有効成分：エゼチミブ
エゼチミブ10mg錠
なぜエゼトロールが使われるのですか？それはなんのためですか？
エゼチミブは、コレステロール値の上昇を抑える薬です。
エゼチミブは、総コレステロール、「悪玉」コレステロール（LDLコレステロール）、および血中のトリグリセリドと呼ばれる脂肪のレベルを低下させます。エゼチミブはまた、「善玉」コレステロール（HDLコレステロール）のレベルを上昇させます。
エゼチミブの有効成分であるエゼチミブは、腸からのコレステロールの吸収を減らすことによって作用します。
エゼチミブによって引き起こされるコレステロール値の低下は、スタチン（体自身のコレステロールの生成を減らすことによって作用する薬のグループ）によって引き起こされるものに追加されます
。コレステロールは、血流に含まれるいくつかの脂肪物質の1つです。総コレステロールは主にLDLコレステロールとHDLコレステロールで構成されています。
LDLコレステロールは、動脈壁に蓄積してプラークを形成する可能性があるため、「悪玉」コレステロールと呼ばれることがよくあります。時間が経つにつれて、このプラークの蓄積は動脈の狭窄につながる可能性があります。この狭窄は、心臓や脳などの重要な臓器への血流を遅くしたり遮断したりする可能性があります。この血流の遮断は、心臓発作や脳卒中を引き起こす可能性があります。
HDLコレステロールは、悪玉コレステロールが動脈に蓄積するのを防ぎ、心臓病から保護するので、しばしば「善玉」コレステロールと呼ばれます。
トリグリセリドは、心臓病のリスクを高める可能性のある血中の脂肪の別の形態です。
食事だけではコレステロール値を下げることができない患者さんに使用されます。この薬を服用している間は、コレステロールを下げる食事をしている必要があります。
EZETROLは、次のような場合にコレステロール低下食の補助として使用されます。
- 血中コレステロール値の上昇（原発性高コレステロール血症[家族性および非家族性ヘテロ接合体]）
- あなたのコレステロールがスタチンだけで適切に制御されていないとき、スタチンと一緒に
- 単独で、スタチン治療が不適切または許容されない場合
- 血中のコレステロール値を上昇させる遺伝性疾患（同型家族性高コレステロール血症）。また、スタチンが処方され、別の治療法が処方される場合があります
- 血中の植物ステロールのレベルを上昇させる遺伝性疾患（ホモ接合型シトステロール血症、植物ステロール血症としても知られています）。
エゼチミブはあなたが体重を減らすのを助けません
エゼチミブを使用すべきでない場合の禁忌
スタチンと一緒にエゼチミブを処方されている場合は、処方している特定の薬の添付文書をお読みください。
次の場合はエゼチミブを服用しないでください。
- あなたはエゼチミブまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギー（過敏）です（パックの内容と他の情報のセクションを参照してください）。
次の場合は、エゼチミブをスタチンと一緒に服用しないでください。
- あなたは現在肝臓の問題を抱えています
- 妊娠中または授乳中です。
使用上の注意エゼチミブを服用する前に知っておくべきこと
- アレルギーを含む、あなたが持っている状態について医師に伝えてください。
- 医師は、スタチンと一緒にEZETROL療法を開始する前に、血液検査を注文する必要があります。これはあなたの肝臓がどのように機能しているかをチェックすることです。
- スタチンと一緒にエゼチミブを服用し始めた後、あなたの医者はあなたにあなたの肝臓がどのように働いているかをチェックするために血液検査を受けるように頼むかもしれません。
中等度または重度の肝臓の問題がある場合は、EZETROLの使用はお勧めしません。
いくつかのコレステロール低下薬であるフィブラートと組み合わせて投与されたEZETROLの安全性と有効性は確立されていません。
子供達
EZETROLは10歳未満の子供にはお勧めできません。
相互作用どの薬や食品がエゼトロールの効果を変えることができるか
処方箋なしで入手したものであっても、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
特に、次の有効成分のいずれかを含む薬を服用しているかどうかを医師に伝えてください。
- シクロスポリン（臓器移植患者によく使用されます）
- ワルファリン、フェンプロクモン、アセノクマロール、フルインジオン（抗凝固剤）など、血液凝固を防ぐ有効成分を含む薬
- コレスチラミン（コレステロールを下げるためにも使用されます）は、EZETROLの有効性を変えるためです
- フィブラート（コレステロールを下げるためにも使用されます）。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中の方、妊娠しようとしている方、妊娠していると思われる方は、スタチンと一緒にエゼチミブを服用しないでください。エゼチミブをスタチンと一緒に服用中に妊娠した場合は、両方の治療を直ちに中止し、医師に連絡する必要があります。
スタチンなしで妊娠中にエゼチミブを使用した経験はありません。妊娠中の方は、EZETROLを使用する前に医師に適切な推奨事項を尋ねてください
母乳で育てている場合は、エゼチミブをスタチンと一緒に服用しないでください。2つの薬が母乳に排泄されるかどうかは不明です。エゼチミブは、スタチンを使用せずに単独で服用した場合でも、授乳中は使用しないでください。適切な推奨事項については、医師にご相談ください。
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
機械の運転と使用
機械の運転または使用能力に対するEZETROLの影響は予想されていません。ただし、エゼチミブを服用した後に目がくらむ人もいることを考慮に入れる必要があります。
エゼチミブには乳糖が含まれています
エゼチミブ錠には乳糖と呼ばれる糖分が含まれています。一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間エゼチミブの使用方法：薬
常に医師の指示どおりにエゼチミブを服用してください。医師から使用をやめるように言われない限り、他のコレステロール低下薬を服用し続けてください。確信が持てない場合は、医師または薬剤師に相談してください。
- エゼチミブの服用を開始する前に、コレステロールを下げる食事療法に従う必要があります。
- エゼチミブを服用している間は、このコレステロール低下食を継続する必要があります。
成人、青年および子供（10〜17歳）：用量は、経口摂取するために1日1回エゼチミブの10mg錠1錠です。
エゼチミブは、食事に関係なく、いつでも服用できます。
医師がスタチンと一緒にエゼチミブを処方した場合、2つの薬を同時に服用することができます。この場合、他の処方薬の添付文書に記載されている具体的な服用説明書も参照してください。
医師が、活性物質コレスチラミンを含む別のコレステロール低下薬または胆汁封鎖剤を含む他の薬と一緒にエゼチミブを処方した場合は、胆汁封鎖剤を服用する少なくとも2時間前または4時間後にエゼチミブを服用する必要があります。
過剰摂取エゼチミブを過剰摂取した場合の対処方法
必要以上にエゼチミブを服用した場合
医師または薬剤師に連絡してください。
服用するのを忘れた場合
エゼチミブ2回服用しないでください。翌日の通常の時間に通常の服用を再開するだけです。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用エゼチミブの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、エゼチミブは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
次の用語は、副作用が報告される頻度を説明するために使用されます。
- 非常に一般的（10人に1人以上の患者に影響を与える可能性があります）
- 一般的（10人に1人の患者に影響を与える可能性があります）
- 珍しい（100人に1人の患者に影響を与える可能性がある）
- まれ（1,000人に1人の患者に影響を与える可能性があります）
- 非常にまれです（孤立した症例を含め、10,000人に1人の患者に影響を与える可能性があります）
原因不明の筋肉痛、筋肉の圧痛、脱力感がある場合は、すぐに医師に連絡してください。これは、まれに、腎臓の損傷をもたらす筋肉組織の損傷を含む筋肉の問題が深刻で、生命を脅かす可能性があるためです。
顔、唇、舌、喉の腫れなど、呼吸困難や嚥下困難（早急な治療が必要）などのアレルギー反応が報告されており、単独で使用すると以下の副作用があります。報告：
一般的な：腹痛;下痢;鼓腸;疲労感。
珍しい：いくつかの肝臓の臨床検査（トランスアミナーゼ）または筋肉機能（CK）の増加;咳;消化不良;腹痛;吐き気;関節痛;筋肉のけいれん;首の痛み;食欲不振;痛み;胸痛;ほてり;高血圧。
さらに、この薬をスタチンと併用した場合、以下の副作用が報告されています。
一般的：肝機能（トランスアミナーゼ）のいくつかの臨床検査の増加;頭痛;筋肉痛、筋肉の圧痛または脱力感。
珍しい：チクチクする感覚;口渇;かゆみ;発疹;蕁麻疹;背中の痛み;筋力低下;腕と脚の痛み;異常な倦怠感または脱力感;特に手足の腫れ。
フェノフィブラートと併用すると、次の一般的な副作用が報告されています：腹痛。
さらに、以下の副作用が薬の一般的な使用で報告されています：
めまい筋肉痛;肝臓の問題;皮膚の発疹やじんましんなどのアレルギー反応;赤発疹が発生し、時には標的型の病変（多形紅斑）を伴う。筋肉痛、筋肉の圧痛または脱力感;筋肉組織の損傷;胆嚢結石または胆嚢の炎症（腹痛、吐き気、嘔吐を引き起こす可能性があります）;しばしば激しい腹痛を伴う膵臓の炎症;便秘;あざ/出血（血小板減少症）を引き起こす可能性のある血球数の減少;チクチクする感覚;うつ;異常な倦怠感または脱力感;呼吸困難。
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。
有効期限と保持
- この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
- 「EXP」以降のカートンや容器に記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
- EZETROLを30°C以上で保管しないでください。
ブリスター：元の容器に保管します。
ボトル：ボトルをしっかりと閉じてください。これらの対策は、湿気から薬を保護するのに役立ちます。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
EZETROLに含まれるもの
有効成分はエゼチミブです。各錠剤には10mgのエゼチミブが含まれています。
他の成分は次のとおりです：乳糖一水和物、微結晶性セルロース、ポビドン、クロスカルメロースナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム。
EZETROLの外観とパックの内容
EZETROL錠は白からオフホワイトのカプセル型の錠剤で、片面に「414」がデボス加工されています。
包装：
プッシュオープンブリスターまたはラミナリフトオープンを備えた単位用量ブリスター中の7、10、14、20、28、30、50、98、100または300錠;
プッシュオープンブリスターの84または90錠;
単位用量あたりプッシュオープンブリスターの50、100または300錠;
ボトルに100錠。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
エゼチミブ10MG錠
02.0定性的および定量的組成
各錠剤には10mgのエゼチミブが含まれています。
賦形剤：
各錠剤には55mgの乳糖一水和物が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
タブレット。
厚さ約2.60mmのカプセル型の白からオフホワイトの錠剤で、片面に「414」がデボス加工されています。
04.0臨床情報
04.1治療適応
原発性高コレステロール血症
HMG-CoAレダクターゼ阻害剤（スタチン）とともに投与されたEZETROLは、スタチンのみで適切に管理されていない原発性高コレステロール血症（ヘテロ接合性家族性および非家族性）の患者の食事療法への追加として示されます。
エゼチミブ単剤療法は、スタチンが不適切と見なされるか、または許容されない原発性高コレステロール血症（ヘテロ接合性家族性および非家族性）の患者の食事療法への追加として示されます。
ホモ接合型家族性高コレステロール血症（ホモ接合型IF）
スタチンと一緒に投与されたエゼチミブは、ホモ接合性家族性高コレステロール血症の患者の食事療法への追加として示されます。患者はまた、さらなる治療手段（例えば、ＬＤＬアフェレーシス）を受ける可能性がある。
家族性シトステロール血症 ホモ接合 （植物ステロール血症）
エゼチミブは、ホモ接合性家族性シトステロール血症の患者の食事療法へのアドオンとして示されています。
心血管系の罹患率と死亡率に対するエゼチミブの有益な効果はまだ実証されていません。
04.2投与の形態と方法
患者は適切なコレステロール低下食に従い、EZETROLによる治療中も食事を継続する必要があります。
薬は経口投与する必要があります。推奨用量は、1日1回のエゼチミブ10mg錠1錠です。エゼチミブは、食事に関係なく、1日中いつでも投与できます。
エゼチミブをスタチンに追加する場合、特定のスタチンに示されている一般的な開始用量で治療を継続するか、以前に処方されたより高い用量を引き続き使用する必要があります。この状況では、その特定のスタチンのデータシートを参照する必要があります。
胆汁酸封鎖剤との併用投与
エゼチミブの投与は、胆汁酸封鎖剤の投与の少なくとも2時間前または少なくとも4時間後に行う必要があります。
高齢者での使用
高齢患者では投与量の調整は必要ありません（セクション5.2を参照）。
小児患者での使用
治療の開始は、専門家の監督の下で実行する必要があります。
10歳以上の子供および青年（思春期の状態：タナーステージII以上の男児および初潮後1年以上の女児）：投与量の調整は必要ありません（セクション5.2を参照）。ただし、小児および青年期の患者（10〜17歳）での臨床経験は限られています。
エゼチミブにスタチンを投与する場合は、小児におけるスタチンの投与指示を参照する必要があります。
6歳以上の子供と
子供達
肝機能障害での使用
軽度（チャイルドピュースコア5〜6）の肝機能障害では、投与量の調整は必要ありません。中等度（チャイルドピュースコア7〜9）または重度（チャイルドピュースコア> 9）の患者には、EZETROLによる治療は推奨されません。セクション4.4および5.2を参照）。
腎機能障害での使用
腎機能障害では投与量の調整は必要ありません（セクション5.2を参照）。
04.3禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
エゼチミブをスタチンと一緒に投与する場合は、薬の技術データシートを参照してください。
スタチンと一緒に投与されるエゼチミブ療法は、妊娠中および授乳中は禁忌です。
スタチンと一緒に投与されたエゼチミブは、活動性肝疾患または持続的で不確定な血清トランスアミナーゼの上昇を伴う患者には禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
エゼチミブをスタチンと一緒に投与する場合は、薬の技術データシートを参照してください。
肝酵素
患者がエゼチミブとスタチンで治療された対照臨床試験では、トランスアミナーゼの連続的な上昇（正常[ULN]の上限の3倍以上）が観察されました。 EZETROLをスタチンと併用する場合は、治療開始時およびスタチンの推奨に従って肝機能検査を実施する必要があります（セクション4.8を参照）。
慢性腎臓病の9,000人以上の患者がランダム化され、エゼチミブ10mgとシンバスタチン20mgを毎日（n = 4,650）またはプラセボ（n = 4,620）と組み合わせて投与された対照臨床試験（追跡期間中央値4。9年） 、連続したトランスアミナーゼ上昇（> 3 ULN）の発生率は、シンバスタチンと組み合わせたエゼチミブで0.7％、プラセボで0.6％でした（セクション4.8を参照）。
骨格筋
ミオパチーと横紋筋融解症の症例は、EZETROLの市販後の経験で報告されています。横紋筋融解症を発症したほとんどの患者は、EZETROLとスタチンの併用療法を受けていました。横紋筋融解症のリスク増加に関連することが知られている他の薬剤に。筋肉痛に基づいてミオパチーが疑われる場合、またはクレアチンホスホキナーゼ（CPK）レベルが正常値の上限の10倍を超えることで確認された場合は、エゼチミブ、スタチン、およびこのタイプの他の医薬品を服用し、患者の併用薬を中止する必要がありますエゼチミブによる治療を開始するすべての患者は、ミオパチーのリスクについて知らされるべきであり、原因不明の筋肉痛、圧痛または衰弱を直ちに報告するように助言されるべきです（セクション4.8を参照）。
慢性腎臓病の9,000人以上の患者がランダム化されて、エゼチミブ10mgとシンバスタチン20mgを毎日（n = 4,650）またはプラセボ（n = 4,620）（追跡期間中央値4。9年）と組み合わせて投与された臨床試験では、ミオパチー/横紋筋融解症の発生率は、シンバスタチンと組み合わせたエゼチミブで0.2％、プラセボで0.1％でした（セクション4.8を参照）。
肝不全
中等度または重度の肝機能障害のある患者におけるエゼチミブへの曝露増加の未知の影響のため、EZETROLは推奨されません（セクション5.2を参照）。
小児患者（6〜17歳）
ヘテロ接合性またはなじみのない家族性高コレステロール血症の6〜10歳の患者におけるEZETROLの安全性と有効性は、12週間のプラセボ対照臨床試験で評価されました。この年齢層での効果は研究されていません。週（セクション4.2、4.8、5.1および5.2を参照）。
EZETROLは、6歳未満の患者では研究されていません（セクション4.2および4.8を参照）。
ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の10〜17歳の患者にシンバスタチンと同時投与されたEZETROLの安全性と有効性は、思春期の少年（タナーステージII以上）と初潮後の少女を対象とした対照臨床試験で評価されました。 1年。
この限定された対照研究では、一般に、思春期の少年または少女の性的成長または成熟への影響、あるいは少女の月経周期の長さへの影響はありませんでした。しかし、33週間を超える治療期間のエゼチミブが成長または性的成熟に及ぼす影響は研究されていません（セクション4.2および4.8を参照）。
1日40mgを超えるシンバスタチン用量と同時投与されたEZETROLの安全性と有効性は、10〜17歳の小児患者では研究されていません。
シンバスタチンと同時投与されたEZETROLの安全性と有効性は、高齢の小児患者では研究されていません。
成人期の罹患率と死亡率の低下におけるEZETROL療法の長期的な有効性は、17歳未満の患者では研究されていません。
バンドル
フィブラート剤とともに投与されたEZETROLの安全性と有効性は確立されていません。
エゼチミブとフェノフィブラートで治療された患者に胆石症が疑われる場合は、胆嚢検査が適応となり、治療を中止する必要があります（セクション4.5および4.8を参照）。
シクロスポリン
シクロスポリンの使用を含む治療環境でエゼチミブ療法を開始する場合は注意が必要です。エゼチミブとシクロスポリンで治療された患者では、シクロスポリンの濃度を監視する必要があります（セクション4.5を参照）。
抗凝固剤
EZETROLをワルファリン、別のクマリン抗凝固剤、またはフルインジオンに追加する場合は、国際感度比（INR）を適切に監視する必要があります（セクション4.5を参照）。
賦形剤
ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな問題がある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
相互作用の研究は成人でのみ実施されています。
前臨床試験では、エゼチミブは薬物代謝に関与するシトクロムP450酵素を誘導しないことが示されました。エゼチミブと、シトクロムP450 1A2、2D6、2C8、2C9、3A4、またはN-アセチルトランスフェラーゼによる代謝を受ける薬物との間に、臨床的に有意な薬物動態学的相互作用は観察されませんでした。
臨床的相互作用の研究では、エゼチミブは、同時投与中のダプソン、デキストロメトルファン、ジゴキシン、経口避妊薬（エチニルエストラジオールおよびレボノルゲストレル）、グリピジド、トルブタミド、またはミダゾラムの薬物動態に影響を与えませんでした。エゼチミブと同時投与されたシメチジンは、エゼチミブの生物学的利用能に影響を与えませんでした。
制酸剤 ：制酸剤の併用投与は、エゼチミブの吸収率を低下させましたが、エゼチミブの生物学的利用能には影響しませんでした。この吸収の減少は、臨床的に重要であるとは考えられていません。
コレスチラミン： コレスチラミンの同時投与は、総エゼチミブ（エゼチミブ+エゼチミブ-グルクロニド）の平均曲線下面積（AUC）を約55％減少させました。コレスチラミンへのEZETROLの添加による低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）のさらなる減少は、この相互作用によって減少する可能性があります（セクション4.2を参照）。
バンドル ：フェノフィブラートとエゼチミブで治療された患者では、医師は胆石症と胆嚢疾患のリスクの可能性を考慮する必要があります（セクション4.4と4.8を参照）。
エゼチミブとフェノフィブラートで治療された患者に胆石症が疑われる場合は、胆嚢検査が適応となり、治療を中止する必要があります（セクション4.8を参照）。
フェノフィブラートまたはゲムフィブロジルの同時投与は、エゼチミブの総濃度を適度に増加させました（それぞれ約1.5倍および1.7倍）。
他のフィブラートとのEZETROLの同時投与は研究されていません。
フィブラートは胆汁中のコレステロールの排泄を増加させ、胆石症を引き起こす可能性があります。動物実験では、エゼチミブは胆嚢胆汁中のコレステロールを増加させることがありましたが、すべての種では増加しませんでした（セクション5.3を参照）。除外することはできません。
スタチン ：エゼチミブをアトルバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、フルバスタチン、またはロスバスタチンと同時投与した場合、臨床的に有意な薬物動態学的相互作用は観察されませんでした。
シクロスポリン： 安定した用量のシクロスポリンでクレアチニンクリアランスが50ml /分を超える腎移植後の8人の患者を対象とした研究では、10mgのエゼチミブを単回投与すると3.4倍（範囲2、3〜7.9倍）の増加が見られました。別の研究では、シクロスポリンおよび他のいくつかの医薬品で治療されたときに重度の腎機能不全を伴う腎移植患者が、総エゼチミブは、エゼチミブ単独で治療された相対対照の12倍でした。 12人の健康な個人を対象とした2期間のクロスオーバー研究では、7日目にシクロスポリン100 mgを単回投与して20mgのエゼチミブを8日間毎日投与すると、シクロスポリンのAUCが平均15％増加しました（10％の範囲） 100mgのシクロスポリン単独の単回投与と比較して51％の増加に減少します。腎移植患者のシクロスポリン曝露に対するエゼチミブの併用投与の効果に関する対照研究は実施されていません。シクロスポリンの使用を含む治療の文脈でエゼチミブによる治療を開始するときは注意が必要です。シクロスポリンとシクロスポリンで治療された患者のシクロスポリン濃度を監視する必要があります（セクション4.4を参照）。
抗凝固剤： エゼチミブ（1日1回10 mg）の併用投与は、12人の健康な成人男性の研究においてワルファリンのバイオアベイラビリティとプロトロンビン時間に有意な影響を及ぼしませんでした。しかし、ワルファリンまたはフルインジオンにエゼチミブを追加した患者の国際感度比（INR）の増加に関する市販後の報告があります。 EZETROLをワルファリン、別のクマリン抗凝固剤、またはフルインジオンに追加する場合は、INR値を適切に監視する必要があります（セクション4.4を参照）。
04.6妊娠と授乳
EZETROLとスタチンの同時投与は、妊娠中および授乳中は禁忌です（セクション4.3を参照）。特定のスタチンデータシートを参照してください。
妊娠 :
エゼチミブは、明らかに必要な場合にのみ妊婦に投与する必要があります。妊娠中のエゼチミブの使用に関する臨床データはありません。エゼチミブ単独の使用に関する動物実験では、妊娠、胚胎児の発育、出産または出生後の発育に対する直接的または間接的な有害な影響の証拠は示されていません（5.3項を参照）。
えさの時間 :
授乳中はエゼチミブを使用しないでください。ラットでの研究では、エゼチミブが母乳に排泄されることが示されています。エゼチミブが母乳に排泄されるかどうかは不明です。
受胎能力 :
エゼチミブがヒトの出生に及ぼす影響に関する臨床試験データはありません。エゼチミブは、オスまたはメスのラットの出生性に影響を与えませんでした（セクション5.3を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械の運転や使用に関する研究は行われていませんが、車両の運転や機械の使用の際には、めまいが報告されていることを考慮に入れる必要があります。
04.8望ましくない影響
臨床試験と市販後の経験
最大112週間の臨床試験では、EZETROL 10 mg /日が2,396人の患者のみに投与され、スタチンは11,308人の患者に、またはフェノフィブラートは185人の患者に投与されました。副作用は通常軽度で一過性でした。エゼチミブとプラセボの有害事象の全体的な発生率は類似しており、同様に、有害事象による中止率はエゼチミブとプラセボの間で同等でした。
単独またはスタチンと組み合わせて投与されたエゼチミブ：
以下の副作用は、エゼチミブで治療された患者（N = 2,396）でプラセボよりも高い発生率（N = 1,159）で、またはエゼチミブとスタチンとの併用で治療された患者（N = 11,308）で観察されました。スタチンのみを投与した場合（N = 9,361）。市販後の副作用は報告から導き出されており、エゼチミブを単独でまたはスタチンと一緒に投与することが含まれています。
頻度は次のように定義されます：非常に一般的（≥1/ 10）;一般的（≥1/ 100、
フェノフィブラートと同時投与されたエゼチミブ:
胃腸障害：腹痛（一般的）。
複合型高脂血症の患者を対象とした多施設二重盲検プラセボ対照臨床試験では、625人の患者が最大12週間、576人の患者が最大1年間治療されました。この研究では、エゼチミブとフェノフィブラートで治療された172人の患者が12週間の治療を完了し、エゼチミブとフェノフィブラートで治療された230人の患者（最初の12週間にエゼチミブのみで治療された109人を含む）が1年間の治療を完了しました。この研究は、まれなイベントについて治療群を比較するようには設計されていません。血清トランスアミナーゼの臨床的に関連する増加（> 3 X ULN、連続）の発生率（95％CI）は、フェノフィブラート単独およびフェノフィブラートと同時投与されたEZETROLの場合、それぞれ4.5％および2.7％であり、治療曝露に合わせて調整されました。対応する発生率胆嚢摘出術の発生率は、フェノフィブラート単剤療法およびフェノフィブラートと同時投与されたEZETROLでそれぞれ0.6％および1.7％でした（セクション4.4および4.5を参照）。
小児患者（6〜17歳）
ヘテロ接合性またはなじみのない家族性高コレステロール血症（n = 138）の小児患者（6〜10歳）で実施された研究では、ALTおよび/またはASTの上昇（≥3XULN、連続）が「1.1％（1エゼチミブ群の患者の患者）対プラセボ群の患者の0％。CPK値の増加はありませんでした（≥10XULN）。筋障害の症例は報告されていません。
ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症（n = 248）の青年期患者（10〜17歳）を対象とした別の研究では、ALTおよび/またはASTの上昇（≥3XULN、連続）が患者の3％（4人の患者）で観察されました。 ）エゼチミブ/シンバスタチン群とシンバスタチン単剤療法群の患者の2％（2人の患者）。 CPK値の増加率（≥10XULN）は、それぞれ2％（2人の患者）と0％でした。ミオパチーの症例は報告されていません。
これらの研究は、まれな副作用の比較には適していません。
慢性腎臓病の患者
心臓および腎保護（SHARP）の研究（セクション5.1を参照）では、エゼチミブ10mgとシンバスタチン20mgを毎日（n = 4,650）またはプラセボ（n = 4,620）の固定用量の組み合わせで治療された9,000人以上の患者が関与しました。安全性プロファイルは、4。9年の追跡期間中央値で同等でした。この研究では、重篤な有害事象と有害事象による中止のみが記録されました。有害事象による中止率は同等でした（シンバスタチンと組み合わせたエゼチミブで治療された患者で10.4％、プラセボで治療された患者で9.8％）。ミオパチー/横紋筋融解症の発生率は、シンバスタチンと組み合わせてエゼチミブで治療された患者で0.2％、プラセボで治療された患者で0.1％でした。トランスアミナーゼ（> 3 ULN）の連続的な上昇は、エゼチミブとプラセボで治療された患者の0.6％と比較したシンバスタチンこの研究では、癌を含む事前に指定された有害事象の発生率に統計的に有意な増加はありませんでした（シンバスタチンと組み合わせたエゼチミブで9、4％、プラセボで9.5％） 、肝炎、胆嚢摘出術または胆石または膵炎の合併症。
診断調査
単剤療法で管理された臨床試験では、血清トランスアミナーゼの臨床的に重要な上昇の発生率（ALTおよび/またはAST≥3XULN、連続値）は、EZETROL（0.5％）とプラセボ（0同時臨床試験では発生率1.3）で類似していた。スタチンと組み合わせてEZETROLで治療された患者では％、スタチンのみで治療された患者では0.4％これらの上昇は一般に無症候性であり、胆汁うっ滞とは関連せず、治療の中止または継続治療でベースラインに戻りました（セクション4.4を参照） 。
臨床研究では、プラセボを投与された786人中1人（0.1％）の患者と比較して、EZETROL単独で治療された1,674人中4人（0.2％）の患者、および917人中1人の患者（0.1％）でCPK値> 10 XULNが報告されました。エゼチミブとスタチンを投与したのに対し、スタチンのみで治療した929人の患者のうち4人（0.4％）。対照群（プラセボまたはスタチン単独）と比較して、EZETROLに関連する過剰なミオパチーまたは横紋筋融解症はありませんでした。 （セクション4.4を参照してください。）
04.9過剰摂取
臨床試験では、エゼチミブ50 mg /日を15人の健康な個人に最大14日間、または40 mg /日を原発性高コレステロール血症の18人の患者に最大56日間投与することは一般に忍容性が良好でした。動物では、ラットとマウスで5,000 mg / kgのエゼチミブ、犬で3,000 mg / kgの単回経口投与後、毒性は観察されませんでした。
EZETROLの過剰摂取のいくつかのケースが報告されています。それらのほとんどは、不利な経験とは関連していませんでした。報告された有害な経験は深刻ではありませんでした。過剰摂取の場合は、対症療法と支持療法を使用する必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：他の脂質修飾物質。 ATCコード：C10AX09
エゼチミブは、コレステロールおよび関連する植物ステロールの腸管吸収を選択的に阻害する新しいクラスの脂質低下物質の一部です。エゼチミブは経口で活性があり、他のクラスのコレステロール低下物質とは異なる特定の作用メカニズムを持っています（例： ：スタチン、胆汁酸封鎖剤[樹脂]、フィブリン酸誘導体および植物スタノール）。エゼチミブの分子標的は、腸の取り込みコレステロールおよび植物ステロールに関与するステロール輸送体、ニーマンピックC1-Like 1（NPC1L1）です。
エゼチミブは小腸の刷子縁に局在し、コレステロールの吸収を阻害して、腸のコレステロールの肝臓への通過を減少させます。
スタチンは肝臓でのコレステロールの合成を減らし、これらの異なるメカニズムが一緒になってコレステロールの補完的な減少を生み出します。 18人の高コレステロール血症患者を対象とした2週間の臨床試験では、エゼチミブはプラセボと比較して腸のコレステロール吸収を54％抑制しました。
コレステロールの吸収を阻害するエゼチミブの選択性を決定するために、一連の前臨床試験が実施されました。エゼチミブは、トリグリセリド、脂肪酸、胆汁酸、プロゲステロン、エチニルエストラジオールの吸収に影響を与えることなく、[14C]-コレステロールの吸収を阻害しました。または脂溶性ビタミンAおよびD。
疫学研究により、心血管系の罹患率と死亡率は、総コレステロールとLDLコレステロールのレベルによって直接変化し、HDLコレステロールのレベルとは逆に変化することが確立されています。心血管系の罹患率と死亡率に対するエゼチミブの有益な効果はまだ実証されていません。
臨床試験
対照臨床試験では、EZETROLを単独で、またはスタチンと組み合わせて投与すると、総（C-総）コレステロール、低密度リポタンパク質（LDL-C）コレステロール、アポリポタンパク質B（Apo B）、トリグリセリド（TG）が大幅に減少し、増加しました。高コレステロール血症の患者における高密度リポタンパク質（HDL-C）コレステロール。
原発性高コレステロール血症
8週間の二重盲検プラセボ対照試験では、すでにスタチン単剤療法を受けており、National Cholesterol Education Program（NCEP）に従ってLDL-C目標を達成できなかった高コレステロール血症の769人の患者（2、6〜4.1ミリモル以降） / l [ベースライン特性に応じて100〜160 mg / dl]は、既存のスタチン療法に加えて、EZETROL 10mgまたはプラセボのいずれかを受けるように無作為化されました。
ベースラインのLDL-C目標に到達しなかったスタチン治療患者（約82％）の中で、プラセボにランダム化された患者と比較して、EZETROLにランダム化された患者の有意に多くが研究エンドポイントLDL-C目標を達成しました（それぞれ72％および19％）。 LDL-Cでは有意差がありました（EZETROLでは25％と4％） vs それぞれプラセボ）。さらに、スタチン療法に追加されたEZETROLは、プラセボと比較して、総C、Apo B、TGを有意に減少させ、HDL-Cを増加させました。
スタチン療法に追加されたEZETROLまたはプラセボは、C反応性タンパク質の中央値をベースラインからそれぞれ10％または0％減少させました。
原発性高コレステロール血症の1,719人の患者を対象とした2つの12週間のプラセボ対照無作為化二重盲検試験で、EZETROL 10 mgは総C（13％）、LDL-C（19％）、l "Apo B（14プラセボと比較して、TG（8％）およびTG（8％）およびHDL-C（3％）の増加。薬は、副腎皮質ステロイドの産生を変化させませんでした。
多施設二重盲検対照臨床試験（ENHANCE）では、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の720人の患者がランダム化され、エゼチミブ10mgとシンバスタチン80mg（n = 357）またはシンバスタチン80 mg（n = 363）の併用が2回行われました。年。この研究の主な目的は、シンバスタチン単独と比較した、内膜および頸動脈の中膜（IMT）の厚さに対するエゼチミブ/シンバスタチンの併用療法の効果を調査することでした。このマーカーの影響はまだ実証されていません。代理心血管系の罹患率と死亡率について。
主要評価項目である6つの頸動脈セグメントすべての平均IMT変化は、Bモード超音波測定に基づく2つの治療群間で有意差はありませんでした（p = 0.29）。エゼチミブ10mgをシンバスタチン80mgまたはシンバスタチン80mgのみと組み合わせた場合、内膜および内側内膜の厚さは、2年間の研究期間にわたってそれぞれ0.0111mmおよび0.0058mm増加しました（ベースラインでは、平均頸動脈IMT測定値はそれぞれ0.68mmと0.69mm）。
エゼチミブ10mgとシンバスタチン80mgの併用は、シンバスタチン80 mgよりもLDL-C、total-C、Apo B、およびTGを有意に減少させました。2つの治療群では、C-HDLの増加率は同様でした。エゼチミブ10mgとシンバスタチン80mgの併用で報告された副作用は、既知の安全性プロファイルと一致していました。
小児患者（6〜17歳）の臨床試験
多施設二重盲検対照試験では、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症（IFヘテロ接合性）または非家族性値LDL-Cベースラインの6〜10歳（平均年齢8.3歳）の138人の患者（59人の男児と79人の女児） 3.74〜9.92 mmol / Lの範囲で、12週間にわたってEZETROL 10mgまたはプラセボにランダム化されました。
12週目に、EZETROLはtotal-C（-21％vs。0％）、LDL-C（-28％vs。-1％）、Apo-B（-22％vs。-1％）および非-プラセボと比較したHDL-C（-26％vs。0％）結果はTGとHDL-Cの2つの治療群間で類似していた（-6％vs。+ 8％、および+ 2％vs。+ 1％、それぞれ）。
多施設、二重盲検、対照試験では、ベースラインLDL-Cを伴うヘテロ接合性家族性高コレステロール血症（IFヘテロ接合性）の10〜17歳（平均年齢14.2歳）の142人の少年（タナーステージII以上）と106人の閉経後の少女4.1〜10.4 mmol / Lの値は、シンバスタチン（10、20、または40 mg）またはシンバスタチン（10、20、または40 mg）のみを6週間同時投与したEZETROL 10 mg、EZETROLおよびシンバスタチン40 mgcoにランダム化されました。 -シンバスタチン40mgを単独で次の27週間投与した後、EZETROLとシンバスタチン（10 mg、20 mg、または40 mg）をオープンラベルで20週間同時投与しました。
6週目に、シンバスタチン（すべての用量）と同時投与されたEZETROLは、総C（38％vs 26％）、LDL-C（49％vs 34％）、Apo B（39％vs 27％）および非HDL-C（47％vs 33％）対シンバスタチン単独（すべての用量）。結果は、TGとHDL-Cの2つの治療群間で類似していた（それぞれ？17％vs？12％および+ 7％vs + 6％）。 。）33週目では、結果は6週目と一致しており、NCEP AAP（NCEP AAP）によると、EZETROLおよびシンバスタチン40 mg（62％）の患者が有意に多く理想的な治療目標を達成しました。
シンバスタチンを1日40mgを超える用量で同時投与されたEZETROLの安全性と有効性は、10〜17歳の小児患者では研究されていません。シンバスタチンと同時投与されたEZETROLの安全性と有効性は研究されていません。小児患者
ホモ接合型家族性高コレステロール血症（ホモ接合型IF）
12週間の二重盲検ランダム化試験では、LDLアフェレーシスを併用するまたは併用しないアトルバスタチンまたはシンバスタチン（40 mg）で治療されたホモ接合性IFの臨床および/または遺伝子型診断を受けた50人の患者が登録されました。アトルバスタチン（40または80 mg）またはシンバスタチン（40または80 mg）とともに投与されたEZETROLは、シンバスタチンまたはアトルバスタチン単剤療法の用量を40から80 mgに増加させるのと比較して、LDL-Cを15％有意に減少させました。
ホモ接合性シトステロール血症（植物ステロール血症）
8週間の二重盲検プラセボ対照試験では、ホモ接合型シトステロール血症の37人の患者が、EZETROL 10 mg（n = 30）またはプラセボ（n = 7）の投与を受けるようにランダム化されました。一部の患者は他の薬（例えば、スタチン、樹脂）で治療されていました。 EZETROLは、2つの主要な植物ステロールであるシトステロールとカンペステロールをベースラインからそれぞれ21％と24％大幅に減少させました。この集団の罹患率と死亡率に対するシトステロールレベルの低下の影響は不明です。
慢性腎臓病（CKD）における主要な血管イベントの予防
心臓および腎保護の研究（SHARP）は、慢性腎臓病の9,438人の患者を対象とした多国籍のランダム化プラセボ対照二重盲検試験であり、その3分の1はベースラインで透析を受けていました。合計4,650人の患者がエゼチミブ10mgとシンバスタチン20mgの固定用量の組み合わせに割り当てられ、4,620人がプラセボに割り当てられ、中央値4。9年間追跡されました。患者の平均年齢は62歳で、63％が男性、72％が白人、23％が糖尿病であり、透析を受けていない患者の平均推定糸球体濾過率（eGFR）は26.5 mL /分/1.73m2でした。脂質ベースの試験選択基準なし。平均ベースラインLDL-Cは108mg / dLでした。1年後、試験薬を服用しなくなった患者を含め、LDL-Cはシンバスタチン20mg単独および38でプラセボと比較して26％減少しました。シンバスタチン20mgと組み合わせたエゼトロール10mgによる％。
SHARPプロトコルで指定された主要な比較は、最初にランダム化された患者のみを対象とした「主要な血管イベント」（MVE;致命的でない心筋梗塞または心臓死、脳卒中、または血行再建術として定義）の「ITT解析」でした。シンバスタチン（n = 4,193）またはプラセボ（n = 4,191）と組み合わせたエゼチミブ。二次分析には、シンバスタチン（n = 4,650）またはプラセボと組み合わせたエゼチミブに対するランダム化コホート全体（研究ベースラインまたは1年）について分析された同じ複合物が含まれました。 （n = 4,620）およびこの複合材料の成分。
主要評価項目の分析では、シンバスタチンと組み合わせたエゼチミブが主要な血管イベントのリスクを有意に低下させ（プラセボ群のイベントを有する749人の患者対シンバスタチン群と組み合わせたエゼチミブの639人）、相対リスクが16％減少したことが示されました（p = 0.001）。
ただし、この研究の設計では、CKD患者の主要な血管イベントのリスクを大幅に低減する有効性に対する単一成分エゼチミブの個別の寄与は考慮されていませんでした。
無作為化されたすべての患者のMVEの個々の成分を表1に示します。シンバスタチンと組み合わせたエゼチミブは、脳卒中および血行再建術のリスクを大幅に低減しました。梗塞および心臓死。
表1
SHARPaのすべてのランダム化患者における治療群別の主要な血管イベント
ベースライン時または1年後にシンバスタチンまたはプラセボと組み合わせてエゼチミブにランダム化されたすべてのSHARP患者のITT解析
b MAE;致命的ではない心筋梗塞、冠状動脈死、非出血性脳卒中、またはあらゆる種類の血行再建術の複合体として定義されます
シンバスタチンと組み合わせたエゼチミブで達成されたLDLコレステロールの絶対的な減少は、ベースラインLDL-Cが低い患者の間で低かった（
大動脈弁狭窄症
大動脈弁狭窄症の治療のためのシンバスタチンおよびエゼチミブ（SEAS）は、無症候性大動脈弁狭窄症（AS）の患者1,873人を対象とした期間中央値4。4年の多施設二重盲検プラセボ対照試験であり、測定されたピーク大動脈血流速度によって記録されました。 2.5〜4.0 m / sのドップラーによる。アテローム性動脈硬化性心血管疾患のリスクを低減するためにスタチン治療が必要でないとみなされた患者のみが登録されました。患者は1：1の比率で無作為化され、プラセボまたはエゼチミブ10mgとシンバスタチン40mgを毎日同時投与されました。
主要評価項目は、心血管死、外科的大動脈弁置換術（AVR）、ASの進行に起因するうっ血性心不全（CHF）、致命的でない心筋梗塞、冠状動脈バイパス移植（CABG）からなる主要な心血管イベント（MCE）の複合でした。 ）、経皮的冠動脈インターベンション（PCI）、不安定狭心症による入院、および非出血性脳卒中主要な二次エンドポイントは、一次エンドポイントのイベントカテゴリのサブセットの複合でした。
プラセボと比較して、エゼチミブ/シンバスタチン10 / 40mgはMCEのリスクを有意に低下させませんでした。主要転帰は、エゼチミブ/シンバスタチン群の333人の患者（35.3％）およびプラセボ群の355人の患者（38.2％）で発生しました（エゼチミブ/シンバスタチン群のハザード比0.96;信頼区間95％、0.83〜1.12; p = 0.59）エゼチミブ/シンバスタチン群の267人の患者（28.3％）およびプラセボ群の278人の患者（29.9％）で大動脈弁置換術が実施されました（ハザード比1.00; 95％CI 0.84〜1.18; p = 0.97）プラセボ群（n = 187）と比較してエゼチミブ/シンバスタチン群（n = 148）で虚血性心血管イベントを起こした患者は少なかった（ハザード比、0.78; 95％CI、0.63〜0.97; p = 0.02）、主に原因冠動脈バイパス移植を受けた少数の患者に。
がんは、エゼチミブ/シンバスタチン群でより頻繁に発生しました（105対70、p = 0.01）。より大規模なSHARP試験では、あらゆる種類の偶発的がん患者の総数（エゼチミブ/シンバスタチン群の438人とプラセボ群の439人）に差がなかったため、この観察結果の臨床的関連性は不確かであり、したがってSEAS試験の結果は違いはありません。SHARPによって確認されました。
05.2薬物動態特性
吸収 ：経口投与後、エゼチミブは急速に吸収され、薬理学的に活性なフェノール性グルクロニド（エゼチミブ-グルクロニド）に広範囲に結合します。平均ピーク血漿濃度（Cmax）は、エゼチミブ-グルクロニドでは1〜2時間以内、エゼチミブでは4〜12時間以内に観察されます。エゼチミブの絶対的な生物学的利用能は、化合物が注射に適した水性媒体に事実上不溶性であるため、決定することができません。
エゼチミブ10mg錠として投与した場合、食物の併用投与（高脂肪または無脂肪の食事）は、エゼチミブの経口バイオアベイラビリティに影響を与えませんでした。エゼチミブは食事の有無にかかわらず与えることができます。
分布 ：エゼチミブおよびエゼチミブ-グルクロニドは、それぞれ99.7％および88-92％のヒト血漿タンパク質に結合しています。
生体内変化 ：エゼチミブは、グルクロニド抱合（第II相反応）とそれに続く胆汁中排泄を介して、主に小腸と肝臓で代謝されます。評価したすべての種で、最小限の酸化的代謝（第I相反応）が観察されました。エゼチミブおよびエゼチミブグルクロニドは、血漿中に見られる主要な薬物由来化合物であり、血漿中に存在する総薬物のそれぞれ約10〜20％および80〜90％を占めます。エゼチミブおよびエゼチミブ-グルクロニドの両方が、証拠とともに血漿からゆっくりと排除されます。エゼチミブおよびエゼチミブ-グルクロニドの半減期は約22時間です。
排除 ：ヒトに14Cエゼチミブ（20 mg）を経口投与した後、総エゼチミブは総血漿放射能の約93％でした。投与された放射能の約78％と11％が、10日間のサンプル収集期間中に、それぞれ糞便と尿に回収されました。48時間後、血漿中に検出可能なレベルの放射能はありませんでした。
特別な集団：
小児患者
エゼチミブの薬物動態は、6歳以上の子供と大人の間で類似しています。小児集団における薬物動態データ
老人患者
総エゼチミブの血漿中濃度は、高齢者（65歳以上）の方が若年者（18〜45歳）の約2倍です。LDL-Cの低下と安全性プロファイルは、EZETROLで治療された高齢者と若年者の間で同等です。したがって、投与量の調整はありません。高齢者には必要です。
肝不全
エゼチミブの単回10mg投与後、総エゼチミブの平均AUCは、健康な被験者と比較して、軽度の肝機能障害のある患者（チャイルドピュースコア5または6）で約1.7倍増加しました。中等度の肝機能障害（チャイルドピュースコア7〜9）の患者を対象とした14日間の複数回投与（10 mg /日）試験では、総エゼチミブの平均AUCは、健康な被験者と比較して1日1日および14日目に約4倍増加しました。 。軽度の肝機能障害のある患者では、投与量の調整は必要ありません。中等度または重度の肝機能障害（チャイルドピュースコア> 9）の患者におけるエゼチミブへの曝露増加の未知の影響のため、これらの患者にはエゼチミブは推奨されません（セクション4.4を参照）。
腎不全
重度の腎疾患の患者にエゼチミブを10mg単回投与した後（n = 8;平均CrCl≤30ml/分/1.73m2）、総エゼチミブの平均AUCは健康な被験者と比較して約1.5倍増加しました（n = 9）。この結果は、臨床的に重要であるとは見なされません。腎機能障害のある患者には、投与量の調整は必要ありません。
この研究の追加の患者（腎移植後、シクロスポリンを含む複数の薬物療法で治療された）は、総エゼチミブの12倍の「曝露」を示しました。
セックス
総エゼチミブの血漿中濃度は、男性よりも女性の方がわずかに高い（約20％）。LDL-Cの低下と安全性プロファイルは、EZETROLで治療された男性と女性で同等であるため、性別に基づいて投与量を調整する必要はありません。
05.3前臨床安全性データ
動物におけるエゼチミブの慢性毒性試験では、毒性作用の標的臓器は特定されませんでした。エゼチミブ（0.03mg / kg /日以上）で4週間治療された犬では、嚢胞性胆汁中のコレステロール濃度が2.5倍から3.5倍に増加しました。しかし、300 mg / kg /日までの用量で治療された犬を対象とした1年間の研究では、胆石症またはその他の肝胆道作用の発生率の増加は観察されませんでした。ヒトに対するこれらのデータの重要性は不明です。 EZETROLの治療的使用に関連する結石形成効果のリスクを排除することはできません。
エゼチミブとスタチンの併用投与試験では、毒性作用は本質的にスタチンに通常関連するものでした。いくつかの毒性作用は、スタチン治療のみで見られたものよりも顕著でした。これは、併用投与における薬物動態学的および薬力学的相互作用に起因します。この種の相互作用は、臨床試験では発生しませんでした。ミオパチーのエピソードは、ヒトの治療用量の数倍の用量（スタチンのAUCレベルの約20倍、活性代謝物のAUCレベルの500〜2,000倍）に曝露した後にのみラットで発生しました。
一連のエッセイで インビボ と 試験管内で エゼチミブは、単独で、またはスタチンと併用して投与された場合、遺伝子毒性の可能性を示さなかった。エゼチミブの長期発がん性試験は陰性であった。
エゼチミブは、雄または雌ラットの出産する影響はなく、ラットまたはウサギで催奇形性はなく、出生前または出生後の発育にも影響しませんでした。エゼチミブは、妊娠ラットおよび治療ウサギの胎盤関門を通過しました。1,000mg/ kgの複数回投与で/ 日。エゼチミブとスタチンの併用投与は、ラットでは催奇形性がありませんでした。妊娠中のウサギでは、少数の骨格変形が観察された（胸椎と尾椎の融合、尾椎の数の減少）。ロバスタチンと組み合わせたエゼチミブの投与は、胚に致命的な影響を与えることが示されています。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
クロスカルメロースナトリウム
乳糖一水和物
ステアリン酸マグネシウム
微結晶性セルロース
ポビドン（K29-32）
ラウリル硫酸ナトリウム
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
30°C以上で保管しないでください。
水ぶくれ：湿気から薬を保護するために、元のパッケージに保管してください。
ボトル：薬を湿気から保護するために、ボトルをしっかりと閉じておいてください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ビニル樹脂を使用してアルミニウム/紙/ポリエステルコーティングに溶接されたポリクロロトリフルオロエチレン/ PVCの透明な単回投与ブリスター。アルミホイル/紙ホイル/ポリエステルホイルを持ち上げて錠剤を取り出すことができます
7、10、14、20、28、30、50、98、100または300錠のパック。
ビニル樹脂を使用してアルミニウムコーティングに溶接された透明なポリクロロトリフルオロエチレン/ PVCブリスター。プラスチックのポケットを押すことで錠剤を取り出すことができます。
7、10、14、20、28、30、50、84、90、98、100または300錠のパック。
アルミニウムでコーティングされたポリクロロトリフルオロエチレン/ PVCの透明な単回投与ブリスター。プラスチックのポケットを押すことで錠剤を取り出すことができます。
50、100または300錠のパック。
100錠入りのポリプロピレンキャップ付きHDPEボトル。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
Merck Sharp＆Dohme Limited
Hertford Road、Hoddesdon、Hertfordshire EN11 9BU、United Kingdom
イタリアでの販売のための独占ディーラー:
MSD Italia S.r.l.
Vitorchiano経由、151-00189ローマ
08.0マーケティング承認番号
単回投与ブリスターパック7錠PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016018
単回投与ブリスターパック10錠PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016020
単回投与ブリスターパックの14錠PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016032
単回投与ブリスターパック20錠PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016259
単回投与ブリスターパックの28錠PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016044
単回投与ブリスターパック30錠PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016057
単回投与ブリスターパック50錠PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016069
単回投与ブリスターパックの98錠PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016071
単回投与ブリスターパック100錠PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016083
単回投与ブリスターパック300錠PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016095
PCTFE / PVC / ALAICブリスターn.036016107の7錠
PCTFE / PVC / ALAICブリスターn.036016119の10錠
PCTFE / PVC / ALAICブリスターn.036016121の14錠
PCTFE / PVC / ALAICブリスターn.036016261の20錠
PCTFE / PVC / ALAICブリスターn.036016133の28錠
PCTFE / PVC / ALAICブリスターn.036016145の30錠
PCTFE / PVC / ALAICブリスターn.036016158の50錠
PCTFE / PVC / ALAICブリスターn.036016234の84錠
PCTFE / PVC / ALAICブリスターn.036016222の90錠
PCTFE / PVC / ALAICブリスターn.036016160の98錠
PCTFE / PVC / ALAICブリスターn.036016172の100錠
PCTFE / PVC / ALAICブリスターn.036016184の300錠
単回投与ブリスターパック50錠PCTFE / PVC / AL AIC n.036016196
単回投与ブリスターパック100錠PCTFE / PVC / AL AIC n.036016208
単回投与ブリスターパック300錠PCTFE / PVC / AL AIC n.036016210
HDPEボトルAICn.036016246に100錠
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2007年2月
10.0本文の改訂日
2015年4月
