有効成分：デフェラシロクス
EXJADE 125mg分散錠
EXJADE 250mg分散錠
EXJADE 500mg分散錠
Exjadeの添付文書は、パックサイズで利用できます。 - EXJADE 125 mg分散錠、EXJADE 250 mg分散錠、EXJADE 500mg分散錠
- EXJADE 90 mgフィルムコーティング錠、EXJADE 180 mgフィルムコーティング錠、EXJADE 360mgフィルムコーティング錠
Exjadeが使用されるのはなぜですか？それはなんのためですか？
EXJADEとは
EXJADEにはデフェラシロクスと呼ばれる活性物質が含まれています。体から余分な鉄分を取り除く薬（鉄過剰症）である鉄キレート剤です。デフェラシロックスは余分な鉄分に結合し、主に糞便でそれを取り除くことによってそれを取り除きます。
EXJADEとは何ですか
さまざまな形態の貧血（サラセミア、鎌状赤血球貧血、骨髄異形成症候群（MDS）など）の患者では、輸血を繰り返す必要がある場合がありますが、これらは体内に過剰な鉄分を引き起こす可能性があります。これは、血液に含まれる鉄分が含まれているためです。体内の鉄は、輸血によって導入された過剰な鉄を取り除く自然な方法がありません。輸血を受けていないサラセミア症候群の患者では、主に血圧の上昇により、時間の経過とともに鉄の過負荷が発生する可能性があります。時間が経つにつれて、過剰な鉄は肝臓や心臓などの重要な臓器に損傷を与える可能性があります。鉄キレーターと呼ばれる薬は、鉄を排除するために使用されます。過剰な鉄は、これが一部の臓器に損傷を与える可能性のあるリスクを軽減します。
EXJADEは、6歳以上の主要なベータサラセミア患者の頻繁な輸血による鉄過剰症の治療に使用されます。
EXJADEは、輸血の頻度が低いために鉄過剰症を伴う主要なベータサラセミアの患者、他の形態の貧血の患者、および2〜5歳の子供において、デフェロキサミン療法が禁忌または不十分な場合の鉄過剰症の治療にも使用されます。 。
EXJADEは、デフェラシロクス療法が禁忌であるか、サラセミア症候群に関連する鉄過剰症であるが輸血を必要としない10歳以上の患者の治療に不十分な場合にも使用されます。
Exjadeを使用すべきでない場合の禁忌
EXJADEを服用しないでください
- デフェラシロクスまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合。これが当てはまる場合は、EXJADEを服用する前に医師に伝えてください。アレルギーがあると思われる場合は、医師に相談してください。
- 中等度または重度の腎臓病がある場合。
- 現在、他の鉄キレート薬を服用している場合。
EXJADEはお勧めしません
- 骨髄異形成症候群（MDS：骨髄による血球産生の低下）の進行期にある場合、または進行がんを患っている場合。
使用上の注意Exjadeを服用する前に知っておくべきこと
EXJADEを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
- 腎臓や肝臓に問題がある場合。
- 鉄過剰症による心臓の問題がある場合。
- 尿量の著しい減少に気付いた場合（腎臓の問題の兆候）。
- 重度の皮膚の発疹、呼吸困難、めまい、特に顔や喉の腫れ（重度のアレルギー反応の兆候）がある場合。
- 発疹、赤い皮膚、唇、目または口の水ぶくれ、皮膚の剥離、発熱（重度の皮膚反応の兆候）がある場合
- 眠気、右上腹部の痛み、皮膚または目と暗色尿の黄変または黄変の増加（肝臓の問題の兆候）の組み合わせを経験した場合。
- 吐血したり、黒い便がある場合。
- 特にEXJADEを食べたり服用した後、頻繁に腹痛を感じる場合。
- 胸焼けが頻繁に発生する場合。
- 血液検査で血小板または白血球のレベルが低い場合。
- かすみ目がある場合。
- 下痢や嘔吐がある場合。
これらのいずれかが当てはまる場合は、すぐに医師に伝えてください。
EXJADEによる治療のモニタリング
治療中は定期的に血液と尿の検査を受けます。彼らはあなたの体の鉄の量（あなたの血中のフェリチンレベル）をチェックして、EXJADEがどのように機能しているかを確認します。この検査では、腎臓機能（血中クレアチニンレベル、尿中のタンパク質の存在）と肝機能（血中トランスアミナーゼレベル）もチェックします。重大な腎臓の損傷が疑われる場合は、医師から腎生検を依頼されることがあります。肝臓はまた、肝臓内の鉄の量を決定するために磁気共鳴画像法（MRI）検査を受けることがあります。医師はこれらの検査を評価して、どの用量のEXJADEがあなたに最も適しているかを判断し、これらの検査を使用して、いつEXJADEの服用を中止するかを決定します。
予防措置として、治療中は毎年視力と聴力を検査します。
相互作用どの薬物または食品がExjadeの効果を変える可能性があるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。これは特に以下に当てはまります。
- EXJADEと一緒に服用してはならない他の鉄キレート剤、
- EXJADEと同じ時間に服用してはならないアルミニウムを含む制酸剤（胸焼けの治療に使用される薬）、
- シクロスポリン（移植された臓器の拒絶反応を防ぐため、または関節リウマチやアトピー性皮膚炎などの他の状態に使用されます）、
- シンバスタチン（コレステロールを下げるために使用）、
- いくつかの鎮痛剤または抗炎症薬（例：アスピリン、イブプロフェン、コルチコステロイド）、
- 経口ビスホスホネート（骨粗鬆症の治療に使用）、
- 抗凝固薬（血液凝固の予防または治療に使用）、
- ホルモン避妊薬（避妊薬）、
- ベプリジル、エルゴタミン（心臓の問題や片頭痛に使用）、
- レパグリニド（糖尿病の治療に使用）、
- リファンピシン（結核の治療に使用）、
- フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン（てんかんの治療に使用）、
- リトナビル（HIV感染症の治療に使用）、
- パクリタキセル（癌の治療に使用）、
- テオフィリン（喘息などの呼吸器疾患の治療に使用）、
- クロザピン（統合失調症などの精神障害の治療に使用）
- チザニジン（筋弛緩薬として使用）、
- コレスチラミン（血中コレステロール値を下げるために使用されます）。
これらの薬のいくつかの血中濃度を監視するために、追加の検査が必要になる場合があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
高齢者（65歳以上）
EXJADEは65歳以上の人が大人と同じ用量で使用できます。高齢の患者は、若い患者よりも多くの副作用（特に下痢）を経験する可能性があります。それらは、用量調整を必要とするかもしれない副作用についてあなたの医者によって注意深く監視されるべきです。
子供と青年
EXJADEは、2歳以上の定期的な輸血を受けている子供と青年、および10歳以上の定期的な輸血を受けていない子供と青年に使用できます。医師は患者の成長に基づいて用量を調整します
EXJADEは2歳未満の子供にはお勧めしません。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師に相談してください。
厳密に必要な場合を除き、妊娠中のEXJADEはお勧めしません。
現在、妊娠を防ぐために経口避妊薬または避妊パッチを使用している場合、EXJADEは経口避妊薬およびパッチ避妊薬の効果を低下させる可能性があるため、追加または異なるタイプの避妊薬（コンドームなど）を使用する必要があります。
EXJADEによる治療中の授乳はお勧めしません。
機械の運転と使用
EXJADEを服用した後にめまいを感じる場合は、めまいがなくなるまで運転したり、工具や機械を使用したりしないでください。
EXJADEには乳糖が含まれています
一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間Exjadeの使用方法：Posology
EXJADEによる治療は、輸血による鉄過剰症の治療経験のある医師が監督します。
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
どれくらいのEXJADEを取るか
- EXJADEの投与量は、すべての患者の体重を基準としています。あなたの医者はあなたが必要とする用量を計算し、あなたに毎日何錠服用するかを教えてくれます。
- 定期的な輸血を受けている患者の治療開始時のEXJADE分散錠の通常の1日量は、体重1キログラムあたり20 mgです。医師は、個別の治療の必要性に応じて、より高いまたはより低い開始用量を推奨する場合があります。
- 定期的な輸血を受けていない患者の治療開始時のEXJADE分散性錠剤の通常の1日量は、体重1キログラムあたり10mgです。
- あなたが治療にどのように反応するかに応じて、あなたの医者はその後、用量を増減することによってあなたの治療を変更するかもしれません。
- EXJADE分散性錠剤の最大推奨1日量は、定期的な輸血を受けている患者では体重1キログラムあたり40 mg、定期的な輸血を受けていない成人患者では体重1キログラムあたり20 mg、子供では体重1キログラムあたり10mgです。定期的な輸血を受けていない青年。
デフェラシロクスは、「フィルムコーティングされた」錠剤の形でも入手できます。フィルムコーティング錠からこれらの分散錠に切り替える場合は、用量調整が必要になります。
EXJADEを服用する時期
- EXJADEを1日1回、毎日、ほぼ同じ時間に服用してください。
- 空腹時にEXJADE分散錠を服用してください。
- ですから、食べ物を食べる前に少なくとも30分待ってください。毎日同じ時間にEXJADEを服用すると、タブレットをいつ服用するかを思い出すのにも役立ちます。
EXJADEの服用方法
- タブレットをコップ1杯の水、またはリンゴまたはオレンジジュース（100〜200 ml）に落とします。
- タブレットが完全に溶解するまで混合します。ガラスの中では、液体は曇っているように見えます。
- グラスの中身をすべて飲みます。次に、グラスの残留物に水またはジュースを加え、混ぜてもう一度飲みます。
炭酸飲料やミルクに錠剤を溶かさないでください。錠剤を噛んだり、割ったり、壊したりしないでください。錠剤をそのまま飲み込まないでください。
EXJADEの所要時間
あなたの医者があなたに言う限り、毎日EXJADEを服用し続けてください。これは長期的な治療であり、数ヶ月から数年続くことがあります。あなたの病気は、治療が効果的であることを確認するために医師によって定期的にチェックされます（セクション2：「EXJADEによる治療のモニタリング」も参照）。
EXJADEの服用時間について質問がある場合は、医師に相談してください。
EXJADEの服用を忘れた場合
飲み忘れた場合は、その日のうちに覚えたらすぐに飲んでください。計画通りに次の服用をしてください。忘れた錠剤を補うために翌日2回服用しないでください。
EXJADEの服用をやめたら
医師の指示がない限り、EXJADEの服用を中止しないでください。服用を中止すると、余分な鉄分が体から除去されなくなります（上記の「EXJADEの服用時間」も参照）。
過剰摂取Exjadeを飲みすぎた場合の対処方法
EXJADEを飲みすぎた場合、または他の人が誤って錠剤を服用した場合は、すぐに医師または病院に相談してください。錠剤のパックを見せてください。治療が必要な場合があります。
副作用Exjadeの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。ほとんどの副作用は軽度から中等度であり、通常、数日から数週間の治療期間後に消えます。
一部の副作用は深刻であり、直ちに医師の診察が必要になる場合があります。
これらの副作用はまれ（100人に1人まで）またはまれ（1,000人に1人まで）です。
- 重度の皮膚の発疹、呼吸困難、めまい、主に顔や喉の腫れ（重度のアレルギー反応の兆候）がある場合は、
- 重度の発疹、赤い皮膚、唇の水ぶくれ、目や口の中に、皮膚の剥離、発熱（重度の皮膚反応の兆候）がある場合、
- 尿量の著しい減少（腎臓の問題の兆候）に気付いた場合は、
- 眠気、右上腹部の痛み、皮膚または目と暗色尿の黄変または黄変の増加（肝臓の問題の兆候）の組み合わせを経験した場合、
- 吐血したり、黒い便がある場合は、
- 特にEXJADEを食べたり服用したりした後、頻繁に腹痛を感じる場合は、
- 胸焼けが頻繁に発生する場合は、
- 部分的に視力が低下した場合は、
- 上腹部の激しい痛み（膵炎）を経験した場合は、この薬の服用を中止し、すぐに医師に相談してください。
いくつかの副作用は深刻になる可能性があります。
これらの副作用はまれです。
- かすみ目またはかすみ目がある場合は、
- 聴力が低下している場合は、
できるだけ早く医師に伝えてください。
その他の副作用
非常に一般的（10人に1人以上に影響を与える可能性があります）
- 腎機能検査の変化。
一般的（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）
- 吐き気、嘔吐、下痢、腹痛、腹部膨満、便秘、消化不良などの胃腸障害
- 発疹
- 頭痛
- 異常な肝機能検査
- かゆみ
- 異常な尿検査（尿中のタンパク質）
これらのいずれかが深刻な影響を与える場合は、医師に相談してください。
珍しい（100人に1人まで影響する可能性があります）
- めまい
- 熱
- 喉の痛み
- 腕や脚の腫れ
- 皮膚の変色
- 不安
- 睡眠障害
- 疲れ
これらの影響のいずれかがひどく発生する場合は、医師に相談してください。
頻度は不明です（利用可能なデータから頻度を推定することはできません）。
- 血液凝固に関与する細胞の数（血小板減少症）、赤血球の数（「貧血の悪化」）、白血球の数（好中球減少症）、またはすべての種類の血球の数（「貧血」）の減少。汎血球減少症）
- 脱毛
- 腎臓結石
- 尿量が少ない
- 胃や腸の壁の裂け目で、痛みを伴い、吐き気を引き起こす可能性があります
- 上腹部の激しい痛み（膵炎）
- 血液の酸性度の増加（代謝性アシドーシス）。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
- この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
- EXP後のブリスターとEXP後のカートンに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
- 湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
- 破損したり、改ざんの兆候が見られるパッケージは使用しないでください。
- 廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
EXJADEに含まれるもの
有効成分はデフェラシロクスです。
EXJADE 125 mgの各分散性錠剤には、125mgのデフェラシロクスが含まれています。
EXJADE 250 mgの各分散性錠剤には、250mgのデフェラシロクスが含まれています。
EXJADE 500 mgの各分散性錠剤には、500mgのデフェラシロクスが含まれています。
他の成分は、ラクトース一水和物、クロスポビドンタイプA、ポビドン、ラウリル硫酸ナトリウム、微結晶性セルロース、コロイド状無水シリカ、およびステアリン酸マグネシウムです。
EXJADEの外観とパッケージの内容の説明
EXJADEは分散性錠剤の形で供給されます。錠剤はオフホワイトで、丸くて平らです。
- EXJADE 125 mg錠は、片面に「J 125」、もう片面に「NVR」のマークが付いています。
- EXJADE 250 mg錠は、片面に「J 250」、もう片面に「NVR」のマークが付いています。
- EXJADE 500 mg錠は、片面に「J 500」、もう片面に「NVR」のマークが付いています。
EXJADE 125 mg、250 mg、および500 mgの分散性錠剤は、28、84、または252個の分散性錠剤を含むユニットパックで入手できます。
EXJADE 500 mg分散錠は、294錠（98錠3錠）を含むマルチパックでもご利用いただけます。
すべてのパックサイズまたは長所がお住まいの国で販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
EXJADE 125MG分散錠
▼追加の監視の対象となる医薬品。これにより、新しい安全情報を迅速に特定できます。医療専門家は、疑わしい副作用を報告するように求められます。副作用を報告する方法については、セクション4.8を参照してください。
02.0定性的および定量的組成
各分散性錠剤には、125mgのデフェラシロクスが含まれています。
賦形剤：
各分散性錠剤には、136mgの乳糖が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
分散錠
片面にNVR、もう片面にJ 125でデボス加工された、オフホワイトの丸い平らな斜角のエッジタブレット。
04.0臨床情報
04.1治療適応
EXJADEは、6歳以上の主要なベータサラセミア患者における頻繁な輸血（7ml / kg /月以上の濃縮赤血球）による慢性鉄過剰症の治療に適応されます。
EXJADEは、以下の患者グループでデフェロキサミン療法が禁忌または不十分な場合の輸血による慢性鉄過剰症の治療にも適応されます。
-頻繁な輸血（7ml / kg /月の濃縮赤血球）による鉄過剰を伴う主要なベータサラセミアの患者では、2〜5歳で、
-輸血の頻度が低いために鉄過剰症を伴う主要なベータサラセミアの患者（
--2歳以上の他の貧血の患者。
EXJADEは、10歳以上の非輸血依存性サラセミア症候群の患者にデフェロキサミン療法が禁忌または不十分な場合に、キレート療法を必要とする慢性鉄過剰症の治療にも適応されます。
04.2投与の形態と方法
EXJADEによる治療は、慢性的な鉄過剰症の治療に経験のある医師が開始し、維持する必要があります。
ポソロジー-輸血による鉄過剰症
約20単位（約100 ml / kg）の濃縮赤血球の輸血後、または臨床モニタリングで慢性的な鉄過剰症の存在が示された場合（例：血清フェリチン> 1,000 mcg / L）に治療を開始することをお勧めします。投与量（mg / kg）を計算し、最も近い錠剤全体に丸める必要があります。
鉄キレート療法の目標は、輸血で投与される鉄の量を排除し、必要に応じて、既存の鉄の負荷を減らすことです。
初回投与量
EXJADEの推奨される開始日用量は20mg / kg体重です。
高い体の鉄レベルを減らす必要があり、14ml / kg /月を超える濃縮赤血球（成人の場合は約> 4単位/月）も摂取している患者には、30mg / kgの開始日用量を検討することができます）。
体の鉄レベルを下げる必要がなく、7ml / kg /月未満の濃縮赤血球（約
すでにデフェロキサミンで適切に治療されている患者の場合、デフェロキサミンの用量の数値的に半分であるEXJADEの開始用量を検討することができます（たとえば、40 mg / kg /日のデフェロキサミンを週5日（または同等のもの）投与する患者は、 EXJADEの20mg / kg /日の開始日用量）。これにより1日量が20mg / kg体重未満になる場合は、患者の反応を監視し、十分な有効性が得られない場合は、用量の増加を検討する必要があります（セクション5.1を参照）。
用量調整
血清フェリチンを毎月監視し、必要に応じて、血清フェリチン値の傾向に基づいて3〜6か月ごとにEXJADEの用量を調整することをお勧めします。用量調整は5〜10 mg / kgの間隔で行うことができます。個々の患者の反応と治療目標（鉄負荷の維持または減少）に適合させる必要があります30mg / kgの用量で不十分に制御された患者（例えば、血清フェリチンレベルが持続的に2,500mcg / lを超え、時間の経過とともに減少傾向を示さない）、 40 mg / kgまでの用量を検討することができます.30mg / kgを超える用量で使用されたEXJADEでの長期の有効性および安全性データの利用可能性は現在制限されています（264人の患者が用量漸増後1年間平均して追跡されました）。非常に貧弱なヘモジデローシス制御は、最大30 mg / kgの用量で達成され、さらに増加します（最大i 40 mg / kg）は十分な管理を達成できない可能性があり、代替治療オプションが検討される可能性があります。 30 mg / kgを超える用量で十分な管理が達成されない場合、これらの用量での治療を継続すべきではなく、可能な限り代替治療オプションを検討する必要があります。 40 mg / kgを超える用量は、このレベルを超える用量での経験が限られているため、推奨されません。
30 mg / kgを超える用量で治療された患者では、制御が達成されたときに5〜10 mg / kgの範囲の用量減少を検討する必要があります（たとえば、血清フェリチンレベルが2,500 mcg / lを持続的に下回り、時間の経過とともに減少傾向を示します） 。血清フェリチンレベルが基準値（通常500〜1,000 mcg / L）に達した患者では、血清フェリチンレベルを基準範囲内に維持するために、5〜10 mg / kgの範囲で用量を減らすことを検討する必要があります。一貫して500mcg / Lを下回っている場合は、治療の中止を検討する必要があります（セクション4.4を参照）。
ポソロジー-輸血に依存しないサラセミア症候群
キレート療法は、鉄過剰の証拠がある場合にのみ開始する必要があります（肝臓の鉄濃度（LIC）≥5mgFe/ g / dwまたは血清フェリチン> 800 mcg / l）。 LICは鉄過剰症を判断するための最良の方法であり、利用可能な場合はいつでも使用する必要があります。キレート療法中は、過剰なキレート化のリスクを最小限に抑えるために、すべての患者に注意を払う必要があります。
初回投与量
輸血に依存しないサラセミア症候群の患者では、EXJADEの推奨される開始日用量は10mg / kg体重です。
用量調整
血清フェリチンを毎月監視することをお勧めします。治療の3〜6か月ごとに、患者のLICが7 mg Fe / g dw以上の場合、または血清フェリチンが常に2000 mcg / lを超えて表示されない場合は、5〜10 mg / kgの増分で用量を増やすことを検討する必要があります。減少傾向、そして患者が薬によく耐える場合。輸血に依存しないサラセミア症候群の患者では、このレベルを超える用量の経験がないため、20 mg / kgを超える用量は推奨されません。
LICが評価されておらず、血清フェリチンが2000 mcg / L以下の患者では、投与量は10 mg / kgを超えてはなりません。
用量が10mg / kgを超えて増加した患者の場合、LICが
治療の中止
満足のいく体の鉄レベルに達したら、治療を中止する必要があります（LIC
患者の特別なカテゴリー
高齢患者（65歳以上）
高齢患者の推奨用量は上記と同じです。臨床試験では、高齢の患者は若い患者よりも副作用の頻度が高く（特に下痢）、用量調整が必要な可能性のある副作用がないか注意深く監視する必要があります。
小児人口
輸血による鉄過剰症の2〜17歳の小児患者に対する推奨投与量は、成人患者の場合と同じです。線量計算では、小児患者の体重の経時変化を考慮に入れる必要があります。
2〜5歳の輸血による鉄過剰症の子供では、曝露は成人よりも低くなります（セクション5.2を参照）。その結果、この年齢層の患者は必要以上の用量を必要とする可能性があります。成人の場合と同じである必要があり、その後に個別の滴定が続きます。
輸血に依存しないサラセミア症候群の小児患者では、投与量は10 mg / kgを超えてはなりません。これらの患者では、過剰なキレート化を回避するために、LICと血清フェリチンのより厳密な管理が不可欠です。毎月の血清フェリチン評価に加えて、血清フェリチンが800 mcg / L以下の場合は3か月ごとにLICをチェックする必要があります。
生後23ヶ月までの乳児におけるEXJADEの安全性と有効性は確立されていません。データはありません。
腎機能障害のある患者
EXJADEは腎機能障害のある患者では研究されておらず、クレアチニンクリアランスが推定されている患者には禁忌です。
肝機能障害のある患者
EXJADEは、重度の肝機能障害（チャイルドピュークラスC）の患者には推奨されません。中等度の肝機能障害（チャイルドピュークラスB）の患者では、用量を大幅に減らした後、50％の限界まで漸進的に増加させる必要があり（セクション4.4および5.2を参照）、EXJADEは注意して使用する必要があります。そのような患者。肝機能は、治療前、最初の月は2週間ごと、その後は毎月、すべての患者でチェックする必要があります（セクション4.4を参照）。
投与方法
経口使用用。
EXJADEは、空腹時に1日1回、食事の少なくとも30分前に、できれば毎日同じ時間に服用する必要があります（セクション4.5および5.2を参照）。
錠剤は、コップ一杯の水またはオレンジジュースまたはリンゴジュース（100〜200 ml）に、微細な懸濁液が得られるまで混合して溶解します。懸濁液を摂取した後、残留物は少量の水またはジュースに再懸濁して飲み込む必要があります。錠剤を丸ごと噛んだり飲み込んだりしてはいけません（セクション6.2も参照）。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
これらの組み合わせの安全性は確立されていないため、他の鉄キレート療法との組み合わせ（セクション4.5を参照）。
クレアチニンクリアランスが推定される患者
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
腎臓機能：
EXJADEは、年齢に適した正常範囲のベースライン血清クレアチニンを有する患者でのみ研究されています。
臨床試験中、2回以上連続して血清クレアチニンが33％を超えて増加し、場合によっては正常範囲の上限を超えることが、患者の約36％で発生しました。この増加は用量依存的でした。患者の約3分の2血清クレアチニンの増加を示した患者は、用量調整なしで33％未満のレベルに戻りました。残りの患者では、血清クレアチニンの増加は、用量の減少または治療の中止に必ずしも反応しませんでした。急性腎不全の症例はEXJADEの市販後の使用後に報告されました（セクション4.8を参照）。これらの市販後の症例のいくつかでは、腎機能の低下が腎不全を引き起こし、一時的または永続的な透析が必要になりました。
血清クレアチニンの増加の原因は解明されていないため、腎機能を低下させる併用薬を服用している患者、および高用量のEXJADEおよび/または低頻度の輸血を受けている患者の血清クレアチニンのモニタリングには特別な注意を払う必要があります。 （（
治療を開始する前に、血清クレアチニンを2回評価することをお勧めします。血清クレアチニン、クレアチニンクリアランス（成人ではCockcroft-Gault式またはMDRD、子供ではSchwartz式で推定）および/または血漿シスタチンCレベルは、EXJADEによる治療の開始または変更後の最初の月、および月に1回監視する必要があります。その後、以前に腎障害のある患者や腎機能を低下させる医薬品を服用している患者は、合併症のリスクが高くなる可能性があります。下痢や嘔吐のある患者では、十分な水分補給を維持するように注意する必要があります。
EXJADEによる市販後治療中に代謝性アシドーシスの症例が報告されています。これらの患者の大多数は、腎機能障害、腎尿細管症（ファンコニ症候群）または下痢、または酸塩基平衡異常が既知の合併症である状態を持っていました。これらの集団では、臨床的に示されるように酸塩基バランスを監視する必要があります。代謝性アシドーシスを発症した患者では、EXJADE移植の中止を検討する必要があります。
成人患者の場合、治療前の値の平均を超える血清クレアチニンの増加が33％を超え、クリアランスの減少が2回の連続した訪問で観察された場合、1日量は10 mg / kg減少する可能性があります。クレアチニンは以下のように推定されます通常範囲の下限（
用量を減らした後、成人および小児患者で治療前の値の平均を超える血清クレアチニンの増加が観察された場合、および/または計算されたクレアチニンクリアランスが「正常範囲、治療は個々の臨床状況によっては、治療を再開する場合があります。
タンパク尿検査は毎月実施する必要があります。必要に応じて、尿細管機能の他のマーカーも監視することができます（例えば、非糖尿病患者の糖尿、およびカリウム、リン酸塩、マグネシウムまたは尿酸の低血清レベル、リン酸塩尿症、アミノ酸尿症）。尿細管機能のマーカーレベルに異常がある場合、および/または臨床的に適応がある場合は、減量または治療の中止を検討することができます。腎尿細管症は、主にEXJADEで治療されたベータサラセミアの小児および青年で報告されています。
減量または治療の中止にもかかわらず、血清クレアチニンが有意に上昇したままであり、腎機能の別のマーカー（タンパク尿、ファンコニ症候群など）にも持続的な異常がある場合、患者は腎臓内科医に紹介され、追加の専門医による検査を受ける必要があります（腎生検など）が考慮される場合があります。
肝機能：
EXJADEで治療された患者で肝機能検査の上昇が観察されています。 EXJADEで治療された患者では、市販後の肝不全の症例が報告されており、一部は致命的な結果を示しています。肝不全のほとんどの症例は、既存の肝硬変を含む重大な病的状態の患者に関係していました。ただし、寄与因子または悪化因子としてのEXJADEの役割を排除することはできません（セクション4.8を参照）。
治療開始前、最初の月は2週間ごと、その後は毎月、血清トランスアミナーゼ、ビリルビン、アルカリホスファターゼをチェックすることをお勧めします。他の原因によるものではない血清トランスアミナーゼレベルの持続的かつ進行性の増加がある場合、EXJADEはすべきです。肝機能検査の異常の原因が明らかになった後、または正常レベルに戻った後、低用量での治療を慎重に再開し、その後徐々に用量を増やすことを検討することができます。
EXJADEは、重度の肝機能障害（チャイルドピュークラスC）の患者には推奨されません（セクション5.2を参照）。
安全監視の推奨事項の要約：
平均余命が短い患者（高リスク筋異形成症候群など）では、特に併存疾患が有害事象のリスクを高める可能性がある場合、EXJADEの利点は限られており、リスクよりも少ない可能性があります。したがって、これらの患者にはEXJADEによる治療は推奨されません。
副作用（特に下痢）の頻度が高いため、高齢の患者には注意が必要です。
輸血に依存しないサラセミアの子供たちのデータは非常に限られています（セクション5.1を参照）。したがって、小児集団では、EXJADE療法を非常に綿密に監視して、望ましくない影響がないか、鉄分負荷を監視する必要があります。さらに、輸血に依存しないサラセミアと過剰な鉄過剰症の子供をEXJADEで治療する前に、医師はこれらの患者の長期曝露の結果が現在不明であることを認識しておく必要があります。
胃腸障害
上部消化管潰瘍および出血は、子供および青年を含むEXJADEを受けている患者で報告されています。一部の患者では複数の潰瘍が観察されています（セクション4.8を参照）。消化器系の穿孔を伴う複雑な潰瘍の報告があります。特に血液悪性腫瘍および/または血小板数の少ない高齢患者での致命的な胃腸出血の報告もあります。医師と患者はEXJADEによる治療中にアドバイスを受ける必要があります。胃腸潰瘍や出血の兆候や症状に注意し、深刻な胃腸の副作用が疑われる場合は、すぐに評価と併用治療を開始してください。非ステロイド性抗炎症薬、コルチコステロイド、経口ビスフォスフォネートなどの潰瘍形成の可能性を認識している物質と組み合わせてEXJADEを服用している患者、抗凝固薬で治療されている患者、および血小板数が50.000未満の患者には注意が必要です。 / mm3（50 x 109 / l）（セクション4.5を参照）。
皮膚障害
EXJADEによる治療中に皮膚の発疹が現れることがあります。ほとんどの場合、発疹は自然に解消します。治療の中断が必要な場合は、噴火が解消した後、より低い用量で治療を再開することができ、その後徐々に増やすことができます。重症の場合、治療の再開は、ステロイドの経口投与と組み合わせて短時間行うことができます。スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）の症例は、市販後に報告されています。他のより深刻な皮膚反応[中毒性表皮壊死症（TEN）、好酸球増加症および全身症状を伴う薬物反応（DRESS）]のリスクを排除することはできません。 SJSまたはその他の重篤な皮膚反応が疑われる場合は、EXJADEを直ちに中止し、再導入しないでください。
過敏反応
EXJADEを投与された患者では、重度の過敏反応（アナフィラキシーや血管浮腫など）の症例が報告されており、ほとんどの症例で治療の最初の1か月以内に反応が始まります（セクション4.8を参照）。そのような反応が起こった場合、EXJADEを中止し、適切な医学的介入を開始する必要があります。アナフィラキシーショックのリスクがあるため、過敏反応を経験した患者にデフェラシロクスを再導入しないでください（セクション4.3を参照）。
視覚と聴覚
聴覚（難聴）および眼（レンズの混濁）障害が報告されています（セクション4.8を参照）。治療開始前およびその後定期的（12か月ごと）に聴覚および眼科検査（眼底検査を含む）を実施することをお勧めします。 。治療中に障害が認められた場合は、減量または治療の中止を検討することができます。
血液疾患
EXJADEで治療された患者では、白血球減少症、血小板減少症または汎血球減少症（またはこれらの血球減少症の悪化）および貧血の悪化の市販後の症例が報告されています。これらの患者のほとんどは、しばしば機能不全に関連する既存の血液学的障害を持っていました。治療の寄与または悪化の役割を排除することはできません。何らかの原因に起因しない血小板減少症を発症した患者では、治療の中止を検討する必要があります。
その他の考慮事項
治療に対する患者の反応を評価するために、血清フェリチンレベルを毎月監視することをお勧めします（セクション4.2を参照）。血清フェリチンが一貫して500mcg / l（輸血による鉄過剰症）または300 mcg / l（輸血非依存性サラセミア症候群）を下回る場合は、「治療の中止」の可能性を検討する必要があります。
血清クレアチニン、血清フェリチン、および血清トランスアミナーゼ検査の結果は、それらの進行を監視するために定期的に記録および評価する必要があります。結果は、患者に提供されるノートブックにも報告する必要があります。
臨床試験では、EXJADEによる最大5年間の治療は、治療を受けた小児患者の成長と性的発達に影響を与えませんでした。ただし、輸血による鉄過剰症の小児患者を管理するための一般的な予防措置として、体重、成長、性的発達を定期的に（12か月ごとに）監視する必要があります。
心機能障害は、重度の鉄過剰症の既知の合併症です。重度の鉄過剰症の患者では、EXJADEによる長期治療中に心機能を監視する必要があります。
各錠剤には136mgの乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、ブドウ糖-ガラクトース吸収不良、または重度のラクターゼ欠乏症のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
他の鉄キレート剤と組み合わせたEXJADEの安全性は確立されていません。したがって、他の鉄キレート療法と組み合わせてはなりません（セクション4.3を参照）。
非ステロイド性抗炎症薬（高用量アセチルサリチル酸を含む）、経口コルチコステロイドまたはビスホスホネートなどの潰瘍形成の可能性が認められている物質とのEXJADEの併用投与は、胃腸毒性のリスクを高める可能性があります（セクション4.4を参照）。抗凝固薬とのEXJADEは、胃腸出血のリスクも高める可能性があります。デフェラシロクスをこれらの物質と組み合わせる場合は、綿密な臨床モニタリングが必要です。
デフェラシロクスのバイオアベイラビリティは、食物と併用するとさまざまに増加しました。したがって、EXJADEは、食物の少なくとも30分前、できれば毎日同じ時間に空腹時に服用する必要があります（セクション4.2および5.2を参照）。
デフェラシロクスはUGT酵素によって代謝されます。健康なボランティアを対象とした研究では、EXJADE（30 mg / kgの単回投与）と強力なUGT酵素誘導剤リファンピシン（600 mg /日の反復投与）の併用投与により、デフェラシロクス曝露が44％減少しました（90 ％CI：37％-51％）。したがって、EXJADEを強力なUGT酵素誘導剤（リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、リトナビルなど）と併用すると、EXJADEの有効性が低下する可能性があります。患者の血清フェリチンは、併用治療中および治療後に監視し、必要に応じて調整する必要があります。 EXJADEの用量。
腸肝循環の程度を決定するための機構的研究では、コレスチラミンはデフェラシロクス曝露を有意に減少させました（セクション5.2を参照）。
健康なボランティアを対象とした研究では、EXJADEとミダゾラム（シトクロムCYP3A4の基質）の同時投与により、ミダゾラム曝露が17％（90％CI：8％-26％）減少しました。したがって、この効果は注意が必要です。デフェラシロクスをCYP3A4を介して代謝される薬剤（例、シクロスポリン、シンバスタチン、ホルモン性避妊薬、ベプリジル、エルゴタミン）と組み合わせる場合は、その有効性が低下する可能性があるため、行使する必要があります。
健康なボランティアを対象とした研究では、CYP2C8の適度な阻害剤としてのデフェラシロクス（30 mg / kg /日）とCYP2C8基質レパグリニドの単回投与で0.5 mgを単回投与すると、AUCとCmax。レパグリニドが約2.3倍増加しました（ 0.5 mgを超えるレパグリニドのそれぞれ90％CI [2.03-2.63]）および1.6倍（90％CI [1.42-1.84]）は決定されていないため、デフェラシロクスとレパグリニドの併用は避ける必要があります。組み合わせが必要と思われる場合は、グルコースモニタリングを実施する必要があります（セクション4.4を参照）。デフェラシロクスとパクリタキセルなどの他のCYP2C8基質との相互作用を排除することはできません。
健康なボランティアを対象とした研究では、CYP1A2阻害剤としてのEXJADE（30 mg / kg /日の反復投与）とCYP1A2基質テオフィリン（120 mgの単回投与）の併用投与により、AUCが84％増加しました（90 ％CI：73％-95％）。単回投与のCmaxは影響を受けませんでしたが、慢性投与ではテオフィリンCmaxの増加が予想されます。したがって、EXJADEとテオフィリンの併用はお勧めしません。EXJADEとテオフィリンを併用する場合は、テオフィリン濃度のモニタリングとテオフィリン投与量の削減を検討する必要があります。EXJADEと他のCYP1A2基質との相互作用は考慮しないでください。除外。テオフィリンに関する同じ推奨事項は、主にシトクロムCYP1A2によって代謝され、治療指数が狭い物質（クロザピン、チザニジンなど）にも当てはまります。
EXJADEとアルミニウム含有制酸剤の併用投与は正式には研究されていません。デフェラシロクスは鉄よりもアルミニウムに対する親和性が低いですが、アルミニウムを含む制酸剤を含むEXJADE錠を服用することはお勧めしません。
EXJADEとビタミンCの併用投与は正式には研究されていません。 1日あたり最大200mgのビタミンCの投与量は、悪影響とは関連していません。
健康な成人ボランティアでは、EXJADEとジゴキシンの間に相互作用は観察されませんでした。
04.6妊娠と授乳
妊娠
デフェラシロクスについては、暴露された妊娠に関する臨床データはありません。動物実験では、母体毒性が認められた用量での生殖毒性が示されている（セクション5.3を参照）。人間の潜在的なリスクは不明です。
予防措置として、どうしても必要な場合を除いて、妊娠中はEXJADEを使用しないことをお勧めします。
EXJADEはホルモン避妊薬の有効性を低下させる可能性があります（セクション4.5を参照）。
えさの時間
動物実験では、デフェラシロクスは母乳中に急速かつ広範囲に排泄されることがわかりました。子孫への影響は観察されなかった。デフェラシロクスが母乳に排泄されるかどうかは不明です。 EXJADEを服用している間は授乳はお勧めしません。
受胎能力
ヒトの出生データはありません。動物では、男性または女性の出生への悪影響は見られませんでした（セクション5.3を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響
EXJADEが機械の運転や使用に及ぼす影響についての研究は行われていません。めまい、まれな副作用を経験した患者は、機械を運転または使用する際に注意を払う必要があります（4.8項を参照）。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
成人および小児患者におけるEXJADEによる慢性治療中に報告された最も頻繁な反応には、患者の約26％の胃腸障害（主に悪心、嘔吐、下痢または腹痛）および患者の約7％の発疹が含まれます。下痢は、2〜5歳の小児患者と高齢者で最も一般的に報告されました。これらの反応は用量依存的であり、ほとんどが軽度から中程度の強度であり、通常は一過性であり、ほとんどの場合、治療を継続しても解消します。
臨床試験中、患者の約36％が2回以上の連続測定で血清クレアチニンの33％を超える増加を経験し、正常範囲の上限を超えることもありました。それらは用量依存的でした。増加を経験した患者の約3分の2血清クレアチニンの増加は、用量調整なしで33％未満に戻りました。残りの患者では、血清クレアチニンの増加は、用量の減少または治療の中止に必ずしも反応しませんでした。実際、用量の減少後、血清クレアチニン値の安定化のみが観察された場合もありました。 （セクション4.4を参照）。
2つのランダム化臨床試験と4つのオープンラベル研究で治療された輸血鉄過負荷の2,102人の成人および小児ベータサラセミア患者（輸血強度、投与量、治療期間などの異なる特性を持つ患者を含む）の遡及的メタ分析において5年までに、成人患者（95％CI：-14.4％、-12.1％; n = 935）で13.2％の平均クレアチニンクリアランスの減少が観察され、小児患者（95％CI：-11.1）で9、9％の減少が観察されました。 ％、-8.6％; n = 1,142）治療の最初の年の間。 1年以上追跡された患者のサブセット（n = 250から5年まで）では、その後の数年間で平均クレアチニンクリアランスレベルのさらなる低下は観察されませんでした。
非輸血依存性サラセミア症候群および鉄過剰症の患者を対象としたランダム化二重盲検プラセボ対照1年間の研究では、EXJADE 10 mg / kg /で治療された患者によって報告された最も頻繁な研究薬物関連の有害事象日は下痢（9.1％）、発疹（9.1％）および吐き気（7.3％）でした。血清クレアチニンおよびクレアチニンクリアランスの変化は、EXJADE 10 mg / kg /日で治療された患者のそれぞれ5.5％および1.8％で報告されました。ベースラインの2倍および正常上限の5倍を超える肝トランスアミナーゼ上昇は1.8％で報告されました。 EXJADE 10mg / kg /日で治療された患者の。
副作用の表
副作用は、次の規則を使用して以下にランク付けされます。非常に一般的（≥1/ 10）。一般的（≥1/ 100、
表1
1市販後の経験中に報告された副作用。これらは、薬物曝露の頻度または因果関係を安全に確立することが常に可能であるとは限らない自発的な報告から生じます。
胆石および関連する胆道障害は、患者の約2％で報告されています。トランスアミナーゼの上昇は、患者の2％で副作用として報告されました。肝炎を示す正常範囲の上限の10倍を超えるトランスアミナーゼの増加はまれでした（0.3％）。市販後の経験では、特に致命的な肝不全がEXJADEで報告されています。既存の肝硬変（セクション4.4を参照）。代謝性アシドーシスの市販後の症例が報告されています。これらの患者の大多数は、腎機能障害、腎尿細管症（ファンコニ症候群）または下痢、または酸塩基平衡異常が既知の合併症である状態を持っていました（セクション4.4を参照）。重度の急性膵炎は、胆石（および関連する胆道障害）の合併症として現れる可能性があります。他の鉄キレート治療と同様に、EXJADEで治療された患者では、高周波難聴と水晶体の曇り（初期白内障）がまれに観察されています（セクション4.4を参照）。
小児人口
下痢は、2〜5歳の小児患者でより一般的に報告されました。
腎尿細管症は、主にEXJADEで治療されたベータサラセミアの小児および青年で報告されています。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 。
04.9過剰摂取
過剰摂取（数週間の処方量の2〜3倍）の症例が報告されています。あるケースでは、これは無症候性肝炎につながり、「治療の中止後に解消しました。鉄過負荷のサラセミア患者に80mg / kgを単回投与すると、軽度の悪心と下痢を引き起こしました。
過剰摂取の急性徴候には、吐き気、嘔吐、頭痛、下痢などがあります。過剰摂取は、嘔吐または胃洗浄の誘発、および対症療法によって治療することができます。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：鉄キレート剤。
ATCコード：V03AC03。
作用機序
デフェラシロクスは経口的に活性なキレート剤であり、鉄（III）に対して非常に選択的です。鉄を2：1の比率で高い親和性で結合する三座配位子です。デフェラシロクスは、主に糞便中の鉄の排泄を促進します。デフェラシロクスは、亜鉛と銅に対する親和性が低く、これらの金属の血清レベルを着実に低下させることはありません。
薬力学的効果
鉄過負荷の成人サラセミア患者を対象とした鉄バランス代謝研究では、EXJADEを1日量10、20、40 mg / kgで摂取すると、平均正味排泄量はそれぞれ0.119、0.329、0.445mgのFe / kgでした。体重/日。
臨床効果と安全性
EXJADEは、成人患者411人（16歳以上）と小児患者292人（鎌状赤血球貧血およびその他の先天性および後天性貧血（骨髄異形成症候群、ダイヤモンドブラックファン症候群、再生不良性貧血およびその他の非常にまれな貧血））で研究されています。
頻繁に輸血される成人および小児のベータサラセミア患者を20および30mg / kgの用量で1年間毎日治療すると、全身の鉄指標が低下しました。肝臓の鉄濃度は平均でそれぞれ約-0.4および-8.9mg Fe / g肝臓（生検からの乾燥重量）減少し、血清フェリチンは平均でそれぞれ約-36および-926 mcg / l減少しました。これらの同じ用量で、鉄摂取量に対する鉄排泄の比率は、それぞれ1.02（正味の鉄バランスを示す）および1.67（「正味の鉄排出」を示す）でした。EXJADEは、他の貧血の影響を受けた鉄過剰症の患者で同様の反応を誘発しました。 10 mg / kgを1年間投与すると、肝臓の鉄と血清フェリチンのレベルを維持し、輸血や赤血球アフェレーシスの頻度が低い患者の正味の鉄バランスを誘発できます。毎月のモニタリングで評価された血清フェリチンは、肝臓の鉄濃度の変化を反映しており、血清フェリチンパターンが治療への反応を監視するために使用されます。 MRIを使用した限られた臨床データ（ベースラインで正常な心機能を持つ29人の患者）は、EXJADE 10-30 mg / kg /日で1年間治療すると、心臓の鉄レベルも低下する可能性があることを示しています（平均して、 MRI T2 *は18.3〜23.0ミリ秒でした）。
輸血によるベータサラセミアと鉄過剰症の586人の患者で実施された極めて重要なコンパレータ研究の主な分析は、全患者集団の分析においてデフェロキサミンに対するEXJADEの非劣性を実証しませんでした。この研究の事後分析は、肝臓の鉄濃度が7 mg Fe / g乾燥重量以上の患者のサブグループで、EXJADE（20および30 mg / kg）またはデフェロキサミン（35〜50 mg / kg）で治療されたことを示しています。非劣性基準が満たされました。しかし、肝臓の鉄濃度のある患者では
前臨床および臨床研究は、EXJADEが2：1の用量比で使用された場合にデフェロキサミンとして活性である可能性があることを示しています（例えば、EXJADEの用量は数値的にデフェロキサミンの用量の半分です）。ただし、この推奨用量は、臨床試験で前向きに評価されていません。
さらに、さまざまなまれな貧血または鎌状赤血球貧血を患っている肝鉄濃度が7 mg Fe / g乾燥重量以上の患者では、20および30 mg / kgまでのEXJADEにより、肝鉄および血清フェリチン濃度が得られたものと同等に低下します。ベータサラセミアの患者で。
輸血に依存しないサラセミア症候群と鉄過剰症の患者では、EXJADEによる治療が1年間のランダム化二重盲検プラセボ対照試験で評価されました。この研究では、2つの異なるデフェラシロクスレジメン（開始用量5および10 mg / kg /日、各群55人の患者）と対応するプラセボ（56人の患者）の有効性を比較しました。145人の成人患者と21人の小児患者。 12ヶ月の治療後のベースラインからの肝鉄濃度（LIC）の変化。二次有効性パラメーターの1つは、ベースラインと第4トリメスターの間の血清フェリチンの変化でした。開始用量10 mg / kg /日、EXJADEは減少をもたらしましたEXJADE（初回投与量10mg / kg /日）で治療された患者では、平均して肝鉄濃度が3.80mg Fe / g /乾燥重量減少し、0.38mgFe / g /乾燥重量増加しました。プラセボで治療された患者（p
欧州医薬品庁は、キレート療法を必要とする慢性鉄過剰症の治療のために、小児集団の1つまたは複数のサブセットでEXJADEを使用した研究結果を提出する義務を延期しました（小児の使用に関する情報についてはセクション4.2を参照）。
05.2薬物動態特性
吸収
デフェラシロクスは経口投与後に吸収され、最大血漿中濃度（Tmax）までの時間の中央値は約1.5〜4時間です。 EXJADE錠からのデフェラシロクスの絶対バイオアベイラビリティ（AUC）は、静脈内投与と比較して約70％です。総曝露量（AUC）は、高脂肪食（脂肪含有量>カロリーの50％）で摂取すると約2倍になり、標準食で摂取すると約50％増加しました。バイオアベイラビリティ（AUC）デフェラシロクスは中程度（約13〜25）でした。 ％）通常または高脂肪の食事の30分前に摂取すると高くなります。
分布
デフェラシロクスは血漿タンパク質に高度に（99％）結合しており、ほとんどが血清アルブミンにのみ結合しており、成人では約14リットルの少量の分布容積を持っています。
生体内変化
グルクロン酸抱合は、デフェラシロクスの主要な代謝経路であり、その後胆汁中排泄されます。腸内でのグルクロニドの脱共役とその後の再吸収（腸肝循環）が発生する可能性があります：健康なボランティアでの研究では、デフェラシロクスの単回投与後のコレスチラミンの投与により、デフェラシロクス曝露が45％減少しました（AUC）。
デフェラシロクスは主にUGT1A1を介してグルクロン酸抱合されますが、UGT1A3を介してグルクロン酸抱合されます。デフェラシロクスのCYP450触媒（酸化）代謝は、ヒトでは軽微であるように思われます（約8％）。 試験管内で ヒドロキシ尿素によるデフェラシロクス代謝の阻害は観察されなかった。
排除
デフェラシロクスとその代謝物は主に糞便中に排泄されます（用量の84％）。デフェラシロクスとその代謝物の腎排泄は最小限（用量の8％）です。平均排泄半減期（t1 / 2）は8〜16時間の範囲です。 MRP2およびMXRトランスポーター（BCRP）は、デフェラシロクスの胆汁中排泄に関与しています。
直線性/非線形性
定常状態では、デフェラシロクスのCmaxとAUC0-24hは用量とともにほぼ直線的に増加します。複数回の投与では、曝露は累積係数1.3〜2.3で増加します。
患者の特徴
小児患者
青年（12歳から17歳以下）と子供（2歳から17歳以下）の全体的な曝露
セックス
女性は男性よりもデフェラシロクスの見かけのクリアランスが適度に低い（17.5％）。投与量は反応に応じて個別に調整されるため、これが臨床的影響をもたらすとは予想されていません。
高齢者患者
デフェラシロクスの薬物動態は、高齢患者（65歳以上）では研究されていません。
腎不全または肝不全
デフェラシロクスの薬物動態は、腎不全の患者では研究されていません。デフェラシロクスの薬物動態は、正常範囲の上限の5倍までの肝トランスアミナーゼレベルの影響を受けません。
20 mg / kgデフェラシロクスの単回投与による臨床試験では、平均曝露量は軽度の肝機能障害のある被験者（Child-PughクラスA）で16％増加し、中等度の肝機能障害のある被験者（Child-Pughクラス）で76％増加しました。 B）正常な肝機能を持つ被験者と比較。軽度から中等度の肝機能障害のある被験者では、デフェラシロクスの平均Cが22％増加しました。重度の肝機能障害のある被験者（チャイルドピュークラスC）では、曝露が2.8倍増加しました（セクション4.2を参照）。および4.4）。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、の従来の研究に基づく鉄過剰症患者の特別なリスクを明らかにしていません 安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性または発がん性。主な所見は腎毒性と水晶体混濁（白内障）でした。同様の証拠が新生児と幼若動物で見られました。腎臓毒性は、主に、以前に鉄過剰症がなかった動物の鉄喪失が原因であると考えられています。
遺伝子毒性試験 試験管内で 陰性（エームス試験、染色体異常試験）または陽性（スクリーンV79）でした。デフェラシロクスは小核の形成を引き起こした インビボ 致死量の鉄を与えられていないラットでは、骨髄ではあるが肝臓ではない。鉄負荷を与えられていないラットでは、そのような影響は観察されませんでした。デフェラシロクスは、2年間の研究でラットに投与され、6か月の研究でp53 +/-トランスジェニックヘテロ接合マウスに投与された場合、発がん性はありませんでした。
生殖毒性の可能性をラットとウサギで評価した。デフェラシロクスは催奇形性ではありませんでしたが、鉄が過負荷になっていない母親に重度の毒性を示す高用量で、ラットの骨格変化と死産の頻度が増加しました。デフェラシロクスは、出産や生殖に他の影響を及ぼしませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
乳糖一水和物
クロスポビドンA型
微結晶性セルロース
ポビドン
ラウリル硫酸ナトリウム
無水コロイドシリカ
ステアリン酸マグネシウム
06.2非互換性
炭酸飲料やミルクへの分散は、それぞれ泡立ちとゆっくりとした分散のため、お勧めできません。錠剤を丸ごと噛んだり飲み込んだりしないでください。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
PVC / PE / PVDC /アルミニウムブリスター。
28、84または252の分散性錠剤を含むパック。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
ノバルティスユーロファームリミテッド
フリムリービジネスパーク
キャンバリーGU167SR
イギリス
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/06/356/001
037421017
EU / 1/06/356/002
037421029
EU / 1/06/356/007
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2006年8月28日
最新の更新日：2011年8月28日
10.0本文の改訂日
D.CCE 2015年7月
