有効成分：メマンチン（塩酸メマンチン）
Ebixa 10mgフィルムコーティング錠
適応症なぜEbixaが使用されているのですか？それはなんのためですか？
Ebixaには有効成分の塩酸メマンチンが含まれています。それは抗認知症薬として知られている薬のグループに属しています。
アルツハイマー病の記憶喪失は、脳内のメッセージ伝達の障害に起因します。脳には、学習と記憶に重要な神経信号の伝達に関与する、いわゆるN-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体が含まれています。
Ebixaは、NMDA受容体拮抗薬と呼ばれる薬のグループに属しています。 Ebixaは、神経信号と記憶の伝達を改善することにより、これらのNMDA受容体に作用します。
Ebixaは、中等度から重度のアルツハイマー病の患者を治療するために使用されます。
Ebixaを使用すべきでない場合の禁忌
Ebixaを服用しないでください
- あなたがメマンチンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
使用上の注意Ebixaを服用する前に知っておくべきこと
Ebixaを服用する前に医師または薬剤師に相談してください
- 発作の病歴がある場合;
- 最近心筋梗塞（心臓発作）を起こした場合、またはうっ血性心不全または制御不能な高血圧を患っている場合。
このような状況では、治療を注意深く監視し、Ebixaの臨床的利点を定期的に医師が再評価する必要があります。
腎臓の機能不全（腎臓の問題）の場合、医師は腎臓の機能を注意深く監視し、必要に応じてメマンチンの投与量を調整する必要があります。
アマンタジン（パーキンソン病の治療用）、ケタミン（一般的に麻酔薬として使用される物質）、デキストロメトルファン（一般的に咳の治療に使用される）および他のNMDA拮抗薬などの医薬品の併用は避けてください。
子供と青年
Ebixaは18歳未満の子供や青年にはお勧めできません。
相互作用どの薬や食品がEbixaの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
特に、以下の薬の効果はエビクサによって変更される可能性があり、用量を調整する必要があるかもしれません：
- アマンタジン、ケタミン、デキストロメトルファン
- ダントロレン、バクロフェン
- シメチジン、ラニチジン、プロカインアミド、キイニジン、キニーネ、ニコチン
- ヒドロクロロチアジド（またはヒドロクロロチアジドとの組み合わせ）
- 抗コリン作用薬（運動障害または腸のけいれんを治療するために一般的に使用される物質）
- 抗けいれん薬（発作の予防と治療に使用される物質）
- バルビツール酸塩（睡眠を誘発するために一般的に使用される物質）
- ドーパミン作動薬（L-ドーパ、ブロモクリプチンなどの物質）
- 神経弛緩薬（精神障害の治療に使用される物質）
- 経口抗凝固薬。
入院の場合は、エビクサを服用していることを医療スタッフに知らせてください。
食べ物と飲み物とエビクサ
最近食事を変更した、または大幅に変更する予定がある場合（たとえば、通常の食事から厳密にベジタリアンの食事に）、または尿細管性アシドーシス（RTA、血中の過剰な酸形成物質）に苦しんでいる場合は、医師に相談してください腎臓の機能障害（不十分な腎臓機能））または重度の尿路感染症（尿を運ぶ構造）が原因で、医師はそれに応じて薬の投与量を調整する必要があるかもしれません
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
妊娠
妊娠中のメマンチンの使用は推奨されていません。
えさの時間
Ebixaを服用している女性は母乳で育てるべきではありません。
機械の運転と使用
あなたの医者はあなたの状態で機械を運転または使用することの妥当性についてあなたに助言します。
さらに、Ebixaは反応の準備を変える可能性があるため、機械を運転したり使用したりすることはお勧めできません。
投与量、投与方法および投与時間Ebixaの使用方法：Posology
あなたの医者があなたに言ったのとまったく同じように常にEbixaを服用してください。疑問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
成人および高齢の患者に推奨されるエビキサの用量は、1日1回20mgです。副作用のリスクを減らすために、この毎日のスケジュールに従って徐々にこの用量を達成してください：
通常の開始用量は、最初の週に1日1回（1 x 5 mg）の半分の錠剤です。投与量は、2週目に1日1回（1 x 10 mg）に1錠、3週目に1日1回1.5錠に増量されます。4週目以降、通常の服用量は1日1回2錠（1×20mg）です。
腎機能障害のある患者への投与量
あなたが腎臓機能に障害を持っているならば、あなたの医者はあなたの状態に適した投薬計画を決定するかもしれません。この場合、定期的な腎機能のモニタリングは医師に依頼する必要があります
管理
Ebixaは1日1回経口投与されます。利益を得るには、毎日同じ時間に定期的に薬を服用する必要があります。少量の水で錠剤を服用してください。錠剤は食事の近くまたは食事から離れて取ることができます。
治療期間
それがあなたに利益をもたらす限り、Ebixaを服用し続けてください。あなたの医者は定期的にあなたの治療を評価します。
過剰摂取エビクサを飲みすぎた場合の対処法
あなたがあなたがすべきより多くのEbixaを取るならば
- 一般的に、Ebixaの過剰摂取は有害ではありません。 「考えられる副作用」のセクションで説明されているより多くの症状が発生する可能性があります。
- Ebixaの大幅な過剰摂取の場合、彼らの介入が必要になるかもしれないのであなたの医者に連絡してください。
Ebixaを服用するのを忘れた場合
- 飲み忘れた場合は、決められた時間に次の服用をしてください。
- 忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用Ebixaの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
一般的に、観察される副作用は軽度から中等度です。
一般的（100人に1から10に影響します）：
- 頭痛、眠気、便秘、肝機能検査の上昇、めまい、バランス障害、息切れ、高血圧、薬物過敏症。
珍しい（1000人に1から10に影響する）：
- 倦怠感、真菌感染症、錯乱、幻覚、嘔吐、歩行障害、心不全、静脈血凝固（血栓症/血栓塞栓症）
非常にまれです（10,000人に1人未満の影響）：
- 痙攣
不明（利用可能なデータから頻度を推定することはできません）：
- 膵臓の炎症、肝臓の炎症（肝炎）、精神病反応。
アルツハイマー病は、うつ病、自殺念慮、自殺に関連しています。市販後の経験の間に、これらのイベントはEbixaで治療された患者で報告されました。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
EXP後のカートンとブリスターに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最後の日を指します。
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
Ebixaに含まれるもの
- 有効成分は塩酸メマンチンです。各フィルムコーティング錠には、8.31mgのメマンチンに相当する10mgの塩酸メマンチンが含まれています。
- 他の成分は、錠剤コアに含まれる微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、コロイド状無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウムです。錠剤コーティングには、ヒドロキシ-プロピル-メチル-セルロース、マクロゴール400、二酸化チタン（E 171）、黄色の酸化鉄（E 172）があります。
Ebixaの外観とパックの内容
Ebixa錠は、淡黄色から黄色の楕円形のフィルムコーティング錠として提供され、ブレークラインがあり、片側に「10」、反対側に「MM」のデボス加工が施されています。等量に分けてください。
Ebixaタブレットは、14、28、30、42、49 x 1、50、56、56 x 1、70、84、98、98 x 1、100、100 x 1、112、980（10 x 98）、または1000（20 x 50）錠。パックサイズ49x 1、56 x 1、98 x1および100x 1のフィルムコーティング錠は、単位用量のブリスターです。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたEBIXA10MG錠
02.0定性的および定量的組成
各フィルムコーティング錠には、8.31mgのメマンチンに相当する10mgの塩酸メマンチンが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
淡黄色から黄色の楕円形のフィルムコーティング錠で、片面に「1 0」、もう片面に「MM」の型押しがあります。
タブレットは均等に半分に分割することができます。
04.0臨床情報
04.1治療適応
中等度から重度のアルツハイマー病の成人患者の治療。
04.2投与の形態と方法
治療は、アルツハイマー型認知症の診断と治療に経験のある医師が開始し、監督する必要があります。
投与量
治療は、患者の世話をしている人が患者の薬物投与を定期的に監視できるようになった場合にのみ開始する必要があります。診断は、現在のガイドラインに従って行う必要があります。塩酸メマンチンの忍容性と投与量は定期的に、できれば治療開始から3か月以内に再評価する必要があります。したがって、塩酸メマンチンの臨床的利点と患者の治療の忍容性は、最新の臨床ガイドラインに従って定期的に再評価する必要があります。
治療効果があり、患者がメマンチンによる治療に耐える限り、維持療法を継続することができます。治療効果の証拠がなくなった場合、または患者が治療に耐えられない場合は、治療の中止を検討する必要があります。
大人:
用量滴定
最大1日量は20mgです。副作用のリスクを減らすために、維持量は次のように最初の3週間は週に5mgずつ増やすことによって達成されます。
最初の週（1〜7日目）:
患者は、10 mgのフィルムコーティング錠（5 mg）の半分を1日1回7日間服用する必要があります。
2週目（8-14日目） :
患者は、10 mgのフィルムコーティング錠（10 mg）を1日1回7日間服用する必要があります。
3週目（15-21日目） :
患者は、10mgのフィルムコーティング錠（15mg）を1日1回7日間服用する必要があります。
4週目以降 :
患者は1日2錠の10mgフィルムコーティング錠（20mg）を服用する必要があります。
用量 から メンテナンス
推奨される維持量は1日あたり20mgです。
高齢者:
臨床試験に基づくと、65歳以上の患者に推奨される用量は、上記のように1日あたり20 mg（1日1回10 mgのフィルムコーティング錠2錠）です。
腎機能障害：腎機能が軽度に低下している患者（クレアチニンクリアランス50〜80 ml /分）では、用量調整は必要ありません。中等度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス30〜49ml /分）の患者では、1日量は1日あたり10mgでなければなりません。少なくとも7日間の治療後に忍容性が良好な場合は、標準的な滴定スケジュールに従って、1日あたり最大20mgまで用量を増やすことができます。重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス5〜29 ml /分）の患者では、1日量は1日あたり10mgである必要があります。
肝機能障害： 軽度または中等度の肝機能障害のある患者（チャイルドピューAおよびチャイルドピューB）では、用量調整は必要ありません。重度の肝機能障害のある患者でのメマンチンの使用に関するデータはありません。重度の肝機能障害のある患者では、Ebixaの投与は推奨されません。
小児人口:
利用可能なデータはありません。
仕方 から 管理
Ebixaは1日1回経口投与し、毎日同じ時間に服用する必要があります。フィルムコーティングされた錠剤は、食事の近くまたは食事から離れて取ることができます。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
てんかんの患者、発作の既往歴のある患者、またはてんかんの素因がある患者には注意が必要です。
アマンタジン、ケタミン、デキストロメトルファンなどのN-メチル-D-アスパラギン酸拮抗薬（NMDA）の併用は避けてください。これらの化合物はメマンチンと同じ受容体系に作用するため、副作用（主に中枢神経系-CNS）が起こる可能性があります。より頻繁またはより顕著（セクション4.5も参照）。
尿のpHを上昇させる可能性のあるいくつかの要因（セクション5.2「除去」を参照）では、患者を注意深く監視する必要があります。これらの要因には、肉ベースの食事から菜食主義の食事への大幅な食事の変更、または胃のアルカリ化緩衝液（制酸剤）の過剰摂取が含まれます。尿細管性アシドーシス（RTA）または重度の尿路感染症が原因で尿のpHも上昇する可能性があります プロテウス.
ほとんどの臨床試験では、最近の心筋梗塞、代償性のないうっ血性心不全（NYHA III-IV）、または管理されていない高血圧症の患者は除外されました。その結果、限られた量のデータが利用可能であり、これらの臨床状態の患者を監視する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
メマンチンの薬理学的効果と作用機序により、以下の相互作用が発生する可能性があります。
•作用機序は、メマンチンなどのNMDA拮抗薬との併用治療中に、L-ドーパ、ドーパミン作動薬、および抗コリン作用薬の効果が増強される可能性があることを示唆しています。バルビツレートおよび神経弛緩薬の効果が低下する可能性があります。 、ダントロレンまたはバクロフェンは、それらの効果を変更する可能性があり、投与量を変更する必要があります。
•薬物毒性精神病のリスクがあるため、メマンチンとアマンタジンの併用は避けてください。どちらの化合物もNMDA拮抗薬タイプの化合物と化学的に関連しています。同じことがケタミンとデキストロメトルファンにも当てはまります（セクション4.4を参照）。1つのケースのみです。メマンチンとフェニトインの関連に由来する可能性のあるリスクについて発表されました。
•アマンタジンと同じカチオン性腎輸送システムを使用するシメチジン、ラニチジン、プロカインアミド、キニジン、キニーネ、ニコチンなどの他の活性物質もメマンチンと相互作用し、血漿レベルの上昇の潜在的なリスクにつながる可能性があります。
•メマンチンをヒドロクロロチアジドまたはヒドロクロロチアジドとの組み合わせを含む製品と同時投与すると、血清ヒドロクロロチアジドレベルが低下する可能性があります。
•市販後の経験の中で、ワルファリンとの併用治療を受けている患者で国際感度比（INR）が増加した孤立した症例が報告されています。因果関係は確立されていませんが、プロトロンビン時間または患者のINRを綿密に監視することをお勧めします。経口抗凝固薬で治療されています。
単回投与の薬物動態（PK）研究では、健康な若い被験者において、メマンチンとグリブリド/メトホルミンまたはドネペジルとの間に関連する活性物質の相互作用は観察されませんでした。
若い健康なボランティアを対象とした臨床試験では、ガランタミンの薬物動態に対するメマンチンの関連する効果は観察されませんでした。
メマンチンはCYP1A2、2A6、2C9、2D6、2E1、3A、フラビン含有モノオキシゲナーゼ、エポキシ加水分解酵素、または硫酸化を阻害しませんでした 試験管内で.
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性におけるメマンチンの使用に関するデータはないか、限られています。動物実験では、ヒトの曝露レベルと同じかわずかに高い薬物曝露レベルで子宮内胎児発育遅延が減少する可能性があることが示されています（セクション5.3を参照）。人間の場合は不明です厳密に必要な場合を除いて、妊娠中にメマンチンを服用しないでください。
えさの時間
メマンチンが母乳に排泄されるかどうかは不明ですが、物質の親油性を考えると、これが発生する可能性があります。メマンチンを服用している女性は母乳で育てるべきではありません。
受胎能力
男性と女性の負傷では、メマンチンに対する副作用は観察されませんでした。
04.7機械の運転および使用能力への影響
一般に、中等度から重度のアルツハイマー病は、機械を運転して使用する能力を損なう可能性があります。 Ebixaは機械の運転や使用に軽度から中程度の影響を与えるため、外来患者には注意が必要であることを通知する必要があります。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
エビクサで治療された1,784人の患者とプラセボで治療された1,595人の患者を含む軽度から重度のアルツハイマー病の臨床試験では、エビクサで治療された副作用の全体的な発生率はプラセボで治療されたものと異ならなかった;副作用は一般に軽度から中等度の重症度でしたプラセボ群よりもエビクサ群で高い発生率で発生した副作用は、めまい（それぞれ6.3％対5.6％）、頭痛（5、2％対3.9％）、便秘（4.6％対2.6％）眠気（ 3.4％対2.2％）および高血圧（4.1％対2.8％）。
副作用の表
以下の表に記載されている副作用は、Ebixaを使用した臨床試験および市販後の報告に基づいています。
有害反応は、システム器官のクラスと頻度の慣習に従って分類されています：非常に一般的（> 1/10）、一般的（> 1/100から1 / 1,000から1 / 10,000から
1幻覚は、主に重度のアルツハイマー病の患者で観察されています。
2市販後の経験中に報告された孤立した症例。
アルツハイマー病は、うつ病、自殺念慮、自殺に関連しています。市販後の経験の間に、これらの反応はEbixaで治療された患者で報告されました。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 。
04.9過剰摂取
臨床試験および市販後の経験からは、過剰摂取に関する限られた経験しか利用できません。
症状:
比較的大量の過剰摂取（それぞれ200mgおよび105mg /日を3日間）は、倦怠感、脱力感、および/または下痢の症状、または症状なしと関連しています。 140 mg未満または不明な用量の過剰摂取の場合、患者は中枢神経系の症状（錯乱、過度の倦怠感、傾眠、めまい、興奮、攻撃、幻覚および歩行障害）および/または胃腸起源（嘔吐および下痢）を経験しています。 。
過剰摂取の最も極端なケースでは、患者は中枢神経系に影響を与える合計2000 mgのメマンチンの経口摂取を生き延びました（10日間の昏睡、その後複視と興奮）。患者は症候性治療を受けました。永久的な後遺症なしで回復した。
高過剰摂取の別のケースでは、患者も生き残り、回復しました。患者は400mgのメマンチンを経口摂取しました。患者は、落ち着きのなさ、精神病、幻覚、痙攣誘発、傾眠、昏迷、意識喪失などの中枢神経系の症状を経験しました。
処理:
過剰摂取の場合、治療は対症療法でなければなりません。中毒や過剰摂取に対する特定の解毒剤はありません。胃洗浄、活性炭薬（腸管再循環の可能性の破壊）などの活性物質を除去するための標準的な臨床手順を適切な場合に使用する必要があります。-肝臓） 、尿の酸性化、強制利尿。
一般的な中枢神経系（CNS）の過剰刺激の兆候と症状の場合は、注意深い対症療法を検討する必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法のカテゴリー：精神鎮痛薬。その他の認知症治療薬。
ATCコード：N06DX01。
グルタミン酸作動性神経伝達の機能不全、特にNMDAを介した神経伝達が、神経変性認知症の症状の発現と疾患の進行の両方に寄与するという証拠が増えています。
メマンチンは、電位依存性で中程度の親和性の非競合的NMDA受容体拮抗薬です。それは、神経機能障害につながる可能性のあるグルタミン酸の病理学的に上昇した強壮剤レベルの影響を調節します。
臨床試験:
中等度から重度のアルツハイマー病の治療におけるメマンチン単剤療法（ミニメンタルステート検査合計スコア（MMSE））を3から14の範囲で行った研究には、252人の患者が含まれていました。この研究は、6ヶ月でのメマンチン治療とプラセボの有効性を示しました（観察された症例分析臨床医のインタビューに基づく変化の印象（CIBIC-plus）：p = 0.025;アルツハイマー病共同研究-日常生活動作（ADCSADLsev）：p = 0.003;重度の障害バッテリー（SIB）：p = 0.002。
軽度から中等度のアルツハイマー病（ベースラインMMSE合計スコア10から22）の治療におけるメマンチン単剤療法の研究には、403人の患者が含まれていました。メマンチンで治療された患者は、主要評価項目でプラセボよりも統計的に有意に優れた効果を示しました：アルツハイマー病評価尺度（ADAS-cog）（p = 0.003）および24週目のCIBIC-plus（p = 0.004）（最後の観察は繰り越されました-LOCF ）。軽度から中等度のアルツハイマー病（ベースラインMMSE合計スコア11から23）の治療における別の単剤療法研究では、470人の患者がランダム化されました。前向きに定義された一次分析では、24週目に一次有効性エンドポイントで統計的有意性に達しませんでした。
中等度から重度のアルツハイマー病患者のメタアナリシス（MMSEアセチルコリンエステラーゼ合計スコア）は、認知、グローバル、および機能ドメインのメマンチン治療に有利な統計的に有意な効果があることを示しました。 3つのドメインすべてで同時に悪化する患者が特定された場合、結果は悪化の予防におけるメマンチンの統計的に有意な効果を示しました;プラセボ治療を受けた患者の2倍が3つのドメインすべてで悪化を示しました（21％対11％、p
05.2薬物動態特性
吸収:
メマンチンの絶対バイオアベイラビリティは約100％です。 Tmaxは3〜8時間です。メマンチン吸収に対する食物の影響の兆候はありません。
分布:
20 mgの毎日の投与量は、70から150 ng / ml（0.5-1μmol）の範囲のメマンチンの定常状態の血漿濃度をもたらし、かなりの個人間変動がありました。 5〜30 mgの範囲の日用量の投与で、0.52の平均CSF CSF /血清比が計算されました。分布容積は約10リットル/ kgです。
メマンチンの約45％が血漿タンパク質に結合しています。
生体内変化:
ヒトでは、メマンチンに関連する循環物質の約80％が主な化合物として存在しています。主要なヒト代謝物は、N-3,5-ジメチル-グルダンタン、4と6-ヒドロキシ-メマンチンの異性体混合物、および1-亜硝酸-3,5-ジメチル-アダマンタンです。これらの代謝物はいずれもNMDA拮抗薬活性を示しません。 試験管内で シトクロムP450が触媒する代謝は検出されませんでした。
14C-メマンチンを経口投与した研究では、平均して用量の84％が20日以内に回復し、99％以上が腎臓から排泄されました。
排除:
メマンチンは、60〜100時間の終末t½で単指数関数的に排除されます。腎機能が正常なボランティアでは、総クリアランス（Cltot）は170 ml / min / 1.73 m2であり、総腎クリアランスの一部は尿細管分泌を介して発生します。
腎臓レベルでの管理には、おそらく陽イオン輸送タンパク質によって媒介される尿細管再吸収も含まれます。アルカリ性尿の存在下でのメマンチンの腎排泄率は、7〜9分の1に減少する可能性があります（セクション4.4を参照）。
尿のアルカリ化は、例えば肉ベースの食事から菜食主義の食事への食事の劇的な変化、またはアルカリ性胃緩衝液の大量摂取から生じる可能性があります。
直線性:
ボランティアに関する研究では、10〜40mgの用量範囲で線形の薬物動態が示されています。
薬物動態/薬力学的関係:
1日あたり20mgのメマンチン用量では、CSFレベルはメマンチンのki値（ki =阻害定数）に対応します。これは、ヒト前頭葉で0.5μmolです。
05.3前臨床安全性データ
ラットでの短期間の研究では、メマンチンは、他のNMDA拮抗薬と同様に、投与後にのみニューロンの空胞化と壊死（オルニー病変）を誘発し、非常に高いピーク血清濃度をもたらしました。運動失調および他の前臨床徴候は、空胞化および壊死に先行した。さまざまなげっ歯類および動物での長期試験では影響が観察されなかったため、これらの観察結果の臨床的関連性は不明です。
眼の変化は、げっ歯類と犬の反復投与毒性試験で一貫して検出されなかったが、サルでは検出されなかった。メマンチンを用いた臨床試験における特定の検眼鏡検査では、眼の変化は見られませんでした。
げっ歯類では、リソソームへのメマンチンの蓄積によって引き起こされる肺マクロファージでリン脂質症が観察されました。この効果は、カチオン性両親媒性を有する他の有効成分から知られています。
この蓄積と肺で観察された空胞化との間には相関関係がある可能性があります。この効果は、げっ歯類で高用量でのみ見られました。これらの観察の臨床的関連性は不明です。
標準分析でのメマンチン試験後、遺伝子毒性は観察されませんでした。マウスとラットの生涯にわたる試験で発がん性の証拠はありません。メマンチンは、母体毒性用量でもラットとウサギで催奇形性はなく、生殖能力に対するメマンチンの悪影響は認められませんでした。ラットでは、胎児の減少が見られました。成長は、人間の曝露と同じかわずかに高い曝露レベルで観察されました。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
圧縮コア:
微結晶性セルロース
クロスカルメロースナトリウム
無水コロイドケイ酸
ステアリン酸マグネシウム
圧縮コーティング:
ヒドロキシ-プロピル-メチル-セルロース
Macrogol 400
二酸化チタン
黄色の酸化鉄
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
4年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ブリスター：PVDC / PE / PVC /アルミブリスターまたはPP /アルミブリスター
14、28、30、42、50、56、70、84、98、100、112のフィルムコーティング錠のパック。
980（98の10パック）および1000（50の20パック）のフィルムコーティング錠を含むマルチパック。
穴あき単位線量ブリスター：PVDC / PE / PVC /アルミニウムブリスターまたはPP /アルミニウムブリスター。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
H.ルンドベックA / S
Ottiliavej 9
2500バルビー
デンマーク
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/02/219 / 001-003
035681016
035681030
EU / 1/02/219 / 007-012
035681079
035681081
035681093
EU / 1/02/219 / 014-021
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2002年5月15日
最終更新日：2007年5月15日
10.0本文の改訂日
D.CCE 2015年9月
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