有効成分：アレンドロン酸
ビノスト70mg発泡錠
なぜビノストが使われるのですか？それはなんのためですか？
ビノストとは？
ビノストの有効成分であるアレンドロネートは、ビスフォスフォネートと呼ばれる非ホルモン剤のグループに属しており、閉経後に女性に起こる骨量減少を防ぎ、骨の再建を助けます。脊椎と股関節の骨折のリスクを軽減します。
Binostoは何に使用されますか？
あなたの医者は骨粗鬆症の治療のためにBinostoを処方しました。Binostoは脊椎と股関節の骨折のリスクを減らします。
ビノストは週に1回服用する必要があります
骨粗鬆症とは何ですか？
骨粗鬆症は、骨が薄くなり弱くなることです。閉経後の女性によく見られます。閉経すると、卵巣は女性ホルモンであるエストロゲンの産生を停止し、女性の骨格を健康に保ちます。その結果、骨量の減少と骨が発生します。弱くなります。骨粗鬆症のリスクは、女性が閉経に達するのが早いほど大きくなります。
初期の骨粗鬆症は通常症状がありませんが、治療を行わないと骨折が発生する可能性があります。骨折は通常痛みを伴いますが、脊椎の骨折は発見されるまで感じられない場合があります。身長が低下します。骨折は、おもりを持ち上げるなどの通常の日常活動中に、または通常の骨に骨折を引き起こすことができない軽傷で発生する可能性があります。骨折は通常、股関節、脊椎、または手首で発生し、痛みを伴うだけでなく、腰の曲がり（未亡人のこぶ）や動きの制限などの重大な問題を引き起こす可能性があります。
骨粗鬆症はどのように治療できますか？
骨粗鬆症は治療が可能で、治療を開始するのに遅すぎることはありません。Binostoは、骨量の減少を防ぐだけでなく、失われた可能性のある骨の再建を助け、脊椎や脊椎の骨折のリスクを軽減します。
ビノストによる治療に加えて、医師は次のような病気の状態を改善するためのライフスタイルの変更を提案する場合があります。
- 喫煙をやめる喫煙は骨が失われる率を高めるようであり、したがって骨折のリスクを高める可能性があります。
- 運動筋肉と同様に、骨は強く健康を維持するために運動が必要です。運動プログラムを開始する前に、医師に相談してください。
- バランスの取れた食事療法では、医師が食事療法についてアドバイスしたり、栄養補助食品（特にカルシウムとビタミンD）を摂取する必要があるかどうかを教えたりすることができます。
Binostoを使用すべきでない場合の禁忌
ビノストを服用しないでください
- あなたがアレンドロネートまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある（過敏）場合（セクション6に記載されています）
- 食道（口と胃をつなぐ管）に、狭窄や嚥下困難などの問題がある場合
- 30分以上立ったり直立したりできない場合
- あなたの医者があなたの血中のカルシウムのレベルが低いとあなたに言った場合。
これらのいずれかが当てはまると思われる場合は、発泡錠を服用しないでください。最初に医師に相談し、与えられた指示に従ってください。
使用上の注意ビノストを服用する前に知っておくべきこと
次の場合は、Binostoを服用する前に、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。
- 腎臓の問題に苦しんでいます。
- 嚥下困難または消化器系の問題がある;
- あなたの医者はあなたがバレット食道（内部の下部食道を裏打ちする細胞の変化に関連する病気）を持っているとあなたに言いました。
- 血中カルシウム値が低いと言われています。
- 歯の健康状態が悪い、歯周病がある、抜歯を計画している、または定期的な歯科検診を受けていない。
- がんを患っている;
- 化学療法または放射線療法を受けている;
- コルチコステロイド（プレドニゾンやデキサメタゾンなど）を服用している。
- あなたは喫煙者であるか、喫煙者でした（これは歯の問題のリスクを高める可能性があるため）。
ビノストによる治療を開始する前に、歯科検診を受けるように求められる場合があります。
ビノストで治療している間、良好な口腔衛生を維持することが重要です。治療中は定期的に歯科検診を受け、緩み、痛み、腫れなどの口や歯の問題が発生した場合は、医師または歯科医に連絡する必要があります。
特に患者が発泡性錠剤を溶解するのに十分な水を使用していない場合、食道（口と胃をつなぐ管）の刺激、炎症、潰瘍があり、胸痛、胸焼け、嚥下困難または痛みの症状を伴うことがよくあります。および/またはビノストを服用してから最初の30分間に広がる場合、これらの症状を経験した後も患者がビノストを服用し続けると、これらの副作用が悪化する可能性があります。
子供と青年：
ビノストは子供や青年に与えられるべきではありません
相互作用どの薬や食品がビノストの効果を変える可能性があるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
カルシウムサプリメント、制酸剤、および一部の経口薬は、同時に服用するとアレンドロネートの吸収を妨げる可能性があります。
したがって、セクション3に記載されている指示に従うことが重要です。BINOSTOの使用方法。
食べ物と飲み物のビノスト
食べ物や飲み物（ミネラルウォーターを含む）を同時に摂取すると、ビノストの効果が低下する可能性があります。したがって、セクション3に記載されている指示に従うことが重要です。BINOSTOの使用方法。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、出産
ビノストは閉経後の女性にのみ適応されます。妊娠中または妊娠している可能性があると思われる場合、または授乳中の場合は、Binostoを服用しないでください。
機械の運転と使用
アレンドロネートの副作用（かすみ目、めまい、重度の骨、関節、筋肉の痛みなど）が報告されており、機械の運転や使用に支障をきたす可能性があります。アレンドロネートに対する個々の反応は異なる場合があります（セクション4を参照）。効果）。
ビノストにはナトリウムが含まれています
この医薬品には、1回の投与量あたり26.2ミリモル（または602.54 mg）のナトリウムが含まれています。これは、低ナトリウム食の患者が考慮に入れる必要があります。
投与量、投与方法および投与時間Binostoの使用方法：Posology
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
ビノストは、飲む前にコップ半分の水道水に溶かす必要があります。タブレット全体を噛んだり飲み込んだりしないでください。
経口液剤として、1週間に1回ビノスト発泡錠を服用してください。
ビノストによる治療から利益を得るには、以下の指示に注意深く従う必要があります。
- あなたの活動に最も適した曜日を選択してください。選択した日に毎週1錠の発泡錠をビノストの経口液剤として服用してください。経口液剤としてのビノストの発泡錠が胃に素早く入るのを容易にし、食道を刺激する可能性を減らすのを助けるために、指示2）、3）、4）および5）に従うことが非常に重要です（口と胃をつなぐ運河）。
- ベッドから出て一日を始めた後、食べ物、飲み物、その他の薬を服用する前に、ビノスト発泡錠をコップ半分の水道水（120ml以上）（ミネラルウォーターではない）に溶かしてください。泡立ちが終わり、発泡錠が完全に溶解して無色透明の溶液になったら、この溶液を飲み、次に少なくとも30 mlの水道水（グラスの6分の1）を飲みます。あなたは追加の水を飲むことができます。タブレットの溶解していない部分が見られる場合は、透明で無色になるまで溶液を混合できます。
- ミネラルウォーター（まだまたはスパークリング）と一緒に服用しないでください。
- コーヒーやお茶と一緒に飲まないでください。
- ジュースやミルクと一緒に服用しないでください。
- 溶解した発泡錠を含む経口液剤を飲んだ後、少なくとも30分間、横にならないでください-胴体を直立させてください（座っている、立っている、歩いている）。何かを食べるまでリラックスしないでください。
- 就寝時や一日の初めにベッドから出る前にビノストを服用しないでください。
- 嚥下困難や嚥下痛、胸痛、胸焼けの発症や悪化が見られた場合は、ビノストの服用を中止し、医師にご相談ください。
- ビノスト溶解発泡錠を含む経口液剤を飲んだ後、少なくとも30分待ってから、制酸剤、カルシウムサプリメント、ビタミンなど、その日のその他の薬を食べたり、飲んだり、服用したりしてください。ビノストは空腹時にのみ効果があります。
ビノストを取るのを忘れたら
服用を忘れた場合は、上記のポイント2）、3）、4）、5）、6）の手順に従って、覚えている日の翌朝、水道水に溶かした発泡錠を1錠服用してください。同じ日に経口液剤として2錠の発泡錠を服用しないでください。
その後、選択した日に、週に1回、経口液剤用の発泡錠の服用を再開します。
ビノストの服用をやめたら
医師が処方する限り、ビノストを服用し続けることが重要です。ビノストは、水道水に溶かした発泡錠を服用し続ける場合にのみ、骨粗鬆症の治療に効果的です。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師または看護師に尋ねてください。
過剰摂取ビノストを飲みすぎた場合の対処方法
誤ってビノスト発泡錠を飲みすぎた場合は、コップ一杯のミルクを飲み、すぐに医師に連絡してください。嘔吐を誘発したり、横になったりしないでください。
副作用Binostoの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、Binostoは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを手に入れるわけではありません。
重度のアレルギー反応は非常にまれですが、すべての薬がアレルギー反応を引き起こす可能性があります。次の症状のいずれかが発生した場合は、Binostoの服用を中止し、すぐに医師に連絡してください。
- 突然の喘鳴、呼吸困難、まぶた、顔、喉、舌、唇、発疹またはかゆみの腫れ（特に全身に影響がある場合）
- 日光で悪化する発疹;皮膚、目、口または生殖器の水疱、かゆみまたは高熱（スティーブンス・ジョンソン症候群または中毒性表皮壊死症と呼ばれる重度の皮膚反応の症状）。
嚥下困難や嚥下時の痛み、胸骨の後ろの痛み、胸焼けの進行や悪化に気付いた場合は、ビノストの服用を中止し、すぐに医師にご相談ください。これらの症状を無視し、発泡錠を経口液剤として服用し続けると、これらの食道反応が悪化する可能性があります。
次の副作用が報告されています。
非常に一般的（10人に1人以上に影響を与える可能性があります）：
- 骨、筋肉、および/または関節の痛み。これは時々ひどいものです。
一般的（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）：
- 胸焼け、嚥下困難、嚥下時の痛み、食道（口と胃をつなぐ管）の潰瘍。胸痛、胸焼け、嚥下困難または嚥下時の痛みを引き起こす可能性があります。
- 関節の腫れ;
- 腹痛、食後の胃の不快感またはげっぷ、便秘、胃の膨満感または膨満感、下痢、鼓腸;
- 脱毛、かゆみ;
- 頭痛、めまい;
- 倦怠感、手足のむくみ。
珍しい（100人に1人まで影響する可能性があります）：
- 吐き気、嘔吐;
- 食道（口と胃をつなぐ管）または胃の炎症または炎症
- 黒または暗いスツール;
- かすみ目、目の痛みまたは発赤;
- 発疹、皮膚の発赤;
- 体の痛みなどの一過性のインフルエンザ様症状は、一般的に気分が悪く、治療開始時に発熱を伴うこともあります。
- 味の変化。
まれ（1,000人に1人まで影響を受ける可能性があります）：
- じんましん、顔、唇、舌、喉の腫れなどのアレルギー反応。呼吸困難や嚥下困難を引き起こす可能性があります。
- 筋肉のけいれんやけいれん、および/または指や口の周りのチクチクする感覚を含む低カルシウムレベルの症状;
- 消化性潰瘍または胃潰瘍（時には重度または出血を伴う）;
- 食道（口と胃をつなぐ管）の狭窄;
- 日光への暴露、重度の皮膚反応により発疹が悪化した。
- 口の痛み、および/または顎、口の中の腫れや潰瘍、顎のしびれや重さの感覚、または歯の緩みこれらは、通常、遅延に関連する顎の骨損傷（骨壊死）の兆候である可能性があります治癒と感染、多くの場合、抜歯後このような症状が発生した場合は、医師と歯科医に連絡してください。
- 特に骨粗鬆症の長期治療を受けている患者では、大腿骨の異常な骨折はめったに発生しません。大腿骨、股関節、鼠径部に痛み、脱力感、不快感がある場合は、骨折の可能性を早期に示す可能性があるため、医師にご相談ください。大腿骨の;
- 錠剤を噛んだり吸ったりすると口内炎が起こります。
非常にまれです（10,000人に1人まで影響する可能性があります）：
- 耳の痛み、耳漏、および/または耳の感染症がある場合は、医師に相談してください。これらのエピソードは、耳の骨の損傷の兆候である可能性があります。
これらまたはその他の異常な症状が発生した場合は、直ちに医師または薬剤師に連絡してください。どの症状が発生するか、いつ開始するか、どのくらい続くかをメモしておくと役立つ場合があります。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師、薬剤師、看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、www.agenziafarmaco.gov。it/ itの全国報告システムから直接副作用を報告することもできます。 / 責任者。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
カートンに記載されている有効期限後はBinostoを使用せず、EXP後はストリップしてください。有効期限はその月の最終日を指します。
この医薬品は、特別な保管温度を必要としません。湿気から保護するために元のパッケージに保管してください。薬を服用する準備ができるまで、発泡錠をストリップから取り出さないでください。
排水や家庭ごみに薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
締め切り ">その他の情報
ビノストに含まれるもの
有効成分はアレンドロン酸ナトリウム三水和物です。
- 各発泡錠には、91.37mgのアレンドロン酸ナトリウム三水和物として70mgのアレンドロン酸が含まれています。
- その他の成分は、クエン酸ナトリウム二水和物、無水クエン酸、炭酸水素ナトリウム、無水炭酸ナトリウム、イチゴフレーバー[マルトデキストリン（トウモロコシ）、アラビアゴム、プロピレングリコール（E 1520）、天然に同一のフレーバー物質]、アセスルファムカリウム、スクラロースです。
ビノストの外観とパックの内容
Binostoは、直径25 mmで、エッジが斜めになっている、白からオフホワイトの平らな丸い発泡錠として利用できます。錠剤の溶解後、溶液は透明で無色です。
発泡錠は、複合フォイルストリップで供給されます。各ストリップには、個別にパッケージ化された2つの発泡錠が含まれています。ストリップは、4、12、または24個の発泡錠のパックで段ボール箱に梱包されています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前-
BINOSTO 70 MGEFFERVESCENTタブレット
02.0定性的および定量的組成-
各発泡錠には、91.37mgのアレンドロン酸ナトリウム三水和物として70mgのアレンドロン酸が含まれています。
賦形剤:
各発泡錠には、602.54mgのナトリウムが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形-
発泡錠。
直径25mmで、縁が斜めになっている、白からオフホワイトの平らな丸い発泡錠。溶解後、溶液のpHは4.8〜5.4になります。
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
閉経後骨粗鬆症の治療。
Binostoは、脊椎および股関節の骨折のリスクを軽減します。
04.2投与の形態と方法-
投与量
推奨用量は、週に1回70mgの発泡錠1錠です。
患者は、ビノスト70 mgの投与量を逃した場合、
気付いた日の翌朝、発泡錠を1錠服用する必要があります。同じ日に2つの発泡錠を服用しないでください。ただし、以前に設定した選択した日に、週に1回1つの発泡錠の服用を再開する必要があります。
骨粗鬆症に対するビスフォスフォネート治療の最適な期間は確立されていません。継続的な治療の必要性は、特に5年以上の使用後、Binostoの潜在的な利点とリスクに基づいて、個々の患者ごとに定期的に再評価する必要があります。
小児人口:
アレンドロン酸ナトリウムは、小児骨粗鬆症に関連する状態での安全性と有効性に関するデータが不十分であるため、18歳未満の子供への使用は推奨されていません（セクション5.1も参照）。
高齢者での使用:
臨床試験では、アレンドロネートの有効性または安全性プロファイルに加齢による違いは示されませんでした。したがって、高齢の患者では用量調整は必要ありません。
腎機能障害のある患者での使用:
35 mL / minを超える糸球体濾過率（GFR）の患者では、投与量の調整は必要ありません。 GFRが35ml /分未満の腎機能障害のある患者には、この点に関する経験がないため、アレンドロネートは推奨されません。
投与方法
アレンドロネートの適切な吸収を得るために：
Binosto 70 mgは、その日の食べ物、飲み物、薬の少なくとも30分前に、水道水のみで服用する必要があります。他の飲料（ミネラルウォーターを含む）、食品、および一部の医薬品は、アレンドロネートの吸収を低下させる可能性があります（セクション4.5を参照）。
胃への到達を促進し、それによって局所および食道の刺激および関連する副作用のリスクを最小限に抑えるため（セクション4.4を参照）:
•Binosto70 mgは、1日を始めるためにベッドから出た後にのみ服用し、コップ1杯の水道水（120 ml以上）に溶かしてください。錠剤を水に溶解すると、pH 4.8〜5.4の緩衝液が生成されます。緩衝液は、泡立ちが終わり、発泡錠が完全に溶解して透明で無色の緩衝液になり、その後に少なくとも30 mlの水道水（ガラスの6分の1）が続くときに飲まなければなりません。追加の水道水を取ることができます。
•口腔咽頭刺激のリスクがあるため、患者は溶解していない発泡錠を飲み込んだり、発泡錠を噛んだり、発泡錠を口の中で溶かしたりしないでください（セクション4.4および4.8を参照）。
•錠剤が完全に溶解しない場合は、緩衝液を透明で無色になるまで混合できます。
•患者は何かを食べるまで横にならないでください。それは経口液剤を飲んだ後少なくとも30分でなければなりません。
•患者は、経口液剤を飲んだ後、少なくとも30分間横にならないでください。
•Binosto70 mgは、就寝時または1日の初めにベッドから出る前に服用しないでください。
•ビノスト70mgは、錠剤を飲み込めない、または飲み込むことを拒否した患者に投与できます。
食事の摂取量が不十分な場合、患者はカルシウムとビタミンDのサプリメントを摂取する必要があります（セクション4.4を参照）。
Binosto 70 mgは、糖質コルチコイド誘発性骨粗鬆症の治療については研究されていません。
04.3禁忌-
•アレンドロネートまたはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
•食道の障害、および狭窄やアカラシアなど、食道の排出を遅らせるその他の要因。
•少なくとも30分間、直立または直立できない。
•低カルシウム血症。
•セクション4.4も参照してください。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
アレンドロネートは上部消化管粘膜の局所刺激を引き起こす可能性があります。基礎疾患が悪化する可能性があるため、食欲不振、食道、胃炎、十二指腸炎、潰瘍などの活動性上部消化管障害のある患者にアレンドロネートを投与する場合は注意が必要です。消化性潰瘍または活動性胃腸出血または幽門形成術を除く上部消化管手術などの主要な胃腸疾患の最近（1年）の病歴（セクション4.3を参照）。既知のバレット食道の患者では、処方者はアレンドロネートの潜在的な利点とリスクを個別に比較検討する必要があります。
アレンドロネートを投与されている患者では、食道炎、食道びらん、食道潰瘍などの食道反応（重度で入院が必要なものもあります）が報告されていますが、食道狭窄が続くことはめったにありません。したがって、医師は、食道反応の可能性を示す兆候や症状に注意し、嚥下障害、痛み、腫れなどの食道刺激の症状が発生した場合は、アレンドロネートを中止し、医師の診察を受けるよう患者にアドバイスする必要があります。胸骨後部の痛み、新規または悪化胸焼け。
重度の食道の有害な経験のリスクは、アレンドロネートを適切に服用していない患者、および/または食道の炎症を示唆する症状を発症した後もアレンドロネートを服用し続けている患者でより高いようです。患者が薬の服用方法を知って理解していることが非常に重要です（セクション4.2を参照）。これらの予防措置に従わないと、食道の問題のリスクが高まる可能性があることを患者に通知する必要があります。
アレンドロネート錠を使用した大規模な臨床試験ではリスクの増加は観察されませんでしたが、胃潰瘍および十二指腸潰瘍のまれな（市販後）症例が報告されています。
通常、抜歯および/または局所感染（骨髄炎を含む）に関連する顎骨壊死が、主に静脈内投与されるビスフォスフォネートを含むレジメンを受けている癌患者で報告されています。これらの患者の多くは、化学療法とコルチコステロイドでも治療されました。顎骨壊死は、経口ビスフォスフォネートで治療されている骨粗鬆症の患者でも報告されています。
顎骨壊死を発症する個人のリスクを評価するときは、以下の危険因子を考慮する必要があります。
•ビスフォスフォネートの効力（ゾレドロン酸で最も高い）、投与経路（を参照）
上記）および累積線量。
•癌、化学療法、放射線療法、コルチコステロイド、喫煙。
•歯科疾患の病歴、口腔衛生状態の悪さ、歯周病、手技
侵襲性の歯科および付着性の低い義歯。
歯の健康状態が悪い患者でビスフォスフォネート治療を開始する前に、適切な予防歯科処置を伴う歯科検診の必要性を検討する必要があります。
治療中、これらの患者は、可能であれば、侵襲的な歯科治療を避ける必要があります。ビスフォスフォネート治療中に顎骨壊死を発症した患者では、歯科手術により症状が悪化する可能性があります。歯科治療が必要な患者の場合、ビスフォスフォネートによる治療の中止が顎骨壊死のリスクを軽減することを示唆するデータはありません。医師の臨床判断は、リスク/ベネフィット比の個々の評価に基づいて、各患者の管理プログラムを導く必要があります。
ビスフォスフォネートによる治療中、すべての患者は、良好な口腔衛生を維持し、定期的な歯科検診を受け、歯の動揺、痛み、腫れなどのあらゆる種類の口腔症状を報告するように奨励されるべきです。
ビスフォスフォネートで治療された患者では、骨、関節、および/または筋肉の痛みが報告されています。市販後の経験では、これらの症状が重篤になることはめったになく、および/または障害を引き起こしました（セクション4.8を参照）。症状の発症までの時間は、治療開始後1日から数か月の範囲でした。中止により、ほとんどの患者で症状が緩和されました。同じ薬剤または別のビスフォスフォネートを再投与した後、一部の患者で症状の再発が見られました。
大腿骨の非定型骨折
大腿骨の非定型転子下骨幹および骨幹骨折は、主に骨粗鬆症の長期ビスフォスフォネート療法を受けている患者で報告されています。これらの短い横方向または斜めの骨折は、小転子のすぐ下から顆上線の上まで、大腿骨のどこにでも発生する可能性があります。自然発生的に、または最小限の外傷後に発生し、一部の患者は大腿骨または股関節の痛みを経験します。これは、股関節骨折が発生する数週間または数か月前に、ストレス骨折の画像証拠に関連することがよくあります。骨折はしばしば両側性です。したがって、大腿骨骨幹部の骨折を持続したビスフォスフォネートで治療された患者では、反対側の大腿骨を検査する必要があります。これらの骨折の限定的な治癒も報告されています。非定型大腿骨骨折が疑われる患者では、個々のベネフィットリスクに基づいて患者を評価するまで、ビスフォスフォネート療法の中止を検討する必要があります。
ビスフォスフォネートによる治療中、患者は大腿、股関節、または鼠径部の痛みを報告するようにアドバイスされるべきであり、そのような症状を示す患者は不完全な大腿骨骨折の存在について評価されるべきです。
アレンドロネートの市販後の経験では、スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死症などの重度の皮膚反応のまれな報告があります。
外耳道の骨壊死は、主に長期治療に関連して、ビスフォスフォネートの使用と関連して報告されています。外耳道の骨壊死の考えられる危険因子には、ステロイドと化学療法の使用および/またはそのような局所危険因子が含まれます。外耳道の骨壊死は、慢性的な耳の感染症を含む耳の症状を呈するビスフォスフォネートで治療された患者で考慮されるべきです。
GFRが35ml /分未満の腎機能障害のある患者にはアレンドロネートの使用は推奨されません（セクション4.2を参照）。
小児人口:
アレンドロン酸ナトリウムは、小児骨粗鬆症に関連する状態での安全性と有効性に関するデータが不十分であるため、18歳未満の子供への使用は推奨されていません（セクション4.2および5.1も参照）。
エストロゲン欠乏症および年齢または糖質コルチコイドの使用以外の骨粗鬆症の原因は慎重に検討する必要があります。
低カルシウム血症は、アレンドロネート療法を開始する前に修正する必要があります（セクション4.3を参照）。ミネラル代謝の他の障害（ビタミンD欠乏症や副甲状腺機能低下症など）も、Binostoによる治療を開始する前に適切に治療する必要があります。これらの臨床症状のある患者では、Binosto 70 mgによる治療中に、血清カルシウムレベルと低カルシウム血症の症状のモニタリングを実施する必要があります。
骨の石灰化の増加に対するアレンドロネートのプラスの効果により、特にカルシウム吸収が低下する可能性のある糖質コルチコイドを服用している患者では、血清カルシウムおよびリン酸塩レベルの低下が発生する可能性があります。低カルシウム血症、時には重篤で、多くの場合、素因のある状態（例えば、副甲状腺機能低下症、ビタミンD欠乏症、カルシウム吸収不良）の患者に見られます。
糖質コルチコイドを投与されている患者では、カルシウムとビタミンDの適切な摂取を確保することが特に重要です。
賦形剤
この薬には、1回の投与あたり26.2ミリモル（または602.54mg）のナトリウムが含まれています。減塩食をしている人に考慮されるべきです。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
食品や飲料（ミネラルウォーターを含む）、カルシウムサプリメント、制酸剤、その他の経口薬は、アレンドロネートと同時に服用すると、アレンドロネートの吸収を妨げる可能性があります。したがって、患者は、アレンドロネートを「服用」してから少なくとも30分待ってから、他の経口薬を服用する必要があります（セクション4.2および5.2を参照）。
健康なボランティアでは、プレドニゾンを経口投与（20 mgを1日3回、5日間）しても、アレンドロネートの経口バイオアベイラビリティに臨床的に有意な変化は見られませんでした（平均20％から44％の増加）。
医薬品とのその他の臨床的に関連する相互作用は予想されていません。臨床試験では、多くの患者がアレンドロネートを服用しながらエストロゲン（膣内、経皮、または経口）を服用しましたが、併用による副作用は確認されていません。
非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の使用は胃腸の炎症に関連しているため、アレンドロネートとの併用治療中は注意が必要です。
特定の相互作用研究は実施されていませんが、アレンドロネートは、有害な臨床相互作用の証拠がなく、幅広い医薬品と併用して臨床研究で使用されています。
04.6妊娠と母乳育児-
妊娠
妊娠中はアレンドロネートを使用しないでください。妊娠中の女性におけるアレンドロネートの使用に関する十分なデータはありません。動物実験では、妊娠、胚/胎児の発育、または出生後の発育に関して直接的な有害な影響は示されていません。妊娠ラットの低カルシウム血症（セクション5.3を参照）。
えさの時間
アレンドロネートが母乳に排泄されるかどうかは不明ですが、適応症を考えると、授乳中の女性はアレンドロネートを使用しないでください。
受胎能力
ビスフォスフォネートは骨基質に組み込まれ、そこから数年かけて徐々に放出されます。成人の骨に組み込まれるビスフォスフォネートの量、したがって体循環への放出に利用できる量は、ビスフォスフォネートの使用量と期間に直接関係します（セクション5.2を参照）。人間の胎児のリスクに関するデータはありません。しかし、ビスフォスフォネート療法のコースを完了した後に女性が妊娠した場合、胎児への危害、主に骨格のリスクが理論的にあります。ビスフォスフォネート療法の中止から受胎までの時間、使用されるビスフォスフォネートの種類、投与経路（静脈内投与と経口投与）などの変数のリスクへの影響は研究されていません。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
機械を運転して使用する能力への影響に関する研究は行われていません。ただし、アレンドロネートで報告されているいくつかの副作用は、一部の患者の機械を運転または使用する能力に影響を与える可能性があります。アレンドロネートに対する個々の反応は異なる場合があります（セクション4.8を参照）。
04.8望ましくない影響-
骨粗鬆症の閉経後の女性を対象とした1年間の研究では、アレンドロネート70 mgを週1回（n = 519）とアレンドロネート10 mg /日（n = 370）の全体的な安全性プロファイルは類似していた。
ほぼ同じデザインの2つの3年間の研究では、閉経後の女性（アレンドロネート10 mg：n = 196、プラセボ：n = 397）で、アレンドロネート10mgとプラセボグループの全体的な安全性プロファイルは同様の結果です。
1年間の試験で治療されたグループの1つで> 1％、またはアレンドロネート10 mgで治療された患者の> 1％で発生した場合、研究者によって報告された有害反応、可能性のある、または特定の薬物関連反応を以下に示します。 /日、3年間の研究でプラセボ治療を受けた患者よりも発生率が高い。
以下の副作用が、臨床試験中および/または市販後の経口使用のためのアレンドロネート錠剤の使用中に報告されています。
＃セクション4.4を参照
§臨床試験の頻度は、薬物群とプラセボ群の両方で類似していた。
*セクション4.2および4.4を参照してください
+この副作用は、市販後調査を通じて特定されました。 「まれ」の頻度は、関連する臨床研究に基づいて推定されました
‡これらの副作用は錠剤製剤で確認されており、緩衝経口液剤として摂取されるBinosto 70mgには適用されない場合があります。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取-
低カルシウム血症、低リン血症、および胃障害、胸焼け、食道炎、胃炎、潰瘍などの上部消化管の有害事象は、経口過剰摂取の結果である可能性があります。
アレンドロネートによる過剰摂取の治療に関する具体的な情報はありません。アレンドロネートに結合するミルクまたは制酸剤を投与する必要があります。食道の炎症のリスクがあるため、嘔吐を誘発しないでください。患者は厳密に勃起したままでなければなりません。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法グループ：骨の構造と石灰化に作用する薬、ビスフォスフォネート。
ATCコード：M05BA04。
ビノスト70mgの有効成分はアレンドロン酸ナトリウム三水和物です。
これは、破骨細胞を介した骨吸収の阻害剤として作用し、骨形成に直接影響を与えないビスホスホネートです。前臨床試験では、アレンドロネートが優先的に活発な吸収部位に局在することが示されています。活動は阻害されますが、破骨細胞の動員と接着は影響を受けません。アレンドロネートによる治療中に形成された骨組織は質的に正常です。
薬物食道炎としても知られるアレンドロネート治療に関連する食道毒性は、結晶性物質による食道粘膜の局所刺激によって主に媒介されるように見える多因子効果です。アレンドロネート関連の「食道炎」が発生した場合、酸遮断が主な治療法の1つであるため、胃食道酸逆流症が付随する危険因子となる可能性があります。アレンドロネートを飲用溶液に完全に可溶化するために、緩衝液として投与されるBinosto 70mg発泡性錠剤が開発されました。高pHで、酸を中和し、粒子状のアレンドロネートと粘膜との接触を最小限に抑え、胃の強い胃の酸性度の存在を防ぎ、食道逆流症の場合の潜在的な損傷を減らす能力を備えています。米国で収集された市販後データについては、セクション4.8を参照してください。
閉経後骨粗鬆症の治療
骨粗鬆症は、脊椎または股関節の骨塩密度（BMD）が正常な若い人口の平均を2.5 SD（標準偏差）下回るか、BMDとは無関係に以前の脆弱性骨折として定義されます。
アレンドロネート70mgを週1回（n = 519）およびアレンドロネート10 mg /日（n = 370）の治療的同等性は、骨粗鬆症の閉経後女性を対象とした1年間の多施設共同研究で実証されました。1年間のベースラインからの平均腰椎BMDは5.1でした。 70mgの週1回のグループで％（95％CI 4.8、5.4％）、10mg /日のグループで5.4％（95％CI 5.0、5.8％）。BMDの平均増加は2.3％と2.9％でした。 70mgを週1回および10mgを1日1回のグループで、大腿骨頸部および腰部全体でそれぞれ2.9％および3.1％。 2つの治療群は、他の骨領域におけるDMOの増加に関しても同様でした。
閉経後の女性の骨量と骨折発生率に対するアレンドロネートの効果は、同一デザインの2つの初期有効性研究（n = 994）と骨折介入試験（FIT：n = 6,459）で調査されました。
初期の有効性試験では、3年後のプラセボと比較したアレンドロネート10mg /日の骨塩密度（BMD）の平均増加は、脊柱、頸部のレベルでそれぞれ8.8％、5.9％、7.8％でした。大腿骨とトロチャンター。また、生物のBMD トトで 大幅に増加しました。 C "は48％の削減でした（アレンドロネート3.2％ vs プラセボで治療された患者と比較して、1つ以上の椎骨骨折を伴うアレンドロネート治療を受けた患者の割合でプラセボ6.2％）これらの研究の2年間の延長にわたって、BMDは脊椎と転子で増加し続け、大腿骨頸部と体のレベル トトで.
FITは、1日1回のアレンドロネートの2つのプラセボ対照試験で構成されています（2年間は1日あたり5 mg、さらに1〜2年間は1日あたり10 mg）。
•FIT1：ベースラインで少なくとも1つの椎骨（圧迫）骨折を伴う2,027人の患者を対象とした3年間の研究。この研究では、アレンドロネートの毎日の摂取により、1つ以上の新しい椎骨骨折の発生率が47％減少しました（アレンドロネート7.9％ vs プラセボ15.0％）。股関節骨折の発生率も統計的に有意に減少しました（1.1％ vs 2.2％、51％の削減）。
•FIT2：骨量は少ないが、ベースラインで脊椎骨折がない4,432人の患者を対象とした4年間の研究。この研究では、骨粗鬆症の女性（研究対象集団全体の37％、上記で定義した骨粗鬆症）のサブグループ分析で、1つ以上の脊椎骨折の発生率（2.9％）に有意差が観察されました。 vs 5.8％、50％の減少）および股関節骨折の発生率（アレンドロネート1.0％） vs プラセボ2.2％、56％の削減）。
経口液剤に対するBinosto70mg発泡錠の臨床効果
BC-118-07：12人の健康な女性ボランティアで実施されたBinosto 70mgの臨床試験。この臨床試験では、従来の錠剤と、高い緩衝能力を備えた発泡錠であるビノスト70 mgを投与した後、胃内容排出と胃のpHを評価しました。緩衝液は胃の耐性を改善する可能性があります。テストされた両方の製剤は食道を急速に除去し、胃内容排出時間に統計的に有意または生理学的に関連する違いはありませんでした。
3未満のpHでアレンドロネートに粘膜をさらすと、胃食道組織が刺激されます。従来の錠剤を摂取すると、数分以内に3未満のpHでアレンドロネートが胃に存在するようになりました。ビノスト70mgの投与後、胃のpHは一般に約5に上昇し、30分間プラトーに留まり、その後徐々に低下しました。薬物摂取後、胃のpHが3を下回るまでにかかった時間は、発泡錠の方が従来の錠剤よりも大幅に長かった。
したがって、Binosto 70 mgは、食道（逆流症の場合）および胃が酸性化アレンドロネートにさらされる可能性を最小限に抑えます。
実験データ
臨床試験では、血清カルシウムとリン酸塩の無症候性、軽度、一過性の減少が、アレンドロネート10 mg /日で治療された患者の約18％と10％で観察されましたが、プラセボで治療された患者の約12％と3％でした。ただし、血清カルシウムの発生率は値まで減少します
小児人口
アレンドロン酸ナトリウムは、骨形成不全症の18歳未満の少数の患者で研究されており、骨形成不全症の小児患者でのアレンドロン酸ナトリウムの使用をサポートするには結果が不十分です。
05.2「薬物動態特性-
吸収
参照静脈内投与量と比較して、女性のアレンドロネート錠剤の平均経口バイオアベイラビリティは、一晩の絶食後および標準的な朝食の2時間前に与えられた5〜70 mgの範囲の用量で0.64％でした。同様に、バイオアベイラビリティは推定0.46％に減少し、アレンドロネートが標準的な朝食の前に「1時間または30分」与えられたとき0.39％。
発泡性を含むBinosto70 mgのバイオアベイラビリティは、アレンドロネート錠と同等ですが、排泄（したがって吸収）の個人内変動は、発泡性錠剤の方が小さくなります（最初の48時間の累積排泄：CV 32.0 vs 42.1％、最大排泄率：CV 37.5 vs 45.6％）。
骨粗鬆症の研究では、アレンドロネートは、その日の最初の食べ物や飲み物の少なくとも30分前に与えられたときに効果的でした。
アレンドロネートを標準的な朝食と一緒に、または最大2時間後に摂取した場合、バイオアベイラビリティはごくわずかでした。アレンドロネートをコーヒーまたはオレンジジュースと併用すると、バイオアベイラビリティが約60％低下しました。
分布
ラットでの研究によると、アレンドロネートは1 mg / kgの静脈内投与後に一時的に軟組織に分布しますが、その後急速に骨に再分布するか、尿中に排泄されます。骨を除く定常状態での平均分布量は、少なくとも28リットルです。人間。治療用量の経口投与後の薬物の血漿濃度は、分析的評価には低すぎる（ヒトの血漿タンパク質は約78％である）。
生体内変化
動物またはヒトにおけるアレンドロネート代謝の証拠はありません。
排除
14C放射性標識アレンドロネートの単回静脈内投与後、放射能の約50％が72時間以内に尿中に排泄され、糞便中の放射能はほとんどまたはまったく見られません。アレンドロネートの腎クリアランスは、10回の単回投与後71. ml /分です。 mgの静脈内投与量と全身クリアランスは200ml /分を超えません。静脈内投与後6時間以内に、血漿濃度は95％以上に減少します。骨格からのアレンドロネートの放出により、ヒトの終末半減期は10年を超えると推定されています。ラットでは、アレンドロネートは腎臓の酸塩基輸送システムを介して排泄されないため、予想されていません。それは人間のこれらのシステムを通して他の薬の排泄を妨害します。
患者の特徴
前臨床試験では、骨に沈着していない薬物が尿中に急速に排泄されることが示されています。35mg/ kgまでの累積静脈内投与量を慢性投与した後、骨吸収の飽和の証拠は示されていませんが、臨床データはありません。 、動物と同様に、腎機能障害のある患者ではアレンドロネートの腎排泄が減少する可能性があります。その結果、腎機能障害のある被験者では骨へのアレンドロネートの蓄積が増加すると予想されます（セクション4.2を参照）。
05.3前臨床安全性データ-
非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性、発がん性の可能性に関する従来の研究に基づいて、ヒトに対する特別な危険性を明らかにしていません。
ラットでの研究は、妊娠中のアレンドロネート治療が低カルシウム血症に関連した分娩中の女性の難産と関連していることを示しました。試験では、高用量を投与されたラットは「不完全な胎児の骨化の発生率の増加。これがヒトに関連するかどうかは不明です」を示しました。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
クエン酸ナトリウム二水和物
無水クエン酸
重曹
炭酸ナトリウム無水物
ストロベリーフレーバー[マルトデキストリン（コーン）、アラビアガム、プロピレングリコール（E 1520）、自然と同一のフレーバー物質]
アセスルファムカリウム
スクラロース
06.2非互換性 "-
関係ありません。
06.3有効期間 "-
4年。
06.4保管に関する特別な注意事項-
この医薬品は、特別な保管温度を必要としません。
湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
06.5即時包装の性質と包装の内容-
発泡錠は、複合シート（紙/ポリエチレン/アルミニウム/亜鉛アイオノマー）のストリップで提供され、2つの発泡錠がユニットストリップに詰められています。
4、12または24の発泡錠のパック。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用と取り扱いの説明-
廃棄に関する特別な指示はありません。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
溶解後の医薬品の外観は、透明で無色の溶液です。
07.0「マーケティング承認」の保有者-
アビオゲンファーマS.p.A.
Meucci経由、36
オスペダレット-ピサ
08.0マーケティング承認番号-
AICn。 040246011「70mg発泡錠」
AICn。 040246023「70mg発泡錠」
AICn。 040246035「70mg発泡錠」
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
2013年2月
10.0テキストの改訂日-
2016年3月
