有効成分:オマリズマブ
Xolair 75mg粉末および注射用溶液用溶媒
Xolairの添付文書は、パックサイズで利用できます。- Xolair 75mg粉末および注射用溶液用溶媒
- Xolair 150mg粉末および注射用溶液用溶媒
Xolairが使用されるのはなぜですか?それはなんのためですか?
Xolairの有効成分はオマリズマブです。オマリズマブは、体内で生成される天然タンパク質に類似した合成タンパク質であり、モノクローナル抗体と呼ばれる薬のクラスに属しています。
すでに喘息治療薬を服用している成人および青年(12歳以上)および小児(6歳から12歳未満)の重症アレルギー性喘息の症状を制御することにより、喘息の悪化を予防するために使用されます。高用量の吸入ステロイドや吸入ベータアゴニストなどの薬剤によって十分に制御されていません。
Xolairは、体内で産生される免疫グロブリンE(IgE)と呼ばれる物質をブロックし、アレルギー性喘息の原因となる重要な役割を果たします。
Xolairを使用すべきでない場合の禁忌
Xolairを与えられるべきではありません
- オマリズマブまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合(セクション6に記載)。
いずれかの成分にアレルギーがあると思われる場合は、Xolairを投与すべきではないため、医師にご相談ください。
使用上の注意Xolairを服用する前に知っておくべきこと
Xolairにはタンパク質が含まれており、一部の人々ではタンパク質が重度のアレルギー反応を引き起こす可能性があります。
兆候には、発疹、呼吸困難、腫れ、失神などがあります。 Xolairを服用した後にアレルギー反応がある場合は、できるだけ早く医師に連絡してください。
Xolairで治療された患者では、血清病と呼ばれる特殊なタイプのアレルギー反応が観察されています。血清病の症状は、腫れやこわばりを伴うまたは伴わない関節痛、発疹、発熱、リンパ節の腫れ、筋肉痛の1つまたは複数である可能性があります。これらの症状のいずれかが発生した場合、または特にこれらの症状の組み合わせが発生した場合は、すぐに医師に連絡してください。
チャーグ-ストラウス症候群と好酸球症候群は、Xolairで治療された患者で観察されています。症状は次の1つまたは複数である可能性があります:血管またはリンパ管の周りの腫れ、痛みまたは発疹、特定の種類の白血球のレベルの上昇(好酸球増加症)、呼吸障害の悪化、鼻づまり、心臓の問題、痛み、しびれ、腕や脚がチクチクする。これらの症状のいずれかが発生した場合、または特にこれらの症状の組み合わせが発生した場合は、すぐに医師に連絡してください。
Xolairが投与される前に、医師に相談してください。
- 腎臓や肝臓に問題がある場合
- 免疫系が体の一部を攻撃する障害(自己免疫疾患)がある場合
- 寄生虫による感染症が一般的な地域に住んでいる場合、またはXolairがこれらの感染症に対する抵抗力を低下させる可能性があるため、これらの地域の1つに旅行する予定の場合。
Xolairは、突然の喘息発作などの急性喘息症状を治療しません。したがって、Xolairをこれらの症状の治療に使用しないでください。
Xolairは研究されていないため、突然のアレルギー反応、高免疫グロブリンE症候群(遺伝性免疫障害)、アスペルギルス症(真菌性肺疾患)、食物アレルギー、湿疹、干し草熱などの他のアレルギータイプの障害を予防または治療するためにXolairを使用しないでくださいこれらの条件で。
子供(6歳未満)
Xolairは6歳未満の子供には投与しないでください。この年齢層のデータは不十分です。
相互作用どのような薬や食品がXolairの効果を変える可能性があるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性がある場合は、医師、薬剤師、または看護師に伝えてください。
これは、次の場合に特に重要です。
- Xolairはこれらの薬の効果を低下させる可能性があるため、寄生虫によって引き起こされる感染症を治療するための薬、
- アレルギー性喘息のための吸入コルチコステロイドおよび他の薬。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
医師が必要と判断しない限り、妊娠中にXolairを投与しないでください。
妊娠を計画している場合は、Xolairによる治療を開始する前に医師に相談してください。あなたの医者はあなたと妊娠中にこの薬を服用することの利点と潜在的なリスクについて話し合います。
Xolairの服用中に妊娠した場合は、すぐに医師に相談してください。
母乳育児をしている場合は、Xolairを投与しないでください。
機械の運転と使用
Xolairは、機械を運転して使用する能力に影響を与える可能性は低いです。
投与量と使用方法Xolairの使用方法:投与量
Xolairの使用方法については、「医療専門家向けの情報」のセクションに記載されています。
あなたの医者はあなたが必要とするXolairの量とそれがあなたに与えられる頻度を決定します。これは、体重と、血液中のIgEレベルを測定するために治療を開始する前に実施した血液検査の結果によって異なります。
Xolairは、皮膚の下への注射として医師または看護師から提供されます。
医師または看護師の指示に注意深く従ってください。
投与量
一度に1〜4回、2週間ごと、または4週間ごとに注射を行います。
Xolairによる治療中は、現在の喘息薬を服用し続けてください。最初に医師に確認せずに喘息の薬の服用をやめないでください。
Xolair療法を開始した後、喘息の即時の改善に気付かない場合があります。完全な効果は通常12-16週間後に到達します。
子供と青年での使用
Xolairは、すでに喘息の薬を服用しているが、高用量の吸入ステロイドや吸入ベータアゴニストなどの薬では喘息の症状が十分に制御されていない6歳以上の子供や青年に使用できます。医師はあなたの子供がどれだけのXolairを持っているかを知っています。これは、子供の体重と、子供の血液中のIgEの量を測定するために治療を開始する前に行われた血液検査の結果によって異なります。
Xolairを服用していない場合
新しい予約をするために、できるだけ早く医師または病院に連絡してください。
Xolairの服用をやめた場合
医師の指示がない限り、Xolairの服用を中止しないでください。 Xolairによる治療を中断または中止すると、喘息の症状が再発する可能性があります。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師、薬剤師、または看護師に尋ねてください。
副作用Xolairの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。 Xolairによって引き起こされる副作用は通常軽度から中等度ですが、時には深刻な場合があります。
深刻な副作用は次のとおりです。
まれな副作用(1,000人に1人まで影響する可能性があります)
- 突然の重度のアレルギー反応:突然の重度のアレルギーの兆候、または皮膚の発疹、かゆみ、じんましん、顔、唇、舌、喉頭(声帯)、風管またはその他の部分の腫れなどの兆候の複合的な出現に気付いた場合体、急速な心拍、めまいと立ちくらみ、息切れ、喘鳴または呼吸困難、またはその他の新しい症状がある場合は、すぐに医師または看護師に伝えてください。Xolairに対する重度の無関係なアレルギー反応(アナフィラキシー)の病歴がある場合は、 Xolairの使用後に重度のアレルギー反応を発症するリスクが高まる可能性があります。
- 全身性エリテマトーデス(SLE)。症状には、筋肉痛、関節痛や腫れ、発疹などがあります。また、発熱、体重減少、倦怠感などの他の症状を示すこともあります。
不明(利用可能なデータから頻度を推定することはできません)
- 次の症状の1つまたは複数の出現:血管またはリンパ管の周りの腫れ、痛みまたは発疹、特定の種類の白血球のレベルの上昇(好酸球増加症とマークされている)、呼吸障害の悪化、鼻づまり、心臓の問題、痛み、しびれ、腕、脚のうずき(いわゆる「チャーグ-ストラウス症候群または高好酸球性症候群」の兆候)。
- 血小板数が少なく、出血やあざなどの症状が通常よりも簡単です。
- 次の症状のいずれかの出現、特に関連する場合:腫れやこわばりを伴うまたは伴わない関節痛、発疹、発熱、リンパ節の腫れ、筋肉痛(血清病の兆候)。
これらの症状のいずれかが発生した場合は、すぐに医師または看護師に伝えてください。
その他の副作用は次のとおりです。
非常に一般的な副作用(10人に1人以上に影響を与える可能性があります)
- 発熱(小児)
一般的な副作用(10人に1人まで影響を受ける可能性があります)
- 痛み、腫れ、かゆみ、発赤などの注射部位での反応
- 上腹部の痛み(子供)
- 頭痛(子供に非常に一般的)
まれな副作用(100人に1人まで影響を受ける可能性があります)
- 目がくらむ、眠い、または疲れている
- 手や足のうずきやしびれ
- 失神、座位または立位時の低血圧(起立性低血圧)、紅潮
- 喉の痛み、咳、急性呼吸の問題
- 気分が悪い(吐き気)、下痢、消化不良
- かゆみ、じんましん、発疹、太陽に対する皮膚の感受性の増加
- 体重の増加
- インフルエンザのような症状
- 腕の腫れ
まれな副作用(1,000人に1人まで影響する可能性があります)
- 寄生虫感染
不明(利用可能なデータから頻度を推定することはできません)
- 関節の痛み、筋肉、関節の腫れ
- 脱毛
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師、薬剤師、看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、付録Vに記載されている国の報告システムから直接副作用を報告することもできます。この薬の安全性に関する詳細情報を提供します。
有効期限と保持
- この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
- ラベルに記載されている賞味期限を過ぎた後は使用しないでください。賞味期限はその月の末日を指します。
- 冷蔵庫(2°C-8°C)で保管してください。凍結しないでください。
締め切り ">その他の情報
Xolairに含まれるもの
- 有効成分はオマリズマブです。 1つのバイアルには75mgのオマリズマブが含まれています。再構成後、1つのバイアルには125 mg / mlのオマリズマブ(0.6mlに75mg)が含まれています。
- 他の成分は、ショ糖、L-ヒスチジン、L-ヒスチジン塩酸塩一水和物、ポリソルベート20です。
Xolairの外観とパックの内容
Xolair 75 mgの粉末と注射用溶液の溶媒は、注射用の2mlの水が入ったバイアルと一緒に小さなガラスバイアルに白からオフホワイトの粉末として供給されます。医師または看護師によって注射される前に、粉末は水中で再構成されます。
Xolairは、注射用溶液用の粉末のバイアル1つと、注射用の水2mlを含むアンプル1つを含むパックで入手できます。
Xolairは、150mgのオマリズマブを含むバイアルでも入手できます。
締め切り ">医療専門家向けの情報
以下の情報は、医療専門家のみを対象としています。
凍結乾燥薬の溶解には15〜20分かかりますが、それより長くかかる場合もあります。完全に再構成された医薬品は、透明からわずかに乳白色、無色から淡褐色がかった黄色に見え、バイアルの端の周りに小さな泡または泡がある場合があります。再構成された医薬品は粘度が高いため、0.6 mlを得るには、シリンジから余分な空気や溶液を排出する前に、すべての医薬品をバイアルから引き出すように注意する必要があります。
皮下投与用のXolair75 mgのバイアルを準備するには、次の手順に従います。
- バイアルから大きな18ゲージの針を備えた注射器に注射するために0.9mlの水を吸い込みます。
- バイアルを平らな面に直立させた状態で、針を挿入し、注射用水を標準的な滅菌技術に従って凍結乾燥粉末を含むバイアルに移し、注射用水を直接粉末に向けます。
- バイアルを直立させたまま、約1分間激しく反転(振らないでください)して、粉末を均一に湿らせます。
- 溶解を助けるために、ステップ3を完了した後、バイアルを5〜10秒間、約5分ごとに静かに反転させて、残っている固体粒子を溶解します。場合によっては、粉末が完全に溶解します。この場合、溶液中にゲル状の粒子が見えなくなるまで手順4を繰り返します。薬が完全に溶解すると、溶液中にゲル状の粒子が見えなくなるはずです。エッジの周りに小さな気泡または泡があります。再構成された医薬品は、透明からわずかに乳白色、無色から淡褐色がかった黄色に見えます。固体粒子が存在する場合は使用しないでください。
- バイアルを少なくとも15秒間反転させて、溶液がストッパーに流れるようにします。大きな18ゲージの針を備えた新しい3mlシリンジを使用して、針を逆さまのバイアルに挿入します。バイアルを逆さまにしたまま、溶液をバイアルに引き込むときに、針の先端をバイアルの溶液の底に置きます。注射器。バイアルからニードルを取り外す前に、プランジャーをシリンジバレルの端に向かって完全に引き戻し、逆さにしたバイアルからすべての溶液を引き出します。
- 皮下注射用に18ゲージの針を25ゲージの針と交換します。
- 必要な0.6mlの溶液を得るために、空気、大きな気泡、および余分な溶液を排出します。シリンジ内の溶液の上に小さな気泡の薄い層が残る場合があります。溶液はわずかに粘性があるため、皮下注射による溶液の投与には5〜10秒かかる場合があります。バイアルは0.6ml(75 mg)のXolairを供給します。
- 注射は、腕の三角筋領域または大腿部に皮下投与されます。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前-
XOLAIR 75MG粉末および注入可能な溶液用の溶媒
02.0定性的および定量的組成-
1つのバイアルには75mgのオマリズマブ*が含まれています。
再構成後、1つのバイアルには125 mg / mlのオマリズマブ(0.6mlに75mg)が含まれています。
*オマリズマブは、チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞株で組換えDNA技術によって産生されたヒト化モノクローナル抗体です。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形-
注射液用の粉末と溶剤。
オフホワイトの凍結乾燥粉末。
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
Xolairは、成人、青年、および6〜
Xolairによる治療は、IgE(免疫グロブリンE)を介した喘息が知られている患者に対してのみ検討する必要があります(セクション4.2を参照)。
成人および青年(12歳以上)
Xolairは、補助療法として、皮膚または反応性試験よりも重度の持続性アレルギー性喘息患者の喘息コントロールを改善することが示されています。 試験管内で 通年性エアロアレルゲンが陽性であり、肺機能が低下している(FEV1日中症状または夜間の覚醒、および高用量の吸入コルチコステロイドの毎日の摂取に加えて、長期のベータ2アゴニスト作用期間にもかかわらず、重度の喘息増悪が報告されている患者)吸入による。
子供(6歳から
Xolairは、補助療法として、皮膚または反応性試験よりも重度の持続性アレルギー性喘息患者の喘息コントロールを改善することが示されています。 試験管内で 高用量の吸入コルチコステロイドと長時間作用型β2作動薬の吸入による毎日の摂取にもかかわらず、多年生のエアロアレルゲンが陽性であり、日中の症状または夜間の目覚めが頻繁にあり、重度の喘息の悪化が繰り返されることが報告されている患者でテストされました。
04.2投与の形態と方法-
Xolairによる治療は、重度の持続性喘息の診断と治療に経験のある医師が開始する必要があります。
投与量
Xolairの適切な投与量と投与頻度は、治療開始前に測定されたベースラインIgEレベル(IU / ml)と体重(kg)によって決定されます。開始用量を投与する前に、患者は、用量を決定する目的で、市販の血清総IgEテストによってIgEレベルを決定する必要があります。これらの決定に基づいて、1〜4回の注射で75〜600mgのXolairが各投与に必要となる可能性があります。
IgEレベルが76IU / ml未満の患者では、効果が観察される可能性は低くなります(セクション5.1を参照)。治療を開始する前に、医師は、IgEレベルが76 IU / ml未満の成人および青年の患者と、多年生のアレルゲンに対する子供(6〜in vitro(RAST))を確認する必要があります。
変換については表1を、成人、青年、および6歳から6歳までの子供における線量測定については表2および3を参照してください。
ベースラインのIgEレベルまたはキログラム単位の体重が用量表の制限を超えている患者には、Xolairを投与しないでください。
推奨される最大用量は、2週間ごとに600mgのオマリズマブです。
表1:用量からバイアル数への変換、注射回数、および各投与で注射された総量
a0.6 ml =バイアルあたりの最大抽出可能量(Xolair 75mg)。
b1.2 ml =バイアルあたりの最大抽出可能量(Xolair 150mg)。
または、150mgバイアルから0.6mlを使用します。
表2:4週間ごとの投与。 4週間ごとに皮下注射によって与えられるXolairの用量(用量あたりのミリグラム)
表3:2週間ごとの投与。 2週間ごとに皮下注射によって与えられるXolairの用量(用量あたりのミリグラム)
治療期間、モニタリングおよび用量調整
Xolairは長期治療を目的としています。臨床研究では、Xolair治療が効果を発揮するまでに少なくとも12〜16週間かかることが示されています。 Xolair療法を開始してから16週間後、さらに注射を行う前に、患者を医師が評価して、治療が有効かどうかを確認する必要があります。 16週目の終わり、またはその後の機会にXolair療法を継続するかどうかの決定は、喘息コントロール全体の著しい改善の観察に基づく必要があります(セクション5.1。医師による治療効果の全体的な評価を参照)。
Xolair治療を中止すると、通常、遊離IgEレベルの上昇と関連する症状に戻ります。総IgEレベルは治療中に上昇し、治療中止後最大1年間は上昇したままです。したがって、Xolairによる治療中のIgEレベルの再測定は、用量決定のガイドとして使用することはできません。 「1年未満の治療の中断後の用量決定は、最初の用量決定時に得られた血清IgEレベルに基づくべきである。Xolairによる治療が中止された場合、総血清IgEレベルを用量決定のために再測定することができる。 1年以上。
体重の大幅な変化に合わせて用量を調整する必要があります(表2および3を参照)。
特別な人口
高齢者(65歳以上)
65歳以上の患者におけるXolairの使用に関するデータは限られていますが、高齢の患者が若い成人の患者とは異なる投与量を必要とするという証拠はありません。
腎機能または肝機能の障害
Xolairの薬物動態に対する腎機能障害または肝機能障害の影響に関する研究は実施されていません。 クリアランス オマリズマブの多くは細網内皮系(RES)によって支配されており、腎機能障害または肝機能障害の影響を受ける可能性は低いです。特定の用量調整は推奨されませんが、Xolairはこれらの患者に注意して投与する必要があります(セクション4.4を参照)。
小児人口
6歳未満の小児におけるXolairの安全性と有効性は確立されていません。利用可能なデータはありません。
投与方法
皮下投与のみ。静脈内または筋肉内に投与しないでください。
注射は腕の三角筋領域の皮下に行われます。あるいは、三角筋領域での投与を妨げる理由がある場合は、大腿部に注射を行うことができます。
Xolairの自己投与の経験は限られているため、治療は医療専門家のみが行う必要があります。
投与前の医薬品の再構成の手順については、セクション6.6およびパッケージリーフレットに医療専門家向けの情報が記載されているセクションを参照してください。
04.3禁忌-
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
全般的
Xolairは、急性喘息増悪、急性気管支痙攣または喘息の治療には適応されません。
Xolairは、高免疫グロブリンE症候群またはアレルギー性気管支肺アスペルギルス症の患者、または食物アレルギー、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎などのアナフィラキシー反応の予防については研究されていません。 Xolairはこれらの症状の治療には適応されていません。
Xolair療法は、自己免疫疾患、免疫複合体を介した状態、または既存の腎不全または肝不全の患者では研究されていません(セクション4.2を参照)。これらの患者集団にXolairを投与する際には注意が必要です。
Xolair療法の開始後、全身または吸入コルチコステロイドによる治療を突然中止することは推奨されません。コルチコステロイド用量の減少は、直接の医学的監督の下で行われるべきであり、徐々に行われる必要があるかもしれません。
免疫系の障害
I型アレルギー反応
アナフィラキシーやアナフィラキシーショックなどの局所または全身のI型アレルギー反応は、長期間の治療後に発症した場合でも、オマリズマブで発生する可能性があります。これらの反応のほとんどは、Xolairの最初の注射とその後の注射から2時間以内に発生しますが、それを超えて発生するものもあります。注射後2時間、さらには24時間を超えます。したがって、アナフィラキシー反応の治療用の医薬品は、Xolairの投与後すぐに使用できるようにする必要があります。そのような反応が発生する可能性があることを患者に通知し、発生した場合は直ちに医師の診察を受ける必要があります。
アナフィラキシー反応は臨床試験ではまれでした(セクション4.8を参照)。
臨床試験では、オマリズマブに対する抗体が少数の患者で検出されました(セクション4.8を参照)。抗Xolair抗体の臨床的関連性はよく知られていません。
血清病
オマリズマブを含むヒト化モノクローナル抗体で治療された患者では、III型アレルギー反応の遅延である血清病および血清病様反応が観察されています。示唆される病態生理学的メカニズムには、オマリズマブに対する抗体の形成に続く免疫複合体の形成および沈着が含まれます。血清病を示唆する症状には、関節炎/関節痛、発疹(蕁麻疹または他の形態)、発熱およびリンパ節腫脹が含まれます。抗ヒスタミン薬およびコルチゾンが役立つ場合があります。これらの障害の予防または治療において、患者は疑わしい症状を報告するようにアドバイスされるべきです。
チャーグ-ストラウス症候群および好酸球増加症候群
重度の喘息の患者は、全身性の高好酸球性症候群またはアレルギー性肉芽腫性好酸球性血管炎(チャーグ-ストラウス症候群)を発症することはめったになく、どちらも通常は全身性コルチコステロイドで治療されます。
まれに、オマリズマブなどの抗喘息薬を服用している患者が、全身性の好酸球増加症や血管炎を発症または発症することがあります。これらのイベントは、一般的に経口コルチコステロイド療法の減少に関連しています。
医師は、顕著な好酸球増加症、血管炎性発疹、悪化する肺症状、副鼻腔異常、心臓合併症、および/または神経障害がそのような患者に発症する可能性があることを知らされるべきです。
オマリズマブの中止は、前述の免疫系障害を伴うすべての重症例で検討する必要があります。
寄生虫感染症(蠕虫)
IgEは、いくつかの蠕虫感染に対する免疫応答に関与している可能性があります。蠕虫感染のリスクが慢性的に高い患者では、プラセボ対照試験により、オマリズマブによる感染率のわずかな増加が示されましたが、感染の経過、重症度、および治療への反応は影響を受けませんでした。感染率は影響を受けませんでした。このような感染症を検出するように設計されていない全体的な臨床プログラムは、1,000人に1人未満でした。ただし、蠕虫感染症が流行している地域では、特に旅行中、蠕虫感染症のリスクが高い患者には注意が必要です。患者が推奨される抗蠕虫治療に反応しない場合は、Xolair療法の中止を検討する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
IgEは一部の蠕虫感染に対する免疫応答に関与している可能性があるため、Xolairは蠕虫または他の寄生虫感染の治療のための医薬品の有効性を間接的に低下させる可能性があります(セクション4.4を参照)。
シトクロムP450酵素、流出ポンプ、およびタンパク質結合メカニズムは、オマリズマブのクリアランスに関与していないため、薬物間相互作用の可能性は限られています。薬物またはワクチンの相互作用の研究は行われていません。Xolair:一般的に処方される喘息薬は、オマリズマブと相互作用します。
臨床試験では、Xolairは一般に、吸入および経口コルチコステロイド、吸入短時間および長時間作用性ベータ作動薬、ロイコトリエン拮抗薬、テオフィリンおよび経口抗ヒスタミン薬と組み合わせて使用されましたが、これを示す兆候はありませんでした。使用された喘息薬。 Xolairを特定の免疫療法(減感作療法)と組み合わせて使用することに関するデータは限られています。Xolairを免疫療法と併用して投与した臨床試験では、Xolairを特定の免疫療法と組み合わせた場合の安全性と有効性にXolairとの違いはありませんでした。 1人。
04.6妊娠と母乳育児-
妊娠
妊婦におけるオマリズマブの使用に関するデータは限られています。動物実験では、生殖毒性に関して直接的または間接的な有害作用は示されていません(セクション5.3を参照)。オマリズマブは胎盤関門を通過し、胎児への潜在的な危害はオマリズマブではありません。ヒト以外の霊長類では年齢に依存した胎盤の減少に関連し、幼若動物では比較的高い感受性を示します(セクション5.3を参照)。 Xolairは、明らかに必要な場合を除いて、妊娠中は使用しないでください。
えさの時間
オマリズマブがヒトの母乳に排泄されるかどうかは不明です。ヒト以外の霊長類で入手可能なデータは、ミルク中のオマリズマブの排泄を示しています(セクション5.3を参照)。新生児/乳児へのリスクを排除することはできません。授乳中にオマリズマブを投与しないでください。
受胎能力
オマリズマブのヒトの出産に関するデータはありません。交配研究を含む、出産への影響を評価するために特別に設計された非ヒト霊長類の非臨床試験では、オマリズマブの反復投与後、男性または女性の出産への影響は観察されませんでした。 75 mg / kgの用量までさらに、別の非臨床的遺伝毒性試験では、遺伝毒性の影響は観察されなかった(セクション5.3を参照)。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
Xolairは、機械を運転または使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。
04.8望ましくない影響-
安全性プロファイルの要約
12歳以上の成人および青年期の患者を対象とした臨床試験で最も一般的に報告された副作用は、痛み、腫れ、紅斑およびそう痒症、頭痛などの注射部位反応でした。頭痛、発熱、上腹部痛に対する6歳の子供を対象とした臨床試験。ほとんどの反応は軽度または中等度の重症度でした。
副作用の表
表4は、Xolairで治療された全安全集団の臨床試験で記録された副作用をMedDRA臓器系の分類と頻度別に示しています。各頻度クラス内で、副作用は重症度の高い順にリストされています。頻度は次のように定義されます:非常に一般的(≥1/ 10)、一般的(≥1/ 100;市販後は不明(頻度は推定できません)利用可能なデータから)。
表4:副作用
*:6歳から6歳までの子供に非常に一般的
**:6歳から6歳までの子供
選択された副作用の説明
免疫系の障害
詳細については、セクション4.4を参照してください。
動脈血栓塞栓性イベント(ATE)
対照臨床試験および観察研究の中間分析中に、動脈血栓塞栓性イベントの数値的不均衡が観察されました。複合ATEエンドポイントの定義には、脳卒中、一過性脳虚血発作、心筋梗塞、不安定狭心症、および心血管死(原因不明の死亡を含む)が含まれていました。観察研究の最終分析では、1,000患者年あたりのATE率は7でした。 Xolairで治療された患者では52(115 / 15,286患者年)、対照患者では5.12(51 / 9,963患者年)。 「ベースラインの心血管リスク因子の多変量制御分析では、ハザード比は1.32(95%信頼区間0.91-1.91)でした。8週間続くランダム化二重盲検プラセボ対照研究にすべてを含む新しいプール臨床試験分析では以上の場合、1,000患者年あたりのATE率はXolairで治療された患者で2.69(5 / 1,856患者年)、プラセボ群で2.38(4 / 1,680患者年)でした(率比1.13、95%信頼区間0.24-5.71) 。
血小板
臨床研究では、血小板数が通常の検査範囲の下限を下回っている患者はほとんどいませんでした。これらの変化はいずれも、出血エピソードやヘモグロビンの減少とは関連していませんでした。非ヒト霊長類(セクション5.3を参照)で観察されたような血小板数の持続的な減少のパターンは、ヒト(6歳以上の患者)では報告されていません。重症例を含む特発性血小板減少症の孤立した症例は、市販後の観察で報告されています。
寄生虫感染症
蠕虫感染のリスクが慢性的に高い患者では、プラセボ対照試験により、オマリズマブ群の患者の感染率がわずかに数値的に増加し、統計的に有意ではなかったことが示されました。感染症の治療に対する経過、重症度、および反応は影響を受けませんでした(セクション4.4を参照)。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。
04.9過剰摂取-
Xolairの最大耐量は決定されていません。 4,000 mgまでの単回静脈内投与が、用量制限毒性の証拠のない患者に投与されました。患者に投与された最高累積用量は20週間で44,000mgであり、この用量は予期しない急性効果を引き起こしませんでした。
過剰摂取が疑われる場合は、患者に異常な兆候や症状がないか観察する必要があります。適切な治療法を模索する必要があります。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法グループ:全身使用のための閉塞性気道症候群のための他の薬、ATCコード:R03DX05
オマリズマブは、ヒト免疫グロブリンE(IgE)に選択的に結合する組換えDNAに由来するヒト化モノクローナル抗体です。抗体は、IgEに結合するマウス抗体の相補的決定領域とともにヒト支持領域を含むIgG1カッパです。
作用機序
オマリズマブはIgEに結合し、高親和性受容体FCεRIへのIgEの結合を防ぎ、それによってアレルギーカスケードを引き起こす可能性のある遊離IgEの量を減らします。アトピー性の人では、オマリズマブ治療は好塩基球にあるFCεRI受容体の数も減らします。
薬力学的効果
リリース 試験管内で Xolairで治療された被験者から分離された好塩基球からのヒスタミンは、治療前の値と比較して、アレルゲンによる刺激後に約90%減少しました。
臨床試験では、無血清IgEレベルは、最初の投与から1時間以内に用量依存的に減少し、用量間で安定したままでした。 Xolairの投与を中止してから1年後、IgEレベルは治療前のレベルに戻り、薬物除去期間後、IgEレベルに対するリバウンド効果は観察されませんでした。
臨床効果と安全性
12歳以上の成人および青年
Xolairの有効性と安全性は、肺機能が低下した(予測FEV1 40-80%)12〜79歳の419人の重度のアレルギー性喘息患者を対象とした28週間の二重盲検プラセボ対照試験(試験1)で実証されました。高用量の吸入コルチコステロイドと長時間作用型ベータ2アゴニストによる治療にもかかわらず、喘息症状のコントロール不良。適格な患者は、全身性コルチコステロイド治療を必要とする複数の喘息増悪を経験したか、または吸入および長時間作用型ベータ2アゴニストによる高用量コルチコステロイド治療の継続にもかかわらず、前年内に重度の喘息増悪のために入院または緊急治療室に行った。長時間作用性β2作動薬に加えて、1,000マイクログラムを超えるジプロピオン酸ベクロメタゾン(または同等薬)の追加療法として、皮下xolairまたはプラセボが投与されました。経口コルチコステロイド、テオフィリン、およびロイコトリエンの拮抗薬による維持療法(22%、27% 、および患者の35%)。
比較的高用量の全身性コルチコステロイドによる治療を必要とする喘息増悪の頻度が主要評価項目であり、オマリズマブは喘息増悪の頻度を19%減少させました(p = 0.153)。統計的有意性を示した追加の評価(p
サブグループ分析では、治療前の総IgEが76 IU / mL以上の患者は、Xolairで臨床的に意味のある利益を達成する可能性が高くなりました。研究1のこれらの患者では、Xolairは喘息増悪の頻度を40%減少させました(p = 0.002)。重度の喘息のXolairプログラムで総IgEが76IU / mL以上の集団の追加の患者は、臨床的に意味のある反応を示しました。表5には、研究1の母集団全体の結果が含まれています。
表5:調査結果1
*著しい改善または完全な制御
**評価の一般的な分布のp値
研究2は、研究集団1と一致する312人の重度のアレルギー性喘息患者の集団におけるXolairの有効性と安全性を評価しました。このオープンラベル研究でのXolairによる治療は、頻度の61%の減少をもたらしました。喘息治療のみ。
1,722人の成人および青年を対象とした28〜52週間の4つの追加の大規模プラセボ対照支持試験(試験3、4、5、6)は、重度の持続性喘息患者におけるXolairの有効性と安全性を評価しました。しかし、研究1または2の患者と比較して、喘息の併用療法が減少しました。研究3〜5は悪化を主要評価項目として使用し、研究6は主に吸入コルチコステロイドの減少を評価しました。
研究3、4、および5では、Xolairで治療された患者は、喘息増悪の頻度が37.5%(p = 0.027)、40.3%(p
研究6では、Xolairで治療された有意に重症のアレルギー性喘息患者は、プラセボ群(45.8%、p
生活の質は、ジュニパー喘息関連の生活の質に関する質問票を使用して測定されました。 6つの研究すべてについて、プラセボ群または対照群と比較して、Xolair患者の生活の質スコアのベースラインから統計的に有意な改善が見られました。
医師による治療の有効性の全体的な評価:
医師の全体的な評価は、治療を行う医師が表明した喘息コントロールの一般的な尺度として、上記の5つの研究で実施されました。医師は、最大呼気流量(PEF)、昼と夜の症状、救急薬の使用を考慮することができました。 、肺活量測定および悪化。 5つの研究すべてにおいて、Xolairで治療された患者のかなり高い割合が、プラセボで治療された患者と比較して、喘息の顕著な改善または完全な制御を達成したと考えられていました。
6歳から
Xolairの安全性と有効性を裏付ける重要なデータ
研究7は、長時間作用型に加えて高用量の吸入コルチコステロイド(≥500μg/日フルチカゾンまたは同等物)で治療された、この適応症で定義された患者の特定のサブグループ(N = 235)を含むプラセボ対照試験です。ベータアゴニスト。
臨床的に重大な悪化は、研究者の臨床判断における喘息症状の悪化として定義され、ベースラインから少なくとも3日間の吸入コルチコステロイドの用量の倍増および/または全身コルチコステロイド(経口または静脈内)による少なくとも3日間のリリーバー治療を伴いました。
高用量の吸入コルチコステロイドを投与された患者の特定のサブグループでは、喘息の悪化率はプラセボグループよりもオマリズマブグループで有意に低かった.24週目で、2つの治療グループの悪化率の差は34%でしたプラセボと比較したオマリズマブで治療された患者の減少(パーセンテージ0.662、p = 0.047の比率)。二重盲検治療の2番目の28週間では、2つの治療群の悪化率の差は63%の減少でした。プラセボと比較したオマリズマブで治療された患者(パーセンテージ0.37の比率、p
二重盲検治療期間の52週目(固定用量のステロイドによる24週間の治療と可変用量のステロイドによる28週間の治療を含む)の間に、治療群間のパーセンテージの差は、1つの相対的な減少でした。 50%(パーセンテージの比率0.504、p
52週間の治療の終わりに、オマリズマブ群はプラセボ群よりも必要に応じたベータアゴニストの使用の大幅な減少を示しましたが、2つの治療群の違いは統計的に有意ではありませんでした。長時間作用型ベータアゴニストと組み合わせた高用量吸入コルチコステロイドの重症患者のサブグループにおける52週間の二重盲検治療期間の終わりは、「優れた」と評価された治療の有効性を有する患者の割合が高かったが、 「中等度」または「不良」と評価された治療効果のある患者は、プラセボで治療されたグループよりもオマリズマブで治療されたグループの方が低かった。2つのグループ間の差は統計的に有意であった(p
05.2「薬物動態特性-
オマリズマブの薬物動態は、アレルギー性喘息の成人および青年期の患者で研究されました。
吸収
皮下投与後、オマリズマブは平均絶対バイオアベイラビリティ62%で吸収されます。成人および青年期の喘息患者に単回皮下投与した後、オマリズマブはゆっくりと吸収され、平均7〜8日後にピーク血清濃度に達しました。オマリズマブの薬物動態は、0.5 mg / kgを超える用量で直線的です。オマリズマブを複数回投与した後、0日目から14日目までの血清濃度-時間曲線下の定常状態領域は、最初の投与後に記録された領域の最大6倍でした。
液体製剤と凍結乾燥製剤の両方でXolairを投与すると、血清中のオマリズマブの濃度-時間プロファイルが同様になりました。
分布
試験管内で、オマリズマブはIgEと小さな複合体を形成します。沈殿複合体および100万ダルトンを超える分子量の複合体は観察されなかった 試験管内で また インビボ。皮下投与後の患者の見かけの分布容積は78±32ml / kgでした。
排除
オマリズマブのクリアランスには、IgGクリアランスプロセスと、その標的リガンドであるIgEとの特異的結合および複合体形成によるクリアランスが含まれます。IgGの肝排泄には、細網内皮系および内皮細胞の分解が含まれます。変化していないIgGも胆汁中に排泄されます。喘息の患者では、オマリズマブの血清排出半減期は平均26日で、平均見かけのクリアランスは2.4±1.1 ml / kg /日です。さらに、体重を2倍にすると、見かけのクリアランスが約2倍になります。
患者集団の特徴
年齢、人種/民族、性別、ボディマス指数
Xolairの集団薬物動態を分析して、人口統計学的特性の影響を評価しました。これらの限られたデータの分析は、年齢(6〜76歳)、人種/民族、性別、または肥満度指数に基づいて用量調整が必要ないことを示しています(セクション4.2を参照)。
腎不全および肝不全
腎機能障害または肝機能障害のある患者の薬物動態または薬力学的データはありません(セクション4.2および4.4を参照)。
05.3前臨床安全性データ-
オマリズマブはカニクイザルとヒトIgEに同様の親和性で結合するため、オマリズマブの安全性がカニクイザルで研究されました。オマリズマブに対する抗体は、皮下または静脈内投与を繰り返した後、一部のサルで発見されましたが、免疫複合体介在性疾患や補体依存性細胞毒性などの明らかな毒性は観察されませんでした。カニクイザルのマスト細胞の脱顆粒によるアナフィラキシー反応。
250 mg / kgの用量までのオマリズマブの慢性投与(推奨用量表によるmg / kgでの最大推奨臨床用量の少なくとも14倍)は、非ヒト霊長類(成体および幼若動物の両方)で十分に許容されました。用量に関連した、年齢に依存した血小板数の減少を除いて、幼若動物ではより高い感度があります。成体のカニクイザルのベースラインから血小板を50%減少させるのに必要な血清濃度は、予想される最大値の約4〜20倍でした。臨床血清濃度さらに、注射部位での急性出血および炎症が、カニクイザルで観察された。
オマリズマブを用いた正式な発がん性試験は実施されていません。
カニクイザルの生殖試験では、週75 mg / kgまでの皮下投与量(4週間にわたってmg / kgで推奨される最大臨床投与量の少なくとも8倍)は、投与時に母体毒性、胚毒性、または催奇形性を引き起こしませんでした。器官形成の期間を通して、妊娠後期、出産および授乳中に投与された場合、胎児または新生児の成長に悪影響を及ぼさなかった。
カニクイザルの母乳にはオマリズムが排泄されます。乳汁中に検出されたオマリズマブのレベルは、母体の血清濃度の0.15%でした。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
ほこり
スクロース
L-ヒスチジン
L-ヒスチジン塩酸塩一水和物
ポリソルベート20
溶媒
注射用水
06.2非互換性 "-
この医薬品は、セクション6.6に記載されているものを除き、他の医薬品と混合してはなりません。
06.3有効期間 "-
4年。
再構成後
再構成された医薬品の化学的および物理的安定性は、2°Cから8°Cで8時間、30°Cで4時間実証されています。
微生物学的観点から、医薬品は再構成後すぐに使用する必要があります。すぐに使用しない場合、使用前の使用中の保管時間と条件はユーザーの責任であり、通常は2°C〜8°Cで8時間、または25°Cで2時間以内です。
06.4保管に関する特別な注意事項-
冷蔵庫(2°C-8°C)で保管してください。
凍結しないでください。
再構成後の保管条件については、セクション6.3を参照してください。
06.5即時包装の性質と包装の内容-
パウダーバイアル:透明で無色のタイプIガラスバイアル。ゴム栓と灰色のフリップオフシールが付いています。
溶媒バイアル:注射用水2mlを含む無色透明のI型ガラスバイアル。
注射用溶液用の粉末のバイアル1つと注射用の水1アンプルを含むカートン。
06.6使用と取り扱いの説明-
凍結乾燥薬は溶解するのに15〜20分かかりますが、それより長くかかることもあります。完全に再構成された薬は、透明またはわずかに不透明に見え、バイアルの端の周りに小さな泡または泡がある場合があります。再構成された医薬品は粘度が高いため、シリンジから余分な空気や溶液を排出して0.6 mlを得る前に、バイアルからすべての製品を引き出すように注意する必要があります。
皮下投与用のXolair75 mgのバイアルを準備するには、次の手順に従います。
1.バイアルから大きな18ゲージの針を備えた注射器に注射するために0.9mlの水を引き込みます。
2.バイアルを平らな面に立てた状態で、針を挿入し、注射用水を凍結乾燥粉末が入っているバイアルに移し、標準的な滅菌技術に従って、注射用水を直接粉末に向けます。
3.バイアルを直立させたまま、約1分間激しく反転させて(振らないでください)、粉末を均一に湿らせます。
4.溶解を助けるために、ステップ3を完了した後、バイアルを5〜10秒間、約5分ごとに静かに反転させて、残っている固体粒子をすべて溶解します。
場合によっては、粉末が完全に溶解するまでに20分以上かかる場合があることに注意してください。その場合は、溶液中にゲル状の粒子が見えなくなるまで、手順4を繰り返します。
医薬品が完全に溶解すると、溶液中にゲル状の粒子が見えなくなるはずです。バイアルの端の周りの小さな泡や泡が一般的です。再構成された薬は、透明またはわずかに不透明に見えます。固体粒子が存在する場合は使用しないでください。
5.バイアルを少なくとも15秒間反転させて、溶液がストッパーに流れるようにします。大きな18ゲージの針が取り付けられた新しい3mlシリンジを使用して、針を逆さまのバイアルに挿入します。バイアルを逆さまにしたまま、溶液をバイアルに引き込むときに、針の先端をバイアルの溶液の底に置きます。注射器。バイアルからニードルを取り外す前に、プランジャーをシリンジバレルの端に向かって完全に引き戻し、逆さにしたバイアルからすべての溶液を引き出します。
6.皮下注射用に18ゲージの針を25ゲージの針と交換します。
7.必要な0.6mLの溶液を得るために、空気、大きな気泡、および余分な溶液を排出します。シリンジ内の溶液の上に小さな気泡の薄い層が残る場合があります。溶液はわずかに粘性があるため、皮下注射による溶液の投与には5〜10秒かかる場合があります。
バイアルは0.6ml(75 mg)のXolairを供給します。
8.注射は、腕または大腿の三角筋領域に皮下投与されます。
注射用溶液用のXolair75 mg粉末は、使い捨てバイアルで提供されます。
微生物学的観点から、医薬品は再構成後すぐに使用する必要があります(セクション6.3を参照)。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0「マーケティング承認」の保有者-
ノバルティスユーロファームリミテッド
フリムリービジネスパーク
キャンバリーGU167SR
イギリス
08.0マーケティング承認番号-
EU / 1/05/319/001
036892026
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
最初の承認日:2005年10月25日
最新の更新日:2010年10月25日
10.0テキストの改訂日-
D.CCE 2015年6月