有効成分：インゲノールメブテート
ピカト150マイクログラム/グラムゲル
Picatoの添付文書は、パックサイズで利用できます。- ピカト150マイクログラム/グラムゲル
- ピカト500マイクログラム/グラムゲル
適応症なぜピカトが使われるのですか？それはなんのためですか？
ピカトには有効成分のインゲノールメブテートが含まれています。
この薬は、成人の日光角化症とも呼ばれる光線性角化症の局所（皮膚）治療に使用されます。日光角化症は、しわの寄った皮膚の領域を示します。これは、生涯にわたって太陽に過度にさらされた人々に発生する可能性があります。ピカト150マイクログラム/グラムは、顔と頭皮の光線性角化症の治療に使用されます。
Picatoを使用すべきでない場合の禁忌
Picatoを使用しないでください
- インゲノールメブテートまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合（セクション6に記載）。
使用上の注意ピカトを服用する前に知っておくべきこと
- 目を合わせないようにする。誤って接触した場合は、目をたっぷりの水で洗い流してジェルを取り除き、できるだけ早く医師の診察を受けてください。
- この薬を飲み込まないでください。誤って飲み込んで医師の診察を受けた場合は、大量の水を飲んでください。
- この薬を使用する前に、他の治療法や手術を行って皮膚が治癒したことを確認してください。開いた傷や壊れた皮膚にピカトを適用しないでください。
- この薬は外用のみで、目の近く、鼻孔の内側、耳の内側、唇には使用しないでください。
- 日光（日光浴や日焼けベッドを含む）への暴露はできるだけ避けてください。
- この薬は25cm2の領域を3日間治療することを目的としています。この指示に厳密に従ってください。
- 医師が推奨する以上のジェルを塗らないでください。
- この薬で治療した後、赤みや腫れなどの局所的な皮膚反応が起こることが予想されます（セクション4を参照）。これらの局所的な皮膚反応がひどくなる場合は、医師に連絡してください。
子供と青年
日光角化症は子供には発生しません。この薬は18歳未満の子供や青年には使用しないでください。
相互作用どの薬や食品がピカトの効果を変えることができるか
他の薬を使用している、最近使用した、または使用する必要があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
以前にピカトまたは他の同様の薬を使用したことがある場合は、治療を開始する前に医師に知らせてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠している場合、妊娠している可能性がある、または赤ちゃんを産む予定がある場合は、この薬を使用する前に医師に相談してください。妊娠中はピカトの使用を避けることが望ましいです。
授乳中は、この薬を塗ってから6時間は、赤ちゃんが治療部位に物理的に触れないようにしてください。
機械の運転と使用
この薬は、機械を運転したり使用したりする能力には影響しません。
投与量、投与方法および投与時間Picatoの使用方法：Posology
常に医師の指示どおりに使用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
2つの異なる領域を治療するために2つの異なる強度が処方されている場合は、正しい領域で処方された強度を使用していることを確認する必要があります。
- 顔と頭皮の光線性角化症の治療には、ピカト150マイクログラム/ gゲル（70マイクログラムのインゲノールメブテートを含む）のチューブが1日1回、3日間続けて含まれます。
使用説明書：
- この薬を使用するたびに新しいチューブを開いてください。使用直前にチューブからキャップを外してください。
- チューブを押して、ゲルを片手の指に流します。
- 1本のチューブの内容物を25cm2の領域に適用します（例：5cm x 5cm）。
- 治療する表面にゲルをそっと広げます。
- 患部を15分間乾かします。薬を塗った後、6時間は患部に触れないでください。
- ジェルを塗った直後、および2つの異なる領域に2つの異なる投与量が処方されている場合は、塗布の合間に石鹸と水で手を洗ってください。治療に手が含まれる場合は、ジェルを塗ったときに使用した指先だけを洗う必要があります。
- シャワーを浴びた直後や就寝2時間以内に服用しないでください。
- 塗布後6時間以上は、ジェルを塗布した部分を洗わないでください。
- ゲルを塗布してから6時間は、処理面に触れたり、他の人や動物に触れさせたりしないでください。
- Picatoを適用した後は、治療部位を閉塞性または防水性の包帯で覆わないでください。
- ピカトの完全な効果は、治療後約8週間で評価できます。
過剰摂取ピカトを飲みすぎた場合の対処法
必要以上にピカートを使用する場合
必要以上にピカートを使用した場合は、医師または薬剤師に連絡してください。
Picatoの使用を忘れた場合
Picatoの使用を忘れた場合は、医師または薬剤師に連絡してください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用ピカトの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
この薬を使用した後、あなたがそれを適用した皮膚は赤くなり、剥がれ、そして皮をむく可能性があります。これらの副作用は、ほとんどの場合、1日以内に発生します。この薬の使用を中止してから最大1週間は副作用が悪化することがあります。これらは通常、治療開始から2週間以内に改善します。
治療部位で皮膚感染症にかかる可能性があります（顔や頭皮を治療する場合、10人に1人に影響を与える可能性のある一般的な副作用として報告されています）。
適用部位の腫れは非常に一般的です（10人に1人以上で報告されています）。顔や頭皮の塗布部位の腫れは、目の周りに影響を与える可能性があります。この薬の使用をやめた後、最初の1週間を超えて症状が悪化した場合、または膿が漏れた場合は、感染している可能性があるため、医師または薬剤師に連絡する必要があります。
顔や頭皮を治療するときに最も頻繁に発生する副作用：
治療領域で非常に一般的な副作用は、10人に1人以上に影響を与える可能性があります：
「治療エリアについて：
- 皮膚の一部の外層が摩耗する可能性があります（侵食）
- 水疱（水疱、膿疱）
- 腫れ
- ピーリング（剥離）
- かさぶた
- 小血管の拡張による発赤（紅斑）
- 痛み（アプリケーションサイトでの燃焼を含む）
体幹と四肢の治療で最も頻繁に発生する副作用：
治療領域で非常に一般的な副作用は、10人に1人以上に影響を与える可能性があります：
「治療エリアについて：
- 皮膚の一部の外層が摩耗する可能性があります（侵食）
- 水疱（水疱、膿疱）
- 腫れ
- ピーリング（剥離）
- かさぶた
- 小血管の拡張による発赤（紅斑）
顔と頭皮の治療で起こりうる他の副作用：
一般的な副作用は、10人に1人まで影響を与える可能性があります：
- 「治療エリア：
- かゆみ
- 刺激
その他の副作用：
- 目の周りの腫れ（眼窩周囲の浮腫）
- まぶたの腫れ（浮腫）
- 頭痛
まれな副作用、100人に1人まで影響する可能性があります：
「治療エリア：
- チクチクする、または眠りに落ちる感覚（知覚異常）
- 開いた潰瘍
- 体液の排泄（分泌）
その他の副作用：
- 目の痛み
体幹と四肢の治療における他の考えられる副作用：
一般的な副作用は、10人に1人まで影響を与える可能性があります：
「治療エリア：
- かゆみ
- 刺激
- 痛み（アプリケーションサイトでの燃焼を含む）
まれな副作用、100人に1人まで影響する可能性があります：
「治療エリア：
- チクチクする、または眠りに落ちる感覚（知覚異常）
- 開いた潰瘍
- 熱
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
EXP後のカートンおよびEXP後のチューブに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
冷蔵庫（2ºC〜8ºC）で保管してください。
使い捨てのみ。開封後は、チューブを再利用しないでください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
Picatoに含まれるもの
- 有効成分はインゲノールメブテートです。ゲル1グラムあたり150マイクログラムのインゲノールメブテートが含まれています。各チューブには、0.47gのゲルに70マイクログラムのインゲノールメブテートが含まれています。
- 他の成分は、イソプロピルアルコール、ヒドロキシエチルセルロース、クエン酸一水和物、クエン酸ナトリウム、ベンジルアルコール、精製水です。
ピカートの外観とパックの内容の説明
Picato150マイクログラム/ gゲルは透明で無色で、各パックにはそれぞれ0.47gのゲルが入った3本のチューブが含まれています。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
PICATO 150 MCG / GRAM GEL
▼追加の監視の対象となる医薬品。これにより、新しい安全情報を迅速に特定できます。医療専門家は、疑わしい副作用を報告するように求められます。副作用を報告する方法については、セクション4.8を参照してください。
02.0定性的および定量的組成
各グラムには、150mcgのインゲノールメブテートが含まれています。
各チューブには、0.47gのゲルに70mcgのインゲノールメブテートが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
ゲル。
無色透明のゲル。
04.0臨床情報
04.1治療適応
ピカトは、成人の非角質増殖性、非肥大性光線性角化症の皮膚治療に適応されます。
04.2投与の形態と方法
投与量
成人の顔と頭皮の光線性角化症
Picato 150 mcg / gゲル（70 mcgのインゲノールメブテートを含む）のチューブを1日1回、患部に3日間連続して塗布する必要があります。
小児人口
小児集団におけるピカトの特定の使用の兆候はありません。
高齢者人口
投与量の調整は必要ありません（セクション5.1を参照）。
投与方法
チューブの内容物は25cm2の領域をカバーします（例：5cm x 5cm）。チューブの内容物は25cm2の治療領域に適用する必要があります。チューブは使い捨てであり、使用後に廃棄する必要があります（セクション6.6を参照）。
指先でゲルが出てくるようにチューブを絞って、ゲルを治療部位全体に均一に分散させ、15分間乾燥させます。チューブの内容物は、25cm2の治療面に使用する必要があります。
使い捨てのみ。
首の治療の場合：治療領域の半分以上が首の上部にある場合は、顔と頭皮のポソロジーを使用する必要があります。治療領域の半分以上が首の下部にある場合、posologyは体幹と四肢に使用する必要があります。
体幹または四肢の「顔または頭皮の領域と別の」領域を同時に治療する場合は、適切な投与量が使用されていることを確認するように患者にアドバイスする必要があります。顔や頭皮に500mcg / gのジェルを塗らないように注意してください。これにより、局所的な皮膚反応の発生率が高くなる可能性があります。
ピカートを塗った直後と、2つの異なる領域で異なる投与量が必要な場合は、局所塗布の合間に必ず石鹸と水で手を洗うように患者にアドバイスする必要があります。手を治療する必要がある場合は、指先だけを洗ってください。ゲルの塗布に使用します。
ピカトを塗布した後、6時間は治療部位を洗ったり触れたりしないでください。この時間の後、治療領域は水と刺激の少ない石鹸を使用して洗うことができます。
ピカートは、シャワーを浴びた直後、または就寝前の2時間以内に塗布しないでください。
Picatoを適用した後、治療部位を密封包帯で覆わないでください。最適な治療効果は、治療後約8週間で決定できます。
8週間後にフォローアップ検査への不完全な反応が見つかった場合、またはこの検査で治癒した病変がその後の検査で再発した場合は、ピカト治療の反復コースを実施できます。
免疫不全患者の治療に関する臨床データは入手できませんが、インゲノールメブテートが全身に吸収されないため、システミックリスクは予想されません。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
目の露出
目との接触は避けてください。誤って露出した場合は、すぐに大量の水で目を洗い、患者はできるだけ早く医師の診察を受ける必要があります。痛み、まぶたの浮腫、眼窩周囲の浮腫などの眼の障害の発症は、ピカトに誤って眼をさらした後に予想されるべきです（セクション4.8を参照）。
摂取
ピカトは摂取しないでください。誤って飲み込んだ場合は、水をたくさん飲み、医師に相談してください。
全般的
他の薬や外科的治療による以前の治療から皮膚が治癒する前に、ピカトを投与しないことをお勧めします。 Picatoは、皮膚のバリアが損なわれている開放創や損傷した皮膚には使用しないでください。
ピカートは、目の近く、鼻孔の内側、耳の内側、または唇に使用しないでください。
局所皮膚反応
紅斑、剥離/剥離、痂皮形成などの局所皮膚反応の発現は、ピカトの皮膚塗布後に予想されます（セクション4.8を参照）。局所皮膚反応は一過性であり、通常、ピカト治療の開始から1日以内に発生します。治療終了後1週間までの強度。局所的な皮膚反応は、通常、顔と頭皮の領域が治療された場合、治療を開始してから2週間以内に解消しますが、体幹と四肢が治療された場合、治療を開始してから4週間以内に解消します。局所的な皮膚反応が解消する前に、「治療効果の適切な評価」を行うことができない場合があります。
日光への暴露
インゲノールメブテートゲル100mcg / gを単回および複数回塗布した後の、皮膚に対する紫外線の影響を評価するための研究が行われました。インゲノールメブテートゲルは、光刺激または光アレルギー効果の可能性を示さなかった。ただし、病気の性質上、日光（日光浴や日焼けベッドを含む）への過度の曝露は避けるか、最小限に抑える必要があります。
日光角化症の管理
日光角化症が臨床的に非定型であるか、悪性腫瘍が疑われる病変は、適切な治療法を決定するために生検で分析する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
相互作用の研究は行われていません。ピカトは全身に吸収されないため、全身に吸収される医薬品との相互作用は起こりそうにないと考えられます。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊婦におけるインゲノールメブテートの使用に関するデータはありません。動物実験では、軽度の胚胎児毒性が示されています（セクション5.3を参照）。インゲノールメブテートによる皮膚治療後のヒトへのリスクは、ピカトが全身に吸収されないため、ありそうもないと考えられます。予防措置として、妊娠中のピカトの使用を避けることが望ましいです。
えさの時間
ピカトは全身に吸収されないため、ピカトが新生児/乳児に影響を与えることは期待されていません。授乳中の女性は、ピカトを塗布してから6時間は、新生児/乳児と治療部位との物理的接触を避ける必要があることを通知する必要があります。
受胎能力
インゲノールメブテートを用いた出産する研究は行われていません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
Picatoは、機械を運転または使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
最も頻繁に報告されている副作用は、紅斑、剥離/剥離、痂皮形成、腫れ、水疱形成/膿疱形成、インゲノールメブテートゲルの塗布部位でのびらん/潰瘍形成などの局所皮膚反応です。MedDRAの用語については表1を参照してください。インゲノールメブテートの塗布後、ほとんどの患者（> 95％）が1つ以上の局所皮膚反応を経験しました。顔と頭皮を治療する際に塗布部位の感染が報告されています。
副作用の表
表1は、合計1,002人の患者を登録した4つのビヒクル制御第III相試験で治療された光線性角化症の499人の患者におけるピカト150 mcg / gまたは500mcg / gへの曝露を報告しています。 25 cm2）Picatoを150 mcg / gまたは500mcg / gの濃度で、またはビヒクルを1日1回、それぞれ3日または2日連続で投与。
以下の表は、MedDRAシステムの臓器クラスと解剖学的位置による副作用を示しています。
周波数は、次の規則に従って定義されています。非常に一般的（≥1/ 10）。一般的（≥1/ 100、
*：顔や頭皮の塗布部位の腫れは、目の周りに影響を与える可能性があります
**：アプリケーションサイトでの書き込みを含む
選択された副作用の説明
「顔/頭皮」および「体幹/四肢」でそれぞれ1％を超える発生率で発生した局所皮膚反応の発生率は次のとおりです：塗布部位の紅斑（94％および92％）、塗布部位の剥離（85％および90％）、塗布部位のかさぶた（80％および74％）、塗布部位の腫れ（79％および64％）、塗布部位の水疱（13％および20％）、塗布部位の膿疱（43％および23％）および塗布部位びらん（31％および25％）。
重度の局所皮膚反応は、顔と頭皮で29％の発生率、「体幹と四肢で17％の発生率」で発生しました。「両方の顔で1％を超える発生率」で発生した重度の局所皮膚反応の発生率/頭皮」と「体幹/四肢」はそれぞれ次のとおりです：塗布部位の紅斑（24％と15％）、塗布部位の剥離（9％と8％）、塗布部位のかさぶた（6％と4％） 、塗布部位の腫れ（5％および3％）および塗布部位の膿疱（5％および1％）。
長期的なフォローアップ
57日目に完全な創傷治癒を示した合計198人の患者（Picatoで治療された184人とビヒクルで治療された14人）をさらに12か月間追跡した。別の研究では、3週間後に顔/頭皮の凍結療法で最初に治療された329人の患者が、ピカト150 mcg / g（n = 158）またはビヒクル（n = 150）による3日間の治療にランダム化されました。範囲。ピカトグループの149人の患者とビヒクルグループの140人の患者が12ヶ月間追跡されました。その後の研究では、450人の患者が最初にPicato 150 mcg / gで治療され、これらの134人の患者はPicato 150 mcg / gによる2番目の治療コースにランダム化され、患者は最初の治療後最大12か月間追跡されました。これらの結果は、Picatoの安全性プロファイルを変更しませんでした（セクション5.1を参照）。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 。
04.9過剰摂取
ピカトの過剰摂取は、「局所皮膚反応の発生率の増加」をもたらす可能性があります。過剰摂取の管理は、臨床症状の治療で構成する必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：皮膚科用の抗生物質および化学療法剤、その他の化学療法剤。
ATCコード：D06BX02。
作用機序
日光角化症で使用するためのインゲノールメブテートの作用機序は、まだ完全には特徴付けられていません。インビボおよびインビトロモデルは、メブチン酸インゲノールの効果の二重の作用機序を示した：1）病変に局在する細胞死の誘導2）炎症性サイトカインおよびケモカインの局所産生および細胞浸潤免疫能を特徴とする炎症反応の促進。
薬力学的効果
メブチン酸インゲノールの生物学的効果に関する2つの臨床研究の結果は、局所投与が表皮壊死および治療された皮膚の真皮上部の両方で表皮壊死および深部炎症反応を誘発し、T細胞の浸潤が優勢であることを示した。 、好中球およびマクロファージ。真皮に壊死が見られることはめったにありません。
治療部位の皮膚生検の遺伝子発現プロファイルは、炎症反応および皮膚病変への反応を示唆しており、組織学的評価と互換性があります。
治療された皮膚の共焦点反射顕微鏡による非侵襲的検査は、インゲノールメブテートによって誘発された皮膚の変化が可逆的であり、治療から57日後に測定されたすべてのパラメーターのほぼ完全な正常化を示した。データは臨床および動物研究によっても裏付けられた。
臨床効果と安全性
顔と頭皮に3日間連続して投与されたPicato150 mcg / gの有効性と安全性が、合計547人の成人患者を対象とした2つの二重盲検ビヒクル対照臨床試験で研究されました。
同様に、2日間連続して体幹と四肢に投与されたPicato 500 mcg / gの有効性と安全性が、合計458人の成人患者を対象とした2つの二重盲検ビヒクル対照臨床試験で研究されました。 -週のフォローアップ期間、その間に彼らは臨床フォローアップと安全性モニタリングに戻りました。完全および部分的な臨床治癒率と中央値の減少率として測定された有効性が57日目に評価されました（表2を参照）。
患者は、顔や頭皮、または体幹や四肢に、25cm2の連続した治療領域に4〜8個の臨床的に典型的な、目に見える、別々の、非高角化症、非高栄養性の光線性角化症病変を持っていました。検査中のゲルは、治療される領域全体に適用された。
コンプライアンス率は高く、98％の患者がこれらの研究を完了しました。
この研究の患者の年齢は34歳から89歳（2回の投与でそれぞれ平均年齢64歳と66歳）であり、94％がフィッツパトリック分類による皮膚タイプI、II、またはIIIでした。
57日目に、ピカトで治療された患者は、ビヒクルゲルで治療された患者よりも完全および部分的な臨床的治癒率が高かった（p
臨床的完全治癒率とは、治療領域に臨床的に目に見える光線性角化症病変がない患者の割合を指します。
b部分的臨床治癒率とは、病変数の75％以上が消失した患者の割合を指します。イニシャル 日光角化症の。
c日光角化症病変の減少率の中央値（％）は、 基礎.
d p
有効性のレベルは、個々の解剖学的位置によって異なります。各場所内で、完全および部分的な治癒率は、ビヒクル群と比較してインゲノールメブテート群で高かった（表3および4を参照）。
その他には、肩、背中、脚が含まれます。
Picato 150 mcg / gで3日間、またはPicato 500 mcg / gで2日間の治療の安全性は、57日目まで評価されました。報告された副作用と局所皮膚反応のほとんどは軽度から中等度であり、すべて解決しました。後遺症。
ピカトで治療された患者とビヒクルゲルで治療された患者を支持して、患者が報告した結果に統計的に有意な差が観察されました。インゲノールメブテートで治療されたグループでは、ビヒクルで治療されたグループと比較して、平均全体的な患者満足度についてより高いスコアが記録されました（p
長期的な有効性
治療部位に光線性角化症病変が再発した場合の有効性の持続性と、ピカトによる治療を受けた患者の安全性を評価するために、1年間の追跡調査を伴う3つの長期前向き観察研究が実施されました。 1件の研究には顔または頭皮にピカト150mcg / gを3日間投与した患者が含まれ、2件の研究には体幹または四肢にピカト500 mcg / gを2日間投与した患者が含まれていました。長期フォローアップには、第III相試験の終了時（57日目）に治療領域で完全な臨床的回復を達成した患者のみが含まれ、患者は3か月ごとに12か月間フォローアップされました（表5を参照）。 。
再発率は、計画された研究訪問日のカプランマイヤー（KM）推定値であり、パーセンテージ（95％CI）で表されます。再発は、以前の第III相試験で57日目に完全な臨床的回復を達成した患者の以前に治療された領域における光線性角化症によって特定された病変の存在として定義されました。
b各患者の病変に基づく再発率は、12か月の光線性角化症病変の数と 基礎 以前の第III相試験で。
cこれらのうち、38人の被験者は以前にビヒクル制御の第III相試験で治療され、38人の被験者は以前に制御されていない第III相試験で治療された。
扁平上皮がんへの進行のリスク
研究の終わり（57日目）に、治療領域で報告された扁平上皮癌（SCC）の割合は、インゲノールメブテートゲルで治療された患者（0.3％、1,165人の患者のうち3人）とビヒクルで治療された患者で同等でした（0.3％、632人の患者のうち2人）インゲノールメブテートゲルで実施された光線性角化症の臨床研究。
1年間の追跡調査を伴う3つの前向き長期観察研究では、治療領域でSCCを報告した患者はいませんでした（以前にインゲノールメブテートで治療された184人の患者のうち0人）。
複数の治療コースの経験
二重盲検の車両対照研究では、顔または頭皮の「25cm2の治療領域」で4〜8人の光線性角化症の450人の患者にピカト150mcg / gによる最大2コースの治療が投与されました。 「最初の治療コースで8週間後に治療領域のすべての光線性角化症が完全に治癒しなかった患者は、ピカートまたはビヒクル治療の次のコースに無作為に割り付けられました。最初の治療コースで完全に回復した患者は、26週目と44週目に評価され、現場で再発した場合は2番目の治療コースにランダム化されました。すべての患者において、有効性は無作為化の8週間後に評価されました。公然と投与された最初の治療コースでは、62％（277/450）の完全治癒率が得られました。無作為化および盲検治療の2番目のコースの結果が示されています。表6。
完全治癒率は、治療領域に臨床的に目に見える光線性角化症病変がない（ゼロの）患者の割合として定義されます。
bピカトゲル150mcg / gを使用したCochran-Mantel-Haenszelテストと、解剖学的位置（顔/頭皮）および国の正しい車両。
c最初の治療過程で治療領域のすべての光線性角化症が完全に治癒しなかった患者。
d最初の治療サイクルで完全に回復し、26週目または44週目に治療領域で再発した患者。
顔と頭皮の光線性角化症、凍結療法後の連続使用
2群研究では、顔または頭皮に光線性角化症を患う329人の成人患者が、治療領域のすべての目に見える病変に対する凍結療法の3週間後にPicato 150 mcg / gゲルまたはビヒクルによる治療にランダム化されました。 25cm2の隣接する治療領域内の非肥大性および非肥厚性光線性角化症病変として典型的で目に見える明確なものが研究に登録されました。
ベースラインから11週間後、これはピカトまたはビヒクル治療後8週間に相当し、完全治癒率はピカトゲルにランダム化された患者で61％、ビヒクルにランダム化された患者で49％でした。 12か月の時点で、これらのグループの完全な治癒率はそれぞれ31％と19％でした。ピカト群の光線性角化症の数の減少率は、11週で83％、12ヶ月で57％でしたが、ビヒクル群では、11週で78％、12ヶ月で42％でした。ピカト群の光線性角化症の平均数は、ベースラインで5.7、11週で0.8、12ヶ月で0.9であったのに対し、ビヒクルを投与した群ではベースラインで5.8、11週で1.0、12ヶ月で1.2でした。
この試験の安全性の結果は、ピカトゲル150 mcg / g単独の安全性プロファイルと同等でした。
より大きな表面の処理の経験
全身曝露を評価するために実施された二重盲検の車両制御研究では、4本のチューブの量でPicato 500 mcg / gが、100cm2サイズの連続した治療領域に2日間連続して適用されました。結果は全身吸収を示さなかった。
Picato 500 mcg / gは、体幹と四肢の100cm2の隣接する治療領域に適用した場合に十分に許容されました。
小児人口
欧州医薬品庁は、光線性角化症の治療における小児集団のすべてのサブセットでのピカトによる研究結果を提出する義務を放棄しました（小児の使用に関する情報についてはセクション4.2を参照してください）。
高齢者人口
インゲノールメブテートゲルを用いた光線性角化症の臨床試験でピカトで治療された1,165人の患者のうち、656人の患者（56％）は「65歳以上」であり、241人の患者（21％）は65歳以上でした。75歳年。若い患者と高齢の患者の間で安全性と有効性の全体的な違いは観察されませんでした。
05.2「薬物動態特性
インゲノールメブテートとその代謝物の全身薬物動態プロファイルは、皮膚投与後の定量化可能な血中濃度がないため、ヒトでは定義されていません。
日光角化症の治療にピカト500mcg / gを4本のチューブの量で適用した場合、最小検出限界（0.1 ng / ml）以上で全身吸収は検出されませんでした。患者の背側前腕に1日1回2日間連続して。
インビトロ研究の結果は、インゲノールメブテートがヒトチトクロームP450アイソフォームを阻害または誘導しないことを示しています。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、の従来の研究に基づいて、人間にとって特別な危険性を明らかにしていません 安全性薬理学、反復投与毒性および遺伝子毒性。
前臨床安全性試験では、インゲノールメブテートゲルの局所投与は忍容性が高く、推奨される使用条件下では、可逆的な皮膚刺激の可能性があり、全身毒性のリスクはごくわずかであることが示されています。
ラットでは、インゲノールメブテートは5μg/ kg /日（30μg/ m2 /日）までの静脈内投与で胎児の発育への影響とは関連していなかった。ウサギでは、大きな異常は観察されなかった。oマイナーな胎児変異が観察された。 1 mcg / kg /日（12 mcg / m2 /日）の用量で治療された母親の胎児。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
イソプロピルアルコール
ヒドロキシエチルセルロース
クエン酸一水和物
クエン酸ナトリウム
ベンジルアルコール
精製水
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
2年。
06.4保管に関する特別な注意事項
冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。
チューブは、最初に開いた後に廃棄する必要があります。
06.5即時包装の性質および包装の内容
高密度ポリエチレン（HDPE）の内層とバリア層としてのアルミニウムを備えた単回投与ラミネートチューブ。 HDPEキャップ。
Picato 150 mcg / gゲルは、それぞれ0.47gのゲルを含む3本のチューブを含むパックで入手できます。
06.6使用および取り扱いに関する指示
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
レオファーマA / S
インダストリパーケン55
2750バレルプ
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/12/796/001
042513010
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2012年11月15日
10.0本文の改訂日
D.CCE 2015年7月
