有効成分：レボドパ、カルビドパ
SINEMET 250 mg + 25mg錠
SINEMET 100 mg + 25mg錠
シネメットの添付文書は、パックサイズで利用できます。 - SINEMET 250 mg + 25 mg錠、SINEMET 100 mg + 25mg錠
- SINEMET 200 mg + 50 mg徐放性錠剤、SINEMET 100 mg + 25mg徐放性錠剤
なぜシネメットが使われるのですか？それはなんのためですか？
シネメット錠は、有効成分のカルビドパとレボドパを含み、パーキンソン病とパーキンソン症候群の治療に使用されます。
シネメットは、パーキンソン病の多くの症状、特に筋肉のこわばりや運動速度の低下（動作緩慢）の緩和に役立ちます。振戦、嚥下困難（嚥下障害）、唾液の過剰産生（垂れ下がり）、バランスを維持するのが難しい（姿勢の不安定さ）。
レボドパ単独と比較して、シネメットによる治療は、疾患の症状の制御、治療反応の変化、および望ましくない効果の低減に有利に働きます。これらの利点により、より多くの患者がパーキンソン病の症状から十分な緩和を受けることができます。
シネメットは、ピリドキシンを含むビタミン剤を服用しているパーキンソン病および症候群の患者にも適応されます。
パーキンソン病とは何ですか？
震え、こわばり、動きの鈍さ、歩行困難を引き起こすのは神経系の病状です。これは、通常は脳によって生成され、筋肉の動きを制御する上で重要な役割を果たす物質であるドーパミンの低レベルによって引き起こされます。
シネメットを使用すべきでない場合の禁忌
シネメットを服用しないでください
- 有効成分のレボドパとカルビドパ、またはこの薬の他の成分（セクション6に記載）のいずれかにアレルギーがある場合。
- 眼圧の上昇（狭角緑内障）に苦しんでいる場合;
- 最近心臓の問題（心筋梗塞の急性期）に苦しんでいる場合;
- 診断されていない疑わしい皮膚病変がある場合;
- 皮膚がん（黒色腫）を患っている、または患っている場合。
- 低用量の選択的モノアミンオキシダーゼB型阻害剤を除く、うつ病およびパーキンソン症候群の治療薬（モノアミンオキシダーゼ阻害剤）を服用している、または過去2週間以内に服用した場合（「警告および注意事項」および「その他の薬およびシネメット "）;
- 18歳未満の場合。
- 妊娠中または授乳中の場合（「妊娠と授乳」のセクションを参照）。
使用上の注意Sinemetを服用する前に知っておくべきこと
シネメットを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。シネメットの服用中に異常な兆候や症状が見られた場合は、すぐに医師または薬剤師に連絡してください。
この薬を使用する前に医師に伝えてください：
- 現在レボドパのみの薬を服用している場合。この場合、Sinemetによる治療を開始する前に少なくとも12時間待つ必要があります。シネメットは、以前のレボドパ投与量の約20％を提供する投与量で投与する必要があります（セクション3「シネメットの服用方法」を参照）。医師の処方がない限り、レボドパの追加投与は絶対に避けてください。
- 現在、パーキンソン病の治療に使用される選択的モノアミンオキシダーゼB型阻害剤（例：塩酸セレギリン）の推奨用量を服用している場合（セクション2「その他の薬とシネメット」を参照）。セレギリンはレボドパの効果を増強するため、特に高用量のレボドパ療法を受けている場合、レボドパに対する副作用が増幅される可能性があります。彼は医者の監視下に置かれるでしょう。レボドパ療法にセレギリンを追加すると、不随意運動や興奮を引き起こす可能性があります。これらの望ましくない影響は、レボドパの投与量を減らすと消えます。
- 筋肉の不随意運動（遅発性ジスキネジア）やじっと座っていることができない（アカシジア）など、薬によって引き起こされる神経系の外部の原因（錐体外路）によって引き起こされる副作用がある場合、この場合、シネメットによる治療は推奨されません;
- 思考障害、妄想、幻覚（精神病）に苦しんでいる、または過去に苦しんだことがある場合。
- 過去にレボドパ単独での治療後に重度の不随意運動または精神病エピソードに苦しんでいた場合。これらの反応は、レボドパ投与後の脳ドーパミン（神経系の細胞内でメッセンジャーとして作用する物質）の増加によるものと考えられており、その結果、シネメットを使用すると再発する可能性があります。すべての患者は、精神的変化、自殺念慮、またはその他の重度の反社会的行動の発生について注意深く監視する必要があります。
- レボドパ単独での治療と比較して、シネメットを服用した後にドーパミンレベルが急速に上昇した場合、これは筋肉運動の早期障害（ジスキネジア）を引き起こす可能性があるためです。これらの障害はシネメットの用量を減らす必要があります。
- 重度の心血管障害に苦しんでいる場合;
- 重度の肺疾患または気管支喘息がある場合。
- 腎臓や肝臓の問題に苦しんでいる場合、または内分泌系（ホルモンを血流に放出する腺のセットを含むシステム）に問題がある場合。
- 最近心臓発作（心筋梗塞）が発生し、それでも心調律障害（心房性、結節性、または心室性不整脈）がある場合。この場合、医師は最初の投与量調整期間中に心臓機能を注意深く監視する必要があります。
- 過去に胃や腸の壁に怪我をしたことがある場合（消化性潰瘍）。レボドパのようにシネメットを服用すると、上部消化管出血（出血）のリスクが高まる可能性があります。
- パーキンソン病の治療薬の服用を突然中止した場合、筋肉のこわばりや体温の上昇、精神的変化、血清クレアチンホスホキナーゼ（血液中に存在する酵素）の増加など、神経弛緩薬の悪性症候群と同様の症状を引き起こす可能性があります。医師があなたを監視します。 Sinemetの投与量が突然減少または停止した場合、特に抗精神病薬を服用している場合は、密接に関係します。
- 過度の眠気の状態にある場合、または突然眠りにつく傾向がある場合。この場合、運転したり、機械を使用したり、医師に連絡したりしないでください。
- 過去にけいれんを起こしたことがある場合。
- 目の内圧の変化（慢性開放隅角緑内障）によって引き起こされる眼疾患に苦しんでいる場合は、目の内圧が十分に補償され、医師が注意深く変化をチェックする限り、Sinemetを服用することができます圧力。治療中。
レボドパに関しては、長期の治療の場合、定期的な血液検査と肝臓、腎臓、心臓循環機能を受けることをお勧めします。
患者や医療専門家は、シネメットを何らかの適応症に使用する場合、皮膚がん（黒色腫）の予防のために頻繁かつ定期的に監視することをお勧めします。いくつかの研究は、パーキンソン病の患者が一般集団よりも黒色腫を発症するリスクが高い（2〜約6倍）ことを示しています。観察されたリスクの増加がパーキンソン病によるものなのか、それとも病気を治療するための薬の使用などの他の要因によるものなのかは明らかではありません。これらの理由から、資格のある担当者（皮膚科医など）が定期的に皮膚検査を行うことをお勧めします。 。）。
あなたまたはあなたの家族/介護者の誰かが、あなたにとって珍しい方法で行動するように衝動または欲求が発達していることに気づき、あなた自身または他の人に害を及ぼす可能性のある特定の活動を実行する衝動または誘惑に抵抗できない場合は、医師に伝えてください。衝動調節障害と呼ばれ、ギャンブル中毒、過度の食事や支出、異常な、誇張された性的欲求、または性的思考や感情の増加が含まれる場合があります。医師は、治療を再評価、修正、または中止する必要があると感じるかもしれません。
シネメットによる治療中に、いくつかの臨床検査の結果に変化が生じる可能性があります。
- 血中の特定の物質（肝トランスアミナーゼ、LDH、ビリルビン、アルカリホスファターゼ、窒素、クレアチニン、尿酸）の増加;
- 陽性クームス試験（血液中の特定の種類の抗体の存在を検出するために使用される試験）;
- ヘモグロビンとヘマトクリット値（貧血につながる可能性があります）の減少、血糖値（高血糖症）と白血球の増加、および尿中の血液と細菌の存在。溶血性貧血（赤血球の破壊）は非常にまれです。
SINEMETの服用中に異常な兆候や症状が見られた場合は、すぐに医師または薬剤師に相談してください。
子供と青年
Sinemetは、乳幼児および小児の安全性と有効性に関するデータが不足しているため、18歳未満の小児および青年への使用は推奨されていません。
相互作用どの薬や食品がシネメットの効果を変えることができるか
他の薬とシネメット
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
シネメットを次の薬と一緒に服用するときは特に注意する必要があります。
- 高血圧の治療に使用される降圧薬：シネメットとの同時投与は、座位または横臥から立位への突然の移行（症候性起立性低血圧）後に血圧の低下につながる可能性があります。シネメット治療を開始する前に、医師に「可能な用量変更;
- うつ病の治療に使用される薬：高血圧や筋肉の不随意運動（ジスキネジア）などの副作用は、Sinemetとうつ病の治療に使用されるいくつかの薬（三環系抗うつ薬）の併用治療中にはめったに観察されませんでした。モノアミンオキシダーゼ阻害剤を服用している場合は、「シネメットを服用しない」のセクションを参照してください。
- 鉄を含む医薬品（例：硫酸第一鉄またはグルコン酸第一鉄）：カルビドパおよび/またはレボドパ（シネメットの有効成分）の吸収と有効性の低下を誘発します。
- 精神病の治療に使用されるフェノチアジンやブチロフェノンなどの抗精神病薬：レボドパの治療効果はこれらの薬によって減少する可能性があります。
- てんかんやパパベリンの治療に使用されるフェニトインなどの薬は、筋肉をリラックスさせるために使用されます。レボドパの治療効果は、これらの薬によって元に戻すことができます。抗精神病薬、フェニトイン、またはパパベリンをシネメットと併用している場合、医師は「治療反応の喪失」に関してあなたを注意深く監視する必要があります。
- 高血圧やテトラベナジンの治療に使用されるレセルピンなど、体内のドーパミン貯蔵を減らす薬剤を含む薬、痙攣や制御不能な筋肉の動きの治療に使用される薬、またはアドレナリンやノルアドレナリンなどのモノアミンの貯蔵を空にすることが知られている他の薬：これらの薬では、シネメットの使用は推奨されていません。
- パーキンソン病、うつ病、老人性認知症の治療に使用されるセレギリンを含む薬：セレギリンとカルビドパ-レボドパの併用療法は、カルビドパレボドパのみに起因しない重度の血圧低下を引き起こす可能性があります（セクション2「警告と注意」を参照）。 -うつ病とパーキンソン病の治療に使用されるモノアミン酸化酵素阻害薬（低用量の選択的モノアミン酸化酵素B型阻害剤を除く）：これらの薬をシネメットと同時に服用してはならず、少なくともこれらの阻害剤の服用を中止する必要がありますシネメットによる治療開始の2週間前。
食べ物や飲み物とのシネメット
シネメットの吸収は、食事で大量のタンパク質を消費する一部の患者では低下する可能性があります。食事に大量のタンパク質が含まれている場合は、医師に相談してください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を使用する前に医師または薬剤師に相談してください。
妊娠中の方、妊娠していると思われる方、授乳中の方はシネメットを使用しないでください。
機械の運転と使用
シネメットによる治療は、眠気（過度のしびれ）や突然の睡眠発作のエピソードを引き起こす可能性があります。このため、彼は、そのような再発エピソードと眠気が解消されなくなるまで、運転や注意力の低下が深刻な危害や死亡のリスクにさらされる可能性のある活動（機械の使用など）に従事することを控えなければなりません。
投与量と使用方法シネメットの使用方法：投与量
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
最適な投与量は、あなたのニーズと医師の指示に従って確立する必要があります。これには、投与量と投与頻度の両方の調整が必要になる場合があります。完全に有効な用量は通常7日以内に到達します。
2つの製剤（シネメット100 mg + 25mgおよび250mg +25 mg）の錠剤は、最適な用量を達成するために、必要に応じて別々にまたは一緒に投与することができます。錠剤は、その治療上の必要性に応じて等しい部分に分割することができます。
レボドパで治療されたことがない場合
シネメット100mg + 25 mg錠：推奨用量は1日3回1錠です。
医師が適切と判断した場合は、1日1錠、または1日おきに最大8錠のシネメット100 mg + 25mg錠まで増量することができます。
シネメット250mg + 25 mg錠：推奨される開始用量は、1日1回または2回の半分の錠剤です。医師が必要と判断した場合は、最適な反応が得られるまで、1日半錠または1日おきに用量を増やすことができます。
現在レボドパのみで治療されている場合
シネメット療法を開始する少なくとも12時間前にレボドパ治療を停止する必要があります（徐放性製剤のレボドパの場合は24時間）。以前のレボドパの1日量の20％を提供するSinemetの1日量を検討する必要があります。
1日あたり1,500mg未満のレボドパを服用した場合：
シネメット100mg + 25 mg錠：推奨される開始用量は、1日3〜4回の1錠です。
1日あたり1,500mgを超えるレボドパを服用している場合：
シネメット250mg + 25 mg錠：推奨される開始用量は、1日3〜4回の1錠です。
維持療法
維持療法の推奨用量は、ほとんどの場合、1日あたり3〜6錠の範囲です。 1日8錠を超えて服用しないでください。実際、カルビドパの投与量を8錠を超えて増やしても効果はありません。その後のドーパミンへの変換のために脳への輸送に利用できる適切な量のレボドパを得るには、摂取するカルビドパの用量を1日あたり70〜100 mgにする必要があります。一部の患者はより高い用量のカルビドパを必要とする場合がありますが、十分なデータはありません。 200mgを超えるカルビドパの1日量をサポートするために利用可能。
カルビドパ療法中は、レボドパを除いて、パーキンソン病の治療に使用される他の薬を服用することもできます。あなたの医者はこれらの薬の投与量を調整することができます。
低用量のカルビドパを服用すると、吐き気と嘔吐を経験する可能性があります。治療の治療効果と副作用は、レボドパ単独の場合よりもシネメット錠の方が早く発生するため、医師が用量調整期間中あなたを監視します。
シネメット錠を服用すると、不随意運動が起こり、投与量を減らす必要があります。まぶたの強制的かつ非自発的な閉鎖（眼瞼けいれん）は、代わりに過剰摂取の兆候である可能性があります。
全身麻酔が必要な手術を行う場合は、液体や薬を口から摂取できる限りシネメット錠を服用し、再び服用できるようになったら通常の毎日の治療を再開してください。
過剰摂取シネメットを飲みすぎた場合の対処法
必要以上にシネメットを服用した場合
シネメットの過剰摂取/過剰摂取の場合は、すぐに医師または薬剤師に通知するか、最寄りの病院に連絡してください。
シネメットの過剰摂取の場合の治療方法
救助処置は、「即時の胃洗浄、また」適切な支持療法を実施する必要性を予見している。
輸液の静脈内投与は注意して行い、気道をきれいに保つ必要があります。心電図検査を実施し、異常な心拍（不整脈）の発生の可能性について患者を注意深く監視し、必要に応じて適切な「抗不整脈療法を行う必要があります。さらに、患者の可能性を考慮する必要があります。 Sinemetと一緒に他の薬を服用した可能性があります今日まで、過剰摂取における透析の有効性に関する経験は報告されていません。ピリドキシンは、シネメットの作用を「キャンセル」する効果はありません。
シネメットを服用するのを忘れた場合
忘れた錠剤を補うために2回服用しないでください。
錠剤を忘れた場合は、覚えたらすぐに服用してください。次の錠剤の時期が近づいたら、忘れた錠剤を服用せず、通常の服用スケジュールで続けてください。
シネメットの服用をやめた場合
シネメットの投与量が突然減少または停止した場合、特に抗精神病薬を服用している場合は、医師が定期的にあなたを監視します。パーキンソン病の治療のための医薬品の突然の中止は、筋肉のこわばり、発熱、せん妄、および血清クレアチンホスホキナーゼの増加によって現れる神経弛緩薬性悪性症候群と同様の症状を引き起こす可能性があります。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用シネメットの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
シネメットを服用している患者によく見られる副作用は、脳内のドーパミン活性によるものです。これらの影響は通常、用量を減らすことで軽減できます。
最も一般的な副作用は次のとおりです。
- ランダムで継続的な動き（脈絡膜）、異常な筋収縮（ジストニア）およびその他の不随意運動（ジスキネジア）;
- 気分が悪い（吐き気）;
- 筋肉の収縮の変化（筋肉のけいれん）とまぶたの強制的および非自発的な閉鎖（眼瞼けいれん）。これらの症状の存在は、用量の減少を示唆しています。
臨床試験またはSinemetの実際の販売中に報告されたその他の望ましくない影響は次のとおりです。
- 意識喪失（失神）、胸痛、食欲不振;
- 心拍数および/または動悸の変化、低血圧の姿勢関連エピソード（起立性低血圧）、高血圧、静脈炎症（静脈炎）;
- 嘔吐、胃および/または腸からの出血（胃腸出血）、十二指腸潰瘍、黒唾液、下痢;
- 一部の種類の白血球（白血球減少症、無顆粒球症）、血小板（血小板減少症）、および赤血球（溶血性および非溶血性貧血）の減少。
- 炎症反応や皮膚の腫れ（血管浮腫）、じんましん、かゆみ、関節の怪我や痛みで発生するヘノッホシェーンライン紫斑病などのアレルギー現象;
- 筋肉のこわばり、高体温および精神障害（「警告および注意事項」のセクションを参照）、運動困難（動作緩慢およびオンオフ現象）、めまい、傾眠（過度のしびれ）、非常にまれに過度の日中を含むことによって現れる神経弛緩性悪性症候群眠気と突然の睡眠発作のエピソード;
- 手足または体の他の部分の感覚の変化（知覚異常）;
- 現実から逸脱する思考形態（妄想念慮）やせん妄、幻覚、現実から逸脱する思考形態（妄想念慮）などの精神病エピソード、自殺傾向の有無にかかわらずうつ病、認知症、活動障害の夢（夢の変化）などの精神障害）、動揺と混乱;
- 呼吸困難（呼吸困難）;
- 脱毛（脱毛症）、発疹、濃い汗;
- 暗色尿;
- 自分自身または他人に害を及ぼす可能性のある行動をとる衝動または誘惑に抵抗できないこと。これには、次のようなものが含まれます。 -あなたや他の人にとって重大な関心事である性的欲求の変化または増加; -手に負えない買い物や過剰支出。 -強迫的な食事（短時間で大量の食べ物を食べる）または過食症（通常よりも多く、空腹を満たすために必要な量よりも多くの食べ物を食べる）。
発作はめったに観察されていませんが、発作がシネメットによって引き起こされていることは確実には証明されていません。
これらの行動のいずれかが発生した場合は医師に伝えて、症状を管理または軽減するために何をすべきかを決定できるようにします。
シネメット（および同様の薬）による治療は、いくつかの臨床検査で変化を引き起こす可能性があります：
- 血中の特定の物質（肝トランスアミナーゼ、LDH、ビリルビン、アルカリホスファターゼ、窒素、クレアチニン、尿酸）の増加;
- 陽性クームス試験（血液中の特定の種類の抗体の存在を検出するために使用される試験）;
- ヘモグロビンとヘマトクリット値の低下（貧血につながる可能性があります）、血糖値の上昇（高血糖症）と白血球、および尿中の血液と細菌の存在。
- ケトン尿症の測定のためのストリップテストが使用される場合、特定の物質（ケトン体）の尿中の存在について偽陽性。この反応は、尿サンプルを沸騰させても変化しません。ブドウ糖オキシダーゼ法を使用して尿中のブドウ糖を検出すると、偽陰性検査が発生する可能性があります。
レボドパを含む薬の使用中、またはレボドパ/カルビドパの併用薬の使用中に他の副作用が見られ、Sinemetの潜在的な副作用がある可能性があります。
- 消化不良（消化不良）、口渇、味覚の変化、唾液の過剰産生（よだれ）、嚥下困難（嚥下障害）、咀嚼筋の不随意収縮による歯ぎしり（歯ぎしり）、しゃがみ、不快感、腹痛、便秘、鼓腸、舌の灼熱感;
- 体重の減少または増加、浮腫;
- 筋力低下（無力症）、精神的鋭敏さの低下、方向感覚の喪失、筋肉協調の喪失（運動失調）、しびれ、手の震えの増加、筋肉のけいれん、異常な顎筋収縮（開口障害）、既存のホーナー症候群の活性化（眼の障害）これは、怪我の発症と目の動きの困難、不眠症、興奮と不安、陶酔感、転倒のしやすさ、歩行障害で現れます。
- 紅潮、発汗の増加;
- 複視（複視）、かすみ目、瞳孔の拡大、目の位置の固定（眼球上転発）;
- 尿閉、失禁、持続性、異常および有痛性勃起（持続勃起症）;
- 脱力感、失神、倦怠感、頭痛、通常の声の調子の変化（嗄声）、倦怠感、紅潮、興奮感、不規則な呼吸リズム、皮膚腫瘍（悪性黒色腫）（セクション2「シネメットを服用しない」を参照）。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
薬を光から保護してください。
「EXP」以降のパッケージに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
表示されている有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った薬を指します。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。
使用しなくなった薬を捨てる方法を薬剤師に尋ねてください。
これは環境を保護するのに役立ちます。
組成および剤形
シネメットに含まれるもの
シネメット錠の有効成分は、レボドパとカルビドパです。
各Sinemet100 mg + 25 mg錠には、100mgのレボドパと27mgの水和カルビドパが含まれています。これは25mgの無水カルビドパに相当します。
その他の成分は、微結晶性セルロース、アルファ化デンプン、トウモロコシデンプン、ステアリン酸マグネシウム、キノリンイエロー（E104）です。
Sinemet 250 mg + 25 mgの各錠剤には、250mgのレボドパと27mgのカルビドパ水和物が含まれています。これは25mgの無水カルビドパに相当します。
その他の成分は、微結晶性セルロース、アルファ化デンプン、トウモロコシデンプン、ステアリン酸マグネシウム、（E132）インジゴカルミンです。
シネメットの外観とパックの内容の説明
シネメットは錠剤の形で提供されます。錠剤は不透明な水ぶくれに詰められています。
Sinemet 250 mg + 25 mgの各ブリスターには、50錠が含まれています。
シネメット100mg + 25mgの各ブリスターには50錠が含まれています。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
シネメット錠
02.0定性的および定量的組成
SINEMET 250 mg + 25mg錠
1錠には250mgのレボドパと27mgの水和カルビドパ（25mgの無水カルビドパに相当）が含まれています。
SINEMET 100 mg + 25mg錠
1錠には100mgのレボドパと27mgの水和カルビドパ（25mgの無水カルビドパに相当）が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
タブレット。
04.0臨床情報
04.1治療適応
SINEMET錠は、パーキンソン病およびパーキンソン症候群の治療に適応されています。 SINEMETタブレットは、パーキンソン病の多くの症状、特に硬直や動作緩慢を緩和するのに役立ちます。SINEMETタブレットは、パーキンソン病や症候群に関連する振戦、嚥下障害、よだれ、姿勢の不安定性の治療に役立ちます。
レボドパ単独に対する治療反応が不規則であり、パーキンソン病の徴候と症状が1日を通して均一に制御されていない場合、通常、SINEMET錠での代替は反応の変動を減らすのに効果的です。
SINEMET錠は、レボドパ単独の副作用の一部を軽減することにより、より多くの患者がパーキンソン病の症状を十分に緩和するのに役立ちます。
SINEMET錠は、ピリドキシンを含むビタミン剤を投与されているパーキンソン病および症候群の患者に適応されます。
04.2投与の形態と方法
カルビドパとレボドパを組み合わせたSINEMET錠は、壊れやすい錠剤として提供されます。 SINEMET 250 mg + 25 mg錠には、250mgのレボドパと25mgの無水カルビドパが含まれています（比率10：1）。 SINEMET 100 mg + 25 mg錠には、100mgのレボドパと25mgのカルビドパが含まれています（4：1の比率）。
2つのプレゼンテーションの錠剤は、最適な投与量を達成するために、必要に応じて別々にまたは一緒に投与することができます。各錠剤は最小限の労力で半分にすることができます。
一般的な考慮事項
投与量は個々の患者のニーズに合わせて滴定する必要があり、これには個々の投与量と投与頻度の両方の調整が必要になる場合があります。完全に有効な線量は通常7日以内に達成されます。いくつかの研究は、末梢ドーパデカルボキシラーゼが約70〜100mg /日の用量でカルビドパによって飽和されることを示しています。低用量のカルビドパを投与されている患者は、吐き気と嘔吐を経験する可能性が高くなります。
レボドパの投与よりもSINEMET錠の投与の方が治療反応と望ましくない反応の両方がより迅速に起こるため、用量調整期間中は患者を注意深く追跡する必要があります。具体的には、不随意運動はレボドパよりもSINEMET錠の方が速く起こります。不随意運動の開始には、一部の患者では投与量の削減が必要な場合があり、眼瞼けいれんは過剰摂取の有用な初期兆候である可能性があります。全身麻酔の場合、患者が液体や薬を服用できる限り、SINEMETタブレットを継続できます。治療は一時的に中断され、患者が口から薬を服用できるようになり次第、通常の1日量を投与することができます。
レボドパで治療されていない患者
SINEMET 100 mg + 25 mg錠の最適な開始投与量は、1錠を1日3回、患者に1日75mgのカルビドパを投与する投与スケジュールです。投与量は、SINEMET 100 mg + 25 mg錠の8錠に相当する強度が得られるまで、1日1錠、または必要に応じて1日おきに増やすことができます。 SINEMET 250 mg + 25 mg錠の通常の開始用量は、1日1回または2回の半分の錠剤であり、必要に応じて、最適な反応が得られるまで1日または1日おきに半分の錠剤を増やします。
レボドパで治療されている患者
レボドパは、SINEMET錠による治療を開始する少なくとも12時間前に中止する必要があります（遅延製剤のレボドパの場合は24時間）。以前のレボドパの1日量の20％を提供するSINEMET錠の1日量を検討する必要があります。 1日あたり1,500mg未満のレボドパを服用している患者は、1日3〜4回SINEMET 100 mg + 25mg錠の1錠から始める必要があります。 1,500 mgを超えるレボドパを服用しているほとんどの患者に推奨される開始用量は、SINEMET 250 mg + 25 mg錠を1日3〜4回服用することです（たとえば、患者が1日4 gのレボドパを服用している場合）。 SINEMET錠の投与量は1日あたり3錠を超えてはなりません）。
維持療法
ほとんどの患者は1日3〜6錠で維持できます。患者は1日8錠を超えて服用してはなりません。
カルビドパの投与量を8錠の投与量を超えて増やしても効果はありません。レボドパの脳外脱炭酸を最適に阻害するには、1日あたり少なくとも70〜100mgのカルビドパを服用する必要があります。200mgを超える1日あたりのカルビドパ投与の経験は限られています。一部の患者は追加の「レボドパ」投与を必要とする場合があります。得られた結果は、投与量を調整する必要があるかもしれないが、他の抗パーキンソン病医薬品（レボドパを除く）を継続できることを示しています。
04.3禁忌
SINEMET錠は、活性物質（レボドパおよびカルビドパ）またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれか、狭角緑内障、および心筋梗塞の急性期に過敏症のある患者には禁忌です。レボドパは悪性黒色腫を活性化する可能性があるためです。 、診断されていない皮膚病変またはメラノーマの病歴が疑われる患者には使用しないでください。
モノアミンオキシダーゼ阻害剤（低用量選択的モノアミンオキシダーゼB阻害剤を除く-セクション4.4および4.5を参照）とSINEMET錠剤を同時に投与しないでください。また、これらの阻害剤による治療は、SINEMET錠剤の開始の少なくとも2週間前に中止する必要があります。
SINEMET錠は、18歳未満の患者、妊娠中および授乳中の患者には投与しないでください。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
SINEMET錠は、すでにレボドパのみで治療されている患者に投与できます。ただし、レボドパ単独では、SINEMET錠による治療を開始する少なくとも12時間前に中止する必要があります。 SINEMET錠は、以前のレボドパ投与量の約20％を提供する投与量で投与する必要があります（セクション4.2を参照）。 SINEMET錠で治療されている患者は、医師の処方がない限り、レボドパの追加投与を絶対に避けてください。
SINEMET錠は、パーキンソン病の治療に使用されるMAOタイプB（セレギリン塩酸塩など）に選択性のあるMAO阻害剤の推奨用量と併用して投与できます（セクション4.3および4.5を参照）。
セレギリンはレボドパの効果を増強するため、特に患者が高用量のレボドパ療法を受けている場合、レボドパに対する副作用が増幅される可能性があります。これらの患者は観察されるべきです。レボドパ療法にセレギリンを追加すると、不随意運動や興奮を引き起こす可能性があります。これらの望ましくない影響は、レボドパの投与量を減らすと消えます。
SINEMET錠は、薬物誘発性錐体外路反応の治療には推奨されません。
現在または精神病の病歴のある患者は注意して治療する必要があります。レボドパと同様に、SINEMET錠は不随意運動および精神障害を引き起こす可能性があります。レボドパ単独で治療した場合に重度の不随意運動または精神病エピソードの病歴がある患者は注意深く観察する必要があります。SINEMET錠の場合交換されます。
これらの反応は、レボドパ投与後の脳ドーパミンの増加によるものと考えられています。その結果、SINEMET錠の使用は再発を引き起こす可能性があります。
すべての患者は、精神的変化、自殺念慮、またはその他の重度の反社会的行動の発生について注意深く監視する必要があります。レボドパ単独と比較して、SINEMET錠で達成されたドーパミンレベルの上昇のより早い発症は、初期のジスキネジアをもたらす可能性があります。このような障害には、SINEMET錠の投与量を減らす必要があります。
SINEMETタブレットは、重度の心血管疾患または肺疾患、気管支喘息、腎臓、肝臓、または内分泌疾患の患者に注意して投与する必要があります。心房性、結節性、または心室性不整脈が残っている心筋梗塞の病歴のある患者にSINEMET錠を投与する場合は注意が必要です。このような患者では、最初の投与量調整期間中、心機能を特に注意して監視する必要があります。
レボドパと同様に、消化性潰瘍の病歴のある患者では上部消化管出血の可能性があります。
抗パーキンソン病の医薬品が突然中止された場合、筋肉のこわばり、体温の上昇、精神的変化、血清クレアチンキナーゼの上昇として現れる複雑な神経弛緩薬の悪性症候群のような症状が報告されています。したがって、SINEMET錠の投与量が急激に減少または中止された場合、特に患者が神経弛緩薬を服用している場合は、患者を注意深く観察する必要があります。発作の病歴のある患者は注意して治療する必要があります。
レボドパ-カルビドパ治療は、傾眠および突然の睡眠発作のエピソードと関連しており、場合によっては意識がなく、警告の兆候もありません。 SINEMET錠で治療を受けている患者は、これらのイベントについて知らされ、機械を運転または使用する際には注意を払うようにアドバイスされるべきです。傾眠のエピソードおよび/または突然の睡眠のエピソードを経験した患者は、機械の運転および操作を控えるべきです。機械の使用。さらに、投与量の減少または治療の中止が考慮され得る。
レボドパに関しては、長期の治療の場合、血液の処方と肝臓、腎臓、心臓血管の機能の定期的な検査を実施することをお勧めします。開放隅角緑内障の患者は、眼圧が十分に補償され、治療中に患者が綿密に監視されている限り、SINEMET錠で注意して治療することができます。
黒色腫：疫学研究によると、パーキンソン病の患者は、一般集団よりも黒色腫を発症するリスクが高い（2〜約6倍）ことが示されています。観察されたリスクの増加がパーキンソン病によるものなのか、それとも病気を治療するための薬の使用などの他の要因によるものなのかは明らかではありません。
上記の理由から、Sinemetを適応症に使用する場合は、患者と医療専門家がメラノーマ予防を頻繁かつ定期的に監視することをお勧めします。
理想的には、定期的な皮膚検査は資格のある担当者（皮膚科医など）が実施する必要があります。
衝動調節障害
衝動調節障害の発症について、患者を定期的に監視する必要があります。
患者および介護者は、病的ギャンブル、性欲亢進、性欲亢進、強制的な買い物または過剰支出、過敏症、および食べたいという衝動を含む衝動制御障害の行動症状が、ドーパミンアゴニストおよび/または他のドーパミン作動性治療を含む治療を受けた患者で発生する可能性があることに注意する必要がありますSINEMETを含むレボドパこのような症状が現れた場合は、治療の再評価が推奨されます。
SINEMET錠の安全性と有効性は乳幼児では実証されていないため、18歳未満の患者への使用は禁忌です（セクション4.3を参照）。
ラボテスト
臨床検査の異常には、SGOT、SGPT、LDH、ビリルビン、アルカリホスファターゼの増加、およびBUN、クレアチニン、尿酸の増加、およびクームス試験の陽性が含まれます。
溶血性貧血は非常にまれです。
ヘモグロビンとヘマトクリット値の低下、血清グルコースと白血球の増加、尿中の血液と細菌の存在が報告されています。
SINEMET錠の治療中に異常な兆候や症状が発生した場合は、すぐに医師または薬剤師に相談してください。
小児の手の届かない場所に保管。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
以下の医薬品をSINEMET錠と併用する場合は注意が必要です。
降圧薬
すでに降圧薬で治療されている患者にSINEMET錠を投与すると、症候性の起立性低血圧が発生する可能性があります。したがって、SINEMET錠で治療を開始する場合、降圧薬の投与量の調整が必要になる場合があります。
抗うつ薬
モノアミンオキシダーゼ阻害剤を服用している患者については、セクション4.3および5を参照してください。
三環系抗うつ薬とSINEMET錠の併用に起因する高血圧やジスキネジアなどの望ましくない反応はめったに報告されていません。
鉄
研究によると、硫酸第一鉄またはグルコン酸第一鉄を摂取すると、カルビドパおよび/またはレボドパの生物学的利用能が低下することが示されています。
その他の薬
フェノチアジンとブチロフェノンは、レボドパの治療効果を低下させる可能性があります。さらに、パーキンソン病におけるレボドパの治療効果は、フェニトインとパパベリンによって相殺されることが報告されています。これらの医薬品をSINEMET錠と一緒に服用している患者は、治療反応の喪失を注意深く監視する必要があります。レボドパは特定のアミノ酸と競合するため、高タンパク食を服用している一部の患者では吸収が損なわれる可能性があります。
ドーパミン枯渇剤（例えば、レセルピンおよびテトラベナジン）またはモノアミン貯蔵を枯渇させることが知られている他の医薬品とのSINEMET錠剤の使用は推奨されません。
セレギリンとカルビドパ-レボドパの併用療法は、カルビドパ-レボドパ単独に起因しない重度の起立性低血圧と関連している可能性があります（セクション4.3を参照）。
モノアミンオキシダーゼ阻害剤（低用量の選択的モノアミンオキシダーゼB阻害剤を除く）およびSINEMET錠剤は投与しないでください。また、これらの阻害剤による治療は、SINEMET錠剤による治療開始の少なくとも2週間前に中止する必要があります。
04.6妊娠と授乳
SINEMET錠は、妊娠中、妊娠中、または授乳中は投与しないでください。
04.7機械の運転および使用能力への影響
眠気および/または突然の睡眠発作のエピソードを示すSINEMET錠で治療された患者は、運転を控えたり、注意力の低下が深刻な危害または危害のリスクにさらされる可能性のある活動に従事したりしないようにアドバイスする必要があります。これらの再発エピソードと傾眠が解決するまで（セクション4.4も参照）。
04.8望ましくない影響
SINEMET錠で治療された患者に頻繁に発生する可能性のある望ましくない影響は、ドーパミンの中枢神経薬理学的活性によるものです。これらの影響は通常、投与量を減らすことで減らすことができます。最も一般的な望ましくない影響は次のとおりです。その他の不随意運動および吐き気。筋肉のけいれんおよびブレファロスパスムは、投与量の削減を決定するための警告症状と見なすことができます。
臨床試験または市販後の経験で報告されたその他の望ましくない影響は次のとおりです。
ボディ全般：失神、胸痛、食欲不振。
心血管疾患： 心臓の不規則性および/または動悸、低血圧エピソード、高血圧、静脈炎を含む起立性効果。
胃腸障害： 嘔吐、胃腸出血、十二指腸潰瘍の発症、下痢、唾液の分泌が少ない。
造血系疾患： 白血球減少症、溶血性および非溶血性貧血、血小板減少症、無顆粒球症。
過敏症。 血管浮腫、蕁麻疹、そう痒症、ヘノッホシェーンライン紫斑病。
神経系障害/精神障害： 神経弛緩性悪性症候群（セクション4.4を参照）、徐脈（オンオフ現象）のエピソード、めまい、非常にまれに過度の日中の眠気を含む傾眠、突然の睡眠開始のエピソード、麻痺、せん妄を含む精神病エピソード、幻覚および妄想性発想、うつ病自殺傾向、認知症、夢の活動の妨害、興奮、混乱の発生なし。
衝動調節障害
病的ギャンブル、性欲亢進、性欲亢進、強制的な買い物または過剰支出、過食症および過食症は、ドーパミンアゴニストおよび/またはSINEMETを含むレボドパを含む他のドーパミン含有治療で治療された患者で発生する可能性があります（セクション4.4を参照）。
呼吸器疾患： 呼吸困難。
皮膚障害： 脱毛症、発疹、濃い汗。
泌尿生殖器障害： 暗色尿。
けいれんはめったに観察されていません。ただし、SINEMETとの因果関係は実証されていません。
診断テスト
さまざまな臨床検査の変更は、カルビドパ-レボドパ製剤で発生しており、SINEMETで発生する可能性があります。これらの変化には、アルカリホスファターゼ、SGOT（AST）、SGPT（ALT）、LDH、ビリルビン、BUN、クレアチニン、尿酸、クームス試験陽性などの肝機能検査値の増加が含まれます。
以下が報告されています：ヘモグロビンとヘマトクリットの減少、高血糖、白血球増加症、尿中の細菌と血液の存在。
カルビドパ-レボドパ製剤は、ケトン尿症のテストストリップテストを使用すると、尿中ケトン体に対して偽陽性反応を引き起こす可能性があります。この反応は、尿サンプルを沸騰させても影響を受けません。ブドウ糖オキシダーゼ法を使用して尿中のブドウ糖を検出すると、偽陰性検査が発生する可能性があります。
レボドパまたはレボドパ/カルビドパの組み合わせで報告されており、SINEMET療法の潜在的な望ましくない影響である可能性があるその他の望ましくない影響は次のとおりです。
胃腸障害： 消化不良、口渇、味覚の変化、よだれ、嚥下障害、歯ぎしり、しゃがみ、腹部の不快感と痛み、便秘、鼓腸、舌の灼熱感。
代謝と栄養障害： 体重の減少または増加、浮腫。
神経系障害/精神障害： 無力症、精神的鋭敏さの低下、方向感覚の喪失、運動失調、しびれ、手の震えの増加、筋肉のけいれん、開口障害、潜在的なホルネル症候群の活性化、不眠症、不安、陶酔感、転倒しやすい、歩行異常。
皮膚障害： 紅潮、発汗の増加。
感覚器官： 複視、かすみ目、瞳孔散大、眼球上転発。
泌尿生殖器障害： 尿閉、尿失禁、持続勃起症。
その他： 脱力感、失神、倦怠感、頭痛、しわがれ、倦怠感、紅潮、興奮感、不規則な呼吸リズム、悪性黒色腫（セクション4.3を参照）。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse。
04.9過剰摂取
過剰摂取の場合は、適切な支持療法と即時の胃洗浄を行う必要があります。静脈内輸液は注意して投与し、気道を確保する必要があります。心電図検査を実施し、患者の発症の可能性を注意深く監視する必要があります。不整脈;必要に応じて適切な抗不整脈療法を行う必要があります。患者がSINEMET錠と一緒に他の医薬品を服用した可能性を考慮する必要があります。現在まで、透析の経験は報告されていません。したがって、過剰摂取におけるその値は不明です。
ピリドキシンは、SINEMET錠の作用を「キャンセル」する効果はありません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：抗パーキンソン病薬、ドーパミン作動性物質。
ATCコード：N04BA02。
SINEMETタブレットは、パーキンソン病とパーキンソン症候群の治療のために、芳香族アミノ酸デカルボキシラーゼ阻害剤であるカルビドパとドーパミンの代謝前駆体であるレボドパを組み合わせたものです。
レボドパは、脳内で脱炭酸されてドーパミンになると言われているパーキンソン病の症状を和らげます。血液脳関門を通過しないカルビドパは、レボドパの脳外脱炭酸を阻害するだけであるため、脳への輸送とその後のドーパミンへの変換に利用できるレボドパが増えます。これにより、高用量のレボドパを頻繁に投与する必要がなくなり、脳外組織でのドーパミンの蓄積に起因する可能性のある吐き気などの望ましくない影響を緩和するのに役立ちます。
推奨どおりに使用すると、SINEMET錠はレボドパと比較して全体的な治療反応を改善します。
SINEMET錠は、レボドパ単独で必要とされる用量よりも約80％低い用量で、効果的で長期的なレボドパの血漿レベルを誘発します。塩酸ピリドキシン（ビタミンB6）は、レボドパのドーパミンへの末梢代謝を促進することが知られていますが、カルビドパはこれを防ぎますカルビドパとレボドパを組み合わせて治療しながら、患者が1日あたり100〜500 mgのピリドキシンを投与された研究では、抗パーキンソン病効果に変化はありませんでした。
05.2薬物動態特性
最大推奨用量：1日あたり8錠のSINEMET 250 mg + 25 mg錠（200mgのカルビドパと2gのレボドパ、つまり、体重70kgの患者で約3mg / kgのカルビドパと30mg / kgのレボドパ）。
推奨用量での作用の開始：反応は1日以内に見られ、場合によっては投与後に見られました。完全に有効な用量は通常7日以内に達成されます。
人生の半分 : 経口投与後、カルビドパの血漿中半減期は約3時間、レボドパの血漿中半減期は約50分です。カルビドパとレボドパを併用すると、レボドパの半減期は約1.5時間に延長されます。
カルビドパ代謝 : 健康な被験者とパーキンソン病の患者に放射性標識カルビドパを経口投与した後、健康な被験者では2〜4時間、患者では1.5〜5時間で放射能の最大血漿レベルに達しました。両群の尿と糞便中にほぼ同量が排泄された。健康な被験者と患者の尿中代謝物の比較は、薬物が両方のグループで同じ方法で代謝されることを示しました。未変化の薬物の尿中排泄は本質的に7時間以内に完了し、総尿中放射能の35％を占めました。その後、代謝物のみが存在しました。ヒドラジンは見つかりませんでした。ヒトが排泄する代謝物の中には、l "α-メチル-3-があります。メトキシ-4-ヒドロキシフェニルプロピオン酸およびα-メチル-3,4-ジヒドロキシフェニルプロピオン酸。これらは、排泄された放射性代謝物のそれぞれ約14％と10％に相当します。 2つのマイナーな代謝物が見つかりました。 1つは3,4-ジヒドロキシフェニルアセトンとして、もう1つは暫定的にN-メチルカルビドパとして同定されています。それらは尿中代謝物の5％未満を表しています。変化のないカルビドパも尿中に存在します。彼らは結婚していませんでした。
レボドパの代謝：レボドパは胃腸管から急速に吸収され、広範囲に代謝されます。 30を超える代謝物が形成される可能性がありますが、主にドーパミン、アドレナリン、ノルアドレナリンに変換され、最終的にはジヒドロキシフェニル酢酸、ホモバニリン酸、バニリルマンデル酸に変換されます。 3-O-メチルドーパは血漿および脳脊髄液に現れます。その意味は不明です。パーキンソン病の患者に空腹時に放射性レボドパを単回投与すると、放射能のピーク血漿レベルは0.5〜2時間で到達し、4〜6時間検出可能です。ピークレベルでは、放射能の約30％がカテコールアミン、15％がドーパミン、10％がドーパとして現れます。
放射性化合物は尿中に急速に排泄され、用量の3分の1が2時間以内に現れます。尿中代謝物の80〜90％はフェニルカルボン酸、主にホモバニリン酸です。24時間、回収された放射能の1〜2％はドーパミンで、1％未満はアドレナリン、ノルアドレナリン、未変化のレボドパです。
レボドパ代謝に対するカルビドパの効果：カルビドパは、健康な被験者において、プラセボと比較して評価した場合、統計的に有意な量でレボドパの血漿レベルを著しく増加させます。これは、カルビドパがレボドパの前に投与された場合、および2つの薬が同時に投与された場合に示されています。ある研究では、カルビドパの前処理により、レボドパの単回投与の血漿レベルが約5倍に増加し、レボドパの検出可能な血漿濃度の持続時間が4時間から8時間に延長されました。他の研究では、2つの薬を一緒に投与したときに同様の結果が得られました。カルビドパで前治療されたパーキンソン病の患者に標識レボドパの単回投与が行われた研究では、レボドパに由来する総血漿放射能の半減期が3時間から15時間に増加しました。代謝されていないレボドパとして残っている放射能の割合は、カルビドパで少なくとも3倍に増加しました。
血漿および尿中ドーパミンとホモバニリン酸は両方ともカルビドパ前処理で減少しました。
05.3前臨床安全性データ
毒物学
カルビドパの経口LDは、成体雌マウスで1,750 mg / kg、雌ラットと雄ラットでそれぞれ4,810および5,610 mg / kgです。
カルビドパの急性経口毒性は、幼若ラットと成体ラットで類似していますが、この化合物は新生児ラットでより毒性があります。薬物作用の兆候はマウスとラットで類似しており、眼瞼下垂、運動失調、活動低下から構成されていました。若い雌ラットの性別は2,260mg / kgでした。
薬の作用の兆候は次のとおりでした：発声、過敏性、興奮性、運動失調および活動の増加、その後1〜2時間以内に活動の減少が続きました。マウスにおけるカルビドパとレボドパのさまざまな組み合わせの経口LD50は、1の比率で1,930 mg / kgの範囲でした。 ：1：3の比率で1〜3,270 mg / kg。これらの量は、カルビドパとレボドパの単回投与の合計です。比率が1：3（1：4、1：5、1：10）を超えると、感知できるほどではありませんでした。 LD50の値を1：3の比率で見つかった値と比較して変更します。1：3以上の比率は、1：1および1：2の比率よりも毒性が低かった。
カルビドパを用いた慢性経口毒性試験は、サルで1年間、ラットで96週間、25〜135 mg / kgの範囲の用量を使用して実施されました。サルでは薬物関連の影響は観察されなかった。
ラットでは、すべての用量群の一部の動物で弛緩が発生しました。
犬にカルビドパを投与すると、ピリドキシン欠乏症が発生しましたが、ピリドキシンの併用投与により予防されました。犬のピリドキシン欠乏症を除いて、カルビドパはヒドラジン関連の毒性を示さなかった。
サルに54週間、ラットに106週間経口投与したカルビドパとレボドパの3つの用量比は、主な身体的影響が化合物の薬理作用によるものであることを示しました。研究した用量は（カルビドパ/レボドパ）：10 / 20、10 / 50および10 / 100mg / kg /日。10/ 20mg / kg /日の用量では明らかな身体的影響はありませんでした。10/ 50および10 / 100mg / kg /日の用量でサルに過活動が発生しました。最高用量で32週間継続しました.10 / 50mg / kg /日の用量で、活動亢進は減少しました。研究は継続され、この現象は14週目以降は観察されなくなりました。筋肉協調の欠如と衰弱は、10/100 mg / kg /日の用量で22週間まで観察されました。病理解剖学研究は形態学的変化を示さなかった。
10/50および10 / 100mg / kg /日を投与されたラットは、正常な活動が低下し、異常な体位を示しました。より高い用量は「過剰な唾液分泌。減少した」体重増加をもたらした。病理解剖学研究により、10/100 mg / kg /日を26週間投与された2匹のラットの顎下腺の濾胞細胞のごくわずかな肥大が明らかになりました。 54または106週間後、どの用量でも組織形態学的影響は見られなかった。唾液腺濾胞細胞肥大は、より高用量の組み合わせを短期間、レボドパのみを投与したラットで認められました。
催奇形性と生殖の研究
カルビドパは、120 mg / kg /日までの用量でマウスまたはウサギに催奇形性を示さなかった。レボドパは、125および250 mg / kg /日の用量でウサギに内臓および骨格の奇形を引き起こしました。カルビドパとレボドパの組み合わせで、25/250から100/500 mg / kg /日の範囲の用量で、マウスに催奇形性の証拠はありませんでしたが、内臓および骨格の奇形は、ウサギと量的および質的に類似していました。レボドパだけ。 10/100 mg / kg /日までの用量でのカルビドパとレボドパの組み合わせは、オスまたはメスのラットの生殖能力にも、子孫の成長と生存にも悪影響を及ぼしませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
SINEMET 250 mg + 25mg錠：微結晶性セルロース、トウモロコシ澱粉、ステアリン酸マグネシウム、アルファ化澱粉、インジゴカルミンE132。
SINEMET 100 mg + 25mg錠：微結晶性セルロース、アルファ化デンプン、トウモロコシデンプン、ステアリン酸マグネシウム、キノリンイエローE104。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
5年。
06.4保管に関する特別な注意事項
薬を光から保護するために、元のパッケージに保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
錠剤は不透明なブリスターに含まれています。
50錠のパック。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
MSD Italia S.r.l.
Vitorchiano経由、151-00189ローマ
08.0マーケティング承認番号
SINEMET 250 mg + 25mg錠-50錠AIC023145016
SINEMET 100 mg + 25mg錠-50錠AIC023145028
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：SINEMET 250 mg + 25 mg錠-50分割可能錠、1974年4月
SINEMET 100 mg + 25 mg錠-50分割可能錠、1998年4月
最新の更新日：2010年6月
10.0本文の改訂日
2015年5月
