有効成分:イバンドロン酸
Bonviva 150mgフィルムコーティング錠
Bonvivaの添付文書は、パックサイズで利用できます。- Bonviva 150mgフィルムコーティング錠
- 注射用ボンビバ3mg溶液
適応症なぜボンビバが使用されているのですか?それはなんのためですか?
Bonvivaはビスフォスフォネートと呼ばれる薬のグループに属しています。有効成分のイバンドロン酸が含まれています。 Bonvivaは、違いを見たり感じたりすることができなくても、それを服用している多くの女性の骨量減少をブロックし、骨量を増やすことで、骨量減少を元に戻すことができます。 Bonvivaは、骨折(骨折)の可能性を減らすのに役立ちます。この骨折の減少は、脊椎では実証されていますが、股関節では実証されていません。
骨粗鬆症は、骨折のリスクが高いため、閉経後の骨粗鬆症の治療に処方されました。骨粗鬆症は、閉経後の女性によく見られる骨の菲薄化と衰弱です。閉経期になると、女性の卵巣は女性ホルモンであるエストロゲンの産生を停止します。これは、健康な骨格を維持するのに役立ちます。
女性が閉経に達するのが早いほど、骨粗鬆症の骨折のリスクが高くなります。
骨折のリスクを高める可能性のある他の要因は次のとおりです。
- 食物と一緒のカルシウムとビタミンDの不十分な摂取;
- 喫煙または過度の飲酒の習慣;
- 不十分な身体活動(歩行または負荷がかかった状態で他の活動を行う);
- 骨粗鬆症に精通している。
健康的なライフスタイルは、治療から最大の利益を得るのにも役立ちます。これも:
- カルシウムとビタミンDが豊富なバランスの取れた食事に従う。
- 負荷がかかった状態での歩行またはその他の活動。
- 喫煙したり、アルコールを飲みすぎたりしないでください。
Bonvivaを使用すべきでない場合の禁忌
Bonvivaを服用しないでください
- イバンドロン酸またはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
- 喉/食物チャネル(食道)に、狭窄や嚥下困難などの特定の問題がある場合。
- 少なくとも1時間(60分)続けて立ったり直立したりできない場合。
- 血中のカルシウムレベルが低い、または過去にあった場合。この場合、医師にご連絡ください。
使用上の注意ボンビバを服用する前に知っておくべきこと
ボンビバを服用するときは特に注意する必要がある人もいます。
Bonvivaを服用する前に医師に相談してください:
- ミネラル代謝障害(ビタミンD欠乏症など)がある場合。
- 腎臓が正常に機能していない場合。
- 嚥下または消化の問題がある場合;
- 歯科治療を受けている場合、または歯科手術を受ける予定の場合は、ボンビバで治療されていることを歯科医に知らせてください。がんにかかっている場合は、歯科医にもそのことを伝えてください。
喉/食物チャネル(食道)の炎症、炎症または潰瘍があり、しばしば激しい胸の痛み、食べ物や飲み物の摂取後の激しい痛み、激しい吐き気、または嘔吐の症状があります。特に、グラス一杯を飲まない場合はそうです。ボンビバを服用してから1時間以内に水を飲んだり横になったりします。これらの症状が現れた場合は、ボンビバの服用を中止し、すぐに医師に相談してください(セクション3を参照)。
子供と青年
18歳未満の子供や青年にボンビバを与えないでください。
相互作用どの薬や食品がボンビバの効果を変える可能性があるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。特別に:
- カルシウム、マグネシウム、鉄またはアルミニウムを含むサプリメント。これらはボンビバの効果に影響を与える可能性があります。
- 胃や腸を刺激する可能性のあるアセチルサリチル酸やその他の非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)(イブプロフェン、ジクロフェナクナトリウム、ナプロキセンを含む)ボンビバでも同じ効果があります。鎮痛剤や抗炎症薬を服用する場合は、特に注意してください。ボンビバと同時に
Bonvivaの毎月の錠剤を服用した後、消化錠剤、カルシウムサプリメント、ビタミンなどの他の薬を服用する前に1時間待ちます。
食べ物と飲み物とボンビバ
Bonvivaを食べ物と一緒に服用しないでください。ボンビバは、食物と一緒に摂取すると効果が低下します。
水は飲めますが、他の飲み物は飲めません。
ボンビバを服用した後、1時間待ってから食べ物やその他の飲み物を服用してください(「ボンビバの服用方法」のセクションを参照)
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
Bonvivaは閉経後の女性のみが使用でき、まだ子供を産むことができる女性が服用してはなりません。
妊娠中または授乳中の方はボンビバを服用しないでください。
この薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
機械の運転と使用
Bonvivaは機械の運転と使用の能力にまったくまたは無視できる影響しか及ぼさないと予想されるため、機械を運転して使用することができます。
Bonvivaには乳糖が含まれています
一部の糖分に不耐症があると医師から言われた場合(たとえば、ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはブドウ糖-ガラクトースの吸収に問題がある場合)、この薬を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間Bonvivaの使用方法:Posology
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
Bonvivaの通常の投与量は月に1錠です。
毎月のタブレットを取る
次の指示に注意深く従うことが重要です。 Bonvivaタブレットが胃にすばやく届くように設計されているため、刺激を引き起こす可能性が低くなります。
月に一度、ボンビバ150mg錠を1錠服用してください。
- 覚えやすい曜日を選択してください。 Bonvivaタブレットを服用するには、習慣に応じて、特定の曜日(たとえば、毎月1日)または曜日(たとえば、月の第1日曜日)を選択できます。
- 水以外のものを食べたり飲んだりしてから少なくとも6時間後にボンビバ錠を服用してください。
- Bonvivaタブレットを服用してください
- ベッドから出たばかりe
- 食べ物や飲み物を飲む前に(空腹時に)。
- コップ一杯の普通の水(少なくとも180ml)で錠剤を飲み込みます。
高濃度のカルシウム、フルーツジュース、その他の飲み物を含む水と一緒に錠剤を服用しないでください。水道水(硬水)に含まれるカルシウムのレベルが高くなる可能性があることに関連する問題がある場合は、ミネラル含有量の少ないボトル入りの水を使用することをお勧めします。
- 錠剤全体を飲み込んだり、噛んだり、つぶしたり、口の中で溶かしたりしないでください。
- 錠剤を服用してから次の1時間(60分)
- 横にならないでください。直立した状態(立った状態または座った状態)にしないと、薬の一部が食道に逆流する可能性があります
- 何も食べない
- 何も飲まないでください(必要な場合は水を除く)
- 他の薬を服用しないでください。
- 1時間待った後、朝の食事に食べ物や飲み物を飲むことができます。食べた後は、必要に応じて横になり、必要に応じて他の薬を服用することもできます。
ボンビバの募集の継続
あなたの医者があなたのためにそれを処方する限り、毎月ボンビバを服用し続けることが重要です。 Bonvivaを5年間服用した後、薬を服用し続けるかどうか医師に相談してください。
過剰摂取ボンビバを過剰摂取した場合の対処方法
あなたがあなたがすべきより多くのボンビバを取るならば
誤って複数の錠剤を服用した場合は、コップ一杯のミルクを飲み、すぐに医師に連絡してください。
嘔吐したり、横になったりしないでください。これにより、ボンビバが食道を刺激する可能性があります。
ボンビバを取るのを忘れた場合
- 選択した日の朝にタブレットを服用するのを忘れた場合は、その日の後半に服用しないでください。
代わりに、カレンダーを参照して、次の採用期限を確認してください。
- 選択した日にタブレットを服用するのを忘れて、次に予定されている摂取まであと1〜7日しかない場合...
同じ週に2つのボンビバ錠を服用しないでください。次の予定摂取日を待って、いつものように錠剤を服用する必要があります。その後、カレンダーに記載されている予定日に、月に1回1錠を服用し続けます。
- 選択した日にタブレットを服用するのを忘れており、次に予定されている摂取量が7日以上離れている場合...
覚えている日の翌朝、1錠を服用する必要があります。その後、カレンダーに記載されている予定日に、月に1回1錠を服用し続けます。
副作用ボンビバの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
次の深刻な副作用のいずれかに気付いた場合は、すぐに看護師または医師に相談してください。緊急の治療が必要になる場合があります。
珍しい(100人に1人まで影響):
- 激しい胸の痛み、食べ物や飲み物を飲み込んだ後の激しい痛み、激しい吐き気や嘔吐、嚥下困難。喉/食物チャネルの重度の炎症があり、時には喉/食物チャネルの痛みや狭窄を伴うことがあります。
まれ(1000人に1人まで影響):
- かゆみ、顔、唇、舌、喉の腫れ、呼吸困難;
- 持続的な目の痛みと炎症;
- 太もも、腰、または鼠径部の新しい痛み、脱力感、または不快感。大腿骨の非典型的な骨折の可能性の最初の兆候があるかもしれません。
非常にまれです(10,000人に1人まで影響します):
- 口の痛みや痛み、あごの痛み。深刻な顎の問題の最初の兆候(壊死、または顎の骨の死)が発生する場合があります。
- 重度の、生命を脅かす可能性のあるアレルギー反応。
その他の考えられる副作用
一般的(10人に1人まで影響):
- 頭痛;
- 胸焼け、嚥下障害、胃または腹の痛み(胃の炎症が原因である可能性があります)、消化不良、吐き気、下痢;
- 筋肉のけいれん、関節や手足のこわばり;
- 発熱、震え、悪寒、気分が悪い、骨の痛み、筋肉や関節の痛みなどのインフルエンザ様症状。何らかの影響が厄介になったり、数日以上続く場合は、看護師または医師に相談してください。
- 発疹。
珍しい(100人に1人まで影響):
- めまい;
- 鼓腸(腸内ガス、膨満感);
- 腰痛;
- 倦怠感と疲労感;
- 喘息発作。
まれ(1000人に1人まで影響):
- 胃の痛みを引き起こす十二指腸(腸の最初の部分)の炎症;
- 蕁麻疹。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
「EXP」以降のカートンに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最後の日を指します。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
Bonvivaに含まれるもの
- 有効成分はイバンドロン酸です。1錠に150mgのイバンドロン酸(一水和ナトリウムとして)が含まれています。
- 賦形剤は次のとおりです。
錠剤コア:ラクトース一水和物、ポビドン、微結晶性セルロース、クロスポビドン、精製ステアリン酸、無水コロイドシリカ;
錠剤コーティング:ヒプロメロース、二酸化チタン(E171)、タルク、マクロゴール6000。
Bonvivaの外観とパックの内容
Bonviva錠は白からオフホワイトで、細長い形状で、片面に「BNVA」、反対面に「150」のマークが付いています。錠剤は、1錠または3錠を含むブリスターで提供されます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
リマインダーステッカーのテキスト
ボンビバの募集の計画
Bonvivaの投与量は月に1回1錠です。覚えやすい曜日を選択してください。
- 常に同じ日に(たとえば、毎月1日)
- または同じ曜日(たとえば、毎月第1日曜日)。
下の取り外し可能なステッカーでカレンダーの日をマークしてください。
タブレットを持って行ったら、ステッカーのチェックボックスをオンにします
あなたの個人的なカレンダーのための取り外し可能なステッカー
マンスリータブレットマンスリータブレットマンスリータブレット
ボンビバボンビバボンビバ
毎月ボンビバを服用し続けることが重要です。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたBONVIVA150MG錠
02.0定性的および定量的組成
各フィルムコーティング錠には、150 mgのイバンドロン酸(ナトリウム一水和物として)が含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤:
154.6mgの無水乳糖(162.75mgの乳糖一水和物に相当)が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
白からオフホワイトの細長いフィルムコーティング錠は、片面に「BNVA」、反対面に「150」のデボス加工が施されています。
04.0臨床情報
04.1治療適応
骨折のリスクが高い閉経後の女性の骨粗鬆症の治療(セクション5.1を参照)。
脊椎骨折のリスクの低下が実証されています。大腿骨頸部骨折に対する有効性は確立されていません。
04.2投与の形態と方法
投与量:
推奨用量は、月に1回150mgのフィルムコーティング錠1錠です。毎月同じ日に服用することをお勧めします。
Bonvivaは、一晩絶食した後(少なくとも6時間)、朝の飲食物(水以外)またはその他の経口薬またはサプリメント(サッカーを含む)を摂取する1時間前に摂取する必要があります。
服用し忘れた場合は、次の予定摂取まで7日以内でない限り、覚えている日の翌朝にBonviva 150mg錠を1錠服用するように患者に指示する必要があります。
その後、患者は最初に予定された有効期限に月に一度錠剤を服用し続けるべきです。
次の摂取予定日までの残り日数が7日未満の場合、患者は次の摂取日まで待ってから、当初の予定どおりに月に1回1錠を服用し続ける必要があります。
患者は同じ週に2錠を服用しないでください。
食物摂取が不十分な場合、患者はカルシウムおよび/またはビタミンDの補給を受ける必要があります(セクション4.4および4.5を参照)。
骨粗鬆症に対するビスフォスフォネート治療の最適な期間は確立されていません。継続的な治療の必要性は、特に5年以上の使用後、ボンビバの潜在的な利点とリスクに基づいて、個々の患者ごとに定期的に再評価する必要があります。
特別な人口
腎不全の患者
限られた臨床経験(セクション4.4および5.2を参照)の結果として、クレアチニンクリアランスが30ml /分未満の患者にはボンビバによる治療は推奨されません。
クレアチニンクリアランスが30ml /分以上の軽度から中等度の腎機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。
肝不全の患者
用量調整は必要ありません(セクション5.2を参照)。
高齢者人口(> 65歳)
用量調整は必要ありません(セクション5.2を参照)。
小児人口
18歳未満の子供での使用は示されていないため、この集団ではBonvivaは研究されていません(セクション5.1および5.2を参照)。
投与方法:
経口使用用。
•患者が座った状態または立った状態で、コップ1杯の水(180〜240 ml)を使用して錠剤を丸ごと飲み込む必要があります。カルシウム濃度の高い水は使用しないでください。水道水(硬水)に含まれるカルシウムのレベルが高くなる可能性があることに関連する問題がある場合は、ミネラル含有量の少ないボトル。
•Bonvivaを服用した後、患者は1時間横にならないでください。
•ボンビバで飲むことができる飲み物は水だけです。
•中咽頭潰瘍のリスクがあるため、患者は錠剤を噛んだり吸ったりしないでください。
04.3禁忌
•イバンドロン酸またはセクション6.1に記載されている添加剤のいずれかに対する過敏症。
•低カルシウム血症
•狭窄やアカラシアなど、食道の排出を遅らせる食道の異常-少なくとも60分間直立または直立できない。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
低カルシウム血症
ボンビバによる治療を開始する前に、既存の低カルシウム血症を矯正する必要があります。その他の骨やミネラルの代謝障害も効果的に治療する必要があります。すべての患者にとって、カルシウムとビタミンDの適切な摂取が重要です。
胃腸の炎症
経口投与されたビスフォスフォネートは、上部消化管粘膜の局所刺激を引き起こす可能性があります。これらの可能性のある刺激効果と基礎疾患の悪化の可能性があるため、進行中の上部消化管の問題(バレット食道、嚥下障害、その他の食道疾患、胃炎、十二指腸炎、または既知の潰瘍など)のある患者にボンビバを投与する場合は注意が必要です。
経口ビスフォスフォネートを投与されている患者では、食道炎、食道潰瘍、食道びらんなどの有害事象が報告されており、場合によっては重度で入院が必要であり、出血を伴うことはめったにないか、食道狭窄または穿孔が続くことが報告されています。投与指示に従わなかった患者、および/または食道炎症を示唆する症状を発症した後も経口ビスホスホネートを服用し続ける患者では、より大きくなります。患者は特に注意し、投与指示に従うことができる必要があります(セクション4.2を参照)。
医師は食道反応の可能性を示す兆候や症状に注意する必要があり、嚥下障害、嚥下痛、胸骨後部の痛み、胸焼けの発症または悪化を発症した場合は、ボンビバを中止して医師の診察を受けるよう患者にアドバイスする必要があります。
対照臨床試験ではリスクの増加は観察されませんでしたが、ビスフォスフォネートの経口使用による胃潰瘍および十二指腸潰瘍の市販後の報告があり、その一部は重篤で合併症に関連していました。
非ステロイド性抗炎症薬とビスフォスフォネートはどちらも胃腸の炎症の発生に関連しているため、同時投与時には注意が必要です。
顎骨壊死
顎骨壊死は、通常、抜歯および/または局所感染症(骨髄炎を含む)に関連しており、主にビスフォスフォネートの静脈内投与で治療された癌患者で報告されています。これらの患者のほとんどは、化学療法とコルチコステロイドでも治療されていました。顎骨壊死は、経口ビスフォスフォネートで治療された骨粗鬆症の患者でも報告されています。
危険因子(例、癌、化学療法、放射線療法、コルチコステロイド、口腔衛生状態の悪さ)を伴う患者では、ビスフォスフォネート治療の前に適切な歯科予防を伴う歯科検診を検討する必要があります。
治療中、これらの患者は可能な限り侵襲的な歯科治療を避ける必要があります。ビスフォスフォネート治療中に顎骨壊死を発症した患者では、歯科手術により症状が悪化する可能性があります。歯科治療が必要な患者の場合、ビスフォスフォネート治療を中止すると顎骨壊死のリスクが低下するかどうかを示すデータはありません。医師は、リスク/ベネフィット比の個々の評価に基づいて、各患者の管理の基礎でなければなりません。
大腿骨の非定型骨折
大腿骨の非定型転子下骨幹および骨幹骨折は、主に骨粗鬆症の長期ビスフォスフォネート療法を受けている患者で報告されています。これらの短い横方向または斜めの骨折は、小転子のすぐ下から顆上線の上まで、大腿骨のどこにでも発生する可能性があります。自然発生的に、または最小限の外傷後に発生し、一部の患者は大腿骨または股関節の痛みを経験します。これは、股関節骨折が発生する数週間または数か月前に、ストレス骨折の画像証拠に関連することがよくあります。骨折はしばしば両側性です。したがって、大腿骨骨折を持続したビスフォスフォネート治療を受けた患者では、反対側の大腿骨を検査する必要があります。これらの骨折の限定的な治癒も報告されています。非定型大腿骨骨折が疑われる患者では、個々のベネフィットリスクに基づいて患者を評価するまで、ビスフォスフォネート療法を中止することを検討する必要があります。
ビスフォスフォネートによる治療中、患者は大腿、股関節、または鼠径部の痛みを報告するようにアドバイスされるべきであり、そのような症状を示す患者は大腿骨の不完全な骨折の存在について評価されるべきです。
腎不全
臨床経験が限られているため、クレアチニンクリアランスが30ml /分未満の患者にはBonvivaは推奨されません(セクション5.2を参照)。
ガラクトース不耐性
この医薬品には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
薬物と食品の相互作用
イバンドロン酸の経口バイオアベイラビリティは、一般に食品の存在によって低下します。特に、牛乳を含むカルシウムやその他の多価カチオン(アルミニウム、マグネシウム、鉄など)を含む製品は、ボンビバの吸収を妨げる可能性があります。したがって、患者は一晩絶食した後(少なくとも6時間)ボンビバを服用し、ボンビバを服用した後1時間絶食を続ける必要があります(セクション4.2を参照)。
他の薬との相互作用
イバンドロン酸はP450の主要なヒト肝アイソザイムを阻害せず、ラットの肝チトクロームP450システムを誘導しないことが示されているため(セクション5.2を参照)、代謝相互作用の可能性は低いと考えられます。生体内変化はありません。
カルシウムサプリメント、制酸剤、および多価カチオンを含むいくつかの経口薬
カルシウムサプリメント、制酸剤、および多価カチオン(アルミニウム、マグネシウム、鉄など)を含む一部の経口薬は、ボンビバの吸収を妨げる可能性があります。したがって、患者は、ボンビバを服用する前に少なくとも6時間、他の薬を経口で服用しないでください。ボンビバを服用してから1時間後。
アセチルサリチル酸とNSAID
アセチルサリチル酸、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、ビスフォスフォネートは胃腸の炎症に関連しているため、併用投与時には注意が必要です(セクション4.4を参照)。
H2受容体遮断薬またはプロトンポンプ阻害薬
イバンドロン酸の月次レジメンと日次レジメンを比較したBM16549試験に登録された1,500人以上の患者のうち、14%と18%がそれぞれ1年後と2年後にヒスタミン作動性H2受容体遮断薬またはプロトンポンプ阻害薬を服用していました。これらの患者の中で、月に1回ボンビバ150 mgで治療された患者の上部消化管イベントの発生率は、イバンドロン酸2.5mgで毎日治療された患者の発生率と同様でした。
健康な男性ボランティアと閉経後の女性では、静脈内ラニチジンにより、おそらく胃酸の低下の結果として、イバンドロン酸のバイオアベイラビリティが約20%増加しました。ただし、この増加は範囲内であるため、通常の変動性のためです。イバンドロン酸のバイオアベイラビリティについては、ボンビバをH2ブロッカーまたは胃のpHを上昇させる他の活性物質と同時投与する場合、用量調整は必要ないと見なされます。
04.6妊娠と授乳
妊娠
Bonvivaは閉経後の女性のみが使用することを目的としており、出産の可能性のある女性に投与してはなりません。
妊娠中の女性におけるイバンドロン酸の使用からの適切なデータはありません。ラットでの研究では、生殖毒性が示されています(セクション5.3を参照)。人間の潜在的なリスクは不明です。
Bonvivaは妊娠中は使用しないでください。
えさの時間
イバンドロン酸がヒトの母乳に排泄されるかどうかは不明です。授乳中の雌ラットでの研究では、静脈内投与後の母乳中のイバンドロン酸のレベルが低いことが示されています。
Bonvivaは、授乳中の患者には使用しないでください。
受胎能力
ヒトにおけるイバンドロン酸の影響に関するデータはありません。経口投与を使用してラットで実施された生殖研究では、イバンドロン酸は出産する可能性を低下させました。静脈内投与を使用してラットで実施された研究では、イバンドロン酸は高用量で出産することを減少させました(セクション5.3を参照)。
04.7機械の運転および使用能力への影響
薬力学的および薬物動態学的プロファイルと副作用の報告に基づいて、ボンビバは機械を駆動および操作する能力にまったくまたは無視できる影響を与えると予想できます。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
報告されている最も深刻な副作用は、アナフィラキシー反応/ショック、大腿骨の非定型骨折、顎骨壊死、胃腸の炎症、および眼の炎症です(「いくつかの副作用の説明」およびセクション4.4を参照)。
最も頻繁に報告されている副作用は、関節痛とインフルエンザ様症状です。これらの症状は、通常、短期間の、軽度または中程度の強度であり、通常、初回投与に関連しており、通常、是正措置を必要とせずに継続的な治療で解決します(「インフルエンザ様疾患」のセクションを参照)。
副作用の表形式のリスト
既知の副作用の完全なリストを表1に示します。 1日1回のイバンドロン酸2.5mgによる経口治療の安全性は、4つのプラセボ対照臨床試験で治療された1251人の患者で評価され、その大部分は極めて重要な3年間の骨折試験(MF4411)からのものでした。
骨粗鬆症の閉経後女性を対象とした極めて重要な2年間の研究(BM16549)では、月に1回のボンビバ150 mgの全体的な安全性は、1日あたり2.5mgのイバンドロン酸の安全性と同様でした。副作用を報告した患者の全体的な割合は、ボンビバ150 mgを月に1回、1年後および2年後に投与した場合、それぞれ22.7%および25.0%でした。症例の大部分は治療の中止に至りませんでした。
副作用は、MedDRAシステムの臓器クラスと頻度カテゴリに従ってリストされています。頻度カテゴリは、次の規則を使用して定義されます:非常に一般的(> 1/10)、一般的(≥1/ 100 a
表1:第III相試験BM16549およびMF4411、および市販後の経験において、ボンビバ150mgを月1回またはイバンドロン酸2.5mgを1日1回投与した閉経後の女性に発生する有害反応。
*詳細については、以下を参照してください。
-市販後の経験中に特定されました。
いくつかの副作用の説明
胃腸の副作用
毎月の治療研究には、消化性潰瘍、最近の出血や入院がない患者、消化不良や逆流症の患者など、胃腸疾患の病歴のある患者が含まれていました。これらの患者では、月に1回の150mgと1日あたり2.5mgのレジメンの間で上部消化管の有害事象の発生率に差はありませんでした。
インフルエンザ様の病気
インフルエンザ様疾患には、筋肉痛、関節痛、発熱、悪寒、倦怠感、吐き気、食欲不振、骨痛などの急性期反応または症状として報告されるイベントが含まれます。
顎骨壊死
ビスフォスフォネート治療を受けている患者さんで顎骨壊死が報告されており、ほとんどがガン患者さんですが、骨粗鬆症治療を受けている患者さんでも発生しているケースもあります。顎骨壊死は、一般的に抜歯および/または局所感染症(骨髄炎を含む)に関連しています。癌、化学療法、放射線療法、コルチコステロイド、および不十分な口腔衛生の診断も危険因子であると考えられています(セクション4.4を参照)。
眼の炎症
ブドウ膜炎、上強膜炎、強膜炎などの眼の炎症性イベントは、イバンドロン酸の使用で報告されています。場合によっては、これらのイベントはイバンドロン酸療法が中止されるまで解決しませんでした。
アナフィラキシー反応/ショック
致命的なイベントを含むアナフィラキシー反応/ショックの症例は、静脈内イバンドロン酸で治療された患者で発生しました。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
Bonvivaによる過剰摂取の治療に関する具体的な情報はありません。
しかし、このクラスの薬の知識に基づくと、経口過剰摂取は上部消化管の副作用(胃の不調、消化不良、食道炎、胃炎、潰瘍など)または低カルシウム血症を引き起こす可能性があります。ボンビバを結合するためにミルクまたは制酸剤を投与する必要があり、副作用は対症療法的に治療する必要があります。食道刺激のリスクがあるため、嘔吐を誘発してはならず、患者は立ったままにしておく必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:骨疾患の治療薬、ビスフォスフォネート、ATCコード:M05BA06
作用機序
イバンドロン酸は非常に強力なビスフォスフォネートであり、窒素含有ビスフォスフォネートのグループに属し、骨組織に選択的に作用し、骨形成に直接影響を与えることなく破骨細胞の活動を特異的に阻害します。破骨細胞の動員を妨げません。L "イバンドロン酸は進行性につながります閉経後の患者の閉経前の値に向けて骨代謝回転の増加を減らすことにより、骨量の正味の増加と骨折の発生率の減少。
薬力学的効果
イバンドロン酸の薬力学的作用は、骨吸収の阻害です。 インビボ、イバンドロン酸は、レチノイド、腫瘍、または腫瘍抽出物による性腺活動の停止によって引き起こされる実験的に誘発された骨破壊を防ぎます。幼若(急速に成長する)ラットでは、内因性の骨吸収も阻害され、未治療の動物と比較して正常な骨量が増加します。
動物モデルは、イバンドロン酸が破骨細胞活性の非常に強力な阻害剤であることを確認しています。成長中のラットでは、骨粗鬆症の治療に必要な用量の5,000倍の用量でも、石灰化の欠陥の証拠はありません。
ラット、イヌ、サルへの毎日および断続的(投与間隔が長い)の長期投与は、毒性範囲の投与量であっても、正常な品質の新しい骨の形成および機械的強度の維持または増加と関連していた。 。ヒトでは、イバンドロン酸がその有効性を実証した臨床試験(MF4411)で、投与間隔が9〜10週間の毎日および断続的な投与の両方に対するイバンドロン酸の有効性が確認されています。抗骨折効果。
動物モデルでは、イバンドロン酸は、骨コラーゲン分解の尿中生化学的マーカー(デオキシピリジノリンおよびクロスチェーンコラーゲンN-テロペプチドI型(NTX)など)の抑制を含む、骨吸収の用量依存的阻害を示す生化学的変化をもたらしました。
150 mgを28日ごとに経口投与した72人の閉経後女性を対象に実施された第1相生物学的等価性試験では、合計4回の投与で、初回投与後の血清CTXの阻害が同じものから24時間以内に観察されました(阻害中央値28 %);最大中央値阻害(69%)は6日後に観察されました。 3回目と4回目の投与後、投与後6日での最大阻害中央値は74%でしたが、4回目の投与後28日で阻害中央値は56%に低下しました。それ以上の投与がない場合、骨吸収の生化学的マーカーの抑制は減少します。
臨床効果
骨粗鬆症性骨折のリスクが高い女性を特定するには、たとえば、低BMD、年齢、以前の骨折の存在、骨折の家族歴、高骨代謝回転、低ボディマス指数などの独立した危険因子を考慮する必要があります。
ボンビバ150mg月1回
骨塩密度(BMD)
骨粗鬆症(BMDベースライン腰椎Tスコアが-2.5 SD未満)の閉経後女性を対象とした多施設二重盲検2年間の研究(BM16549)では、Bonviva 150mgを月に1回以上効果的であることが示されています。 BMDの増加において1日あたり2.5mgのイバンドロン酸として。これは、1年間の一次分析と2年間の確認エンドポイント分析の両方によって実証されました(表2)。
表2:BM16549試験における1年後(一次分析)および2年後の治療(プロトコルごとの母集団)後の腰椎、股関節全置換術、大腿骨頸部、および転子BMDのベースラインからの平均相対変化。
さらに、前向き計画分析では、月に1回のBonviva 150 mgは、1年(p = 0.002)および2年(p
1年(一次分析)で、月に1回ボンビバ150 mgで治療された患者の91.3%(p = 0.005)は、患者の84.0%と比較して、ベースライン(BMDの観点からのレスポンダー)以上の腰椎BMDの増加を達成しました毎日2.5mgのイバンドロン酸で治療されました。2年後、患者の93.5%(p = 0.004)と86.4%がそれぞれ月に1回150mgのボンビバまたは毎日2.5mgのイバンドロン酸で治療されました。
人工股関節全置換術については、1年で90.0%(p
腰椎のBMDと股関節全体のBMDを組み合わせた、より制限的な基準を使用すると、83.9%(1か月あたり150 mgの腕と1日あたり2.5mgの腕がこの基準を満たしました。
骨代謝回転の生化学的マーカー
血清CTXレベルの臨床的に有意な低下が、各測定、すなわち3、6、12、および24か月で観察されました。1年後(一次分析)、ベースラインからの相対変化の中央値は、ボンビバ150 mgで月1回-76%、イバンドロン酸2.5 mgで1日-67%でした。 2年後の相対的変化の中央値は、150 mg /月群と2.5mg /日群でそれぞれ-68%と-62%でした。
1年で、ボンビバ150 mgを月1回投与した患者の83.5%(p = 0.006)およびイバンドロン酸2.5 mgを1日1回投与した患者の73.9%がレスポンダーとして分類されました(つまり、ベースラインから50%以上の減少が報告されました)。 2年間で、患者の78.7%(p = 0.002)と65.6%が、それぞれ1か月あたり150mg群と1日あたり2.5mg群でレスポンダーとして分類されました。
研究BM16549の結果に基づくと、月に1回のボンビバ150 mgは、骨折の予防に少なくとも1日2.5mgのイバンドロン酸と同じくらい効果的であると予想されます。
イバンドロン酸2.5mg /日
最初の3年間のランダム化二重盲検プラセボ対照骨折試験(MF4411)では、放射線学的、形態計測的、および臨床的観点から、新しい脊椎骨折の発生率の統計的に有意で臨床的に関連のある減少が実証されました(表3)この研究では、イバンドロン酸は、探索的間欠投与レジメンに従って、1日あたり2.5mgおよび20mgの経口投与量で評価されました。イバンドロン酸は、朝の飲食の60分前に摂取されました(摂取後の絶食期間)。この研究では、55〜80歳の女性を登録し、閉経後少なくとも5年間、腰椎BMDが閉経前の平均Tスコアより2〜5 SD低く、少なくとも1つの椎骨(L1〜L4)に1〜4つの一般的な脊椎骨折。すべての患者は、1日あたり500mgのカルシウムと400IUのビタミンDを摂取しました。有効性は2,928人の患者で評価されました。1日1回投与された2.5mgのイバンドロン酸は、新しい椎骨骨折の発生率の統計的に有意で臨床的に関連のある減少を示しました。このレジメンは、3年間の研究期間にわたって新しい放射線学的に認められる脊椎骨折の発生率を62%(p = 0.0001)減少させました。2年後に61%の相対リスク減少が観察されました(p = 0、0006)。統計的に有意です。治療の1年後に差は達成されませんでした(p = 0.056)。抗骨折効果は研究期間を通して一定でした。時間の経過とともに効果が低下する兆候はありませんでした。
臨床的脊椎骨折の発生率も49%有意に減少しました(p = 0.011)。脊椎骨折に対する強い効果は、プラセボと比較して統計的に有意な身長喪失の減少にも反映されました(p
表3:3年間の骨折研究MF4411の結果(%、95%CI)
イバンドロン酸治療の効果は、ベースラインで腰椎のBMDTスコアが-2.5未満であった患者の亜集団分析でさらに評価されました。脊椎骨折のリスクの低下は、世界の人口で観察されたものと強く一致していました。
表4:ベースラインで腰椎のBMD Tスコアが-2.5未満であった患者を対象としたMF4411の3年間の骨折研究(%、95%CI)の結果。
MF4411試験の一般集団では、非脊椎骨折の減少は観察されませんでした。ただし、毎日のイバンドロン酸は、高リスクの亜集団(大腿骨頸部BMD Tスコア)に有効であることが示されました。
2.5 mgによる毎日の治療は、脊椎および非脊椎骨格のBMDの漸進的な増加をもたらしました。
3年後、プラセボと比較した腰椎のBMDの増加は、ベースラインから5.3%および6.5%でした。ベースラインからの股関節の増加は、大腿骨頸部のレベルで2.8%、股関節全体のレベルで3.4%、5.5でした。転子のレベルでの%。
骨代謝回転の生化学的マーカー(尿中CTXや血清オステオカルシンなど)は、閉経前レベルで予想される抑制パターンを示し、3〜6か月の期間で最大抑制に達しました。
イバンドロン酸2.5mgによる治療開始後、早くも1か月で、骨吸収の生化学的マーカーの臨床的に有意な50%の減少が観察されました。
治療の中止後、閉経後の骨粗鬆症に関連する骨吸収の上昇の治療前の病理学的値に戻ります。
閉経後の女性における2年および3年の治療後の骨生検の組織学的分析は、形成された骨が正常な特徴を有し、石灰化欠陥の証拠がないことを示した。
小児人口 (セクション4.2および5.2を参照)
Bonvivaは小児集団で研究されていないため、この患者集団の有効性と安全性のデータはありません。
05.2薬物動態特性
骨に対するイバンドロン酸の主な薬理学的効果は、さまざまな動物および人間の研究によって示されているように、実際の血漿濃度に直接関係していません。
吸収
上部消化管からのイバンドロン酸の吸収は経口投与後急速であり、血漿濃度は経口摂取量50 mgまで比例して用量が増加し、高用量では比例して増加します。観察された最大血漿濃度は0.5〜2で到達しました。時間(中央値1時間)の絶食と絶対バイオアベイラビリティは約0.6%でした。吸収の程度は、食べ物や飲み物(水を除く)の同時摂取によって損なわれます。イバンドロン酸を標準で投与すると、バイオアベイラビリティは約90%低下します。絶食した被験者に見られる生物学的利用能と比較した朝食。朝の飲食の60分前にイバンドロン酸を摂取しても、バイオアベイラビリティに有意な低下はありません。イバンドロン酸の摂取後60分以内に食べ物や飲み物を摂取すると、バイオアベイラビリティとBMDの増加の両方が低下します。
分布
最初の全身曝露後、イバンドロン酸は急速に骨に結合するか、尿中に排泄されます。ヒトでは、見かけの最終分布容積は少なくとも90 lであり、骨に到達する線量の割合は循環の40〜50%と推定されます。ヒト血漿中のタンパク質結合は約85%-87%(決定 試験管内で 治療薬濃度で)、したがって、置換による薬物相互作用の可能性は低いです。
生体内変化
イバンドロン酸が動物や人間で代謝されるという証拠はありません。
排除
イバンドロン酸の吸収された部分は骨吸収によって循環から除去され(閉経後の女性では40-50%と推定されます)、残りは腎臓によって変化せずに除去されます。イバンドロン酸の吸収されなかった画分は、糞便中に変化せずに除去されます。
観察された見かけの半減期の範囲は広く、見かけの終末半減期は一般に10〜72時間の範囲です。計算値は研究期間、使用された薬量、および感度に大きく依存するため、テストでは、他のビスホスホネートの場合と同様に、実際の終末半減期はかなり長くなる可能性があります。初期血漿レベルは急速に低下し、静脈内投与または経口投与のそれぞれ3時間および8時間以内にピーク値の10%に達します。
イバンドロン酸の総クリアランスは低く、平均値は84〜160ml /分です。腎クリアランス(健康な閉経後の女性では約60ml /分)は総クリアランスの50〜60%を構成し、クレアチニンクリアランスと相関しています。見かけの腎クリアランスと総腎クリアランスの間は、骨の取り込みを反映していると考えられています。
分泌経路には、他の活性物質の排泄に関与する既知の酸または塩基性輸送システムが含まれていないようです。さらに、イバンドロン酸は、主要なヒト肝P450アイソ酵素を阻害せず、ラットの肝チトクロームP450システムを誘導しません。
特別な臨床状況における薬物動態
セックス
イバンドロン酸のバイオアベイラビリティと薬物動態は、男性と女性で類似しています。
人種
イバンドロン酸の利用可能性において、アジア人と白人の間に臨床的に関連する民族間の違いの証拠はありません。アフリカ系の患者に関する限られたデータが利用可能です。
腎不全の患者
さまざまな程度の腎不全の患者におけるイバンドロン酸の腎クリアランスは、クレアチニンクリアランスと直線的に関連しています。
患者の大多数が軽度から中等度の腎機能障害を持っていた研究BM16549で示されているように、軽度から中等度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが30 mL / min以上)の患者には用量調整は必要ありません。
イバンドロン酸10mgを21日間経口投与した重度の腎不全(クレアチニンクリアランスが30ml /分未満)の被験者は、正常な腎機能の被験者よりも血漿濃度が2〜3倍高かった。イバンドロン酸は44ml /分でした。0.5mgの静脈内投与後、腎および非腎クリアランスの合計は、重度の腎機能障害が不十分な被験者で、それぞれ67%、77%、50%減少しましたが、忍容性の低下はありませんでした。曝露の増加に関連することが観察されました。臨床経験が限られているため、重度の腎機能障害のある患者にはボンビバの使用は推奨されません(セクション4.2および4.4を参照)。イバンドロン酸の薬物動態は、血液透析を受けていない末期腎疾患の患者では評価されていません。これらの患者におけるイバンドロン酸の薬物動態は不明であり、これらの場合にはイバンドロン酸を使用すべきではありません。
肝不全の患者(セクション4.2を参照)
肝不全患者のイバンドロン酸の薬物動態データはありません。肝臓は、代謝されないが腎排泄と骨取り込みによって除去されるイバンドロン酸の除去に重要な役割を果たしていません。したがって、肝不全の患者では投与量の調整は必要ありません。
高齢者人口(セクション4.2を参照)
多変量解析では、年齢は、研究された薬物動態パラメータのいずれについても独立した要因ではありませんでした。腎機能は年齢とともに低下するため、これが考慮すべき唯一の要因です(腎不全に関するセクションを参照)。
小児人口(セクション4.2および5.1を参照)
これらの年齢層でのボンビバの使用に関するデータはありません。
05.3前臨床安全性データ
毒性作用、例えば腎障害の兆候は、ヒトの最大暴露を大幅に超えると考えられる暴露でのみ犬で観察され、臨床的関連性はほとんどないことを示唆している。
変異原性/発がん性
発がん性の兆候は観察されませんでした。遺伝子毒性のテストは、イバンドロン酸の遺伝的活動の証拠を明らかにしませんでした。
生殖毒性
経口投与されたラットおよびウサギにおけるイバンドロン酸の直接的な胎児毒性または催奇形性の影響の証拠はなく、ラットの暴露の少なくとも35倍の外挿暴露でラットのF1子孫に発生有害事象は発生しなかった。経口投与を使用してラットで実施された生殖研究では、出産する影響は、1mg / kg /日以上の用量での着床前損失の増加で構成されていました。静脈内投与を使用してラットで実施された生殖試験では、イバンドロン酸は0.3および1 mg / kg /日の用量で精子数を減少させ、1 mg / kg /日の用量で雄および1.2の用量で雌の出産を減少させた。 mg / kg / dayラットの生殖毒性試験におけるイバンドロン酸の悪影響は、薬物クラスとしてビスホスホネートで観察されたものでした。それらの中で、着床部位の数の減少、自然分娩への干渉(難産)および内臓の変化の増加(腎骨盤尿管症候群)。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレットのコア
乳糖一水和物
ポビドン
微結晶性セルロース
クロスポビドン
ステアリン酸
無水コロイドシリカ
錠剤コーティング
ヒプロメロース
二酸化チタン(E171)
タルク
Macrogol 6000
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
5年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
Bonviva 150 mgフィルムコーティング錠は、1錠または3錠を含むブリスター(PVC / PVDC、アルミホイルで密封)で提供されます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。環境への医薬品の放出を最小限に抑える必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
ロシュ登録限定
6ファルコンウェイ
シャイアパーク
ウェルウィンガーデンシティ
AL7 1TW
イギリス
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/03/265/003
036899019
EU / 1/03/265/004
036899021
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:2004年2月23日
最新の更新日:2013年12月18日
10.0本文の改訂日
2013年12月