有効成分：カルバマゼピン
テグレトール200mg錠
テグレトール400mg錠
テグレトール200mg徐放性錠剤
テグレトール400mg徐放性錠剤
テグレトールチルドレン20mg / mlシロップ
テグレトールの添付文書は、パックサイズで利用できます。 - テグレトール200mg錠、テグレトール400mg錠、テグレトール200mg徐放錠、テグレトール400mg徐放錠、テグレトールチルドレン20mg / mlシロップ
- テグレトール100mgチュアブル錠
なぜテグレトールが使用されるのですか？それはなんのためですか？
薬物療法グループ
抗てんかん薬。三叉神経の抗神経作用。抗躁病。
治療上の適応症
徐放性錠剤/錠剤
てんかん（精神運動または側頭、全身性強直間代発作、混合型、限局性発作）。
三叉神経の本質的な神経痛。
マニア。
シロップ
子供の頃のけいれん状態。
テグレトール錠と同じ特徴を持つてんかん（精神運動または側頭、全身性強直間代発作、混合型、限局性発作）。
テグレトールは単剤療法と多剤療法の両方で使用できます。通常、テグレトールはプチマル（欠神）およびミオクローヌス発作には作用しません（「特別な警告」のセクションを参照）。
テグレトールを使用すべきでない場合の禁忌
- 活性物質、同様の構造を持つ薬物（例えば、三環系抗うつ薬）、またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
- 房室ブロックのある患者。
- 骨髄抑制の病歴のある患者。
- 肝性ポルフィリン症（例：急性間欠性ポルフィリン症、斑入りポルフィリン症、晩発性ポルフィリン症）の病歴のある患者。
- モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）とテグレトールの併用は禁忌です（「相互作用」のセクションを参照）。
- 一般的に妊娠中および授乳中は禁忌です。
使用上の注意テグレトールを服用する前に知っておくべきこと
治療は医学的監督の下で行われなければなりません。
肝臓、心臓または腎臓の損傷、他の薬剤または以前のカルバマゼピン療法コースに対する血液学的副作用の病歴のある患者では、テグレトールは、ベネフィットとリスクのバランスが評価され、綿密なモニタリングの下でのみ処方されるべきです。
血液学的影響
テグレトールの使用に関連する再生不良性貧血および無顆粒球症の症例が報告されていますが、これらの状態の発生率が非常に低いことを考えると、テグレトールの使用に関連する重大なリスクを計算することは困難です。
テグレトールによる治療中に、血小板と白血球の数が一時的または持続的に減少する可能性があります。ただし、ほとんどの場合、これらの影響は一時的なものであり、再生不良性貧血や無顆粒球症の発症の兆候ではありません。ただし、治療前および治療中は定期的に、完全な血液検査（血小板、可能であれば網状赤血球および血清鉄を含む）を行うことをお勧めします。
治療中に著しく低い白血球または血小板が観察された場合は、患者の血液パラメータを注意深く監視する必要があります。骨髄抑制の症状が現れた場合は、テグレトールを中止する必要があります。
患者は、毒性の初期症状と潜在的な血液学的問題、ならびに肝臓または皮膚科学的反応について知らされるべきです。発熱、のどの痛み、発疹、口内炎、毛細血管の脆弱性、点状出血、紫色の出血などの症状が現れた場合、患者は直ちに医師に報告する必要があります。
深刻な皮膚反応
テグレトールによる治療中に重篤な皮膚の副作用が発生することはめったにありません。一部の集団（たとえば、中国人、タイ人、日本人、白人出身の集団、一部の先住民族のアメリカ人集団、ヒスパニック系集団、南インドまたはアラブ系の集団）では、このリスクは血液検査によって予測できます。前述の民族的起源の1つである場合は、薬を服用する前に医師に相談してください。
テグレトールの使用により、生命を脅かす皮膚発疹（スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症）が報告されています。これらは最初、体幹の中央部の水疱にしばしば伴う丸い赤い斑点または円形の斑点として現れます。口、喉、鼻、生殖器および結膜炎（赤く腫れた目）。
これらの生命を脅かす発疹は、インフルエンザのような症状を伴うことがよくあります。発疹は、広範囲にわたる水疱や皮膚の剥離の発症に進行する可能性があります。重度の皮膚反応のリスクが最も高いのは、治療の最初の数か月です。
テグレトールを使用してスティーブンス・ジョンソン症候群または中毒性表皮壊死症を発症した場合は、テグレトールを使用しないでください。発疹またはこれらの皮膚症状が発生した場合は、テグレトールの服用を中止し、緊急に医師に相談してください。この薬を服用しています。テグレトール治療の突然の中止は発作を引き起こす可能性があります（「減量と治療中止」を参照）。深刻な皮膚反応を経験している患者は、これらの状態が生命に脅威を与え、致命的となる可能性があるため、入院が必要になる場合があります。
その他の皮膚反応
軽度の皮膚反応も発生する可能性があり（たとえば、黄斑または斑状丘疹状発疹性反応の孤立したエピソード）、これは一般に一過性で危険ではありません。これらは通常、治療を継続するか、用量を減らすことにより、数日または数週間以内に消えます。ただし、より深刻な皮膚反応の最初の兆候と軽度および一過性の反応の兆候を区別するのは難しい場合があるため、治療中は患者を注意深く監視し、医薬品の投与中に悪化した場合は直ちに治療を中止する必要があります。観察された症状の。
過敏症
テグレトールは、好酸球増加症および全身症状を伴う薬剤性過敏症（DRESS）、発熱、発疹、血管炎、リンパ節腫脹、偽リンパ腫、関節痛などのさまざまな組み合わせで発生する可能性がある遅延型多臓器過敏反応を含む過敏反応を引き起こす可能性があります、白血病、好酸球増加症、肝脾腫大、異常な肝機能検査およびエバネセント胆管症候群（肝内胆管の破壊および消失）。肺、腎臓、膵臓、心筋、結腸などの他の臓器も影響を受ける可能性があります（「望ましくない影響」のセクションを参照）。
カルバマゼピンに対する過敏反応のエピソードを経験した患者は、これらの症例の約25〜30％でオキシカルバゼピン（Tolep）に対する過敏反応が発生する可能性があることを通知する必要があります。
カルバマゼピンとフェニトインの間でも交差過敏症が発生する可能性があります。一般に、過敏症反応の兆候や症状が発生した場合は、テグレトール療法を直ちに中止する必要があります。
発作
テグレトールは、典型的または非典型的な欠席を含む混合発作の患者には注意して使用する必要があります。これらの場合、テグレトールは攻撃を悪化させる可能性があります。発作が悪化した場合は、テグレトール療法を中止する必要があります。
肝機能
特に肝障害のある患者さんや高齢者の場合は、肝機能検査を開始時と治療中に行う必要があります。肝機能障害や活動性肝疾患が悪化した場合は、直ちにテグレトールの投与を中止してください。
腎機能
尿と血中尿素窒素の完全な分析を定期的に実行することをお勧めします。
低ナトリウム血症
低ナトリウム血症は、カルバマゼピンで発生することが知られています。低ナトリウムレベルに関連する既存の腎状態の患者、またはナトリウムレベルを低下させる薬剤（利尿薬、異常なADH分泌に関連する薬剤など）を併用して治療された患者では、カルバマゼピン療法を開始する前に血清ナトリウムレベルを測定する必要があります。したがって、血清ナトリウムレベルは、治療の最初の3か月間、または臨床的に必要に応じて、約2週間後およびその後は毎月の間隔で測定する必要があります。これらの危険因子は主に高齢患者に影響を与える可能性があります。低ナトリウム血症が観察された場合、水分摂取量を減らすことは、臨床的に必要な場合、「重要な対策」を表す可能性があります。
甲状腺機能低下症
カルバマゼピンは、酵素誘導によって甲状腺ホルモンの血清濃度を下げることができます。甲状腺機能を監視することをお勧めします。甲状腺機能低下症の患者では、甲状腺補充療法の用量調整が必要になる場合があります。
抗コリン作用
テグレトールは弱い抗コリン作用を示しました。したがって、眼圧が上昇し、尿閉のある患者は、治療中は注意深く監視する必要があります（「望ましくない影響」のセクションを参照）。
精神医学的影響
潜在的な精神病の活性化の可能性、そして高齢の患者では混乱や興奮の可能性を忘れてはなりません。
自殺念慮と行動
テグレトールなどの抗てんかん薬で治療されている少数の患者は、自傷行為や自殺の考えを持っています。そのような考えが生じたときはいつでも、すぐにあなたの医者に連絡してください。
内分泌学的影響
テグレトールと一緒に経口避妊薬を服用している女性で失血が報告されています。テグレトールを服用すると、経口避妊薬の安全性が損なわれる可能性があるため、テグレトールを服用している出産可能年齢の女性は、別の避妊方法を使用することをお勧めします。またはプロゲステロン。
血漿レベルのモニタリング
カルバマゼピンの投与量、血漿レベル、および臨床的有効性-忍容性の間の相関はかなり弱いですが、血漿レベルの制御は、以下の条件で役立つ可能性があります：発作の頻度の有意な増加（コンプライアンスの検証）、妊娠中、治療中複数の薬剤が投与されているときに異常な吸収が疑われる場合、毒性が疑われる場合の子供および青年の割合（「相互作用」のセクションを参照）。
Hypericum perforatum製剤は、血漿レベルの低下とカルバマゼピンの治療効果の低下のリスクがあるため、カルバマゼピン含有薬と併用しないでください（「相互作用」のセクションを参照）。
投与量の削減と治療中止時の影響
テグレトール治療の突然の中止はてんかん発作を引き起こす可能性があります。したがって、カルバマゼピン療法は少なくとも6か月にわたって徐々に中止する必要があります。てんかん患者でテグレトールによる治療を突然中止する場合は、適切な薬剤を使用して新しい抗てんかん薬に切り替える必要があります。
相互作用どの薬や食品がテグレトールの効果を変えることができるか
最近薬を服用したことがあるかどうかは、処方箋がなくても医師または薬剤師に伝えてください。
使用する禁忌を決定する相互作用
テグレトールの使用は、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）との併用は禁忌です。テグレトールを使用する前に、臨床状態が許せば、MAOIの投与を少なくとも2週間以上中断する必要があります（「禁忌」のセクションを参照）。
カルバマゼピンの血漿レベルを上昇させることができる薬
カルバマゼピンの血漿レベルの上昇は副作用（めまい、傾眠、運動失調、複視など）を引き起こす可能性があるため、それに応じてテグレトールの投与量を調整するか、次の薬剤を併用する場合は血漿レベルを監視する必要があります。
鎮痛剤、抗炎症剤：デキストロプロポキシフェン、イブプロフェン。
アンドロゲン：ドナゾール。
抗生物質：マクロライド抗生物質（例：エリスロマイシン、トロレアンドマイシン、イオサマイシン、クラリスロマイシン、シプロフロキサシン）。
抗うつ薬：おそらくデシプラミン、フルオキセチン、フルボキサミン、ネファゾドン、パロキセチン、トラゾドン、ビロキサジン。
抗てんかん薬：スチリペントール、ビガバトリン抗真菌薬：アゾール（例：イトラコナゾール、ケトコナゾール、フルコナゾール）、ボリコナゾール。
抗ヒスタミン薬：ロラタジン、テルフェナジン。
抗精神病薬：オランザピン。
抗結核：イソニアジド。
抗ウイルス剤：HIVプロテアーゼ阻害剤（例：リトナビル）。
炭酸脱水酵素阻害剤：アセタゾラミド。
心血管薬：ベラパミル、ジルチアゼム。
胃腸薬：おそらくシメチジン、オメプラゾール。
筋弛緩薬：オキシブチニン、ダントロレン。
血小板凝集の阻害剤：チクロピジン。
その他の相互作用：グレープフルーツジュース、ニコチンアミド（成人では高用量のみ）。
カルバマゼピン-10,11-エポキシド代謝物の血漿レベルを上昇させる可能性のある薬剤
カルバマゼピン-10,11-エポキシドの血漿レベルの上昇は副作用（めまい、傾眠、運動失調、複視など）を引き起こす可能性があるため、それに応じてテグレトールの投与量を調整するか、テグレトールを併用投与する場合は血漿レベルを監視する必要があります。以下にリストされている物質：
ロキサピン、クエチアピン、プリミドン、プロガビド、バルプロ酸、バルノクタミドおよびバルプロミド。
カルバマゼピンの血漿レベルを下げることができる薬
下記の薬剤を同時に投与する場合は、テグレトールの投与量を調整する必要があります。
抗てんかん薬：フェルバメート、メスキシミド、オクスカルバゼピン、フェノバルビタール、フェンスクシミド、フェニトインおよびフォスフェニトイン、プリミドン、およびデータは部分的に矛盾していますが、クロナゼパムもあります。
抗腫瘍薬：シスプラチン、ドキソルビシン。
抗結核：リファンピシン。
気管支拡張薬または抗喘息薬：テオフィリン、アミノフィリン。
皮膚科用薬：イソトレチノイン。
その他の相互作用：セイヨウオトギリソウ製剤の同時投与により、カルバマゼピンの血清レベルが低下する可能性があります。これは、セイヨウオトギリソウをベースにした製剤による薬物代謝に関与する酵素の誘導によるものであり、カルバマゼピンとの併用投与は行わないでください。誘導効果は、中止後少なくとも2週間持続する可能性があります。セイヨウオトギリソウ製品による治療。患者がセイヨウオトギリソウ製品を同時に服用している場合は、カルバマゼピンの血中濃度を監視し、セイヨウオトギリソウ製品による治療を中止する必要があります。セイヨウオトギリソウの血中濃度は中止される可能性があります。
併用薬の血漿中濃度に対するテグレトールの効果
カルバマゼピンは、特定の薬の血漿レベルの低下を引き起こす可能性があり、またそれらの活性の低下またはキャンセルにつながる可能性があります。次の薬の投与量は、特定の臨床ニーズに応じて調整する必要があります。
鎮痛薬、抗炎症薬：ブプレノルフィン、メタドン、パラセタモール（カルバマゼピンとパラセタモール（アセトアミノフェン）の長期投与は肝毒性と関連している可能性があります）、フェナゾン（アンチピリン）、トラマドール。
抗生物質：ドキシサイクリン。
抗凝固剤：経口抗凝固剤（ワルファリン、フェンプロクモン、ジクマロール、アセノクマロール）。
抗うつ薬：ブプロピオン、シタロプラム、ミアンセリン、ネファゾドン、セルトラリン、トラゾドン、三環系抗うつ薬（例、イミプラミン、アミトリプチリン、ノルトリプチリン、クロミプラミン）。
制吐剤：アプレピタント。
抗てんかん薬：クロバザム、クロナゼパム、エトスクシミド、フェルバメート、ラモトリジン、オクスカルバゼピン、プリミドン、チアガビン、トピラマート、バルプロ酸、ゾニサミド。カルバマゼピンがメフェニトインの血漿レベルを上昇させることはめったにありません。
抗真菌剤：イトラコナゾール、ボリコナゾール。
農薬：プラジカンテル、アルベンダゾール。
抗腫瘍薬：イマチニブ、シクロホスファミド、ラパチニブ、テムシロリムス。
抗精神病薬：クロザピン、ハロペリドール、ブロムペリドール、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、ジプラシドン、アリピプラゾール、パリペリドン。
抗ウイルス剤：HIVプロテアーゼ阻害剤（例：インジナビル、リトナビル、サキナビル）。
抗不安薬：アルプラゾラム、ミダゾラム。
気管支拡張薬または抗喘息薬：テオフィリン。
避妊薬：ホルモン性避妊薬（別の方法の使用をお勧めします）。
心血管薬：カルシウムチャネル遮断薬（ジヒドロピリジン誘導体）例：フェロジピン、ジゴキシン、シンバスタチン、アトルバスタチン、ロバスタチン、セリバスタチン、イバブラジン。
コルチコステロイド：コルチコステロイド（例：プレドニゾロン、デキサメタゾン）。
勃起不全に使用される薬：タダラフィル。
免疫抑制剤：シクロスポリン、エベロリムス、タクロリムス、シロリムス。
甲状腺製剤：レボチロキシン。
その他の薬物相互作用：エストロゲンおよび/またはプロゲステロンを含む製品。
慎重に評価される同時治療
カルバマゼピンとレベチラセタムの併用投与は、カルバマゼピンによって誘発される毒性を増加させます。
カルバマゼピンとイソニアジドの併用投与は、イソニアジドによって誘発される肝毒性を増加させます。
カルバマゼピンとリチウムまたはメトクロプラミド、またはカルバマゼピンと神経弛緩薬（ハロペリドール、チオリダジン）の投与は、神経学的副作用の増加を引き起こす可能性があります（治療用血漿レベルの存在下でも、2番目の組み合わせで）。
テグレトールといくつかの利尿薬（ヒドロクロロチアジド、フロセミド）を併用すると、血中のナトリウムが減少し、副作用が発生する可能性があります。カルバマゼピンは、一部の非脱分極性筋弛緩薬（パンクロニウムなど）の効果に拮抗する可能性があります。神経筋遮断の解消が早すぎるのを防ぐために、投与量を増やし、患者を注意深く監視する必要があります。
カルバマゼピンは、他の向精神薬と同様に、アルコール耐性を低下させる可能性があるため、患者はアルコール摂取を控えることをお勧めします。
血清学的検査への干渉
カルバマゼピンは、ペルフェナジン濃度との干渉により、HPLC分析で偽陽性を示す可能性があります。
カルバマゼピンと代謝物10,11、エポキシドは、三環系抗うつ薬の濃度に関する偏光蛍光測定に基づく免疫学的方法によって偽陽性を示す可能性があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
出産、妊娠、母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
妊娠
妊娠する可能性のある患者または出産可能年齢の患者には、専門家のアドバイスを与える必要があります。
抗てんかん治療の必要性は、患者が妊娠を計画しているときに再評価する必要があります。
先天性欠損症のリスクは、抗てんかん薬で治療された母親の子孫で2〜3倍に増加します。最も頻繁に報告されているのは、口唇裂、心血管奇形、神経管欠損症、尿道下裂です。
抗てんかん薬による多剤療法は、単剤療法よりも先天性奇形のリスクが高い可能性があります。多剤併用で投与されたカルバマゼピンへの曝露後の奇形のリスクは、使用される抗てんかん薬によって異なる可能性があり、バルプロ酸を含む多剤療法の場合はより高くなる可能性があります。したがって、可能な限り単剤療法を実施することが重要です。
最低有効量を投与し、血漿レベルを監視することをお勧めします。カルバマゼピンによる奇形のリスクは用量依存的である可能性があることを示唆する証拠があります。つまり、400 mg /日未満の用量では、奇形の頻度はカルバマゼピンの高用量よりも少なかったのです。
発作が再開する危険性があるため、抗てんかん薬治療の突然の中止は、母親と赤ちゃんの両方に深刻な結果をもたらす可能性があるため、実施すべきではありません。
監視と予防
妊娠前および妊娠中は、追加の葉酸治療をお勧めします。
新生児
妊娠の最後の数週間の母親と新生児の両方にビタミンK1を投与することをお勧めします。母親がテグレトールと他の抗けいれん薬を併用して治療された新生児では、発作や呼吸抑制のエピソードがいくつか発生しています。場合によっては、新生児の嘔吐、下痢、および/または食物摂取量の減少も報告されています。これらの反応は、新生児薬物離脱症候群の兆候となる可能性があります。
出産可能年齢の女性と避妊法
テグレトールの使用は、エストロゲンおよび/またはプロゲステロンを含む経口避妊薬の治療効果をキャンセルする可能性があります。出産の可能性のある患者は、テグレトールによる治療中に避妊の代替方法を使用するようにアドバイスされるべきです。
えさの時間
カルバマゼピンは母乳に移行します。医師が好意的で赤ちゃんが厳しく管理されている場合、患者は赤ちゃんに母乳を与えることもできます。ただし、何らかの副作用（アレルギー性皮膚反応など）が発生した場合、または赤ちゃんが通常よりも睡眠をとっている場合は、授乳を中止して医師に連絡する必要があります。出生前にカルバマゼピンに曝露された新生児の結腸静止型肝炎の報告がいくつかあります。授乳中。カルバマゼピン治療を受けた母親と母乳で育てられた母親の乳児は、肝胆道系の有害事象の発生を注意深く監視する必要があります。
受胎能力
男性の出産性の障害および/または精子形成の異常の非常にまれなケースが報告されています。
機械を運転または使用する能力への影響
患者の反応能力は、特に治療の開始時または投与量の調整時に、傾眠、めまい、運動失調、複視、調節障害、およびかすみ目などの基礎疾患（発作）および副作用によって損なわれる可能性があります。したがって、自動車の運転、機械の使用、または特に注意が必要な活動では、細心の注意を払う必要があります。
いくつかの成分に関する重要な情報：
TEGRETOL Children 20 mg / mlシロップにはソルビトールが含まれています。一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。
TEGRETOL Children 20 mg / mlシロップには、パラヒドロキシ安息香酸メチルとパラヒドロキシ安息香酸プロピルが含まれています。それらはアレルギー反応を引き起こす可能性があります（遅れても）。
TEGRETOL 200 mg徐放性錠剤には、硬化した多価ヒマシ油が含まれています。胃の不調や下痢を引き起こす可能性があります。
TEGRETOL 400 mg徐放性錠剤には、硬化した多価ヒマシ油が含まれています。胃の不調や下痢を引き起こす可能性があります。
投与量と使用方法テグレトールの使用方法：投与量
テグレトールは、医師が処方した用量で定期的かつ正確に服用しなければならない薬です。これにより、最良の結果を得ることができ、望ましくない影響のリスクを減らすことができます。医師が推奨する投与量と投与頻度を超えないようにすることをお勧めします。
錠剤とシロップ（使用前にボトルを振る必要があります）は、食事の前、最中、または後に服用できます。錠剤は液体と一緒に服用する必要があります。
徐放性錠剤（全体または半分に砕いたもの）は、噛まずに液体を飲み込んで飲み込む必要があります。セクレトールは、治療の初日を除いて、常に1日数回、通常は2〜3回投与する必要があります。日。
薬物相互作用と抗てんかん薬の異なる薬物動態のために、テグレトールの投与量は高齢患者で注意深く確立されるべきです。
てんかん
可能であれば、テグレトールは単剤療法として投与されるべきであり、投与量は個別に調整されるべきです。進行性のポソロジーで治療を開始することをお勧めします。
血漿中濃度の測定は、特に併用療法において最適な病態を見つけるのに役立ちます。
成人：てんかんの治療は通常、1日1回または2回100〜200 mgから始まり、その後、1日あたり800〜1200 mgまで徐々に増量されます（一部の患者は1日あたり1600または2000 mgの投与量が必要です）。または3回の投与。
子供：4歳までの子供には、2日ごとに20〜60mgずつ増加する20〜60mg /日の開始用量が推奨されます。 4歳以上の子供たちの場合、治療は100mg /日で開始し、毎週100mgずつ増やすことができます。
てんかんの治療のために子供に推奨される毎日の維持量（= 10-20 mg / kg体重、分割用量で毎日）は次のとおりです。
1年未満100-200mg /日（= 5-10 ml = 1〜2スクープのシロップ）
1〜5年200〜400 mg /日（= 10〜20 ml = 2 x 1〜2スクープのシロップ）
6〜10年400-600 mg /日（= 20-30 ml = 2 x 2-3スクープのシロップ）
11〜15年600〜1000 mg /日（= 30〜50 ml = 3 x 2-3スクープのシロップ）
15年以上：800-1200mg /日（成人で示されるのと同じ用量）。
1日あたり200mgから、1日の用量を2〜3回の投与に分割することをお勧めします。
子供の推奨される最大維持量は次のとおりです。
6年まで：35mg / kg /日
6〜15歳：1000mg /日
15年以上：1200mg /日。
テグレトール錠、徐放性錠、チュアブル錠は、非常に幼い子供（5歳未満）には推奨されません。
三叉神経痛
1日あたり200〜400 mgの開始用量は、痛みが治まるまでゆっくりと増加します（通常、1日3〜4回200 mgの用量で）。次に、最小有効維持量に達するまで、用量を徐々に減らします。最大推奨用量は1200mg /日です。
痛みが治まったら、新たな発作が起こるまで治療を徐々に中止する試みを行う必要があります。
高齢者や特に敏感な患者には、1日2回100mgというより低い開始用量が推奨されます。
マニア
投与量は1日あたり400mgから1600mgまで変化します。通常の投与量は1日あたり400〜600mgを2〜3回に分けて投与します。
高齢患者の治療では、医師がポソロジーを注意深く確立する必要があります。医師は、上記の投与量の削減の可能性を評価する必要があります。
医師が処方する用量は、このリーフレットに記載されているものと異なる場合があります。この場合、医師の指示に従うことをお勧めします。
特別な人口
腎/肝機能障害カルバマゼピンの薬物動態に関するデータは、腎機能不全または肝機能不全の患者で利用できません。
過剰摂取テグレトールを飲みすぎた場合の対処方法
呼吸器系（呼吸困難など）、心臓血管系（急速で不規則な心拍など）、中枢神経系（意識喪失など）、胃腸系（吐き気や嘔吐など）、筋骨格系（例：横紋筋融解症）、あなたが取っている用量が高すぎる可能性があります。他の服用をしないで、すぐに医師に連絡してください。誤ってテグレトールを過剰に摂取/摂取した場合は、すぐに医師に通知するか、最寄りの病院に行ってください。
テグレトールの使用について質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用テグレトールの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、テグレトールは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
特にテグレトールによる治療の開始時、または開始用量が高すぎる場合、または高齢患者では、いくつかの副作用が非常に頻繁にまたは頻繁に発生する可能性があります。たとえば、CNS（めまい、頭痛、運動失調、傾眠、倦怠感、複視）などです。 、胃腸管（吐き気、嘔吐）およびアレルギー性皮膚反応。
用量に関連する副作用は通常、自発的または一時的な用量減少後のいずれかで、数日以内に消えます。
CNSの副作用は、過剰摂取または血漿レベルの有意な変動の発現である可能性があります。これらの場合、血漿レベルをチェックすることをお勧めします。
副作用の種類と頻度を以下に示します。各頻度クラス内で、副作用は重症度の高い順にリストされています。
血液およびリンパ系の障害
非常に一般的：白血球減少症。
一般的：血小板減少症、好酸球増加症。
まれ：白血球増加症、リンパ節腫脹。
非常にまれ：無顆粒球症、再生不良性貧血、汎血球減少症、赤芽球癆、貧血、貧血巨芽球性、網状赤血球症、溶血性貧血。
免疫系の障害
まれ：発熱、発疹、血管炎、リンパ節腫脹、偽リンパ腫、関節痛、白血球減少症、好酸球増加症、肝脾腫、肝機能異常、エバネセント胆管症候群（破壊および肝内胆管の消失）。肺、腎臓、膵臓、心筋、結腸などの他の臓器も影響を受ける可能性があります。
非常にまれ：アナフィラキシー反応、血管浮腫、低ガンマグロブリン血症。
内分泌病理学
一般的なもの：浮腫、水分貯留、体重増加、低ナトリウム血症、ADHと「同様の作用」による血中浸透圧の低下。まれに、嘔吐、嗜眠、頭痛、錯乱、神経障害を伴う水中毒を引き起こす可能性があります。
非常にまれです：乳汁漏出、女性化乳房。
代謝と栄養障害
まれ：葉酸欠乏症、食欲不振。
非常にまれ：急性ポルフィリン症（急性間欠性ポルフィリン症および異型ポルフィリン症）、非急性ポルフィリン症（タルダポルフィリン症）。
精神障害
まれ：幻覚（視覚または聴覚）、うつ病、攻撃性、興奮、落ち着きのなさ、混乱。
非常にまれです：精神病の活性化。
神経系障害
非常に一般的：運動失調、めまい、傾眠。
一般的な：複視、頭痛。
まれ：不随意の異常な動き（振戦、アステリプシス、ジストニア、チックなど）、眼振。
まれ：ジスキネジア、眼球運動障害、言語障害（構音障害、不明瞭な言語）、舞踏アテトーゼ、末梢神経障害、知覚異常、不全麻痺。
非常にまれ：神経弛緩薬性悪性症候群、ミオクローヌスおよび末梢好酸球増加症を伴う無菌性髄膜炎、味覚障害。
目の障害
一般的：調節障害（例：かすみ目）。
非常にまれです：レンズの混濁、結膜炎。
耳と迷路の障害
非常にまれです：聴覚障害（例、耳鳴り、聴覚過敏、聴覚過敏、緊張の知覚の変化）。
心臓の病状
まれ：心臓伝導障害。
非常にまれ：不整脈、失神を伴う房室ブロック、徐脈、うっ血性心不全、冠状動脈疾患の悪化。
血管の病状
まれ：高血圧または低血圧。
非常にまれ：循環虚脱、塞栓症（例：肺塞栓症）、血栓性静脈炎[312]。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
非常にまれ：例えば、発熱、呼吸困難、肺炎を特徴とする肺過敏症。
胃腸障害
非常に一般的：嘔吐、吐き気。
一般的：口渇。
珍しい：下痢、便秘。
まれ：腹痛。
非常にまれです：膵炎、舌炎、口内炎。
肝胆道障害
まれ：胆汁うっ滞、実質（肝細胞）または混合肝疾患、エバネセント胆管症候群、黄疸。
非常にまれ：肝不全、肉芽腫性肝炎。
皮膚および皮下組織の障害
非常に一般的：重度のアレルギー性皮膚炎の可能性がある蕁麻疹。
珍しい：剥離性皮膚炎。
まれ：全身性エリテマトーデス、そう痒症。
非常にまれ：生命を脅かす皮膚発疹（スティーブンスジョンソン症候群（*）、中毒性表皮壊死症）（「使用上の注意」を参照）、光線過敏症反応、多形紅斑、結節性紅斑、皮膚色素沈着の変化、紫斑、にきび、多汗症、脱毛症、多汗症。
筋骨格系および結合組織障害
まれ：筋力低下。
非常にまれ：骨軟化症/骨粗鬆症、関節痛、筋肉痛、筋肉のけいれんを引き起こす骨代謝障害（血漿カルシウム濃度および血中25-ヒドロキシ-コレカルシフェロール濃度の低下）。
腎臓および泌尿器の障害
非常にまれ：尿細管間質性腎炎、腎不全、腎機能障害（例：アルブミン尿、血尿、乏尿、血中尿素/高窒素血症の増加）、尿閉、頻尿。
生殖器系と乳房の病気
非常にまれ：性機能障害/勃起不全、精子形成の異常（精子数および/または運動性の低下を伴う）。
一般的な障害と投与部位の状態
非常に一般的：倦怠感
診断テスト
非常に一般的：ガンマGTの上昇（肝酵素の誘導による）、通常は臨床的に関連性がありません。
一般的：アルカリホスファターゼの血中濃度の上昇。
珍しい：トランスアミナーゼの上昇。
非常にまれです：眼圧の上昇、コレステロールの血中濃度の上昇、高密度リポタンパク質、およびトリグリセリド。甲状腺の機能パラメーターの変化：L-サイロキシン（遊離サイロキシン、チロキシン、トリヨードサイロキシン）の減少と甲状腺刺激ホルモンの血中濃度の増加（通常は臨床症状なし）、プロラクチンの血中濃度の増加
（*）一部のアジア諸国では、頻度は「まれ」です。 「使用上の注意」も参照してください。
自発的な報告に起因する追加の副作用（頻度は不明）
以下の副作用は、テグレトールの市販後の経験に由来し、文献に記載されている自発的な報告および症例を参照しています。これらの反応は、不確実なサイズの集団から自発的に発生するため、したがって示される頻度を確実に推定することはできません。 。「不明」として。各クラス内で、副作用は重症度の高い順にリストされています。
感染症と蔓延
ヒトヘルペスウイルス感染の再活性化6。
血液およびリンパ系の障害
髄質うつ病。
神経系障害
鎮静、記憶障害。
胃腸障害
大腸炎。
免疫系の障害
好酸球増加症および全身症状を伴う薬剤性発疹（DRESS）。
皮膚および皮下組織の障害
急性汎発性発疹性膿疱症（AGEP）、扁平苔癬、オニコマデシス。
筋骨格系および結合組織障害
骨折。
診断テスト
骨密度の低下。
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
賞味期限：パッケージに記載されている賞味期限をご覧ください。賞味期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。警告：パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
シロップ：熱と光から保護します。
200および400mg錠：湿気から保護します。
200および400mgの徐放性錠剤：湿気から保護します。25°Cを超えない温度で保管してください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬の処分方法は薬剤師に相談してください。環境保護に役立ちます。
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
組成および剤形
構成
テグレトール200mg錠
1錠に含まれるもの：有効成分：カルバマゼピン200mg。
賦形剤：微結晶性セルロース;カルメロースナトリウム;無水コロイドシリカ;ステアリン酸マグネシウム。
テグレトール400mg錠
1錠に含まれるもの：有効成分：カルバマゼピン400mg。
賦形剤：微結晶性セルロース;カルメロースナトリウム;無水コロイドシリカ;ステアリン酸マグネシウム。
テグレトール200mg徐放性錠剤
1錠に含まれるもの：有効成分：カルバマゼピン200mg。
賦形剤：無水コロイドシリカ;エチルセルロースの水性分散液;微結晶性セルロース;ポリアクリレート分散液30％;ステアリン酸マグネシウム;クロスカルメロースナトリウム;タルク;ヒプロメロース;水素化多価ヒマシ油;赤い酸化鉄;黄色の酸化鉄;二酸化チタン。
テグレトール400mg徐放性錠剤
1錠に含まれるもの：有効成分：カルバマゼピン400mg。
賦形剤：無水コロイドシリカ;エチルセルロースの水性分散液;微結晶性セルロース;ポリアクリレート分散液30％;ステアリン酸マグネシウム;クロスカルメロースナトリウム;タルク;ヒプロメロース;水素化多価ヒマシ油;赤い酸化鉄;黄色の酸化鉄;二酸化チタン。
テグレトールチルドレン20mg / mlシロップ
シロップ100mlには以下が含まれます：有効成分：カルバマゼピン2g。
賦形剤：ポリエチレングリコールステアレート;微結晶性セルロース/カルメロースナトリウム; 70％ソルビトール（結晶化不可能）;パラヒドロキシ安息香酸メチル;パラヒドロキシ安息香酸プロピル;サッカリンナトリウム;ヒドロキシエチルセルロース;ソルビン酸;プロピレングリコール;キャラメルフレーバー;精製水。
剤形と内容
タブレット。
徐放性錠剤。
シロップ。
テグレトール200mg錠
50錠入りボックス
テグレトール400mg錠
30錠入りボックス
テグレトール200mg徐放性錠剤
30錠の徐放性錠剤の箱
テグレトール400mg徐放性錠剤
30錠の徐放性錠剤の箱
テグレトールチルドレン20mg / mlシロップ
250mlボトル
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
テグレトール
02.0定性的および定量的組成
テグレトール200mg錠
1錠に含まれるもの：
有効成分：カルバマゼピン200mg。
テグレトール400mg錠
1錠に含まれるもの：
有効成分：カルバマゼピン400mg。
テグレトール200mg徐放性錠剤
1つの徐放性フィルムコーティング錠には以下が含まれます。
有効成分：カルバマゼピン200mg。
既知の効果を持つ賦形剤：硬化多価ヒマシ油
テグレトール400mg徐放性錠剤
1つの徐放性フィルムコーティング錠には以下が含まれます。
有効成分：カルバマゼピン400mg。
既知の効果を持つ賦形剤：硬化多価ヒマシ油
テグレトールチルドレン20mg / mlシロップ
100mlのシロップには以下が含まれます：
有効成分：カルバマゼピン2g。
既知の効果を持つ賦形剤：ソルビトール、パラヒドロキシ安息香酸メチル、パラヒドロキシ安息香酸プロピル。
テグレトール100mgチュアブル錠
チュアブル錠1錠には以下が含まれます。
有効成分：カルバマゼピン100mg。
既知の効果を持つ賦形剤：ショ糖。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
タブレット。
徐放性錠剤。
チュアブル錠。
シロップ。
04.0臨床情報
04.1治療適応
錠剤/徐放性錠剤/チュアブル錠
てんかん（精神運動または側頭、全身性強直間代発作、混合型、限局性発作）。
三叉神経の本質的な神経痛。
マニア。
シロップ
子供の頃のけいれん状態。
テグレトール錠と同じ特徴を持つてんかん（精神運動または側頭、全身性強直間代発作、混合型、限局性発作）。
テグレトールは、単剤療法と多剤療法の両方で使用できます。
通常、テグレトールはプチマル（欠神）およびミオクローヌス発作には作用しません（セクション4.4を参照）。
04.2投与の形態と方法
錠剤とシロップ（使用前にボトルを振る必要があります）は、食事の前、最中、または後に服用できます。錠剤は少量の液体で服用し、残りのチュアブル錠は少量の液体で除去する必要があります。
徐放性錠剤（丸ごとまたは半分に砕いたもの）は、噛まずに液体を入れて飲み込む必要があります。シロップとチュアブル錠は、錠剤を飲み込むのが困難な患者や、投与量を慎重に調整する必要がある患者に特に適しています。
カルバマゼピンの徐放性および徐放性のため、徐放性錠剤は1日2回服用するように処方されています。
同じ用量のテグレトールシロップは錠剤よりも高い血漿ピークを生成するため、副作用の発症を避けるために、低用量から始めてゆっくりと増加させることをお勧めします。
錠剤による治療からシロップによる治療に切り替える必要がある場合は、1日あたり同じ数のmgを投与することをお勧めしますが、より近い用量で投与します（たとえば、シロップの場合は2回ではなく1日3回）日）。錠剤の日）。
通常の放出錠剤から徐放性錠剤に切り替えたい場合、臨床経験は、徐放性形態の投与量を増やす必要があるかもしれないことを示しています。
薬物相互作用と抗てんかん薬の薬物動態が異なるため、テグレトールの投与量は高齢患者では注意して特定する必要があります。
てんかん
可能であれば、テグレトールは単剤療法として投与されるべきです。
治療は低用量で開始する必要があり、最適な効果が得られるまでゆっくりと増加させる必要があります。良好な発作制御が達成された後、投与量は非常に徐々に最低有効レベルまで減らすことができます。
カルバマゼピンの投与量は、適切な発作制御を達成するために、個々の患者のニーズに合わせて調整する必要があります。血漿中濃度を決定することは、最適なポソロジーを見つけるのに役立ちます。てんかんの治療では、カルバマゼピンの投与量は、一般に、達成するために約4〜12μg / ml（17〜50μmol /リットル）の総血漿濃度を必要とします（セクション4.4を参照）。
テグレトールを既存の抗てんかん薬に追加する場合は、初期治療を維持し、必要に応じて他の抗てんかん薬の投与量を調整しながら、徐々に行う必要があります（セクション4.5を参照）。
大人
最初の投与量は1日1〜2回100〜200 mgで、その後、最適な投与量に達するまでゆっくりと増やします。これは通常、1日2〜3回約400mgです。一部の患者では、必要な投与量は1日あたり1600または2000mgですらあります。
子供達
4歳までの子供には、20〜60 mg /日の初期用量が推奨され、2日ごとに20〜60mgずつ増加します。 4歳以上の子供たちの場合、治療は100mg /日で開始し、毎週100mgずつ増やすことができます。
てんかんの治療のために子供に推奨される毎日の維持量（= 10-20 mg / kg体重、分割用量で毎日）は次のとおりです。
1年未満：100-200 mg /日（= 5-10 ml = 1〜2スクープのシロップ）
1〜5年：200〜400 mg /日（= 10〜20 ml = 2 x 1〜2スクープのシロップ）
6〜10年：400〜600 mg /日（= 20〜30 ml = 2 x 2-3スクープのシロップ）
11〜15歳：600〜1000 mg /日（= 30〜50 ml = 3 x 2-3スクープのシロップ）
15年以上：800-1200mg /日（成人で示されるのと同じ用量）。
1日あたり200mgから、1日の用量を2〜3回の投与に分割することをお勧めします。
子供の推奨される最大維持量は次のとおりです。
6年まで：35mg / kg /日
6〜15歳：1000mg /日
15年以上：1200mg /日。
テグレトール錠、徐放性錠、チュアブル錠は、非常に幼い子供（5歳未満）には推奨されません。
三叉神経痛
1日あたり200〜400 mgの初期用量は、痛みを伴う症状が消えるまでゆっくりと増加します（通常は1日3〜4回200 mg）。次に、最小有効維持量に達するまで、用量を徐々に減らします。最大推奨用量は1200mg /日です。痛みが治まったら、新たな発作が起こるまで治療を徐々に中止する試みを行う必要があります。
高齢者や特に敏感な患者では、1日2回100mgから始めてください。
マニア
投与量は1日あたり400mgから1600mgまで変化します。通常、1日あたり400〜600 mgが2〜3回に分けて投与されます。
高齢患者の治療では、医師がポソロジーを注意深く確立する必要があります。医師は、上記の投与量の削減の可能性を評価する必要があります。
治療を開始することを決定する前に、漢民族またはタイ系の中国出身の患者は、可能な場合はいつでも、HLA-B * 1502についてスクリーニングする必要があります。このタイプの対立遺伝子は、重度の症候群のリスクを強く予測するからです。 SJS）カルバマゼピンに関連する（セクション4.4の遺伝子検査および皮膚反応に関する情報を参照）。
特別な人口
腎機能/肝機能障害
腎機能障害または肝機能障害のある患者におけるカルバマゼピンの薬物動態に関するデータはありません。
04.3禁忌
•活性物質、同様の構造を持つ薬物（例えば、三環系抗うつ薬）、またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
•房室ブロックのある患者。
•骨髄抑制の病歴のある患者。
•肝性ポルフィリン症の病歴のある患者（例、急性間欠性ポルフィリン症、異型ポルフィリン症、晩発性皮膚ポルフィリン症）。
•阻害剤の併用は禁忌です
モノアミンオキシダーゼ（MAOI）およびテグレトール（セクション4.5を参照）。
•一般的に妊娠中および授乳中は禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
治療は医学的監督の下で行われなければなりません。
肝臓、心臓または腎臓の損傷、他の薬剤または以前のカルバマゼピン療法コースに対する血液学的副作用の病歴のある患者では、テグレトールは、ベネフィットとリスクのバランスが評価され、綿密なモニタリングの下でのみ処方されるべきです。
血液学的影響
テグレトールの使用に関連する再生不良性貧血および無顆粒球症の症例が報告されていますが、これらの状態の発生率が非常に低いことを考えると、テグレトールの使用に関連する重大なリスクを計算することは困難です。未治療の人口の全体的なリスクは、無顆粒球症では年間約4.7人、再生不良性貧血では年間2人と推定されました。
テグレトールによる治療中に、血小板と白血球の数が一時的または持続的に減少する可能性があります。ただし、ほとんどの場合、これらの影響は一時的なものであり、再生不良性貧血や無顆粒球症の発症の兆候ではありません。ただし、治療前および治療中は定期的に、完全な血液検査（血小板、可能であれば網状赤血球および血清鉄を含む）を行うことをお勧めします。
治療中に著しく低い白血球または血小板が観察された場合は、患者の血液パラメータを注意深く監視する必要があります。骨髄抑制の症状が現れた場合は、テグレトールを中止する必要があります。
患者は、毒性の初期症状と潜在的な血液学的問題、ならびに肝臓または皮膚科学的反応について知らされるべきです。発熱、のどの痛み、発疹、口内炎、毛細血管の脆弱性、点状出血、紫色の出血などの症状が現れた場合、患者は直ちに医師に報告する必要があります。
皮膚科学的反応
カルバマゼピンによる治療中に、中毒性表皮壊死症（TEN）やスティーブンス-ジョンソン症候群（SJS）などの重篤で時には致命的な皮膚反応が報告されています。これらの反応の発生は、主に白人人口を抱える国の新規患者10,000人ごとに1〜6人と推定されていますが、一部のアジア諸国のリスクは約10倍高いと推定されています。
患者は徴候と症状を知らされ、監視されるべきです
皮膚反応に注意してください。 SJSおよびTENを発症するリスクが最も高いのは、治療の最初の数か月です。
SJSまたはTENの症状または徴候が発生した場合（たとえば、水疱または粘膜病変を伴う進行性の皮膚発疹）、テグレトールによる治療を中止する必要があります。
SJSとTENの管理における最良の結果は、早期診断と疑わしい薬物による治療の即時中止で得られます。早期中止は、より良い予後と関連しています。
患者がテグレトールを使用してSJSまたはTENを発症した場合、この患者にはテグレトールを使用しないでください。
深刻な皮膚反応を経験している患者は、これらの状態が生命を脅かす可能性があり、致命的である可能性があるため、入院が必要になる場合があります。
薬理ゲノミクス
免疫性有害反応の素因における異なるHLA対立遺伝子の役割は、これらの患者でますます明白になっています（セクション4.2を参照）。
HLA-B * 1502対立遺伝子との関連-漢民族の中国人集団、タイ人およびその他のアジア人集団
漢民族およびタイ起源の中国起源の個人では、対立遺伝子HLA-B * 1502（ヒト白血球抗原の対立遺伝子、ヒト白血球抗原、HLA）に対する陽性は、重度の皮膚を発症するリスクと強く関連していることが示されています。カルバマゼピンによる治療中のスティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）や中毒性表皮壊死症（TEN）などの反応。 HLA-B * 1502対立遺伝子の有病率は、漢民族とタイの人口で約10％です。
可能な限り、これらの個人は、カルバマゼピンによる治療を開始する前に、この対立遺伝子についてスクリーニングする必要があります（セクション4.2および「医療専門家向けの情報」を参照）。これらの患者が陽性と判定された場合、他の治療法がない限り、カルバマゼピン治療を開始すべきではありません。 HLA-B * 1502が陰性であるとテストされた患者は、スティーブンス・ジョンソン（SJS）を発症するリスクが低いですが、この反応は非常にまれですが、それでも発生する可能性があります。
一部のデータは、他のアジア人集団におけるSJS / TENなどのカルバマゼピン関連の重篤な反応のリスクの増加を示唆しています。他のアジアの集団（例えば、フィリピンとマレーシアでは15％以上）でこの対立遺伝子が蔓延しているため、HLA-B * 1502対立遺伝子の存在について遺伝的にリスクのある集団でテストすることを検討できます。
HLA-B * 1502対立遺伝子の有病率はごくわずかです。たとえば、ヨーロッパ出身のアフリカ人、ヒスパニック系の人口サンプル、日本人と韓国人（
ここで説明する対立遺伝子頻度は、影響を受けた対立遺伝子を保有する特定の集団の染色体の割合を表します。つまり、2つの染色体の少なくとも1つに対立遺伝子のコピーを保有する患者の割合（つまり、「キャリア頻度」）対立遺伝子頻度の約2倍です。したがって、リスクのある患者の割合は、対立遺伝子頻度の約2倍です。
HLA-B * 1502対立遺伝子の存在は、SJS / TENを引き起こす可能性のある他の抗てんかん薬を服用している中国人患者のSJS / TEN発症の危険因子である可能性があります。したがって、HLA-B対立遺伝子* 1502陽性の患者では、同様に許容できる代替療法が利用できる場合は、SJS / TENを引き起こす可能性のある他の薬剤の使用を避けるように注意する必要があります。
SJS / TENを発症するリスクは一般に治療の最初の数ヶ月に限定されるため、HLA-B * 1502対立遺伝子の有病率が低い集団の患者、またはすでにテグレトールを服用している患者では、スクリーニングは一般に推奨されません。 、HLA-B * 1502対立遺伝子の存在に関係なく。
HLA-B * 1502対立遺伝子を発現している個人を特定し、これらの個人でカルバマゼピン療法を回避すると、カルバマゼピン誘発性のSJS / TENの発生率が低下することが示されています。
HLA-A * 3101対立遺伝子との関連-ヨーロッパ系の集団および日本人の集団
一部のデータは、HLA-A * 3101が、カルバマゼピン誘発性の重度の皮膚有害反応（SJS、TEN、好酸球増加症を伴う発疹（DRESS）、または急性汎発性発疹性膿疱症（AGEP）の重症度が低く斑状丘疹状発疹）のリスク増加と関連していることを示唆しています。 （セクション4.8を参照）ヨーロッパおよび日本系の人。
HLA-A * 3101対立遺伝子の頻度は、民族集団によって大きく異なります。HLA-A* 3101対立遺伝子の有病率は、ヨーロッパの集団で2〜5％、日本の集団で約10％です。
HLA-A * 3101対立遺伝子の存在は、カルバマゼピン誘発性皮膚反応（主に重度）のリスクを一般集団の5.0％からヨーロッパ出身の被験者の26％に増加させる可能性がありますが、存在しない場合はリスクを5.0％から低下させる可能性があります3.8％に。
ここで説明する対立遺伝子頻度は、
影響を受けた対立遺伝子を保有する特定の集団。つまり、2つの染色体の少なくとも1つに対立遺伝子のコピーを保有する患者の割合（つまり「キャリア頻度」）は、対立遺伝子頻度の約2倍です。したがって、リスクのある患者の割合は、対立遺伝子頻度の約2倍です。
カルバマゼピンによる治療を開始する前にHLA-A * 3101のスクリーニングを推奨するにはデータが不十分です。
ヨーロッパ系または日系の患者がHLA-A * 3101対立遺伝子に陽性であることが判明した場合、カルバマゼピンの使用は、期待される利益がリスクを上回る場合にのみ検討できます。
遺伝子スクリーニングの限界
遺伝子スクリーニングは、適切な臨床観察と患者管理に取って代わるものであってはなりません。HLA-B* 1502陽性で、テグレトールで治療された多くのアジア人患者は、SJS / TENおよびHLA陰性患者を発症しません。 / TENが発生する可能性があります。同様に、HLA-A * 3101対立遺伝子が陽性で、テグレトールで治療された多くの患者は、SJS、TEN、DRESS、AGEP、または黄斑乳頭状発疹を発症しません。 * 3101アレル、しかし、これらの重度の皮膚副作用が発生する可能性があります。用量など、これらの重度の皮膚副作用の発症および罹患率に関与する可能性のある他の要因の役割は研究されていません。治療の順守（コンプライアンス）、併用療法、併存疾患、および皮膚科学的管理のレベル。
医療専門家向けの情報
「HLA-B * 1502またはHLA-A * 3101対立遺伝子の存在をテストする場合は、それぞれ「HLA-B * 1502遺伝子型」または「HLA-A * 3101遺伝子型」テストを使用することをお勧めします。高解像度の場合テストは、1つまたは2つのHLA-B * 1502またはHLA-A * 3101対立遺伝子が検出された場合は陽性であり、HLA-B * 1502またはHLA-A * 3101対立遺伝子が検出されなかった場合は陰性です。
その他の皮膚反応
軽度の皮膚反応も発生する可能性があり（たとえば、黄斑または斑状丘疹状発疹性反応の孤立したエピソード）、これは一般に一過性で危険ではありません。これらは通常、治療を継続するか、用量を減らすことにより、数日または数週間以内に消えます。ただし、より重篤な皮膚反応の最初の兆候と軽度および一過性の反応の最初の兆候を区別するのは難しい場合があるため、医薬品の投与中に観察された場合は、治療中に患者を注意深く監視し、治療を直ちに中止するように注意する必要があります。 。症状の悪化。
HLA-A * 3101対立遺伝子の陽性は、軽度のカルバマゼピン皮膚反応と関連しており、カルバマゼピンによる治療後に抗けいれん薬過敏症症候群や非重度の発疹などの反応を発症するリスクを予測する可能性があります。
過敏症
テグレトールは、好酸球増加症および全身症状を伴う薬剤性過敏症（DRESS）、発熱、発疹、血管炎、リンパ節腫脹、偽リンパ腫、関節痛などのさまざまな組み合わせで発生する可能性のある遅延型多臓器過敏反応を含む過敏反応を引き起こす可能性があります。白血球減少症、好酸球増加症、肝脾肥大症、異常な肝機能検査およびエバネセント胆管症候群（肝内胆管の破壊および消失）。肺、腎臓、膵臓、心筋、結腸などの他の臓器も影響を受ける可能性があります（セクション4.8を参照）。
HLA-A * 3101対立遺伝子の陽性は、斑状丘疹状発疹を含む過敏症症候群の発症と関連していた。
カルバマゼピンに対する過敏反応のエピソードを経験した患者は、これらの症例の約25〜30％でオキシカルバゼピン（Tolep）に対する過敏反応が発生する可能性があることを通知する必要があります。
交差過敏症は、カルバマゼピンとフェニトインの間でも発生する可能性があります。
一般に、過敏反応の兆候や症状が発生した場合は、テグレトール療法を直ちに中止する必要があります。
発作
テグレトールは、典型的または非典型的な欠席を含む混合発作の患者には注意して使用する必要があります。これらの場合、テグレトールは攻撃を悪化させる可能性があります。発作が悪化した場合は、テグレトール療法を中止する必要があります。
肝機能
特に肝障害のある患者さんや高齢者の場合は、肝機能検査を開始時と治療中に行う必要があります。肝機能障害や活動性肝疾患が悪化した場合は、直ちにテグレトールの投与を中止してください。
腎機能
尿と血中尿素窒素の完全な分析を定期的に実行することをお勧めします。
低ナトリウム血症
低ナトリウム血症は、カルバマゼピンで発生することが知られています。状態のある患者では
低ナトリウムレベルに関連する腎臓、またはナトリウムレベルを低下させる薬剤（利尿薬、異常なADH分泌に関連する薬剤など）を併用して治療されている患者では、カルバマゼピンによる治療を開始する前に血清ナトリウムレベルを測定する必要があります。したがって、血清ナトリウムレベルは、治療の最初の3か月間、または臨床的に必要に応じて、約2週間後およびその後は毎月の間隔で測定する必要があります。これらの危険因子は主に高齢患者に影響を与える可能性があります。低ナトリウム血症が観察された場合、水分摂取量を減らすことは、臨床的に必要な場合、「重要な対策」を表す可能性があります。
甲状腺機能低下症
カルバマゼピンは、酵素誘導によって甲状腺ホルモンの血清濃度を下げることができます。甲状腺機能を監視することをお勧めします。甲状腺機能低下症の患者では、甲状腺補充療法の用量調整が必要になる場合があります。
抗コリン作用
テグレトールは弱い抗コリン作用を示しました。したがって、高眼圧と尿閉のある患者は、治療中は注意深く監視する必要があります（セクション4.8を参照）。
精神医学的影響
潜在的な精神病の活性化の可能性、そして高齢の患者では混乱や興奮の可能性を忘れてはなりません。
自殺念慮と行動
さまざまな適応症で抗てんかん薬を服用している患者で、自殺念慮と行動の症例が報告されています。ランダム化臨床試験とプラセボのメタアナリシスでも、自殺念慮と行動のリスクがわずかに増加していることが明らかになりました。
このリスクのメカニズムは確立されておらず、入手可能なデータはテグレトールによるリスク増加の可能性を排除していません。
したがって、患者は自殺念慮と行動の兆候がないか監視されるべきであり、もしそうなら適切な治療が考慮されるべきです。患者（および介護者）は、自殺念慮または自殺行動の兆候が現れた場合、治療を行う医師に通知するように指示する必要があります。
内分泌学的影響
テグレトールと一緒に経口避妊薬を服用している女性で失血が報告されています。経口避妊薬の安全性は、テグレトールの使用によって損なわれる可能性があります。したがって、妊娠可能年齢の女性に推奨されます。
代替避妊法を使用するためのテグレトールによる治療。テグレトールによって決定された酵素誘導は、実際、エストロゲンおよび/またはプロゲステロンを含む薬物の治療効果をキャンセルする可能性があります。
血漿レベルのモニタリング
カルバマゼピンの投与量、血漿レベル、および臨床的有効性-忍容性の間の相関はかなり弱いですが、血漿レベルの制御は、以下の条件で役立つ可能性があります：発作の頻度の有意な増加（コンプライアンスの検証）、妊娠中、治療中複数の薬剤が投与されているときに異常な吸収が疑われる場合、毒性が疑われる場合の小児および青年の割合（セクション4.5を参照）。
オトギリソウ製剤は、血漿レベルの低下およびカルバマゼピンの治療効果の低下のリスクがあるため、カルバマゼピンを含む医薬品と併用しないでください（セクション4.5を参照）。
投与量の削減と治療中止時の影響
テグレトール治療の突然の中止はてんかん発作を引き起こす可能性があります。したがって、カルバマゼピン療法は少なくとも6か月にわたって徐々に中止する必要があります。てんかん患者でテグレトールによる治療を突然中止する場合は、「適切な薬剤の適用範囲を使用して、新しい抗てんかん薬への切り替えを行う必要があります。
相互作用
カルバマゼピンとCYP3A4阻害剤またはエポキシド加水分解酵素阻害剤の同時投与は、有害反応を引き起こす可能性があります（それぞれ、カルバマゼピンまたはカルバマゼピン-10,11-エポキシドの血漿濃度の上昇）。テグレトールの投与量はそれに応じて調整するか、血漿レベルを監視する必要があります。
カルバマゼピンとCYP3A4誘導剤の同時投与は、血漿カルバマゼピン濃度とその治療効果の低下をもたらす可能性があり、CYP3A4誘導剤の中止は、血漿カルバマゼピン濃度の上昇をもたらす可能性があります。テグレトールの投与量は調整する必要があるかもしれません
カルバマゼピンは、CYP3A4およびその他の第I相および第II相肝酵素系の強力な誘導物質であるため、主にCYP3A4によって代謝される同時投与医薬品の血漿中濃度を、それらの代謝を誘導することによって低下させる可能性があります（セクション4.5を参照）。
出産の可能性のある患者は、テグレトールとホルモン性避妊薬を併用すると、後者の効果がキャンセルされる可能性があることを通知する必要があります（セクション4.5および4.6を参照）。テグレトール療法中は、代替の非ホルモン性避妊法を使用することをお勧めします。
いくつかの成分に関する重要な情報
テグレトール100mgチュアブル錠にはショ糖が含まれています。フルクトース不耐性、ブドウ糖/ガラクトース吸収不良、またはスクラーゼ-イソマルターゼ不足などのまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。
TEGRETOL Children 20 mg / mlシロップにはソルビトールが含まれています。フルクトース不耐性のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
TEGRETOL Children 20 mg / mlシロップには、パラヒドロキシ安息香酸メチルとパラヒドロキシ安息香酸プロピルが含まれています。それらはアレルギー反応を引き起こす可能性があります（遅れても）。
TEGRETOL 200 mg徐放性錠剤には、硬化した多価ヒマシ油が含まれています。胃の不調や下痢を引き起こす可能性があります。
TEGRETOL 400 mg徐放性錠剤には、硬化した多価ヒマシ油が含まれています。胃の不調や下痢を引き起こす可能性があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
シトクロムP4503A4（CYP 3A4）は、活性代謝物であるカルバマゼピン-10,11-エポキシドの形成を触媒する主要な酵素です。 CYP 3A4酵素に対する阻害活性を持つ物質の同時投与は、血漿カルバマゼピンレベルの上昇を引き起こし、その結果として有害事象が発生する可能性があります。CYP3A4誘導物質の同時投与は、カルバマゼピンの代謝を増加させる可能性があります。カルバマゼピンの血清レベルと治療効果。同様に、CYP 3A4誘導剤の投与を中止すると、カルバマゼピンの代謝が低下し、血漿カルバマゼピンレベルが上昇する可能性があります。
カルバマゼピンは、CYP 3A4およびその他の第I相および第II相肝酵素系の強力な誘導物質であり、したがって、それらの代謝を誘導することにより、主にCYP3A4によって代謝される同時投与医薬品の血漿濃度を低下させる可能性があります。
ヒトミクロソーム酵素エポキシド加水分解酵素は、カルバマゼピン-10,11-エポキシドの10,11-トランスジオール誘導体の形成に関与していることが確認されています。ヒトミクロソームエポキシド-ヒドロラーゼ酵素阻害剤の同時投与は、血漿の増加をもたらす可能性があります。カルバマゼピン-10,11-エポキシドの濃度。
使用する禁忌を決定する相互作用
テグレトールの使用は、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）との併用は禁忌です。臨床状態が許せば、MAOIはテグレトールを使用する前に少なくとも2週間、またはそれ以上停止する必要があります（セクション4.3を参照）。
カルバマゼピンの血漿レベルを上昇させることができる薬
カルバマゼピンの血漿レベルの上昇は副作用（めまい、傾眠、運動失調、複視など）を引き起こす可能性があるため、それに応じてテグレトールの投与量を調整するか、次の薬剤を併用する場合は血漿レベルを監視する必要があります。
鎮痛剤、抗炎症剤：デキストロプロポキシフェン、イブプロフェン。
アンドロゲン： ドナゾール。
抗生物質： マクロライド系抗生物質（例：エリスロマイシン、トロレアンドマイシン、イオサマイシン、クラリスロマイシン、シプロフロキサシン）。
抗うつ薬： おそらくデシプラミン、フルオキセチン、フルボキサミン、ネファゾドン、パロキセチン、トラゾドン、ビロキサジン。
抗てんかん薬： スチリペントール、ビガバトリン。
抗真菌剤： アゾール（例：イトラコナゾール、ケトコナゾール、フルコナゾール）、ボリコナゾール。
抗ヒスタミン薬： ロラタジン、テルフェナジン。
抗精神病薬：オランザピン。
抗結核：イソニアジド。
抗ウイルス剤：HIVプロテアーゼ阻害剤（例：リトナビル）。
炭酸脱水酵素阻害剤： アセタゾラミド。
心血管薬： ベラパミル、ジルチアゼム。
胃腸薬：おそらくシメチジン、オメプラゾール。
筋弛緩薬：オキシブチニン、ダントロレン。
血小板凝集の阻害剤：チクロピジン。
その他の相互作用： グレープフルーツジュース、ニコチンアミド（成人のみ高用量）。
カルバマゼピン-10,11-エポキシド代謝物の血漿レベルを上昇させる可能性のある薬剤
カルバマゼピン-10,11-エポキシドの血漿レベルの上昇は副作用（めまい、傾眠、運動失調、複視など）を引き起こす可能性があるため、それに応じてテグレトールの投与量を調整するか、テグレトールを併用投与する場合は血漿レベルを監視する必要があります。以下にリストされている物質：
ロキサピン、クエチアピン、プリミドン、プロガビド、バルプロ酸、バルノクタミドおよびバルプロミド。
カルバマゼピンの血漿レベルを下げることができる薬
テグレトールの投与量は、来たときに調整する必要があるかもしれません
下記の薬剤を同時に投与した。
抗てんかん薬：フェルバメート、メスキシミド、オクスカルバゼピン、フェノバルビタール、フェンサキシミド、フェニトイン（フェニトイン中毒および治療量以下のカルバマゼピン濃度を回避するために、治療にカルバマゼピンを追加する前に、フェニトインの血漿濃度を13 mcg / mlに調整することをお勧めします）およびフォスフェニトイン、データは部分的に矛盾していますが、クロナゼパムもあります。
抗腫瘍剤：シスプラチン、ドキソルビシン。
抗結核：リファンピシン。
気管支拡張薬または抗喘息薬：テオフィリン、アミノフィリン。
皮膚科用薬： イソトレチノイン。
その他の相互作用： 血清カルバマゼピンレベルは、セイヨウオトギリソウ製剤の同時投与によって減少する可能性があります。これは、セイヨウオトギリソウをベースにした製剤による薬物代謝に関与する酵素の誘導によるものであり、カルバマゼピンとの併用投与は行わないでください。誘導効果は、中止後少なくとも2週間持続する可能性があります。セイヨウオトギリソウ製品による治療。患者がセイヨウオトギリソウ製品を同時に服用している場合は、カルバマゼピンの血中濃度を監視し、セイヨウオトギリソウ製品による治療を中止する必要があります。セイヨウオトギリソウの血中濃度は中止される可能性があります。
併用薬の血漿中濃度に対するテグレトールの効果
カルバマゼピンは、特定の薬の血漿レベルの低下を引き起こす可能性があり、またそれらの活性の低下またはキャンセルにつながる可能性があります。次の薬の投与量は、特定の臨床ニーズに応じて調整する必要があります。
鎮痛剤、抗炎症剤：ブプレノルフィン、メタドン、パラセタモール（カルバマゼピンとパラセタモール（アセトアミノフェン）の長期投与は肝毒性と関連している可能性があります）、フェナゾン（アンチピリン）、トラマドール。
抗生物質： ドキシサイクリン、リファブチン。
抗凝固剤： 経口抗凝固薬（ワルファリン、フェンプロクモン、ジクマロール、アセノクマロール）。
抗うつ薬： ブプロピオン、シタロプラム、ミアンセリン、ネファゾドン、セルトラリン、トラゾドン、三環系抗うつ薬（例：イミプラミン、アミトリプチリン、ノルトリプチリン、クロミプラミン）。
制吐剤： アプレピタント。
抗てんかん薬： クロバザム、クロナゼパム、エトスクシミド、フェルバメート、ラモトリジン、
オクスカルバゼピン、プリミドン、チアガビン、トピラマート、バルプロ酸、ゾニサミド。フェニトイン中毒および治療量以下のカルバマゼピン濃度を回避するために、カルバマゼピンを追加する前に、フェニトインの血漿濃度を13 mcg / mlに調整することをお勧めします。カルバマゼピンがメフェニトインの血漿レベルを上昇させることはめったにありません。
抗真菌剤： イトラコナゾール、ボリコナゾール。
農薬： プラジカンテル、アルベンダゾール。
抗腫瘍剤： イマチニブ、シクロホスファミド、ラパチニブ、テムシロリムス。
抗精神病薬： クロザピン、ハロペリドールおよびブロムペリドール、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、ジプラシドン、アリピプラゾール、パリペリドン。
抗ウイルス剤： HIVプロテアーゼ阻害剤（例：インジナビル、リトナビル、サキナビル）。
抗不安薬： アルプラゾラム、ミダゾラム。
気管支拡張薬または抗喘息薬： テオフィリン。
避妊薬： ホルモン避妊薬（別の方法の使用をお勧めします）。
心血管薬： カルシウムチャネル遮断薬（ジヒドロピリジン誘導体）例：フェロジピン、ジゴキシン、シンバスタチン、アトルバスタチン、ロバスタチン、セリバスタチン、イバブラジン。
コルチコステロイド： コルチコステロイド（例：プレドニゾロン、デキサメタゾン）。
勃起不全に使用される薬：タダラフィル。
免疫抑制剤： シクロスポリン、エベロリムス、タクロリムス、シロリムス。
甲状腺の準備： レボチロキシン。
その他の薬物相互作用： エストロゲンおよび/またはプロゲステロンを含む製品。
慎重に評価される同時治療
カルバマゼピンとレベチラセタムの併用投与は、カルバマゼピンによって誘発される毒性を増加させます。
カルバマゼピンとイソニアジドの併用投与は、イソニアジドによって誘発される肝毒性を増加させます。
カルバマゼピンとリチウムまたはメトクロプラミド、またはカルバマゼピンと神経弛緩薬（ハロペリドール、チオリダジン）の投与は、神経学的副作用の増加を引き起こす可能性があります（治療用血漿レベルの存在下でも、2番目の組み合わせで）。
テグレトールといくつかの利尿薬（ヒドロクロロチアジド、フロセミド）の併用投与は、症候性低ナトリウム血症を引き起こす可能性があります。
カルバマゼピンは、非脱分極性筋弛緩薬（パンクロニウムなど）の効果に拮抗する可能性があります。神経筋遮断の急速な解消を避けるために、投与量を増やし、患者を注意深く監視する必要があります。
カルバマゼピンは、他の向精神薬と同様に、アルコール耐性を低下させる可能性があるため、患者はアルコール摂取を控えることをお勧めします。
血清学的検査への干渉
カルバマゼピンは、ペルフェナジン濃度との干渉により、HPLC分析で偽陽性を示す可能性があります。
カルバマゼピンと代謝物10,11-エポキシドは、三環系抗うつ薬の濃度に関する偏光蛍光測定に基づく免疫学的方法で偽陽性を示す可能性があります。
04.6妊娠と母乳育児
妊娠
てんかんの母親の子供は、奇形の可能性を含む発達障害を起こしやすいことが知られています。二分脊椎を含む発達障害および奇形、ならびに他の先天性異常（例えば、頭蓋顔面欠損、心血管奇形、尿道下裂および他の臓器異常）の症例が、テグレトールの使用に関連して報告されている。北米の妊娠登録からのデータ、出生後12週間以内に診断された主要な先天性奇形（外科的、医学的、または美容上の重要性の構造的異常として定義される）の頻度は、カルバマゼピンを単独で投与された母親の間で3.0％（CI 95％2.1-4.2％）でした。妊娠初期、および妊娠中に抗てんかん薬を服用していなかった母親では1.1％（95％CI 0.35-2.5％）（相対リスク2.7; 95％CI 1.1-7.0％）。
次のことを考慮してください。
•てんかんの患者は、妊娠中は細心の注意を払って治療する必要があります。
•テグレトールによる治療中に妊娠が計画または検証されている場合、または妊娠中にテグレトールを服用する必要がある場合は、特に妊娠の最初の3か月間で、期待される利益と考えられるリスクを慎重に検討する必要があります。
•出産可能年齢の女性では、抗てんかん薬の組み合わせで治療された女性の子供における先天性異常の発生率が単独で治療された母親よりも高いため、テグレトールは可能な限り単剤療法として処方されるべきです。後で奇形のリスクがあります。カルバマゼピンへの曝露投与ポリセラピーでは、使用する抗てんかん薬によって異なる場合があり、バルプロエートを含むポリセラピーの場合はさらに大きくなる可能性があります。
•最低有効量を投与し、血漿レベルを監視することをお勧めします。血漿中濃度は、4〜12 mcg / mlの治療範囲のより低いレベルに維持することができます。
発作コントロール。カルバマゼピンによる奇形のリスクは用量依存的である可能性があることを示唆する証拠があります。つまり、400 mg /日未満の用量では、奇形の頻度はカルバマゼピンの高用量よりも少なかったのです。
•患者は奇形のリスクが高まる可能性があることを知らされるべきであり、出生前診断を行うように助言されるべきです。
•病気の悪化は母親と胎児の両方に有害であるため、効果的な抗てんかん療法は妊娠中に中断されるべきではありません。
監視と予防
葉酸欠乏症は妊娠中に発生することが知られています。抗てんかん薬はこの状況を悪化させることが示されています。葉酸欠乏症は、治療を受けたてんかんの母親の子供たちの奇形の発生率の増加の原因の1つである可能性があるため、妊娠前および妊娠中に追加の葉酸治療をお勧めします。
新生児
過度の失血を防ぐために、妊娠の最後の数週間に母親と新生児の両方にビタミンK1を投与することもお勧めします。
母親がテグレトールと他の抗けいれん薬を併用して治療された乳児では、発作および/または呼吸抑制のエピソードがいくつかありました。場合によっては、新生児の嘔吐、下痢、および/または食物摂取量の減少も報告されています。これらの反応は、新生児薬物離脱症候群の兆候となる可能性があります。
出産可能年齢の女性と避妊法
酵素誘導により、テグレトールの使用は、エストロゲンおよび/またはプロゲステロンを含む経口避妊薬の治療効果を打ち消す可能性があります。出産の可能性のある患者は、テグレトールによる治療中に避妊の代替方法を使用するようにアドバイスされるべきです。
えさの時間
カルバマゼピンは母乳を通過します（血漿濃度の約25〜60％）。母乳育児の利点は、新生児に起こりうる副作用のリスクと慎重に比較検討する必要があります。テグレトールで治療された母親は、新生児が有害な反応（例、過度の眠気、アレルギー性皮膚反応）。出生前または授乳中にカルバマゼピンに曝露された乳児の凝固性肝炎の報告がいくつかあります。カルバマゼピン治療を受けた母親と授乳中の母親の乳児は、肝胆道系の有害事象の発生を注意深く監視する必要があります。
受胎能力
男性の出産性の障害および/または精子形成の異常の非常にまれなケースが報告されています。
04.7機械の運転および使用能力への影響
患者の反応能力は、特に治療の開始時または用量を調整するときに、傾眠、めまい、運動失調、複視、調節障害、およびかすみ目などの基礎疾患（発作）および副作用によって損なわれる可能性があります。したがって、患者は機械を運転または使用する際に適切な予防措置を講じる必要があります。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
特にテグレトールによる治療の開始時、または開始用量が高すぎる場合、または高齢患者では、いくつかの副作用が非常に頻繁にまたは頻繁に発生する可能性があります。たとえば、CNS（めまい、頭痛、運動失調、傾眠、倦怠感、複視）などです。 、胃腸管（吐き気、嘔吐）およびアレルギー性皮膚反応。
用量に関連する副作用は通常、自発的または一時的な用量減少後のいずれかで、数日以内に消えます。 CNSの副作用は、過剰摂取または血漿レベルの有意な変動の発現である可能性があります。これらの場合、血漿レベルをチェックすることをお勧めします。
臨床試験および自発的報告からの副作用の表形式の要約
臨床試験からの望ましくない影響（表1）は、システムの臓器クラスと頻度別に以下にリストされています。周波数は次のように定義されます：非常に一般的（> 1/10）、一般的（> 1 / 100〜1 / 1000〜1 / 10000〜
表1
血液およびリンパ系の障害
ごく普通：白血球減少症。
一般：血小板減少症、好酸球増加症。
レア：白血球増加症、リンパ節腫脹。
非常にまれな：無顆粒球症、再生不良性貧血、汎血球減少症、赤芽球癆、貧血、巨赤芽球性貧血、網状赤血球症、溶血性貧血。
免疫系の障害
レア：発熱、発疹、血管炎、リンパ節腫脹、偽リンパ腫、関節痛、白血球減少症、好酸球増加症、肝脾腫、肝およびエバネセント胆管症候群などのさまざまな組み合わせで発生する可能性のある、障害のある複数の臓器に影響を与える複数の遅延型過敏反応（肝内胆管の破壊と消失）。肺、腎臓、膵臓、心筋、結腸などの他の臓器も影響を受ける可能性があります。
非常にまれな：アナフィラキシー反応、血管浮腫、低ガンマグロブリン血症。
内分泌病理学
一般：浮腫、水分貯留、体重増加、低ナトリウム血症、ADHと「同様の作用」による血中浸透圧の低下。まれに、嘔吐、嗜眠、頭痛、錯乱、神経障害を伴う水中毒を引き起こす可能性があります。
非常にまれな： 乳汁漏出、女性化乳房。
代謝と栄養障害
レア：葉酸欠乏症、食欲不振。
非常にまれな：急性ポルフィリン症（急性間欠性ポルフィリン症および異型ポルフィリン症）、非急性ポルフィリン症（晩発性皮膚ポルフィリン症）。
精神障害
レア：幻覚（視覚または聴覚）、うつ病、攻撃性、興奮、落ち着きのなさ、混乱。
非常にまれな：精神病の活性化。
神経系障害
ごく普通： 運動失調、めまい、傾眠。
一般： 複視、頭痛。
珍しい： 不随意の異常な動き（振戦、アステリプシス、ジストニア、チックなど）、眼振。
レア：ジスキネジア、眼球運動障害、言語障害（構音障害、不明瞭な言語）、舞踏アテトーゼ、
末梢神経障害、知覚異常、および不全麻痺。
非常にまれな：神経弛緩薬性悪性症候群、ミオクローヌスおよび末梢好酸球増加症を伴う無菌性髄膜炎、味覚障害。
目の障害
一般： 調節障害（例：かすみ目）。
非常にまれな：レンズの混濁、結膜炎。
耳と迷路の障害
非常にまれな： 聴覚障害（例、耳鳴り、聴覚過敏、聴覚過敏、緊張の知覚の変化）。
心臓の病状
レア： 心臓伝導障害。
非常にまれな： 不整脈、失神を伴う房室ブロック、徐脈、うっ血性心不全、冠状動脈疾患の悪化。
血管の病状
レア： 高血圧または低血圧。
非常にまれな： 循環虚脱、塞栓症（例：肺塞栓症）、血栓性静脈炎。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
非常にまれな：例えば、発熱、呼吸困難、肺炎を特徴とする肺過敏症。
胃腸障害
ごく普通：嘔吐、吐き気。
一般：口渇。
珍しい：下痢、便秘。
レア：腹痛。
非常にまれな：膵炎、舌炎、口内炎。
肝胆道障害
レア：胆汁うっ滞、実質（肝細胞）または混合肝疾患、エバネセント胆管症候群、黄疸。
非常にまれな：肝不全、肉芽腫性肝炎。
皮膚および皮下組織の障害
ごく普通：重度のアレルギー性皮膚炎の可能性がある蕁麻疹。
珍しい：剥離性皮膚炎。
レア：全身性エリテマトーデス、そう痒症。
非常にまれな：症候群などの重度皮膚副作用（SCAR）
スティーブンス・ジョンソン（*）（SJS）、中毒性表皮壊死症（TEN）、光線過敏症反応、多形紅斑、結節性紅斑、皮膚色素沈着の変化、紫斑病、にきび、多汗症、脱毛症、多毛症。
筋骨格系および結合組織障害
レア： 筋力低下。
非常にまれな：骨軟化症/骨粗鬆症、関節痛、筋肉痛、筋肉のけいれんにつながる骨代謝の障害（血漿カルシウム濃度および25-ヒドロキシ-コレカルシフェロールの血中濃度の低下）。テグレトールが骨代謝に影響を与えるメカニズムは特定されていません。
腎臓および泌尿器の障害
非常にまれな：尿細管間質性腎炎、腎不全、腎機能障害（例：アルブミン尿、血尿、乏尿、血中尿素/高窒素血症レベルの上昇）、尿閉、頻尿。
生殖器系と乳房の病気
非常にまれな：性機能障害/勃起不全、精子形成の異常（精子数および/または運動性の低下を伴う）。
一般的な障害と投与部位の状態
ごく普通： 倦怠感。
診断テスト
ごく普通：ガンマ-GTの上昇（肝酵素の誘導による）、通常は臨床的に関連性がありません。
一般：アルカリホスファターゼの血中濃度の上昇。
珍しい：トランスアミナーゼの上昇。
非常にまれな： 眼圧の上昇、コレステロール、高密度リポタンパク質、およびトリグリセリドの血中濃度の上昇。甲状腺の機能パラメーターの変化：L-サイロキシン（遊離サイロキシン、サイロキシン、トリヨードサイロキシン）の減少と甲状腺刺激ホルモンの血中濃度の増加（通常は臨床症状なし）、プロラクチンの血中濃度の増加。
（*）一部のアジア諸国では、頻度は「まれ」です。セクション4.4も参照してください。
自発的報告による追加の副作用（頻度は不明）
以下の副作用は、テグレトールの市販後の経験に由来し、文献に記載されている自発的な報告および症例を参照しています。これらの反応は、不確実なサイズの集団から自発的に発生するため、したがって示される頻度を確実に推定することはできません。 。「不明」として。副作用はMedDRAシステムの臓器クラスごとにリストされています。各クラス内では、副作用は重症度の高い順にリストされています。
感染症と蔓延
ヒトヘルペスウイルス感染の再活性化6。
血液およびリンパ系の障害
髄質うつ病。
神経系障害
鎮静、記憶障害。
胃腸障害
大腸炎。
免疫系の障害
好酸球増加症および全身症状を伴う薬剤性過敏症（DRESS）。
皮膚および皮下組織の障害
急性汎発性発疹性膿疱症（AGEP）、扁平苔癬、オニコマデシス。
筋骨格系および結合組織障害
骨折。
診断テスト
骨密度の低下。
遺伝子マーカーの関連性と、SJS、TEN、DRESS、AGEP、斑状丘疹状発疹などの皮膚副作用の発生に関するエビデンスが高まっています。日本とヨーロッパの患者では、これらの反応はカルバマゼピンの使用とHLA-A * 3101対立遺伝子の存在に関連して報告されています。別のマーカーであるHLA-A * 1502は、SJSと症候群に強く関連していることが示されています。TEN漢民族の中国系、タイ系およびその他のアジア系の個人の間で（詳細についてはセクション4.2および4.4を参照）。
疑わしい副作用の報告
後に発生した疑わしい副作用の報告
薬の承認は、薬の利益/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、次の国内報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます：www.agenziafarmaco.gov.it / it / Responsible 。
04.9過剰摂取
徴候と症状
過剰摂取の兆候と症状は通常、中枢神経系、心臓血管系、呼吸器系に関係し、セクション4.8で説明されている副作用が含まれます。
中枢神経系
中枢神経系の鬱病、方向感覚喪失、意識レベルの低下、傾眠、興奮、幻覚、昏睡、視力障害、構音障害、不明瞭な発話、失調症、運動失調、ジスキネジア、反射亢進とそれに続く反射低下、痙攣、精神運動性障害、ミオクローヌス、低体温、筋緊張
呼吸器系
呼吸抑制、肺水腫。
心臓血管系
頻脈、低血圧、時には高血圧、QRS群の拡大を伴う心臓伝導障害;心停止に関連する失神。
胃腸系
嘔吐、胃内容排出の遅延、腸の運動障害。
筋骨格系
カルバマゼピンの毒性に関連した横紋筋融解症の報告がいくつかあります。
腎機能
カルバマゼピンのADH様作用による尿閉、乏尿、無尿、体液貯留、水中毒。
実験室パラメータ
低ナトリウム血症、代謝性アシドーシスの可能性、高血糖の可能性、筋肉クレアチンホスホキナーゼの増加。
処理
特定の解毒剤はありません。
初期治療は、入院すべき患者の状態に基づいて行う必要があります。中毒と服用量を確認するために、カルバマゼピンの血漿中濃度を測定する必要があります。
胃を空にし、胃洗浄を行い、活性炭を投与します。胃が空になるのが遅れると、吸収が遅れ、中毒からの回復期に再燃する可能性があります。
心臓モニタリングと正しい血液電解質値で集中治療室の重要な機能をサポートすることが重要です。
特別な推奨事項
「石炭血液灌流」が推奨されます。血液透析は、カルバマゼピンの過剰摂取を管理するための効果的な治療法です。
酩酊後2〜3日で、吸収の遅れによる症状の悪化や悪化を防ぐ必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：抗てんかん薬、カルボキサミド誘導体（ATCコード：N03AF01）。
テグレトールはジベンザゼピンファミリーに属しています。
抗てんかん薬としてのその作用範囲には、二次性全般化を伴うまたは伴わない部分発作（単純または複雑）、全身性強直間代発作、およびこれらのタイプの発作の組み合わせが含まれます。
てんかん患者、特に子供と青年にテグレトールを単独で投与すると、不安とうつ病の症状が改善し、過敏性と攻撃性が低下する向精神作用を発揮することが臨床研究で報告されています。認知および精神運動効果、いくつかの研究報告他の研究が注意、認知機能および記憶に正の効果を示している間、また投与された用量に関連して、負のまたは不明確な効果。
神経向性薬物として、テグレトールは、本質的および続発性三叉神経痛の痛みを伴う発作の発症を防ぎ、背骨、外傷後知覚異常、帯状疱疹後神経痛などのさまざまな状態で神経因性疼痛を軽減するのにも役立ちます。アルコール離脱症候群では、発作の閾値が上昇し、アルコール乱用によって減少し、離脱症状（例、過興奮、振戦、歩行の変化）が改善されます。中枢性尿崩症では、テグレトールは尿量と喉の渇きを軽減します。
向精神薬として、テグレトールは情動障害に効果的です。急性躁病の治療、および双極性情動（躁うつ病）障害の維持療法において、単独で、および神経弛緩薬、抗うつ薬、またはリチウムと組み合わせて処方された場合。テグレトールは、統合失調感情障害や他の神経弛緩薬と組み合わせた興奮性躁病、および短周期で急速に続くエピソードに効果的です。
カルバマゼピンの作用機序は部分的にしか解明されていません。カルバマゼピンは過剰に興奮した神経膜を安定させ、放電を抑制します。
ニューロンが繰り返され、興奮性インパルスのシナプス伝播が減少します。カルバマゼピンの主な作用機序は、ナトリウムチャネルの使用および電位依存性遮断による脱分極ニューロンにおけるナトリウム依存性活動電位の反復発火の防止であると考えるのは合理的です。
グルタメート放出の減少と神経細胞膜の安定化は抗てんかん効果を説明する可能性がありますが、ドーパミンとノルアドレナリン代謝回転に対する阻害効果はカルバマゼピンの抗躁性を説明する可能性があります。
05.2薬物動態特性
吸収
カルバマゼピンは錠剤からほぼ完全に吸収されますが、比較的ゆっくりと吸収されます。従来の錠剤およびチュアブル錠は、単回経口投与後、それぞれ12時間および6時間後に未変化物質のピーク血漿濃度に達します。シロップを使用すると、2時間以内に最大血漿濃度に到達します。吸収される活性物質の量に関しては、経口形態の間に関連する違いはありません。 400 mgのカルバマゼピン（錠剤）の単回経口投与後、未変化の物質のピーク血漿濃度は約4.5 mcg / mlです。
徐放性錠剤を単回または反復投与すると、従来の錠剤と比較して、活性物質の最低ピーク血漿濃度の約25％を達成します。ピークは24時間以内に到達します。徐放性錠剤は、変動指数の統計的に有意な減少をもたらしますが、定常状態のCminの有意な減少はありません。1日2回の投与では、血漿濃度の変動は非常に低くなります。徐放性錠剤のバイオアベイラビリティは約15です。他の経口剤よりも％低い。
定常状態の血漿カルバマゼピン濃度は、カルバマゼピンの自己誘導、他の誘導薬によるヘテロ誘導、治療前の状況、投与量、治療期間に関する個々の特性に応じて、1〜2週間以内に達成されます。
定常状態では、治療範囲と見なされるカルバマゼピンの血漿濃度は個人によって大きく異なります。ほとんどの患者で、17〜50 mcmol / lに対応する4〜12 mcg / mlの範囲が報告されています。 10.11-エポキシド（カルバマゼピンの活性代謝物）の濃度は、活性物質のレベルの約30％です。
食物の摂取は、投与されるテグレトールの処方に関係なく、吸収の速度または程度に影響を与えません。
分布
カルバマゼピンが完全に吸収されると仮定すると、見かけの分布容積は0.8〜1.9 l / kgの範囲になります。
カルバマゼピンは胎盤を通過します。
カルバマゼピンは血漿タンパク質に70-80％結合しています。脳脊髄液と唾液中の未変化の物質の濃度は、血漿タンパク質に結合していない部分を反映しています（20-30％）。母乳中の濃度は、対応する血漿レベルの25〜60％です。
代謝
カルバマゼピンは肝臓で代謝され、その除去の最も重要な経路はエポキシ化であるため、誘導体10,11-trans-ジオールとそのグルクロニドが主要代謝物として得られます。チトクロームP450 3A4は、カルバマゼピンの代謝物10,11-エポキシドへの変換。ヒトミクロソーム酵素エポキシド-ヒドロラーゼは、カルバマゼピン-10,11-エポキシドの誘導体である10,11-トランスジオールの形成に関与していることが確認されています。 9-ヒドロキシ-メチル-10-カルバモイルアクリダンは、この経路の最も頻度の低い代謝物です。カルバマゼピンの単回経口投与後、約30％が代謝の最終産物として尿中に現れます。別の重要なカルバマゼピンの生体内変化経路は、さまざまなモノヒドロキシル化化合物、およびUGT2B7によって生成されるカルバマゼピンN-グルクロニドにつながります。
排除
未変化物質の消失半減期は、単回経口投与後約36時間ですが、反復投与後は、治療期間にもよりますが、約16〜24時間（肝モノオキシゲナーゼ系の自己誘導）です。他の肝酵素誘導薬（例、フェノバルビタール）を併用して治療された患者の半減期値は、約9〜10時間であることがわかりました.10,11-エポキシドの血漿排出半減期は、約6時間後の単剤ですエポキシド自体の経口投与。
400 mgのカルバマゼピンを単回経口投与した後、72％が尿中に、28％が糞便中に排泄されます。尿中では、投与量の約2％が未変化の物質の形であり、約1％が活性代謝物10,11-エポキシドの形です。
特別な人口
子供達
カルバマゼピンのより多くの除去を考えると、子供は大人よりも高い用量を必要とするかもしれません（mg / kgで）。
高齢者
「若年成人と比較した高齢患者におけるカルバマゼピンの薬物動態の変化」の兆候はありません。
腎不全または肝不全の患者
腎機能障害または肝機能障害のある患者におけるカルバマゼピンの薬物動態に関するデータはありません。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、単回および反復投与毒性、遺伝子毒性、発がん性の従来の研究に基づくヒトへの特別な危険性を明らかにしていませんが、動物実験はカルバマゼピンの催奇形性効果を除外するのに十分ではありません。
発がん性
カルバマゼピンで2年間治療されたラットでは、女性の肝細胞腫瘍と男性の良性精巣腫瘍の発生率の増加が観察されました。ヒトでのカルバマゼピンの治療的使用に対するこれらのデータの重要性は現在不明です。
遺伝子毒性
カルバマゼピンは、細菌および哺乳動物におけるいくつかの標準的な変異原性研究において遺伝子毒性はありませんでした。
生殖毒性
マウス、ラット、ウサギで実施された動物実験では、器官形成中のカルバマゼピンの経口投与は、母体毒性に関連する1日量（200 mg / kg /日以上）で胚-胎児死亡率の増加と胎児発育遅延をもたらしました。カルバマゼピンは、いくつかの動物実験、特にマウスで催奇形性があることが示されていますが、ヒトに関連する用量では催奇形性の可能性がないか、最小限に抑えられています。母体用量192 mg / kg /日で体重増加が減少します。
受胎能力
慢性毒性試験において、カルバマゼピンで治療されたラットで精巣萎縮と用量に関連した精子形成が観察された。この効果の安全マージンは不明です。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
錠剤200mgおよび400mg
微結晶性セルロース;カルメロースナトリウム;無水コロイドシリカ;ステアリン酸マグネシウム。
シロップの子供たち
ポリエチレングリコールステアレート;微結晶性セルロース/カルメロースナトリウム; 70％ソルビトール（結晶化不可能）;パラヒドロキシ安息香酸メチル;パラヒドロキシ安息香酸プロピル;サッカリンナトリウム;ヒドロキシエチルセルロース;ソルビン酸;プロピレングリコール;キャラメルフレーバー;精製水。
200mgおよび400mgの徐放性錠剤
無水コロイドシリカ;エチルセルロースの水性分散液;微結晶性セルロース;ポリアクリレート分散液30％;ステアリン酸マグネシウム;クロスカルメロースナトリウム;タルク;ヒプロメロース;水素化多価ヒマシ油;赤い酸化鉄;黄色の酸化鉄;二酸化チタン。
100mgのチュアブル錠
無水コロイドシリカ;ミントチェリーフレーバー;エリスロシン;ゼリー;グリセロール;ステアリン酸マグネシウム;コーンスターチ;ナトリウム澱粉カルボキシメチルA;ステアリン酸;圧縮によるショ糖。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
錠剤：2年
徐放性錠剤：1年
チュアブル錠：3年
シロップ：3年
06.4保管に関する特別な注意事項
シロップ：熱と光から保護します。
従来の錠剤：湿気から保護します。
徐放性錠剤：湿気から保護する-25°Cを超えない温度で保管してください。
チュアブル錠：25°Cを超えない温度で保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
テグレトール200mg錠：PVC / PE / PVDCブリスター、50錠
テグレトール400mg錠：PVC / PE / PVDCブリスター、30錠
テグレトール200mg徐放性錠剤：PVC / PCTFEおよびPVC / PE / PVDCブリスター、30錠
テグレトール400mg徐放性錠剤：PVC / PCTFEおよびPVC / PE / PVDCブリスター、30錠
テグレトール100mgチュアブル錠：PVCおよびPVC / PCTFEブリスター、28錠
テグレトール20mg / mlシロップ：250mlダークガラスボトル
06.6使用および取り扱いに関する指示
廃棄に関する特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
ノバルティスファーマS.p.A.
Largo Umberto Boccioni、1-21040 Origgio（VA）
08.0マーケティング承認番号
テグレトール200mg錠AICn。 020602013
テグレトール400mg錠AICn。 020602025
テグレトール200mg徐放性錠剤AICn。 020602049
テグレトール400mg徐放性錠剤AICn。 020602052
テグレトールチルドレン20mg / mlシロップAICn。 020602037
テグレトール100mgチュアブル錠AICn。 020602064
09.0最初の承認または承認の更新の日付
テグレトール200mg錠
承認：19.02.1966更新：2010年6月1日
テグレトール400mg錠
承認：1983年3月16日更新：2010年6月1日
テグレトール200mg徐放性錠剤
承認：1989年9月1日更新：2010年6月1日
テグレトール400mg徐放性錠剤
承認：1989年9月1日更新：2010年6月1日
テグレトールチルドレン20mg / mlシロップ
承認：1979年6月13日更新：2010年6月1日
テグレトール100mgチュアブル錠
承認：1998年7月31日更新：2010年6月1日
10.0本文の改訂日
05/2015
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