痛みの治療におけるモルヒネと誘導体

モルヒネ

から得られる植物抽出の外因性オピオイド薬 ケシsomniferum、より一般的には アヘン;したがって、名前は「オピオイド」です。

モルヒネは最強の外因性オピオイドであり、主にμ受容体だけでなく、δ受容体およびκ受容体のアゴニストとしても作用します。

モルヒネによって媒介される鎮痛効果に正確に基づく各外因性オピオイドアゴニストは、以下に分けられます。

強い：ここでは、モルヒネと一緒にヘロインとメタドンも見つかります。
中：コデインのように;
部分アゴニスト：つまり、混合作用があります。
拮抗薬：反対の効果。

ある人によると 鎮痛スケール WHOによって起草された、強い外因性オピオイドは重度から中等度の痛みに適応され、中程度から弱い外因性オピオイドは軽度から中等度の痛みに適応されます。

モルヒネに戻ると、モルヒネはさまざまなレベルでさまざまな効果を発揮していると言えます。確かに、そもそも「中枢レベルでの鎮痛効果：意識を失うことなく痛みが突然軽減される。この効果は、痛みを伴う刺激の鈍感化に続く痛みの閾値の増加によるものであり、中枢レベルでの痛みの知覚の変化（持久力の感覚）。ただし、鎮痛効果は用量依存性であるため、薬理学的耐性と身体的および精神的依存性が生じる可能性があります。末梢レベルでは、心血管系、徐脈、低血圧、胃腸系の胃腸機能低下などの効果を強調する必要があります。分泌物と運動性、そして胆道の収縮;泌尿器系には、尿産生の減少を伴う全身性うつ病があります。関連する二次的影響は次のとおりです：強力な鎮静（鎮痛薬-麻薬として定義される理由）、陶酔状態-痛みを伴う刺激の減少に続いて発生する不安の状態による-実際の痛みがない状態で薬を服用したときに発生するジスフォリアと交互になります。縮瞳、瞳孔の突然の収縮、通常「ピンポイント」と呼ばれます。球麻痺による呼吸抑制。これにより、二酸化炭素に対する感受性が低下します。刺激の抑制、吐き気、嘔吐、体幹のこわばり。中枢性鎮痛効果のように、記載されているすべての効果が薬剤耐性に反するわけではありません。たとえば、縮瞳と便秘はそうではありません。
モルヒネは経口投与すると最初の肝通過の現象が起こるため、非経口投与するとモルヒネの生物学的利用能が高くなります。その脂溶性のために、それはすべての組織に均一に分布し、ヘロインとフェンタニルに対してより透過性である血液脳関門を除いて、胎盤関門を通過することができます。
モルヒネの最も一般的な投与経路は次のとおりです。速効性経口経路（効果は1時間後に開始しますが、4時間以内に消失します）または段階的放出（効果は8〜12時間延長されます）、皮下、筋肉内、持続注入による静脈内経路、鼻腔内および直腸末期の患者の慢性的な痛みの場合、留置静脈カテーテルまたは皮下ポンプが使用され、両方とも侵襲的方法です。
モルヒネは、分娩中の術後の慢性腫瘍性疼痛を治療するための治療目的で投与されます（モルヒネは胎盤関門を通過するため、新生児に呼吸抑制のリスクがある場合でも）。鎮咳薬として、例えばコデイン;止瀉薬として;全身麻酔前のアプリケーション用。
薬物の反復投与は有効性の低下を引き起こします。薬物の動的耐性として知られるこの現象は、オピオイド受容体の「ダウンレギュレーション」を決定する点までの感度の低下によるものです。反応性i受容体は、膜内に組み込まれると数が減少します。したがって、同じ効果を得るには用量を増やす必要があります。治療が中断されると、ダウンレギュレーションされた受容体は身体的依存を引き起こし、投与の中断後、数時間から数日または数週間後に、いわゆる「離脱症候群」として現れます。その結果、身体的依存が「渇望」として知られている精神的中毒は、物質の強制的な検索によって特徴付けられます。

麻薬性鎮痛薬を投与する前に、痛みを特徴づける必要があります。これらの薬は頭蓋内圧を上昇させるため、頭痛や頭部外傷などの再発性の痛みの場合には適応されません。

モルヒネ誘導体は強力な鎮痛薬であり、一般的に術後の期間に使用されます。以下にいくつかの例を報告します。

フェンタニル：経皮的または経粘膜的に投与され、最初の肝通過の現象を回避します。

メタドン：μ受容体の選択的アゴニストであり、モルヒネと比較して依存性が低いため、離脱症候群の症状を軽減するために、解毒療法で徐々に段階的に使用されます。

コデイン、オキシコドン、プロポキシフェン：軽度の鎮痛薬として使用されるが、とりわけ鎮咳薬として使用される弱いアゴニスト。

ロペラミド：止瀉薬として使用される弱いアゴニストで、腸の蠕動を減らし、肛門括約筋を収縮させます。

ブプレノルフィン：長時間作用型部分アゴニストμ;解毒療法にも使用されます。これは、症状の重症度が低くなり、離脱症状が短くなるためです。

オピオイド受容体の拮抗薬の中で、私たちはナロキソンとナルトレキソンを覚えています。どちらもオピオイド中毒の場合に使用されます。それらは、受容体部位からアゴニストを弱体化させ、その効果を妨害するという点でアンタゴニストとして作用します。さらに、呼吸作用、瞳孔散瞳および腸の運動性は生理学的状態に回復します。