有効成分:オルメサルタンメドキソミル
OLPRESS 10 mg、20 mg、40mgフィルムコーティング錠
なぜオルプレスが使われるのですか?それはなんのためですか?
オルプレスは、アンジオテンシンII受容体拮抗薬と呼ばれる薬のグループに属しており、血管を解放することで血圧を下げます。
オルプレスは高血圧(「高血圧」とも呼ばれます)の治療に使用されます。高血圧は、心臓、腎臓、脳、眼などの臓器の血管に損傷を与える可能性があります。場合によっては、心臓発作、心臓または腎臓の障害、脳卒中、失明につながる可能性があります。通常、高血圧には症状がありません。 。損傷を防ぐために血圧をチェックすることが重要です。
高血圧は、オルプレス錠などの薬でコントロールできます。あなたの医者はおそらくあなたがあなたの血圧を下げるのを助けるためにいくつかのライフスタイルの変更をすることを勧めました(例えば、体重を減らす、喫煙をやめる、アルコール摂取を減らす、そして食事の塩分摂取を減らす)。医師から、ウォーキングや水泳などの定期的な運動を勧められている場合もあります。医師からのこれらのアドバイスに従うことが重要です。
オルプレスを使用すべきでない場合の禁忌
オルプレスを服用しないでください
- オルメサルタンメドキソミルまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合(セクション6に記載)。
- 3ヶ月以上妊娠している場合。 (オオカミは妊娠初期にも避けるのが最善です-「妊娠」のセクションを参照してください)。
- 皮膚や目の黄変(黄疸)や胆嚢からの胆汁の流出の変化(石などの胆汁閉塞)に苦しんでいる場合。
- 糖尿病または腎機能障害があり、アリスキレンを含む血圧降下薬で治療されている場合。
使用上の注意オルプレスを服用する前に知っておくべきこと
オルプレスを服用する前に医師に相談してください。
高血圧の治療に使用される次の薬のいずれかを服用している場合は、医師に相談してください。
- 特に糖尿病関連の腎臓の問題がある場合は、「ACE阻害薬」(エナラプリル、リシノプリル、ラミプリルなど)。
- アリスキレン
医師は、腎臓機能、血圧、および血液中の電解質(カリウムなど)の量を定期的にチェックする場合があります。
「オルプレスを服用しないでください」という見出しの下の情報も参照してください。
次の健康上の問題もある場合は、医師に相談してください。
- 腎臓の問題。
- 肝疾患。
- 心不全または心臓弁または心筋の問題。
- 重度の嘔吐、下痢、高用量の利尿薬による治療、または減塩食をしている場合。
- 血中のカリウム濃度の上昇。
- 副腎の問題。
あなたの医者はあなたにもっと頻繁に会い、あなたが以前の状態のいずれかを持っているならばいくつかのテストを注文したいかもしれません。
大幅な体重減少を伴う重度で長期にわたる下痢を経験した場合は、医師に相談してください。医師があなたの症状を評価し、この降圧治療を継続するかどうかを決定します。
血圧を下げる他の薬と同様に、心臓や脳の循環障害のある患者の血圧を下げすぎると、心臓発作や脳卒中を引き起こす可能性があります。その後、医師が血圧を注意深くチェックします。
妊娠していると思われる場合(または妊娠する可能性がある場合)は、医師に相談してください。オルプレスは妊娠初期にはお勧めできません。妊娠3か月以上の場合は、その段階で使用すると赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があるため、服用しないでください(「妊娠」のセクションを参照)。
子供と青年
オルプレスは18歳未満の子供や青年にはお勧めできません。
オルプレスの効果を変える可能性のある薬物または食品の相互作用
他の薬とオルプレス
次の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
- 血圧を下げる他の薬は、オルプレスの効果を高める可能性がありますACE阻害薬またはアリスキレンを服用している場合は、医師が用量を調整したり、他の予防措置を講じたりする必要がある場合があります(「オルプレスを服用しないでください」という見出しの下の情報も参照してください。 「警告と注意事項」)
- カリウムサプリメント、カリウム、利尿剤、またはヘパリン(血液を薄くするため)を含む塩代替物。オルプレスと一緒に服用するこれらの薬の使用は、血中のカリウムのレベルを上げることができます。
- リチウム(気分のむらやある種のうつ病の治療に使用される薬)をオルプレスと併用すると、リチウムの毒性が高まる可能性があります。リチウムを服用する必要がある場合は、医師がリチウムの血中濃度を測定します。
- 非ステロイド性抗炎症薬(NSAID、関節炎を含む炎症の痛み、腫れ、その他の症状を軽減するために使用される薬)をオルプレスと併用すると、腎不全のリスクが高まり、オルプレスの有効性がNSAIDによって低下する可能性があります。
- コレセベラム塩酸塩、血中のコレステロール値を下げる薬で、オルプレスの効果を低下させる可能性があります。医師は、コレセベラム塩酸塩の少なくとも4時間前にオルプレスを服用するようにアドバイスする場合があります。
- 一部の制酸剤(消化不良に使用)は、オルプレスの効果をわずかに低下させる可能性があります。
高齢者
65歳以上で、医師がオルメサルタンの投与量を1日あたり40 mgに増やすことを決定した場合は、血圧が低くなりすぎないように、定期的に血圧をチェックする必要があります。
黒人患者
他の同様の薬と同様に、オルプレスの血圧低下効果は黒人患者でいくらか低下します。
オルプレスを食べ物や飲み物と一緒に飲む
オオカミは満腹または空腹時に服用できます。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠
妊娠していると思われる場合(または妊娠する可能性がある場合)は、医師に相談してください。医師は通常、妊娠前または妊娠していることがわかったらすぐにオルプレスの服用を中止するようにアドバイスし、オルプレスの代わりに別の薬を服用するようにアドバイスします。オルプレスの使用はまったくお勧めしません。妊娠初期である必要があります。妊娠3か月以降に服用すると、赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があるため、妊娠3か月以上の場合に服用してください。
えさの時間
母乳育児をしているのか、母乳育児を始めようとしているのかを医師に伝えてください。母乳育児をしている女性にはオルプレスはお勧めしません。母乳育児をしたい場合、特に赤ちゃんが生まれたばかりの場合や早産の場合は、医師が別の治療法を選択することがあります。薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
機械の運転と使用
高血圧の治療を受けている間、眠くなったりめまいを感じたりすることがあります。このような場合は、症状が消えるまで運転したり、機械を使用したりしないでください。医師にアドバイスを求めてください。
オルプレスには乳糖が含まれています
この薬には乳糖(砂糖の一種)が含まれています。医師から「糖分に不耐性がある」と言われた場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間オルプレスの使用方法:薬
常に医師の指示どおりに服用してください。よくわからない場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
推奨される開始用量は、1日1回10mgの錠剤1錠です。ただし、血圧が管理されていない場合は、医師が1日1回20または40 mgに増量するか、他の薬を処方することがあります。軽度から中等度の腎機能障害のある患者では、用量は1日1回20mgを超えてはなりません。
錠剤は満腹または空腹時に服用できます。十分な量の水(ガラスなど)で錠剤を飲み込みます。可能であれば、たとえば朝食と一緒に、毎日同じ時間に1日量を服用してください。
過剰摂取オルプレスを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にオルプレスを服用した場合
必要以上に錠剤を服用したり、子供が誤って錠剤を飲み込んだりした場合は、すぐに医師または最寄りの救急科に行き、薬のパックを持って行ってください。
オルプレスを取るのを忘れたら
飲み忘れた場合は、翌日通常の服用時間に1回分を飲んでください。忘れた錠剤を補うために2回服用しないでください。
オルプレスの服用をやめたら
あなたの医者があなたにやめるように言わない限り、オルプレスを服用し続けることが重要です。
オルプレスの使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用オルプレスの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。それらが発生した場合、それらはほとんど軽度であり、治療の中止を必要としません。
すべての人に発生するわけではありませんが、次の2つの副作用が深刻になる可能性があります。
まれに(1000人に1人に影響を与える可能性があります)、生物全体に影響を与える可能性のある次のアレルギー反応が報告されています。
かゆみや発疹に伴う顔、口、喉頭(声帯の位置)の腫れは、オルプレスによる治療中に発生する可能性があります。これが発生した場合は、オルプレスの服用を中止し、すぐに医師に連絡してください。
まれに(ただし、高齢者ではわずかに多い)、オルプレスは敏感な人やアレルギー反応の結果として血圧の過度の低下を引き起こす可能性があります。これは、重度のめまいや失神を引き起こす可能性があります。このような場合は、オルプレスの服用を中止し、すぐに医師に連絡して横臥状態を維持してください。
これらは、オルプレスでこれまでに知られている他の副作用です:
一般的な副作用(10人に1人まで影響する可能性があります):
めまい、頭痛、吐き気、消化不良、下痢、胃痛、胃腸炎、疲労、喉の炎症、鼻分泌過多、気管支炎、インフルエンザ様症状、咳、痛み、胸、背中、骨または関節の痛み、感染性尿路、足首の腫れ、足、脚、手または腕、尿中の血液。
臨床検査でいくつかの変化が観察されました。これには、血中脂肪の増加(高トリグリセリド血症)、血中尿酸の増加(高尿酸血症)、血中尿素の増加、肝機能検査の増加、筋肉が含まれます。
まれな副作用(100人に1人まで影響する可能性があります):
全身に影響を及ぼし、呼吸障害や血圧の急激な低下を引き起こす可能性のある急速なアレルギー反応は、失神(アナフィラキシー反応)、めまい、嘔吐、脱力感、気分が悪くなる、筋肉痛、発疹、発疹アレルギー、かゆみ、発疹(発疹)、皮膚の水ぶくれ(膨疹)、アンギナ(胸の痛みまたは不快感)。血小板(血小板減少症)と呼ばれる、血液中に通常存在する粒子の種類の数の減少が血液分析で観察されています。
まれな副作用(1000人に1人まで影響する可能性があります):
エネルギー不足、筋肉のけいれん、腎機能の低下、腎不全。
実験室分析におけるいくつかの変化も観察された。これらには、カリウムレベルの上昇(高カリウム血症)および腎機能に関連する物質のレベルの上昇が含まれます。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供することができます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
カートンとブリスター(「EXP」)に記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限とは、月末を指します。
この薬は特別な保管条件を必要としません。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
オルプレスに含まれるもの
有効成分はオルメサルタンメドキソミルです。
各フィルムコーティング錠には、10 mg、20 mg、または40mgのオルメサルタンメドキソミルが含まれています。
他の成分は、微結晶性セルロース、乳糖一水和物、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、二酸化チタン(E171)、タルク、およびヒプロメロースです(セクション2「オオカミは乳糖を含む」を参照)。
オルプレスの外観とパックの内容
片面にC13が刻印された、白い丸いフィルムコーティング錠10mgをオルプレスします。
片面にC14が刻印された、白い丸いフィルムコーティング錠20mgのオルプレス。
片面にC15が刻印された、40mgの白い楕円形のフィルムコーティング錠をOlpressします。
Olpressは、14、28、30、56、84、90、98、および10x28のフィルムコーティング錠のパック、および事前にカットされた単回投与ブリスターを含む10、50、および500のフィルムコーティング錠のパックで入手できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたオルプレス錠
02.0定性的および定量的組成
オルメサルタンメドキソミル
各フィルムコーティング錠には、10mgのオルメサルタンメドキソミルが含まれています。
各フィルムコーティング錠には、20mgのオルメサルタンメドキソミルが含まれています。
各フィルムコーティング錠には、40mgのオルメサルタンメドキソミルが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤:
オルプレス10mgフィルムコーティング錠:各フィルムコーティング錠には61.6mgのラクトース一水和物が含まれています。
オルプレス20mgフィルムコーティング錠:各フィルムコーティング錠には、123.2mgのラクトース一水和物が含まれています。
オルプレス40mgフィルムコーティング錠:各フィルムコーティング錠には246.4mgのラクトース一水和物が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
OLPRESS 10mgおよび20mg:片面にそれぞれC13およびC14がデボス加工された、白色の丸いフィルムコーティング錠。
OLPRESS 40 mg:片面にC15がデボス加工された白い楕円形のフィルムコーティング錠
04.0臨床情報
04.1治療適応
本態性動脈性高血圧症の治療。
04.2投与の形態と方法
投薬量:
大人
オルメサルタンメドキソミルの推奨開始用量は、1日1回10mgです。この投与量で適切な血圧コントロールが保証されない患者では、オルメサルタンメドキソミルの投与量を最適な投与量として1日1回20mgに増やすことができます。血圧をさらに下げる必要がある場合は、オルメサルタンメドキソミルの用量を1日あたり最大40 mgまでさらに増やすか、ヒドロクロロチアジド療法と組み合わせることができます。
オルメサルタンメドキソミルの降圧効果は、治療開始から2週間以内に実質的に達成され、治療開始から約8週間以内に最大レベルに達します。これらのデータは、患者の用量調整を計画する際に考慮に入れる必要があります。
高齢者(65歳以上)
高齢者では通常、投与量の調整は必要ありません(腎機能障害のある患者の推奨投与量については以下を参照してください)。 1日あたり最大40mgの投与が必要な場合は、血圧を注意深く監視する必要があります。
腎臓機能の変化
軽度または中等度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが20〜60 ml /分)の患者の最大投与量は、この患者グループでの高用量での臨床経験が限られているため、1日1回20mgのオルメサルタンメドキソミルです。重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが20 ml /分未満)の患者にオルメサルタンメドキソミルを使用することは、この患者グループでの臨床経験が限られているため推奨されません(セクション4.4および5.2を参照)。
肝機能の変化
軽度の肝機能障害のある患者には、投与量の調整は必要ありません。中等度の肝機能障害のある患者では、オルメサルタンメドキソミルの推奨開始用量は1日1回10 mgであり、最大用量は1日1回20mgを超えてはなりません。利尿薬および/または他の降圧薬を服用している肝機能障害のある患者では、血圧と腎機能を注意深く監視することをお勧めします。重度の肝機能障害のある患者にオルメサルタンメドキソミルを使用した経験はないため、この患者グループでの使用は推奨されません(セクション4.4および5.2を参照)。オルメサルタンメドキソミルは、胆道閉塞のある患者には使用しないでください(セクション4.3を参照)。
小児人口
18歳未満の小児および青年におけるOlpressの安全性と有効性は確立されていません。利用可能なデータはありません。
投与方法:
コンプライアンスを向上させるために、Olpressタブレットを毎日ほぼ同じ時間に、空腹時または満腹時(朝食など)に服用することをお勧めします。錠剤は十分な量の液体(例えば、コップ一杯の水)で飲み込む必要があります。錠剤は噛まないでください。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
妊娠の第2および第3トリメスター(セクション4.4および4.6を参照)。
胆道閉塞(セクション5.2を参照)。
アリスキレン含有製品とオルプレスの併用は、真性糖尿病または腎機能障害(GFR 2)の患者には禁忌です(セクション4.5および5.1を参照)。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
血管内体液量減少:
高用量の利尿薬、食事中のナトリウム摂取量の減少、下痢または嘔吐によって引き起こされる循環血液量減少および/またはナトリウム枯渇の患者では、特に最初の投与後に症候性低血圧が発生する可能性があります。これらの状態は、オルメサルタンメドキソミルによる治療を開始する前に修正する必要があります。
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の刺激に関連する他の状態:
血管緊張と腎機能が主にレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の活動に依存している患者(例、重度のうっ血性心不全または腎動脈狭窄を含む腎疾患の患者)では、この系に影響を与える他の薬剤による治療急性低血圧、アゾテミア、乏尿、またはまれに急性腎不全に関連しています。同様の効果の可能性は、アンジオテンシンII受容体拮抗薬で排除することはできません。
腎血管性高血圧症:
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系に影響を与える薬剤で治療された、両側腎動脈狭窄、または単一機能腎臓への輸入細動脈狭窄の患者では、重度の低血圧および腎不全のリスクが高くなります。
腎機能の変化と腎移植:
腎機能障害のある患者にオルメサルタンメドキソミルを投与する場合は、血清カリウムおよびクレアチニンレベルを定期的にモニタリングすることをお勧めします。重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが20ml /分未満)の患者には、オルメサルタンメドキソミルの使用は推奨されません(セクション4.2、5.2を参照)。最近腎移植を受けた患者または末期腎不全(クレアチニンクリアランス)の患者
肝機能障害:
重度の肝機能障害のある患者では経験がないため、この患者グループではオルメサルタンメドキソミルの使用は推奨されません(軽度または中等度の肝機能障害のある患者の用量調整についてはセクション4.2を参照)。
高カリウム血症:
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に影響を与える薬の使用は、高カリウム血症につながる可能性があります。致命的となる可能性のあるリスクは、高齢者、腎不全の患者、糖尿病患者、他の薬を併用している患者で増加します。血中カリウムを増加させる、および/または併発イベントのある患者。
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系に影響を与える薬剤の併用を検討する前に、ベネフィット-リスク比を評価し、他のオプションを検討する必要があります(以下の「レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の二重遮断(RAAS)」も参照)。
高カリウム血症について考慮すべき主な危険因子は次のとおりです。
-糖尿病、腎機能障害、年齢(> 70歳)、
-レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系および/またはカリウムサプリメントに影響を与える1つまたは複数の薬物との関連。特定の薬物または治療クラスの薬物は高カリウム血症を引き起こす可能性があります:カリウム含有塩代替物、カリウム保持性利尿薬、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、非ステロイド性抗炎症薬(選択的COX-2阻害薬を含む)、ヘパリン、免疫抑制薬などシクロスポリンまたはタクロリムス、トリメトプリムとして、
-同時発生イベント、特に脱水症、急性心不全、代謝性アシドーシス、腎機能の悪化、腎臓の状態の突然の悪化(例:感染症)、細胞溶解(例:急性下肢虚血、横紋筋融解症、広範な外傷)。
リスクのある患者では、血清カリウムレベルの注意深いモニタリングを実施する必要があります(セクション4.5を参照)。
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重遮断:
ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンを併用すると、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下(急性腎不全を含む)のリスクが高まるという証拠があります。したがって、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンを組み合わせて使用することによるRAASの二重遮断は推奨されません(セクション4.5および5.1を参照)。
デュアルブロック療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督下で、腎臓機能、電解質、および血圧を綿密かつ頻繁に監視してのみ行う必要があります。
ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に併用しないでください。
リチウム:
他のアンジオテンシンII拮抗薬と同様に、リチウムとオルメサルタンメドキソミルの併用は推奨されません(セクション4.5を参照)。
大動脈弁または僧帽弁の狭窄;閉塞性肥大型心筋症:
他の血管拡張薬と同様に、大動脈弁狭窄症または僧帽弁狭窄症、または閉塞性肥大型心筋症の患者には特別な注意が必要です。
原発性アルドステロン症:
原発性アルドステロン症の患者は、一般的にレニン-アンジオテンシン系の阻害によって作用する降圧薬に反応しないため、これらの患者の治療にオルメサルタンメドキソミルの使用は推奨されません。
スプルー様腸疾患:
非常にまれなケースでは、おそらく局所的な過敏反応の遅延によって引き起こされる、大幅な体重減少を伴う慢性下痢が、オルメサルタンを数ヶ月または数年投与されている患者で報告されています。患者からの腸生検はしばしば絨毛萎縮を明らかにしました。オルメサルタンによる治療中に患者がこれらの症状を経験した場合、他の病因は除外されるべきです。 「他の病因が特定されていない」場合は、オルメサルタンメドキソミルの中止を検討する必要があります。
症状が消え、生検でスプルー様腸炎が確認された場合は、オルメサルタンメドキソミルによる治療を再開しないでください。
民族の違い:
他のすべてのアンジオテンシンII拮抗薬と同様に、オルメサルタンメドキソミルの降圧効果は黒人患者では少ない可能性があります。これはおそらく黒人高血圧患者の低レニンレベルの有病率が高いためです。
妊娠:
アンジオテンシンII受容体拮抗薬による治療の継続が不可欠であると考えられない限り、妊娠中に使用するための確立された安全性プロファイルを備えた代替の降圧治療を妊娠を計画している患者に使用する必要があります。診断された場合、アンジオテンシンII受容体拮抗薬による治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります(4.3項および4.6項を参照)。
他の:
他の降圧薬と同様に、虚血性心疾患または虚血性脳血管疾患の患者の血圧の過度の低下は、心筋梗塞または脳卒中を引き起こす可能性があります。
この薬には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
相互作用の研究は成人でのみ実施されています。
オルメサルタンメドキソミルに対する他の医薬品の影響
その他の降圧薬:
オルメサルタンメドキソミルによって引き起こされる降圧効果は、他の降圧薬の併用によって増強される可能性があります。
ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレン
臨床試験データは、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンの併用によるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重遮断が、低血圧、高カリウム血症、減少などの有害事象の頻度の上昇と関連していることを示しています。 RAASシステムで活性のある単剤の使用と比較した腎機能(急性腎不全を含む)(セクション4.3、4.4および5.1を参照)。
カリウムサプリメントとカリウム保持性利尿薬:
臨床経験は、カリウム保持性利尿薬、カリウムサプリメント、カリウム含有塩代替物、または血清カリウムレベルを上昇させることができる他の薬物(例えばヘパリン)と組み合わせてレニン-アンジオテンシン系に影響を与える他の薬物の使用が増加を引き起こす可能性があることを示しています血清カリウム(セクション4.4を参照)。したがって、このような併用は推奨されません。
非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)
NSAID(3g /日を超える用量のアセチルサリチル酸およびCOX-2阻害剤を含む)およびアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糸球体濾過を低下させることにより相乗的に作用する可能性があります。 NSAIDとアンジオテンシンII拮抗薬を併用するリスクは急性腎不全です。治療開始時に腎機能を監視し、定期的に患者に水分補給を行うことをお勧めします。
さらに、併用治療は、アンジオテンシンII受容体拮抗薬の降圧効果を低下させ、それらの有効性の部分的な喪失につながる可能性があります。
コレセベラム、胆汁酸封鎖剤
胆汁酸を封鎖する塩酸コレセベラムを同時に投与すると、全身曝露、最大血漿濃度、およびオルメサルタンのt1 / 2が減少します。塩酸コレセベラムの少なくとも4時間前にオルメサルタンメドキソミルを投与すると、この薬物相互作用の影響が減少します。コレセベラム塩酸塩投与の少なくとも4時間前にオルメサルタンメドキソミルの投与を検討する必要があります(セクション5.2を参照)。
他の薬
制酸剤(水酸化マグネシウムアルミニウム)で処理した後、オルメサルタンの生物学的利用能の適度な低下が観察されました。ワルファリンとジゴキシンの併用投与は、オルメサルタンの薬物動態に影響を与えません。
他の医薬品に対するオルメサルタンメドキソミルの効果
リチウム:
アンジオテンシン変換酵素阻害薬およびアンジオテンシンII拮抗薬と組み合わせたリチウムの投与中に、血清リチウム濃度とその毒性の可逆的増加が報告されているため、オルメサルタンメドキソミルとリチウムを組み合わせて使用することはお勧めしません(セクション4.4を参照)。この組み合わせの使用が必要であると思われる場合は、血清リチウムレベルを注意深く監視することをお勧めします。
他の薬:
ワルファリン、ジゴキシン、制酸剤(水酸化マグネシウムアルミニウム)、ヒドロクロロチアジド、およびプラバスタチンは、健康なボランティアで実施された特定の臨床研究で研究されました。関連する臨床的相互作用は観察されず、特に、オルメサルタンメドキソミルは、ワルファリンの薬物動態または薬力学、あるいはジゴキシンの薬物動態に有意な影響を及ぼさなかった。
オルメサルタンは、invitroでヒトチトクロームP450酵素1A1 / 2、2A6、2C8 / 9、2C19、2D6、2E1、および3A4に対して臨床的に関連する阻害効果はありませんが、ラットチトクロームP450に対する誘導効果は最小限または存在しません。したがって、既知のシトクロムP450阻害剤および酵素誘導剤を用いたin vivo相互作用研究は行われておらず、オルメサルタンと前述のシトクロムP450酵素によって代謝される薬物との間の臨床的に関連する相互作用は予想されていません。
04.6妊娠と授乳
妊娠
アンジオテンシンII受容体拮抗薬の使用は、妊娠の最初の学期には推奨されません(セクション4.4を参照)。アンジオテンシンII受容体拮抗薬の使用は、妊娠の第2および第3トリメスターの間は禁忌です(セクション4.3および4.4を参照)。
妊娠初期のACE阻害薬への曝露後の催奇形性のリスクに関する疫学的証拠は決定的ではありませんでした。ただし、リスクのわずかな増加を排除することはできません。 アンジオテンシンII受容体拮抗薬のリスクに関する管理された疫学データは入手できませんが、このクラスの医薬品にも同様のリスクが存在する可能性があります。 アンジオテンシンII受容体拮抗薬の継続療法が不可欠であると考えられない限り、妊娠を計画している患者には、妊娠で使用するための実証済みの安全性プロファイルを備えた代替の降圧治療を使用する必要があります。妊娠が診断されたら、アンジオテンシンII受容体拮抗薬による治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります。
第2および第3トリメスター中のアンジオテンシンII受容体拮抗薬への曝露は、女性に胎児毒性(腎機能の低下、オリゴヒドラミオス、頭蓋骨骨化遅延)および新生児毒性(腎不全、低血圧、高カリウム血症)を誘発することが知られています。前臨床安全性データ」)。
アンジオテンシンII受容体拮抗薬への曝露が妊娠後期から発生した場合は、腎機能と頭蓋骨の超音波検査をお勧めします。
母親がアンジオテンシンII受容体拮抗薬を服用している新生児は、低血圧を注意深く監視する必要があります(セクション4.3および4.4も参照)。
えさの時間:
オルメサルタンはラットの母乳に排泄されますが、ヒトの母乳にも同じことが起こるかどうかは不明です。母乳育児中のOlpressの使用に関するデータがないため、Olpressは推奨されておらず、特に新生児または早産児に母乳育児をしている場合は、母乳育児中に使用するための安全性プロファイルが証明された代替治療が推奨されます。
04.7機械の運転および使用能力への影響
オルプレスは、機械の運転や使用能力に軽度または中等度の影響を及ぼします。降圧療法を受けている患者では、反応能力を損なう可能性のあるめまいや倦怠感の症状が時折発生することがあります。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約:
オルプレスによる治療中に最も一般的に報告されている副作用は、頭痛(7.7%)、インフルエンザ様症状(4.0%)、めまい(3.7%)です。
プラセボ対照単剤療法研究では、治療に関連する唯一の明白な副作用はめまいでした(オルメサルタンメドキソミルで2.5%、プラセボで0.9%)。高トリグリセリド血症(2.0%対1.1%)およびクレアチンホスホキナーゼの増加(1.3%対0.7%)については、プラセボと比較してオルメサルタンメドキソミルの発生率もやや高かった。
副作用の表形式のリスト:
次の表は、臨床試験、登録後の安全性試験で観察され、自発的に報告されたオルプレスの副作用をまとめたものです。
副作用の頻度を分類するために、次の用語が使用されています。非常に一般的(≥1/ 10)。一般的(≥1/ 100、
横紋筋融解症の単一の症例は、アンジオテンシンII受容体遮断薬の摂取と一時的に関連して報告されています。
特別な集団に関する追加情報
高齢者では、低血圧の頻度はまれからまれにわずかに増加します。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili。
04.9過剰摂取
ヒトの過剰摂取に関して入手できるデータは限られています。過剰摂取の影響として最も可能性が高いのは低血圧です。過剰摂取の場合は、患者を注意深く監視し、対症療法と支持療法を行う必要があります。
オルメサルタンの透析性に関するデータはありません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:アンジオテンシンII拮抗薬。
ATCコード:CO9CA08。
作用機序/薬力学的効果
オルメサルタンメドキソミルは、強力で経口効果のある選択的アンジオテンシンII受容体拮抗薬(AT1型)です。その効果は、合成の起源と経路に関係なく、AT1受容体を介したすべてのアンジオテンシンII活性を遮断することです。選択的アンジオテンシンII受容体拮抗作用(AT1)は、血漿レニンレベルとアンジオテンシンIおよびII濃度の増加、および血漿アルドステロン濃度の減少をもたらします。
アンジオテンシンIIは、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の主要な血管作用性ホルモンであり、1型受容体(AT1)による高血圧の病態生理学において重要な役割を果たしています。
臨床効果と安全性
高血圧の場合、オルメサルタンメドキソミルは用量依存的で長期的な血圧低下を引き起こします。最初の投与後の低血圧、長期治療中のタキフィラキシー、または治療中止時のリバウンド高血圧の報告はありません。
オルメサルタンメドキソミルを1日1回投与すると、1回の投与から次の投与までの24時間の間隔で効果的かつ一定の血圧低下が保証されます。同じ全体投与量で、1日1回の投与で同じ結果が得られます。血圧。1日2回の投与と比較。
治療を継続すると、治療開始後8週間以内に最大の血圧低下が達成されますが、2週間の治療後にはすでに血圧の大幅な低下が観察されています。ヒドロクロロチアジドと組み合わせて使用すると、「血圧がさらに低下し、同時投与は十分に許容されます。
死亡率と罹患率に対するオルメサルタンの影響は現在不明です。
2型糖尿病、正常アルブミン尿症、および少なくとも1つの追加の心血管リスク因子を有する4,447人の患者を対象に実施されたランダム化オルメサルタンおよび糖尿病微量アルブミン尿予防(ROADMAP)研究では、オルメサルタンによる治療が微量アルブミン尿症の発症を遅らせることができるかどうかを調査しました。追跡期間中央値3。2年の間に、患者はオルメサルタンまたはプラセボに加えて、ACE阻害薬またはサルタンを除く他の降圧薬を投与されました。
この研究は、オルメサルタンに有利な微量アルブミン尿症(主要評価項目)の発症までの時間の増加という点で、有意なリスクの低下を示しました。血圧値を調整した後、このリスクの低下は統計的に有意ではなくなりました。オルメサルタン群の患者の8.2%(2160人中178人)およびプラセボ群の患者の9.8%(2139人中210人)が微量アルブミン尿を経験しました。
副次的評価項目に関しては、心血管イベントはオルメサルタン群の96人の患者(4.3%)とプラセボ群の94人の患者(4.2%)で発生しました。心血管死亡の発生率は、致命的でない脳卒中の値が類似しているにもかかわらず(14人の患者[0.6%])、プラセボ群よりもオルメサルタン群の方が高かった(15人の患者[0.7%]対3人の患者[0.1%])。対.8人の患者[0.4%])、致命的でない心筋梗塞(17人の患者[0.8%]対26人の患者[1.2%])および非心血管系の死亡率(11人の患者[0.5%]対12人の患者[0.5 %])オルメサルタンによる全体的な死亡率は、主に致命的な心血管イベントの数が多かったため、数値的に高かった(26人の患者[1.2%])対15人の患者[0.7%])。
糖尿病性腎症における末期腎疾患の発生率を低下させるオルメサルタン試験(ORIENT)研究では、2型糖尿病と顕性腎症の中国人と日本人の577人の患者の腎イベントと心血管イベントに対するオルメサルタンの効果を評価しました。追跡期間中央値3。1年の間に、患者はオルメサルタンまたはプラセボに加えて、ACE阻害薬を含む他の降圧薬を投与されました。
主要な複合エンドポイント(最初の血清クレアチニン倍増イベントまでの時間、末期腎症、すべての原因による死亡)は、オルメサルタン群の116人の患者(41.1%)およびプラセボ群の129人の患者(45.4%)で発生しました(HR 0.97 [ 95%CI 0.75-1.24]; p = 0.791)。複合心血管副次的評価項目は、40人のオルメサルタン治療患者(14.2%)と53人のプラセボ治療患者(18.7%)で発生しました。この複合心血管エンドポイントには、オルメサルタンを投与された10人の患者(3.5%)とプラセボを投与された3人の患者(1.1%)の心血管死、総死亡率19(6.7%)対20(7.%)、致命的でない脳卒中8(2.8%)が含まれていました。 )対11(3.9%)および致命的でない心筋梗塞3(1.1%)対7(2.5%)、それぞれ。
その他の情報:
2つの大規模なランダム化比較試験(ONTARGET(進行中のテルミサルタン単独およびラミプリルグローバルエンドポイント試験との組み合わせ)およびVAネフロン-D(糖尿病における退役軍人省腎症))は、ACE阻害薬と拮抗薬の併用の使用を検討しました。アンジオテンシンII受容体。
ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患の病歴、または臓器損傷の証拠に関連する2型糖尿病の患者を対象に実施された研究です。 VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者を対象に実施された研究です。
これらの研究では、単剤療法と比較して、高カリウム血症、急性腎障害、および/または低血圧のリスクの増加が観察された一方で、腎および/または心血管の転帰および死亡率に対する有意な有益な効果は示されませんでした。
これらの結果は、同様の薬力学的特性を考えると、他のACE阻害薬およびアンジオテンシンII受容体拮抗薬にも関連しています。
したがって、ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用すべきではありません。
ALTITUDE(心血管および腎疾患エンドポイントを使用した2型糖尿病におけるアリスキレン試験)は、2型糖尿病および慢性腎臓病の患者におけるACE阻害薬またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬の標準治療にアリスキレンを追加することの利点を検証することを目的とした研究でした。 、心血管疾患、またはその両方。有害事象のリスクが高いため、研究は早期に終了しました。アリスキレン群では、プラセボ群よりも心血管死と脳卒中の頻度が数値的に高く、有害事象と重篤な有害事象がありました(高カリウム血症、低血圧および腎機能障害)は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。
05.2薬物動態特性
吸収と分布
オルメサルタンメドキソミルは、消化管からの吸収中に腸粘膜および門脈循環のエステラーゼによって薬理学的に活性な代謝物であるオルメサルタンに急速に変換されるプロドラッグです。血漿中の無傷のオルメサルタンメドキソミルまたは無傷のメドキソミル側鎖の痕跡はありません。または排泄物錠剤製剤中のオルメサルタンの平均絶対バイオアベイラビリティは25.6%でした。
オルメサルタンの平均ピーク血漿濃度(Cmax)は、オルメサルタンメドキソミルの経口投与後平均約2時間以内に達成されます。オルメサルタンの血漿中濃度は、単回経口投与量が約80 mgに増加すると、ほぼ直線的に増加します。
食物投与は、オルメサルタンの生物学的利用能に最小限の影響しか及ぼさないため、オルメサルタンメドキソミルは絶食状態または摂食状態で投与することができます。
患者の性別に依存するオルメサルタンの薬物動態に臨床的に関連する違いは観察されませんでした。
オルメサルタンは血漿タンパク質に強く結合しますが(99.7%)、オルメサルタンと他の同時投与された高結合薬との間の臨床的に重要なタンパク質結合置換相互作用の可能性は低いです(オルメサルタンメドキソミルとワルファリン)。オルメサルタンの血球への結合はごくわずかです。静脈内投与後の平均分布容積は小さい(16-29リットル)。
生体内変化と排泄
総血漿クリアランスは1.3l / h(CV 19%)であり、肝血流量(約90 l / h)と比較すると比較的低かった。 14C標識オルメサルタンメドキソミルの単回経口投与後、投与された放射能の10〜16%が尿中に排泄され(主に投与後24時間以内)、残りの放射能は糞便とともに排泄された。 25.6%の全身バイオアベイラビリティに基づいて、吸収されたオルメサルタンは腎臓(約40%)および肝胆道(約60%)の排泄によって排除されると推定できます。回収されたすべての放射能はオルメサルタンとして識別されました。他の重要な代謝物は識別されませんでした。腸肝循環オルメサルタンの量は最小限です。大量のオルメサルタンは胆道を介して排泄されるため、胆道閉塞のある患者への使用は禁じられています(セクション4.3を参照)。
オルメサルタンの終末消失半減期は、反復経口投与後10〜15時間で変動します。最初の数回の投与後に定常状態に達し、14日間の反復投与後にそれ以上の蓄積は検出されませんでした。クリアランス腎率は約0.5〜0.7Lでした。 / hであり、用量とは無関係でした。
特別な患者グループにおける薬物動態
高齢者(65歳以上):
高血圧患者では、定常状態のAUCは、若い患者よりも高齢者(65〜75歳)で約35%高く、非常に高齢者(3 75歳)で約44%高かった。これは少なくとも部分的には原因である可能性がある。 、この患者グループの腎機能の平均低下。
腎臓機能の変化:
腎機能障害の場合、定常状態のAUCは、正常な腎機能を持つ被験者と比較して、軽度、中等度、重度の腎機能障害のある患者でそれぞれ62%、82%、179%高かった(セクション4.2、4.4を参照)。
肝機能の変化:
単回経口投与後、オルメサルタンのAUC値は、正常な肝機能を持つ被験者と比較して、軽度および中等度の肝機能障害のある患者で、それぞれ6%および65%高かった。投与2時間後のオルメサルタンの非結合画分は、健康な被験者で0.26%、軽度の肝機能障害のある患者で0.34%、中等度の肝機能障害のある患者で0.41%でした。中等度の肝機能障害のある患者に繰り返し投与した後、オルメサルタンの平均AUCは依然として健康な対照よりも約65%高かったオルメサルタンの平均C値は、肝機能障害のある患者と健康な被験者のオルメサルタンで類似していたメドキソミルは、重度の肝機能障害のある患者では研究されていません(セクション4.2、4.4を参照)。
薬物相互作用
コレセベラム、胆汁酸封鎖剤
健康な被験者に40mgのオルメサルタンメドキソミルと3750mgの塩酸コレセベラムを同時に投与すると、オルメサルタンのCmaxが28%減少し、AUCが39%減少しました。オルメサルタンメドキソミルは、塩酸コレセベラムの4時間前に投与されました。オルメサルタンの排泄半減期は、併用投与に関係なく、または塩酸コレセベラムの4時間前に、50〜52%減少しました(セクション4.5を参照)。
05.3前臨床安全性データ
ラットと犬の慢性毒性研究では、オルメサルタンメドキソミルは他のACE阻害薬およびAT1受容体拮抗薬と同様の効果を示しました:尿素窒素(BUN)およびクレアチニンの増加(受容体遮断AT1によって引き起こされる腎臓の機能変化による);体重の減少心臓;赤血球細胞パラメーター(赤血球、ヘモグロビン、ヘマトクリット)の減少;腎損傷の組織学的兆候(腎上皮の再生病変、基底膜の肥厚、尿細管の拡張)。オルメサルタンメドキソミルの薬理作用によって引き起こされるこれらの副作用は、他のACE阻害薬およびAT1受容体拮抗薬の前臨床試験でも発生しており、塩化ナトリウムの同時投与によって軽減することができます。
両方の種で、血漿レニン活性の増加と腎傍糸球体細胞の肥大/過形成が観察されました。これらの変化は、ACE阻害薬および他のAT1受容体拮抗薬のクラスの典型的な効果を表しており、関連性がないようです。
他のAT1受容体拮抗薬と同様に、オルメサルタンメドキソミルはinvitro細胞培養で染色体破壊の発生率を増加させます。オルメサルタンメドキソミルを2000までの非常に高い経口用量で投与した多くのinvivo研究では関連する影響は観察されていません。mg/ kg遺伝子毒性試験からの全体的なデータは、オルメサルタンが臨床使用の条件下で遺伝子毒性効果を示す可能性が非常に低いことを示唆しています。
オルメサルタンメドキソミルは発がん性がなく、2年間の研究のラットでも、トランスジェニックモデルを使用した2つの6か月の発がん性研究で研究されたマウスでもありませんでした。
ラットの生殖試験では、オルメサルタンメドキソミルは出産することを損なうことはなく、催奇形性の影響の兆候はありませんでした。他のアンジオテンシンII拮抗薬と同様に、オルメサルタンメドキソミルへの曝露後に子孫の生存率が低下し、妊娠後期および妊娠中の雌への曝露後に腎盂の拡張が観察されました。他の降圧薬と同様に、オルメサルタンメドキソミルは妊娠ラットよりもウサギで高い毒性の可能性を示しました。しかし、胎児毒性効果の兆候は見られませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレットのコア
微結晶性セルロース
乳糖一水和物
ヒドロキシプロピルセルロース
低置換ヒドロキシプロピルセルロース
ステアリン酸マグネシウム
コーティング
二酸化チタン(E 171)
タルク
ヒプロメロース
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ラミネートポリアミド/アルミニウム/ポリ塩化ビニル/アルミニウムブリスター。
パックには、14、28、30、56、84、90、98、または10X28のフィルムコーティング錠が含まれています。単回投与のプレカットブリスターパックには、10、50、または500のフィルムコーティング錠が含まれています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
MENARINI INTERNATIONAL O.L. S.A.
1、Avenue de la Gare、L-1611-ルクセンブルク
第一三共ヨーロッパGmbHからのライセンスに基づく
販売のためのディーラー:Malesci Pharmacobiological Institute S.p.A.、バーニョアリポリ(FI)
08.0マーケティング承認番号
OLPRESS 10 mgフィルムコーティング錠:
28錠AICn。 036026019
56錠AICn。 036026021
98錠AICn。 036026033
28x10錠AICn。 036026045
50錠AICn。 036026058
OLPRESS 20 mgフィルムコーティング錠:
28錠AICn。 036026060
56錠AICn。 036026072
98錠AICn。 036026084
28x10錠AICn。 036026096
50錠AICn。 036026108
OLPRESS 40 mgフィルムコーティング錠:
28錠AICn。 036026110
56錠AICn。 036026122
98錠AICn。 036026134
28x10錠AICn。 036026146
50錠AICn。 036026159
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:2004年5月11日
最終更新日:2007年8月13日
10.0本文の改訂日
2015年4月