有効成分：トラマドール（塩酸トラマドール）、パラセタモール
コリブリ37.5mg / 325mgフィルムコーティング錠
コリブリ37.5mg / 325mg発泡錠
なぜコリブリが使われるのですか？それはなんのためですか？
薬物療法のカテゴリー
鎮痛薬、その他のオピオイド
治療上の適応症
KOLIBRIは、中等度の急性疼痛の対症療法に適応されます。
Kolibriを使用すべきでない場合の禁忌
- 活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症
- 急性アルコール中毒
- 催眠薬、中枢鎮痛薬、オピオイドまたは向精神薬の服用-抗うつ薬（モノアミン酸化酵素阻害薬）で治療されている患者、または過去2週間以内に服用した患者にKOLIBRIを投与してはなりません（「相互作用」を参照）
- 重度の肝不全
- 重度の溶血性貧血
- てんかんは治療によって制御されません（「特別な警告」を参照）
使用上の注意コリブリを服用する前に知っておくべきこと
治療的投与量であっても、身体的および/または心理的耐性および依存症が発症する可能性があります。鎮痛治療の臨床的必要性は定期的に再評価されるべきです（「投与量、投与方法および投与時間」を参照）。オピオイド依存症の患者、および薬物乱用または依存症の過去の病歴のある患者では、治療は短期間、医学的監督下で実施する必要があります。 KOLIBRIは、頭部外傷のある患者、発作の傾向がある患者、胆道障害、ショック、原因不明の意識の変化がある患者、重度の呼吸器疾患（呼吸中枢または呼吸器疾患）の患者に注意して使用する必要があります機能）、頭蓋内圧が上昇した患者。オピオイドデトックス中に発生する症状と同様の離脱反応の症状も、治療用量および短期間の治療で発生する可能性があります（「望ましくない影響」を参照）。離脱症状は、治療の中止時に、特に長期間の治療後に徐々に用量を減らすことで回避できます。一部の患者では、パラセタモールの過剰摂取が肝毒性を引き起こす可能性があります。
治療用量では、トラマドールは離脱症状を引き起こす可能性があります。
依存症や虐待の事例はめったに報告されていません（「望ましくない影響」を参照）。麻酔中は製品の使用を避けてください。
トラマドールは、低血糖症が発生する可能性があるため、糖尿病患者には注意して使用する必要があります。
相互作用どの薬や食品がコリブリの効果を変えることができるか
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
併用：
- セロトニン症候群のリスクに対する非選択的モノアミンオキシダーゼ阻害剤：下痢、頻脈、過度の発汗、振戦、錯乱および昏睡。
- セロトニン症候群のリスクに対する選択的モノアミンオキシダーゼA阻害剤：下痢、頻脈、発汗、振戦、錯乱および昏睡。
- セロトニン症候群を誘発する中枢性興奮症状の発症のための選択的モノアミンオキシダーゼB阻害剤：下痢、頻脈、発汗、振戦、錯乱および昏睡。最近のモノアミンオキシダーゼ阻害剤療法の場合、トラマドールによる治療の2週間前に経過する必要があります。
併用：
- アルコール：アルコールはオピオイド鎮痛薬の鎮静効果を高めます。覚醒への影響は、車両の運転や機械の使用を危険にさらす可能性があります。アルコール飲料やアルコールを含む薬の摂取は避けてください。
- トラマドールの血漿中濃度の低下による有効性の低下および作用期間の短縮によるカルバマゼピンおよび他の酵素誘導剤。
副作用のリスクが高まります：
- 特定の抗うつ薬や抗精神病薬など、発作（発作）を引き起こす可能性のある薬を服用している場合。彼が同時にコリブリを服用すると、発作を起こすリスクが高まる可能性があります。あなたの医者はコリブリがあなたに適しているかどうかあなたに話します。
- 特定の抗うつ薬を服用している場合。コリブリはこれらの薬と相互作用する可能性があり、次のような症状を経験する可能性があります：目の動きを制御する筋肉を含む筋肉の不随意のリズミカルな収縮、興奮、過度の発汗、振戦、多汗症、筋肉の緊張の増加、38°を超える体温NS。
- 他のオピオイド誘導体（鎮咳薬および代替治療を含む）、ベンゾジアゼピンおよびバルビツール酸塩：過剰摂取の場合に致命的となる可能性のある呼吸抑制のリスクを高めます。
- オピオイド誘導体（鎮咳薬および補充療法を含む）、バルビツール酸塩、ベンゾジアゼピン、他の抗不安薬、催眠薬、鎮静抗うつ薬、鎮静抗ヒスタミン薬、神経弛緩薬、中枢作用性抗高血圧薬、サリドマイド、バクロフェンなどの他の中枢神経系鎮静薬。これらの薬は中枢神経抑制の増加を引き起こす可能性があります。覚醒への影響は、車両の運転や機械の使用を危険にさらす可能性があります。
- 適切な臨床診療のために、KOLIBRIを同様のワルファリン薬と併用する場合は、INR値の増加が報告されているため、プロトロンビン時間の定期的な評価を行う必要があります。
- ケトコナゾールやエリスロマイシンなどのCYP3A4阻害剤として知られている他の薬剤は、トラマドールの代謝（N-脱アルキル化）を阻害し、場合によっては活性なO-脱メチル化代謝物の代謝も阻害する可能性があります。この相互作用の臨床的関連性は研究されていません。
- 限られた数の研究では、術前および術後に投与された制吐剤オンダンセトロンは、術後の痛みを伴う患者によるトラマドールの需要を増加させました。
警告次のことを知っておくことが重要です。
- 大人と12歳以上の子供では、1日あたり8錠のKOLIBRI錠の最大投与量を超えてはなりません。過剰摂取の問題を回避するために、推奨用量を超えないようにし、医師のアドバイスなしにアセトアミノフェン（市販製品を含む）またはトラマドールを含む他の薬を同時に使用しないでください。
- 重度の腎不全（クレアチニンクリアランス）の場合
- 重度の肝機能障害のある患者では、KOLIBRIを使用しないでください（「禁忌」を参照）。パラセタモールの過剰摂取のリスクは、非肝硬変のアルコール性肝疾患の患者でより大きくなります。中等度の不十分な場合は、投与間隔の延長を慎重に検討する必要があります。
- 重度の呼吸不全の場合、KOLIBRIは推奨されません。
- トラマドールは、オピオイド依存患者の代替治療には適していません。トラマドールは、オピオイドアゴニストですが、モルヒネ離脱症状を抑制することはできません。
- 発作は、発作の閾値を下げる可能性のある薬物、特に選択的セロトニン再取り込み阻害薬、三環系抗うつ薬、抗精神病薬、中枢鎮痛薬、または局所麻酔薬の素因があるか、または治療された患者で観察されています。薬物管理が良好なてんかん患者または発作の素因がある患者は、絶対に必要な場合にのみKOLIBRIで治療する必要があります。推奨用量のトラマドールを投与されている患者で痙攣が報告されています。トラマドールの推奨用量を超えると、リスクが高まる可能性があります。 KOLIBRI発泡錠には、アレルギー反応を引き起こす可能性のあるサンセットイエローE110が含まれています。
KOLIBRI発泡錠には、1錠あたり7.8ミリモル（または179.4 mg）のナトリウムも含まれています。これは、ナトリウムを管理した食事をしている患者では考慮に入れる必要があります。
妊娠、母乳育児、出産
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。トラマドールが存在するため、妊娠中はKOLIBRIを使用しないでください。妊娠が疑われる場合、または産休を計画したい場合にも、その使用は避けてください。
トラマドールは少量で母乳に移行するため、授乳中はKOLIBRIを使用しないでください。
人間のデータは、トラマドールが出産することへの影響がないことを示唆しています。トラマドールとパラセタモールの組み合わせが出産することへの影響に関するデータはありません。
機械の運転と使用
トラマドールは眠気やめまいを引き起こす可能性があるため、特にアルコールや他の中枢神経抑制薬と組み合わせた場合は、運転したり、道具や機械を使用したりしないでください。
投与量と使用方法コリブリの使用方法：投与量
成人および青年（12歳以上）
KOLIBRIの使用は、痛みの治療のためにトラマドールとパラセタモールの組み合わせを必要とする患者のために予約されるべきです。投与量は、痛みの強さと痛みに対する個人的な感受性に基づいて選択する必要があります。一般的に、最も低い痛みを軽減する投与量を服用する必要があります。
KOLIBRIフィルムコーティング錠：KOLIBRIの推奨開始用量は2錠です。必要に応じて、1日あたり最大8錠（トラマドール300mgおよびパラセタモール2600mgに相当）をさらに投与することができます。
KOLIBRI発泡錠：KOLIBRIの推奨開始投与量は2錠です。必要に応じて、1日あたり最大8錠（トラマドール300mgおよびパラセタモール2600mgに相当）をさらに投与することができます。発泡錠をコップ一杯の水に溶かします。
投与の間隔は6時間以上でなければなりません。
いかなる状況においても、KOLIBRIは厳密に必要な期間より長く投与されるべきではありません（「特別な警告」も参照）。疾患の性質と重症度のために、KOLIBRIによる反復または長期の鎮痛治療が必要な場合は、治療の継続が必要かどうかを評価するために、注意深く定期的なモニタリング（可能な場合は治療中止期間を含む）を行う必要があります。
子供達
KOLIBRIの安全性と有効性は12歳未満の子供では評価されていません。したがって、この年齢層での治療は推奨されません。
高齢者患者
高齢者（75歳以上）では、トラマドールの排泄が遅れる場合があります。これが当てはまる場合は、医師が1回の服用から次の服用までの時間を長くするようにアドバイスすることがあります。
重度の肝不全または腎不全/透析のある患者
重度の肝不全および/または腎不全の患者は、コリブリを服用しないでください。軽度または中等度の機能不全の場合、あなたの医者は、ある服用と次の服用の間の時間間隔を長くするようにあなたにアドバイスするかもしれません。
過剰摂取あなたがコリブリを飲みすぎた場合の対処法
誤ってコリブリを飲み込んだり、飲み込んだりした場合は、すぐに医師に相談するか、最寄りの病院に行ってください。
治療の中断による影響
長期間使用した後の離脱症候群のリスクは小さいですが、除外することはできません（「望ましくない影響」を参照）。
コリブリの使用について疑問がある場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
副作用コリブリの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、KOLIBRIは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
- 非常に一般的な副作用（10人に1人以上に影響を与える可能性があります）：吐き気、めまい、眠気。
- 一般的な副作用（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）：嘔吐、便秘、消化器系の問題、腹部膨満、下痢、腹痛、発汗の増加、かゆみ、口渇、頭痛、震え、混乱、睡眠障害、気分の変化、不安、神経質、陶酔感。
- まれな副作用（100人に1人まで影響を受ける可能性があります）：心臓のリズム障害（頻脈、動悸、不整脈）、血圧の変化（高血圧）、不随意の筋肉収縮、手足のうずき感（知覚異常）、耳鳴り（tinnitus）、排尿困難（呼吸困難および尿貯留）、皮膚刺激（発疹、巣箱など）、寒気、紅潮、胸痛、呼吸困難（呼吸困難）、うつ病、悪夢、幻覚（現実には存在しないものの知覚） ）、記憶喪失、嚥下困難、便中の血。生物学的には、肝酵素のレベルの上昇または尿中のアルブミンの存在が報告されています。抗凝固剤（ワルファリン）を併用している患者のプロトロンビン時間の増加が報告されています。
- まれな副作用（1,000人に1人まで影響を受ける可能性があります）：発作、運動失調（運動の調整が困難）、言語障害、せん妄、薬物中毒、筋力低下、食欲の変化、視力障害、縮瞳（瞳孔の収縮）、散瞳（瞳孔の収縮）瞳孔の過度の拡張）、アレルギー反応、喘息の悪化。失神（意識の一時的な喪失）。まれに、皮膚反応やアレルギー反応が呼吸障害を引き起こすことがあります。この場合、直ちに治療を中止し、医師にご相談ください。
- 非常にまれな副作用（10,000人に1人に影響を与える可能性があります：虐待。例外的なケースでは、生物学的変化が報告されているため、いくつかの血液検査を行う必要があります：特定の血液要素の異常な低レベル（血小板減少症）、減少血小板レベル（血小板減少症）は、鼻血や歯茎の出血、または白血球数の減少（無顆粒球症）につながる可能性があります。不安、興奮、神経質（特に不眠症）、震え、胃腸障害を伴う離脱。非常にまれに重度の皮膚反応が報告されています。パラセタモールを使用した場合トラマドールの突然の中止後に非常にまれに観察される他の症状には、パニック発作、重度の不安、幻覚、手足のうずき感（麻痺）、耳鳴り（スズ）が含まれます。異常な中枢神経系の症状。
- 頻度が不明な副作用：血糖値の低下。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。望ましくない影響は、http：//www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabiliの全国報告システムを通じて直接報告することもできます。
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。」
有効期限と保持
有効期限：パッケージに印刷されている有効期限を確認してください
有効期限は、無傷で正しく保管されたパッケージに入った製品を指します
警告：ラベルに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
有効期限は、その月の最後の日を指します。
KOLIBRIフィルムコーティング錠：薬は特別な保管条件を必要としません。
ブリスターパックに入ったKOLIBRI発泡錠：薬は25°Cを超えない温度で保管する必要があります。
チューブ内のKOLIBRI発泡錠：薬は30°Cを超えない温度で保管する必要があります。チューブを最初に開いた後の貯蔵寿命：1年。
KOLIBRIを子供の視界や手の届かないところに保管してください。
医薬品は、廃水や家庭ごみとして処分しないでください。
使用しなくなった薬を捨てる方法を薬剤師に尋ねてください。これは環境を保護するのに役立ちます。
組成および剤形
構成
KOLIBRIフィルムコーティング錠：1錠に含まれるもの：
有効成分：トラマドール塩酸塩37.5 mg、パラセタモール325mg。
賦形剤：粉砕セルロース、アルファ化デンプン、カルボキシメチルデンプンナトリウム、トウモロコシデンプン、ステアリン酸マグネシウム、オパドリーイエローYS-1-6382 G [ヒプロメロース、二酸化チタン（E 171）、マクロゴール400、黄色酸化鉄（E 172）、ポリソルベート80] 、カルナウバワックス。
KOLIBRI発泡錠：1錠に含まれるもの：
有効成分：トラマドール塩酸塩37.5 mg、パラセタモール325mg。
賦形剤：無水クエン酸ナトリウム、無水クエン酸、ポビドンK30、重曹、マクロゴール6000、無水コロイドシリカ、ステアリン酸マグネシウム、オレンジフレーバー、アセスルファムカリウム、サッカリンナトリウム、サンセットイエローE110。
剤形と内容
フィルムコーティング錠。 10、16、20、30、60錠のパック。
発泡錠。ブリスターとチューブに入った10、20、30、40錠のパック。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
コリブリ
02.0定性的および定量的組成
1錠のフィルムコーティング錠には：トラマドール塩酸塩37.5mgとパラセタモール325mg。
発泡錠 含まれています：37.5mgのトラマドール塩酸塩と325mgのパラセタモール
賦形剤：1つの発泡性錠剤には、0.4 mgのサンセットイエローE110と7.8ミリモル（または179.4 mg）のナトリウム（クエン酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、およびサッカリンナトリウムとして）が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠：淡黄色錠。
発泡性錠剤：オフホワイトからわずかにピンク色の錠剤で、色付きのパッチがあり、形は丸く、縁は平らです。
04.0臨床情報
04.1治療適応
KOLIBRIは、中等度の急性疼痛の対症療法に適応されます。
04.2投与の形態と方法
投与量
成人および青年（12歳以上）
KOLIBRIの使用は、痛みの治療のためにトラマドールとパラセタモールの組み合わせを必要とする患者のために予約されるべきです。
ポソロジーは、痛みの強さと患者の個々の感受性に適応させる必要があります。一般的に、最小有効量を選択する必要があります。
KOLIBRIフィルムコーティング錠：KOLIBRIの推奨開始用量は2錠です。必要に応じて、1日あたり最大8錠（トラマドール300mgおよびパラセタモール2600mgに相当）をさらに投与することができます。
コリブリ発泡錠：KOLIBRIの推奨開始用量は2錠です。必要に応じて、1日あたり最大8錠（トラマドール300mgおよびパラセタモール2600mgに相当）をさらに投与することができます。
投与の間隔は6時間以上でなければなりません。
いかなる状況においても、KOLIBRIを厳密に必要な期間より長く投与してはなりません（セクション4.4「特別な警告および使用上の注意」も参照）。疾患の性質と重症度のために、KOLIBRIによる反復または長期の鎮痛治療が必要な場合は、治療の継続が必要かどうかを評価するために、注意深く定期的なモニタリング（可能な場合は治療中止期間を含む）を行う必要があります。
小児人口
KOLIBRIの安全性と有効性は12歳未満の子供では評価されていません。したがって、この年齢層では治療は推奨されません。
高齢者患者
臨床的に明らかな肝不全または腎不全がない場合、75歳までの患者では通常、用量調整は必要ありません。 75歳以上の高齢者では、薬物の排出が遅くなる可能性があるため、必要に応じて、患者のニーズに応じて投与間隔を長くする必要があります。
腎不全/透析および肝機能障害
腎不全および/または肝不全の患者では、トラマドールの除去が遅れます。これらの患者では、患者のニーズを考慮して、投与間隔の延長を慎重に検討する必要があります。
重度の肝不全の患者には、KOLIBRIの使用は推奨されません（セクション4.3「禁忌」を参照）。
投与方法
経口使用。
フィルムコーティング錠 それらは十分な量の液体で丸ごと飲み込まなければなりません。それらは壊れたり噛んだりしてはいけません。
発泡錠 コップ一杯の水に溶かす必要があります。
04.3禁忌
•活性物質またはいずれかの添加剤に対する過敏症（セクション6.1「添加剤のリスト」を参照）。
•アルコール、催眠薬、中枢性鎮痛薬、オピオイドまたは向精神薬による急性中毒。
•KOLIBRIは、モノアミンオキシダーゼ阻害剤で治療されている患者、または過去2週間以内に服用した患者に投与してはなりません（セクション4.5「他の医薬品との相互作用または他の形態の相互作用」を参照）。
•重度の肝不全;
•重度の溶血性貧血。
•治療によって制御されないてんかん（セクション4.4「使用に関する特別な警告および注意事項」を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
警告
•大人と12歳以上の子供では、1日あたり8錠のKOLIBRI錠の最大投与量を超えてはなりません。過剰摂取の問題を回避するために、患者は推奨用量を超えないように、また医師の助言なしにアセトアミノフェン（市販製品を含む）またはトラマドールを含む他の薬を同時に使用しないようにアドバイスされるべきです。
•重度の腎不全の場合（クリアランス クレアチニンの
•重度の肝機能障害のある患者では、KOLIBRIを使用してはなりません（セクション4.3「禁忌」を参照）。パラセタモールの過剰摂取のリスクは、非肝硬変のアルコール性肝疾患の患者でより大きくなります。中等度の不十分な場合は、投与間隔の延長を慎重に検討する必要があります。
•重度の呼吸不全の場合、KOLIBRIは推奨されません。
•トラマドールは、オピオイド依存患者の代替治療には適していません。トラマドールは、オピオイドアゴニストですが、モルヒネ離脱症状を抑制することはできません。
•発作は、発作の閾値を下げる可能性のある薬物、特に選択的セロトニン再取り込み阻害薬、三環系抗うつ薬、抗精神病薬、中枢鎮痛薬、または局所麻酔薬の素因があるか、治療を受けている患者で観察されています。薬物管理が良好なてんかん患者または発作の素因がある患者は、絶対に必要な場合にのみKOLIBRIで治療する必要があります。推奨用量のトラマドールを投与されている患者で痙攣が報告されています。トラマドールの推奨用量を超えると、リスクが高まる可能性があります。
•発泡錠には、アレルギー反応を引き起こす可能性のあるE110サンセットイエロー染料が含まれています。発泡錠には、投与単位あたり7.8ミリモル（または179.4 mg）のナトリウムも含まれています。これは、管理されたナトリウム食を摂取している患者では考慮に入れる必要があります。
使用上の注意
治療的投与量であっても、身体的および/または精神的な耐性と依存が発生する可能性があります。鎮痛治療の臨床的必要性は定期的に再評価されるべきです（セクション4.2を参照）。オピオイド依存症の患者、および薬物乱用または依存症の過去の病歴のある患者では、治療は短期間、医学的監督下で実施する必要があります。
KOLIBRIは、頭部外傷のある患者、発作の傾向がある患者、胆道障害、ショック、原因不明の意識の変化がある患者、呼吸中枢または呼吸機能の障害がある患者に注意して使用する必要があります。頭蓋内圧が上昇した患者。
オピオイド解毒中に発生する症状と同様の離脱反応の症状も、治療用量および短期間の治療で発生する可能性があります（セクション4.8を参照）。離脱症状は、特に長期間の治療後、治療の中止時に用量を徐々に減らすことによって回避することができます。
一部の患者では、パラセタモールの過剰摂取は肝毒性を引き起こす可能性があります。
依存症や虐待の事例はめったに報告されていません（セクション4.8「望ましくない影響」を参照）。
ある研究では、エンフルオランと一酸化窒素による全身麻酔中にトラマドールを投与した後の術中記憶の増加が報告されました。さらなる情報が利用可能になるまで、麻酔中のトラマドールの使用は避けるべきです。
トラマドールは、低血糖症が発生する可能性があるため、糖尿病患者には注意して使用する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
併用：
•モノアミンオキシダーゼの非選択的阻害剤
セロトニン症候群のリスク：下痢、頻脈、多汗症、振戦、錯乱、昏睡。
•モノアミンオキシダーゼAの選択的阻害剤
非選択的モノアミンオキシダーゼ阻害剤からの外挿
セロトニン症候群のリスク：下痢、頻脈、多汗症、振戦、錯乱、昏睡。
•選択的モノアミンオキシダーゼB阻害剤
セロトニン症候群を引き起こす中枢性興奮症状：下痢、頻脈、多汗症、振戦、錯乱、昏睡。
最近のモノアミンオキシダーゼ阻害剤療法の場合、トラマドールによる治療の2週間前に経過する必要があります。
併用：
• アルコール
アルコールは、オピオイド鎮痛薬の鎮静効果を高めます。
覚醒への影響は、車両の運転や機械の使用を危険にさらす可能性があります。
アルコール飲料やアルコールを含む薬の摂取は避けてください。
•カルバマゼピンおよびその他の酵素誘導剤
トラマドールの血漿中濃度の低下により、有効性が低下し、作用期間が短くなるリスク。
考慮する必要がある併用使用：
•トラマドールは発作を誘発し、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRI）、三環系抗うつ薬、抗精神病薬、および抗けいれん薬の閾値を下げるその他の薬剤（ブプロピオン、ミルタザピン、テトラヒドロカンナビノールなど）の効果を増強します。
•選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、セロトニン-ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SNRI）、MAO阻害薬（セクション4.3を参照）、三環系抗うつ薬、ミルタザピンなどのセロトニン作動薬と組み合わせたトラマドールの治療的使用は、セロトニン毒性を引き起こす可能性があります。セロトニン症候群は次のようになります。
-自発的なクローン
-興奮または発汗の状態を伴う誘導性または眼球クローヌス
-振戦と反射亢進
-筋緊張亢進および38°Cを超える体温、誘導性または眼球クローヌス。
セロトニン作動薬の中止は、一般的に急速な改善をもたらします。治療は症状の種類と重症度によって異なります。
•その他のオピオイド誘導体（鎮咳薬および補充療法を含む）、ベンゾジアゼピンおよびバルビツール酸塩。
過剰摂取の場合に致命的となる可能性のある呼吸抑制のリスクの増加。
•オピオイド誘導体（鎮咳薬および補充療法を含む）、バルビツール酸塩、ベンゾジアゼピン、その他の抗不安薬、催眠薬、鎮静鎮静薬、鎮静抗ヒスタミン薬、神経弛緩薬、中枢作用性抗高血圧薬、サリドマイド、バクロフェンなどの他の中枢神経系鎮静薬。
これらの薬は中枢神経抑制の増加を引き起こす可能性があります。覚醒への影響は、車両の運転や機械の使用を危険にさらす可能性があります。
•INR値の上昇が報告されているため、KOLIBRIを同様のワルファリン薬と併用する場合は、適切な臨床診療のために、プロトロンビン時間の定期的な評価を実施する必要があります。
ケトコナゾールやエリスロマイシンなどのCYP3A4阻害剤として知られている他の薬剤は、トラマドールの代謝（N-脱アルキル化）を阻害し、場合によっては活性なO-脱メチル化代謝物の代謝も阻害する可能性があります。この相互作用の臨床的関連性は研究されていません。
•限られた数の研究で、制吐剤オンダンセトロン、5-HT3拮抗薬の術前および術後投与により、術後疼痛のある患者によるトラマドールの需要が増加しました。
04.6妊娠と授乳
妊娠
コリブリは「トラマドールを含む有効成分の固定された組み合わせであるため、妊娠中は使用しないでください。
•パラセタモールに関するデータ：
ヒトでの疫学研究の結果は、推奨用量で使用されたパラセタモールの催奇形性または胎児毒性効果を示していません。
•トラマドールに関するデータ：
トラマドールは安全性を確立するためのデータが不十分であるため、妊娠中は使用しないでください。出産前または出産中に投与されたトラマドールは、子宮の運動性に影響を与えません。新生児では、一般的に臨床的に関係のない方法で呼吸数を変化させる可能性があります。妊娠中の慢性的な使用は、新生児禁断症候群につながる可能性があります。
えさの時間
KOLIBRIはトラマドールを含む有効成分の固定された組み合わせであるため、授乳中は使用しないでください。
•パラセタモールに関するデータ：
パラセタモールは母乳に排泄されますが、臨床的に適切な量では排泄されません。入手可能な公表されたデータは、母乳育児中の唯一の成分としてパラセタモールを含む薬の使用を禁じることにはなりません。
•トラマドールに関するデータ：
トラマドールとその代謝物は母乳に少量含まれています。新生児は母親に与えられた線量の約0.1％を吸収することができます。授乳中はトラマドールを使用しないでください。
受胎能力
市販後のデータは、トラマドールが出産に及ぼす影響がないことを示唆しています。動物実験では、トラマドールが出産する効果を示していません。トラマドールとパラセタモールの組み合わせによる出産する研究は行われていません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
トラマドールは眠気やめまいを引き起こす可能性があり、アルコールや他の中枢神経抑制薬によって悪化する可能性があります。その場合、患者は機械を運転したり操作したりしないでください。
04.8望ましくない影響
トラマドール/パラセタモールの組み合わせによる臨床試験中に最も頻繁に報告された望ましくない影響は、10％以上の患者で観察された悪心、めまい、傾眠でした。
各周波数グループ内で、望ましくない影響が重大度の降順でリストされています。
心臓の病状:
•珍しい（≥1/ 1000および動悸、頻脈、不整脈。
血管の病状:
•珍しい（≥1/ 1000および高血圧、ほてり
神経系障害:
•非常に一般的（≥1/ 10）：めまい、傾眠。
•一般的（≥1/ 100および頭痛と震え。
•珍しい（≥1/ 1000および不随意の筋収縮および知覚異常。
•まれ（≥1/ 10000および運動失調、けいれん、言語障害、失神。
精神障害:
•一般的（1/100以上、不安、神経質、陶酔感、睡眠障害。
•珍しい（≥1/ 1000および幻覚、悪夢、健忘症。
•まれ（≥1/ 10000およびせん妄、薬物中毒。
市販後調査：
• 非常にまれな （
目の障害:
•まれ（≥1/ 10000およびかすみ目、縮瞳、散瞳。
耳と迷路の障害:
•珍しい（≥1/ 1000および耳鳴り。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害:
•珍しい（≥1/ 1000および呼吸困難。
胃腸障害:
•非常に一般的（≥1/ 10）：吐き気。
•一般的（1/100以上、嘔吐、便秘、口渇、下痢、腹痛、消化不良、鼓腸。
•珍しい（≥1/ 1000および嚥下障害、下血。
診断テスト:
•まれ（1/1000以上および肝トランスアミナーゼの増加）。
代謝と栄養障害:
•頻度は不明：低血糖。
皮膚および皮下組織の障害:
•一般的（≥1/ 100およびそう痒症。
•珍しい（≥1/ 1000および蕁麻疹）。
腎臓および泌尿器の障害:
•まれ（1/1000以上およびアルブミン尿、排尿障害（排尿障害および尿閉）。
一般的な障害と投与部位の状態:
•珍しい（≥1/ 1000の悪寒、胸の痛み。
臨床試験では観察されていませんが、個々の成分に関連する以下の望ましくない影響の発生を排除することはできません。
トラマドール
•低血圧、徐脈、虚脱。
•トラマドールとワルファリンの間の薬物相互作用の可能性は、プロトロンビン時間の増加を含む後者の薬物の効果の変更とともに、市販後調査PMSからめったに現れませんでした。
•まれなケース（≥1/ 10000および気管支痙攣、呼吸困難、血管性浮腫）およびアナフィラキシー。
•まれなケース（≥1/ 10000および食欲、筋力低下、呼吸抑制。
•トラマドールの投与後、心理的な副作用が現れる可能性があり、強度と性質（治療の性格と期間に関連して）に個人差があります。これらの影響には、気分の変化（一般に多幸感、時には不快気分）、活動の変化（一般に減少、時折増加）、および認知および感覚能力（例えば、意思決定行動、知覚障害）の変化が含まれます。
•因果関係は示されていないが、喘息の悪化が観察されている。
•オピオイドによって誘発されるものと同様の離脱症状が現れることがあります：興奮、不安、神経質、不眠症、運動亢進、振戦および胃腸症状。トラマドールの突然の中止後にめったに見られない他の症状には、パニック発作、重度の不安、幻覚、知覚異常、耳鳴り、および異常な中枢神経系の症状が含まれます。
パラセタモール
•副作用はまれですが、皮膚の発疹などの過敏症の症状が発生する可能性があります。重度の皮膚反応の非常にまれなケースが報告されています。血小板減少症や無顆粒球症などの血液の悪液質の報告がありますが、パラセタモールとはまったく関係ありません。
•同様のワルファリン薬と併用すると、パラセタモールが低プロトロンビン血症を引き起こす可能性があることを示唆する多くの症例が報告されています。他の研究では、プロトロンビン時間は変化しませんでした。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 ：//www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
KOLIBRIは、有効成分の固定された組み合わせです。過剰摂取の場合、症状には、トラマドール、アセトアミノフェン、またはその両方による毒性の兆候と症状が含まれる場合があります。
•トラマドールの過剰摂取の症状：
原則として、トラマドール中毒は、他の中枢鎮痛薬（オピオイド）と同様の症状を引き起こす可能性があります。特に、ミオーシス、嘔吐、心血管崩壊、昏睡までの意識障害、けいれん、停止までの呼吸抑制、呼吸。
•パラセタモールの過剰摂取の症状：
過剰摂取は子供にとって特に危険です。最初の24時間のパラセタモール過剰摂取の症状は、蒼白、吐き気、嘔吐、食欲不振、腹痛です。摂取後12〜48時間で肝障害が発生する場合があります。糖代謝や代謝性アシドーシスの変化が見られる場合があります。重度の中毒の場合、肝不全が脳症、昏睡、死亡に進行する場合があります。急性腎不全が発症する場合があります。重度の肝障害がない心臓の不整脈と膵炎が観察されています。
成人では、7.5〜10g以上のパラセタモールを服用すると肝障害が発生する可能性があります。過剰な量の有毒代謝物（通常、通常の用量のパラセタモールを服用した後、グルタチオンによって十分に無害化される）が肝臓組織に不可逆的に結合することを考慮する必要があります。
緊急治療:
•専門ユニットへの即時転送。
•呼吸機能と循環機能の維持。
•治療を開始する前に、パラセタモールとトラマドールの血漿濃度を測定し、肝機能検査を行うために、できるだけ早く血液サンプルを採取する必要があります。
•肝機能検査は、開始時と過剰摂取が発生してから24時間ごとに実行する必要があります。肝酵素（ASAT、ALAT）の増加は通常観察され、1〜2週間後に正常化します。
•覚醒剤または胃洗浄液で嘔吐（患者が意識している場合）することにより、胃内容排出を促進します。
•気道を開いたままにしたり、心血管機能をサポートしたりするなど、すべてのサポート手段を実施する必要があります。ナロキソンは呼吸抑制に拮抗するために使用されなければなりません。発作はジアゼパムでコントロールできます。
•トラマドールは、血液透析または血液濾過によってごくわずかしか除去されないため、このような手順は、急性のKOLIBRI中毒の場合には役に立ちません。
パラセタモールの過剰摂取の症例の治療には、即時の介入が不可欠です。重大な初期症状はありませんが、患者は緊急に病院に移送され、直ちに健康診断を受ける必要があります。パラセタモールを約7.5g以上摂取した成人および青年過去4時間以内、または150 mg / kg以上のパラセタモールを摂取した子供は胃洗浄を受ける必要があります。パラセタモールの血漿中濃度は、肝臓の損傷の発症リスクを評価するために、過剰摂取の4時間後に測定する必要があります。 （パラセタモールの過剰摂取のノモグラムを使用）。経口メチオニンまたは静脈内N-アセチルシステイン（NAC）の投与は、過剰摂取から48時間以内に好ましい効果をもたらす可能性があります。NACの静脈内投与は、過剰摂取から8時間以内に開始するとはるかに効果的です。
ただし、NACは、過剰摂取から8時間以上経過した場合でも投与し、治療中継続する必要があります。NAC治療は、過剰摂取が疑われる場合は直ちに開始する必要があります。一般的な支援策を講じる必要があります。
摂取したパラセタモールの量に関係なく、パラセタモールの解毒剤であるアセチルシステインは、過剰摂取から8時間以内であれば、できるだけ早く経口または静脈内投与する必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：鎮痛薬、その他のオピオイド。
ATCコード：N02AX52。
トラマドールは中枢神経系に作用するオピオイド鎮痛薬です。トラマドールは、μ、δ、およびκオピオイド受容体の純粋な非選択的アゴニストであり、mc受容体に対してより高い親和性を示します。その鎮痛効果に寄与する他のメカニズムは、ノルアドレナリンの再取り込みの阻害とセロトニンの放出の増加です。トラマドールには咳止め効果があります。モルヒネとは異なり、広範囲の鎮痛薬投与量のトラマドールは呼吸機能を低下させません。同様に、胃腸の運動性は損なわれません。心血管系への影響は一般的に軽度です。トラマドールの効力はモルヒネのそれよりも1 / 10-1 / 6であると考えられています。 。
パラセタモールの鎮痛作用の正確なメカニズムは不明であり、中枢および末梢作用を含む可能性があります。
KOLIBRIはWHOの疼痛スケールの第2段階にランクされており、処方箋に従って投与する必要があります。
05.2薬物動態特性
トラマドールはラセミ体で投与されます。トラマドールとその代謝物M1の[-]および[+]異性体の両方が血中で検出可能です。トラマドールは急速に吸収されますが、その吸収はアセトアミノフェンよりも遅い（そして半減期が長い）。
フィルムコーティング錠：トラマドール/パラセタモール（37.5 mg / 325 mg）の組み合わせを単回経口投与した後、ピーク血漿濃度は64.33 / 55.5 ng / ml [（+）-トラマドール/（-）-トラマドール]および4.2 mcg / ml（パラセタモール）に等しい）はそれぞれ1.8時間[（+）-トラマドール/（-）-トラマドール]および0.9時間（パラセタモール）後に到達します。平均排出半減期（t½）は5.1 / 4.7時間[（+）-トラマドール/ （-）-トラマドール]および2.5時間（パラセタモール）。
発泡錠：発泡錠（37.5 mg / 325 mg）にトラマドール/パラセタモールの組み合わせを単回経口投与した後、1.1時間後に94.1 ng / mlのラセミトラマドールおよび4.0mcg / mlのパラセタモールに等しいピーク血漿濃度に達します（ラセミトラマドール）平均排泄半減期（t½）は、ラセミ体のトラマドールで5.7時間、パラセタモールで2.8時間です。
フィルムコーティング錠および発泡錠個別に使用された活性物質のパラメーターと比較して、KOLIBRIの単回および反復経口投与後の健康なボランティアにおける薬物動態研究中に、薬物動態パラメーターの有意な変化は観察されなかった。
吸収:
ラセミ体のトラマドールは、経口投与後に急速かつほぼ完全に吸収されます。 100 mgの単回投与の平均絶対バイオアベイラビリティは約75％です。繰り返し投与した後、生物学的利用能は増加し、約90％に達します。
コリブリの投与後、パラセタモールの経口吸収は急速でほぼ完全であり、主に小腸で起こります。パラセタモールのピーク血漿濃度は1時間以内に到達し、トラマドールの同時投与による影響を受けません。
KOLIBRIを食物と一緒に投与しても、トラマドールまたはパラセタモールのピーク血漿濃度と吸収率に有意な影響はありません。その結果、KOLIBRIは食事とは独立して投与することができます。
分布:
トラマドールは組織に対して高い親和性を持っています（Vα、β= 203±40l）。血漿タンパク結合は約20％です。
パラセタモールは、脂肪組織を除くほとんどの組織に広く分布しているようです。その見かけの分布容積は約0.9l / kgです。パラセタモールの比較的小さな部分（約20％）が血漿タンパク質に結合します。
代謝:
トラマドールは経口投与後に広範囲に代謝されます。用量の約30％は変化せずに尿中に排泄され、用量の60％は代謝物として排泄されます。
トラマドールは、O-脱メチル化（CYP2D6酵素によって触媒される）を介して代謝物M1に変換され、N-脱メチル化（CYP3A酵素によって触媒される）を介して代謝物M＆SUP2に変換されます。 M1は、N-脱メチル化およびグルクロン酸との結合によってさらに代謝されます。 M1の消失半減期は7時間です。代謝物M1は鎮痛作用があり、親分子よりも強力です。M1の血漿中濃度はトラマドールよりもはるかに低く、投与後に臨床効果が変化する可能性はほとんどありません。 。
パラセタモールは主に、肝臓での代謝の2つの主要な経路であるグルクロン酸抱合と硫黄化を介して肝臓で代謝されます。 2番目のルートは、治療用量よりも高い用量で急速に飽和します。少量（4％未満）がシトクロムP 450によって代謝されて活性中間体（N-アセチルベンゾキノンイミン）になり、通常の使用条件下では、還元型グルタチオンから急速に無害化され、貯水槽と酸に結合した尿中に排泄されます。 。メルカプチュリック。ただし、大量の過剰摂取の場合、この代謝物の量は増加します。
排除:
トラマドールとその代謝物は主に腎臓から排出されます。パラセタモールの半減期は、成人で約2〜3時間です。半減期は、小児では短く、新生児および肝硬変患者ではわずかに長くなります。パラセタモールは、主にグルクロおよびスルホ結合誘導体の用量依存的な形成によって排除されます。パラセタモールの9％未満が、変化せずに尿中に排泄されます。腎不全の場合、両方の成分の半減期が延長されます。
05.3前臨床安全性データ
発がん性または変異原性の影響、または出産する影響を評価するために、固定された組み合わせ（トラマドールとパラセタモール）を使用した前臨床試験は実施されていません。
トラマドール/パラセタモールの組み合わせで経口投与されたラットの子孫では、薬物に起因する催奇形性の影響は観察されませんでした。
トラマドール/パラセタモールの組み合わせは、母体毒性用量（50/434 mg / kgトラマドール/パラセタモール）、すなわちヒトの最大治療用量の8.3倍で、ラットにおいて胚毒性および胎児毒性であることが示されています。この用量では催奇形性の影響は示されていません。胚と胎児の毒性は、胎児自体の重量の減少と過剰な肋骨の数の増加を決定します。低用量では、母親にそれほど深刻な毒性作用を引き起こす可能性があります（10/87および25/217）。 mg / kgトラマドール/パラセタモール）は、胚または胎児に毒性作用を引き起こしませんでした。
標準的な変異原性試験の結果は、ヒトにおけるトラマドールの潜在的な遺伝子毒性リスクを明らかにしませんでした。
発がん性試験の結果は、ヒトにおけるトラマドールの潜在的なリスクを示唆していません。
非常に高用量のトラマドールを用いた動物実験では、母体毒性に関連する骨化と新生児死亡率に対する臓器発達への影響が見られました。新生児の出産と発達は影響を受けません。トラマドールは胎盤の障壁を越えます。変更。
多くの研究は、パラセタモールが治療（非毒性）用量で遺伝子毒性リスクを示さないことを示しています。
ラットとマウスでの長期研究は、パラセタモールの非肝毒性投与量に関連する発がん性効果がないことを示しています。
動物実験と広範な臨床経験は、生殖毒性の証拠がないことを示しています。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
KOLIBRIフィルムコーティング錠：粉砕セルロース、アルファ化澱粉、カルボキシメチルナトリウム澱粉、トウモロコシ澱粉、ステアリン酸マグネシウム。コーティング：オパドリーイエローYS-1-6382 G [ヒプロメロース、二酸化チタン（E171）、マクロゴール400、黄色酸化鉄（E172）、ポリソルベート80]、カルナウバロウ。
コリブリ発泡錠：無水クエン酸ナトリウム、無水クエン酸、ポビドンK30、重曹、マクロゴール6000、無水コロイドシリカ、ステアリン酸マグネシウム、オレンジフレーバー、アセスルファムカリウム、サッカリンナトリウム、サンセットイエローE110。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
KOLIBRIフィルムコーティング錠3年。
ブリスターパックのKOLIBRI発泡錠2年。
チューブ内のKOLIBRI発泡錠2年;チューブを最初に開いた後の貯蔵寿命：1年。
06.4保管に関する特別な注意事項
KOLIBRIフィルムコーティング錠：特別な保管上の注意はありません。
ブリスターパックに入ったKOLIBRI発泡錠：25°Cを超えない温度で保管してください。
チューブ内のKOLIBRI発泡錠：30°Cを超えない温度で保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
KOLIBRIフィルムコーティング錠 10、16、20、30、60錠のパック。
紙/ PET /アルミニウム-PVCブリスター。
コリブリ発泡錠 外側がポリエチレンテレフタレートでコーティングされ、内側がポリエチレンでコーティングされた、アルミニウムブリスターに入った10、20、30、40錠のパック。
コリブリ発泡錠 乾燥剤を含むポリプロピレンチューブに10、20、30、40錠のパック。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
アルファワッサーマンS.p.A.
登録事務所：E。フェルミ経由、1-アランノ（PE）。
管理事務所：Via Ragazzi del "99、5-ボローニャ
販売のためのディーラー： Grunenthal Italia S.r.l.、Via Carlo Bo 11-20143 MILAN
08.0マーケティング承認番号
37.5 mg / 325 mg、フィルムコーティング錠10錠AIC No. 036993018
37.5 mg / 325 mg、フィルムコーティング錠16錠AIC No. 036993020
37.5 mg / 325 mg、フィルムコーティング錠20錠AIC No. 036993032
37.5 mg / 325 mg、フィルムコーティング錠30錠AIC No. 036993044
37.5 mg / 325 mg、フィルムコーティング錠60錠AIC No. 036993057
37.5 mg / 325 mg、発泡錠10錠のブリスターAICn。 036993069
37.5 mg / 325 mg、発泡錠20錠のブリスターAICn。 036993071
37.5 mg / 325 mg、発泡錠30錠のブリスターAICn。 036993083
37.5 mg / 325 mg、発泡錠40錠のブリスターAICn。 036993095
37.5 mg / 325 mg、発泡錠AICチューブNo. 036993107
37.5 mg / 325 mg、発泡錠AICチューブNo. 036993119
37.5 mg / 325 mg、発泡錠AICチューブNo. 036993121
37.5 mg / 325 mg、発泡錠AICチューブNo. 036993133
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2008年4月4日
10.0本文の改訂日
2015年4月29日
