有効成分：オメプラゾール
メプラル10mgハード胃耐性カプセル
Mepral 20mgハード胃耐性カプセル
メプラル40mgハード胃耐性カプセル
メプラルの添付文書は、パックサイズで利用できます。 - メプラル10mg胃抵抗性ハードカプセル、メプラル20 mg胃抵抗性ハードカプセル、メプラル40mg胃抵抗性ハードカプセル
- 注入用溶液用メプラル40mg粉末
適応症なぜメプラルが使われるのですか？それはなんのためですか？
メプラルには有効成分のオメプラゾールが含まれています。これは、胃で生成される酸の量を減らすことによって機能する「プロトンポンプ阻害剤」と呼ばれる薬のグループに属しています。メプラルは、以下の症状を治療するために使用されます。
大人の場合：
- 「胃食道逆流症」（GERD）。この病気は、酸が胃から逃げて食道（喉と胃をつなぐ管）に入ると発生し、痛み、炎症、胸焼けを引き起こします。
- 腸の上部の潰瘍（十二指腸潰瘍）または胃（胃潰瘍）。
- 「ヘリコバクターピロリ」と呼ばれる細菌に感染した潰瘍。あなたがこの病気を患っている場合、あなたの医者はまた、感染症を治療し、潰瘍を治癒させるために抗生物質を処方するかもしれません。
- NSAID（非ステロイド性抗炎症薬）と呼ばれる薬によって引き起こされる潰瘍。 NSAIDを服用している場合は、メプラルを使用して潰瘍の形成を防ぐこともできます。
- 膵臓の組織成長によって引き起こされる過剰な胃酸（ゾリンジャーエリソン症候群）。
子供の場合：
1歳以上で体重が10kg以上の子供
- 「胃食道逆流症」（GERD）。この病気は、酸が胃から逃げて食道（喉と胃をつなぐ管）に入ると発生し、痛み、炎症、胸焼けを引き起こします。
子供の場合、この病気の症状には、胃の内容物が口に戻る（吐き戻し）、病気になる（嘔吐）、体重増加が少ないことも含まれます。
4歳以上の子供と青年
「ヘリコバクターピロリ」と呼ばれる細菌に感染した潰瘍。子供がこの病気にかかっている場合、医師は感染症を治療し、潰瘍を治癒させるために抗生物質を処方することもあります。
メプラルを使用すべきでない場合の禁忌
メプラルを服用しないでください
- オメプラゾールまたはメプラルの他の成分のいずれかにアレルギーがある（過敏）場合。
- 他のプロトンポンプ阻害剤（パントプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾール、エソメプラゾールなど）を含む薬にアレルギーがある場合。
- ネルフィナビル（HIV感染症に使用される）を含む薬を服用している場合。
よくわからない場合は、メプラルを服用する前に医師または薬剤師に相談してください
使用上の注意メプラルを服用する前に知っておくべきこと
メプラルは他の病気の症状を隠すことができます。したがって、メプラルを服用する前または服用中に以下の症状が発生した場合は、すぐに医師に連絡してください。
- やる気のない体重減少と嚥下障害。
- 腹痛または消化不良。
- 食べ物や血の嘔吐。
- 便の暗い変色（便に血が混じっている）。
- オメプラゾールは伝染性下痢のわずかな増加と関連しているため、重度または持続性の下痢。
- 重度の肝臓の問題。
メプラルを長期間（1年以上）服用している場合は、医師が定期的な検査を処方します。新しく異常な症状に気づいたら、医師に相談してください。
メプラルなどのプロトンポンプ阻害剤を特に1年以上服用すると、股関節、手首、脊椎の骨折のリスクがわずかに高くなる可能性があります。骨粗鬆症の場合、またはコルチコステロイドを服用している場合（リスクが高まる可能性があります）骨粗鬆症）医師に相談してください。
相互作用どの薬や食品がメプラルの効果を変えることができるか
処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。メプラルはいくつかの薬の働きに影響を与える可能性があり、いくつかの薬はメプラルの働きに影響を与える可能性があるため、これは重要です。
ネルフィナビル（HIV感染症の治療に使用される）を含む薬を服用している場合は、メプラルを服用しないでください。
次の薬を1つ以上服用している場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
- ケトコナゾール、イトラコナゾールまたはボリコナゾール（真菌によって引き起こされる感染症の治療に使用）
- ジゴキシン（心臓の問題の治療に使用）
- ジアゼパム（不安神経症の治療、筋肉の弛緩、てんかんに使用されます）。
- フェニトイン（てんかんに使用）。フェニトインを服用している場合、医師はメプラルによる治療の開始時と終了時にあなたを監視します。
- ワルファリンやその他のビタミンK遮断薬など、血液を薄くするために使用される薬。医師がメプラルによる治療の開始時と終了時にあなたを監視します。
- リファンピシン（結核の治療に使用）
- アタザナビル（HIV感染症の治療に使用）
- タクロリムス（臓器移植で使用）
- セントジョンズワート（セイヨウオトギリソウ）（軽度のうつ病の治療に使用）
- シロスタゾール（間欠性跛行の治療に使用）
- サキナビル（HIV感染症の治療に使用）
- クロピドグレル（血栓（血栓）の予防に使用）
- エルロチニブ（がん治療に使用）
- メトトレキサート（癌を治療するために高用量で使用される化学療法薬）-メトトレキサートを高用量で服用している場合、医師はメプラルによる治療を一時的に中止することがあります。
ヘリコバクターピロリ感染症による潰瘍の治療のために、医師がアモキシシリンとクラリスロマイシンの抗生物質をメプラルと一緒に処方した場合、他の薬を服用しているかどうかを報告することが非常に重要です。
食べ物や飲み物と一緒にメプラルを取る
カプセルは、食物と一緒に、または空腹時に服用することができます。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
メプラルを服用する前に、妊娠しているか妊娠したいかを医師に伝えてください。この期間中にメプラルを服用できるかどうかは、医師が決定します。母乳育児をしている場合は、医師がメプラルを服用できるかどうかを決定します。
機械の運転と使用
Mepralは、ツールやマシンを運転または使用する能力に影響を与える可能性はほとんどありません。めまいや視覚障害などの副作用が発生する可能性があります（セクション4を参照）。これに苦しんでいる場合は、機械を運転したり操作したりしないでください。
メプラルのいくつかの成分に関する重要な情報
メプラルカプセルには乳糖が含まれています。一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間メプラルの使用方法：薬
あなたの医者があなたに言ったように常に正確にメプラルを服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。あなたの医者はあなたに取るカプセルの数と期間を教えてくれます。これはあなたの状態と年齢に依存します。通常の投与量は以下のとおりです。
大人：
胸焼けや胃酸逆流症などのGERDの症状を治療するには：
- 食道がわずかに損傷していると医師から言われた場合、通常の投与量は20 mgを1日1回、4〜8週間です。食道がまだ完全に治癒していない場合は、医師がさらに8週間投与量を40mgに増やすことがあります。
- 食道が治癒した後の通常の投与量は、1日1回10mgです。
- 食道が損傷していない場合、通常の投与量は1日1回10mgです。
腸上部の潰瘍（十二指腸潰瘍）の治療には：
- 通常の投与量は2週間1日1回20mgです。潰瘍がまだ治癒していない場合は、医師がこの用量をさらに2週間延長することがあります。
- 潰瘍が完全に治癒しない場合は、1日1回4週間、40mgに増量することができます。
胃潰瘍（胃潰瘍）の治療のために：
- 通常の投与量は20mgを1日1回4週間です。潰瘍がまだ治癒していない場合は、医師がこの用量をさらに4週間延長することがあります。
- 潰瘍が完全に治癒しない場合は、1日1回8週間、40mgに増量することができます。
十二指腸潰瘍と胃潰瘍が再発するのを防ぐには：
- 通常の投与量は1日1回10mgまたは20mgです。あなたの医者は1日1回40mgに用量を増やすかもしれません。
NSAID（非ステロイド性抗炎症薬）の服用によって引き起こされる十二指腸および胃潰瘍の治療のために：
- 通常の投与量は、4〜8週間、1日1回20mgです。
NSAIDを使用している場合、十二指腸および胃潰瘍の形成を防ぐには：
通常の投与量は1日1回20mgです。
ヘリコバクターピロリ感染によって引き起こされた潰瘍の治療とそれらの再発を防ぐために：
- 通常の用量は、1週間に1日2回20mgのメプラルです。
- 医師は、アモキシシリン、クラリスロマイシン、メトロニダゾールを含む2つの抗生物質も服用するように指示します。
膵臓の成長によって引き起こされる胃の酸が多すぎる場合（ゾリンジャーエリソン症候群）：
- 通常の投与量は1日あたり60mgです。
- あなたの医者はあなたの必要に応じて用量を調整し、またあなたが薬を服用する必要がある期間を決定します。
子供達：
胸焼けや胃酸逆流症などのGERDの症状を治療するには：
- メプラルは、1歳以上で体重が10kgを超える子供が服用できます。子供の投与量は子供の体重に基づいており、医師が正しい投与量を決定します。
ヘリコバクターピロリ感染による潰瘍の再発の治療と予防のために：
- メプラルは4歳以上の子供が服用できます。子供の投与量は子供の体重に基づいており、医師が正しい投与量を決定します。
- あなたの医者はまたあなたの子供のためにアモキシシリンとクラリスロマイシンと呼ばれる2つの抗生物質を処方します。
この薬を服用する
- 朝にカプセルを服用することをお勧めします。
- カプセルは、食物と一緒に、または空腹時に服用することができます。
- カプセルはコップ半分の水で丸ごと飲み込む必要があります。カプセルには、胃酸による薬の分解を防ぐようにコーティングされた顆粒が含まれているため、噛んだりつぶしたりしないでください。顆粒を傷つけないことが重要です。
あなたや子供がカプセルを飲み込むのに問題がある場合の対処法
あなたまたは子供がカプセルを飲み込むのに問題がある場合：
- カプセルを開けて、内容物をコップ半分の水で直接飲み込むか、内容物をコップ1杯の水（スパークリングなし）、酸性フルーツジュース（リンゴ、オレンジ、パイナップルなど）、またはリンゴのピューレに注ぎます。
- 飲む前に必ず内容物を振って（混合物は透明になりません）、すぐにまたは30分以内に製剤を飲んでください。
- すべての薬を飲んだことを確認するために、グラスの半分の水でグラスをよくすすぎ、中身を飲みます。固形粒子には薬が含まれています。噛んだりつぶしたりしないでください。
過剰摂取メプラルを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にメプラルを服用した場合
医師の処方よりも多くのメプラルを服用している場合は、すぐに医師または薬剤師に連絡してください。
メプラルを取るのを忘れた場合
飲み忘れた場合は、覚えたらすぐに飲んでください。ただし、次の通常飲む時間が近い場合は、忘れた分は飲まないでください。忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
副作用メプラルの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、メプラルは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
次のまれではあるが深刻な副作用のいずれかに気付いた場合は、メプラルの服用を中止し、すぐに医師に連絡してください。
- 突然の喘鳴、唇、舌、喉または体の腫れ、発疹、失神または嚥下困難（重度のアレルギー反応）。
- 水ぶくれやはがれを伴う皮膚の発赤。唇、目、口、鼻、性器の出血を伴う重度の水疱も現れることがあります。これは、「スティーブンス・ジョンソン症候群」または「中毒性表皮壊死症」である可能性があります。
- 黄色い肌、暗い尿、倦怠感は肝臓の問題の症状である可能性があります。
以下に定義するように、副作用は特定の頻度で発生する可能性があります。
非常に一般的：10人に1人以上の患者に影響を与える
共通：100人中1〜10人のユーザーに影響します
珍しい：1,000人中1〜10人のユーザーに影響
まれ：10,000人の1〜10人のユーザーに影響します
非常にまれ：10,000人に1人未満の患者に影響を与える
不明：入手可能なデータから頻度を推定することはできません
その他の副作用は次のとおりです。
一般的な副作用
- 頭痛。
- 胃や腸への影響：下痢、胃の痛み、便秘、風（鼓腸）。
- 気分が悪い（吐き気）または気分が悪い（嘔吐）。
まれな副作用
- 足と足首の腫れ。
- 睡眠障害（不眠症）。
- めまい、うずき、眠気。
- 回転の感覚（めまい）。
- 肝機能に関連する血液検査の変化。
- 発疹、皮膚の腫れ（じんましん）を伴う発疹、皮膚のかゆみ。
- 体調不良とエネルギー不足の一般的な感覚。
- メプラルなどのプロトンポンプ阻害剤を特に1年以上服用すると、股関節、手首、脊椎の骨折のリスクがわずかに高くなる可能性があります。骨粗鬆症の場合、またはコルチコステロイドを服用している場合（リスクが高まる可能性があります）骨粗鬆症）医師に相談してください。
まれな副作用
- 白血球や血小板の数の減少など、血液の組成の変化。これは、脱力感やあざができやすくなる可能性があります。または、感染症の可能性が高くなる可能性があります。
- 唇、舌、喉の腫れ、発熱、喘鳴など、時には非常に深刻なアレルギー反応。
- 血中のナトリウムレベルが低い。これは、脱力感、病気（嘔吐）、けいれんを引き起こす可能性があります。
- 動揺したり、混乱したり、落ち込んだりしている。
- 味の変化。
- かすみ目などの視力の問題。
- 突然の喘鳴または息切れ（気管支痙攣）。
- 口渇
- 口の中の炎症。
- 腸に影響を与える可能性があり、真菌によって引き起こされる「ツグミ」と呼ばれる感染症。
- 黄疸などの肝臓の問題。皮膚が黄色くなり、尿が暗くなり、倦怠感を引き起こす可能性があります。
- 脱毛（脱毛症）。
- 日光に当たると皮膚が発疹する。
- 関節痛（関節痛）または筋肉痛（筋肉痛）。
- 重度の腎臓の問題（間質性腎炎）。
- 発汗の増加。
非常にまれな副作用
- 無顆粒球症（白血球の欠如）を含む血球数の変化
- 侵略。
- 非現実的な出来事（幻覚）について見たり、感じたり、聞いたりします。
- 肝不全や脳の炎症に至るまでの重度の肝臓の問題。
- 重度の発疹または水疱や皮膚の剥離の突然の発症。これらの影響は、高熱と関節痛（多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症）に関連している可能性があります。
- 筋力低下。
- 男性の胸の拡大。
不明
- 腸の炎症（下痢を引き起こす）。
- メプラルを3か月以上服用すると、マグネシウムの血中濃度が低下する可能性があります。低マグネシウムレベルは、倦怠感、不随意筋収縮、失見当識、けいれん、めまい、心拍数の増加を伴うことがあります。これらの症状のいずれかがある場合は、すぐに医師に相談してください。マグネシウムのレベルが低いと、血中のカリウムまたはカルシウムのレベルが低下する可能性もあります。医師は、血中マグネシウム値を定期的にチェックするかどうかを決定する必要があります。
- 血中カルシウムレベルの低下（低カルシウム血症）。血中カルシウムレベルの低下は、マグネシウムレベルが非常に低いことが原因である可能性があります。
非常にまれなケースですが、メプラルは白血球に影響を及ぼし、免疫不全を引き起こす可能性があります。全身の健康状態が著しく悪化する発熱や、首、喉、口の痛みや排尿困難などの局所感染症の症状を伴う発熱などの症状を伴う感染症を発症した場合は、できるだけ早く医師の診察を受けてください。血液検査を実施して、白血球の不足（無顆粒球症）を除外するこの場合、どの薬を服用しているかを医師に伝えることが重要です。
起こりうる副作用のリストを気にしないでください。何も起こらないかもしれません。副作用のいずれかが深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます
有効期限と保持
- メプラルを子供の手の届かないところに置いてください。
- EXP後のパックに記載されている有効期限後はメプラルを使用しないでください。有効期限は月末日を指します。
- 30°C以上で保管しないでください。
- ブリスターを元のパッケージに入れておくか、ボトルをしっかりと閉じて、薬を湿気から保護します。
- 薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
メプラルに含まれるもの
有効成分はオメプラゾールです。
メプラル胃耐性ハードカプセルには、10 mg、20 mg、または40mgのオメプラゾールが含まれています。他の成分は、リン酸二ナトリウム二水和物、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、無水ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、メタクリル酸-アクリル酸エチルコポリマー（1：1）分散液30％、微結晶性セルロース、マクロゴール（ポリエチレングリコール400）、ラウリドイル硫酸ナトリウム172、二酸化チタンE171、ゼラチン、印刷インク（シェラック、アンモニア、水酸化カリウム、黒色酸化鉄E 172を含む）、無水コロイドシリカ、液体パラフィン。
メプラルの外観とパックの内容
- Mepral 10 mgカプセルは、「10」が刻印された不透明なピンクのボディと、「A / OS」が刻印された不透明なピンクのキャップを備えています。
- Mepral 20 mgカプセルは、「20」が刻印された不透明なピンクのボディと、「A / OM」が刻印された不透明な赤褐色のキャップを備えています。
- メプラル40mgカプセルは、「40」が刻印された赤褐色のボディと、「A / OL」が刻印された不透明な赤褐色のキャップを備えています。
包装：
- 10 mg：o 14、28、35カプセルを含む水ぶくれ。
- 20 mg：o14カプセルを含むブリスター。
- 40 mg：o14カプセルを含むHDPEボトル
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
MEPRAL HARD GASTRORESISTANT CAPSULES
02.0定性的および定量的組成
10 mg：各カプセルには10mgのオメプラゾールが含まれています。
20 mg：各カプセルには20mgのオメプラゾールが含まれています。
40 mg：各カプセルには40mgのオメプラゾールが含まれています。
賦形剤：
10 mg：各カプセルには4mgの乳糖が含まれています。
20 mg：各カプセルには8mgの乳糖が含まれています。
40 mg：各カプセルには9mgの乳糖が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
硬い胃に強いカプセル。
10 mg：「10」が刻印された不透明なピンクのボディと「A / OS」が刻印された不透明なピンクのキャップを備えた、胃に強い顆粒を含む硬質ゼラチンカプセル。
20 mg：「20」が刻印された不透明なピンクのボディと「A / OM」が刻印された不透明な赤褐色のキャップを備えた、胃に強い顆粒を含む硬質ゼラチンカプセル。
40 mg：赤褐色の本体、「40」が刻印された硬質ゼラチンカプセル、および「A / OL」が刻印された不透明な赤褐色のキャップ、胃耐性顆粒を含む。
04.0臨床情報
04.1治療適応
メプラルカプセルは以下のために示されます：
大人
•十二指腸潰瘍の治療
•十二指腸潰瘍の再発予防
•胃潰瘍の治療
•胃潰瘍の再発防止
•の根絶 ヘリコバクター・ピロリ （H.ピロリ） 適切な抗生物質療法に関連した消化性潰瘍
•NSAIDの使用に関連する胃潰瘍および十二指腸潰瘍の治療
•リスクのある患者におけるNSAIDの使用に関連する胃潰瘍および十二指腸潰瘍の予防
•逆流性食道炎の治療
•胃食道逆流症が治癒した患者の長期管理
•症候性胃食道逆流症の治療
•ゾリンジャーエリソン症候群の治療
小児用
1歳以上で体重が10kg以上の子供
•逆流性食道炎の治療
•胃食道逆流症における胸焼けと酸逆流の対症療法
4歳以上の子供と青年
•によって引き起こされる十二指腸潰瘍の治療 ピロリ菌、 抗生物質療法に関連して
04.2投与の形態と方法
成人の投与量
十二指腸潰瘍の治療
活動性十二指腸潰瘍の患者に推奨される用量は、1日1回メプラル20mgです。ほとんどの患者では、潰瘍の治癒は治療開始から2週間以内に達成されます。治療の最初の過程で完全に治癒しなかった潰瘍の場合、治癒は通常、さらに2週間の長期治療中に達成されます。十二指腸潰瘍の反応が悪い患者には、メプラル40 mgを1日1回投与することが推奨され、通常4週間以内に治癒します。
十二指腸潰瘍の再発予防
陰性患者の十二指腸潰瘍再発の予防に ピロリ菌 またはの根絶時に ピロリ菌 不可能な場合、推奨用量はメプラル20mgを1日1回です。一部の患者では、10mgの用量で十分な場合があります。治療に失敗した場合は、用量を40mgに増やすことができます。
胃潰瘍の治療
推奨用量は1日1回メプラル20mgです。ほとんどの患者さんは、治療開始から4週間以内に治癒します。最初の治療で完全に治癒しなかった潰瘍の場合、通常、さらに4週間の長期治療で治癒します。潰瘍のある患者さんの場合、胃の反応、メプラル40mgを1日1回投与することをお勧めします。治癒は通常8週間以内に達成されます。
胃潰瘍患者の再発予防
胃潰瘍の反応が悪い患者さんの再発を防ぐために、推奨用量はメプラル20mgを1日1回です。必要に応じて、1日1回メプラル40mgに増量することができます。
消化性潰瘍におけるピロリ菌の根絶
「の根絶」のためにピロリ菌、 抗生物質の選択は、患者の個々の薬剤耐性に基づいて行う必要があり、治療は、地域、地域、国の耐性パターンおよび治療ガイドラインに従って実施する必要があります。
•メプラル20mg +クラリスロマイシン500mg +アモキシシリン1,000mg、1日2回、1週間、または
•メプラル20mg +クラリスロマイシン250mg（または500 mg）+メトロニダゾール400 mg（または500mgまたはチニダゾール500mg）、それぞれ1日2回、1週間または
•メプラル40mgを1日1回、アモキシシリン500mgとメトロニダゾール400mg（または500mgまたはチニダゾール500mg）を1日3回、1週間服用します。
治療レジメンのそれぞれについて、患者がまだ陽性であるかどうか ピロリ菌 治療を繰り返すことができます。
NSAIDの摂取に関連する胃潰瘍および十二指腸潰瘍の治療
NSAIDに関連する胃潰瘍および十二指腸潰瘍の治療では、推奨用量は1日1回メプラル20 mgです。ほとんどの患者では、治療開始から4週間以内に治癒します。治療の最初のコースの後で完全に治癒していない患者では、治癒は通常、治療をさらに4週間延長することによって達成されます。
リスクのある患者におけるNSAIDの使用に関連する胃潰瘍および十二指腸潰瘍の予防
リスクのある患者（60歳以上、胃潰瘍および十二指腸潰瘍の病歴、上部消化管出血の病歴）におけるNSAID関連の胃潰瘍または十二指腸潰瘍の予防には、推奨用量は1日1回メプラル20mgです。
逆流性食道炎の治療
推奨用量は1日1回メプラル20mgです。ほとんどの患者さんは、治療開始から4週間以内に治癒します。最初の治療で完全に治癒しなかった潰瘍の場合、通常、治療をさらに4週間延長することで治癒します。
重度の食道炎の患者では、通常8週間以内に治癒するために、メプラル40mgを1日1回投与することをお勧めします。
胃食道逆流症が治癒した患者の長期管理
逆流性食道炎が治癒した患者の長期管理のために、推奨用量はメプラル10mgを1日1回です。必要に応じて、1日1回メプラル20〜40mgに増量することができます。
症候性胃食道逆流症の治療
推奨用量は1日あたりメプラル20mgです。患者は1日10mgの投与量に適切に反応できるため、個別の投与量調整を検討する必要があります。
Mepral 20 mgを毎日4週間投与しても対症療法が達成されない場合は、さらに調査することをお勧めします。
ゾリンジャーエリソン症候群の治療
ゾリンジャーエリソン症候群の患者では、投与量を個別に調整し、臨床的に必要な限り治療を継続する必要があります。推奨される開始用量は、1日あたりメプラル60mgです。他の治療法への反応が不十分な重篤な疾患のすべての患者は、効果的なコントロールを維持し、患者の90％以上で、20 mg〜120 mg /日のメプラル用量でコントロールが維持されました。 80 mgを超える1日の投与量は、2回の1日投与に分割する必要があります。
子供の投与量
1歳以上で体重が10kg以上の子供
逆流性食道炎の治療
胃食道逆流症における胸焼けと酸逆流の対症療法
推奨用量は次のとおりです。
逆流性食道炎：治療期間は4〜8週間です。
胃食道逆流症における胸焼けと酸逆流の対症療法： 治療は2〜4週間続きます。 2〜4週間経っても対症療法が達成されない場合は、患者をさらに調査する必要があります。
4歳以上の子供と青年
ピロリ菌による十二指腸潰瘍の治療
適切な併用療法を選択する際には、細菌耐性、治療期間（最も一般的には7日、場合によっては最大14日）、および抗生物質の適切な使用に関する公式の地方、地域、および国のガイドラインを検討する必要があります。
治療は専門家の監督の下で行われなければなりません。
推奨されるポソロジーは次のとおりです。
特別な人口
腎機能障害
腎機能障害のある患者では、投与量の調整は必要ありません（セクション5.2を参照）。
肝機能障害
肝機能障害のある患者では、10〜20 mgの1日量で十分な場合があります（セクション5.2を参照）。
高齢者（> 65歳）
高齢患者では投与量の調整は必要ありません（セクション5.2を参照）。
投与方法
メプラルカプセルは、朝、できれば空腹時に、コップ半分の水で丸ごと飲み込むことをお勧めします。カプセルを噛んだり、つぶしたりしないでください。
嚥下困難のある患者や半固形食品を飲んだり飲み込んだりできる子供向け
患者はカプセルを開けて、コップ半分の水で内容物を飲み込むか、フルーツジュースやリンゴのピューレや静水などのわずかに酸性の液体と混合することができます。これらの場合、分散液はすぐに（または30分以内に）飲み込む必要があり、飲む直前に常に混合する必要があることを患者に通知する必要があります。コップ半分の水で底をすすぎ、中身を飲みます。
あるいは、患者はカプセルを口の中で溶かし、含まれている顆粒をコップ半分の水で飲み込むことができます。胃抵抗性の顆粒は噛まないでください。
04.3禁忌
オメプラゾール、ベンズイミダゾール代替物、またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
オメプラゾールは、他のプロトンポンプ阻害剤（PPI）と同様に、ネルフィナビルと併用して投与しないでください（セクション4.5を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
特定の警報症状（例えば、重大な意図しない体重減少、再発性嘔吐、嚥下障害、吐血または下血）が存在し、胃潰瘍の存在が疑われるまたは確認された場合、潰瘍の悪性性を治療に対する症候性反応として除外する必要があります正しい診断が遅れる可能性があります。
アタザナビルとプロトンポンプ阻害剤の同時投与は推奨されません（セクション4.5を参照）。アタザナビルとプロトンポンプ阻害剤の併用が避けられないと判断された場合は、アタザナビルの用量をリトナビル100mgとともに400mgに増やすことと組み合わせて、注意深い臨床モニタリング（ウイルス量など）を行うことをお勧めします。オメプラゾールの用量はそれを超えてはなりません。 20mg。
オメプラゾールは、すべての酸抑制薬と同様に、低または無酸症によるビタミンB12（シアノコバラミン）の吸収を減らすことができます。これは、長期治療の場合にビタミンB12吸収が低下する予備力または危険因子が低い患者では考慮に入れる必要があります。
オメプラゾールはCYP2C19阻害剤です。 CYP2C19によって代謝される薬物との潜在的な相互作用は、オメプラゾールによる治療の開始時または終了時に考慮する必要があります。クロピドグレルとオメプラゾールの間の相互作用が観察されています（セクション4.5を参照）。この相互作用の臨床的関連性は不確かです。予防措置として、クロピドグレルとオメプラゾールの併用は推奨されません。
オメプラゾールなどのプロトンポンプ阻害剤（PPI）は、少なくとも3か月間、多くの場合1年間治療を受けた患者に重度の低マグネシウム血症を引き起こすことが観察されています。低マグネシウム血症の重篤な症状には、倦怠感、テタニー、せん妄、けいれん、めまい、心室性不整脈などがあります。それらは最初は知らぬ間に現れ、無視される可能性があります。ほとんどの患者の低マグネシウム血症は、マグネシウムを服用し、プロトンポンプ阻害剤を中止すると改善します。ヘルスケアの専門家は、PPI治療を開始する前と治療中に定期的にマグネシウムレベルを測定することを検討する必要があります。 （例えば利尿薬）。
プロトンポンプ阻害剤は、特に高用量で長期間（> 1年）使用すると、特に高齢の患者や他の既知の危険因子の存在下で、股関節、手首、脊椎の骨折のリスクがわずかに増加する可能性があります。プロトンポンプ阻害剤は、骨折の全体的なリスクを10％から40％増加させる可能性があることを示唆しています。この増加は、他のリスク要因が原因の一部である可能性があります。骨粗鬆症のリスクがある患者は、現在の臨床診療ガイドラインに従って治療を受ける必要があり、「適切なビタミンDとカルシウムの量。
慢性疾患のある子供は、推奨されていませんが、長期治療が必要な場合があります。
メプラルには乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
プロトンポンプ阻害剤による治療は、胃腸感染症のリスクをわずかに増加させる可能性があります サルモネラ とカンピロバクター （セクション5.1を参照）。
すべての長期治療と同様に、特に治療期間が1年を超える場合は、患者を定期的に監視する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
他の活性物質の薬物動態に対するオメプラゾールの影響
pH依存性吸収を伴う有効成分
オメプラゾールによる治療中の胃内酸性度の低下により、胃のpH依存性の活性物質の吸収が増加または減少する可能性があります。
ネルフィナビル、アタザナビル
オメプラゾールを同時投与すると、ネルフィナビルとアタザナビルの血漿中濃度が低下します。
オメプラゾールとネルフィナビルの併用は禁忌です（セクション4.3を参照）。オメプラゾール（1日1回40 mg）の同時投与は、ネルフィナビルの平均曝露を約40％減少させ、薬理学的に活性な代謝物M8の平均曝露を約75-90％減少させました。相互作用には、CYP2C19の阻害も含まれる可能性があります。
オメプラゾールとアタザナビルの併用は推奨されません（セクション4.4を参照）。オメプラゾール（40mgを1日1回）とアタザナビル300mg /リトナビル100mgを健康なボランティアに同時投与すると、アタザナビル曝露が75％減少しました.400mgへのアタザナビル投与量の増加は、アタザナビル曝露に対するオメプラゾールの影響を相殺しませんでした。オメプラゾール（20mgを1日1回）とアタザナビル400mg /リトナビル100mgを健康なボランティアに同時投与すると、アタザナビル300mg /リトナビル100mgを1日1回投与した場合と比較して、アタザナビル曝露が約30％減少しました。
ジゴキシン
健康な被験者におけるオメプラゾール（20mg /日）とジゴキシンの併用治療は、ジゴキシンの生物学的利用能の10％の増加をもたらしました。ジゴキシン毒性はめったに報告されていません。ただし、高齢患者に高用量のオメプラゾールを使用する場合は注意が必要です。したがって、ジゴキシンの治療モニタリングを強化する必要があります。
クロピドグレル
クロスオーバー臨床試験では、クロピドグレル（300mgの負荷用量に続いて75mg /日）が単剤療法として5日間投与され、オメプラゾール（80mgがクロピドグレルと一緒に投与されました）が投与されました。クロピドグレルとオメプラゾールを同時投与した場合、クロピドグレルの活性代謝物への曝露は46％（1日目）と42％（5日目）減少しました。クロピドグレルとオメプラゾールを同時投与した場合、47％（24時間）減少しました。別の研究では、クロピドグレルとオメプラゾールを異なる時間に投与しても、それらの相互作用が妨げられないことが示されました。これは、オメプラゾールの阻害作用によって引き起こされるようです。 CYP2C19。観察および臨床研究からの一貫性のないデータは、主要な心血管イベントの観点から、この薬物動態/薬力学的相互作用の臨床的意味について報告されています。
その他の有効成分
ポサコナゾール、エルロチニブ、ケトコナゾール、イトラコナゾールの吸収が大幅に低下するため、臨床効果が損なわれる可能性があります。ポサコナゾールとエルロチニブの併用は避けてください。
CYP2C19によって代謝される活性物質
オメプラゾールは、その主要な代謝酵素であるCYP2C19の中程度の阻害剤です。したがって、CYP2C19によっても代謝される付随する活性物質の代謝が減少し、これらの物質への全身曝露が増加する可能性があります。そのような薬の例は、R-ワルファリンおよび他のビタミンK拮抗薬、シロスタゾール、ジアゼパムおよびフェニトインです。
シロスタゾール
クロスオーバー試験で健康なボランティアに40mgの用量で投与されたオメプラゾールは、シロスタゾールのCmaxとAUCをそれぞれ18％と26％増加させ、その活性代謝物の1つをそれぞれ29％と69％増加させました。 。。
フェニトイン
フェニトインの血漿中濃度のモニタリングは、オメプラゾール治療開始後の最初の2週間に推奨され、フェニトインの用量調整が必要な場合は、治療を終了するときにモニタリングとさらなる用量調整が推奨されます。オメプラゾールによる。
メカニズムは不明
サキナビル
オメプラゾールとサキナビル/リトナビルの同時投与により、サキナビルの血漿レベルが最大約70％増加し、HIV陽性患者の忍容性は良好でした。
タクロリムス
オメプラゾールの併用投与は、タクロリムスの血清レベルを上昇させることが報告されています。タクロリムス濃度と腎機能（クレアチニンクリアランス）のモニタリングを強化し、必要に応じてタクロリムスの投与量を調整する必要があります。
オメプラゾールの薬物動態に対する他の活性物質の影響
CYP2C19および/またはCYP3A4阻害剤
オメプラゾールはCYP2C19およびCYP3A4によって代謝されるため、CYP2C19またはCYP3A4を阻害する活性物質（クラリスロマイシンやボリコナゾールなど）は、オメプラゾールの血清レベルを上昇させ、その代謝速度を低下させる可能性があります。ボリコナゾールの同時投与は、オメプラゾールへの2倍以上の曝露をもたらします。高用量のオメプラゾールの投与は十分に許容されたため、オメプラゾールの用量調整は一般に必要ありません。ただし、用量調整を行う必要があります。重度の肝機能障害のある患者では考慮してください。長期治療の場合。
CYP2C19および/またはCYP3A4の誘導物質
CYP2C19またはCYP3A4、あるいはその両方を誘発する活性物質（リファンピシンやセントジョンズワートなど）は、オメプラゾールの血清レベルを低下させ、その代謝率を高める可能性があります。
04.6妊娠と授乳
3つの前向き疫学研究（1000を超える曝露された患者の転帰）の結果は、妊娠または胎児/新生児の健康に対するオメプラゾールの望ましくない影響がないことを示しています。オメプラゾールは妊娠中に使用することができます。
オメプラゾールは母乳に排泄されますが、治療用量で投与された場合、乳児に影響を与える可能性は低いです。
04.7機械の運転および使用能力への影響
Mepralは、機械を運転または使用する能力に影響を与える可能性は低いです。めまいや視覚障害などの副作用が発生する可能性があります（セクション4.8を参照）。彼らがそれに苦しんでいるならば、患者は機械を運転したり操作したりしてはいけません。
04.8望ましくない影響
最も一般的な副作用（患者の1-10％）は、頭痛、腹痛、便秘、下痢、鼓腸、吐き気/嘔吐です。
以下の副作用は、特定または疑われるものであり、オメプラゾールを用いた臨床試験および市販後調査中に特定されました。投与された薬物用量との相関関係が確立されたケースはありませんでした。望ましくない影響は、頻度と臓器分類システム（SOC）に従って分類されます。頻度カテゴリは、次の規則を使用して定義されます：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100〜
小児人口
オメプラゾールの安全性は、酸関連疾患の0〜16歳の合計310人の子供を対象に評価されました。重度のびらん性食道炎の臨床試験でオメプラゾール維持療法を最大749日間受けた46人の子供については、限られた長期データが利用可能です。有害事象プロファイルは、短期および長期の両方で、一般的に成人と同じでした。治療オメプラゾール治療が思春期と成長に及ぼす影響に関する長期データはありません。
04.9過剰摂取
ヒトにおけるオメプラゾールの過剰摂取に関する情報は限られています。560mgまでの用量が文献で報告されており、2400mgまでのオメプラゾールの単回経口投与（通常推奨される臨床用量の120倍）が時折報告されています。嘔吐、めまい、腹痛、下痢、頭痛が報告されており、無関心、うつ病、混乱も1例で観察されています。
記載されている症状は一過性であり、深刻な結果は報告されていません。排泄率は用量の増加に伴って変化しませんでした（一次動態）。必要に応じて、治療は対症療法です。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：プロトンポンプ阻害剤、ATCコード：A02BC01
作用機序
2つの活性エナンチオマーのラセミ混合物であるオメプラゾールは、高度に特殊化された作用メカニズムによって胃酸分泌を低下させます。オメプラゾールは、胃壁細胞のレベルでのプロトンポンプの特異的阻害剤です。それは迅速に作用し、1日1回の投与で胃酸分泌の阻害の可逆的制御を促進します。
オメプラゾールは弱塩基であり、壁細胞内の細胞内小管の高酸性環境で濃縮されて活性型に変換され、H + K + -ATPase-プロトンポンプを阻害します。胃酸形成プロセスの最終段階でのこの作用は用量依存的であり、使用される刺激に関係なく、基礎および刺激されたものの両方の酸分泌の非常に効果的な阻害を引き起こす。
薬力学的効果
観察されたすべての薬力学的効果は、酸分泌に対するオメプラゾールの活性によるものです。
胃酸分泌への影響
オメプラゾールを1日1回経口投与すると、昼夜を問わず胃酸分泌を迅速かつ効果的に抑制でき、治療後4日以内に最大に達します。
十二指腸潰瘍を患っている患者では、20mgのオメプラゾールの投与は24時間にわたって胃内酸性度の平均80％の減少を維持しました。オメプラゾール投与の24時間後、ペンタガストリンによる刺激後の酸分泌のピークは、平均して約70％減少します。
オメプラゾール20mgの経口投与は、十二指腸潰瘍患者の24時間中平均17時間、胃内pHを3以上に維持します。
酸分泌の低下と胃内酸性度の結果として、オメプラゾールは胃食道逆流症患者の食道の酸曝露を用量依存的に低下/正常化します。
酸分泌の抑制は、オメプラゾールの血漿中濃度/時間曲線（AUC）に関連しており、特定の時間における実際の血漿中濃度には関連していません。
オメプラゾールによる治療中にタキフィラキシーは観察されなかった。
ピロリ菌への影響
ピロリ菌 それは十二指腸潰瘍疾患および胃潰瘍疾患を含む消化性潰瘍疾患に関連しています。 ピロリ菌 それは胃炎の発症の主な原因であると考えられています。 ピロリ菌 胃酸分泌とともに、それらは消化性潰瘍疾患の発症にとって最も重要な要因を表しています。 ピロリ菌 これは、胃腫瘍を発症するリスクの増加に関連する萎縮性胃炎の発症の主な要因です。
「の根絶」ピロリ菌 オメプラゾールと抗菌薬では、「高率の瘢痕化と消化性潰瘍の長期寛解に関連しています。
研究された二重療法は、三重療法よりも低い有効性を示した。ただし、既知の過敏症がトリプルコンビネーションの使用を妨げる場合は、それらを考慮に入れることができます。
酸阻害に関連するその他の影響
長期治療中に、胃腺嚢胞の出現頻度の増加が観察されました。これは、酸分泌の顕著な阻害の生理学的結果を表しています。これらのフォーメーションは、本質的に良性で可逆的です。
プロトンポンプ阻害剤によるものを含め、あらゆる起源の胃の酸性度が低下すると、胃腸管に通常存在する胃の細菌負荷が増加します。酸低下薬による治療は、胃腸感染症のリスクをわずかに増加させる可能性があります。 サルモネラ と カンピロバクター。
小児用
重度の逆流性食道炎の子供（1〜16歳）を対象とした管理されていない研究では、0.7〜1.4 mg / kgの用量のオメプラゾールが90％の症例で食道炎の程度を改善し、逆流症状を大幅に軽減しました。単一盲検試験では、臨床的に逆流性食道炎と診断された0〜24か月の子供を、0.5、1.0、または1.5mgのオメプラゾール/ kgで治療しました。嘔吐/逆流エピソードの頻度は、用量に関係なく、8週間の治療後に50％減少しました。
小児におけるピロリ菌の根絶
二重盲検ランダム化臨床試験（エリオット研究）は、2つの抗生物質（アモキシシリンとクラリスロマイシン）と組み合わせたオメプラゾールが、 ピロリ菌 胃炎の4歳以上の子供：根絶率「ピロリ菌：オメプラゾール+アモキシシリン+クラリスロマイシンの74.2％（23/31患者）対アモキシシリン+クラリスロマイシンの9.4％（3/32患者）。ただし、消化不良の症状に関して臨床的利益は示されていません。この研究は、4歳未満の子供向けの情報をサポートしていません。
05.2薬物動態特性
吸収
オメプラゾールおよびオメプラゾールマグネシウムは酸性環境に敏感であるため、カプセルまたは錠剤に含まれる胃抵抗性顆粒の形で経口投与されます。オメプラゾールの吸収は急速であり、投与後約1〜2時間で最大血漿レベルが見られます。用量。オメプラゾールの吸収は小腸で起こり、通常3〜6時間以内に完了します。食事の併用は薬剤のバイオアベイラビリティに影響を与えません。オメプラゾールの単回経口投与後の全身アベイラビリティ（バイオアベイラビリティ）は約40％です。毎日繰り返し投与すると、バイオアベイラビリティは約60％に増加します。
分布
健康な被験者の見かけの分布容積は約0.3リットル/ kg体重です。オメプラゾールの97％は血漿タンパク質に結合しています。
代謝
オメプラゾールは、シトクロムP450（CYP）システムによって完全に代謝されます。オメプラゾールの代謝のほとんどは、主要な血漿代謝物であるヒドロキシオメプラゾールの形成に関与する特定の多形的に発現されたCYP2C19アイソフォームに依存しています。残りは、オメプラゾールスルホンの形成に関与する別の特定のアイソフォームCYP3A4に依存します。オメプラゾールのCYP2C19に対する高い親和性の結果として、オメプラゾールとCYP2C19の他の基質との間の競合阻害および薬物-薬物代謝相互作用の可能性があります。ただし、CYP3A4に対する親和性が低いため、オメプラゾールには他のCYP3A4基質の代謝を阻害する能力がありません。さらに、オメプラゾールは主要なCYP酵素に対して阻害効果がありません。
白人人口の約3％とアジア人口の15-20％がCYP2C19酵素の機能的欠損を持っているため、代謝不良者と呼ばれます。これらの個人では、オメプラゾールの代謝はおそらくCYP3A4によってより触媒されます。繰り返した後1日1回20mgのオメプラゾールを投与した場合、平均AUCは、機能的なCYP2C19酵素（広範な代謝物）を有する被験者よりも代謝不良者で5〜10倍高かった。最大血漿中濃度は3〜5倍高かった。これらの結果は、オメプラゾールの薬量に影響を与えません。
排泄
オメプラゾールの血漿中消失半減期は、通常、1日1回の単回および反復経口投与後1時間未満です。オメプラゾールは投与の合間に血漿から完全に除去されるため、1日1回の投与中に蓄積する傾向はありません。オメプラゾールの経口投与量の約80％は代謝物として尿中に排泄され、残りは主に胆汁分泌に由来する糞便中に排泄されます。
オメプラゾールのAUCは、反復投与後に増加します。この増加は用量依存的であり、反復投与後に非線形の用量-AUC関係をもたらします。時間と用量への依存は、初回通過代謝と全身クリアランスの減少によるものと思われます。オメプラゾールおよび/またはその代謝物（例えば、スルホン）によるCYP2C19酵素の阻害によって引き起こされます。
胃酸分泌に対する代謝物の影響は観察されなかった。
特別な人口
肝機能障害
肝機能障害のある患者さんでは、オメプラゾールの代謝が低下し、AUCが上昇します。オメプラゾールを1日1回投与しても蓄積する傾向はありませんでした。
腎機能障害
全身のバイオアベイラビリティと排泄率を含むオメプラゾールの薬物動態は、腎機能障害のある患者では変化しません。
高齢者
オメプラゾールの代謝率は、高齢者（75〜79歳）ではわずかに低下します。
小児患者
推奨用量での1歳からの子供の治療中に、成人と同等の血漿濃度が観察されました。生後6か月未満の子供では、オメプラゾールの代謝能力が低いため、オメプラゾールのクリアランスが減少しました。
05.3前臨床安全性データ
胃のECL細胞の過形成とカルチノイドは、オメプラゾールで一生治療されたラットの実験で検出されました。これらの変化は、酸阻害に続発する高高ガストリン血症の結果です。同様の観察結果は、H2拮抗薬、プロトンポンプ阻害薬による治療後、および眼底部分切除後に得られました。したがって、これらの変化は、単一の有効成分の直接的な影響に起因するものではありません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
コンテンツ：
リン酸二ナトリウム二水和物、
ヒドロキシプロピルセルロース、
ヒプロメロース、
無水乳糖、
ステアリン酸マグネシウム、
マンニトール、
メタクリル酸-アクリル酸エチル共重合体（1：1）分散液30％、
微結晶性セルロース、
マクロゴール（ポリエチレングリコール400）、
ラウリル硫酸ナトリウム。
カプセルコンポーネント：
酸化鉄E172、
二酸化チタンE171、
ゼリー、
ステアリン酸マグネシウム、
ラウリル硫酸ナトリウム、
印刷インキ（シェラック、アンモニア、水酸化カリウム、黒色酸化鉄E 172を含む）
コロイダル無水シリカ、
液体パラフィン。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
30°C以上で保管しないでください。
ボトル：湿気から保護するために、容器をしっかりと閉じておいてください。
水ぶくれ：湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
HDPEボトル：乾燥剤キャップを備えた気密ポリプロピレンスクリューキャップ付き。
10 mg：5、7、10、14、15、28、30、50、56、60、100カプセル; 140、280または700カプセルの病院パック。
20 mg：5、7、10、14、15、28、30、50、60、100カプセル; 140、280または700カプセルの病院パック。
40 mg：5、7、14、15、28、30、60カプセル; 140、280または700カプセルの病院パック。
アルミブリスター。
10 mg：7、14、15、28、30、35、50、56、84カプセル。
20 mg 7、14、15、28、30、50、60、84カプセル。
40 mg 7、14、15、28、30カプセル。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
ブラッコs.p.a. --Via E. Folli、50-20134ミラノ
ライセンスAstraZenecaAB-スウェーデン
08.0マーケティング承認番号
MEPRAL 10 mg胃耐性ハードカプセル：
-14カプセルのブリスター-A.I.C。：026783086。
-28カプセルのブリスター-A.I.C。：026783100。
-35カプセルのブリスター-A.I.C。：026783112。
MEPRAL 20 mg胃耐性ハードカプセル：
-14カプセルのブリスター-A.I.C。：026783098
MEPRAL 40 mg胃耐性ハードカプセル：
-14カプセルのHDPEボトル-A.I.C。：026783050。
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：1990年3月
最終更新日：2008年1月
10.0本文の改訂日
2012年9月
