有効成分：ドネペジル（塩酸ドネペジル）
アリセプト5mgフィルムコーティング錠
アリセプト10mgフィルムコーティング錠
Ariceptの添付文書は、パックサイズで利用できます。 - アリセプト5mgフィルムコーティング錠、アリセプト10mgフィルムコーティング錠
- アリセプト5mg口腔内分散性錠剤、アリセプト10mg口腔内分散性錠剤
なぜアリセプトが使われるのですか？それはなんのためですか？
ARICEPT（塩酸ドネペジル）は、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤と呼ばれる薬のグループに属しています。ドネペジルは、記憶機能に関与する物質（アセチルコリン）の分解を遅らせることにより、脳内のレベルを上昇させます。この薬は、軽度から中等度のアルツハイマー病と診断された人々の認知症の症状を治療するために使用されます。症状には、記憶喪失、混乱、行動の変化などがあります。その結果、アルツハイマー病の人々は、通常の日常生活を行うことがますます困難になっていることに気づきます。
ARICEPTは成人患者にのみ適応されます
Ariceptを使用すべきでない場合の禁忌
アリセプトを服用しないでください
- ドネペジル塩酸塩、ピペリジン誘導体、またはセクション6に記載されているARICEPTの他の成分のいずれかにアレルギーがある（過敏）場合。
使用上の注意アリセプトを服用する前に知っておくべきこと
ARICEPTに注意してください
次のような場合は、ARICEPTを開始する前に、医師または薬剤師に伝えてください。
- 胃潰瘍または十二指腸潰瘍
- けいれん性けいれんまたはけいれん
- 心臓の状態（不整脈または非常に遅い心拍）
- 喘息またはその他の長期的な肺疾患
- 肝臓の問題または肝炎
- 尿の通過が困難または軽度の腎臓の問題
また、妊娠中か妊娠の疑いがあるかどうかを医師に伝えてください。
相互作用どの薬や食品がアリセプトの効果を変えることができるか
他の薬と一緒にアリセプトを服用する
医師が処方していないが薬局で処方箋なしで購入した薬を含め、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。これは、ARICEPTを継続して服用する場合に将来服用する可能性のあるすべての薬にも当てはまります。これらの薬は実際、アリセプトの効果を軽減または強化する可能性があります。
特に、次の薬のいずれかを服用しているかどうかを医師に伝えてください。
- アルツハイマー病を治療するための他の薬、例えばガランタミン
- 鎮痛剤または関節炎を治療するための薬、例えばアスピリン、イブプロフェンまたはジクロフェナクナトリウムなどの非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）
- 抗コリン薬、例えば。トルテロジン
- 抗生物質、例えば。エリスロマイシン、リファンピシン
- 抗真菌剤、例えば。ケトコナゾール
- 抗うつ薬例：フルオキセチン
- 抗けいれん薬例：フェニトイン、カルバマゼピン
- 心臓病を治療するための薬（例：キニジン、ベータ遮断薬（プロプラノロールおよびアテノロール）
- 筋弛緩薬など。ジアゼパム、スクシニルコリン
- 全身麻酔薬
- 処方箋なしで購入できる薬、例えば。ハーブの準備
全身麻酔を「必要とする手術」を行う場合は、医師と麻酔科医にARICEPTを服用していることを伝える必要があります。これは、薬が必要な麻酔薬の量に影響を与える可能性があるためです。
ARICEPTは、軽度または中等度の腎臓病または肝臓病の患者に使用できます。腎臓病や肝臓病がある場合は、治療を開始する前に医師に相談してください。重度の肝疾患のある患者は、アリセプトを服用しないでください。
医師または薬剤師に介護者の名前を伝えてください。この人が処方された薬の服用を手伝ってくれます。
食べ物や飲み物と一緒にアリセプトを取る
食物はアリセプトの効果に影響を与えません。アルコールはその効果を変える可能性があるので、アルコールと同時にアリセプトを服用しないでください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
授乳中はアリセプトを服用しないでください。妊娠中または妊娠を予定している場合は、薬を服用する前に医師に相談してください。
機械の運転と使用
アルツハイマー病は、機械の運転や使用に影響を与える可能性があるため、医師からリスクがないと言われない限り、これらの活動を行うべきではありません。さらに、薬は倦怠感、めまい、筋肉のけいれんを引き起こす可能性があります。これらの影響のいずれかに気付いた場合は、機械を運転したり使用したりしないでください。
アリセプトの成分のいくつかに関する重要な情報
この医薬品には乳糖が含まれています。あなたの医者があなたがいくつかの砂糖に不寛容であるとあなたに言ったならば、ARICEPTを服用する前にあなたの医者に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間アリセプトの使用方法：薬
どのくらいのアリセプトを取る必要がありますか？
通常、毎晩5 mg（1錠の白い錠剤）を服用し始めます。 1か月後、医師は毎晩10 mg（黄色の錠剤1錠）を服用するように指示する場合があります。就寝前の夕方にアリセプト錠を水で飲み込んでください。
服用する錠剤の強さは、いつ薬を服用し始めたか、医師の推奨によって異なる場合があります。最大推奨用量は毎晩10mgです。薬をいつどのように服用するかについては、必ず医師または薬剤師のアドバイスに従ってください。あなたの医者のアドバイスなしで用量を変更しないでください。
アリセプトはどのくらいかかりますか？
医師または薬剤師が錠剤の服用時間を教えてくれます。あなたはあなたの治療と症状を評価するために時々あなたの医者に会うべきです。
アリセプトの服用をやめた場合
医師の指示がない限り、治療を中止しないでください。 ARICEPTの使用をやめると、メリットは徐々に消えていきます。
過剰摂取アリセプトを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にアリセプトを服用した場合
1日1錠以上服用しないでください。必要以上の錠剤を服用している場合は、すぐに医師に連絡してください。医師に連絡できない場合は、すぐに最寄りの救急治療室に行ってください。医師があなたがどれだけの薬を服用したかを知ることができるように、常に錠剤とパックをあなたと一緒に病院に持っていってください。過剰摂取の症状は、吐き気と嘔吐、よだれ、発汗、心拍数の低下、低血圧（立っているときのわずかな喪失またはめまい）、呼吸障害、意識喪失、および発作または発汗です。
アリセプトの服用を忘れた場合
錠剤を忘れた場合は、翌日の通常の時間に服用してください。忘れたものを補うために2回服用しないでください。1週間以上服用し忘れた場合は、服用前に医師に相談してください。他の薬。
副作用アリセプトの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、アリセプトは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
ARICEPTによる治療中に以下の副作用が報告されています。アリセプトを服用したときに次のような影響が生じた場合は、医師に相談してください。
深刻な副作用：
これらの深刻な影響が現れた場合は、すぐに医師に連絡する必要があります。緊急の治療が必要な場合があります。
- 肝臓の損傷など。肝炎。肝炎の症状は、吐き気と嘔吐、食欲不振、一般的に気分が悪い、発熱、かゆみ、皮膚と目の黄変、および暗色尿です（10,000人の患者のうち1〜10人に影響します）。
- 胃潰瘍または十二指腸潰瘍。潰瘍の症状は、胃の痛みと、へそと胸骨の間の胃の不快感（消化不良）です（1,000人の患者に1〜10人が影響します）。
- 胃や腸の出血。これにより、直腸から黒いタール状の便や生きた血液がなくなる可能性があります（1,000人中1〜10人のユーザーに影響します）
- 発作または発作（1,000人中1〜10人のユーザーに影響）
非常に一般的な副作用（10人に1人以上の患者に影響を及ぼします）：
- 下痢
- 吐き気または嘔吐
- 頭痛
一般的な副作用（100人中1〜10人のユーザーに影響します）：
- 筋肉のけいれん
- 疲れ
- 睡眠障害（不眠症）
- 風邪
- 食欲減少
- 幻覚（実際には存在しないものを見たり聞いたりする）
- 悪夢を含む異常な夢
- 攪拌
- 攻撃的な行動
- 失神
- めまい
- 胃の不快感
- 発疹
- かゆみ
- 制御不能な尿の喪失
- 痛み
- 事故（患者は転倒して誤って怪我をする傾向があります）
まれな副作用（1,000人中1〜10人のユーザーに影響します）：
- 遅い心拍
まれな副作用（10,000人中1〜10人のユーザーに影響します）：
- 特に顔と舌だけでなく、腕と脚のこわばり、震え、または不随意運動。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
有効期限と保持
ラベルに記載されている有効期限以降はARICEPTを使用しないでください。有効期限は月末日を指します。
この薬を30°C以上で保管しないでください。子供の手の届かないところに保管してください。
医師から治療を中止するように言われた場合は、使用していないものを薬剤師に返却する必要があります。
医薬品は、廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬を捨てる方法を薬剤師に尋ねてください。これは環境を保護するのに役立ちます。
組成および剤形
ARICEPTには何が含まれていますか？
- 有効成分はドネペジル塩酸塩です。 5mgの錠剤には5mgの塩酸ドネペジルが含まれ、10mgの錠剤には10mgの塩酸ドネペジルが含まれています。
- その他の成分は、乳糖一水和物、トウモロコシデンプン、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、タルク、マクロゴール、二酸化チタン（E171）です。
- さらに、10mgの錠剤だけが合成黄色酸化鉄（E172）を含んでいます。
アリセプトはどのように見えますか？
- 白の5mg錠、片面にARICEPT、もう片面に5のデボス加工。
- 10 mgの黄色い錠剤、片面にARICEPT、もう片面に10のデボス加工
ARICEPTのパックには何が含まれていますか？
錠剤は、28個のフィルムコーティング錠のパックで入手できます。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたアリセプト10MG錠
02.0定性的および定量的組成
各ドネペジル塩酸塩10mg錠は、ドネペジルベース9.12mgに相当します。
乳糖174.33mg /フィルムコーティング錠
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
片面に「ARICEPT」、もう片面に「10」とマークされた丸い黄色の両凸錠。
04.0臨床情報
04.1治療適応
ARICEPTは、軽度から中等度のアルツハイマー型認知症の対症療法に適応されます。
04.2投与の形態と方法
大人/高齢者
治療は5mg /日（1日1回）の用量で開始する必要があります。アリセプトは就寝前の夕方に経口摂取する必要があります。治療に対する初期の臨床反応を評価し、ドネペジル塩酸塩の定常状態濃度を達成できるようにするために、5mg /日の用量を少なくとも1ヶ月間維持する必要があります。 5mg /日の用量で1ヶ月間投与された治療の臨床評価の後、ARICEPTの用量を10mg /日（1日1回）に増やすことができます。推奨される最大1日量は10mg /日です。 10mg /日を超える用量は、まだ臨床試験でテストされていません。
治療は、アルツハイマー型認知症の診断と治療に経験のある医師が開始し、監督する必要があります。診断は、承認されたガイドライン（DSM IV、ICD 10など）に従って行う必要があります。ドネペジル療法は、患者を支援し、定期的に薬を監視できる人がいる場合にのみ開始する必要があります。維持療法は、患者に治療上の利益があり、したがってドネペジルの臨床的利益がある限り継続できます。定期的に再評価する必要があります。治療効果が明らかでなくなった場合は、治療を中止する可能性を検討する必要があります。ドネペジル治療に対する個々の反応は予測できません。
薬が中止されると、ARICEPTの有益な効果の段階的な減少が観察されます。
腎機能障害および肝機能障害のある患者
ドネペジル塩酸塩のクリアランスはこれらの患者では影響を受けないため、同じ投与計画を腎機能障害のある患者に適用することができます。
軽度から中等度の肝機能障害のある患者では薬物曝露の増加が起こる可能性があるため（セクション5.2を参照）、個人の忍容性に基づいて用量を増やす必要があります。重度の肝機能障害のある患者のデータはありません。
子供達
小児へのアリセプトの投与は推奨されません。
04.3禁忌
ARICEPTは、ドネペジル塩酸塩、ピペリジン誘導体、または製剤に含まれる賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症の患者には禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
重度のアルツハイマー型認知症、他の形態の認知症、または記憶障害（例、加齢に伴う認知機能障害）の患者におけるARICEPTの使用は評価されていません。
麻酔：コリンエステラーゼ阻害剤であるアリセプトは、スクシニルコリンによって引き起こされるのと同様に、麻酔下の患者の筋弛緩の増加を引き起こす可能性があります。
心血管障害：コリンエステラーゼ阻害剤は、その薬理作用により、心拍数に迷走神経作用を及ぼす可能性があります（徐脈など）。このメカニズムの効果は、「洞結節疾患」または房室または洞房ブロックなどの他の上室性心臓伝導障害のある患者に特に関連する可能性があります。
失神と発作の症例が報告されています。これらの患者を診察するときは、心臓ブロックまたは洞停止の長期化の可能性を考慮する必要があります。
胃腸障害：潰瘍の既往歴のある患者や非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を併用している患者など、潰瘍の発症リスクが最も高い患者は、症状がないか監視する必要がありますが、ARICEPTを使用して実施された臨床試験ではプラセボと比較して、消化性潰瘍または胃腸の出血エピソードの発生率の増加を示していません。
泌尿生殖器障害：コリン作動薬は尿の流れを妨げる可能性があります。しかし、これはARICEPTを使用した臨床試験では観察されませんでした。
神経学的障害：発作：コリン作動薬は全身性発作を引き起こすと考えられています。ただし、発作はアルツハイマー病の症状でもあります。
コリン様作用薬は、錐体外路症状を悪化させたり、引き起こしたりする可能性があります。
肺障害：コリンエステラーゼ阻害剤は、コリン様作用があるため、喘息または閉塞性肺疾患の病歴のある患者には注意して処方する必要があります。
ARICEPTを他のコリンエステラーゼ阻害剤、アゴニスト、またはコリン作動系のアンタゴニストと併用することは避けてください。
重度の肝機能障害: 重度の肝機能障害のある患者のデータはありません。
この医薬品には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
血管性認知症の臨床研究における死亡率
血管性認知症（VaD）の可能性または可能性についてNINDS-AIREN基準を満たした被験者を対象に、6か月間の臨床試験を3回実施しました。 NINDS-AIREN基準は、認知症が血管の原因のみに起因すると思われる患者を特定し、アルツハイマー病の患者を除外するために確立されています。最初の研究では、死亡率はドネペジル塩酸塩5 mg群で2/198（1.0％）、ドネペジル塩酸塩10 mg群で5/206（2.4％）、プラセボ群で7/199（3.5％）でした。 。 2番目の研究では、死亡率はドネペジル塩酸塩5mg群で4/208（1.9％）、ドネペジル塩酸塩10mg群で3/215（1.4％）、プラセボで1/193（0.5％）でした。 。 3番目の研究では、死亡率はドネペジル塩酸塩5 mg群で11/648（1.7％）、プラセボで0/326（0％）でした。 3つのVaD研究の結果を組み合わせると、塩酸ドネペジル群の死亡率（1.7％）はプラセボ（1.1％）よりも数値的に高かったが、この差は統計的に有意ではなかった。ドネペジル塩酸塩とプラセボの両方で治療された患者のほとんどの死亡は、高齢の血管疾患集団で予想されるように、さまざまな血管の原因に起因するようです。すべての致命的および非致命的な血管イベントの分析は、ドネペジル塩酸塩とプラセボグループの間に違いを示さなかった。
複合アルツハイマー病研究（n = 4146）で、これらのアルツハイマー病研究を血管性認知症（合計n = 6888）を含む他の認知症研究と組み合わせた場合、プラセボ群の死亡率は、プラセボ群の死亡率よりも数値的に高かった。ドネペジル塩酸塩グループ。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
ドネペジル塩酸塩および/またはその代謝物は、ヒトにおけるテオフィリン、ワルファリン、シメチジンまたはジゴキシンの代謝を阻害しません。ドネペジル塩酸塩の代謝は、ジゴキシンまたはシメチジンの同時投与による影響を受けません。 試験管内で シトクロムP450アイソザイム3A4、および程度は低いが2D6がドネペジルの代謝に関与していることを示した。薬物相互作用の研究が実施された 試験管内で ケトコナゾールとキニジン、CYP3A4と2D6阻害剤は、それぞれドネペジルの代謝を阻害することを示しました。したがって、イトラコナゾールやエリスロマイシンなどのこれらおよび他のCYP3A4阻害剤、およびフルオキセチンなどのCYP2D6阻害剤は、ドネペジルの代謝を阻害する可能性があります。健康なボランティアを対象とした研究では、ケトコナゾールにより平均ドネペジル濃度が約30％増加しました。リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、アルコールなどの酵素誘導剤は、ドネペジルのレベルを低下させる可能性があります。阻害効果または誘導効果の程度は不明であるため、上記の薬剤の組み合わせの投与は注意して行う必要があります。ドネペジル塩酸塩は、抗コリン作用のある薬を妨害する可能性があります。相乗作用は、スクシニルコリン、他の神経筋またはコリン様遮断薬などの薬物に基づく併用治療、または心臓伝導に作用するベータ遮断薬と併用することでも可能です。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中のドネペジルの使用に関するデータは不十分です。
動物での研究では催奇形性の影響は示されていませんが、周産期および出生後の毒性が示されています（セクション5.3前臨床安全性データを参照）。人間の潜在的なリスクは不明です。
明らかに必要な場合を除いて、妊娠中はアリセプトを使用しないでください。
えさの時間
ドネペジルは雌ラットの乳汁中に排泄されます。ドネペジル塩酸塩がヒトの母乳に排泄されるかどうかは不明であり、授乳中の女性を対象とした臨床試験は実施されていません。したがって、ドネペジルを服用している女性は母乳育児を避ける必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
ドネペジルは、機械を運転して使用する能力に軽度または中程度の影響を及ぼします。認知症は、機械を運転または使用する能力を損なう可能性があります。さらに、ドネペジルは、特に治療の初期段階または投与量を増やしたときに、倦怠感、めまい、および筋肉のけいれんを引き起こす可能性があります。治療を行う医師は、ドネペジルを服用している患者が複雑な機械を運転または操作し続ける能力を継続的に評価する必要があります。
04.8望ましくない影響
最も一般的な有害事象は、下痢、筋肉のけいれん、倦怠感、吐き気、嘔吐、不眠症です。
複数の症例で報告された副作用を以下にリストし、システム器官および頻度別に分類します。頻度は次のように定義されます：非常に一般的（≥1/ 10）一般的（≥1/ 100、
*失神または発作の場合、心臓ブロックまたは長期の洞停止を発症する可能性を考慮する必要があります（セクション4.4を参照）。
**幻覚、異常な夢、悪夢、興奮、攻撃的な行動の症例は、減量または治療の中止で解決しました。
***病因が不明な肝機能障害の場合は、ARICEPTによる治療の中止を検討する必要があります。
04.9過剰摂取
マウスとラットに塩酸ドネペジルを単回経口投与した後、それぞれ45 mg / kgと32mg / kgの平均致死量を計算しました。この用量は、10mg /日の最大推奨ヒト用量の約225倍および160倍に相当します。動物の臨床研究では、自発運動の減少、腹臥位、しなやかな歩行、流涙など、用量に関連したコリン作動性刺激の兆候が観察されました。間代性けいれん、呼吸抑制、唾液分泌、縮瞳、筋肉の線維束性収縮および体温の低下。
コリンエステラーゼ阻害剤の過剰摂取は、重度の悪心、嘔吐、唾液分泌、発汗、徐脈、低血圧、呼吸抑制、虚脱および痙攣を特徴とするコリン作動性クリーゼを引き起こす可能性があります。筋力低下が増加する可能性があり、呼吸筋の関与があると、患者が死亡する可能性があります。
過剰摂取のすべての場合と同様に、一般的な支援手段を使用する必要があります。アトロピンなどの三次抗コリン作用薬は、ARICEPTの過剰摂取の場合の解毒剤として使用できます。硫酸アトロピンは、目的の効果を達成するために必要な用量で静脈内投与することをお勧めします。初期用量は1.0〜2.0 mg E.V.その後、臨床反応に基づいて用量を調整します。血圧と心拍数の反応の変化は、グリコピロレートなどの第4級抗コリン作用薬と同時に投与された他のコリン模倣薬で発生しました。ドネペジル塩酸塩および/またはその代謝物が透析（血液透析、腹膜透析、または血液濾過）によって除去されるかどうかは不明です。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：抗認知症薬、抗コリンエステラーゼ。
ATCコード：N06DA02。
ドネペジル塩酸塩は、脳内で最も一般的に見られるコリンエステラーゼであるアセチルコリンエステラーゼの特異的かつ可逆的な阻害剤です。ドネペジル塩酸塩はこの酵素を強力に阻害します 試験管内で 主に中枢神経系の外に存在する酵素であるブチリルコリンエステラーゼの1000倍に相当します。
アルツハイマー型認知症
臨床試験に参加しているアルツハイマー型認知症患者では、5mgまたは10mgのARICEPTを1日1回投与すると、アセチロリンエステラーゼ活性（赤血球膜で測定）が定常状態で「阻害」され、それぞれ63.6％および77.3％になりました。ドネペジル塩酸塩の使用後の赤血球におけるアセチルコリンエステラーゼ（AChE）の阻害は、認知機能の特定の側面を評価するために使用される高感度のスケールであるADAS-cogスケールによって記録された変化と相関することが観察されています。ドネペジル塩酸塩の能力基礎となる神経疾患の経過を変えることは研究されていません。したがって、アリセプトが疾患の進行に何らかの影響を与える可能性があるとは言えません。
ARICEPTによる治療の有効性は、4つのプラセボ対照臨床試験で評価されました。そのうちの2つは6か月の期間で、2つは1年の期間でした。
6か月間の臨床試験では、ドネペジルによる治療の終了時に3つの有効性基準の組み合わせに基づく分析が行われました。 ADAS-コグ （認知能力を測定するための尺度）、 介護者の意見による臨床医のインタビューに基づく変化の印象 （グローバル関数を測定するためのスケール）e 日常生活動作サブスケール の 臨床認知症評価尺度 （対人関係および社会的関係、家庭活動、趣味およびパーソナルケアを測定するための尺度）。
治療に反応した患者は、以下の基準を満たすすべての患者として定義されました。
回答=改善 ADAS-コグ 少なくとも4ポイント
劣化なし CIBIC +
劣化なし 日常生活動作サブスケール の 臨床認知症評価尺度
* NS
** NS
アリセプトは、判断された患者の割合に統計的に有意で用量依存的な増加をもたらしました 対応者 治療に。
05.2「薬物動態特性
吸収：最大血漿レベルは、経口投与後約3〜4時間で到達します。血漿中濃度と曲線下面積は用量に比例して増加します。終末消失半減期は約70時間であるため、1日1回の用量を複数回投与することで定常状態を徐々に達成できます。治療開始から約3週間以内に定常状態に達します。定常状態に達すると、塩酸ドネペジルの血漿中濃度および関連する薬力学的活性は、1日を通して最小限の変化を示します。
食物摂取はドネペジル塩酸塩の吸収を変えません。
分布：ドネペジル塩酸塩は血漿タンパク質に95％結合しています。活性代謝物6-O-デスメチルドネペジルの血漿タンパク結合は不明です。さまざまな体組織における塩酸ドネペジルの分布は、明確に研究されていません。しかし、健康な男性ボランティアを対象に実施された体重分布研究では、14C標識ドネペジル塩酸塩を5 mg単回投与してから240時間後、薬物の約28％が除去されないことが観察されました。この発見は、ドネペジル塩酸塩および/またはその代謝物が10日以上体内にとどまる可能性があることを示唆しています。
代謝/排泄：塩酸ドネペジルは尿中に変化せずに排泄され、シトクロムP450システムによっていくつかの代謝物に代謝されますが、その一部は特定されていません。 C標識ドネペジル塩酸塩を5mg単回投与した後、投与量のパーセンテージとして表される血漿放射能は、主に未変化の塩酸ドネペジル（30％）、6-O-デスメチルドネペジル（11％-ドネペジル塩酸塩と同様の活性を持つ代謝物のみ）、ドネペジル-シス-N-オキシド（9％）、5-O-デスメチルドネペジル（7％）および5-Oグルクロニドコンジュゲート-デスメチルドネペジル（3％）。投与された総放射能の約57％が尿で除去され（未変化の薬物として17％）、糞便で14.5％が除去されました。この事実は、生体内変化と尿中排泄が排泄の主な経路であることを示唆しています。
ドネペジル塩酸塩および/またはその代謝物が腸肝レベルで循環に再び入ることを示唆する証拠はありません。
ドネペジルの血漿中濃度は、約70時間の半減期で減少します。
性別、人種、喫煙は、塩酸ドネペジルの血漿中濃度に臨床的に有意な変化を引き起こしません。ドネペジルの薬物動態は、健康な高齢者、アルツハイマー病患者、または血管性認知症の患者では特に研究されていません。ただし、これらの患者の平均血漿濃度は、健康な若いボランティアに見られるものとほぼ一致しています。
ドネペジルの定常状態の血漿中濃度の上昇は、軽度から中等度の肝機能障害のある患者で観察されました。平均AUCは48％増加し、平均Cmaxは39％増加します（セクション4.2を参照）。
05.3前臨床安全性データ
広範な動物実験により、塩酸ドネペジルは、そのコリン作動性刺激作用と一致して、薬物自体の薬理学的効果の範囲内以外の少数の効果を引き起こすことが示されています（セクション4.9を参照）。ドネペジルは、細菌および哺乳動物細胞で実施された変異試験で変異原性効果を生じませんでした。いくつかの染色体異常誘発効果が観察された 試験管内で 細胞に対して明らかに毒性があり、定常状態の血漿濃度の3000倍の濃度で。モデルでは染色体異常誘発または遺伝子毒性の影響は観察されなかった インビボ マウス小核。ラットとマウスの両方で実施された長期発がん性試験では、発がん性の可能性は明らかにされませんでした。
ドネペジル塩酸塩はラットの出生性に影響を与えず、ラットまたはウサギに催奇形性の影響は見られなかったが、妊娠ラットに50倍の投与量で投与した場合、死産および未熟児の生存にわずかな影響を及ぼした。人間（セクション4.6を参照）。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
乳糖一水和物;
コーンスターチ;
微結晶性セルロース;
ヒドロキシロース;
ステアリン酸マグネシウム。
コーティングフィルムには:
タルク;
マクロゴール;
ヒプロメロース;
二酸化チタン「E171」;
黄色の酸化鉄「E172」。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
30°C以上で保管しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
アリセプト10mg：28錠入りのブリスターパック（PVC /アルミニウム）。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な注意は必要ありません。
07.0マーケティング承認保持者
ファイザーイタリアS.r.l.
Isonzo経由、71-04100ラティーナ
08.0マーケティング承認番号
アリセプト10mg：AICn。 033254020 / M
09.0最初の承認または承認の更新の日付
1997年7月25日/ 2007年1月10日
10.0本文の改訂日
2012年4月27日
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