有効成分：ソタロール（塩酸ソタロール）
SOTALEX 80mg錠
なぜソタロールが使われるのですか？それはなんのためですか？
薬物療法グループ
非選択的、非関連のベータ遮断薬。
治療上の適応症
SOTALEXは、発作性上室性頻脈性不整脈の予防、心房粗動/細動の変換後の洞調律の維持、脅迫的または症候性の心室性頻脈性不整脈に適応されます。
Sotalexを使用すべきでない場合の禁忌
SOTALEXは、以下の患者には禁忌です。
- 気管支喘息または呼吸器系の慢性閉塞性疾患。
- 活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
- 心原性ショック
- 心筋うつ病を誘発する麻酔。
- 症候性洞性徐脈。
- 洞結節症候群、程度IIおよびIIIの房室ブロック（ペースメーカーが取り付けられていない場合）。
- 制御不能な心不全。
- 腎不全（クレアチニンクリアランス<10ml /分）
- QT延長症候群（先天性または後天性）。
- 代謝性アシドーシス
- 未治療の褐色細胞腫
- 低血圧
- レイノー現象と末梢循環の重度の障害
使用上の注意ソタロールを服用する前に知っておくべきこと
麻酔：心筋うつ病性麻酔薬（シクロプロパン、トリクロロエチレンなど）を使用して行われる外科的介入の過程で、ベータ遮断薬を注意深く投与する必要があります。
糖尿病：糖尿病（特に十分に補償されていない場合）または自然発生的な低血糖の以前のエピソードのある患者では、ベータ遮断薬が低血糖のいくつかの重要な警告兆候（頻脈など）を隠す可能性があるため、SOTALEXは注意して投与する必要があります。甲状腺中毒症：ベータ遮断薬は、甲状腺機能亢進症のいくつかの臨床徴候（頻脈など）を隠す可能性があります。甲状腺機能亢進症が疑われる患者は、甲状腺クリーゼなどの症状の悪化が続く可能性のある治療の突然の中止を避ける必要があります。
肝機能障害：肝機能障害のある患者は、初回通過代謝の現象の影響を受けないため、SOTALEXの除去の低下を示しません。
腎機能障害：SOTALEXは、主に腎臓を介して、糸球体濾過によって、そして最小限に尿細管分泌によって排除されます。血清クレアチニンおよび/またはクレアチニンクリアランスに基づいて評価された腎機能と、SOTALEXの消失半減期および投与時間との間には直接的な相関関係があります。
乾癬：ベータ遮断薬が尋常性乾癬の症状の悪化を誘発することはめったに報告されていません。
相互作用どの薬や食品がソタロールの効果を変える可能性があるか
抗不整脈薬：クラスIa抗不整脈薬（例：ジイソピラミド、キニジン、プロカインアミド）およびクラスIII薬（例：アミオダロン）は、不応期を延長する能力があるため、SOTALEXとの併用療法としては推奨されません（特別警告を参照）。他のベータ遮断薬とSOTALEXの同時投与は、相加的なクラスII効果をもたらす可能性があります。
カリウム欠乏利尿薬：これらの薬は、低カリウム血症または低マグネシウム血症を誘発し、トルサードドポアントのリスクを高める可能性があります（特別な警告-電解質障害を参照）。カリウム枯渇薬：ivアンホテリシンB、全身性コルチコステロイド、およびいくつかの下剤化合物は、低カリウム血症を誘発する可能性があります。SOTALEXを使用している間は、血中カリウムレベルを監視し、場合によっては修正する必要があります。
QT延長薬：SOTALEXは、クラスI抗不整脈薬、フェノチアジン、三環系抗うつ薬、テルフェナジンとアステミゾール、および一部のキノロン系抗生物質などの他のQT延長薬と一緒に細心の注意を払って投与する必要があります（特別警告を参照）。
ジゴキシン：SOTALEXの単回および複数回投与は、ジゴキシンレベルを大幅に変化させません。催不整脈作用は、ソタロールとジゴキシンで同時に治療された患者でより頻繁に起こります。しかし、これは、ジゴキシンを投与されている患者では、催不整脈作用の既知の危険因子である心不全の存在によって正当化される可能性があります。
カルシウムチャネル遮断薬：ベータ遮断薬とカルシウムチャネル遮断薬の併用投与は、低血圧現象、徐脈、伝導異常を誘発し、心不全状態を臨床的に顕在化させる可能性があります。房室伝導および心室機能に対する相加効果のため、ベータ遮断薬をベラパミルやジルチアゼムなどの心抑制性カルシウムチャネル遮断薬と組み合わせて投与しないでください。
抗アドレナリン作動薬：レセルピンやグアネチジンなどの抗アドレナリン作動薬とベータ遮断薬を併用すると、安静時のアドレナリン作動性緊張が過度に低下する可能性があります。このような患者は、低血圧や顕著な徐脈の発症を避けるために注意深く監視する必要があります。これは、失神イベントに発展する可能性があります。
インスリンおよび経口血糖降下薬：低血糖症が発生する可能性があり、抗糖尿病薬の投与量は投与量の適切な調整を必要とする場合があります。 SOTALEXは低血糖の症状を隠すことができます。
Beta2-模倣薬：SOTALEXと併用する場合、サルブタモール、テルブタリン、イソプレナリンなどのベータ作動薬を高用量で投与する必要がある場合があります（禁忌を参照）。
クロニジン：ベータ遮断薬は、クロニジンの投与が突然中断されるため、高血圧（「リバウンド」効果）を増強する可能性があります。したがって、ベータ遮断薬は、クロニジンが徐々に中止される数日前に適切に中止する必要があります。
ツボクラリン様薬：ベータ遮断薬の併用投与は、神経筋遮断の延長を誘発する可能性があります。
臨床検査：尿中のソタロールの存在は、測光法で測定した場合、尿中メタネフリンのレベルが誤って上昇する可能性があります。ソタロールで治療された褐色細胞腫が疑われる患者は、測光に代わる診断方法（例：固相抽出を伴うHPLC）で尿中メタネフリンを測定する必要があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
催不整脈作用：抗不整脈療法中の最も危険な有害事象は、既存の不整脈の悪化または新しい不整脈の誘発です。QT間隔を延長する薬剤は、QTの延長に関連するトルサードドポアント、多形性心室頻拍を引き起こす可能性があります。私たちのデータは、トルサードドポアントを発症するリスクが、QT間隔とQTcの延長、心拍数の低下、心肥大または心不全の病歴、低カリウム血症および低マグネシウム血症（例えば、利尿薬の使用の結果として）に関連していることを示しています。高い血漿薬物濃度（例えば、過剰摂取または腎不全の結果として）およびトルサードドポアントに関連している抗クラスI抑制剤および抗不整脈薬などの他の薬物とのソタロールの相互作用女性はトルサードを発症するリスクが高いようですデポワント。 QT間隔が長い患者では、SOTALEXの投与量を慎重に増やす必要があります。エピソードの直前または直後に実行される心電図検査は、一般に、QTおよびQTc間隔の有意な増加を明らかにします。臨床試験では、治療前のQTc間隔が450ミリ秒を超える患者にはSOTALEXを投与しませんでした。 Torsades de pointesは、通常、治療開始直後または用量増加後に発生する用量依存性のイベントであり、ほとんどの患者で自然に終了します。トルサードドポアントのほとんどの症例は自己限定的ですが、症状（失神など）に関連している可能性があり、心室細動に進行する可能性があります。臨床試験では、治療を受けた3257人の不整脈患者の4.3％に、持続性心室頻拍（約1％）やトルサードドポアント（2.4％）など、新たな心室性不整脈または既存の不整脈の悪化が見られました。患者の1％、死亡はおそらく薬物関連であると考えられていました。重症度の低い心室性および上室性不整脈を有する他の患者では、トルサードドポアントの発生率はそれぞれ1％および1.4％でした。
以下に示すように、トルサードドポアントを含む重度の催不整脈作用は用量依存性であることが示されています。
トルサードドポアントのその他の危険因子は、過度のQTc延長と、心肥大または心不全の既往歴です。心不全および持続性心室頻拍の患者は、催不整脈作用のリスクが高くなります（7％）。
催不整脈作用は、治療の初期段階だけでなく、各用量の増加後、通常は開始または増加から7日以内に発生する可能性があります。 80 mg BIDから開始する投与量の段階的かつ慎重な増加、または治療反応と許容用量に基づいて個々の患者ごとに特定された投与量は、催不整脈作用のリスクを低減します（投与量、投与方法および投与時間を参照）。したがって、治療中にQTcが500ミリ秒を超える場合は、SOTALEXの投与に注意する必要があります。 QTc間隔が550ミリ秒を超える場合は、用量を減らすか治療を中止するかを慎重に検討する必要があります。トルサードドポアントは多因子的に発生するため、QTc間隔の長さに関係なく注意が必要です。
治療の突然の中止：ベータ遮断薬療法の中止後にカテコールアミンに対する過敏症が時折観察され、狭心症の症状の悪化、不整脈、まれに心筋梗塞が報告されることがあります。虚血性心疾患の患者では、慢性的に中止する場合は患者を注意深く監視してください。可能であれば、投与量を1〜2週間かけて徐々に減らす必要があります。虚血性心疾患は一般的であり、診断されない場合もあるため、SOTALEX療法の突然の中止により潜在的な冠状動脈不全が明らかになる場合があります。
心不全：ベータ遮断薬は、心収縮をさらに抑制し、心不全の悪化を引き起こす可能性があります。治療によって適切に制御された左心室機能障害のある患者（例：ACE阻害剤、利尿薬、ジジタリス）で治療を開始する場合は注意が必要です。 SOTALEXの初期投与量を少なくし、徐々に投与量を増やすことをお勧めします。最近の梗塞後：左心不全の梗塞後の患者では、ソタロールの投与に関連するリスクと利点を慎重に検討する必要があります。注意深いモニタリングと段階的な投与エスカレーションは、治療の開始時および治療中に特に重要です。抗不整脈薬を使用した臨床試験で観察された否定的な結果（例：明らかな過剰死亡率）は、SOTALEXを次の患者に投与すべきではないことを示唆しています。重度の心室性不整脈を伴わない左心室駆出率≤40％。心不全のない、心室性不整脈の有無にかかわらず、最近の心筋梗塞の患者を対象とした大規模な対照臨床試験では、ソタロールの使用は、プラセボと比較して統計的に有意ではない死亡率の低下と関連していました（18％）。320mgQD固定用量梗塞後の研究、および高用量（640 mg /日）で治療されたLVEF≤40％の梗塞後の患者を対象としたさらに小規模なランダム化研究では、突然の早期死亡が過剰である兆候が見られました。
電解質障害：SOTALEXは、これらの変化を修正せずに、低カリウム血症または低マグネシウム血症の患者に使用しないでください。これらの条件は、QTセグメントの期間をさらに延長し、トルサードドポアントのリスクを高める可能性があります。重度または長期の下痢の患者、またはマグネシウムおよび/またはカリウムの尿中排泄を促進する治療を受けている患者では、水電解質バランスと酸塩基バランスに特に注意を払う必要があります。
心電図の変化：QT間隔の過度の延長（> 550ミリ秒）は毒性の兆候である可能性があるため、避ける必要があります。洞性徐脈（心拍数
アナフィラキシー：アレルギーの病歴のある患者は、ベータ遮断薬療法中により重度のアレルギー反応を示す可能性があります。さらに、そのような患者は、抗アレルギー療法として通常使用されるアドレナリンの用量に適切に反応しない可能性があります。
スポーツ活動を行う人のために：治療の必要なしに薬物を使用することはドーピングを構成し、いずれにせよ陽性のアンチドーピングテストを決定することができます。
妊娠
動物実験では、胎児に対する催奇形性またはその他の潜在的に有害な影響は示されていません。妊娠中の女性を対象とした適切で管理された研究はありませんが、塩酸ソタロールは血液胎盤関門を通過することが示され、羊水で発見されています。ベータ遮断化合物は、胎児の死亡や早産につながる可能性のある胎盤灌流を減らすことができます。さらに、いくつかの悪影響（低血糖症および徐脈）が胎児または新生児に現れる可能性があります。新生児では、心臓と肺の合併症を発症するリスクが高まります。したがって、SOTALEXは妊娠中に使用しないでください。
えさの時間
SOTALEXは実験動物の乳汁中に排泄され、母乳中に検出されました。 SOTALEXを服用している間、授乳中に発生する可能性のある潜在的な副作用のため、母親にとっての薬の重要性に応じて、授乳を中止するか治療を中止するかを決定する必要があります。
機械の運転および使用能力への影響：機械の運転および使用能力に対する治療の既知の影響はありません。
投与量と使用方法Sotalexの使用方法：投与量
SOTALEX治療の開始とその後の用量調整の前に、心電図、腎機能、水と電解質のバランスのQT間隔の測定、および他の薬理学的化合物の同時摂取など、患者の適切な臨床評価を行う必要があります（特別警告を参照）。および使用上の注意）。他の抗不整脈薬と同様に、心臓のリズムは、SOTALEX療法の用量増加の開始時と最終的に監視する必要があります。
投与量は個別化され、治療に対する患者の反応に基づいている必要があります。催不整脈作用は、治療開始時だけでなく、投与量を増やすたびに発生する可能性があります。そのベータ遮断特性を考慮して、特に虚血性心疾患（狭心症、以前の心筋梗塞）の患者では、SOTALEXによる治療を突然中止しないでください。 ）o基礎疾患の悪化を防ぐための動脈性高血圧症（特別な警告を参照）。
次の投与スケジュールが提案されています：初期投与量は80 mgで、単回投与または2回に分けて投与されます（12時間ごとに1回投与）。各投与量の増加の間に2〜3日の間隔を維持しながら、投与量を徐々に増やすことができます。 、定常状態の達成とQTセグメントの期間の監視を可能にするため。
治療に抵抗性の、脅迫的な心室性不整脈のある患者は、480-640mg /日の投与を必要とするかもしれません。ただし、このポソロジーは、利益が副作用、特にトルサードドポアントのリスクを上回っている場合にのみ達成する必要があります（特別な警告を参照）。
腎不全の投与量
SOTALEXは主に尿を介して排泄されるため、クレアチニンクリアランスが60 ml /分未満の場合は、次のスキームに従って投与量を減らす必要があります。
クレアチニンクリアランスは、Cockroft and Gaultの式に従って、血清クレアチニン値から推定できます。
女性：同上x 0.85
肝不全の投与量
肝不全の患者では、投与量を減らす必要はありません。
小児用
18歳未満の患者におけるSOTALEXの有効性と安全性は十分に確立されていません。
治療期間
処方箋によると
過剰摂取ソタロールを飲みすぎた場合の対処方法
意図的であろうと偶発的であろうと、過剰摂取のエピソードが死に至ることはめったにありません。血液透析は、SOTALEXの血中濃度を大幅に低下させる可能性があります。
症状と治療：過剰摂取の場合に発生する可能性のある最も一般的な兆候は、徐脈、心不全、低血圧、気管支痙攣、低血糖症です。大規模なエンティティ（2〜16 g）のSOTALEXの意図的な過剰摂取の場合、次の臨床イベントが発生する可能性があります：低血圧、徐脈、QT間隔の延長、心室性期外収縮、心室性頻脈、トルサードドポアント中止し、患者を注意深く観察しました。必要に応じて、次の治療的介入が提案されます。
徐脈：アトロピン、別の抗コリン作用性化合物、ベータアドレナリン作動性アゴニストまたは経静脈的「心臓ペーシング」。
房室ブロック（II / III度）：経静脈的「心臓ペーシング」。低血圧：関連する要因によっては、イソプロテレノールやノルアドレナリンではなくアドレナリンが有用な場合があります。
気管支痙攣：エアロゾルを介したアミノフィリンまたはβ2アドレナリン作動薬。
Torsade de pointes：電気的除細動、経静脈的「心臓ペーシング」、アドレナリンおよび/または硫酸マグネシウム。
ソタロールを誤って飲み込んだり飲み込んだりした場合は、すぐに医師に連絡するか、最寄りの病院に行ってください。
副作用ソタロールの副作用は何ですか
SOTALEXは一般的にほとんどの患者で十分に許容されます。最も頻繁に報告される望ましくないイベントは、そのベータ遮断特性によるものです。有害事象は通常、本質的に一過性であり、治療の中断または中止を必要とすることはめったにありません。これらの事象には、呼吸困難、倦怠感、めまい、頭痛、発熱、過度の徐脈および/または低血圧が含まれます。最も重要な有害事象（特別な警告および使用に関する特別な注意事項を参照）。
不整脈
心不整脈の合計3256人の患者（そのうち1363人は持続性心室性頻脈）を対象に、経口SOTALEXを使用していくつかの臨床試験が実施されました。 2451人の患者が少なくとも2週間薬を投与されました。最も重大な有害事象は、トルサードドポアントと、次の表に示す割合で発生した新たな重篤な心室性不整脈（特別な警告を参照）の発症でした。
調査した人口
全体として、有害事象による治療の中断は、不整脈について研究された患者の18％で発生しました。 SOTALEX療法の中止につながる最も頻繁な有害事象は、倦怠感4％、徐脈（<50 bpm）3％、呼吸困難3％、催不整脈作用2％、無力症2％、めまい2％でした。
SOTALEXで治療された患者の1％以上で発生する、薬物関連と見なされる有害事象を以下に示します。
心血管系：徐脈、呼吸困難、胸痛、動悸、浮腫、心電図異常、低血圧、前腕炎、失神、心不全、前失神。
皮膚科：発疹。
消化器系：吐き気/嘔吐、下痢、消化不良、腹痛、鼓腸。
筋骨格系：けいれん。
神経系：疲労、めまい、無力症、立ちくらみ、頭痛、睡眠障害、うつ病、麻酔、気分の変化、不安。
泌尿生殖器系：性機能障害。
一般：視覚および聴覚障害、味覚障害および発熱。
このリーフレットに記載されている指示に従うことで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。添付文書に記載されていない場合でも、患者は医師または薬剤師に望ましくない影響を通知する必要があります。
有効期限と保持
パッケージに記載されている有効期限をご覧ください。この日付は、適切に保管された無傷のパッケージの製品を対象としています。
警告：パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
特別な保管上の注意はありません。
組成および剤形
構成
各タブレットに含まれるもの：
有効成分：80mgの塩酸ソタロール
賦形剤：乳糖一水和物、微結晶性セルロース、コーンスターチ、無水コロイドシリカ、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム。
剤形および重量による含有量
タブレット。ソタロール塩酸塩80mgの40錠の箱。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
SOTALEX 80MG錠
02.0定性的および定量的組成
1錠に含まれています
有効成分：80mgの塩酸ソタロール。
03.0剤形
タブレット。
04.0臨床情報
04.1治療適応
SOTALEXは、発作性上室性頻脈性不整脈の予防、心房粗動/細動の変換後の洞調律の維持、脅迫的または症候性の心室性頻脈性不整脈に適応されます。
04.2投与の形態と方法
SOTALEX治療の開始とその後の用量調整の前に、心電図、腎機能、水と電解質のバランスのQT間隔の測定、および他の薬理学的化合物の同時摂取など、患者の適切な臨床評価を行う必要があります（セクション4.4を参照）。 ）。
他の抗不整脈薬と同様に、心臓のリズムは、開始時およびSOTALEX療法の用量増加の場合に監視する必要があります。
投与量は個別化され、治療に対する患者の反応に基づいている必要があります。催不整脈作用は、治療開始時だけでなく、投与量を増やすたびに発生する可能性があります。
そのベータ遮断特性を考慮して、特に虚血性心疾患（狭心症、以前の心筋梗塞）または動脈性高血圧症の患者では、基礎疾患の悪化を防ぐために、SOTALEXによる治療を突然中止すべきではありません（セクション4.4を参照）。 ）。
次の投与スケジュールが提案されています：初期投与量は80 mgで、単回投与または2回に分けて投与されます（12時間ごとに1回投与）。各投与量の増加の間に2〜3日の間隔を維持しながら、投与量を徐々に増やすことができます。定常状態の達成とQTセグメントの期間の監視を可能にするため。
治療に抵抗性の、脅迫的な心室性不整脈のある患者は、480-640mg /日の投与を必要とするかもしれません。ただし、このポソロジーは、期待される利益が副作用、特にトルサードドポアントのリスクを上回る場合にのみ達成する必要があります（セクション4.4を参照）。
腎不全の投与量
SOTALEXは主に尿を介して排泄されるため、クレアチニンクリアランスが
クレアチニンクリアランスは、Cockroft and Gaultの式に従って、血清クレアチニン値から推定できます。
女性：同上x 0.85
肝不全の投与量
肝不全の患者では、投与量を減らす必要はありません。
小児への使用：18歳未満の患者におけるSOTALEXの有効性と安全性は十分に確立されていません。
04.3禁忌
SOTALEXは、以下の患者には禁忌です。
-気管支喘息または呼吸器系の慢性閉塞性疾患。
-活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
-心原性ショック。
-心筋うつ病を誘発する麻酔。
-症候性洞性徐脈。
-洞結節症候群、2度および3度房室ブロック（ペースメーカーが取り付けられていない場合）。
-制御不能な心不全。
-腎不全（クレアチニンクリアランス
-QT延長症候群（先天性または後天性）。
- 代謝性アシドーシス。
-未治療の褐色細胞腫。
-低血圧。
-レイノー現象と末梢循環の重度の障害。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
催不整脈作用：抗不整脈療法中の最も危険な有害事象は、既存の不整脈の悪化または新しい不整脈の誘発です。QT間隔を延長する薬剤は、QT間隔の延長に関連するトルサードドポアント、多形性心室頻拍を引き起こす可能性があります。入手可能なデータは、トルサードドポアントを発症するリスクがQT間隔とQTc延長、心拍数の低下、心肥大または心不全の病歴、「低カリウム血症および」低マグネシウム血症（例えば利尿薬の使用の結果として）に関連していることを示しています。薬物の血漿濃度（例えば、過剰摂取または腎不全に起因する）およびトルサードドポアントに関連している抗クラスI抑制薬および抗不整脈薬などの他の薬物とのソタロールの相互作用との相互作用女性は発症のリスクが高いようですトルサードドポアント。 QT間隔が長い患者では、SOTALEXの投与量を慎重に増やす必要があります。
エピソードの直前または直後に実行される心電図検査は、一般に、QTおよびQTc間隔の有意な増加を明らかにします。
臨床試験では、治療前のQTc間隔が450ミリ秒を超える患者にはSOTALEXを投与しませんでした。
Torsades de pointesは、通常、治療開始直後または用量増加後に発生する用量依存性のイベントであり、ほとんどの患者で自然に終了します。トルサードドポアントのほとんどの症例は自己限定的ですが、症状（失神など）に関連している可能性があり、心室細動に進行する可能性があります。
臨床試験では、治療を受けた3257人の不整脈患者の4.3％に、持続性心室頻拍（約1％）やトルサードドポアント（2.4％）など、新たな心室性不整脈または既存の不整脈の悪化が見られました。患者の1％、死亡はおそらく薬物関連であると考えられていました。重症度の低い心室性および上室性不整脈を有する他の患者では、トルサードドポアントの発生率はそれぞれ1％および1.4％でした。
以下に示すように、トルサードドポアントを含む重度の催不整脈作用は用量依存性であることが示されています。
トルサードドポアントのその他の危険因子は、過度のQTc延長と、心臓肥大または心不全の既往歴です。
心不全と持続性心室頻脈のある患者は、催不整脈作用のリスクが高くなります（7％）。
催不整脈作用は、治療の初期段階だけでなく、各用量の増加後、通常は開始または増加から7日以内に発生する可能性があります。 80 mg BIDから、または治療反応と許容用量に基づいて個々の患者ごとに特定された用量から開始する用量の段階的かつ慎重な増加は、催不整脈作用のリスクを低減します（セクション4.2を参照）。したがって、治療中にQTcセグメントが500ミリ秒を超える場合は、SOTALEXの投与に注意する必要があります。 QTc間隔が550ミリ秒を超える場合は、用量を減らすか治療を中止するかを慎重に検討する必要があります。トルサードドポアントは多因子的に発生するため、QTc間隔の長さに関係なく注意が必要です。
治療の突然の中断：ベータ遮断薬療法の中断後にカテコールアミンに対する過敏症が時折観察され、狭心症の症状の悪化、不整脈、まれに心筋梗塞の症例が時折報告されています。特に虚血性心疾患の患者では、慢性的に投与されたSOTALEX療法を中止する場合は、患者に注意してください。可能であれば、投与量を1〜2週間かけて徐々に減らす必要があります。虚血性心疾患は一般的であり、診断されない場合もあるため、SOTALEX療法を突然中止すると、潜在的な冠状動脈不全が明らかになる場合があります。 。
心不全：ベータ遮断薬は、心収縮をさらに抑制し、心不全の悪化を引き起こす可能性があります。治療によって適切に制御された左心室機能障害のある患者（例：ACE阻害薬、利尿薬、指指）で治療を開始する場合は注意が必要です。 SOTALEXの初期用量を低くして、徐々に用量を増やすことをお勧めします。
最近の心臓発作後：ソタロールの投与に関連するリスクとベネフィットは、左心室機能不全の梗塞後の患者で慎重に検討する必要があります。治療の開始時と治療中は、注意深いモニタリングと投与量の段階的な増加が特に重要です。抗不整脈薬を用いた臨床試験で観察された否定的な結果（例：見かけの過剰死亡率）は、重度の心室性不整脈を持たない左心室駆出率が40％以下の患者にはSOTALEXを投与すべきではないことを示唆しています。
心不全のない、心室性不整脈の有無にかかわらず、最近の心筋梗塞の患者を対象とした大規模な対照臨床試験では、ソタロールの使用は、プラセボと比較して統計的に有意ではない死亡率の低下と関連していました（18％）。320mgQD固定用量心臓発作後の研究、および高用量（640 mg /日）で治療されたLVEF≤40％の心臓発作後の患者を対象としたさらに小規模なランダム化研究では、突然の早期死亡が過剰である兆候が見られました。
電解質障害：SOTALEXは、これらの変化を修正せずに、低カリウム血症または低マグネシウム血症の患者に使用しないでください。これらの条件は、QTセグメントの期間をさらに延長し、トルサードドポアントのリスクを高める可能性があります。重度または長期の下痢の患者、またはマグネシウムおよび/またはカリウムの尿中排泄を促進する治療を受けている患者では、水電解質バランスと酸塩基バランスに特に注意を払う必要があります。
心電図の変化：QT間隔の過度の延長（> 550ミリ秒）は毒性の兆候である可能性があるため、避ける必要があります。洞性徐脈（心拍数
アナフィラキシー：アレルギーの病歴のある患者は、ベータ遮断薬療法中により重度のアレルギー反応を示す可能性があります。さらに、そのような患者は、抗アレルギー療法として通常使用されるアドレナリンの用量に適切に反応しない可能性があります。
麻酔：心筋うつ病麻酔薬（例：シクロプロパン、トリクロロエチレン）で行われる外科的介入の過程で、ベータ遮断薬を注意深く投与する必要があります。
糖尿病：糖尿病（特に十分に補償されていない場合）または自然発生的な低血糖の以前のエピソードのある患者では、ベータ遮断薬が低血糖のいくつかの重要な警告兆候（頻脈など）を隠す可能性があるため、SOTALEXは注意して投与する必要があります。
甲状腺中毒症：ベータ遮断薬は、甲状腺機能亢進症のいくつかの臨床徴候（頻脈など）を隠す可能性があります。甲状腺機能亢進症が疑われる患者は、甲状腺クリーゼなどの症状の悪化が続く可能性のある治療の突然の中止を避ける必要があります。
肝機能障害：肝機能障害のある患者は、初回通過代謝の現象の影響を受けないため、SOTALEXの除去の低下を示しません。
腎機能障害：SOTALEXは、主に腎臓を介して、糸球体濾過を介して、そして最小限に尿細管分泌によって排除されます。血清クレアチニンおよび/またはクレアチニンクリアランスに基づいて評価された腎機能と、SOTALEXの消失半減期との間には直接的な相関関係があります。腎機能障害の過程で採用される投与量の調整については、セクション4.2を参照してください。
乾癬：ベータ遮断薬が尋常性乾癬の症状の悪化を誘発することはめったに報告されていません。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
抗不整脈薬：クラスIa抗不整脈薬（例：ジイソピラミド、キニジン、プロカインアミド）およびクラスIII薬（例：アミオダロン）は、不応期を延長する能力があるため、SOTALEXとの併用療法としては推奨されません（パラメーター4.4他のベータの同時投与を参照）。 SOTALEXを含むブロッカーは、相加的なクラスII効果をもたらす可能性があります。
カリウム枯渇利尿薬：これらの薬は低カリウム血症または低マグネシウム血症を誘発し、トルサードドポアントのリスクを高める可能性があります（セクション4.4を参照）。
カリウム枯渇薬：IVアンホテリシンB、全身性コルチコステロイド、およびいくつかの下剤化合物は、低カリウム血症を誘発する可能性があります。SOTALEXを使用している間は、血中カリウム濃度を監視し、場合によっては修正する必要があります。
QT間隔を延長する薬：SOTALEXは、クラスI抗不整脈薬、フェノチアジン、三環系抗うつ薬、テルフェナジンとアステミゾール、および一部のキノロン系抗生物質など、QT間隔を延長する他の薬剤と一緒に細心の注意を払って投与する必要があります（セクション4.4を参照）。
ジゴキシン：SOTALEXの単回および複数回投与は、ジゴキシンレベルを大幅に変化させません。催不整脈作用は、ソタロールとジゴキシンで同時に治療された患者でより頻繁に起こります。しかし、これは、ジゴキシンを投与されている患者では、催不整脈作用の既知の危険因子である心不全の存在によって正当化される可能性があります。
カルシウムチャネル遮断薬。：ベータ遮断薬とカルシウムチャネル遮断薬の併用投与は、低血圧現象、徐脈、伝導異常、心不全を誘発する可能性があります。房室伝導および心室機能に対する相加効果のため、ベータ遮断薬をベラパミルやジルチアゼムなどの心抑制性カルシウムチャネル遮断薬と組み合わせて投与しないでください。
抗アドレナリン作動薬：レセルピンやグアネチジンなどの抗アドレナリン作動薬とベータ遮断薬を併用すると、安静時のアドレナリン作動性緊張が過度に低下する可能性があります。このような患者は、低血圧や進行する可能性のある顕著な徐脈の発症を避けるために注意深く監視する必要があります。徐脈イベントに。
経口血糖降下インスリン：低血糖症が発生する可能性があり、抗糖尿病薬の投与量は適切な投与量の調整が必要な場合があります。 SOTALEXは低血糖の症状を隠すことができます。
Beta2-模倣剤：SOTALEXと併用する場合、サルブタモール、テルブタリン、イソプレナリンなどのベータアゴニスト薬を高用量で投与する必要がある場合があります（セクション4.3を参照）。
クロニジン：ベータ遮断薬は、クロニジンの投与が突然中断されるため、高血圧（「リバウンド」効果）を増強する可能性があります。したがって、ベータ遮断薬は、クロニジンが徐々に中止される数日前に適切に中止する必要があります。
ツボクラリン様薬：ベータ遮断薬の併用投与は、神経筋遮断の延長を誘発する可能性があります。
臨床検査：尿中のソタロールの存在は、測光法で測定した場合、尿中メタネフリンのレベルが誤って上昇する可能性があります。ソタロールで治療された褐色細胞腫が疑われる患者は、測光に代わる診断方法（例：固相抽出を伴うHPLC）で尿中メタネフリンを測定する必要があります。
04.6妊娠と授乳
妊娠：動物実験では、胎児に対する催奇形性またはその他の潜在的に有害な影響は示されていません。妊娠中の女性を対象とした適切で管理された研究はありませんが、塩酸ソタロールは血液胎盤関門を通過することが示され、羊水で発見されています。ベータ遮断化合物は、胎児の死亡や早産につながる可能性のある胎盤灌流を減らすことができます。
さらに、いくつかの副作用（低血糖症および徐脈）が胎児または新生児に現れることがあります。新生児では、心臓と肺の合併症を発症するリスクが高まります。したがって、SOTALEXは、妊娠中に本当に必要な場合、および治療の利点が胎児へのリスクよりも大きいと考えられる場合にのみ使用する必要があります。このような場合、出産の2〜3日前に母親の治療を中止することができなかった場合は、出生後48〜72時間は新生児を注意深く監視する必要があります。
授乳：SOTALEXは実験動物の乳汁中に排泄され、母乳中に検出されました。母乳育児中に発生する可能性のある潜在的な副作用のため、母親にとっての薬の重要性に応じて、SOTALEXの服用中に母乳育児を中止するか治療を中止するかを決定する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
関係ありません。
04.8望ましくない影響
最も頻繁に報告される望ましくないイベントは、そのベータ遮断特性によるものです。有害事象は通常一過性であり、治療の中断または中止を必要とすることはめったにありません。これらの事象には、呼吸困難、倦怠感、めまい、頭痛、発熱、過度の徐脈および/または低血圧が含まれます。これらの副作用が発生した場合、通常、これらの副作用は用量を減らすと消えます。 torsades de pointesを含む前不整脈は、最も重要な有害事象であると考えられています（セクション4.4を参照）。
不整脈
心不整脈の合計3256人の患者（そのうち1363人は持続性心室性頻脈）を対象に、経口SOTALEXを使用していくつかの臨床試験が実施されました。 2451人の患者が少なくとも2週間薬を投与されました。最も重大な有害事象は、トルサードドポアントと新たな重篤な心室性不整脈の発症（セクション4.4を参照）であり、次の表に報告されている割合で発生しました。
調査した人口
全体として、有害事象による治療の中断は、不整脈について研究された患者の18％で発生しました。 SOTALEX療法の中止に最も頻繁につながった有害事象は、倦怠感4％、徐脈（無力症2％、めまい2％）でした。
SOTALEXで治療された患者の1％以上で発生した、薬物関連と見なされる有害事象を以下に示します。
心臓血管系：徐脈、呼吸困難、胸痛、動悸、浮腫、心電図異常、低血圧、前腕失神、失神、心不全、前失神。
皮膚科：発疹。
消化器系：吐き気/嘔吐、下痢、消化不良、腹痛、鼓腸。
筋骨格系：けいれん。
神経系：倦怠感、めまい、無力症、立ちくらみ、頭痛、睡眠障害、うつ病、麻酔、気分の変化、不安。
泌尿生殖器：性機能障害。
全般的：視覚と聴覚の障害、味覚と発熱の変化。
04.9過剰摂取
意図的であろうと偶発的であろうと、過剰摂取のエピソードが死に至ることはめったにありません。血液透析は、SOTALEXの血中濃度を大幅に低下させる可能性があります。
症状と治療：過剰摂取の場合に発生する可能性のある最も一般的な兆候は、徐脈、心不全、低血圧、気管支痙攣、低血糖症です。大規模なエンティティ（2〜16 g）のSOTALEXの意図的な過剰摂取の場合、次の臨床イベントが発生する可能性があります：低血圧、徐脈、QT間隔の延長、心室性期外収縮、心室性頻脈、トルサードドポアント中止し、患者を注意深く観察しました。必要に応じて、次の治療的介入が提案されます。
徐脈：アトロピン、別の抗コリン作用薬、ベータアドレナリン作動薬または経静脈的「心臓ペーシング」。
房室ブロック（II-III度）：経静脈的「心臓ペーシング」。
低血圧：関連する要因によっては、イソプロテレノールやノルエピネフリンではなくアドレナリンが有用な場合があります。
気管支痙攣：エアロゾルを介したアミノフィリンまたはβ2アドレナリン作動薬。
トルサードドポアント：電気的除細動、経静脈的「心臓ペーシング」、アドレナリンおよび/または硫酸マグネシウム。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：非選択的、非関連ベータ遮断薬。
ATCコード：C07AA07。
作用機序SOTALEX（塩酸ソタロール）は、ベータ1およびベータ2アドレナリン受容体の非選択的遮断薬であり、内因性交感神経刺激活性（ISA）および膜安定化活性（ASM）を欠いています。他のベータ遮断薬と同様に、SOTALEXはレニンの増加を阻害します。 。 SOTALEXの投与後、安静時と運動時の両方で、有意なレニン抑制効果が報告されています。
そのベータ遮断作用は、心拍数の低下と心筋収縮性の限定的な低下を引き起こします。これらの変化は、酸素消費量と心臓の働きを減らします。
SOTALEXは、ベータ遮断薬（Vaughan-WilliamsクラスII）と抗不整脈薬（Vaughan-WilliamsクラスIII）の両方に典型的な抗不整脈特性を持っており、心筋細胞の活動電位の持続時間を延長することにあります。
SOTALEXは、活動電位の急速な偏向段階（脱分極段階）に既知の影響を及ぼしません。SOTALEXは、再分極段階のみを遅らせることにより、心筋活動電位の持続時間を均一に延長します。主な効果は、心房心筋、心室心筋、および副伝導経路のレベルでの活動電位の延長にあります。
クラスIIおよびIIIの抗不整脈特性は、PR、QT、およびQTc間隔を長くすることでECGトレースで強調表示できます（QTは心拍数で補正されます）。
ソタロール塩酸塩の右利きおよび左利きの異性体は、ヴォーンウィリアムズクラスIIIに起因する抗不整脈作用を有し、ベータ遮断活性は左利きの異性体に起因します。有意なベータ遮断薬は25mgの1日量ですでに発見されていますが、クラスIIIの抗不整脈効果を評価するには、160mgを超える1日量に増やす必要があります。
05.2「薬物動態特性
経口投与後、SOTALEXのバイオアベイラビリティは90％を超え、最大血漿中濃度は2.5〜4時間で到達し、定常状態は約2〜3日で達成されます。 SOTALEXを通常の食事と併用すると、吸収が約20％減少します。
40〜640 mg /日の用量範囲で、SOTALEXは線形動態を示し、血中濃度は経口投与された用量に比例します。
SOTALEXの分布は、中央（血漿）および末梢コンパートメントで発生し、排出半減期は10〜20時間です。SOTALEXは血漿タンパク質に結合せず、代謝されません。最後に、異なる被験者間でのばらつきは最小限です。薬物の血漿レベルで。
ソタロールのデキストロおよび左巻き異性体の薬物動態は同等です。 SOTALEXは非常に限られた方法で血液脳関門を通過し、血漿中の濃度と比較して脳脊髄液中の濃度が10％であることがわかります。排泄の主な経路は腎臓を経由することです。投与量の約80％〜90％はそのまま尿中に排泄され、残りの薬剤は糞便中に排泄されます。腎不全の場合は、適切な減量が必要です（セクション4.4を参照）。
年齢によってSOTALEXの薬物動態が大幅に変化することはありませんが、高齢者の腎機能障害の場合、薬物排泄レベルが低下し、その結果として薬理学的蓄積が生じる可能性があります。
血行力学的特性。男性の場合、SOTALEXは、1回拍出量を変えることなく、心拍数と出力を大幅に低下させます。心拍数は21〜24％低下し、収縮期血圧と拡張期血圧は約8％低下します。
運動またはイソプロテレノール誘発性頻脈はSOTALEXによって中和されますが、一部の患者では末梢抵抗がわずかに増加します。SOTALEXは、正常血圧の被験者の全身および肺動脈圧を有意に変化させません。高血圧患者では、SOTALEXは収縮期血圧と拡張期血圧の両方を著しく低下させます。 SOTALEXは通常十分に許容されますが、心室機能の低下が発生する可能性があるため、心臓予備能が低下している患者には特別な注意を払う必要があります。
電気生理学的特性。ヒトでは、SOTALEXのクラスII（ベータ遮断）電気生理学的効果は、洞房結節周期の持続時間の増加（遅い心拍）、房室結節のレベルでの伝導の減少、および不応期の増加によって明らかになります。クラスIIIの電気生理学的効果は、単相性心房および心室作用電位の延長、心室心筋および副房室伝導経路（存在する場合）の順行性および両方の有効不応期の延長にあります。逆行性。 160〜640 mg /日の用量の経口投与後、QTcの40〜100ミリ秒および10〜40ミリ秒のQT期間の平均用量依存的増加がECGに示されます（セクション4.4を参照）。 QRS間隔が見つかりました。
臨床研究。電気生理学的研究と心電図モニタリング（ESVEM）研究は、持続性心室性頻脈（TVS）または心室細動（心室細動）の病歴のある患者における抗不整脈療法を選択するための2つの異なる基準（電気生理学的研究-SEF-対ホルター動的ECGモニタリング）を比較するために設計されました。 VF）、VTV / VFもPESを介して誘導可能であり、ホルターで少なくとも10回以上の心室性期外収縮が見られました。研究の最初のランダム化された薬剤に限定して評価された全体的な急性治療反応は、他の薬剤の30％と比較して、ソタロールでは39％でした。電気生理学的検査によって誘発された不整脈を抑制する能力に基づいて治療への反応を評価した場合、ソタロールは他のすべての薬剤によって報告された13％と比較して36％の反応を示しました。薬理学的有効性の基準として不整脈の減少を使用します。ホルターの間に強調されたように、ソタロールは他の薬の45％と比較して41％の反応率を生み出しました。急性反応を示し、長期治療を継続した患者の中で、ソタロールは他の比較対照薬よりも2年間の追跡期間中の生存率が高かった（死亡率= 13％対22％）。同じ時期に、ソタロールで治療されたグループでは、VTの発生率が低く（30％対60％）、治療中断の頻度が低い（38％対75-80％）ことも強調されました。最も一般的に使用されたソタロール用量は320-480mg /日（患者の66％）でしたが、患者の16％は240mg /日以下の用量を受け、18％は640mg /日以上の用量を受けました。
05.3前臨床安全性データ
発がん、突然変異誘発、生殖
発がん性の兆候は、ヒトで推奨されている量の約30倍（137-275 mg / kg /日）のソタロールの経口投与で24か月間投与されたラットと、約450の投与量で24か月間投与されたマウスの両方で観察されませんでした。治療用量で/ 750倍高い（4141 / 7122mg / kg /日）。子孫の数がわずかに減少したことを除いて、交配前に1000 mg / kg /日（ヒトで推奨される最大値の約100倍）の経口投与で処理されたラットの出産性の有意な減少もありませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
乳糖一水和物、微結晶性セルロース、コーンスターチ、無水コロイドシリカ、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム。
06.2非互換性
知られていない。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
特別な保管上の注意はありません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ブリスター40錠。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
ブリストルマイヤーズスクイブS.r.l. -Virgilio Maroso経由、50-ローマ
08.0マーケティング承認番号
ソタレックス80mg錠-40錠A.I.C. N°023245020。
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2010年5月。
10.0本文の改訂日
2011年8月
