有効成分:リセドロン酸(リセドロン酸ナトリウム)
MEDEOROS 35mgフィルムコーティング錠
適応症なぜメデオロスが使用されているのですか?それはなんのためですか?
MEDEOROSは、骨疾患(骨粗鬆症)の治療に使用されるビスフォスフォネートと呼ばれる非ホルモン薬のグループに属しています。骨に直接作用して骨を強化し、骨折のリスクを軽減します。
骨は生きている組織であり、体は絶えず古い骨組織を取り除き、それを新しい骨と交換します。
閉経後の骨粗鬆症は、閉経後の女性で、骨が弱くなり薄くなり、その結果、転倒や緊張に続く骨折のリスクが高まる状態です。
骨粗鬆症は、加齢や男性ホルモンであるテストステロンのレベルの低下など、さまざまな原因で男性に発生することもあります。
骨折しやすい骨は脊椎、股関節、手首の骨ですが、体のすべての骨が骨折する可能性があります。骨粗鬆症に関連する骨折は、腰痛、身長の低下(体重減少)、背中のたるみ(こぶ)を引き起こす可能性もあります。 )。骨粗鬆症の患者の多くは症状がなく、症状があることすら知りません。
MEDEOROSは骨粗鬆症の治療に使用されます:
- 重度の骨粗鬆症の場合でも閉経後の女性で。椎骨と股関節の骨折のリスクを軽減します
- 骨折のリスクが高い男性で。
Medeorosを使用すべきでない場合の禁忌
MEDEOROSを服用しないでください:
- リセドロン酸ナトリウムまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合;
- 低カルシウム血症(血中のカルシウムレベルが低い)と呼ばれる状態に苦しんでいる場合。
- 妊娠している、疑わしい、または妊娠を計画している場合。
- 授乳中の場合
- 重度の腎臓の問題がある場合。
使用上の注意メデオロスを服用する前に知っておくべきこと
特にMEDEOROSを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
- 食道(口と胃をつなぐ管)に問題があり、痛みや食べ物の飲み込みが困難になったことがある場合
- 錠剤を服用してから少なくとも30分間、上半身をまっすぐに保つことができない場合(座っているか立っているか)。
- バレット食道(下部食道の内側を覆う細胞の変化に関連する状態)を含む食道に問題がある、または最近問題が発生した場合。
- 骨とミネラルの代謝に障害がある場合(例:ビタミンD欠乏症、副甲状腺ホルモンの機能不全、どちらも血中カルシウムレベルの低下につながります)。
- 顎の痛み、腫れ、しびれ、または「重い顎の感覚」または歯の緩みがある、またはあった場合。
- 歯科医による治療を受けている場合、または歯科手術を計画している場合は、リセドロン酸ナトリウムで治療されていることを歯科医に知らせてください。
- 「一部の糖(乳糖、乳糖など)に対する不耐性に苦しんでいる場合。ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良などのまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。医師が何をすべきかを教えてくれます。上記の条件のいずれかがある場合は、MEDEOROSを服用している間に行います。
子供と青年
リセドロン酸ナトリウムの使用は、安全性と有効性に関するデータが不十分であるため、18歳未満の子供および青年には推奨されません。
相互作用どの薬や食べ物がメデオロスの効果を変えることができるか
次の成分のいずれかを含む薬は、同時に服用するとメデオロスの効果を低下させます。
- フットボール
- マグネシウム
- 鉄
- アルミニウム(例えば、消化困難のためのいくつかの混合物)
MEDEOROSを服用してから少なくとも30分後にこれらの薬を服用してください。
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
MEDEOROSと食べ物と飲み物
MEDEOROSタブレットと一緒に食べ物や飲み物(水道水を除く)を一緒に服用しないことが非常に重要です。特に、乳製品(ミルクなど)と同時にこの薬を服用しないでください。カルシウムが含まれています(セクション2「その他の薬とMEDEOROS」を参照)。
MEDEOROS錠の少なくとも30分後に食べ物と飲み物(水道水を除く)を服用してください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中、妊娠している可能性がある、または妊娠を計画している場合は、メデオロスを服用しないでください(セクション2「メデオロスを服用しない」を参照)。妊婦におけるリセドロン酸ナトリウム(MEDEOROSの有効成分)の使用に関連する潜在的なリスクは不明です。
授乳中の場合は、メデオロスを服用しないでください(セクション2「メデオロスを服用しない」を参照)。
MEDEOROSは、閉経後の女性と男性の治療にのみ使用されます。
機械の運転と使用
機械の運転および使用能力への影響は観察されませんでした。
MEDEOROSには乳糖が含まれています
一部の糖分に不耐性であると医師から言われた場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください(セクション2「警告と注意事項」を参照)。
投与量、投与方法および投与時間メデオロスの使用方法:薬
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
推奨用量は、週に1回、1錠のMEDEOROS錠(35mgのリセドロン酸ナトリウム)です。あなたの活動に最も適した曜日を選択してください。選択した日に週に1回MEDEOROSタブレットを1錠服用してください。
ボックスにはいくつかのコンパートメント/スペースがあります。 MEDEOROSタブレットを服用するために選択した曜日を書き留めます。タブレットを服用する曜日にも注意してください。
その日の最初の食事、水道水以外の最初の飲み物、または他の薬の少なくとも30分前に錠剤を服用してください。
胸焼けを防ぐために、直立(座っているか立っている)の状態で錠剤を服用してください。少なくとも1杯の水道水(120ml)で錠剤を飲み込みます。錠剤は丸ごと飲み込む必要があります。錠剤を噛んだり、口の中で溶かしたりしないでください。錠剤を飲み込んだ後、30分間横にならないでください。
あなたの医者はあなたがあなたの食事療法で十分に得られていないならばあなたがカルシウムとビタミンのサプリメントを必要とするかどうかあなたに言うでしょう。
MEDEOROSの服用を忘れた場合
普段の服用を忘れた場合は、覚えた日に服用してください。
最初に選択した日に、週に1回1錠の服用を再開します。
忘れた錠剤を補うために、同じ日に2つの錠剤を服用しないでください。
MEDEOROSの服用をやめたら
MEDEOROSの服用をやめると、骨量が減少し始める可能性があります。この薬の服用をやめることを決定する前に、医師に相談してください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取メデオロスを飲みすぎた場合の対処方法
あなたまたは他の誰かが誤って処方されたよりも多くのMEDEOROS錠剤を服用した場合は、コップ一杯のミルクを飲み、すぐに医師に相談してください。
副作用メデオロスの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
次の副作用のいずれかが発生した場合は、MEDEOROSの服用を中止し、すぐに医師に連絡してください。
- 次のような重度のアレルギー反応の症状:
- 顔、舌、喉の腫れ
- 嚥下困難
- 膨疹(隆起した赤い皮膚の斑点)と呼吸困難
- 水ぶくれを含む重度の水ぶくれ皮膚反応。
次の副作用に気付いた場合は、すぐに医師に相談してください。通常、痛み、発赤、光に対する過敏症を伴う目の炎症。
多くの場合抜歯後の治癒の遅延と感染の開始に関連する顎骨の壊死(顎骨壊死)(セクション2「MEDEOROSを服用する前」を参照)。
嚥下時の痛み、嚥下困難、胸痛、胸焼けの発症/悪化などの食道の障害。
しかし、臨床試験で観察された他の副作用は通常、本質的に軽度であり、患者が治療を中止する必要はありませんでした。
共通(100人中1〜10人のユーザーに影響します):
- 消化不良、吐き気、胃の痛み、胃のけいれんまたは胃の不快感、便秘、膨満感、膨満感(腸の空気の増加)、下痢。
- 骨、筋肉、関節の痛み。
- 頭痛。
珍しい(1000人の1〜10人のユーザーに影響します):
- 食道(口と胃をつなぐ管)の炎症または潰瘍。嚥下困難と痛み(セクション2「メデオロスを服用する前」を参照)、胃と十二指腸(腸の最初の部分)の炎症を引き起こします。お腹)。 -目の色の部分(虹彩)の炎症(視力障害の可能性がある痛みを伴う赤い目)。
まれ(10,000人中1〜10人のユーザーに影響します):
- 舌の炎症(赤く腫れ、時には痛みを伴う)、食道(口と胃をつなぐ管)の狭窄。
- 肝機能検査の異常が報告されています。これらは血液検査で診断できます。
以下の望ましくない影響が、市販後の経験中に報告されています。
不明(利用可能なデータから頻度を推定することはできません)
- じんましん(じんましん)、皮膚の発疹(皮膚の突然の発赤)、顔、唇、舌および/または首の腫れ、嚥下または呼吸の困難などのアレルギー性皮膚反応;
- 皮膚の下の水ぶくれを含む重度の皮膚反応;皮膚の触知可能な赤い斑点を特徴とする小血管の炎症(白血球破砕性血管炎);
- スティーブンスジョンソン症候群(SJS)と呼ばれる深刻な状態で、皮膚、口、目、その他の体の湿った部分(生殖器)に水疱ができます。中毒性表皮壊死症(TEN)と呼ばれる深刻な病気で、体の多くの部分に赤い発疹や外皮層の剥離を引き起こします。
- 脱毛
- アレルギー反応(過敏症)。
- 重度の肝臓の問題、特に肝臓の問題を引き起こすことが知られている他の薬で治療されている場合。
- 痛みや赤みを引き起こす目の炎症。
まれに、治療の開始時に、患者の血中カルシウムおよびリン酸塩レベルが低下する場合があります。
これらの変化は通常、軽度で無症候性です。
まれに、特に骨粗鬆症の長期治療を受けている患者で、大腿骨の異常な骨折が発生することがあります。太もも、股関節、鼠径部に痛み、脱力感、不快感がある場合は、早期の兆候である可能性があるため、医師に連絡してください。大腿骨の骨折。
非常にまれです(10,000人に1人まで影響します)
- 耳の痛み、耳漏、および/または耳の感染症がある場合は、医師に相談してください。これらのエピソードは、耳の骨の損傷の兆候である可能性があります。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。イタリア医薬品庁のウェブサイト(www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili)から直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することで、この薬の安全性に関する詳細情報を提供できます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
この薬は特別な保管条件を必要としません。
カートンに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
MEDEOROSに含まれるもの
- 有効成分はリセドロン酸ナトリウムです。各錠剤には、35 mgのリセドロン酸ナトリウムが含まれています(リセドロン酸ナトリウム半五水和物として)。
- その他の成分は次のとおりです。コア:微結晶性セルロース、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム、乳糖一水和物。
- コーティング:赤色酸化鉄、黄色酸化鉄、無水コロイドシリカ、二酸化チタン、マクロゴール400、マクロゴール8000、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース。
MEDEOROSの外観とパックの内容の説明
MEDEOROSは、直径9mmの丸い薄オレンジ色のフィルムコーティング錠です。
それらは4錠を含むブリスターで利用可能です。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたMEDEOROS35MG錠
02.0定性的および定量的組成
各タブレットに含まれるもの:
有効成分:35mgのリセドロン酸ナトリウム(40.2mgのリセドロン酸ナトリウム半五水和物として)
既知の効果を持つ賦形剤:乳糖。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
直径9mmの丸い薄オレンジ色の錠剤。
04.0臨床情報
04.1治療適応
脊椎骨折のリスクを軽減するための閉経後骨粗鬆症の治療股関節骨折のリスクを軽減するための明らかな閉経後骨粗鬆症の治療(セクション5.1を参照)。
骨折のリスクが高い男性の骨粗鬆症の治療(セクション5.1を参照)。
04.2投与の形態と方法
投与量
成人に推奨される用量は、週に1回経口摂取される35mgの錠剤1錠です。タブレットは毎週同じ日に服用する必要があります。
小児人口:
安全性と有効性に関するデータが不十分なため、18歳未満の子供にはリセドロン酸ナトリウムの使用は推奨されません(セクション5.1も参照)。
高齢者患者:
高齢者(> 60歳)のバイオアベイラビリティ、分布、排泄は若い被験者と同様であることがわかったため、投与量の調整は必要ありません。これは、非常に高齢の患者、つまり75歳以上の閉経後の患者でも実証されました。人口。
腎機能障害:
軽度から中等度の腎機能障害のある患者では、投与量の調整は必要ありません。リセドロネートナトリウムの使用は、重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが30ml /分未満)の患者には禁忌です(セクション4.3および5.2を参照)。
投与方法
リセドロン酸ナトリウムの吸収は食物の影響を受けるため、適切な吸収を確保するために、患者はリセドロン酸ナトリウムを服用する必要があります。
•朝食前:その日の最初の食品、その他の医薬品、または飲み物を摂取する少なくとも30分前(水道水を除く)。
MEDEOROS 35 mg錠の服用を忘れた場合は、覚えている日に服用するよう患者にアドバイスする必要があります。その後、患者は通常服用する日に週に1錠の服用を再開する必要があります。2錠を同じ日に服用しないでください。
錠剤は丸ごと飲み込み、口の中で溶かしたり噛んだりしないでください。食道錠の通過を容易にするために、胴体を直立させた状態(立った状態または座った状態)で、リセドロン酸ナトリウムをコップ1杯の水道水(120ml以上)と一緒に服用します。タブレットが摂取されたら、患者は30分間就寝時間を避ける必要があります(セクション4.4を参照)。
食事摂取量が不十分な場合は、カルシウムとビタミンDの補給を検討する必要があります。
骨粗鬆症に対するビスフォスフォネート治療の最適な期間は確立されていません。継続的な治療の必要性は、特に5年以上の使用後、潜在的な利益とリスクに基づいて、個々の患者ごとに定期的に再評価する必要があります。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
低カルシウム血症(セクション4.4を参照)。
妊娠と母乳育児。
重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
食品、飲料(水道水を除く)、および多価カチオン(カルシウム、マグネシウム、鉄、アルミニウムなど)を含む医薬品は、ビスフォスフォネートの吸収を妨げるため、リセドロネートナトリウムと同時に摂取しないでください(セクション4.5を参照)。望ましい有効性を達成するために、投与指示は厳密に守られなければなりません(セクション4.2を参照)。
閉経後骨粗鬆症の治療におけるビスフォスフォネートの有効性は、骨塩密度の低下および/または骨折の有病率の存在に関連しています。
骨折の高齢または臨床的危険因子だけでは、ビスフォスフォネートによる骨粗鬆症治療の開始を正当化することはできません。
非常に高齢の女性(80歳以上)におけるリセドロネートナトリウムを含むビスホスホネートの有効性を裏付ける証拠は限られています(セクション5.1を参照)。
ビスフォスフォネートは、食道炎、胃炎、食道潰瘍、胃十二指腸潰瘍に関連しています。したがって、注意が必要です。
•狭窄やアカラシアなど、食道通過の遅延または胃内容排出を引き起こす食道障害の病歴のある患者。
•錠剤を服用してから少なくとも30分間、胴体を直立させておくことができない患者。
•リセドロネートナトリウムが、上部消化管または食道(バレット食道を含む)に現在または最近の問題がある患者に使用されている場合。
医師は、投与指示に注意することの重要性を患者に強調し、食道反応の可能性を示す兆候や症状に注意する必要があります。嚥下障害、嚥下痛、胸焼け後の痛みなどの食道刺激の症状が現れた場合は、患者に注意する必要があります。胸焼けの発症/悪化は、直ちに医師の診察を受ける必要があります。
低カルシウム血症は、リセドロン酸ナトリウム療法を開始する前に修正する必要があります。リセドロン酸ナトリウムによる治療を開始するときは、骨やミネラルの代謝の他の障害(副甲状腺機能障害、ビタミンD欠乏症など)を修正する必要もあります。
顎骨壊死は、通常、抜歯および/または局所感染(骨髄炎を含む)に関連しており、主に静脈内投与されるビスフォスフォネートを含むレジメンで治療された癌患者で報告されています。これらの患者の多くは、化学療法およびコルチコステロイドでも治療されました。顎骨壊死の患者が経口ビスホスホネートで治療されている場合にも、顎が報告されています。
危険因子(癌、化学療法、放射線療法、コルチコステロイド、口腔衛生状態の悪さなど)を伴う患者でビスホスホネートによる治療を開始する前に、適切な予防歯科処置を伴う歯科検診の必要性を検討する必要があります。
治療中、これらの患者は、可能であれば、侵襲的な歯科治療を避ける必要があります。ビスフォスフォネート療法中に顎および/または顎の骨壊死を発症した患者では、歯科手術が状態を悪化させる可能性があります。歯科手術を必要とする患者の場合、ビスフォスフォネート治療の中止が顎骨壊死のリスクを低下させることを示唆するデータはありません。
医師の臨床判断は、リスク/ベネフィット比の個々の評価に基づいて、各患者の管理プログラムを導く必要があります。
外耳道の骨壊死は、主に長期治療に関連して、ビスフォスフォネートの使用と関連して報告されています。外耳道の骨壊死の考えられる危険因子には、ステロイドと化学療法の使用および/またはそのような局所危険因子が含まれます。外耳道の骨壊死は、慢性的な耳の感染症を含む耳の症状を呈するビスフォスフォネートで治療された患者で考慮されるべきです。
大腿骨の非定型骨折
主に骨粗鬆症の長期ビスフォスフォネート療法を受けている患者で、大腿骨の非定型転子下骨折および骨幹骨折が報告されています。これらの短い横方向または斜め方向の骨折は、小転子のすぐ下から顆上線の上まで、大腿骨のどこにでも発生する可能性があります。これらの骨折自然発生的に、または最小限の外傷後に発生し、一部の患者は、ストレス骨折の発症の数週間または数ヶ月前に、画像所見およびストレス骨折の放射線学的証拠に関連することが多い大腿骨または股関節の痛みを経験します。完全な大腿骨骨折。骨折はしばしば両側性です。したがって、大腿骨骨折を持続したビスフォスフォネート治療を受けた患者では、反対側の大腿骨を検査する必要があります。これらの骨折の限定的な治癒も報告されています。非定型大腿骨骨折が疑われる患者では、個々のベネフィットリスクに基づいて患者を評価するまで、ビスフォスフォネート療法の中止を検討する必要があります。
ビスフォスフォネートによる治療中、患者は大腿、股関節、または鼠径部の痛みを報告するようにアドバイスされるべきであり、そのような症状を示す患者は大腿骨の不完全な骨折について評価されるべきです。
この薬には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
他の治療法との相互作用の研究は行われていませんが、他の医薬品との臨床的に関連する相互作用は臨床試験で観察されていません。骨粗鬆症の治療におけるリセドロネートナトリウムの第III相試験では、患者のそれぞれ33%と45%がアセチルサリチル酸を服用しました酸または他の非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)。毎週投与する第III相試験では、閉経後の患者の57%と40%が、それぞれアセチルサリチル酸または他の非ステロイド性抗炎症薬を投与されました。アセチルサリチル酸またはNSAIDで定期的に治療されている患者(週に3日以上)では、リセドロネートナトリウムで治療された患者の上部消化管有害事象の発生率は対照群と同様でした。
適切と思われる場合は、リセドロン酸ナトリウムをエストロゲン補充療法と併用することができます(女性のみ)。
多価カチオン(カルシウム、マグネシウム、鉄、アルミニウムなど)を含む医薬品を併用すると、リセドロン酸ナトリウムの吸収が妨げられます(セクション4.4を参照)。
リセドロン酸ナトリウムは全身的に代謝されず、シトクロムP-450酵素を誘導せず、タンパク質結合が低い。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性におけるリセドロン酸ナトリウムの使用に関するデータは不十分です。動物での研究では生殖毒性が示されています(セクション5.3を参照)。女性の潜在的なリスクは不明です。
えさの時間
動物実験では、少量のリセドロン酸ナトリウムが母乳に移行することが示されています。
リセドロン酸ナトリウムは、妊娠中または授乳中の女性には投与しないでください。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械の運転および使用能力への影響は観察されませんでした。
04.8望ましくない影響
リセドロン酸ナトリウムは、15,000人以上の患者を対象とした第III相臨床試験で研究されています。
臨床試験で見られた望ましくない影響のほとんどは、重症度が軽度または中等度であり、通常、治療の中止を必要としませんでした。
5mg /日の用量のリセドロン酸ナトリウム(n = 5020)またはプラセボ(n = 5048)で最大36か月間治療され、おそらくまたはおそらく考えられる閉経後骨粗鬆症の女性を対象とした第III相臨床試験中に発生した望ましくない影響リセドロン酸ナトリウムに関連して、以下の定義を使用してリストされています(プラセボに対する発生率は括弧内に示されています):
非常に一般的(≥1/ 10);一般的(≥1/ 100;
神経系障害:
一般的:頭痛(1.8%対1.4%)
目の障害:
珍しい:ブドウ膜炎*
胃腸障害:
一般的なもの:便秘(5.0%vs。4.8%)、消化不良(4.5%vs。4.1%)、悪心(4.3%vs。4.0%)、腹痛(3.5%vs。3.3%)、下痢(3.0%vs。2.7 %)
まれ:胃炎(0.9%vs。0.7%)、食道炎(0.9%vs。0.9%)、嚥下障害(0.4%vs。0.2%)、十二指腸炎(0.2%vs。0.1%)、食道潰瘍(0.2%vs。0.2 %)
まれ:舌炎(食道狭窄(
筋骨格系および結合組織障害:
一般的:筋骨格痛(2.1%対1.9%)。
診断テスト:
まれ:肝機能検査の異常*
*骨粗鬆症の第III相臨床試験からの関連する発生率はありません;頻度は以前の臨床試験からの望ましくない/実験室/再チャレンジデータに基づいています。
骨粗鬆症の閉経後の女性を対象に、リセドロネート5 mgを1日1回(n = 480)とリセドロネートナトリウム35 mgを週1回(n = 485)比較した、1年間の二重盲検多施設共同研究では、全体的な忍容性と安全性プロファイルは類似していた。研究者がおそらくまたはおそらく薬物に関連していると考えた以下の追加の望ましくない影響(リセドロネートナトリウム5mgグループよりもリセドロネート35mgグループの方が発生率が高い)が報告されました:胃腸障害(1.6%対1.0%)および痛み( 1.2%対0.8%)。
骨粗鬆症の男性を対象に実施された2年間の多施設共同研究では、積極的治療群とプラセボ群の間の全体的な安全性と忍容性のプロファイルは類似していた。副作用は以前に女性に見られたものと一致しました。
実験室パラメータ一部の患者では、血清カルシウムとリン酸塩の初期の軽度、一過性、無症候性の低下が観察されています。
以下の追加の望ましくない影響がマーケティングから報告されています:(頻度は不明):(頻度は不明)。
目の障害:
虹彩炎、ブドウ膜炎。
筋骨格系および結合組織障害:
下顎骨および/または上顎骨の骨壊死。
皮膚および皮下組織の障害:
血管浮腫、全身性発疹、蕁麻疹および水疱性皮膚反応を含む皮膚および過敏反応、ならびにスティーブンス・ジョンソン症候群および中毒性表皮壊死症のいくつかの重篤な孤立症例を含む白血球破砕性血管炎。
脱毛
免疫系の障害:
アナフィラキシー反応。
肝胆道障害:
重度の肝疾患。報告された症例のほとんどで、患者は肝疾患を誘発することが知られている他の製品でも治療されていました。
市販後の経験中に、以下の反応が報告されています(頻度はまれです):大腿骨の非定型転子下骨折および骨幹骨折(ビスフォスフォネートクラスの副作用)。
非常にまれ:外耳道の骨壊死(ビスフォスフォネートクラスの副作用)。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスク比を継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、イタリア薬局を通じて疑わしい副作用を報告するよう求められます。アドレスhttp://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabiliで。
04.9過剰摂取
リセドロン酸ナトリウムによる過剰摂取の症例の治療に関する具体的なデータはありません。
過剰摂取の場合、血清カルシウムの減少が期待できます。これらの患者の中には、低カルシウム血症の兆候や症状がある場合もあります。
マグネシウム、カルシウム、またはアルミニウムを含むミルクまたは制酸剤は、リセドロネートを結合してその吸収を減らすために与えられるべきです。過剰摂取の場合、胃洗浄は吸収されていないリセドロネートナトリウムを除去するために考慮されるかもしれません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法のカテゴリー:ビスフォスフォネート、ATCコードM05BA07。
リセドロン酸ナトリウムは、骨のヒドロキシアパタイトに付着し、破骨細胞による骨吸収を阻害するピリジニルビスホスホネートです。骨芽細胞の活動と骨の石灰化が維持されている間、骨の代謝回転は減少します。前臨床研究では、リセドロン酸ナトリウムは強力な抗破骨細胞および抗吸収作用を示し、骨量と骨の生体力学的強度の用量依存的な増加をもたらします。リセドロン酸ナトリウムの活性は、薬力学的および臨床研究中の骨代謝回転の生化学的指標の測定によって確認されました。閉経後の女性の研究では、骨代謝回転の生化学的指標の減少が最初の月以内に観察され、3〜6以内に最大レベルに達しました。これらの指標の減少は、リセドロネート35 mg /週およびリセドロネート5mg /日で12か月後と同様でした。
骨粗鬆症の男性を対象とした研究では、骨代謝回転の生化学的指標の低下が早くも3か月で観察され、24か月でも観察され続けました。
閉経後骨粗鬆症の治療と予防 :
低骨量、低骨塩密度、早期閉経、喫煙、骨粗鬆症の家族歴などの多くの危険因子は、閉経後骨粗鬆症に関連しています。骨粗鬆症の臨床結果は、骨折の発生率の増加です。骨折のリスクは、危険因子の増加とともに増加します。
腰椎BMDへの影響に基づいて、リセドロネート35 mg /週(n = 485)は、1年間の多施設二重盲検試験でリセドロネート5 mg /日(n = 480)と同等であることが示されました。 、骨粗鬆症の閉経後の女性。
リセドロン酸ナトリウムの毎日の投与臨床開発プログラムは、股関節および脊椎骨折のリスクに対するリセドロン酸ナトリウムの効果を評価し、骨折の有無にかかわらず閉経後の初期および後期の女性の両方を含みました。コントロールを含むグループは、カルシウムとビタミンDを投与されました(ベースラインレベルが低かった場合)。新しい脊椎骨折と股関節骨折の絶対的および相対的リスクは、「「分析」の使用」によって計算されました。最初のイベントまでの時間'.
•2つのプラセボ対照試験(n = 3,661)は、ベースラインの脊椎骨折を伴う85歳未満の閉経後の女性を登録しました。リセドロン酸ナトリウム5 mgを3年間毎日投与すると、対照と比較して新しい脊椎骨折のリスクが減少しました。グループ。少なくとも2つの脊椎骨折のある女性では、新しい骨折の相対リスク低下は49%でした(リセドロン酸ナトリウムによる新しい脊椎骨折の発生率は18.1%、プラセボによる新しい脊椎骨折の発生率は29%)、少なくとも1つの骨折がある女性ではこの低下は41%(リセドロネートによる新しい脊椎骨折の発生率は11.3%でしたが、プラセボでは16.3%でした)。治療効果は、治療の最初の年の終わりに早くも観察されました。ベースラインで複数の骨折を起こした女性でも効果が実証されました。リセドロン酸ナトリウム5 mgは、対照群と比較して年間損失を減らしました。
•ベースラインの椎骨骨折の有無にかかわらず、70歳以上の閉経後の女性を登録した2つの追加のプラセボ対照試験。骨格大腿骨頸部BMD Tスコアの70〜79歳の女性を股関節骨折に登録したか、ミネラル密度の低下に基づいて大腿骨頸部。統計的に、リセドロン酸ナトリウム対プラセボの有効性は、2.5および5 mgで治療された2つのグループが組み合わされた場合にのみ達成されました。以下の結果は、患者サブグループのみの事後分析に基づいています。骨粗鬆症:
•大腿骨頸部BMDTスコア≤-2.5SD(NHANES III)で、ベースラインの脊椎骨折が少なくとも1つある患者のサブグループでは、リセドロン酸ナトリウムを3年間投与すると、股関節骨折のリスクが低下しました。股関節骨折は症例の46%で発生しました。対照群と比較して(2.5および5 mgのリセドロネートナトリウム群における股関節骨折の発生率は3.8%、プラセボでは7.4%でした)。
•データは、より限定された保護が高齢の患者(80歳以上)で明らかであることを示唆しています。これは、長年にわたって股関節骨折の非骨格危険因子の重要性が増した結果である可能性があります。これらの研究では、二次エンドポイント分析により、脊椎骨折を伴わない大腿骨頸部BMDが低下した患者、および脊椎骨折を伴うまたは伴わない大腿骨頸部BMDが低下した患者における新たな脊椎骨折のリスクの低下が強調されました。
•リセドロネートナトリウム5mgを3年間毎日投与すると、対照群と比較して腰椎、大腿骨頸部、転子、手首の骨塩密度(BMD)が増加し、ラジオの遠位3分の1での骨量減少が防止されました。
•骨代謝回転率に対するリセドロン酸ナトリウムの抑制効果の急速な低下が、「リセドロン酸ナトリウム5mgを1日3回投与した後の治療中止の翌年」に観察されました。
•リセドロン酸ナトリウム5mgを2〜3年間毎日投与した閉経後の女性に対して実施した骨生検により、骨代謝回転の予想される中程度の減少が確認されました。リセドロネートナトリウム治療中の骨組織は、正常なラメラ構造と骨石灰化率を持っていることがわかりました。これらのデータは、骨粗鬆症の女性における骨粗鬆症性脊椎骨折の発生率の低下とともに、骨の質に有害な影響がないことを確認しているようです。
リセドロネートナトリウムと対照群の両方で、さまざまな中等度から重度の胃腸障害を患っている多くの患者で実施された内視鏡測定は、十二指腸炎の症例がまれに観察されたが、治療に関連する食道、胃または十二指腸潰瘍を明らかにしなかったリセドロネートナトリウムグループで。
男性の骨粗鬆症治療
リセドロン酸ナトリウム35mgを週1回、284人の患者を対象とした2年間の二重盲検プラセボ対照試験で、骨粗鬆症の男性(36〜84歳)に有効であることが示されました(リセドロン酸ナトリウム35 mg n = 191)。すべての患者はカルシウムとビタミンDの補給を受けました。
BMDの増加は、リセドロン酸ナトリウムによる治療を開始してから6か月後に見られました。リセドロン酸ナトリウム35 mgを週に1回投与すると、2年間の治療後、プラセボと比較して腰椎、大腿骨頸部、転子、股関節のBMDが平均的に増加しました。この研究では、抗破壊効果は実証されていません。
リセドロネートナトリウムの骨への影響(BMDの増加と骨代謝回転の生化学的マーカーの減少)は、男性と女性で類似しています。
小児人口
リセドロン酸ナトリウムの安全性と有効性は、骨形成不全症の4歳から16歳未満の小児患者を対象とした進行中の研究で評価されています。ランダム化された二重盲検プラセボ対照期の完了後、1年間続きます。腰椎BMDの統計的に有意な増加は、リセドロネート群とプラセボ群で示されましたが、少なくとも1つの新しい形態計測脊椎骨折(放射線学的評価)の数の増加が、プラセボと比較してリセドロネート群で見られました。 、結果は、骨形成不全症の小児患者におけるリセドロン酸ナトリウムの使用をサポートしていません。
05.2薬物動態特性
吸収
経口投与量の吸収は比較的速く(Tmax〜1時間)、研究された用量範囲にわたって用量に依存しません(単回投与試験2.5〜30 mg;複数回投与試験2.5〜5 mg /日および最大50mg /週)。錠剤の経口バイオアベイラビリティは平均0.63%であり、リセドロン酸ナトリウムを食物と一緒に投与すると低下します。バイオアベイラビリティは男性と女性で類似していた。
分布:人間の平均定常状態分布容積は6.3 l / kgです。
血漿タンパク質に結合する薬物の割合は約24%です。
生体内変化:
リセドロン酸ナトリウムが全身的に代謝されるという証拠はありません。
排除
吸収線量の約半分は24時間以内に尿中に排出され、静脈内投与量の85%は28日後に尿中に排出されます。平均腎クリアランスは105 ml /分、総クリアランスは122 ml /分です。違いは、骨への吸収によるクリアランスに起因する可能性があります。腎クリアランスは濃度依存性ではなく、腎クリアランスとクレアチニンクリアランスの間には線形関係があります。吸収されなかったリセドロネートナトリウムは、糞便を介して変化せずに除去されます。経口投与後、濃度-時間曲線は3を示します。終末半減期が480時間の排泄段階。
特別な人口
高齢者患者:
投与量の調整は必要ありません。
アセチルサリチル酸/ NSAIDで治療された患者:
アセチルサリチル酸またはNSAIDで定期的に(週に3日以上)治療された患者では、リセドロン酸ナトリウムの上部消化管での有害事象の発生率は対照群と同様でした。
05.3前臨床安全性データ
リセドロン酸ナトリウムの用量依存的な肝毒性作用は、主に酵素の増加として、ラットの組織学的変化とともに、ラットとイヌの毒物学的研究で観察された。これらの観察結果の臨床的関連性は不明です。精巣毒性は、ヒトの治療暴露を超えると考えられる暴露でラットとイヌに現れた。げっ歯類では、上気道の用量依存性の刺激がしばしば認められています。他のビスフォスフォネートでも同様の効果が報告されています。下気道への影響は長期のげっ歯類研究で観察されていますが、これらの所見の臨床的関連性は不明です。臨床暴露に近い生殖毒性試験では、胸骨および/または頭蓋レベルでの骨化の変化が、治療を受けたラットの胎児で観察され、低カルシウム血症および出生した治療を受けた女性の死亡率が観察された。出生時の奇形発生の証拠はない。 。データは限られた数のウサギでのみ入手可能であるが、ラットで3.2 mg / kg /日、ウサギで10 mg / kg /日の用量。母体毒性により、高用量の研究が妨げられた。人間にとって特にリスクがあります。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
コア:微結晶性セルロース、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム、乳糖一水和物、
コーティング:赤色酸化鉄、黄色酸化鉄、無水コロイドシリカ、二酸化チタン、マクロゴール400、マクロゴール8000、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
段ボール箱に入った不透明なPVC / PVDC /アルミニウムブリスター
パック:4錠
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
FENIX PHARMASOC。協同組合
Ercolano Salvin経由。 18
00143ローマ
イタリア
08.0マーケティング承認番号
AICn。 040044012「MEDEOROS35mgフィルムコーティング錠-4錠」
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:2011年6月20日
最新の更新日:
10.0本文の改訂日
2016年2月