ご注意ください: もはや認可されていない医薬品
TREDAPTIVE®は、ニコチン酸とラロピパントをベースにした薬剤です。
治療グループ:脂質低下薬-ニコチン酸の合成類似体
適応症TREDAPTIVE®ニコチン酸およびラロピパント
TREDAPTIVE®は、高レベルのトリグリセリドとLDLコレステロールを特徴とする混合型脂質異常症の治療、およびヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の治療に使用されます。
TREDAPTIVE®は、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤による治療に反応しない患者に、スタチンと相乗的に、または単剤療法として投与する必要があります。
他の脂質低下治療と同様に、TREDAPTIVE®を服用する前に、脂質低下食と絶え間ない運動を行う必要があります。
作用機序TREDAPTIVE®ニコチン酸とラロピパント
経口摂取されたTREDAPTIVE®は胃腸管に吸収され、約4時間後に有効成分の血漿ピークを示します。ニコチン酸とラロピパントの両方のバイオアベイラビリティは、服用した用量の約70%です。両方の有効成分は初回通過代謝を受けます:低用量では、ニコチン酸はニコチンアミドを生成しますが、飽和するとこの経路はニコチン酸を生成します(グリシンとの結合による);代わりに、ラロピパントはアシルグルクロニドに結合し、その生物学的機能が部分的に低下します。
薬の脂質低下効果は、ニコチン酸の作用のみによるものです。グリシンに結合した脂肪組織に到達すると、この有効成分は実際にオーファン受容体と相互作用し、まだ解明されていない細胞イベントを通じて、脂肪分解と脂肪酸の血流への放出を阻害します。
非抱合型脂肪酸の肝臓への流入が減少すると、トリグリセリドとリポタンパク質(VLDLおよびLDL)の肝臓での合成が大幅に減少し、脂質血症プロファイルのバランスを取り戻すのに役立ちます。
これらすべてのイベントは、HDLコレステロール血症の増加と、小さくて密度の高い(アテローム発生の強い)LDLコレステロール粒子のより大きなリポタンパク質への段階的な置換を伴い、心血管リスクの低下を保証します。
脂質低下効果を保証するために必要な高濃度のニコチン酸は、プロスタグランジンD2の産生の増加に支えられ、ほてりを特徴とする不快な副作用を体系的に伴います。 Laropiprantはこのレベルで作用し、プロスタグランジンD2のDP1受容体をブロックし、皮膚の血管拡張作用が紅潮を引き起こすのを防ぎます。
治療効果が終わると、ニコチン酸は主に尿から排泄され、ラロピパントは主に糞便から排泄されます。
実施された研究と臨床効果
ニコチン酸/ラロピプラント協会の意味
エキスパートオピンファーマコザー。 2010年7月; 11:1715-26。
脂質異常症および心血管疾患の予防のためのラロピプラントとナイアシン。
オルソンAG。
ニコチン酸は、高脂血症に関連する心血管リスクを軽減するのに最も効果的な薬の1つです。この特性は、HDLコレステロール値を大幅に上昇させる可能性によってとりわけ与えられます。それにもかかわらず、ニコチン酸は、本質的に必要な投与量が多いために制限を認識します。古典的なホットフラッシュなどの副作用を引き起こします。ラロピパントとの関連により、ニコチン酸の副作用を大幅に軽減し、その治療効果を保護します。
2.TREDAPTIVEの有効性
Int J ClinPract。 2008年12月; 62:1959-70。
原発性高コレステロール血症または混合型脂質異常症の患者における徐放性ナイアシン/ラロピパントの脂質修飾効果および忍容性。
Maccubbin D、Bays HE、Olsson AG、Elinoff V、Elis A、Mitchel Y、Sirah W、Betteridge A、Reyes R、Yu Q、Kuznetsova O、Sisk CM、Pasternak RC、Paolini JF
徐放性ニコチン酸とラロピパントの併用の有効性は、治療を受けている約1500人の患者で評価されています.2グラムのニコチン酸と40mgのラロピパントによる20週間の治療後に得られた結果は非常に肯定的でした。 LDLコレステロールが18%、トリグリセリドが26%、総コレステロールが8%減少したのに対し、HDLコレステロールは20%増加しました。
3.ニコチン酸/ラロピプラント/シンバスタチンの組み合わせ
専門家の意見調査薬。 2010年3月; 19:437-49。
脂質異常症を併用療法で管理するための新しいパラダイム:ラロピパント+ナイアシン+シンバスタチン。
Yiu KH、Cheung BM、Tse HF
シンバスタチンとニコチン酸/ラロピパントの組み合わせとの関連は、脂質低下治療の治療効果を完了し、相乗的かつ補完的な作用を保証する可能性があります。実際、ニコチン酸はHDLコレステロール血症の有意な増加を保証する可能性がありますが、シンバスタチンはそのLDLを低下させる可能性があります。 。したがって、この治療法の組み合わせは、心血管リスクの大幅な低減を保証します。このような治療法の最も重要な制限の1つは、肝疾患や横紋筋融解症を発症するリスクが高まる可能性にあります。
使用方法と投与量
TREDAPTIVE® 1000mgのニコチン酸と20mgのラロピパントを含む徐放性錠剤: 治療の最初の4週間で 投与量は1日1錠で、その後1回の投与で1日2錠に増やしてください。
TREDAPTIVE®の摂取は、製品の薬物動態特性を維持するために、夕方、夕食時、または就寝前に行うことが望ましいです。
TREDAPTIVE®による薬理学的介入の前および最中は、健康的なライフスタイルと低脂肪の食事計画に従うことをお勧めします。
いずれの場合も、TREDAPTIVE®ニコチン酸とラロピパントを服用する前に、医師の処方と管理が必要です。
警告TREDAPTIVE®ニコチン酸とラロピパント
TREDAPTIVE®の摂取前および摂取中は、血中の脂質含有量を減らすことを目的とした非薬理学的介入(低脂肪食および身体活動)を追求することをお勧めします。薬物の投与が必要な場合、医師は肝機能を調査する必要があります。患者の筋肉、肝機能および筋肉機能の障害、またはそのような病状の発症の素因の場合に治療を行うかどうかを評価します。これらの予防措置は、肝臓と骨格筋に影響を与える副作用を回避するために必要であり、文献に記載されており、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤の併用投与の場合に特に頻繁に起こります。
ニコチン酸の尿中排泄、および既知のいくつかの血液臨床パラメーターに対するその影響を考えると、治療前および治療中に、腎臓の機能的能力、空腹時血糖、尿酸およびリン酸塩濃度、および血小板数を監視することをお勧めします。
TREDAPTIVE®の賦形剤にラクトースが存在すると、グルコース/ガラクトース吸収不良またはラクターゼ酵素欠損症の患者によく見られる胃腸の副作用の原因となる可能性があります。
患者の通常の知覚能力への干渉は報告されていませんが、めまいの存在-特にTREDAPTIVE®による治療の開始時に頻繁に起こることは、車両を運転し、機械を使用する通常の能力を損なう可能性があります。
妊娠と母乳育児
胎児、新生児、妊婦の健康に関する薬剤の安全性プロファイルを理解するのに役立つ研究がないため、妊娠中および授乳中のTREDAPTIVE®の摂取は推奨されません。
相互作用
2つの異なる有効成分の存在により、TREDAPTIVE®という薬剤が他の生物学的に活性な分子と相互作用する可能性が大幅に高まります。
実際、高用量では、ニコチン酸は以下と相互作用する可能性があります。
- さまざまな種類の降圧薬、それらの降圧効果を高める;
- スタチン、脂質低下効果を高めます。
- 胆汁酸封鎖剤、そのアクティブシェアの一部を失います。
laropiprantで観察された相互作用は、薬物動態的でも臨床的にも有意ではありませんでした。
禁忌TREDAPTIVE®ニコチン酸とラロピパント
TREDAPTIVE®は、肝臓または腎臓の機能が低下している場合、活動性の消化性潰瘍、動脈出血、およびその化合物の1つに対する過敏症の場合には禁忌です。
望ましくない影響-副作用
TREDAPTIVE®療法を受けている患者から報告された副作用は、一般的に一過性で軽度でした。
ホットフラッシュ、めまい、頭痛、下痢、悪心、嘔吐、紅斑、そう痒症、皮膚の発疹、およびトランスアミナーゼ、血糖、尿酸の血液パラメーターの変化が、最も多く説明された副作用でした。
過敏反応と臨床的により関連性のある副作用は、一般的にリスクがあると定義された患者のカテゴリーで、少数のケースでのみ発見されました。
ノート
TREDAPTIVE®は処方箋の下でのみ販売できます。
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