有効成分:ネビボロール
NEBILOX 5mg錠
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
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01.0医薬品の名前
NEBILOX 5MG錠
02.0定性的および定量的組成
各NEBILOX錠剤には、5 mgのネビボロール(塩酸ネビボロールとして)が含まれています。2.5mgのSRRR-ネビボロール(またはd-ネビボロール)と2.5 mgのRSSS-ネビボロール(またはl-ネビボロール)です。
効果がわかっている賦形剤:各錠剤には、141.75 mgの乳糖一水和物が含まれています(セクション4.4および6.1を参照)。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
タブレット。
白、丸い、二重の禁止されたタブレット。タブレットは4つの等しい部分に分けることができます。
04.0臨床情報
04.1治療適応
高血圧
本態性高血圧症の治療。
慢性心不全
70歳の高齢患者における標準治療の補助としての安定した軽度および中等度の慢性心不全の治療。
04.2投与の形態と方法
投与量
高血圧
大人
用量は1日1錠(5mg)であり、好ましくは常に同時にである。降圧効果は1〜2週間の治療後に明らかになります。時折、最適な効果は4週間の治療後にのみ達成されます。
他の降圧薬との関連
ベータ遮断薬は、単独で使用することも、他の降圧薬と組み合わせて使用することもできます。現在まで、NEBILOX 5mgとヒドロクロロチアジド12.5-25mgを組み合わせた場合にのみ、追加の降圧効果が観察されています。
腎不全の患者
腎不全の患者では、推奨される開始用量は1日あたり2.5mgです。必要に応じて、1日量を5mgに増やすことができます。
肝不全の患者
肝不全または肝機能障害のある患者におけるネビボロールの使用に関するデータは限られているため、これらの患者へのネビボロールの投与は禁忌です。
高齢者
65歳以上の患者では、推奨される開始用量は1日あたり2.5mgです。必要に応じて、1日量を5mgに増やすことができます。
ただし、75歳以上の患者におけるネビボロールの使用に関するデータは限られているため、ネビボロールの投与は慎重に行い、患者を注意深く監視する必要があります。
小児人口
18歳未満の小児および青年におけるNEBILOXの安全性と有効性は確立されていません。データは入手できません。したがって、小児および青年への使用は推奨されません。
慢性心不全
安定した慢性心不全の治療は、個々の患者に最適な維持量が達成されるまで、投与量を徐々に増やすことから始める必要があります。
患者は、過去6週間、悪化することなく安定した慢性心不全を患っていなければなりません。治療を行う医師は、慢性心不全の治療の経験があることが推奨されます。
利尿薬および/またはジゴキシンおよび/またはACE阻害薬および/またはアンジオテンシンII拮抗薬を含む心血管薬で治療されている患者では、これらの薬の投与量は、NEBILOXによる治療を開始する前の過去2週間に安定させる必要があります。
最初の用量増加は、患者の忍容性に基づいて、次のように1〜2週間間隔で行う必要があります:1.25 mgネビボロール、1日1回2.5 mgネビボロール、その後1日1回5 mg、その後1日1回10mgに増加します。
推奨される最大用量は、1日1回10mgのネビボロールです。
治療の開始と用量の増加は、臨床状態(特に血圧、心拍数、伝導障害、心臓の悪化の兆候に関して)を確実にするために、経験豊富な医師の監督下で少なくとも2時間行う必要があります失敗)安定したままです。
副作用が発生するため、すべての患者が推奨最大用量に到達しない場合があります。必要に応じて、達成された投与量を徐々に減らし、適切に再導入することもできます。
滴定段階で、心不全または不耐性が悪化した場合は、最初にネビボロールの投与量を減らすか、必要に応じて直ちに中止することをお勧めします(重度の低血圧、急性肺水腫を伴う心不全の悪化、心原性ショックの場合) 、症候性徐脈または房室ブロック)。
ネビボロールによる安定した慢性心不全の治療は、一般的に長期治療です。
ネビボロール治療は、心不全の一時的な悪化につながる可能性があるため、突然中止しないでください。中断が必要な場合は、毎週投与量を半分にして徐々に投与量を減らす必要があります。
腎不全の患者
最大耐量までの滴定は個別に調整されるため、軽度から中等度の腎機能障害では投与量の調整は必要ありません。重度の腎機能障害(血清クレアチニン250micromol / L)の患者では経験がありません。したがって、これらの患者にネビボロールを投与することは推奨されません。
肝不全の患者
肝不全患者におけるネビボロールの使用に関するデータは限られているため、これらの患者へのネビボロールの投与は禁忌です。
高齢者
最大耐量までの滴定は個別に調整されるため、投与量の調整は必要ありません。
小児人口
18歳未満の小児および青年におけるNEBILOXの安全性と有効性は確立されていないため、小児および青年への使用は推奨されていません。利用可能なデータはありません。
投与方法
経口使用。
錠剤は食事と一緒に服用できます。
04.3禁忌
-活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症
-肝不全または肝機能障害
-静脈内変力療法を必要とする急性心不全、心原性ショック、または急性心不全のエピソード。
また、他のベータ遮断薬と同様に、NEBILOXは
-洞房ブロックを含む病気の洞結節
-2度および3度の心臓ブロック(ペースメーカーなし)
-気管支痙攣および気管支喘息の病歴
-未治療の褐色細胞腫
- 代謝性アシドーシス
-徐脈(心拍数
-低血圧(収縮期血圧
-重度の末梢循環障害
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
セクション4.8望ましくない影響も参照してください。
以下の警告および使用上の注意は、ベータアドレナリン作動性拮抗薬に一般的に適用されるものを反映しています。
麻酔
ベータ遮断薬を維持することで、誘導および挿管中の不整脈のリスクが軽減されます。手術を見越して、ベータ受容体遮断を中断することが決定された場合、ベータアドレナリン作動性拮抗薬による治療は少なくとも24時間前に中止されなければなりません。
心筋の鬱病を引き起こす特定の麻酔薬の使用には特に注意を払う必要があります。患者は、アトロピンの静脈内投与によって迷走神経反応から保護することができます。
心臓血管系
一般に、ベータアドレナリン受容体拮抗薬は、状態が安定していない限り、未治療のうっ血性心不全の患者には使用しないでください。
虚血性心疾患の患者では、ベータアドレナリン拮抗薬による治療を徐々に、つまり1〜2週間かけて中止する必要があります。必要に応じて、狭心症の「悪化」を防ぐために、同時に補充療法を開始する必要があります。
ベータアドレナリン受容体拮抗薬は徐脈を誘発する可能性があります。安静時に心拍数が50〜55 bpmを下回った場合、および/または患者が徐脈に起因する症状を示した場合は、投与量を減らす必要があります。
ベータアドレナリン受容体拮抗薬は、以下の点で注意して使用する必要があります。
-末梢循環器疾患(レイノー症候群または疾患、間欠性跛行)の患者。これらの疾患は悪化する可能性があります。
-伝導時間に対するベータ遮断薬の悪影響による1度の心臓ブロックの患者;
-対照的でないアルファアドレナリン作動性刺激による冠血管収縮によるプリンツメタル狭心症の患者:ベータアドレナリン作動性拮抗薬は、狭心症発作の数と期間を増加させる可能性があります。
ネビボロールをベラパミルおよびジルチアゼムタイプのカルシウムチャネル遮断薬と組み合わせて、クラスI抗不整脈薬および中枢作用性降圧薬と組み合わせて投与することは、一般的に推奨されません。詳細については、セクション4.5を参照してください。
代謝と内分泌系
NEBILOXは、糖尿病患者では血糖値を妨げません。ただし、ネビボロールは低血糖のいくつかの症状(頻脈、動悸)を隠す可能性があるため、糖尿病患者には注意して使用する必要があります。
ベータアドレナリン拮抗薬は、甲状腺機能亢進症の頻脈の症状を隠す可能性があります。治療の突然の中止は、これらの症状を強める可能性があります。
呼吸器系
慢性閉塞性肺疾患の患者では、気道狭窄が悪化する可能性があるため、ベータアドレナリン拮抗薬を注意して使用する必要があります。
その他
乾癬の病歴のある患者では、ベータアドレナリン拮抗薬は慎重に検討した後にのみ投与する必要があります。
ベータアドレナリン拮抗薬は、アレルゲンに対する感受性とアナフィラキシー反応の重症度を高める可能性があります。
ネビボロールによる慢性心不全治療の開始には、定期的なモニタリングが必要です。薬量および投与方法については、セクション4.2を参照してください。明示的に示されない限り、治療を突然停止しないでください。詳細については、セクション4.2を参照してください。
この医薬品には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
薬力学的相互作用:
以下の相互作用は、ベータアドレナリン作動性拮抗薬について一般的に説明されている相互作用を反映しています。
組み合わせはお勧めしません:
クラスI抗不整脈薬(キニジン、ヒドロキニジン、シベンゾリン、フレカイニド、ジソピラミド、リドカイン、メキシレチン、プロパフェノン):房室伝導時間への影響を増強し、負の変力作用を増強することができます(セクション4.4を参照)。
ベラパミル/ジルチアゼムなどのカルシウムチャネル遮断薬: 収縮性および房室伝導に対する悪影響。ベータ遮断薬で治療された患者へのベラパミルの静脈内投与は、重度の低血圧と房室ブロックを引き起こす可能性があります(セクション4.4を参照)。
中枢作用性降圧薬(クロニジン、グアンファシン、モクソニジン、メチルドパ、リルメニジン): 中枢作用性降圧薬を併用すると、中枢交感神経緊張が低下し(心拍数と心拍出量の低下、血管拡張)、心不全を悪化させる可能性があります(セクション4.4を参照)。リバウンド動脈性高血圧」。
注意して使用する組み合わせ
クラスIII抗不整脈薬(アミオダロン): 房室伝導時間への影響を増強することができます。
ハロゲン化揮発性麻酔薬: ベータアドレナリン拮抗薬と麻酔薬の併用は、反射性頻脈を軽減し、低血圧のリスクを高める可能性があります(セクション4.4を参照)。一般に、ベータ遮断薬治療の突然の中止は避けてください。
麻酔科医は、患者によるNEBILOXの使用について知らされるべきです。
インスリンと経口抗糖尿病薬:NEBILOXは血糖に影響を与えませんが、併用すると低血糖の特定の症状(動悸、頻脈)を隠すことができます。
バクロフェン(鎮痙剤)、アミホスチン(抗腫瘍薬に加えて) ):降圧薬と併用すると血圧が下がる可能性があるため、それに応じて降圧薬の投与量を調整する必要があります。
考慮すべき関連
ジギタリス配糖体: 併用すると房室伝導時間が長くなる可能性があります。ネビボロールを用いた臨床試験では、相互作用の臨床的証拠は得られていません。ネビボロールはジゴキシン動態に影響を与えません。
ジヒドロピリジンタイプのカルシウム拮抗薬(アムロジピン、フェロジピン、ラシジピン、ニフェジピン、ニカルジピン、ニモジピン、ニトレンジピン): 併用は低血圧のリスクを高める可能性があり、心不全の患者では、心室ポンプ機能のさらなる悪化のリスクの増加を排除することはできません。
抗精神病薬、抗うつ薬(三環系抗うつ薬、バルビツール酸塩、フェノチアジン): 併用すると、ベータ遮断薬の降圧効果(相加効果)が増強される可能性があります。
非ステロイド性抗炎症薬(NSAID): ネビボロールの降圧効果への干渉はありません。
交感神経刺激薬: 併用すると、ベータアドレナリン作動性拮抗薬の効果が打ち消される可能性があります。ベータアドレナリン作動薬は、交感神経刺激薬の非中和アルファアドレナリン作動性活性をもたらし、アルファアドレナリン作用とベータアドレナリン作動性の両方の効果(高血圧、重度の徐脈、心停止のリスク)をもたらす可能性があります。
薬物動態学的相互作用:
CYP2D6イソ酵素はネビボロールの代謝に関与しているため、この酵素を阻害する物質、特にパロキセチン、フルオキセチン、チオリダジン、キニジンを同時に投与すると、ネビボロールの血漿レベルが上昇し、過剰な徐脈や有害なリスクが高まる可能性があります。イベント。
シメチジンの同時投与は、臨床効果を変えることなくネビボロールの血漿レベルを増加させました。ラニチジンの同時投与は、ネビボロールの薬物動態に影響を与えませんでした。
NEBILOXを食事中に服用し、制酸薬を食事の間に服用する場合、2つの治療法を同時に処方することができます。
ネビボロールとニカルジピンの併用は、臨床効果を変えることなく、両方の薬剤の血漿レベルを弱く増加させました。アルコール、フロセミド、またはヒドロクロロチアジドの併用摂取は、ネビボロールの薬物動態に影響を与えませんでした。
ネビボロールは、ワルファリンの薬物動態および薬力学に影響を与えません。
04.6妊娠と授乳
妊娠
ネビボロールには、妊娠および/または胎児/新生児に有害な可能性のある薬理学的効果があります。一般に、ベータ遮断薬は胎盤灌流を減少させ、これは成長遅延、子宮内胎児発育遅延、流産または早産に関連しています。胎児と新生児に副作用(低血糖や徐脈など)が発生する可能性があります。ベータ遮断薬による治療が必要と思われる場合は、選択的なベータ1遮断薬を使用する必要があります。
ネビボロールは、どうしても必要な場合を除いて、妊娠中は使用しないでください。ネビボロールによる治療が必要と思われる場合は、子宮胎盤血流と胎児発育を監視する必要があります。妊娠または胎児に有害な影響がある場合は、代替治療を検討する必要があります。新生児は注意深く監視する必要があります。低血糖と徐脈の症状は通常、最初の3日間に予想されます。
えさの時間
動物実験では、ネビボロールが母乳に排泄されることが示されています。この薬が人間の母乳に排泄されるかどうかは不明です。
ほとんどのベータ遮断薬、特にネビボロールやその活性代謝物などの親油性化合物は、さまざまな方法ではありますが、母乳に移行します。したがって、ネビボロールの投与中の授乳は推奨されません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械を運転して使用する能力に関する研究は行われていません。薬力学的研究は、NEBILOX 5mgが精神運動機能に影響を及ぼさないことを示しています。
車を運転したり、機械を使用したりするときは、めまいや倦怠感が生じることがあることに注意してください。
04.8望ましくない影響
有害事象は、疾患間の違いによる高血圧と慢性心不全について別々にリストされています。
高血圧
以下の表は、システム臓器クラスごとにグループ化され、頻度の順にリストされており、ほとんどが軽度または中程度の強度の副作用を示しています。
さらに、次の副作用がいくつかのベータアドレナリン作動性拮抗薬で観察される可能性があります:幻覚、精神病、錯乱、寒冷/チアノーゼ四肢、レイノー現象、ドライアイ、およびプラクトロールのような皮膚粘膜眼毒性。
褒美 心臓 慢性
慢性心不全患者の副作用に関するデータは、ネビボロールで治療された1067人の患者とプラセボで治療された1061人の患者を対象としたプラセボ対照臨床試験から得られました。この研究では、プラセボ群の334人の患者(31.5%)と比較して、合計449人のネビボロール治療を受けた患者(42.1%)が、少なくともおそらく薬物関連の副作用を報告しました。ネビボロール治療を受けた患者で最も一般的に報告された副作用は徐脈とめまいであり、どちらも患者の約11%で発生しました。プラセボ治療を受けた患者での対応する頻度は、それぞれ約2%と7%でした。
慢性心不全の治療に特に関連すると考えられる有害反応(少なくともおそらく薬物関連)は、以下の発生率で報告されています:
-心不全は、プラセボ治療を受けた患者の5.2%と比較して、ネビボロール治療を受けた患者の5.8%で悪化しました。
-起立性低血圧は、プラセボ治療を受けた患者の1.0%と比較して、ネビボロール治療を受けた患者の2.1%で報告されました。
-薬物不耐性は、プラセボ治療を受けた患者の0.8%と比較して、ネビボロール治療を受けた患者の1.6%で発生しました。
-プラセボで治療された患者の0.9%と比較して、ネビボロールで治療された患者の1.4%で1度房室ブロックが発生しました。
-下肢浮腫は、プラセボ治療を受けた患者の0.2%と比較して、ネビボロール治療を受けた患者の1.0%によって報告されました。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
NEBILOXの過剰摂取に関するデータはありません。
症状
ベータ遮断薬の過剰摂取の症状は、徐脈、低血圧、気管支痙攣、急性心不全です。
処理
過剰摂取または過敏症の場合、患者は綿密な監視下に置かれ、集中治療室で治療されるべきです。血糖値をチェックする必要があります。胃腸管にまだ存在する薬物残留物の吸収は、胃洗浄と活性炭と下剤の投与によって防ぐことができます。人工呼吸が必要な場合があります。徐脈または広範な迷走神経反応は、アトロピンまたはメチルアトロピンを投与することによって治療する必要があります。血漿/血漿代替物で治療し、必要に応じてカテコラミンで治療します。ベータ遮断効果は、イソプレナリン塩酸塩のゆっくりとした静脈内投与(約5マイクログラム/分の用量で開始)、または効果が達成されるまで2.5マイクログラム/分の初期用量のドブタミンの静脈内投与によって打ち消すことができます。難治性の場合、イソプレナリンはドーパミンと関連している可能性がありますが、これで目的の効果が得られない場合は、50〜100マイクログラム/ kgの静脈内投与を検討する必要があります。グルカゴンの。必要に応じて、注射を1時間以内に繰り返し、その後、必要に応じて、グルカゴン70 microg / kg / hを静脈内注入する必要があります。治療抵抗性徐脈の極端な場合は、ペースメーカーを使用できます。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:ベータ遮断薬、選択的。
ATCコードC07AB12。
ネビボロールは、SRRR-ネビボロール(またはd-ネビボロール)とRSSS-ネビボロール(またはl-ネビボロール)の2つのエナンチオマーのラセミ体です。それは二重の薬理学的活性を持つ薬です:
-それはベータ受容体の競争的で選択的な拮抗薬です。この効果は、SRRRエナンチオマー(d-エナンチオマー)に起因します。
-L-アルギニン/一酸化窒素経路との相互作用により、軽度の血管拡張作用があります。
ネビボロールを単回および反復投与すると、正常血圧患者と高血圧患者の両方で、安静時と運動時の心拍数と血圧が低下します。
降圧効果は慢性治療中も維持されます。
治療用量では、ネビボロールはアルファアドレナリン作動性拮抗作用を欠いています。
全身血管抵抗は、高血圧患者のネビボロールによる急性および慢性治療中に減少します。収縮出力の増加により、心拍数の低下にもかかわらず、安静時または運動時の心拍出量の低下を抑えることができます。
他のベータ1拮抗薬と比較したこれらの血行力学的差異の臨床的関連性は完全には確立されていません。
高血圧患者では、ネビボロールは、内皮機能障害のある患者では減少するアセチルコリン(Ach)に対するニトロキシド媒介血管反応を増加させます。
左心室駆出率(平均LVEF:36 12.3%、分布: 35%未満のLVEF患者の56%、35%から45%のLVEF患者の25%、および45%を超えるLVEF患者の19%)に加えて、平均20か月間ネビボロールが続いた。標準的な治療法は、心血管系の原因による死亡または入院までの期間を大幅に延長し(主要な有効性エンドポイント)、相対リスクを14%削減することが示されています(絶対削減:4.2%)。このリスクの低下は、6か月の治療後に明らかであり、治療期間全体(中央値:18か月)にわたって維持されました。ネビボロールの効果は、研究対象の年齢、性別、または左心室駆出率とは無関係でした。死亡率のすべての原因による利益は、プラセボと比較して統計的有意性に達しませんでした(絶対減少:2.3%)。
ネビボロールで治療された患者では、突然死の症例の減少が観察されました(4.1%対6.6%、38%の相対減少)。
実験的インビトロおよびインビボ動物研究は、ネビボロールが内因性交感神経刺激活性を欠いていることを示した。
実験的invitroおよびinvivo動物研究は、ネビボロールが薬理学的用量で膜安定化活性を持たないことを示しました。
健康なボランティアでは、ネビボロールは最大の運動能力や持久力に大きな影響を与えません。
05.2「薬物動態特性
ネビボロールの両方のエナンチオマーは、経口投与後に急速に吸収されます。ネビボロールの吸収は、付随する食物摂取の影響を受けません。ネビボロールは、食物の有無にかかわらず摂取できます。
ネビボロールは広範囲に代謝され、一部は活性ヒドロキシ代謝物になります。ネビボロールは、芳香族および脂環式ヒドロキシル化、N-脱アルキル化、およびグルクロン酸抱合を介して代謝され、ヒドロキシ代謝物のグルクロニドがさらに形成されます。芳香族ヒドロキシル化によるネビボロールの代謝は、CYP2D6依存性の酸化的遺伝子多型の影響を受けます。ネビボロールの経口バイオアベイラビリティは、広範な代謝者で平均12%であり、貧しい代謝者では実質的に完全です。定常状態および同じ用量レベルで、未変化のネビボロールのピーク血漿濃度は、広範な代謝物よりも貧しい代謝物で約23倍高い。親薬物と活性代謝物の濃度の合計を考慮すると、ピーク時の血漿中濃度の差は1.3〜1.4倍です。代謝率にはばらつきがあるため、NEBILOXの投与量は、常に個々の患者のニーズに合わせて個別に調整する必要があります。したがって、代謝が不十分な場合は、より低い投与量が必要になることがあります。
急速代謝物質では、ネビボロールの鏡像異性体の消失半減期は平均10時間です。遅い代謝者では、それらは3-5倍長くなります。急速代謝物質では、RSSSエナンチオマーの血漿レベルはSRRRエナンチオマーの血漿レベルよりわずかに高くなります。遅い代謝者では、この違いはより大きくなります。急速な代謝物では、両方のエナンチオマーのヒドロキシ代謝物の排出半減期は平均24時間であり、代謝が遅い被験者では約2倍の長さです。
ほとんどの被験者(広範な代謝物)では、ネビボロールの場合は24時間以内、ヒドロキシ代謝物の場合は数日以内に定常状態が達成されます。
血漿中濃度は1〜30 mgの範囲で用量に比例します。ネビボロールの薬物動態は、年齢による影響を受けません。
血漿では、ネビボロールの両方のエナンチオマーが主にアルブミンに結合しています。
血漿タンパク結合は、SRRR-ネビボロールで98.1%、RSSS-ネビボロールで97.9%です。投与の1週間後、用量の38%が尿中に排泄され、48%が糞便中に排泄されます。未変化のネビボロールの尿中排泄は、用量の0.5%未満です。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、遺伝子毒性と発がん性の従来の研究に基づいて、人間に特別な危険性を明らかにしていません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
ポリソルベート80、ヒプロメロース、乳糖一水和物、コーンスターチ、クロスカルメロースナトリウム、微結晶性セルロース、コロイド状無水シリカ、ステアリン酸マグネシウム。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
錠剤はブリスター(PVC / Al)で供給されます。 7、14、28、30、50、56、90、100、500錠のパック
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
グラクソ・スミスクラインS.p.A. -A。フレミング経由2-ヴェローナ
Menarini InternationalO.L。からのライセンスに基づくSA、1、Avenue de la Gare、L-1611ルクセンブルグ
08.0マーケティング承認番号
A.I.C. NS。 032209013-「5mg錠」PVC / ALブリスター中28錠
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認:1997年1月
2010年10月18日更新