有効成分：ピペラシリン、タゾバクタム
タゾシン2g / 0.25g粉末輸液用
タゾシン4g / 0.5g粉末輸液用
タゾシンの添付文書は、パックサイズでご利用いただけます。 - タゾシン2g / 0.25 g粉末（点滴用溶液用）、タゾシン4 g / 0.5g粉末（点滴用溶液用）
- タゾシン2g +0.25 g / 4ml筋肉内使用用注射液用粉末および溶媒
なぜタゾシンが使われるのですか？それはなんのためですか？
ピペラシリンは「広域スペクトルペニシリン抗生物質」として知られている薬のグループに属しており、多くの種類の細菌を殺すことができます。タゾバクタムは、いくつかの耐性菌がピペラシリンの効果を生き残るのを防ぐことができます。これは、ピペラシリンとタゾバクタムを一緒に投与すると、複数の種類の細菌を殺すことができることを意味します。
TAZOCINは、下気道（肺）、尿路（腎臓と膀胱）、腹部、皮膚、または血液に影響を与えるものなどの細菌感染症を治療するために成人および青年に使用されます。TAZOCINは、患者の細菌感染症を治療するために使用できます。白血球数が少ない（感染症に対する抵抗力が低下している）。
TAZOCINは、虫垂炎、腹膜炎（体液および腹部器官の内層の感染症）、胆嚢（胆管）の感染症などの腹部の感染症を治療するために2〜12歳の子供に使用されます。TAZOCINは治療に使用できます。白血球数が少ない患者の細菌感染症（感染症に対する抵抗力の低下）
特定の重度の感染症では、医師はTAZOCINを他の抗生物質と組み合わせて使用することを検討する場合があります。
タゾシンを使用すべきでない場合の禁忌
TAZOCINは使用しないでください
- ピペラシリンまたはタゾバクタムまたはTAZOCINの他の成分のいずれかにアレルギーがある（過敏）場合。
- あなたがタゾシンにアレルギーがあるかもしれないので、あなたがペニシリン、セファロスポリンまたは他のベータラクタマーゼ阻害剤として知られている抗生物質にアレルギーがある（過敏）場合
使用上の注意タゾシンを服用する前に知っておくべきこと
- アレルギーがある場合。複数のアレルギーがある場合は、この薬を服用する前に医師または医療専門家に伝えてください。
- 治療前に下痢をした場合、または治療中または治療後に下痢を発症した場合。この場合、すぐに医師または医療専門家に通知する必要があります。最初に医師に確認せずに下痢の薬を服用しないでください。
- 血中のカリウム濃度が低い場合。あなたの医者はあなたにこの薬を与える前にあなたの腎臓機能をチェックすることを決定するかもしれません、そしてあなたの治療中に定期的な血液検査を受けるようにあなたに命じるかもしれません。
- 腎臓や肝臓に問題がある場合、または血液透析を受けている場合。あなたの医者はあなたにこの薬を与える前にあなたの腎臓機能をチェックすることを決定するかもしれません、そしてあなたの治療中に定期的な血液検査を受けるようにあなたに命じるかもしれません。
- 過度の血液凝固を防ぐために特定の薬（抗凝固薬と呼ばれる）を服用している場合（このリーフレットの「他の薬とタゾシン」のセクションも参照）、または治療中に予期しない出血が発生した場合。この場合は、医師または医療機関に通知する必要があります。すぐにプロ。
- 治療中にけいれんを発症した場合。この場合、医師または医療専門家に通知する必要があります。
- 新たに感染したと思われる場合、または感染が悪化した場合は、医師または医療専門家にご相談ください。
2歳未満の子供
安全性と有効性に関するデータが不十分なため、2歳未満の子供にはピペラシリン/タゾバクタムの使用は推奨されません。
相互作用どの薬や食品がタゾシンの効果を変える可能性があるか
処方箋なしで入手したものを含め、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または医療専門家に伝えてください。一部の薬はピペラシリンおよびタゾバクタムと相互作用する可能性があります。
これらには以下が含まれます：
- 痛風の薬（プロベネシド）。ピペラシリンとタゾバクタムが体から取り除かれるのにかかる時間が長くなる可能性があります。
- 血液を薄くしたり、血栓を治療したりする薬（ヘパリン、ワルファリン、アスピリンなど）。
- 手術中に筋肉をリラックスさせるために使用される薬。 「全身麻酔」を行う場合は、医師に相談してください。
- メトトレキサート（癌、関節炎、乾癬の治療に使用される薬）ピペラシリンとタゾバクタムは、メトトレキサートが体から排出されるまでの時間を長くする可能性があります。
- 血中のカリウムのレベルを下げることができる薬（例えば、尿の生成を増加させる錠剤またはいくつかの癌治療薬）。
- 他の抗生物質トブラマイシンまたはゲンタマイシンを含む薬。腎臓に問題がある場合は、医師に相談してください。
臨床検査への影響
血液または尿のサンプルを提供する必要がある場合は、TAZOCINを服用していることを医師または検査スタッフに伝えてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方は、妊娠中または出産を予定していると思われる場合は、この薬を服用する前に医師または医療専門家にアドバイスを求めてください。医師がTAZOCINがあなたに適しているかどうかを判断します。ピペラシリンとタゾバクタムは胎内または母乳を通して赤ちゃんに渡します。母乳育児をしている場合は、TAZOCINがあなたに適しているかどうかを医師が判断します。
機械の運転と使用
TAZOCINの使用は、機械の運転および使用能力に影響を与えるとは予想されていません。
TAZOCINのいくつかの成分に関する重要な情報
タゾシン2g / 0.25 gには、5.58ミリモル（128 mg）のナトリウムが含まれています。
タゾシン4g / 0.5 gには、11.16ミリモル（256 mg）のナトリウムが含まれています。
制御されたナトリウム食を摂っている場合は、これを考慮に入れる必要があります。
投与量、投与方法および投与時間タゾシンの使用方法：薬
あなたの医者または医療専門家はあなたに静脈への注入としてあなたにこの薬を与えます（30分間の1回の点滴）
投与量
投与される薬の投与量は、治療の理由、年齢、腎臓に問題があるかどうかによって異なります。
12歳以上の成人および青年
通常の投与量は、4 g / 0.5 gピペラシリン/タゾバクタムで、6〜8時間ごとに、静脈に（直接血流に）与えられます。
2歳から12歳までの子供
腹部感染症の子供たちの通常の投与量は、ピペラシリン/タゾバクタム100 mg / 12.5 mg / kg体重で、8時間ごとに静脈に（直接血流に）与えられます。白血球数が少ない子供たちの通常の投与量は、ピペラシリン/タゾバクタムの体重80 mg / 10 mg / kgで、6時間ごとに静脈に（直接血流に）与えられます。
医師は子供の体重に基づいて線量を計算します。いずれにせよ、1日量は4g /0.5gのタゾシンを超えません。
TAZOCINは、感染の兆候が完全に消えるまで（5〜14日）与えられます。
腎臓に問題のある患者
あなたの医者はTAZOCINの投与量または投与の頻度を減らす必要があるかもしれません。特にこの薬を長期間服用する必要がある場合は、医師が血液検査を行って、治療に処方された用量が正しいことを確認することもあります。
過剰摂取タゾシンを過剰摂取した場合の対処方法
TAZOCINは医師または医療専門家によって投与されるため、誤った投与量を受け取る可能性はほとんどありません。ただし、発作などの副作用が出た場合や、この薬を過剰摂取したと思われる場合は、すぐに医師に相談してください。
タゾシンの投与を逃した場合
TAZOCINを投与されていないと思われる場合は、すぐに医師または医療専門家に伝えてください。
TAZOCINの使用についてさらに質問がある場合は、医師または医療専門家に尋ねてください。
副作用タゾシンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、TAZOCINは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もが副作用を感じるわけではありません。
TAZOCINの深刻な副作用は次のとおりです。
- 重度の皮膚反応（スティーブンスジョンソン症候群および中毒性表皮壊死症）。最初は赤みがかった斑点または円形の隆起として現れ、しばしば体幹に中央の水疱ができます。その他の症状には、口、喉、鼻、四肢、生殖器、結膜炎（赤く腫れた目）の潰瘍が含まれます。発疹は、皮膚の広範囲にわたる水ぶくれや剥離によって増加する可能性があり、生命を脅かす可能性があります
- 顔、唇、舌、または体の他の部分の腫れ
- 息切れ、喘鳴または呼吸困難
- 皮膚の激しい発疹、かゆみ、じんましん-目や皮膚の黄変
- 血球の損傷（兆候には、予期しない喘鳴、赤または茶色の尿、鼻血、あざが含まれます）
- 発熱または脱力感を伴う重度または持続性の下痢
- 予期しない出血、特にワルファリンなどの抗凝血剤を服用している場合
以下に記載されている副作用のいずれかが深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または医療専門家に伝えてください。
考えられる副作用は、次の頻度に従ってリストされています。
- 共通：100人中1〜10人のユーザーに影響します
- 珍しい：1,000人中1〜10人のユーザーに影響
- まれ：10,000人の1〜10人のユーザーに影響します
- 非常にまれ：10,000人に1人未満のユーザーに影響します
一般的な副作用：
- 下痢、嘔吐、吐き気
- 皮膚の発疹
まれな副作用：
- ツグミ
- 白血球（白血球減少症、好中球減少症）および血小板（血小板減少症）の数の減少（異常）
- アレルギー反応
- 頭痛、不眠症
- 低血圧、静脈の炎症（患部の圧痛または発赤として感じられる）
- 黄疸（皮膚の黄変または白目）、口内の炎症、便秘、消化不良、胃の不調
- 血中のいくつかの酵素の増加（アラニンアミノトランスフェラーゼの増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加）
- かゆみ、じんましん
- 血中の筋肉代謝産物の増加（血中クレアチニンの増加）
- 発熱、注射部位反応
- イースト菌感染症（カンジダ重感染症）
まれな副作用：
赤血球または血液色素/ヘモグロビンの数の減少（異常）、早期の破壊（溶血性貧血）による赤血球の減少（異常）、小さな斑点によるあざ（紫斑）、鼻血（鼻血）および長期の出血時間、（異常な）特定のタイプの白血球の増加（好酸球増加症）
重度のアレルギー反応（ショックを含むアナフィラキシー/アナフィラキシー様反応）
ほてりのある赤くなった皮膚
ある種の結腸感染症（偽膜性大腸炎）、腹痛
肝臓の炎症（肝炎）、血液色素の分解産物（ビリルビン）の増加、特定の血液酵素の増加（血中アルカリホスファターゼの増加、ガンマグルタミルトランスフェラーゼの増加）
発赤および皮膚の病変の形成を伴う皮膚反応（発疹、多形紅斑）、水疱を伴う皮膚反応（水疱性皮膚炎）
関節や筋肉の痛み
腎臓機能の低下と腎臓の問題
悪寒/こわばり
非常にまれな副作用：
- 顆粒状白血球の重度の減少（無顆粒球症）、赤血球、白血球、血小板の重度の減少（汎血球減少症）
- 血栓形成の延長時間（部分トロンボプラスチン時間の延長、プロトロンビン時間の延長）、異常な臨床検査（直接クームス試験陽性）、血小板の増加（血小板血症）
- 血中カリウムの減少（低カリウム血症）、血糖値の減少（ブドウ糖）、血中タンパク質アルブミンの減少、総血中タンパク質の減少
- 全身の皮膚の上層の剥離（中毒性表皮壊死症）、皮膚や粘膜の発疹、さまざまな発疹を伴う全身の重度のアレルギー反応（スティーブンス・ジョンソン症候群）
- 血中尿素窒素の増加
ピペラシリン療法は、嚢胞性線維症の患者の発熱と発疹の発生率が高いことに関連しています。
有効期限と保持
TAZOCINを子供の視界や手の届かないところに保管してください。
「EXP」以降のカートンとバイアルに記載されている有効期限後は、TAZOCINを使用しないでください。
有効期限はその月の最終日を指します。
未開封のバイアル：25ºC以上で保管しないでください。
使い捨てのみ。未使用のソリューションを破棄します。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
TAZOCINに含まれるもの
- 有効成分はピペラシリンとタゾバクタムです。各バイアルには、2 gのピペラシリン（ナトリウム塩として）と0.25 gのタゾバクタム（ナトリウム塩として）が含まれています。各バイアルには、4 gのピペラシリン（ナトリウム塩として）と0.5 gのタゾバクタム（ナトリウム塩として）が含まれています。
- 他の成分はクエン酸一水和物とエデト酸二ナトリウム（EDTA）です。
TAZOCINの外観とパックの内容
TAZOCIN 2 g / 0.25 gは、白からオフホワイトの粉末で、バイアルに入っています。
パックには、1、5、10、12、25、または50本のバイアルが含まれています。
TAZOCIN 4 g / 0.5 gは、白からオフホワイトの粉末で、バイアルに入っています。
パックには、1、5、10、12、25、または50本のバイアルが含まれています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
以下の情報は、医療またはヘルスケアの専門家のみを対象としています。
TAZOCINの使用説明書は、静脈内注入（30分かけて1回点滴）によって投与されます。
静脈内使用
再構成用の互換性のある溶媒の1つを使用して、下の表に示されている量の溶媒で各バイアルを再構成します。溶解するまで回転運動で振る。一定の回転運動で振ると、通常5〜10分以内に再構成が行われます（取り扱いの詳細については、以下を参照してください）。
バイアルの内容
*再構成に適した溶媒：
- 注射用0.9％塩化ナトリウム（9 mg / ml）溶液
- 注射用滅菌水
- ブドウ糖5％
各用量の注射用滅菌水の最大推奨量は50mlです。
再構成された溶液は、シリンジを使用してバイアルから取り出す必要があります。指示に従って再構成されると、シリンジで取り出されたバイアルの内容物は、ラベルに示されている量のピペラシリンとタゾバクタムを提供します。
再構成された溶液は、以下の適合性溶媒のいずれかを使用して、所望の容量（例えば、50mlから150ml）にさらに希釈することができる：
- 注射用0.9％塩化ナトリウム（9 mg / ml）溶液
- ブドウ糖5％
- 0.9％塩化ナトリウム中の6％デキストラン
- 注射用乳酸リンガー液
- ハートマンのソリューション
- リンガーアセテート
- リンガーアセテート/病気
非互換性
TAZOCINを他の抗生物質（アミノグリコシドなど）と併用する場合は、別々に投与する必要があります。ベータラクタム系抗生物質とアミノグリコシドをinvitroで混合すると、アミノグリコシドが実質的に不活化される可能性がありますが、アミカシンおよびゲンタマイシンとTAZOCINの適合性は、特定の濃度の特定の希釈剤でin vitroで測定されています（TAZOCINとの同時投与のセクションを参照）。アミノグリコシド）。
TAZOCINは、互換性が確立されていないため、同じシリンジまたは注入ボトル内で他の物質と混合してはなりません。
化学的不安定性のため、TAZOCINは重曹のみを含む溶液には使用しないでください。
TAZOCINは、乳酸菌リンガー溶液と互換性があり、Yチューブを介した同時投与が可能です。TAZOCINは、血液製剤や加水分解アルブミンに添加しないでください。
TAZOCINとアミノグリコシドの同時投与
ベータラクタム系抗生物質によるアミノグリコシドのinvitro不活化のため、TAZOCINとアミノグリコシドを別々に投与することをお勧めします。アミノグリコシドとの併用療法が必要な場合は、TAZOCINとアミノグリコシドを別々に再構成して希釈する必要があります。
同時投与が推奨される状況では、TAZOCINは、以下の条件下で以下のアミノグリコシドとのみ、Yラインの注入を介した同時同時投与と互換性があります。
*アミノグリコシドの投与量は、患者の体重、感染状態（重度または生命を脅かす）および腎機能（クレアチニンクリアランス）に基づいている必要があります。
TAZOCINと他のアミノグリコシドとの適合性は確立されていません。前の表に報告されているように、アミカシンとゲンタマイシンの濃度と希釈剤、およびタゾシンの用量のみが、Y線を介した注入による同時投与に適合していることがわかっています。上記は、TAZOCINによるアミノグリコシドの不活化につながる可能性があります。 。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
点滴用溶液用タゾシン粉末
02.0定性的および定量的組成
各バイアルには、2 gに相当するピペラシリン（ナトリウム塩として）と0.25 gに相当するタゾバクタム（ナトリウム塩として）が含まれています。
タゾシン2g / 0.25 gの各バイアルには、5.58ミリモル（128 mg）のナトリウムが含まれています。
各バイアルには、4 gに相当するピペラシリン（ナトリウム塩として）と0.5 gに相当するタゾバクタム（ナトリウム塩として）が含まれています。
タゾシン4g / 0.5 gの各バイアルには、11.16ミリモル（256 mg）のナトリウムが含まれています。
賦形剤：
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注入のための解決のための粉。白からオフホワイトの粉末。
04.0臨床情報
04.1治療適応
タゾシンは、2歳以上の成人および小児における以下の感染症の治療に適応されます（セクション4.2および5.1を参照）。
大人と青年
•院内肺炎および人工呼吸器肺炎を含む重度の肺炎
•複雑な尿路感染症（腎盂腎炎を含む）
•複雑な腹腔内感染症
•複雑な皮膚および軟部組織の感染症（糖尿病性足の感染症を含む）
上記の感染症のいずれかに関連する、または関連する疑いのある細菌血症の患者の治療。
タゾシンは、細菌感染が疑われる発熱を伴う好中球減少症患者の治療に使用できます。
2歳から12歳までの子供
•複雑な腹腔内感染症
タゾシンは、細菌感染が疑われる発熱のある好中球減少症の子供を治療するために使用できます。
抗菌剤の適切な使用は、公式ガイドラインに準拠する必要があります。
04.2投与の形態と方法
投与量
タゾシンの投与量と投与頻度は、感染の重症度と場所、および予想される病原体によって異なります。
成人および青年期の患者
感染症
通常の投与量は、8時間ごとに投与されるピペラシリン4g /タゾバクタム0.5gです。
好中球減少症患者の院内肺炎および細菌感染症の場合、推奨用量はピペラシリン4g /タゾバクタム0.5gで、6時間ごとに投与されます。この投与計画は、特に重症の場合、治療適応症に含まれる他の感染症の患者の治療にも適切である可能性があります。
次の表は、適応症または疾患に応じて、成人および青年期の患者に投与の頻度と推奨用量をまとめたものです。
腎不全
静脈内投与量は、以下のスケジュールに従って、実際の腎不全の程度に応じて調整する必要があります（各患者は物質毒性の兆候がないか注意深く監視する必要があります。医薬品の投与量と投与間隔はそれに応じて調整する必要があります）：
血液透析患者の場合、血液透析により4時間でピペラシリンの30％〜50％が除去されるため、各透析セッションの後にピペラシリン/タゾバクタム2 g / 0.25gを追加投与する必要があります。
肝不全
用量調整は必要ありません（セクション5.2を参照）。
高齢患者の用量
腎機能が正常であるか、クレアチニンクリアランス値が40ml /分を超える高齢者には用量調整は必要ありません。
小児人口（2〜12歳）
感染症
次の表は、適応症または疾患に応じて、2〜12歳の小児患者の投与頻度と体重別の用量をまとめたものです。
* 30分で4g / 0.5gの最大用量を超えないでください。
腎不全
静脈内投与量は、以下のスケジュールに従って、実際の腎不全の程度に応じて調整する必要があります（各患者は物質毒性の兆候がないか注意深く監視する必要があります。医薬品の投与量と投与間隔はそれに応じて調整する必要があります）：
血液透析を受けている子供には、各透析セッションの後に、40mgのピペラシリン/ 5mgのタゾバクタム/ kgの追加用量を投与する必要があります。
2歳未満の子供での使用
0〜2歳の子供におけるタゾシンの安全性と有効性は確立されていません。対照臨床試験から入手できるデータはありません。
治療期間
ほとんどの適応症の通常の治療期間は5日から14日です。ただし、治療期間は、感染の重症度、病原体、および患者の臨床的および細菌学的進化に応じて確立する必要があります。
投与経路
タゾシン2g / 0.25gを静脈内注入（30分以上）で投与します。
タゾシン4g / 0.5gを点滴静注（30分以上）します。
再構成の手順については、セクション6.6を参照してください。
04.3禁忌
活性物質、他のペニシリン抗菌剤、またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
他のベータラクタム活性物質（セファロスポリン、モノバクタム、カルバペネムなど）に対する急性の重度のアレルギー反応の病歴。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
患者の個別治療のためのピペラシリン/タゾバクタムの選択は、感染の重症度や他の利用可能な抗菌薬に対する耐性の有病率などの要因に基づいて、広域スペクトルの半合成ペニシリンの使用の適切性を考慮に入れる必要がありますエージェント。。
タゾシンによる治療を開始する前に、ペニシリン、他のベータラクタム剤（セファロスポリン、モノバクタム、カルバペネムなど）および他のアレルゲンに対する以前の過敏反応を注意深く調査する必要があります。ピペラシリン/タゾバクタムを含むペニシリン療法を受けている患者で、重篤で時折致命的な過敏反応（アナフィラキシー/アナフィラキシー[ショックを含む]）が報告されています。このような反応は、複数のアレルゲンに対する感受性の病歴を持つ人々で発生する可能性が高くなります。重度の過敏反応には抗生物質の中止が必要であり、エピネフリンの投与やその他の緊急措置の採用が必要になる場合があります。
スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死症などの重篤な皮膚反応が、タゾシンで治療された患者で報告されています（セクション4.8を参照）。患者が皮膚の発疹を発症した場合は注意深く監視し、病変が悪化した場合はタゾシンを中止する必要があります。
抗生物質誘発性偽膜性大腸炎は、重度で持続性の下痢として現れる可能性があり、生命を脅かす可能性があります。偽膜性大腸炎の症状は、抗菌治療中または治療後に発生する可能性があります。そのような場合、タゾシンは中止されるべきです。
タゾシンによる治療は、重感染を引き起こす可能性のある耐性菌の出現を引き起こす可能性があります。
出血性症状は、ベータラクタム系抗生物質で治療された一部の患者で発生しています。これらの反応は、凝固時間、血小板凝集、プロトロンビン時間などの凝固検査の異常と関連している場合があり、腎不全の患者で発生する可能性が高くなります。出血が起こった場合は、抗生物質を中止し、適切な治療を開始する必要があります。
白血球減少症および好中球減少症は、特に長期治療中に現れる可能性があります。したがって、造血機能の定期的な評価を実行する必要があります。
他のペニシリンによる治療と同様に、特に腎機能障害のある患者では、高用量を投与すると発作の形で神経学的合併症が発生する可能性があります。
タゾシン2g / 0.25 gの各バイアルには5.58ミリモル（128 mg）のナトリウムが含まれ、タゾシン4 g / 0.5 gには11.16ミリモル（256 mg）のナトリウムが含まれています。これは、管理されたナトリウム食を摂取している患者では考慮に入れる必要があります。
低カリウム血症は、カリウム貯蔵量が少ない患者、またはカリウムレベルを下げる可能性のある併用薬を服用している患者に発生する可能性があります。このような患者では、定期的な電解質測定が適切な場合があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
非脱分極性筋弛緩薬
ピペラシリンは、ベクロニウムと併用すると、ベクロニウム神経筋遮断が長引く。同様の作用機序により、非脱分極性筋弛緩薬によって引き起こされる神経筋遮断は、ピペラシリンの存在下で延長されると予想されます。
経口抗凝固薬
ヘパリン、経口抗凝固薬、および血小板機能を含む血液凝固系に影響を与える可能性のあるその他の物質の併用投与中は、適切な凝固検査をより頻繁に実施し、定期的に監視する必要があります。
メトトレキサート
ピペラシリンはメトトレキサートの排泄を減らす可能性があるため、薬物毒性を回避するために患者の血清メトトレキサートレベルを監視する必要があります。
プロベネシド
他のペニシリンと同様に、プロベネシドとピペラシリン/タゾバクタムの同時投与は、半減期を延長し、ピペラシリンとタゾバクタムの両方の腎クリアランスを減少させますが、これは2つの物質のピーク血漿濃度に影響を与えません。
アミノグリコシド
ピペラシリンは、単独で、またはタゾバクタムと組み合わせて、正常な腎機能および軽度または中等度の腎機能障害のある被験者におけるトブラマイシンの薬物動態を有意に変化させませんでした。ピペラシリン、タゾバクタム、および代謝物M1の薬物動態は、トブラマイシンの投与によって有意に変化しませんでした。
ピペラシリンによるトブラマイシンとゲンタマイシンの不活化は、重度の腎不全の患者で実証されています。
アミノグリコシドと組み合わせたピペラシリン/タゾバクタムの投与に関する情報については、セクション6.2および6.6を参照してください。
バンコマイシン
ピペラシリン/タゾバクタムとバンコマイシンの間に薬物動態学的相互作用は観察されませんでした。
臨床検査への影響
他のペニシリンと同様に、糖尿を測定するための非酵素的方法の採用は偽陽性につながる可能性があるため、タゾシンによる治療の場合、酵素的方法による糖尿の測定が必要です。
タンパク尿を測定するためのいくつかの化学的方法は、偽陽性につながる可能性があります。テストストリップの採用（ディップスティック）タンパク質の測定には影響しません。
直接クームス試験は陽性である可能性があります。
テスト時に誤検知が発生する可能性があります プラテリアアスペルギルス バイオ・ラッドのEIA
タゾシンで治療された患者の検査室。多糖類および非ポリフラノーゼとの交差反応が報告されています アスペルギルス テストでプラテリアアスペルギルス Bio-RadLaboratoriesのEIA。
タゾシンで治療された患者では、上記の方法で得られた陽性結果は、他の診断方法で確認する必要があります。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性におけるタゾシンの使用に関するデータは存在しないか、非常に不足しています。
動物実験では、動物の発生毒性が示されていますが、医薬品が母体毒性用量で使用された場合の催奇形性の影響の証拠はありません（セクション5.3を参照）。
ピペラシリンとタゾバクタムは胎盤関門を通過します。ピペラシリン/タゾバクタムは、明確に示された場合、つまり期待される利益が妊婦と胎児に起こりうるリスクを上回る場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。
妊娠
ピペラシリンは母乳中に低濃度で排泄されます。タゾバクタムの母乳濃度は研究されていません。母乳育児中の女性は、期待される利益が女性と赤ちゃんに起こりうるリスクを上回っている場合にのみ治療する必要があります。
受胎能力
ラットの出産する研究では、タゾバクタムまたはピペラシリン/タゾバクタムの組み合わせの腹腔内投与後の出産と交配に影響は見られませんでした（セクション5.3を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械を運転して使用する能力に関する研究は行われていません。
04.8望ましくない影響
最も一般的に報告されている副作用（100人中1人から10人の患者に発生）は、下痢、嘔吐、吐き気、発疹です。
以下の表では、副作用はシステム臓器クラスとMedDRAコードの用語別にリストされています。各周波数グループ内で、重大度の高い順に望ましくない影響が報告されます。
ピペラシリン療法は、嚢胞性線維症の患者の発熱と発疹の発生率が高いことに関連しています。
04.9過剰摂取
症状
ピペラシリン/タゾバクタムの過剰摂取に関する市販後の報告があります。吐き気、嘔吐、下痢など、報告されたイベントのほとんどは、通常の推奨用量でも報告されました。推奨されるよりも高い静脈内投与量が投与された場合（特に腎不全の存在下で）、患者は神経筋興奮性または痙攣を経験する可能性があります。
処理
過剰摂取の場合は、ピペラシリン/タゾバクタム治療を中止する必要があります。特定の解毒剤は知られていない。
患者の臨床像によると、治療は支持的で対症療法的でなければなりません。
ピペラシリンまたはタゾバクタムの過剰な血清濃度は、血液透析によって減らすことができます（セクション4.4を参照）。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：全身使用のための抗菌剤、ベータラクタマーゼ阻害剤を含むペニシリンの組み合わせ。
ATCコード：J01CR05。
作用機序
広域スペクトルの半合成ペニシリンであるピペラシリンは、中隔と細胞壁の両方の合成を阻害することによって殺菌作用を発揮します。
ペニシリンに構造的に関連するベータラクタムであるタゾバクタムは、一般にペニシリンおよびセファロスポリンに対する耐性を引き起こす多くのベータラクタマーゼの阻害剤ですが、AmpC酵素またはメタロベータラクタマーゼを阻害しません。タゾバクタムは、ピペラシリンの抗生物質スペクトルを拡張して、ピペラシリン単独に対する耐性を獲得した多くのベータラクタマーゼ産生細菌を含みます。
薬物動態/薬力学的関係
最小発育阻止濃度（T> MIC）を超える時間は、ピペラシリンの有効性の主要な薬力学的決定因子であると考えられています。
抵抗メカニズム
ピペラシリン/タゾバクタムに対する耐性の2つの主なメカニズムは次のとおりです。
タゾバクタムによって阻害されないベータラクタマーゼによるピペラシリンの不活性化：分子クラスB、C、およびDのベータラクタマーゼ。さらに、タゾバクタムは、分子クラスの酵素グループに含まれる拡張スペクトルベータラクタマーゼ（ESBL）から保護しません。 AとD。
ペニシリン結合タンパク質（PBP）の変化。これにより、細菌の分子標的に対するピペラシリンの親和性が低下します。
さらに、細菌の膜透過性の変化、および多剤排出ポンプの発現の変化は、特にグラム陰性菌において、ピペラシリン/タゾバクタムに対する細菌の耐性を引き起こしたり、それに寄与したりする可能性があります。
ブレークポイント
ピペラシリン/タゾバクタム（2009-12-02、v 1）についてEUCASTによって定義された臨床MICブレークポイント。感度試験の目的で、タゾバクタムの濃度は 4mg / lに固定
連鎖球菌の感受性は、ペニシリン感受性から推測されます。
ブドウ球菌の感受性は、オキサシリンに対する感受性から推測されます。
感度
後天性耐性の有病率は、地理的領域によって、また特定の種によって時間とともに変化する可能性があるため、特に重度の感染症の治療では、耐性に関する地域情報が望ましい。少なくともいくつかのタイプの感染症において、耐性の局所的な有病率が抗生物質の有用性が疑わしいようなものである場合、必要に応じて専門家の助言を求めてください。
05.2薬物動態特性
吸収
静脈内注入により30分にわたって投与された4g / 0.5gの用量後のピペラシリンおよびタゾバクタムのピーク濃度は、それぞれ298mcg / mlおよび34mcg / mlである。
分布
ピペラシリンとタゾバクタムはどちらも血漿タンパク質に約30％結合しています。ピペラシリンまたはタゾバクタムのタンパク質結合は、他の化合物の存在によって変化しません。タゾバクタム代謝物のタンパク質結合はごくわずかです。
ピペラシリン/タゾバクタムは、腸粘膜、胆嚢、肺、胆汁、骨などの体の組織や体液に広く分布しています。平均組織濃度は通常、血漿濃度の50〜100％です。脳脊髄液の分布は、炎症を起こしていない髄膜を持つ人々では低くなっています。 、他のペニシリンの場合と同様に。
生体内変化
ピペラシリンは、微生物学的に活性なマイナー代謝物（デスエチル代謝物）に代謝されます。タゾバクタムは、単一の微生物学的に不活性な代謝物に代謝されます。
排除
ピペラシリンとタゾバクタムは、糸球体濾過と尿細管分泌によって腎臓から排出されます。
ピペラシリンは未変化の物質として急速に排泄され、投与量の68％が尿中に回収されます。タゾバクタムとその代謝物は主に腎排泄により排泄され、投与量の80％は未変化物質として回収され、残りは単一代謝物として回収されます。ピペラシリン、タゾバクタム、デスエチルピペラシリンも胆汁中に排泄されます。
健康な被験者にピペラシリン/タゾバクタムを単回または反復投与した後、ピペラシリンとタゾバクタムの血漿半減期は0.7〜1.2時間の範囲であり、用量や注入時間の影響を受けませんでした。ピペラシリンとタゾバクタムの両方の排泄半減期が増加しました。腎クリアランスが低下します。
タゾバクタムによるピペラシリンの薬物動態に有意な変化はありません。ピペラシリンはタゾバクタムのクリアランスをわずかに減少させるようです。
特別な人口
ピペラシリンとタゾバクタムの半減期は、健康な被験者と比較して、肝硬変の患者でそれぞれ約25％と18％増加します。
クレアチニンクリアランスが減少すると、ピペラシリンとタゾバクタムの半減期が長くなります。クレアチニンクリアランスが20 ml / min未満の場合、ピペラシリンの半減期は2倍になり、タゾバクタムの半減期は4倍になります。正常な腎機能。
血液透析では、ピペラシリン/タゾバクタムの30％から50％が除去され、タゾバクタム代謝物としてタゾバクタムの追加の5％が除去されます。腹膜透析では、ピペラシリンの投与量の約6％とタゾバクタムの投与量の21％が除去され、最大18タゾバクタム投与量の％は、タゾバクタム代謝物として排除されます。
小児人口
「母集団薬物動態分析では、9か月から12歳の患者の推定クリアランスは成人のそれと同等であり、母集団平均（SE）値は5.64 ml /分/ kgでした。2から9か月の小児患者の場合、ピペラシリンの推定クリアランスは、この値の80％であることがわかりました。ピペラシリンの分布容積の母平均（SE）は0.243 L / kgであり、年齢とは無関係です。
高齢者患者
ピペラシリンとタゾバクタムの平均半減期は、若い被験者と比較して高齢者でそれぞれ32％と55％延長されました。この違いは、クレアチニンクリアランスの加齢に伴う変化が原因である可能性があります。
人種
ピペラシリンまたはタゾバクタムの薬物動態に、4 g / 0.5 gの単回投与で治療されたアジア人（n = 9）と白人（n = 9）の健康なボランティアの間で違いは観察されませんでした。
05.3前臨床安全性データ
従来の反復投与毒性試験および遺伝子毒性試験に基づくと、非臨床データはヒトに対する特別な危険性を明らかにしていません。ピペラシリン/タゾバクタムによる発がん性試験は実施されていません。
タゾバクタムまたはピペラシリン/タゾバクタムの組み合わせを腹腔内投与したラットの出産および一般生殖の研究では、母体毒性に関連する、子孫のサイズの縮小と、骨化の遅延および肋骨の変化を伴う胎児の数の増加が報告されました。 F1世代の出産とF2世代の胚発生は損なわれていませんでした。
マウスとラットにタゾバクタムまたはピペラシリン/タゾバクタムの組み合わせを静脈内投与した催奇形性試験では、母体毒性のある咳でラットの胎児の体重がわずかに減少することが示されましたが、催奇形性の影響は示されませんでした。
ラットにタゾバクタムまたはピペラシリン/タゾバクタムの組み合わせを腹腔内投与した後、母体毒性に関連して周産期/出生後の発育が変化した（胎児の体重の減少、子孫の死亡率の増加、胎児の死亡率の増加）。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
エデト酸二ナトリウム（EDTA）クエン酸一水和物
06.2非互換性
この医薬品は、セクション6.6に記載されているものを除き、他の医薬品と混合してはなりません。
タゾシンを他の抗生物質と併用する場合（例：アミノグリコシド）、物質は別々に投与する必要があります。ベータラクタム系抗生物質とアミノグリコシドの混合 試験管内で それはアミノグリコシドの実質的な不活性化を引き起こす可能性があります。
適合性が確立されていないため、タゾシンを同じシリンジまたは注入ボトル内で他の物質と混合してはなりません。
化学的不安定性のため、タゾシンは重曹のみを含む溶液には使用しないでください。
タゾシンは、血液製剤または加水分解されたアルブミンに添加してはなりません。
06.3有効期間
バイアル内の再構成された溶液
化学的および物理的な使用中の安定性は、25°Cで最大24時間、再構成用の互換性のある溶媒の1つで再構成した場合に2〜8°Cの冷蔵庫に保管した場合に48時間実証されています（セクション6.6を参照）。
注入用希釈液
再構成後、注入用希釈溶液の化学的および物理的な使用中の安定性は、互換性のあるものの1つを使用して再構成した場合、25°Cで24時間、2〜8°Cの冷蔵庫に保管した場合は48時間実証されました。 「再構成された溶液を推奨希釈量にさらに希釈するための溶媒（セクション6.6を参照）。
微生物学的観点から、再構成および希釈された溶液は直ちに使用する必要があります。すぐに使用しない場合、使用前の使用中の保管時間と条件はユーザーの責任であり、制御され検証された無菌状態で再構成と希釈が行われない限り、通常は2〜8°Cで12時間以内です。条件。
06.4保管に関する特別な注意事項
未開封のバイアル：25°C以上で保管しないでください。
再構成および希釈された医薬品の保管条件については、セクション6.3を参照してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ブロモブチルゴム栓とフリップオフシール付きの30mlタイプIガラスバイアル。ブロモブチルゴム栓とフリップオフシール付きの70mlタイプIガラスバイアル。パックサイズ：カートンパックあたり1、5、10、12、25または50バイアル。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
再構成と希釈は無菌状態で行う必要があります。粒子状物質や変色の存在を排除するために、投与前に溶液を視覚的に検査する必要があります。この溶液は、透明で粒子がない場合にのみ使用してください。
静脈内使用
再構成用の互換性のある溶媒の1つを使用して、下の表に示されている量の溶媒で各バイアルを再構成します。溶解するまで回転運動で振る。一定の回転運動で振ると、再構成は通常5〜10分以内に発生します（詳細については
取り扱いについては、以下を参照してください）。
*再構成に適した溶媒:
•注射用0.9％塩化ナトリウム（9 mg / ml）溶液
•注射用滅菌水
•ブドウ糖5％
各用量の注射用滅菌水の最大推奨量は50mlです。
再構成された溶液は、シリンジを使用してバイアルから取り出す必要があります。指示に従って再構成されると、シリンジで取り出されたバイアルの内容物は、ラベルに示されている量のピペラシリンとタゾバクタムを提供します。
再構成された溶液は、さらに希釈して目的の容量にすることができます（例：50mlから150ml）
次の互換性のある溶媒のいずれかを使用します。
•注射用0.9％塩化ナトリウム（9 mg / ml）溶液
•ブドウ糖5％
•0.9％塩化ナトリウム中のデキストラン6％
•注射用乳酸菌溶液
•ハートマンのソリューション
•リンガーアセテート
•リンガーアセテート/病気
アミノグリコシドとの同時投与
不活性化のため 試験管内で ベータラクタム系抗生物質によるアミノグリコシドの投与では、タゾシンとアミノグリコシドを別々に投与することをお勧めします。アミノグリコシド系抗生物質の併用療法が必要な場合は、タゾシンとアミノグリコシドを別々に再構成して希釈する必要があります。
同時投与が推奨される状況では、タゾシンは、以下のアミノグリコシドのみを以下の条件下で、Yラインの注入を介して同時同時投与に適合します。
*アミノグリコシドの投与量は、患者の体重、感染状態（重度または生命を脅かす）および腎機能（クレアチニンクリアランス）に基づいている必要があります。
タゾシンと他のアミノグリコシドとの適合性は確立されていません。前の表に報告されているように、アミカシンとゲンタマイシンの濃度と希釈剤、およびタゾシンの用量のみが、Yラインを介した注入による同時投与に適合していることがわかっています。上記以外の方法でYチューブを介して同時に同時投与すると、アミノグリコシドのタゾシン不活化が生じる可能性があります。
非互換性については、セクション6.2を参照してください。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
使い捨てのみ。未使用のソリューションは破棄してください。
07.0マーケティング承認保持者
Pfizer Limited、Ramsgate Road、Sandwich、Kent CT13 9NJ、イギリス
イタリア代表：ファイザーイタリアS.r.l.-Isonzo経由、71-04100ラティナ
08.0マーケティング承認番号
TAZOCIN 2 g + 0.250g粉末輸液用AICn°028249050;
TAZOCIN 4 g + 0.500g点滴用溶液用粉末AICn°028249035;
TAZOCIN 4 g + 0.500g点滴用溶液用粉末AICn°028249062;
09.0最初の承認または承認の更新の日付
TAZOCIN 2 g + 0.250g粉末注入用溶液-12バイアル2009年6月/ 2009年11月
TAZOCIN 4 g + 0.500g粉末注入用溶液-1バイアル1998年12月29日/ 2009年11月
TAZOCIN 4 g + 0.500g粉末注入用溶液-12バイアル2008年6月17日/ 2009年11月
