有効成分：デノスマブ
プレフィルドシリンジに注射するためのプロリア60mg溶液
Proliaの添付文書は、パックサイズで利用できます。- プレフィルドシリンジに注射するためのプロリア60mg溶液
- 注射用プロリア60mg溶液
なぜプロリアが使われるのですか？それはなんのためですか？
プロリアとは何ですか、そしてそれはどのように機能しますか
プロリアには、骨量減少や骨粗鬆症の治療のために、他のタンパク質の作用を妨げるタンパク質（モノクローナル抗体）であるデノスマブが含まれています。プロリアで治療すると、骨が強くなり、骨折しにくくなります。
骨は絶えず更新されている生体組織です。エストロゲンは骨を健康に保つのに役立ちます。閉経後、エストロゲンレベルの低下は骨を薄くもろくし、骨粗鬆症と呼ばれる状態の発症につながる可能性があります。骨粗鬆症は男性にも発生する可能性があります老化および/または男性ホルモン、テストステロンの低レベルを含むさまざまな原因のため。骨粗鬆症の患者の多くは症状がありませんが、特に脊椎、大腿骨、手首で骨折のリスクがあります。
乳がんや前立腺がんの患者さんの治療に使用されるエストロゲンやテストステロンの産生を停止させる手術や薬も、骨量減少を引き起こす可能性があります。骨はより壊れやすくなり、骨折しやすくなります。
プロリアはどのような治療に使用されますか
プロリアは治療に使用されます：
- 閉経後の女性（閉経後骨粗鬆症）および骨折（骨折）のリスクが高い男性の骨粗鬆症は、脊椎、非脊椎、股関節の骨折のリスクを軽減します。
- 前立腺がん患者の手術または薬物療法によるホルモン（テストステロン）レベルの低下に起因する男性の骨量減少。
Proliaを使用すべきでない場合の禁忌
プロリアを使用しないでください
- 血中カルシウム濃度が低い場合（低カルシウム血症）。
- デノスマブまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
使用上の注意プロリアを服用する前に知っておくべきこと
Proliaを使用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
プロリアによる治療中に、皮膚の発赤と腫れ、最も一般的には下腿に、熱と痛み（セルライト）の感覚があり、おそらく熱っぽい症状を伴うことがあります。これらの症状のいずれかが発生した場合は、すぐに医師に相談してください。
ラテックスアレルギーがあるかどうかを医師に伝えてください（事前に充填された注射器のニードルキャップにはラテックスの誘導体が含まれています）。
また、プロリアで治療している間は、カルシウムとビタミンDのサプリメントを服用する必要があります。医師がこれについて話し合います。
プロリアで治療されている間、血中カルシウム値が低い可能性があります。次の症状のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師に相談してください：筋肉のけいれん、けいれん、けいれん、指、つま先、口の周りのしびれやうずき、発作、錯乱、意識喪失。
重度の腎臓の問題、腎臓の機能障害、または透析を受けたことがあるか、またはこれまでに苦しんでいる場合は、カルシウムサプリメントを服用しないと血中カルシウムレベルが低下するリスクが高まる可能性があることを医師に伝えてください。
骨粗鬆症でプロリアを投与されている患者では、顎骨壊死（顎の重度の骨変性）と呼ばれる望ましくない影響が報告されることはめったにありません（1,000人に1人に影響する可能性があります）。顎骨壊死。治療を中止した後にも発生する可能性があります。
顎骨壊死は治療が困難な痛みを伴う状態であるため、顎骨壊死の発症を予防することが重要です。顎骨壊死の発症リスクを軽減するには、特定の予防措置を講じる必要があります。
次のような場合は、治療を受ける前に、医師または看護師（医療専門家）に伝えてください。
- 歯の衛生状態の悪さ、歯周病など、口や歯に問題がある、または抜歯を計画している。
- 定期的な歯科治療を受けていない、または長期間歯科検診を受けていない。
- あなたは喫煙者です（これは歯の問題のリスクを高める可能性があるため）。
- 以前にビスフォスフォネート（骨障害の治療または予防に使用）で治療されたことがある。
- コルチコステロイドと呼ばれる薬（プレドニゾロンやデキサメタゾンなど）を服用しています。
- がんがあります。
医師は、プロリアによる治療を開始する前に、（歯科医で）歯科検診を受けるように依頼する場合があります。
治療中は、良好な口腔衛生を維持し、定期的な歯科検診を受ける必要があります。プロテーゼを着用する場合は、正しく挿入されていることを確認する必要があります。歯科治療を受けている場合、または歯科手術（抜歯など）を受ける予定の場合は、歯科治療医に連絡し、プロリアで治療されていることを歯科医に知らせてください。
下顎骨壊死と呼ばれる副作用の兆候である可能性があるため、歯の落下、痛みや腫れ、口内炎や分泌物の非治癒など、口や歯に問題がある場合は、すぐに医師と歯科医に連絡してください。 （ONJ）。
子供と青年
プロリアは18歳未満の子供や青年にはお勧めできません。子供と青年におけるプロリアの使用は研究されていません。
どの薬や食品がプロリアの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。デノスマブを含む他の薬を服用しているかどうかを医師に伝えることが特に重要です。
デノスマブを含む他の薬と一緒にプロリアを服用しないでください
警告次のことを知っておくことが重要です。
プロリアは妊婦で研究されていません。妊娠しているかどうかを医師に伝えることが重要です。あなたが妊娠しているかもしれないと思うなら;またはあなたが妊娠を計画している場合。
妊娠中の方はプロリアの使用をお勧めしません。プロリアの服用中に妊娠した場合は、医師にご相談ください。アムジェンの妊娠監視プログラムへの参加をお勧めします。地域の連絡先の詳細は、このリーフレットのパラグラフ6に記載されています。
プロリアが母乳に移行するかどうかは不明です。母乳育児をしているのか、母乳育児を計画しているのかを医師に伝えることが重要です。その後、医師は、赤ちゃんにとっての母乳育児の利点と母親にとってのプロリアの摂取の利点を考慮して、母乳育児をやめるか、プロリアの服用をやめるかを決定するのを手伝います。
プロリアを服用中に授乳している場合は、医師に知らせてください。アムジェンの母乳育児サーベイランスプログラムに参加することをお勧めします。地域の連絡先の詳細は、このリーフレットのセクション6に記載されています。この薬を使用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
機械の運転と使用
Proliaは、機械を運転または使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。
プロリアにはソルビトール（E420）が含まれています
「一部の糖分（ソルビトールE420）に不耐性がある」と医師から言われた場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。
減塩食をしている場合
この医薬品には、60 mgあたり1ミリモル未満のナトリウム（23 mg）が含まれています。つまり、本質的に「ナトリウムを含まない」ということです。
投与量、投与方法および投与時間プロリアの使用方法：薬
推奨用量は、皮下（皮下）に単回注射として6か月に1回投与される60mgのプレフィルドシリンジです。注射に最適な場所は、大腿上部と腹部です。誰かが注射を手伝ってくれる場合は、外側の上腕を使用することもできます。各Proliaパッケージには、箱から取り外すことができる取り外し可能なステッカーが付いたリマインダーカードが含まれています。取り外し可能なステッカーを使用して、カレンダーに日付をマークします。次の注射の日付および/または次の注射の日付を追跡するためにリマインダーカードを使用してください。
また、プロリアで治療している間は、カルシウムとビタミンDのサプリメントを服用する必要があります。医師がこれについて話し合います。
医師は、あなたまたは介護者がプロリアを注射するのが最善かどうかを判断できます。医師または看護師は、あなたまたはあなたの介護者にプロリアの服用方法を示します。
自動ニードルガード付きのProliaプレフィルドシリンジを使用する前に、次の重要な情報をお読みください。
- 医師または医療専門家から適切な指示を受けない限り、注射を試みないことが重要です。
- プロリアは、皮膚のすぐ下の組織への注射として投与されます（皮下注射）。
- ラテックスにアレルギーがあるかどうかを医師に伝えてください（プレフィルドシリンジのニードルキャップにはラテックス誘導体が含まれています）。注射の準備ができるまで、プレフィルドシリンジから灰色のニードルキャップを取り外さないでください。
- 硬い表面に落とした場合は、プレフィルドシリンジを使用しないでください。新しいプレフィルドシリンジを使用して、医師または医療専門家に連絡してください。
- 注射の前に、事前に充填されたシリンジを作動させようとしないでください。
- 事前に充填されたシリンジから透明な安全シールドを取り外そうとしないでください。
ご不明な点がございましたら、医師または医療専門家にお問い合わせください。
ステップ1：準備
A）事前に充填されたシリンジラッパーをパッケージから取り出し、注射に必要な材料を準備します：アルコールワイプ、コットンボールまたはガーゼパッド、パッチ、および鋭利物廃棄容器（含まれていません）。
より快適な注射のために、注射する前に、プレフィルドシリンジを室温で約30分間放置します。石鹸と水で手をよく洗ってください。
新しいプレフィルドシリンジとその他の必要な材料を、清潔で明るい作業面に置きます。
- お湯や電子レンジなどの熱源を使用してシリンジを温めようとしないでください。
- プレフィルドシリンジを直射日光にさらしたままにしないでください。いいえ。
- プレフィルドシリンジを過度に振らないでください。
- 事前に充填された注射器を子供の視界や手の届かないところに保管してください。
B）ポーチを開き、カバーをはがします。事前に充填されたシリンジの安全シールドをつかんで、事前に充填されたシリンジをポーチから取り外します。
セキュリティ上の理由から：
- プランジャーをつかまないでください。
- 灰色のニードルキャップをつかまないでください。
C）薬とプレフィルドシリンジを確認します。
- 次の場合は、プレフィルドシリンジを使用しないでください。
- 薬が曇っているか、粒子が入っています。無色透明からわずかに黄色の溶液である必要があります。
- 一部の部品にひび割れや破損が見られます。
- 灰色のニードルキャップがないか、しっかりと取り付けられていません。
- ラベルに記載されている有効期限が、記載されている月の末日を過ぎています。
いずれの場合も、医師または医療専門家に連絡してください。
ステップ2：準備
A）手をよく洗ってください。注射部位を準備して洗浄します。
使える：
- 太ももの上部。
- おへそのすぐ周りの5センチメートルの領域を除いて、腹。
- 外側の上腕（他の誰かがあなたに注射をしている場合のみ）。
- 注射部位をアルコールワイプできれいにし、皮膚を乾いたままにします。
- 注射する前に注射部位に触れないでください。
- 皮膚が敏感な場所、傷ついた場所、赤い場所、または硬い場所に注射しないでください。傷跡やストレッチマークのある部分への注射は避けてください。
B）灰色のニードルキャップを慎重に引き出して体から離します
C）注射部位を持ち上げて、安定した表面を作成します。
- 注射中は皮膚をつまんでおくことが重要です
ステップ3：注射
A）皮膚をつまんでください。針を皮膚に挿入します
- 皮膚のきれいな部分に触れないでください
B）「カチッ」と感じるか聞こえるまで、ゆっくりと安定した圧力でプランジャーを押します。カチッと音がするまで押し込みます
- 全用量を注入するには、「タック」まで完全に押し下げることが重要です。
C）親指を離します。次に、注射器を皮膚から離します
プランジャーが解放された後、事前に充填されたシリンジの安全シールドが注射針をしっかりと覆います。
- 使用済みのプレフィルドシリンジに灰色のニードルキャップを戻さないでください。
ステップ4：終了
A使用済みのプレフィルドシリンジやその他の材料は、鋭利物廃棄容器に捨ててください。
医薬品は、地域の規制に従って廃棄する必要があります。使用しなくなった薬を捨てる方法を薬剤師に尋ねてください。これらの対策は、環境保護に役立ちます。
注射器と鋭利物の廃棄容器は、子供の視界や手の届かないところに保管してください。
- 事前に充填されたシリンジを再利用しないでください。
- 充填済みの注射器をリサイクルしたり、家庭ごみとして廃棄したりしないでください。
B）注射部位を調べます。
血液に気づいたら、注射部位にコットンボールまたはガーゼを押し付けます。注射部位をこすらないでください。必要に応じて、パッチを適用します。
過剰摂取プロリアを飲みすぎた場合の対処方法
プロリアを服用するのを忘れた場合
プロリアの服用を忘れた場合は、できるだけ早く注射してください。その後は、最後の注射日から6か月ごとに注射してください。
プロリアの服用をやめたら
あなたの治療から最大の利益を得るには、あなたの医者が処方する限りあなたがプロリアを服用することが重要です。治療の中止を検討する前に医師に相談してください。
副作用プロリアの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
まれに、プロリアで治療されている患者は皮膚感染症（主に蜂巣炎）を発症する可能性があります。プロリアの服用中にこれらの症状のいずれかが発生した場合は、すぐに医師に伝えてください。皮膚の発赤と腫れ、最も一般的には下腿に、熱と痛みを感じ、おそらく発熱症状があります。
まれに、プロリアで治療されている患者は、口および/または顎の痛み、口または顎の腫れまたは非治癒病変、放電、しびれまたは顎/顎の重さの感覚、または歯のぐらつきを発症することがあります。これらは、顎の重度の骨変性（顎骨壊死）の兆候である可能性があります。プロリアによる治療中または治療を中止した後にそのような症状が発生した場合は、すぐに医師と歯科医に伝えてください。
まれに、プロリアで治療されている患者の血中カルシウムレベルが低い場合があります（低カルシウム血症）。症状には、筋肉のけいれん、けいれん、けいれん、指、つま先、口の周りのしびれやうずき、発作、錯乱、意識喪失などがあります。これらの症状のいずれかが現れた場合は、すぐに医師に連絡してください。低カルシウム血症はまた、心電図検査（ECG）で見られるQT間隔延長と呼ばれる心臓のリズムの変化につながる可能性があります。
非常に一般的な副作用（10人に1人以上に影響を与える可能性があります）：
- 骨、関節、および/または筋肉の痛みが時々ひどい、
- 腕や脚の痛み（四肢の痛み）。
一般的な副作用（10人に1人まで影響する可能性があります）：
- 頻繁で痛みを伴う尿の通過の必要性、血尿、尿失禁、
- 上気道感染症、
- 下肢（坐骨神経痛）に広がる痛み、うずき、またはしびれ、
- 水晶体の曇り（白内障）、
- 便秘、
- 腹部の不快感、
- 発疹、
- 皮膚のかゆみ、発赤および/または乾燥（湿疹）。
まれな副作用（100人に1人まで影響する可能性があります）：
- 発熱、嘔吐、腹痛または腹部不快感（憩室炎）、
- 耳の感染症。
まれな副作用（1,000人に1人まで影響する可能性があります）：
- アレルギー反応（例：顔、唇、舌、喉、または体の他の部分の腫れ;発疹、かゆみ、じんましん、喘鳴または呼吸困難）。
大腿骨のまれな骨折はめったに発生しない場合があります。
プロリアによる治療中に股関節、鼠径部、または大腿部に新たなまたは異常な痛みが生じた場合は、大腿骨の骨折の可能性の初期兆候である可能性があるため、医師に連絡してください。
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
ラベルに記載されている賞味期限とEXP後のカートンの後にこの薬を使用しないでください。賞味期限はその月の最終日を指します。
冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。
凍結しないでください。
薬を光から保護するために、元のパッケージに保管してください。
過度に振らないでください。
事前に充填された注射器は、注射する前に冷蔵庫から出して室温（最大25°C）に達することができます。これにより、注射がより快適になります。シリンジが室温（最大25°C）に達したら、30日以内に使用する必要があります。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
6.パックの内容およびその他の情報
プロリアに含まれるもの
- 有効成分はデノスマブです。各1mlのプレフィルドシリンジには、60 mgのデノスマブ（60 mg / ml）が含まれています。
- 他の成分は、氷酢酸、水酸化ナトリウム、ソルビトール（E420）、ポリソルベート20、および注射用水です。
プロリアの外観とパックの内容
Proliaは、すぐに使用できるプレフィルドシリンジに注射するための無色透明からわずかに黄色の溶液です。
各パックには、ニードルシールド付きのプレフィルドシリンジが1つ含まれています。各パックには、プレフィルドシリンジが1つ含まれています。
重要
自動ニードルガード付きのProliaプレフィルドシリンジを使用する前に、次の重要な情報をお読みください。
- 医師または医療専門家から適切な指示を受けない限り、注射を試みないことが重要です。
- プロリアは、皮膚のすぐ下の組織への注射として投与されます（皮下注射）。
- ラテックスにアレルギーがある場合は、医師に相談してください（プレフィルドシリンジのニードルキャップにはラテックスの誘導体が含まれています）。
- 注入する準備ができるまで、事前に充填されたシリンジから灰色のニードルキャップを取り外さないでください。
- 硬い表面に落とした場合は、プレフィルドシリンジを使用しないでください。新しいプレフィルドシリンジを使用して、医師または医療専門家に連絡してください。
- 注射の前に、事前に充填されたシリンジを作動させようとしないでください。
- 事前に充填されたシリンジから透明な安全シールドを取り外そうとしないでください。
ご不明な点がございましたら、医師または医療専門家にお問い合わせください。
ステップ1：準備
A事前に充填されたシリンジラッパーをパッケージから取り出し、注射に必要な材料（アルコールワイプ、綿棒またはガーゼパッド、パッチ、および鋭利物廃棄容器（含まれていません））を準備します。
より快適な注射のために、注射する前に、プレフィルドシリンジを室温で約30分間放置します。石鹸と水で手をよく洗ってください。
新しいプレフィルドシリンジとその他の必要な材料を、清潔で明るい作業面に置きます。
- お湯や電子レンジなどの熱源を使用してシリンジを温めようとしないでください。
- プレフィルドシリンジを直射日光にさらしたままにしないでください。
- プレフィルドシリンジを過度に振らないでください。
- 事前に充填された注射器を子供の視界や手の届かないところに保管してください。
Bラッピングを開き、カバーをはがします。プレフィルドシリンジの安全シールドをつかんで、プレフィルドシリンジをラッピングから取り外します。
セキュリティ上の理由から：
- プランジャーをつかまないでください。
- 灰色のニードルキャップをつかまないでください。
C薬とプレフィルドシリンジを確認します。
次の場合は、プレフィルドシリンジを使用しないでください。
- 薬が曇っているか、粒子が入っています。無色透明からわずかに黄色の溶液である必要があります。
- 一部の部品にひび割れや破損が見られます。
- 灰色のニードルキャップがないか、しっかりと取り付けられていません。
- ラベルに記載されている有効期限が、記載されている月の末日を過ぎています。
いずれの場合も、医師または医療専門家に連絡してください。
ステップ2：準備
A手をよく洗ってください。注射部位を準備して洗浄します。使える：
- 太ももの上部。上腕腹上腿
- おへそのすぐ周りの5センチメートルの領域を除いて、腹。
- 外側の上腕（他の誰かがあなたに注射をしている場合のみ）。
注射部位をアルコールワイプできれいにし、皮膚を乾いたままにします。
- 注射する前に注射部位に触れないでください。
- 皮膚が敏感な場所、傷ついた場所、赤い場所、または硬い場所に注射しないでください。傷跡やストレッチマークのある部分への注射は避けてください。
B灰色のニードルキャップを慎重に外側に引き抜き、体から離します。
C注射部位を持ち上げて、安定した表面を作成します。
注射中は皮膚をつまんでおくことが重要です
ステップ3：注射
A肌を持ち上げたままにします。針を皮膚に挿入します。
- 皮膚のきれいな部分に触れないでください
B「カチッ」と感じるか聞こえるまで、ゆっくりと安定した圧力でプランジャーを押します。カチッと音がするまで押し込みます。
- 全用量を注入するには、「タック」まで完全に押し下げることが重要です。
C親指を離します。次に、注射器を皮膚から離します
プランジャーが解放された後、事前に充填されたシリンジの安全シールドが注射針をしっかりと覆います。
- 使用済みのプレフィルドシリンジに灰色のニードルキャップを戻さないでください。
ステップ4：終了
A使用済みのプレフィルドシリンジやその他の材料は、鋭利物廃棄容器に捨ててください。
医薬品は、地域の規制に従って廃棄する必要があります。使用しなくなった薬を捨てる方法を薬剤師に尋ねてください。これらの対策は、環境保護に役立ちます。
注射器と鋭利物の廃棄容器は、子供の視界や手の届かないところに保管してください。
- 事前に充填されたシリンジを再利用しないでください。
- 充填済みの注射器をリサイクルしたり、家庭ごみとして廃棄したりしないでください。
B注射部位を調べます。
血液に気づいたら、注射部位にコットンボールまたはガーゼを押し付けます。注射部位をこすらないでください。必要に応じて、パッチを適用します。
プレフィルドシリンジを使用してプロリアを注射するための指示
このセクションには、Proliaプレフィルドシリンジの使用方法に関する情報が含まれています。医師または看護師から適切な指示を受ける前に、あなたまたはあなたの介護者が注射しないことが重要です。注射の前に手を洗ってください。注射について質問がある場合は、医師または看護師に相談してください。看護スタッフに助けを求めてください。
始める前に
プレフィルドシリンジを使用する前に、すべての指示を注意深くお読みください。
ニードルキャップが取り外されている場合は、プレフィルドシリンジを使用しないでください。
Proliaプレフィルドシリンジはどのように使用されますか？
医師は、プロリアを皮下に注射するためのプレフィルドシリンジを処方しました。プロリアプレフィルドシリンジの内容物全体（1 ml）を注射する必要があります。これは、の処方に従って6か月に1回注射する必要があります。医者。
必要とされていること：
あなた自身に注射を与えるために、あなたは必要になるでしょう：
- 新しいプロリアプレフィルドシリンジ。と
- アルコールに浸したコットンボールまたは同様の消毒剤。
プロリアの皮下注射の前にあなたがしなければならないこと
- 事前に充填されたシリンジを冷蔵庫から取り出します。プレフィルドシリンジをプランジャーまたはニードルのキャップ側で持ち上げないでください。損傷する可能性があります。
- 事前に充填されたシリンジを、室温に達するまで冷蔵庫から出しておきます。これにより、注射がより快適になります。他の方法（電子レンジやお湯など）でシリンジを加熱しないでください。シリンジを直射日光にさらさないでください。
- プレフィルドシリンジを過度に振らないでください。
- 注入する準備ができるまで、プレフィルドシリンジからニードルキャップを取り外さないでください。
- プレフィルドシリンジラベル（EXP）の有効期限を確認してください。表示されている月の最終日以降の場合は、使用しないでください。
- Proliaの外観を確認します。無色透明からわずかに黄色の液体である必要があります。粒子が含まれている場合、または曇っていたり変色しているように見える場合は、溶液を注入しないでください。
- 快適で、明るく、清潔な表面を見つけて、必要なものすべてを手元に置いておきます。
- 手をよく洗ってください。
どこに注入しますか？
注射に最適な場所は、大腿上部と腹部です。
あなたがあなたを注射するのを手伝っている誰かがあなたを注入するのを手伝っているなら、彼らは外側の上腕を使うこともできます。
注入する方法は？
- アルコールワイプを使用して皮膚を消毒します。
- 針が曲がらないように、キャップを回さずに水平に静かに引き抜いてください。針に触れたり、プランジャーを押したりしないでください。
- 事前に充填されたシリンジに小さな気泡が見られる場合があります。注入する前に気泡を除去しないでください。気泡を含む溶液を注入しても無害です。
- 親指と人差し指の間で皮膚を持ち上げます（圧迫せずに）。医師または看護師の指示に従って、針を皮膚に完全に押し込みます。
- 常に皮膚をつまんだまま、ゆっくりと安定した圧力でプランジャーを押します。すべての溶液が注入されるまで、プランジャーを完全に押し込みます。
- 針を抜いて皮膚を離します。
- 血の滴に気づいたら、コットンボールまたはガーゼでそっと取り除くことができます。注射部位をこすらないでください。必要に応じて、注射部位をパッチで覆うことができます
- 事前に充填された各シリンジは、1回の注射にのみ使用してください。注射器に残っているプロリアを再利用しないでください。
覚えておいてください：何か問題がある場合は、遠慮なく医師または看護師に助けやアドバイスを求めてください。
使用済み注射器の廃棄
- 使用済みの針にキャップを戻さないでください。
- 使用済みの注射器は子供の手の届かないところに置いてください。
- 使用済みの注射器は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。使用しなくなった薬を捨てる方法を薬剤師に尋ねてください。これは環境を保護するのに役立ちます。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
プレフィルドシリンジへの注射用PROLIA60 MGソリューション
02.0定性的および定量的組成
事前に充填された各シリンジには、1 mlの溶液（60 mg / ml）に60mgのデノスマブが含まれています。
デノスマブは、組換えDNA技術によって哺乳類細胞株（CHO）で産生されるヒトIgG2型モノクローナル抗体です。
既知の効果を持つ賦形剤:
各mlの溶液には47mgのソルビトール（E420）が含まれています（セクション4.4を参照）。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注射用溶液（注射）。
透明、無色からわずかに黄色の溶液。
04.0臨床情報
04.1治療適応
閉経後の女性および骨折のリスクが高い男性における骨粗鬆症の治療。
閉経後の女性では、プロリアは脊椎、非脊椎、股関節の骨折のリスクを大幅に軽減します。
骨折のリスクが高い前立腺がんの男性におけるホルモン除去療法に関連する骨量減少の治療（セクション5.1を参照）。ホルモン除去療法で治療されている前立腺癌の男性では、プロリアは脊椎骨折のリスクを大幅に減らします。
04.2投与の形態と方法
投与量
プロリアの推奨用量は、大腿部、腹部、または上腕に6か月に1回、1回の皮下注射として60mgを投与することです。
患者は適切なカルシウムとビタミンDの補給を受ける必要があります（セクション4.4を参照）。
プロリアで治療されている患者には、添付文書と患者リマインダーカードを渡す必要があります。
腎機能障害のある患者
腎機能障害のある患者では用量調整は必要ありません（カルシウムモニタリングに関する推奨事項についてはセクション4.4を参照してください）。
肝機能障害のある患者
デノスマブの安全性と有効性は、肝機能障害のある患者では研究されていません（セクション5.2を参照）。
高齢患者（年齢 ≥ 65)
高齢患者では用量調整は必要ありません。
小児人口
プロリアは小児患者には推奨されません（年齢
投与方法
皮下使用用。
投与は、注射技術の十分な訓練を受けた人が行う必要があります。
使用、取り扱い、廃棄の手順については、セクション6.6を参照してください。
04.3禁忌
•低カルシウム血症（セクション4.4を参照）。
•活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
カルシウムとビタミンDの摂取量
すべての患者がカルシウムとビタミンDを適切に摂取することが重要です。
使用上の注意
低カルシウム血症
低カルシウム血症のリスクがある患者を特定することが重要です。低カルシウム血症は、治療を開始する前に適切なカルシウムとビタミンDの摂取によって修正する必要があります。カルシウムレベルの臨床モニタリングは、各投与前、および低カルシウム血症を発症しやすい患者では、投与後2週間以内に推奨されます。治療中の低カルシウム血症（症状のリストについてはセクション4.8を参照）カルシウムレベルを測定する必要があります。患者は、低カルシウム血症を示す症状を報告するように奨励されるべきです。
重度の症候性低カルシウム血症が市販後の設定で報告されており（セクション4.8を参照）、治療開始後の最初の数週間に大部分の症例で発生しましたが、それ以降にも発生する可能性があります。
皮膚感染症
プロリアで治療された患者は、入院を必要とする皮膚感染症（主に蜂巣炎）を発症する可能性があります（セクション4.8を参照）。蜂巣炎の兆候または症状を発症した場合は、直ちに医師の診察を受けるように患者に指示する必要があります。
顎骨壊死（ONJ）
ONJは、骨粗鬆症の治療のためにプロリアで治療された患者ではめったに報告されていません（セクション4.8を参照）。
口の中に治癒していない、開いた、軟部組織の病変がある患者では、治療の開始/新しい治療を延期する必要があります。患者のプロリアによる治療の前に、歯科予防と個別の利益/リスク評価を伴う歯科検診が推奨されます。
ONJを発症する患者のリスクを評価する際には、以下の危険因子を考慮する必要があります。
•骨吸収を阻害する薬剤の効力（より強力な薬剤を使用するとリスクが高くなります）、投与経路（非経口投与を行うとリスクが高くなります）、および骨吸収療法の累積投与量。
•腫瘍、併存疾患（貧血、凝固障害、感染症など）、喫煙。
•併用療法：コルチコステロイド、化学療法、血管新生阻害剤、頭頸部領域の放射線療法。
•不十分な口腔衛生、歯周病、誤って挿入された歯科補綴物、既存の歯科疾患、抜歯などの侵襲的な歯科処置。
すべての患者は、良好な口腔衛生を維持し、定期的な歯科検診を受け、歯の動揺、痛み、腫れ、口内炎の非治癒、治療中の分泌物の存在などの口腔症状を直ちに報告するように奨励されるべきです。プロリアによる治療。治療中、侵襲的な歯科治療は慎重に検討した後にのみ実行する必要があり、プロリア投与のすぐ近くでは避ける必要があります。
ONJを発症した患者の管理計画は、治療を行う医師とONJを経験した歯科医または口腔外科医との緊密な協力の下で定義する必要があります。状態が解決するまで治療の一時的な中断を検討し、可能であればリスク要因を軽減する必要があります。それがその発生に貢献しました。
大腿骨の非定型骨折
非定型大腿骨骨折の症例は、プロリアで治療された患者で報告されています（セクション4.8を参照）。非定型の大腿骨骨折は、大腿骨の転子下および骨幹領域に最小限の外傷または外傷なしで発生する可能性があります。これらのイベントは、特定のX線所見によって特徴付けられます。非定型の大腿骨骨折も報告されています
いくつかの併存疾患（例：ビタミンD欠乏症、関節リウマチ、低ホスファターゼ症）の患者、および特定の薬（例：ビスホスホネート、糖質コルチコイド、プロトンポンプ阻害剤）の使用の場合。これらのイベントは、吸収抑制療法がない場合にも発生しました。ビスフォスフォネートの使用に関連して報告された同様の骨折はしばしば両側性であるため、大腿骨骨幹部骨折を持続したプロリア治療患者では対側大腿骨を評価する必要があります。非定型大腿骨骨折が疑われる患者では、Lを検討する必要があります。中止プロリア療法の、個人の利益/リスク分析に基づく患者の評価を保留中。プロリアによる治療中、患者は大腿骨、股関節、または股関節の新しいまたは異常な痛みを報告するようにアドバイスされるべきです。このような症状を呈している患者は、不完全な大腿骨骨折について評価する必要があります。
他のデノスマブ含有医薬品との併用治療
プロリアで治療されている患者は、他のデノスマブ含有薬と併用して治療されるべきではありません（固形腫瘍からの骨転移のある成人の骨格イベントの予防のため）。
腎機能障害
重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス透析は低カルシウム血症を発症するリスクが高くなります。低カルシウム血症を発症し、その結果として副甲状腺ホルモンレベルが上昇するリスクは、腎機能障害の程度が増すにつれて高くなります。適切なカルシウム摂取、ビタミンD、および定期的なカルシウムモニタリングは特に重要です。上記のように、これらの患者では。
乾燥天然ゴム
プレフィルドシリンジのニードルキャップには、アレルギー反応を引き起こす可能性のある乾燥天然ゴム（ラテックスの誘導体）が含まれています。
添加剤に関する警告
この薬にはソルビトールが含まれています。フルクトース不耐性のまれな遺伝的状態の患者は、プロリアを服用しないでください。
この医薬品には、60 mgあたり1ミリモル未満のナトリウム（23 mg）が含まれています。つまり、本質的に「ナトリウムを含まない」ということです。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
相互作用研究では、プロリアはシトクロムP450 3A4（CYP3A4）によって代謝されるミダゾラムの薬物動態に影響を与えませんでした。これは、プロリアがCYP3A4によって代謝される医薬品の薬物動態を変化させるとは予想されていないことを示しています。
デノスマブとホルモン補充療法（エストロゲン）の併用投与に関する臨床データはありませんが、薬力学的相互作用の潜在的なリスクは低いと考えられています。
骨粗鬆症の閉経後の女性を対象とした移行期の臨床試験（アレンドロネートからデノスマブへ）では、デノスマブの薬物動態と薬力学は以前のアレンドロネート療法によって変化しませんでした。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性におけるプロリアの使用に関する十分なデータはありません。生殖毒性は、妊娠中にデノスマブ投与量で治療されたカニクイザルで実施された研究で実証され、ヒトで使用された投与量よりもAUCの点で119倍の全身曝露をもたらしました。 （セクション5.3を参照）。
妊娠中の女性にはプロリアの使用は推奨されていません。
プロリアの治療中に妊娠した女性は、アムジェンの妊娠監視プログラムに登録することをお勧めします。連絡先の詳細は、添付文書のセクション6-ユーザー向けの情報に記載されています。
えさの時間
デノスマブがヒトの母乳に排泄されるかどうかは不明です。 RANKLをコードする遺伝子が除去された遺伝子改変マウス（ノックアウトマウス）で実施された研究は、妊娠中にRANKL（デノスマブの標的-セクション5.1を参照）が存在しないと、乳腺の成熟を妨げ、変化を引き起こす可能性があることを示唆しています。出産後の授乳中（セクション5.3を参照）。新生児/乳児に対する母乳育児の利点と女性に対するプロリア療法の利点を考慮して、母乳育児を控えるか、プロリア療法を控えるかを決定する必要があります。
プロリアによる治療中に母乳育児をしている女性は、アムジェンの授乳監視プログラムに登録することをお勧めします。連絡先の詳細は、添付文書のセクション6-ユーザー向けの情報に記載されています。
受胎能力
デノスマブが人間の出生に及ぼす影響に関するデータはありません。動物実験では、出産に対する直接的または間接的な有害な影響は示されていません（セクション5.3を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響
Proliaは、機械を運転または使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
プロリアの全体的な安全性プロファイルは、骨粗鬆症の患者と、5つのプラセボ対照第III相臨床試験でホルモン除去療法で治療された乳がんまたは前立腺がんの患者で類似していた。
プロリアの最も一般的な副作用（10人に1人以上の患者に見られる）は、筋骨格痛と四肢の痛みです。セルライトの症例は、プロリアで治療された患者でまれに観察されています。低カルシウム血症、過敏症、顎骨壊死、および非定型大腿骨骨折のまれな症例（セクション4.4およびセクション4.8-選択された副作用の説明を参照）。
副作用の表
表1に示すデータは、骨粗鬆症の患者、および切除ホルモン療法を受けた、および/または自発的な報告から受けた乳がんまたは前立腺がんの患者を対象とした第II相および第III相臨床試験で報告された副作用を示しています。
副作用の分類には、次の規則が使用されています（表1を参照）：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
表1骨粗鬆症の患者およびホルモン除去療法で治療された乳がんまたは前立腺がんの患者で報告された有害反応
1選択された副作用の説明のセクションを参照してください
すべてのプラセボ対照第II相および第III相臨床試験のデータのプール分析では、インフルエンザ様症候群が報告され、デノスマブ治療を受けた被験者で1.2％、プラセボで治療された被験者で0.7％の粗死亡率でしたが、この違いは明らかになりました。 「異なる研究のプールされた分析では、それは」層別分析では観察されませんでした。
選択された副作用の説明
低カルシウム血症
閉経後骨粗鬆症の女性を対象とした2つのプラセボ対照第III相臨床試験では、患者の約0.05％（4,050人中2人）がプロリア投与後の血清カルシウムレベルの低下（1.88ミリモル/リットル未満）を報告しました。一方、血清カルシウムレベルの低下（1.88 mmol / l未満）は、ホルモン除去療法で治療された患者を対象とした2つの第III相プラセボ対照臨床試験または第III相プラセボ対照臨床試験のいずれでも報告されていません。骨粗鬆症の男性。
市販後の設定では、主に低カルシウム血症のリスクが高いプロリアで治療された患者で症候性の重度の低カルシウム血症のまれな症例が報告されており、治療開始後最初の数週間以内に大多数の症例で発生しました。 QT間隔の延長、テタニー、発作、精神状態の変化など、重度の症候性低カルシウム血症（セクション4.4を参照）。デノスマブを用いた臨床試験における低カルシウム血症の症状には、筋肉のしびれやこわばり、筋肉のけいれん、けいれん、けいれんなどがありました。
皮膚感染症
閉経後骨粗鬆症の女性を対象としたプラセボ対照第III相臨床試験では、皮膚感染症の全体的な発生率はプラセボ群とプロリア群で類似していた（プラセボ[1.2％、4,041人中50人]対プロリア[1.5％、4,050人中59人] ）;骨粗鬆症の男性（プラセボ[0.8％、1/120]対プロリア[0％、0/120]。同様の証拠は、プラセボで治療された閉経後骨粗鬆症の女性の0.1％（4,041人中3人）で、入院が必要なホルモン除去療法（プラセボ[1.7％、845人中14人]対プロリア[1.4％、860人中12人]）が報告されました。プロリアを投与された女性の0.4％（4,050人中16人）と比較して、これらは主にセルライトの症例でした。乳がんおよび前立腺がんの患者を対象に実施された研究では、l重篤な副作用として報告された皮膚感染症は、プラセボ（0.6％、845人中5人）とプロリア（0.6％、860人中5人）のグループで類似していた。
下顎骨/上顎骨壊死
骨粗鬆症およびホルモン除去療法を受けている乳がんまたは前立腺がんの合計19,521人の患者の臨床試験では、14人の患者でONJが報告されることはめったにありませんでした（セクション4.4を参照）。
大腿骨の非定型骨折
骨粗鬆症の臨床開発プログラムでは、プロリアで治療された患者で非定型の大腿骨骨折が報告されることはめったにありません（セクション4.4を参照）。
白内障
アンドロゲン遮断療法（ADT）を受けている前立腺癌患者を対象とした単一のプラセボ対照第III相臨床試験では、白内障の発生率に差が認められました（4.7％デノスマブ、1.2％プラセボ）。閉経後骨粗鬆症の女性では差は認められませんでした。または骨粗鬆症の男性または非転移性乳がんのアロマターゼ阻害剤で治療された女性。
憩室炎
アンドロゲン遮断療法（ADT）を受けている前立腺癌患者を対象とした単一の第III相プラセボ対照臨床試験で、憩室炎の発生率の違い（1.2％デノスマブ、0％プラセボ）が観察されました。L憩室炎の発生率は治療群間で同等でした。閉経後骨粗鬆症の女性または骨粗鬆症の男性、および非転移性乳がんのアロマターゼ阻害剤で治療された女性。
薬に対する過敏反応
発疹、蕁麻疹、顔面の腫れ、紅斑、アナフィラキシー反応など、薬剤に対する過敏症のまれなイベントが、プロリアを投与されている患者の市販後の報告で報告されています。
筋骨格痛
重症例を含む筋骨格痛は、市販後の設定でプロリア治療を受けた患者で報告されています。臨床試験では、筋骨格痛はデノスマブ群とプラセボ群の両方で非常に一般的でした。結果として生じた筋骨格痛。研究の中止はまれでした。
その他の特別な集団
臨床試験では、重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス）のある患者
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。ヘルスケアの専門家は、国の報告システム（イタリア医薬品庁-ウェブサイト：https：//www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse）。
04.9過剰摂取
過剰摂取の症例は臨床研究で報告されていません。臨床試験では、デノスマブは4週間ごとに最大180 mgの用量で投与され（6か月間で最大1,080 mgの累積用量）、それ以上の副作用は観察されませんでした。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：骨疾患の治療薬-骨の構造と石灰化に影響を与える他の薬、ATCコード：M05BX04
作用機序
デノスマブは、RANKLに対するヒトモノクローナル抗体（IgG2）であり、高い親和性と特異性で結合し、破骨細胞とその前駆細胞の表面に存在するRANK受容体の活性化を防ぎます。RANKLとRANKの間の相互作用をブロックすると、破骨細胞の形成、機能および生存、それにより皮質および小柱レベルの両方で骨吸収を減少させる。
薬力学的効果
Proliaによる治療は、骨代謝回転を急速に減少させ、骨吸収の血清マーカーであるC末端テロペプチドI型コラーゲン（CTX）の最下点に3日で到達しました（85％減少）。投与間隔全体にわたって維持されました。各投与間隔の終わりに、CTXの低下は、血清レベルが低下した後の骨リモデリングに対するプロリアの効果の可逆性を反映して、87％以上の最大低下から約45％以上（45〜80％の範囲）に部分的に減衰しました。これらの効果は、プロリアによる治療を継続することによって維持されました。骨代謝回転のマーカーは、通常、最後の投与から9か月以内に治療前のレベルに達しました。治療を再開すると、デノスマブによるCTXの低下は、デノスマブ治療を開始したナイーブ患者で見られたものと同様でした。
免疫原性
臨床試験では、プロリアに対する中和抗体は観察されませんでした。感度の高いイムノアッセイの結果に基づいて、デノスマブ治療を受けた患者の1％未満が、薬物動態学的、毒物学的、または臨床的反応プロファイルの変化の証拠なしに、非中和抗体に対して陽性であるとテストされました。
閉経後骨粗鬆症の治療
6か月ごとに3年間投与されたプロリアの有効性と安全性は、閉経後の女性（60〜91歳の女性7,808人、うち23.6％が脊椎骨折を患っていた）で評価され、ベースラインBMD（骨塩密度）の値は腰椎または総大腿骨Tスコアは-2.5から-4.0の範囲で、10年間の平均絶対骨折確率は主要な骨粗鬆症性骨折で18.60％（十分位：7.9-32.4％）、7.22％（十分位数：1.4-14.9％）です。股関節骨折。骨代謝に影響を与えるものは研究から除外されました。患者は毎日カルシウム（少なくとも1,000mg）とビタミンD（少なくとも400IU）の補給を受けました。
脊椎骨折への影響
Proliaは、1年、2年、および3年で新しい椎骨骨折のリスクを大幅に軽減しました（p
表2新しい脊椎骨折のリスクに対するプロリアの影響
* NS
股関節骨折への影響
プロリアは、股関節骨折の3年間のリスクで40％の相対的減少（0.5％の絶対リスクの減少）を示しました（p
75歳以上の女性を対象とした事後分析では、プロリアは62％の相対リスク減少を示しました（1.4％の絶対リスク減少、p
すべての臨床骨折への影響
Proliaは、すべての骨折タイプ/グループを大幅に削減しました（表3を参照）。
表33年間の臨床的骨折リスクに対するプロリアの効果
*p≤0.05; ** p = 0.0106 （多重度補正後のセカンダリエンドポイント）、 ***p≤0.0001
+ 3年間のカプランマイヤー推定に基づくイベントの発生率。
1臨床的脊椎骨折および非脊椎骨折を含みます。
2指と足指の椎骨、頭蓋骨、顔、下顎骨、中手骨、指骨に影響を与えるものを除く。
3骨盤、遠位大腿骨、近位脛骨、肋骨、近位上腕骨、前腕、および大腿骨が含まれます。
4 WHOによって定義された、臨床的な椎骨、大腿骨、前腕、および上腕骨骨折を含みます。
大腿骨頸部のTスコア≤-2.5で表されるベースラインBMD値を持つ女性では、プロリアは非脊椎骨折のリスクを減少させました（相対リスク減少35％、絶対リスク減少4.1％、p
新しい脊椎骨折、股関節骨折、および非脊椎骨折の発生率におけるプロリアの3年間の減少は、10年でのベースライン骨折リスクに関係なく一定のままでした。
骨塩密度への影響
プラセボ治療と比較して、プロリアは1年、2年、3年で測定されたすべての骨格部位でBMDを有意に増加させました。プロリアは、BMDを腰椎で9.2％、大腿骨全体で6.0％、大腿骨頸部で4.8％、転子で7.9％、半径の遠位3分の1のレベルで3.5％増加させました。そして3年間で全身のレベルで4.1％（すべてのp
プロリアの中止の効果を評価する臨床試験では、BMDは最後の投与から18か月以内にほぼ治療前のレベルに戻り、プラセボを上回ったままでした。これらのデータは、治療の効果を維持するためにプロリアによる継続的な治療が必要であることを示しています。プロリア治療の再開は、プロリアが最初に投与されたときに見られたものと同様のBMDの増加をもたらしました。
閉経後骨粗鬆症の治療のための非盲検延長試験
上記の重要な研究で複数の薬物投与を逃さず、研究の36か月目に訪問を完了した、合計4,550人の女性（2,343人のプロリアと2,207人のプラセボ）が、多国籍の研究に登録することに同意しました。プロリアの長期的な安全性と有効性を評価するために7年間続く多施設、非盲検、シングルアーム延長。延長試験のすべての女性は、6か月ごとに60 mgの用量でプロリアを投与され、毎日カルシウムを投与されました（少なくとも1g）およびビタミンD（少なくとも400IU）。延長試験の60か月目に、プロリアによる8年間の治療後、長期群（n = 1,542）でBMDは18、4％増加しました。元の重要な研究では、ベースラインから腰椎で、全大腿部で8.3％、大腿骨頸部で7.8％、トロシャンターで11.6％でした。
骨折の発生率は安全性のエンドポイントとして評価されました。
4年目から8年目まで、新しい脊椎骨折と非脊椎骨折の発生率は時間の経過とともに増加しませんでした。年間発生率はそれぞれ約1.1％と1.3％でした。
顎骨壊死（ONJ）の8つの確認された症例と大腿骨の2つの非定型骨折が伸展研究中に発生しました。
男性の骨粗鬆症の治療
プロリアの有効性と安全性は、6か月に1回、1年間投与され、31〜84歳の男性242人を対象に評価されました。推定糸球体濾過率（eGFR）2の被験者はすべて、カルシウム（1,000 mg以上）を毎日投与された男性でした。およびビタミンD（少なくとも800 IU）の補給。
主要な有効性変数は、腰椎BMDの変化率でした。抗骨折効果は評価されませんでした。プロリアは、12か月でプラセボと比較して測定されたすべての骨格部位でBMDを有意に増加させました：腰椎で4.8％、大腿骨全体で2.0％、大腿骨頸部のレベルで2.2％、大腿骨頸部で2.3％転子のレベル、および半径の遠位3分の1のレベルで0.9％（すべてp
骨組織学
骨組織学は、骨粗鬆症治療を受けていない、または以前にアレンドロネートで治療された閉経後骨粗鬆症または低骨量の女性62人を対象に、プロリアによる治療の1〜3年後に評価されました。延長試験の24か月目に、41人の女性が骨生検サブスタディに参加しました。骨組織学は、プロリアによる治療の1年後に骨粗鬆症の17人の男性でも評価されました。骨生検の結果は、石灰化欠陥、非ラメラ骨または髄質線維症の証拠がなく、正常な構造と品質の骨を示しました。
アンドロゲン除去療法に伴う骨量減少の治療
6か月に1回3年間投与されたプロリアの有効性と安全性は、骨折のリスクが高い（年齢として定義される）ADTで治療された組織学的に確認された非転移性前立腺癌の男性（48〜97歳の男性1,468人）で評価されました> 70年または
プラセボ治療と比較して、プロリアは、3年で測定されたすべての骨格部位で腰椎レベルで7.9％、総大腿骨レベルで5.7％、大腿骨頸部で4.9％、転子レベルで6.9％、BMDを有意に増加させました。半径の遠位3分の1で6.9％、全身レベルで4.7％（すべてp
プロリアは、新しい脊椎骨折の相対リスクの有意な減少を示しました：1年で85％（1.6％の絶対リスク減少）、2年で69％（2.2％の絶対リスク減少）および62％（2.4％絶対リスク減少） ）3年で（すべてのp
補助アロマターゼ阻害剤療法に関連する骨量減少の治療
6か月に1回2年間投与されたプロリアの有効性と安全性は、非転移性乳がんの女性（35〜84歳の女性252人）で評価され、ベースラインのBMD値は-1.0〜 -腰椎、全大腿部または大腿骨頸部のレベルで2.5。すべての女性は、カルシウム（少なくとも1,000mg）およびビタミンD（少なくとも400IU）の毎日の補給を受けた。
研究の主要な有効性エンドポイントは腰椎BMDの変化率でしたが、骨折効果は評価されませんでした。2年間のプラセボ治療と比較して、プロリアは測定されたすべての骨格部位で腰椎のレベルで7.6％のBMDを有意に増加させました、大腿骨全体のレベルで4.7％、大腿骨頸部のレベルで3.6％、トロシャンターのレベルで5.9％、半径の遠位3分の1のレベルで6.1％、全身レベルで4.2％ （すべてのp
小児人口
欧州医薬品庁は、ホルモン除去療法に関連する骨量減少の治療のために小児集団のすべてのサブセット、およびより若い年齢の小児集団のサブセットでプロリアとの研究結果を提出する義務を放棄しました。骨粗鬆症の治療。小児での使用については、セクション4.2を参照してください。
05.2薬物動態特性
吸収
ほぼ承認された60mgの用量に相当する1.0mg / kgの用量の皮下投与後、AUCに基づく曝露は同じ用量の静脈内投与と比較して78％でした.60mgの皮下用量の場合、最大血清濃度6mcg / ml（範囲1-17mcg / ml）のデノスマブの（Cmax）は10日（範囲2-28日）で達した。
生体内変化
デノスマブは、天然の免疫グロブリンなどのアミノ酸と炭水化物のみで構成されており、肝代謝によって排除される可能性は低いです。薬物の代謝と排除は、免疫グロブリンクリアランスの経路をたどると予想され、その結果、小さなペプチドと単一のアミノ酸に分解されます。
排除
Cmaxに達した後、血清レベルは3か月（1.5〜4.5か月の範囲）にわたって26日（6〜52日の範囲）の半減期で減少しました。患者の53％は、6か月で検出可能な量の測定可能なデノスマブを持っていませんでした。投与後。
6ヶ月に1回60mgを複数回皮下投与した後、デノスマブの薬物動態の経時的な蓄積または変化は観察されませんでした。デノスマブの薬物動態は、薬物結合抗体の形成による影響を受けず、男性と女性で類似していた。年齢（28〜87歳）、人種、および疾患の状態（骨量の減少または骨粗鬆症、前立腺がんまたは乳がん）は、デノスマブの薬物動態に有意な影響を与えるようには見えません。
AUCとCmaxに基づくと、体重の増加と薬物曝露の減少の間に傾向がありましたが、骨代謝マーカーに基づく薬力学的効果とBMDの増加は広範囲の体重にわたって一定であったため、この傾向は臨床的に関連があるとは見なされませんでした。 。
直線性/非線形性
用量設定試験では、デノスマブは非線形の用量依存的な薬物動態を示し、高用量または高濃度ではクリアランスが低くなりましたが、60mg以上の用量ではほぼ用量に比例して曝露が増加しました。
腎機能障害
透析中の患者を含む、腎機能の程度が異なる55人の患者を対象とした研究では、腎機能障害の程度はデノスマブの薬物動態に影響を与えませんでした。
肝機能障害
肝機能障害のある患者を対象とした特定の研究は行われていません。一般に、モノクローナル抗体は肝代謝によって排除されません。デノスマブの薬物動態は、肝機能障害の影響を受けないと予想されます。
小児人口
小児集団における薬物動態プロファイルは評価されていません。
05.3前臨床安全性データ
カニクイザルで実施された単回および反復投与毒性試験では、推奨されるヒト投与量の100〜150倍までの全身曝露をもたらすデノスマブの投与量は、心血管生理学、男性または女性の出産、または特定の臓器毒性製品に影響を与えませんでした。
デノスマブの潜在的な遺伝子毒性を調査するための標準的なテストは行われていません。これらのテストはこの分子に関連していないためです。しかし、その特性を考えると、デノスマブは遺伝子毒性の可能性を持っている可能性は低いです。
デノスマブの発がん性は、長期の動物実験では評価されていません。
RANKまたはRANKLを発現しなかったノックアウトマウスで実施された前臨床試験では、胎児のリンパ節形成の障害が観察されました。乳腺成熟の阻害（妊娠中の腺の小葉-肺胞構造の発達）による授乳の欠如は、RANKまたはRANKLを発現しなかったノックアウトマウスでも観察されました。
妊娠の最初のトリメスターに相当する期間にデノスマブの投与量で治療されたカニクイザルで実施された研究では、AUCに関してヒトの投与量の99倍（6か月ごとに60 mg）まで全身曝露され、母親に害はありませんでした。胎児が報告されています。この研究では胎児のリンパ節は検査されませんでした。
妊娠中にデノスマブ投与量で治療されたカニクイザルの別の研究では、ヒトで使用された投与量（6か月ごとに60 mg）の119倍のAUCで全身曝露が見られ、胎児の増加が観察されました。骨強度の低下、造血および歯のずれを伴う異常な骨成長、末梢リンパ節の欠如および新生児の成長の低下。生殖への有害な影響が観察されないレベルは確立されていません。生後6か月で、観察された骨の異常は退行し、歯の発疹への影響はありませんでした。しかし、リンパ節と歯のずれへの影響は持続し、1匹の動物でさまざまな組織（治療との相関が不確か）で軽度から中等度の石灰化が観察されました。分娩前は、母親への損傷の証拠はありませんでした。分娩中に母親の有害事象が報告されることはめったにありませんでした。母体の乳腺の発達は正常でした。
デノスマブで長期間治療されたサルで実施された前臨床骨質研究では、骨代謝回転の低下は、骨強度の改善と正常な組織学を伴っていました。カルシウムレベルは一時的に減少しましたが、副甲状腺ホルモンレベルはデノスマブで治療した卵巣切除サルで一時的に増加しました。
ヒトRANKLを発現するように遺伝子操作された雄マウス（ノックインマウス）では、皮質骨折を起こし、デノスマブは対照群と比較して軟骨除去とカルスリモデリングを遅らせましたが、生体力学的強度は悪影響を受けませんでした。
RANKまたはRANKLを発現しなかったノックアウトマウス（セクション4.6を参照）は、体重減少、骨成長の低下、および歯の発疹の欠如を示しました。新生児ラットでは、高用量のFc結合オステオプロテゲリン（OPG-Fc）によるRANKL（デノスマブ療法の標的）の阻害は、骨成長および歯の発疹の阻害と関連していた。このモデルでは、これらの変化は、RANKL阻害剤の投与を中止すると部分的に可逆的でした。クリニックで使用された用量よりも27倍および150倍多いデノスマブ用量（10および50 mg / kgの用量）で治療された青年期の霊長類は異常を示しました。成長プレート。したがって、デノスマブ治療は、成長板が開いている子供たちの骨の成長を損ない、歯の発疹を阻害する可能性があります。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
氷酢酸*
水酸化ナトリウム（pH調整用）*
ソルビトール（E420）
ポリソルベート20
注射用水
※酢酸緩衝液は、酢酸と水酸化ナトリウムを混合して得られます。
06.2非互換性
適合性の研究がない場合、この医薬品を他の医薬品と混合してはなりません。
06.3有効期間
3年。
Proliaは、元のパッケージで最大30日間、室温（最大25°C）で保存できます。冷蔵庫から取り出したら、この30日以内にプロリアを使用する必要があります。
06.4保管に関する特別な注意事項
冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。
凍結しないでください。
薬を光から保護するために、事前に充填された注射器を外箱に入れておきます。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ニードルシールドの有無にかかわらず、ステンレス鋼の27ゲージニードルを備えた使い捨てタイプIガラスプレフィルドシリンジ内の1ml溶液。
プレフィルドシリンジのニードルキャップには、ラテックスの誘導体である乾燥天然ゴムが含まれています（セクション4.4を参照）。
ブリスター付き（ニードルシールド付きまたはなしのプレフィルドシリンジ）またはブリスターなし（プレフィルドシリンジのみ）の1つのシリンジのパックサイズ。
06.6使用および取り扱いに関する指示
投与前に、溶液を検査する必要があります。目に見える粒子が含まれている場合、または曇っていたり変色しているように見える場合は、溶液を注入しないでください。過度に振らないでください。注射部位の反応を避けるために、注射前にプレフィルドシリンジを室温（最大25°C）に到達させ、ゆっくりと注射します。プレフィルドシリンジの内容物全体を注射します。事前に充填された注射器の中に残っている薬の残りを捨てます。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
アムジェンヨーロッパB.V.
ミネルバム7061
NL-4817ZKブレダ
オランダ
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/10/618/001
EU / 1/10/618/002
EU / 1/10/618/003
040108019
040108033
040108021
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2010年5月26日
最新の更新日：2015年1月15日
10.0本文の改訂日
2015年6月
