一般性
免疫抑制剤は、その名前から簡単に推測できるように、患者の免疫系を抑制することができる薬です。
現在、臨床診療で利用可能ないくつかの免疫抑制剤があります。当然のことながら、有効成分の種類、使用する用量、治療期間は、治療する病状と各患者の状態によって異なります。いずれにせよ、一般に、可能な限り低い濃度を使用できるように、そして可能な限り最小化するような方法で、免疫抑制剤の組み合わせの投与を含む治療戦略を採用する試みがなされる。可能性として、副作用と抵抗現象を防ぎます。
治療に使用される免疫抑制薬の主なクラスを以下に簡単に説明します。
糖質コルチコイド
糖質コルチコイドは、抗炎症作用と免疫抑制作用を持つ薬です。この点で、それらは多くの自己免疫疾患の治療における第一選択の免疫抑制薬と考えられています。
実際、これらの積極的な原則は、免疫抑制の初期誘導とその維持の両方で特に効果的であることが証明されています。
プレドニゾン、プレドニゾロン、デキサメタゾンはこのクラスの薬に属します。
作用機序
糖質コルチコイドは、細胞質レベルで存在する自身の受容体と相互作用することにより、免疫抑制作用(および抗炎症作用)を発揮します。続いて、この相互作用によって形成された複合体は核に移動し、そこで特定の部位でDNAに結合し、遺伝子転写に影響を与え、次にタンパク質合成を誘導するか、または誘導しません。
この特定の作用機序のおかげで、糖質コルチコイドは炎症誘発性プロスタグランジンとロイコトリエンの合成をブロックすることができ、したがって免疫抑制薬としての役割を果たします。
副作用
糖質コルチコイドの使用後に発生する可能性のある主な望ましくない影響は、発汗の増加、嗄声、食欲の増加、毛細血管の脆弱性、無力症、興奮および攻撃性です。
さらに、高血圧、高脂血症、糖尿病、クッシング症候群、消化性潰瘍、骨減少症などの晩期の副作用も発生する可能性があります。
カルシニューリン阻害剤
シクロスポリンとタクロリムスは、免疫抑制薬のこのカテゴリーに属します。これらの有効成分の主な治療適応症は、さまざまな自己免疫疾患の治療にも使用されていますが、移植における拒絶反応の予防です。
作用機序
シクロスポリンとタクロリムスは、カルシニューリンの阻害を通じて免疫抑制薬としての作用を果たします。
カルシニューリンは多くの重要な生物学的プロセスに関与するタンパク質であり、その中でリンパ球細胞、特にTリンパ球の活性化が見られます。
したがって、前述のタンパク質の活性を阻害することにより、シクロスポリンとタクロリムスは免疫抑制を誘発することができます。
副作用
カルシニューリン阻害剤の「使用」に関連する主な副作用は腎毒性です。さらに、これらの薬を長期間使用すると、腎不全、高血圧、高脂血症、糖尿病に苦しむ可能性があります。
抗増殖剤
シロリムスとメトトレキサートは、抗増殖活性を持つ免疫抑制剤のカテゴリーに属します。
これらの有効成分は、互いに異なる作用メカニズムで作用します。これらのメカニズムについて、以下に簡単に説明します。
シロリムス
シロリムス(ラパマイシンとしても知られています)は、腎臓移植の場合の拒絶反応の予防に広く使用されている有効成分です。通常、シクロスポリンまたはコルチコステロイドと組み合わせて投与されます。
この薬剤は、「哺乳類のラパマイシン標的」(またはmTOR)と呼ばれる特定のタンパク質を阻害することにより免疫抑制作用を発揮します。このタンパク質はリンパ球の増殖に関与し、Tが活性化されます。その結果、その阻害は免疫抑制の開始に有利に働きます。
シロリムスは、カルシニューリン阻害剤よりも腎毒性が低いです。しかし、この有効成分はシクロスポリンが腎臓に及ぼす毒性作用を増強することができるため、これらの薬剤による免疫抑制療法中は、腎臓の機能を注意深く常に監視することが非常に重要です。
さらに、シロリムスは、高脂血症、貧血、白血球減少症、血小板減少症などの望ましくない影響を引き起こす可能性があります。
メトトレキサート
メトトレキサートは、代謝拮抗剤のクラスに属する抗がん剤です。このため、通常は腫瘍の治療に使用されます。
しかし、この有効成分は興味深い免疫抑制特性も備えており、さまざまな種類の自己免疫疾患の治療に(低用量で)使用することができます。
メトトレキサートの摂取後に発生する可能性のある主な副作用は、悪心および嘔吐、下痢、食欲不振、皮膚発疹、蕁麻疹、スティーブンス・ジョンソン症候群、頭痛、無力症、腎機能障害および肝毒性です。
モノクローナル抗体
モノクローナル抗体は、特定の種類のタンパク質であり、組換えDNA技術で得られ、抗原として定義される他の特定の種類のタンパク質を非常に特異的に認識して結合することができます。
治療には、腫瘍や自己免疫疾患などのさまざまな病状の治療に使用されるさまざまな種類のモノクローナル抗体があります。
関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎などの自己免疫疾患の治療に現在使用されている主なモノクローナル抗体のいくつかを以下に簡単に説明します。
リツキシマブ
リツキシマブはBリンパ球に対するモノクローナル抗体であり、服用すると、この活性成分はBリンパ球の細胞膜にある抗原に結合し、溶解を促進して死に至り、免疫抑制を誘導します。
この抗体は、主に関節リウマチの治療や一部の種類のリンパ腫の治療に使用されます。
リツキシマブを服用した後、高血圧や低血圧、発疹、発熱、喉の炎症などの副作用が発生する可能性があります。
インフリキシマブ
インフリキシマブは抗TNF-αモノクローナル抗体であり、ヒトTNF-α(または腫瘍壊死因子-α)は、前述の自己免疫疾患に関与する炎症性メディエーターの1つです。
したがって、この化学伝達物質の作用を遮断することにより、実際の免疫抑制薬とは見なされませんが、インフリキシマブはこれらの病状によって誘発される症状を緩和することができます。
この薬の使用で発生する可能性のある主な副作用は、吐き気、下痢、腹痛、頭痛、めまい、紅斑、じんましん、倦怠感です。
副作用
これまで見てきたように、各免疫抑制薬は異なる副作用を引き起こす可能性があります。
ただし、すべての免疫抑制薬に共通するいくつかの副作用があります。
より具体的には、これらの薬は、かなり顕著な方法で体の防御を低下させることにより、患者を感染症の収縮、特に日和見感染症の収縮に対してより感受性にします。
当然のことながら、何らかの感染症が発生した場合は、直ちに治療し、適切な治療を開始し、場合によっては免疫抑制剤の投与を中止する必要があります。
ただし、このタイプの決定は、患者を治療する医師にのみ依存します。