛み)
- 腹痛、嘔吐(吐き気)、便秘、消化不良、下痢
- 皮膚の発疹、脱毛
- 異常な肝機能検査
- 密度の低下(骨粗鬆症)につながる可能性のある骨の薄化、骨折(骨折または亀裂)につながる
- 痛み、手足の腫れ
まれな副作用(1000人に1人以上、100人に1人未満に影響します)
- 眠気
- 筋力低下
- 白血球減少症(白血球数の減少)
- 肝機能パラメーターの増加
- 皮膚障害(皮膚の膿疱の突然の発疹)
- 過敏症
- 肝臓の炎症(肝炎)が発生する可能性があります。症状には、一般的に気分が悪い、吐き気、黄疸(皮膚や目の黄変)、かゆみ、腹部右側の痛み、食欲不振などがあります。
- 血液、腎臓機能に変化があることに気付くかもしれません。血液中を循環する特定の血球(リンパ球)および血球(凝固を引き起こす血球)の量の変化は、特に既存のリンパ球減少症(血中のリンパ球の減少)の患者で発生する可能性があります。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
「EXP」以降のカートンに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
締め切り ">その他の情報
EXEMESTANE DOCGenericiに含まれるもの
有効成分はエキセメスタンです。
各フィルムコーティング錠には、25mgのエキセメスタンが含まれています。
他の成分は次のとおりです。
- 錠剤コアマンニトール、コポビドン、クロスポビドン、シリカ化微結晶性セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム(タイプA)、ステアリン酸マグネシウム
- タブレットコート:ヒプロメロース、マクロゴール400、二酸化チタン
EXEMESTANE DOCGenericiの外観とパックの内容
白からオフホワイトの丸い両凸のタブレットで、片面に「25」、もう片面にプレーンがデボス加工されています。
EXEMESTANE DOC Genericiは、30個または100個のフィルムコーティング錠(10個のブリスター)のパックで入手できます。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前-
エキセメスタンDOCGENERICI 25MG錠をフィルムでコーティング
02.0定性的および定量的組成-
各フィルムコーティング錠には、25mgのエキセメスタンが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形-
フィルムコーティング錠。
白からオフホワイトの丸い両凸のフィルムコーティング錠で、片面に「25」のデボス加工が施され、もう片面は無地です。
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
EXEMESTANE DOC Genericiは、タモキシフェンの初回補助療法を2〜3年間行った後、エストロゲン受容体陽性の浸潤性早期乳がんを患う閉経後の女性の補助療法に適応されます。
EXEMESTANE DOC Genericiは、抗エストロゲン療法による治療後に疾患が進行した、自然または誘発された閉経後の状態の女性の進行性乳がんの治療に適応されます。
エストロゲン受容体陰性の患者では有効性は実証されていません。
04.2投与の形態と方法-
投与量
成人および高齢の患者
EXEMESTANE DOC Genericiの推奨用量は、食後に1日1回服用する25mgの1錠です。
早期乳がんの患者さんでは、がんが再発した場合、エキセメスタンによる治療を5年以内に連続的な併用補助ホルモン療法(タモキシフェンに続いてエキセメスタン)が完了するまで継続する必要があります。
進行性乳がんの患者さんでは、がんの進行が明らかになるまでエキセメスタンによる治療を継続する必要があります。
肝不全または腎不全の患者には、投与量の調整は必要ありません(セクション5.2を参照)。
小児人口
子供や青年への使用はお勧めしません。
04.3禁忌-
EXEMESTANE DOC Generici錠は、活性物質またはいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症の患者、閉経前の女性、および妊娠中または授乳中の女性には禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
エキセメスタンは、閉経前の内分泌状態の女性には投与しないでください。したがって、臨床的観点から適切であると考えられる場合、閉経後の状態は、LH、FSH、およびエストラジオールのレベルを評価することによって検証する必要があります。
EXEMESTANE DOC Genericiは、肝機能または腎機能に障害のある患者には注意して使用する必要があります。
EXEMESTANE DOC Genericiは、エストロゲンのレベルを低下させる強力な薬剤であり、投与後に骨塩密度の低下と骨折の割合の増加が観察されています。エキセメスタンによる補助療法の開始時に、骨粗鬆症または骨粗鬆症のリスクのある女性は、現在のガイドラインと実践に従って、治療をサポートするために骨ミネラルの健康評価を受ける必要があります。エキセメスタンによって引き起こされる骨塩密度の低下の治療に対する治療の効果を示すのに十分なデータはありませんが、EXEMESTANE Genericsで治療された患者は綿密に監視され、患者の骨粗鬆症の治療または予防が開始されます。危険にさらされています。
早期乳がん(EBC)の女性では重度の欠乏症の有病率が高いため、アロマターゼ阻害剤による治療を開始する前に、25-ヒドロキシビタミンDレベルの定期的な評価を検討する必要があります。ビタミンD欠乏症はビタミンDサプリメントを投与する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
実施された研究 試験管内で 薬物はシトクロムP450(CYP)3A4とアルドケトレダクターゼによって代謝され、主要なCYPアイソザイムのいずれも阻害しないことを示しました。臨床薬物動態研究では、ケトコナゾールによるCYP 3A4の特異的阻害は、エキセメスタンの薬物動態に有意な影響を示しませんでした。
CYP450の強力な誘導物質であるリファンピシンを600mg /日の用量で、25 mgのエキセメスタンを単回投与した相互作用研究では、エキセメスタンのAUCは54%減少し、Cmaxは41%減少しました。この相互作用の臨床的関連性は評価されていないため、リファンピシン、抗けいれん薬(フェニトインやカルバマゼピンなど)、CYP3A4を誘発することが知られているセイヨウオトギリソウ(セントジョンズワート)を含むハーブ製剤などの薬剤の併用投与は、エキセメスタンDOCジェネリシ。
EXEMESTANE DOC Genericiは、CYP3A4経路を介して代謝され、治療期間が狭い薬剤には注意して使用する必要があります。 EXEMESTANE DOCGenericiを他の抗がん剤と併用した臨床経験はありません。
EXEMESTANE DOC Genericiは、エストロゲンを含む薬と併用してはいけません。これらはその薬理作用を無効にするからです。
04.6妊娠と母乳育児-
妊娠
エキセメスタンに暴露された妊婦の臨床データはありません。動物実験では生殖への毒性作用が示されているため、EXEMESTANE DOCGenericiは妊娠中は禁忌です。
えさの時間
エキセメスタンが母乳に排泄されるかどうかは不明です。EXEMESTANEDOCGenericiは授乳中に投与しないでください。
閉経周辺期の女性または妊娠する可能性のある女性
医師は、閉経後の状態が完全に定義されるまで、閉経周辺期の女性や最近閉経した女性など、妊娠する可能性のある女性と適切な避妊システムの必要性について話し合う必要がある場合があります(セクション4.3禁忌および4.4特別な警告を参照)および使用上の注意)。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
薬の使用の結果、眠気、眠気、無力症、めまいの症例が報告されています。そのような影響が発生した場合、車両の運転または機械の使用に必要な身体的および/または精神的能力を患者に通知する必要があります。変更することができます。
04.8望ましくない影響-
エキセメスタンは、25 mg /日の標準用量でエキセメスタンを使用して実施されたすべての臨床試験で一般的に忍容性が高く、望ましくない影響は一般に軽度から中等度の重症度でした。
有害事象による治療中止の発生率は、最初の補助タモキシフェン療法後にエキセメスタンによる補助治療を受けた早期乳がん患者で7.4%でした。
最も頻繁に報告された副作用は、のぼせ(22%)、関節痛(18%)および倦怠感(16%)でした。
有害事象による治療中止の発生率は、進行性乳がん患者集団全体で2.8%でした。最も一般的な副作用は、のぼせ(14%)と吐き気(12%)でした。
ほとんどの副作用は、エストロゲン欠乏の通常の薬理学的結果(例:ほてり)に起因する可能性があります。
報告された副作用は、臨床試験と市販後の経験から導き出されたものであり、システムの臓器クラスと頻度別に以下にリストされています。
頻度は次のように定義されます:非常に一般的(≥1/ 10)、一般的(≥1/ 100〜
血液およびリンパ系の障害
珍しい:白血球減少症(**)
まれ:血小板減少症(**)
不明:リンパ球数の減少(**)
免疫系の障害
珍しい:過敏症
代謝と栄養障害
一般的な:食欲不振
精神障害
非常に一般的:不眠症
一般的な:うつ病
神経系障害
非常に一般的:頭痛
一般的:めまい、手根管症候群、知覚異常
珍しい:傾眠
血管の病状
非常に一般的:ほてり
胃腸障害
非常に一般的:吐き気
一般的なもの:腹痛、嘔吐、便秘、消化不良、下痢
肝胆道障害
まれ:肝炎(†)、胆汁うっ滞性肝炎(†)、肝酵素の上昇(†)、血中ビリルビンの上昇(†)、血中アルカリホスファターゼの上昇(†)
皮膚および皮下組織の障害
非常に一般的:発汗の増加
一般的なもの:発疹、脱毛症、蕁麻疹、そう痒症
まれ:急性汎発性発疹性膿疱症(†)
筋骨格系および結合組織障害
非常に一般的:筋骨格および関節の痛み(*)
一般的:骨粗鬆症、骨折
一般的な障害と投与部位の状態
非常に一般的:倦怠感
一般的なもの:痛み、末梢性浮腫
珍しい:無力症
(*)含まれるもの:関節痛、そしてまれに、四肢の痛み、変形性関節症、腰痛、関節炎、筋肉痛、関節のこわばり。
(**)血小板減少症および白血球減少症は、進行性乳がんの患者ではめったに報告されていません。 Èエキセメスタンを服用している患者の約20%、特に既存のリンパ球減少症の患者で、リンパ球の時折の減少が観察されました。ただし、これらの患者の平均リンパ球値は時間の経過とともに大幅に変化せず、ウイルス感染の対応する増加は観察されませんでした。これらの影響は、初期の乳がん研究で治療された患者では見られませんでした。
(†)3 / Xルールで計算された頻度
以下の表は、因果関係に関係なく、治験薬を投与された患者および治療終了後30日以内に報告された、早期乳がん(IES)試験で上記に指定された有害事象および疾患の頻度を示しています。
IES研究では、心臓虚血イベントの頻度は、エキセメスタンとタモキシフェンで治療された患者でそれぞれ4.5%対4.2%でした。高血圧(9.9%対8.4%)、心筋梗塞(0.6%対0.2%)、心不全(1.1%対0、7%)を含む個々の心血管イベントで有意差は観察されませんでした。
IES研究では、タモキシフェンと比較して高コレステロール血症の頻度が高いことがわかりました(3.7%対
エキセメスタン(N = 73)またはプラセボ(N = 73)で24か月間治療された、低リスクの早期乳がんの閉経後女性を対象としたランダム化二重盲検試験では、エキセメスタンは血漿HDLコレステロールの平均低下と関連していた。プラセボによる1%の増加と比較して7-9%の増加。また、プラセボの0-2%と比較してエキセメスタン群では5-6%のアポリポタンパク質A1の減少がありました。評価された他の脂質パラメーター(総コレステロール、LDLコレステロール、トリグリセリド、アポリポタンパク質Bおよびリポタンパク質a)への影響は、2つの治療群で非常に類似していた。これらの結果の臨床的重要性は不明である。
IES研究では、タモキシフェン群と比較してエキセメスタン群でより高い頻度の胃潰瘍が見られました(胃潰瘍に対して0.7%がNSAIDを併用していた、および/または以前の病歴がありました。
市販後の経験に基づく副作用
肝胆道障害:肝炎、胆汁うっ滞性肝炎
反応は未定義のサイズの集団を通じて自発的に報告されたため、それらの頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることが常に可能であるとは限りませんでした。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取-
臨床試験は、健康な女性ボランティアへの単回投与として最大800 mgのエキセメスタンの投与、および進行性乳がんの閉経後の女性への1日あたり最大600mgの投与で実施されました。これらの投与量は十分に許容されました。
エキセメスタンの単回投与が患者の生命を脅かす症状を引き起こす可能性があるかどうかは不明です。ラットと犬では、mg /m²ベースで計算された推奨ヒト用量のそれぞれ2,000倍と4,000倍に相当する単回経口投与後に致死性が観察されました。過剰摂取に対する特定の解毒剤はなく、治療は対症療法である必要があります。
バイタルサインの頻繁なモニタリングや患者の綿密な観察など、一般的な支持療法が必要です。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法グループ:ホルモン拮抗薬および関連剤、酵素阻害剤。
ATCコード:L02BG06。
エキセメスタンは不可逆的なステロイドアロマターゼ阻害剤であり、天然の基質であるアンドロステンジオンと構造的に関連しています。閉経後の女性では、エストロゲンは主に末梢組織のアロマターゼ酵素を介してアンドロゲンをエストロゲンに変換することによって生成されます。アロマターゼ阻害によるエストロゲン欠乏は、ホルモン依存性乳がんの効果的かつ選択的な治療法です。閉経後の女性では、閉経後の女性ではエストロゲン経口投与すると、5 mgの用量から開始して血清エストロゲン濃度が大幅に低下し、10〜25 mgの用量で最大抑制(> 90%)に達します。 25mgの1日量で治療された閉経後の乳がん患者では、体のアロマターゼ活性が98%低下します。
エキセメスタンは、プロゲストゲンまたはエストロゲンの特性を持っていません。おそらく高用量で、17-ヒドロ誘導体が原因でわずかなアンドロゲン活性が観察されています。1日複数回の用量で実施された研究では、エキセメスタンは副腎生合成に検出可能な影響を示していません。 ACTHによる刺激の前後に測定されたコルチゾールまたはアルドステロン。したがって、ステロイドの合成に関与する他の酵素に関してその選択性を示しています。
したがって、糖質コルチコイドまたは鉱質コルチコイド補充療法は必要ありません。 LHおよびFSHの血清レベルのわずかな非用量依存性の増加も低用量で観察されています:しかし、この効果は、それが属する薬物クラスを考えると予想され、おそらく下垂体レベルでのフィードバックの結果です。閉経後の女性でもゴナドトロピンの下垂体分泌を刺激するエストロゲンレベルの低下。
早期乳がんの治療
エストロゲン受容体陽性または未知の原発性乳がんの閉経後患者4,724人を対象とした多施設無作為化二重盲検試験では、タモキシフェン補助療法を2〜3年間受けた後、疾患のない患者がランダム化され、その後のエキセメスタンによる3〜2年間の治療が行われました。 (25mg /日)またはタモキシフェン(20または30mg /日)で、ホルモン療法の合計5年間のコースを完了します。
治療期間の中央値が約30か月、追跡期間の中央値が約52か月後、結果は、タモキシフェン補助療法の2〜3年後のエキセメスタンによる連続治療が改善と関連していることを示しました。 -継続的なタモキシフェン療法と比較したフリーサバイバル(DFS)。実施された分析は、研究期間中、エキセメスタンがタモキシフェンと比較して乳がん再発のリスクを24%減少させたことを示しました(ハザード比0.76、p = 0.00015)。
無病生存期間(DFS)に関して、タモキシフェンに対するエキセメスタンの有益な効果は、リンパ節転移または以前の化学療法に関係なく明らかでした。
さらに、エキセメスタンは対側乳がんのリスクを有意に低下させました(ハザード比0.57、p = 0.04158)。
研究対象集団全体で、ハザード比0.85(ログランク検定:p = 0、07362)のタモキシフェン(262人の死亡)と比較して、エキセメスタン(222人の死亡)の全生存率が向上する傾向が観察されました。これは15を表します。エキセメスタンを支持する死亡リスクの%減少エキセメスタンとタモキシフェンを補正すると、統計的に有意な23%の死亡リスクの低下が観察されました(全生存期間のハザード比は0.77、Wald chi二乗検定:p = 0.0069)。所定の予後因子(ER、リンパ節、以前の化学療法、HRTおよびビスホスホネートの使用)。すべての患者(集団を治療する意図)およびエストロゲン受容体陽性の患者における主な有効性の結果は、以下の表に要約されています。
*ログランクテスト。 ER +患者=エストロゲン受容体陽性患者;
無病生存率は、局所再発または遠隔転移、対側乳がん、または何らかの原因による死亡の最初の発生として定義されます。
b乳がんのない生存は、局所再発または遠隔転移、対側乳がん、または乳がん死の最初の発生として定義されます。
c遠隔転移のない生存は、遠隔転移または乳がんによる死亡の最初の発生として定義されます。
d全生存期間は、あらゆる原因による死亡の発生として定義されます。
エストロゲン受容体が陽性または未知の患者のサブグループのさらなる分析では、全生存の未補正ハザード比は0.83(ログランク検定:p = 0.04250)であり、これは臨床的および統計的に有意な死亡リスクが17%減少したことを示しています。 。
骨サブスタディの結果は、タモキシフェン療法の2〜3年後にエキセメスタンで治療された女性で骨塩密度の適度な減少が観察されることを示しました。全体的な研究では、治療の30か月にわたって評価された治療中の骨折の発生率は、タモキシフェンで治療された患者よりもエキセメスタンで治療された患者の方が高かった(それぞれ4.5%と3.3%、p = 0.038)。
子宮内膜サブスタディの結果は、2年間の治療後、タモキシフェンで治療された患者の検出できない変化と比較して、エキセメスタンで治療された患者の子宮内膜の厚さの中央値が33%減少したことを示しています。正規化されました(
進行性乳がんの治療
レビュー委員会によって検証されたランダム化比較臨床試験では、エキセメスタンを1日25 mgの用量で投与すると、メゲストロールによる標準的なホルモン治療と比較して、生存期間、無増悪生存期間(TTP)、再発までの期間(TTF)が統計的に有意に延長されます。進行期の疾患に対する補助療法または一次治療として投与されたタモキシフェンによる治療後または治療中に進行した、閉経後の進行性乳癌患者における酢酸塩。
05.2「薬物動態特性-
吸収:
エキセメスタン錠の経口投与後、エキセメスタンは急速に吸収されます。消化管を介して吸収される用量の割合は高いです。ヒトでの絶対的な生物学的利用能は不明ですが、広範な肝臓のファーストパス効果によって制限されます。同様の効果により、ラットと犬で5%の絶対バイオアベイラビリティが得られました。 25 mgの単回投与後、2時間後に18 ng / mLの最大血漿レベルに達しました。食物摂取を併用すると、生物学的利用能が40%増加します。
分布:
経口バイオアベイラビリティが補正されていないエキセメスタンの分布容積は約20,000Lです。反応速度は線形であり、終末消失半減期は24時間です。血漿タンパク結合は90%であり、濃度に依存しません。エキセメスタンとその代謝物は赤血球に結合しません。
繰り返し投与した後、予期しない方法でエキセメスタンの蓄積はありません。
代謝と排泄:
エキセメスタンは、アイソザイムCYP3A4による6位のメチレン基の酸化および/またはアルドケトレダクターゼによる17-ケト基の還元とそれに続く抱合によって代謝されます。経口バイオアベイラビリティが補正されていないエキセメスタンのクリアランスは、約500 L /時間です。
代謝物は、アロマターゼの阻害において、親薬物よりも不活性であるか、または活性が低いかのいずれかです。
尿中に排泄される未変化の薬物の量は投与量の1%です。糞便と尿では、1週間以内に等量(40%)のC14標識エキセメスタンが排泄されました。
特定の患者集団
年齢:エキセメスタンの全身曝露と被験者の年齢との間に有意な相関は観察されませんでした。
腎不全:
重度の腎機能障害(CLcr
エキセメスタンの安全性プロファイルを考慮すると、投与量の調整は必要ないと考えられます。
肝不全:
中等度から重度の肝機能障害のある患者では、エキセメスタンの曝露は健康なボランティアで見られる曝露の2〜3倍です。
エキセメスタンの安全性プロファイルを考慮すると、投与量の調整は必要ないと考えられます。
05.3前臨床安全性データ-
毒性試験:生殖および関連臓器への影響など、ラットおよびイヌでの反復投与毒性試験の結果は、一般にエキセメスタンの薬理学的活性に起因していました。その他の毒物学的影響(肝臓、腎臓、または中枢神経系に対する)は、ヒトの最大暴露を十分に超えていると考えられる暴露でのみ観察され、臨床使用との関連性はほとんどないことを示しています。
変異原性:エキセメスタンは、細菌(エームス試験)、チャイニーズハムスターV79細胞、ラット肝細胞、およびマウス小核試験で遺伝子毒性はありませんでした。 試験管内で エキセメスタンはリンパ球で染色体異常誘発性であり、2つの研究では染色体異常誘発性ではありませんでした インビボ.
生殖毒性学:エキセメスタンは、25 mg /日の用量でヒトで得られたものと同様の全身暴露レベルで、ラットおよびウサギで胚毒性を示した。催奇形性の証拠はありませんでした。
発がん性:雌ラットを対象とした2年間の発がん性試験では、治療に関連した腫瘍は観察されなかった。雄ラットでは、慢性腎臓病による早期死亡のため、92週間後に試験が終了した。マウスを用いた2年間の発がん性試験では、中用量および高用量(150および450 mg / kg /日)で雌雄の肝腫瘍の発生率の増加が観察された。この所見はミクロソーム肝の誘発に関連していると考えられる。酵素、マウスで観察されたが臨床試験では観察されなかった効果。腎尿細管腺腫の発生率の増加は、高用量(450 mg / kg /日)の雄マウスでも認められた。この変化は、種および性別に固有であると見なされ、ヒトの薬物曝露の63倍に相当する用量で発生しました。観察された影響はいずれも、エキセメスタン治療に臨床的に関連しているとは見なされません。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
タブレットのコア:
マンニトール(E421)
コポビドン
クロスポビドン
ケイ化微結晶性セルロース
澱粉グリコール酸ナトリウム(タイプA)
ステアリン酸マグネシウム(E470b)
錠剤コーティング:
ヒプロメロース(E464)
Macrogol 400
二酸化チタン(E171)
06.2非互換性 "-
関係ありません。
06.3有効期間 "-
3年
06.4保管に関する特別な注意事項-
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質と包装の内容-
PVC / PVDC /アルミニウムブリスター-30または100のフィルムコーティング錠のパック
06.6使用と取り扱いの説明-
未使用の製品や廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0「マーケティング承認」の保有者-
DOC Generici S.r.l
Turati40経由
20121ミラノ
08.0マーケティング承認番号-
EXEMESTANE DOC Generici 25mgフィルムコーティング錠-30錠-AIC039850019
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
2011年4月
10.0テキストの改訂日-
2014年5月