有効成分:シロドシン
ウロレック8mgハードカプセル
ウロレック4mgハードカプセル
適応症なぜUrorecが使用されているのですか?それはなんのためですか?
ウロレックとは
Urorecは、alpha1A-アドレナリン受容体阻害剤と呼ばれる薬のグループに属しています。Urorecは、前立腺、膀胱、尿道にある受容体に選択的です。これらの受容体を遮断することにより、薬はこれらの組織の平滑筋を弛緩させ、排尿を容易にし、症状を緩和します。 。
ウロレックとは
Urorecは、成人男性で、次のような良性の前立腺肥大(前立腺肥大症)に関連する泌尿器症状を治療するために使用されます。
- 排尿困難、
- 膀胱を完全に空にしていないと感じて、
- 夜でも頻繁に排尿する必要があります。
Urorecを使用すべきでない場合の禁忌
ウロレックを服用しないでください
シロドシンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合(セクション6に記載)。
使用上の注意Urorecを服用する前に知っておくべきこと
ウロレックを服用する前に医師または薬剤師に相談してください
- 結晶の曇りが原因で眼科手術を受けている場合(白内障手術)、Urorecを使用している、または過去に使用したことがあることをすぐに眼科医に知らせることが重要です。これは、このタイプの薬で治療された一部の患者が、この手順中に虹彩(目の色のついた円形部分)の筋緊張の喪失を経験したためです。眼科医は、使用する薬や手術手技に関して適切な予防措置を講じます。白内障手術の場合、ウロレックによる治療を延期または一時的に中止する必要があるかどうかを医師に確認してください。
- 過去に失神したり、急に立ち上がったときにめまいがしたりした場合は、ウロレックを服用する前に医師に相談してください。その低い血圧この場合、症状が消えるまですぐに座るか横になって、できるだけ早く医師に伝えてください(「機械の運転と使用」のセクションも参照してください)。
- 重度の肝臓の問題がある場合は、これらの状態の患者で薬が研究されていないため、Urorecを服用しないでください。
- 腎臓に問題がある場合は、医師にアドバイスを求めてください。中等度の腎臓に問題がある場合は、医師がUrorecによる治療を慎重に、場合によっては減量して開始します(セクション3「用量」を参照)。重度の腎臓病がある場合は、ウロレックを服用してはいけません。
- 前立腺の良性肥大と前立腺がんは同じ症状を示す可能性があるため、医師はウロレックによる治療を開始する前に、前立腺がんがないことを確認します。ウロレックは前立腺がんの治療法ではありません。
- ウロレックによる治療は、異常な射精(性交中に放出される精液の量の減少)を引き起こし、一時的に男性の出産を損なう可能性があります。この効果は、ウロレックによる治療を停止すると消えます。子供が欲しい場合は、医師に相談してください。
子供と青年
この年齢層の適応症がないため、18歳未満の子供や青年にこの薬を与えないでください。
相互作用どの薬や食品がUrorecの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
特に、服用する場合は医師に伝えてください。
- 血圧を下げる薬(特にプラゾシンやドキサゾシンなどのalpha1ブロッカーと呼ばれる薬)は、Urorecによる治療中にこれらの薬の効果が高まる可能性があるためです。
- 抗真菌薬(ケトコナゾールやイトラコナゾールなど)、HIV / AIDS感染を制御するために使用される薬(リトナビルなど)、または移植後に臓器拒絶反応を防ぐために使用される薬(シクロスポリンなど)。これらの薬は血中のウロレックの濃度を上昇させる可能性があります。 。
- 勃起の取得または維持に問題がある場合に使用される薬(シルデナフィルやタダラフィルなど)。Urorecと併用すると血圧がわずかに低下する可能性があるためです。
- てんかんやリファンピシン(結核の治療に使用される薬)の薬。ウロレックの効果が低下する可能性があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
機械の運転と使用
失神、めまい、眠気を感じたり、かすみ目がある場合は、運転したり、機械を使用したりしないでください。
投与量、投与方法および投与時間Urorecの使用方法:Posology
常に医師または薬剤師の指示どおりにこの薬を使用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
推奨用量は、経口で1日あたり1つのUrorec 8mgカプセルです。
カプセルは常に食事と一緒に、できれば毎日同じ時間に服用してください。カプセルをつぶしたり噛んだりしないでください。できればコップ一杯の水でカプセル全体を飲み込んでください。
腎臓に問題のある患者
中等度の腎臓の問題がある場合は、医師が別の用量を処方することがあります。これらの場合、Urorec 4mgハードカプセルが利用可能です。
過剰摂取あなたがUrorecを飲みすぎた場合の対処法
必要以上にウロレックを服用した場合
複数のカプセルを服用している場合は、できるだけ早く医師に相談してください。目がくらんだり失神したりした場合は、すぐに医師に相談してください。
ウロレックを取るのを忘れた場合
カプセルを早く服用するのを忘れた場合は、同じ日に後で服用できます。次の服用時間になりそうな場合は、忘れた分は飲まないでください。忘れたカプセルを補うために、2回分を飲まないでください。
ウロレックの服用をやめたら
治療をやめると、症状が再発することがあります。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用Urorecの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
次のアレルギー反応のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師に連絡してください:顔や喉の腫れ、呼吸困難、失神、皮膚のかゆみ、じんましんなどの結果が深刻になる可能性があります。
最も一般的な副作用は、性交中に放出される精液の量の減少です。ウロレックによる治療をやめると、この効果はなくなります。子供が欲しい場合は医師に相談してください。
立ち上がったり、ときどき失神したりするなど、めまいがすることがあります。失神したり、めまいがしたりした場合は、症状が消えるまですぐに座ったり横になったりしてください。立ち上がったときにめまいがしたり、失神したりした場合は、できるだけ早く医師に相談してください。
Urorecは、白内障手術中に合併症を引き起こす可能性があります(レンズの曇りを改善するために行われる眼の手術。「警告と注意事項」のセクションを参照)。Urorecを使用している、または使用したことがある場合は、すぐに眼科医に通知することが重要です。 。
考えられる副作用を以下に示します。
非常に一般的な副作用(10人に1人以上に影響を与える可能性があります)
- 異常な射精(性交中の精液放出の減少または欠如、「警告および注意」のセクションを参照)
一般的な副作用(10人に1人まで影響を受ける可能性があります)
- 立ち上がってもめまい(この段落の前半も参照)
- 鼻水または鼻づまり
- 下痢
まれな副作用(100人に1人まで影響を受ける可能性があります)
- 性的欲求の低下
- 吐き気
- 口渇
- 勃起の取得または維持の難しさ
- 加速された心拍数
- 発疹、かゆみ、じんましん、薬物誘発性発疹などのアレルギー性皮膚反応の症状
- 異常な肝機能検査
- 低血圧
まれな副作用(1,000人に1人まで影響する可能性があります)
- 急速または不整脈(動悸と呼ばれる)
- 失神/意識喪失
非常にまれな副作用(10,000人に1人まで影響する可能性があります)
- 顔や喉の腫れを伴うその他のアレルギー反応
不明(利用可能なデータから頻度を推定することはできません)
- 白内障手術中に生徒にフラグを立てる(この段落の前半も参照)
性生活に影響があると思われる場合は、医師にご相談ください。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
EXP / EXP後のカートンとブリスターに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
30°C以上で保管しないでください。
光や湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
パックが破損している場合や、改ざんの兆候が見られる場合は、この薬を使用しないでください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
ウロレックに含まれるもの
ウロレック8mg
有効成分はシロドシンです。各カプセルには8mgのシロドシンが含まれています。
他の成分は、アルファ化トウモロコシデンプン、マンニトール(E421)、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ゼラチン、二酸化チタン(E171)です。
ウロレック4mg
有効成分はシロドシンです。各カプセルには4mgのシロドシンが含まれています。
他の成分は、アルファ化トウモロコシデンプン、マンニトール(E421)、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ゼラチン、二酸化チタン(E171)、黄色酸化鉄(E172)です。
Urorecの外観とパックの内容
Urorec 8 mgは、白色、不透明、硬質のゼラチンカプセルです。
Urorec 4 mgは、黄色の不透明な硬いゼラチンカプセルです。
Urorecは、5、10、20、30、50、90、100カプセルを含むパックで入手できます。すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
UROREC 4MGハードカプセル
02.0定性的および定量的組成
各ハードカプセルには4mgのシロドシンが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
ハードカプセル。
硬ゼラチンカプセル、黄色、不透明、サイズ3。
04.0臨床情報
04.1治療適応
成人男性における良性前立腺肥大症(BPH)の徴候と症状の治療。
04.2投与の形態と方法
投与量
推奨用量は、1日あたり1つのUrorec 8mgカプセルです。特別な患者集団には、1日あたり1つのUrorec 4 mgカプセルが推奨されます(以下を参照)。
高齢者
高齢者では投与量の調整は必要ありません(セクション5.2を参照)。
腎機能障害
軽度の腎機能障害(CLCR≥50〜≤80mL / min)の患者では、投与量の調整は必要ありません。
中等度の腎機能障害(CLCR≥30〜
肝機能障害
軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、投与量の調整は必要ありません。
データがないため、重度の肝機能障害のある患者への使用は推奨されません(セクション4.4および5.2を参照)。
小児人口
認可された適応症では、小児集団におけるウロレックの特定の使用についての適応症はありません。
投与方法
経口使用。
カプセルは、毎日、できれば同時に、食物と一緒に服用する必要があります。カプセルをつぶしたり噛んだりしないでください。ただし、できればコップ一杯の水で丸ごと飲み込んでください。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
術中虹彩緊張症候群(術中虹彩緊張症候群、IFIS)
IFIS(小瞳孔症候群の変種)は、白内障手術中に、α1-ブロッカーで治療された、または以前にα1-ブロッカーで治療された一部の患者で観察されています。この状況は、手術中の手技の合併症を増加させる可能性があります。
白内障手術を待っている患者にシロドシン療法を開始することは推奨されません。白内障手術の1〜2週間前にα1-ブロッカー治療を中止することが推奨されていますが、白内障手術前に治療を中止することの利点と期間はまだ確立されていません。
術前評価では、白内障手術を待っている患者がシロドシンで治療されているのか、治療を受けているのかを検討し、介入中にIFISに対処するための適切な対策を講じる必要があります。
起立性効果
シロドシンによる起立性効果の発生率は非常に低いですが、個々の患者で血圧の低下が発生する可能性があり、失神を引き起こすことはめったにありません。起立性低血圧の最初の症状(姿勢のめまいなど)では、患者は座るか横になる必要があります症状が消えるまで起立性低血圧の患者では、シロドシンによる治療は推奨されません。
腎機能障害
重度の腎機能障害(CLCR)の患者におけるシロドシンの使用
肝機能障害
データがないため、重度の肝機能障害のある患者にはシロドシンの使用は推奨されません(セクション4.2および5.2を参照)。
前立腺がん
BPHと前立腺癌は同じ症状を示し、共存する可能性があるため、BPHがあると考えられる患者は、シロドシン療法を開始する前に評価して、前立腺癌の存在を除外する必要があります。その後、定期的にデジタル直腸検査を行い、必要に応じて前立腺を検査します。特定の抗原(PSA)の測定を実行する必要があります。
シロドシンによる治療は、オルガスム中の射精を減少させるか、まったく起こさず、男性の出産を一時的に損なう可能性があります。シロドシン治療の中止後、効果は消えます(セクション4.8を参照)。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
シロドシンは、主にCYP3A4、アルコールデヒドロゲナーゼおよびUGT2B7を介して広範囲に代謝されます。シロドシンはP糖タンパク質の基質でもあります。これらの酵素とトランスポーターを阻害(ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、シクロスポリンなど)または誘導(リファンピシン、バルビツレート、カルバマゼピン、フェニトインなど)する物質は、シロドシンとそのトランスポーターの血漿濃度に影響を与える可能性があります。代謝物が活性です。
アルファ遮断薬
シロドシンを他のα-アドレナリン受容体拮抗薬と組み合わせて使用することの安全性に関する十分な情報がないため、他のα-アドレナリン受容体拮抗薬を併用することはお勧めしません。
CYP3A4阻害剤
相互作用研究では、シロドシンの強力な阻害剤であるCYP3A4(ケトコナゾール400 mg)の同時投与により、シロドシンの最大血漿中濃度の3.7倍の増加とシロドシン曝露(すなわちAUC)の3.1倍の増加が観察されました。強力なCYP3A4阻害剤(ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、シクロスポリンなど)を併用することはお勧めしません。
シロドシンをジルチアゼムなどの中程度の効力のCYP3A4阻害剤と同時投与した場合、シロドシンAUCの約30%の増加が観察されましたが、Cmaxおよび半減期は影響を受けませんでした。この変更は臨床的に関連がなく、投与量の調整は必要ありません。
PDE-5阻害剤
シロドシンとシルデナフィルまたはタダラフィルの最大用量との間には、最小限の薬力学的相互作用が観察されています。シロドシンで治療された45〜78歳の24人の被験者を対象としたプラセボ対照試験では、シルデナフィル100mgまたはタダラフィル20mgの同時投与は、定位検査から示されるように、収縮期または拡張期血圧の臨床的に有意な平均低下を誘発しませんでした(立っている 対 仰臥位)。 65歳以上の被験者では、さまざまな時点での平均低下は5〜15 mmHg(収縮期血圧)および0〜10 mmHg(拡張期血圧)の範囲でした。共同投与の場合、陽性の起立性試験はわずかに頻度が高かった。しかし、症候性起立性低血圧またはめまいのエピソードはありませんでした。シロドシンと組み合わせてPDE-5阻害剤で治療された患者は、起こりうる副作用について監視されるべきです。
降圧薬
臨床試験プログラムの一環として、起立性低血圧の発生率を増加させることなく、多くの患者が降圧薬(主にレニン-アンジオテンシン作用薬、ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬および利尿薬)で同時治療されています。それにもかかわらず、降圧薬との併用を開始するときは注意が必要であり、患者は起こりうる副作用について監視されるべきです。
ジゴキシン
P糖タンパク質の基質であるジゴキシンの定常状態レベルは、シロドシン8mgを1日1回同時投与した場合に有意な変化はありませんでした。投与量の調整は必要ありません。
04.6妊娠と母乳育児
妊娠と母乳育児
シロドシンは男性患者のみを対象としているため、関係ありません。
受胎能力
シロドシンの薬力学的特性のために精液放出が減少した、またはまったくない射精の症例(セクション4.8を参照)が、シロドシンによる治療中に報告されています。治療を開始する前に、男性の出産を一時的に損なう可能性のあるこの影響について患者に通知する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
Urorecは、機械を運転または使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。患者は、起立性低血圧(めまいなど)に関連する症状の発生の可能性を知らされ、シロドシンが身体に及ぼす可能性のある影響に気付くまで、機械の運転および操作中に注意を払うようにアドバイスされるべきです。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
シロドシンの安全性は、4つの二重盲検対照第II-III相臨床試験(931人の患者が1日1回シロドシン8 mgで治療され、733人の患者がプラセボで治療された)と2つの長期非盲検試験で評価されました。合計で、1,581人の患者が1日1回8 mgの用量でシロドシンを投与されました。これには少なくとも6か月間曝露された961人の患者と、1年間曝露された384人の患者が含まれます。
プラセボ対照臨床試験および長期使用中にシロドシンで報告された最も頻繁な副作用は、23%の頻度で逆行性射精および無射精(射精量の減少または欠如)などの射精障害でした。これは一時的に男性の生殖能力を損なう可能性があります。この効果は、治療を中止してから数日以内に元に戻すことができます(セクション4.4を参照)。
副作用の表
以下の表では、すべての臨床試験で観察され、合理的な因果関係が確立されている世界中の市販後の経験から観察された副作用が、MedDRAシステムの臓器クラスおよび頻度別にリストされています:非常に一般的(≥1/ 10)、一般的( ≥1/ 100、
1-世界中の市販後の経験に基づく自発的報告を通じて報告された副作用(第I-IV相臨床試験および非介入研究で報告された事象に基づいて計算された頻度)。
選択された副作用の説明
起立性低血圧
プラセボ対照臨床試験における起立性低血圧の発生率は、シロドシンで1.2%、プラセボで1.0%でした。起立性低血圧は時折失神を引き起こす可能性があります(セクション4.4を参照)。
術中虹彩緊張症候群(IFIS)
IFISは白内障手術中に観察されています(セクション4.4を参照)。
疑わしい副作用の報告
医薬品の認可後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。
04.9過剰摂取
シロドシンは、健康な男性被験者において最大用量48mg /日まで評価されています。起立性低血圧は用量を制限する副作用です。最近摂取した場合は、嘔吐の誘発または胃洗浄の実施を検討してください。シロドシンの過剰摂取が低血圧を引き起こす場合は、心血管系のサポートを提供する必要があります。心血管系のサポートはありそうにありません。高度にタンパク質結合(96.6%)。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:泌尿器科、アルファアドレナリン受容体拮抗薬、ATCコード:G04CA04。
作用機序
シロドシンは、主にヒトの前立腺、膀胱の下部と首、前立腺カプセル、および尿道前立腺部に位置するα1Aアドレナリン受容体に対して非常に選択的です。これらのα1A-アドレナリン受容体の遮断は、排尿筋平滑筋の収縮性を損なうことなく、これらの組織の平滑筋の弛緩を誘発し、その結果、膀胱流出路の抵抗を減少させます。これにより、下部尿路の症状が改善されます(下部尿路症状、LUTS)は、良性の前立腺肥大症に関連する充満(刺激性)および排出(閉塞性)に関連しています。
シロドシンは、主に心血管系にあるα1B-アドレナリン受容体に対して著しく低い親和性を持っています。 試験管内で シロドシンのα1A:α1B結合比(162:1)が非常に高いこと。
臨床効果と安全性
シロドシン4または8mgを1日1回投与した第II相用量設定、二重盲検、プラセボ対照臨床試験では、症状スコアのより顕著な改善が観察されました。アメリカ泌尿器科学会 (AUA)プラセボ(-4.0±5.5、n = 83)。
中等度から重度のBPH症状のある800人以上の患者(国際前立腺症状スコア、IPSS、ベースライン≥13)は、米国で実施された2つのプラセボ対照第III相臨床試験と、ヨーロッパで行われた1つのプラセボ対照およびアクティブコンパレータ対照臨床試験で1日1回シロドシン8mgで治療されました。すべての研究において、4週間のプラセボ導入段階でプラセボに反応しなかった患者は、研究治療を受けるためにランダム化されました。すべての研究で、12週間の治療後に測定された、プラセボと比較して、シロドシンで治療された患者では、BPHによる充満(刺激性)症状と排尿(閉塞性)症状の両方のより顕著な減少が観察されました。各研究の集団を以下に示します。
* pvsプラセボ; °p = 0.002 vs プラセボ
ヨーロッパで実施されたアクティブコンパレーター対照臨床試験では、シロドシン8 mgを1日1回投与すると、タムスロシン0.4 mgを1日1回投与しても有効性が劣らないことが示されました。プロトコルごとの人口は0.4(-0.4から1.1)でした。レスポンダー率(すなわち、IPSS合計スコアの少なくとも25%の改善)は、プラセボ(53%)グループと比較してシロドシン(68%)およびタムスロシン(65%)グループで有意に大きかった。
患者が最大1年間シロドシンで治療されたこれらの対照試験の非盲検の長期延長段階では、治療の12週目でのシロドシン誘発症状の改善が1年間維持されました。
シロドシンを用いたすべての臨床試験で、仰臥位血圧の有意な低下は観察されませんでした。
シロドシンの1日あたり8mgおよび24mgの用量は、プラセボと比較して、ECG間隔または心臓の再分極に統計的に有意な影響を及ぼしませんでした。
小児人口
欧州医薬品庁は、BPHの小児集団のすべてのサブセットでUrorecによる研究結果を提出する義務を放棄しました(小児の使用についてはセクション4.2を参照)。
05.2薬物動態特性
シロドシンとその主要代謝物の薬物動態を、1日あたり0.1mgから48mgの範囲の用量で、単回および複数回投与後のBPHの有無にかかわらず成人男性被験者で調べました。シロドシンの薬物動態は、この用量範囲にわたって線形です。
血漿中の主要代謝物であるシロドシングルクロニド(KMD-3213G)への定常状態での曝露は、親物質への曝露の約3倍です。シロドシンとそのグルクロニドは、それぞれ3日と5日の治療後に定常状態に達します。
吸収
経口投与されたシロドシンはよく吸収され、吸収は用量に比例します。絶対バイオアベイラビリティは約32%です。
スタジオで 試験管内で Caco-2細胞で実施すると、シロドシンがP糖タンパク質の基質であることが示されています。
食物はCmaxを約30%減少させ、Tmaxを約1時間増加させ、AUCへの影響は限定的です。
患者の年齢を代表する健康な男性被験者(n = 16、平均年齢55±8歳)では、朝食直後の7日間、1日1回8 mgを投与した後、次の薬物動態パラメーターがありました:Cmax87±51 ng / ml(SD)、Tmax 2.5時間(範囲1.0-3.0)、AUC433±286ng•h / ml。
分布
シロドシンの分布容積は0.81l / kgで、血漿タンパク質に96.6%結合しています。血球には分布しません。
シロドシングルクロニドのタンパク質結合は91%です。
生体内変化
シロドシンは、グルクロン酸抱合(UGT2B7)、アルコールデヒドロゲナーゼ、アルデヒドデヒドロゲナーゼ、および酸化を介して、主にCYP3A4によって広範囲に代謝されます。血漿中の主な代謝物であるシロドシンのグルクロン酸抱合体(KMD-3213G)は、活性があることが示されています。 試験管内では、半減期が長く(約24時間)、シロドシン濃度の約4倍の血漿濃度に達します。 試験管内で シロドシンがシトクロムP450酵素系を阻害または誘導する可能性がないことを示します。
排除
14C標識シロドシンの経口投与後、7日後の放射能の回復は尿で約33.5%、糞便で54.9%でした。シロドシンの総クリアランスは約0.28L / h / kgでした。シロドシンは主に代謝物の形で排泄され、最小限の量の未変化の物質が尿中に回収されます。シロドシンとそのグルクロニドの最終半減期は、それぞれ約11時間と18時間です。
特別な患者集団
高齢者
シロドシンとその主要代謝物への曝露は、75歳以上の患者でも年齢によって大きく変化することはありません。
小児人口
シロドシンは18歳未満の患者では研究されていません。
肝機能障害
単回投与試験では、シロドシンの薬物動態は、9人の健康なボランティアと比較して中等度の肝機能障害(Child-Pughスコア7〜9)の9人の患者で変化しませんでした。登録された患者は正常な生化学的値を有し、正常な代謝機能を示し、腹水症および肝性脳症の存在に基づいて中等度の肝機能障害を有すると分類されたため、この研究の結果は注意して解釈する必要があります。
シロドシンの薬物動態は、重度の肝機能障害のある患者では研究されていません。
腎機能障害
単回投与試験では、軽度(n = 8)および中等度(n = 8)の腎機能障害のある患者におけるシロドシン(非結合)曝露は、平均してCmax(1.6倍)およびAUC(1.7倍)の増加を経験しました。 )正常な腎機能を持つ患者(n = 8)と比較して。重度の腎機能障害のある被験者(n = 5)では、曝露の増加はCmaxで2.2倍、AUCで3.7倍でした。主要代謝物であるシロドシングルクロニドとKMD-3293への曝露も増加しました。
第III相臨床試験での血漿レベルのモニタリングは、4週間の治療後の総シロドシンレベルが、正常な腎機能の患者(n = 155)と比較して軽度の障害のある患者(n = 70)で変化しなかったことを示しました。中等度の障害のある患者の平均(n = 7)。
すべての臨床試験に登録された患者で得られた安全性データのレビューは、軽度の腎機能障害(n = 487)が、正常な腎患者と比較して、シロドシンによる治療中に追加の安全性リスク(めまいの増加や起立性低血圧など)をもたらすことを示していません。機能(n = 955)したがって、軽度の腎機能障害のある患者では用量調整は必要ありません。中等度の腎機能障害のある患者では経験が限られているため(n = 35)、開始用量を4mgに減らします。重度の腎機能障害のある患者は推奨されません。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、の従来の研究に基づいて、人間にとって特別な危険性を明らかにしていません 安全性薬理学 発がん性、変異原性、催奇形性の可能性。動物での影響(げっ歯類の甲状腺に影響を与える)は、ヒトの最大暴露を十分に超えていると考えられる暴露でのみ観察され、臨床使用との関連性はほとんどないことを示しています。
不妊症は、推奨される最大ヒト用量での暴露の約2倍の暴露から雄ラットで観察された。観察された効果は可逆的でした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
カプセルの内容
アルファ化デンプン(トウモロコシ)
マンニトール(E421)
ステアリン酸マグネシウム
ラウリル硫酸ナトリウム
カプセルシェル
ゼリー
二酸化チタン(E171)
黄色の酸化鉄(E172)
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
30°C以上で保管しないでください。
光や湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
カプセルは、PVC / PVDC /アルミホイルブリスターで提供され、カートンに梱包されています。
5、10、20、30、50、90、100カプセルのパック。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
Recordati Ireland Ltd.
ラヒーンズイースト
RingaskiddyCo。コーク
アイルランド
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/09/608/001
EU / 1/09/608/002
EU / 1/09/608/003
EU / 1/09/608/004
EU / 1/09/608/005
EU / 1/09/608/006
EU / 1/09/608/007
039789019
039789021
039789033
039789045
039789058
039789060
039789072
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:2010年1月29日
10.0本文の改訂日
D.CCE 2014年9月