有効成分：テルミサルタン
Pritor 20mg錠
Pritorの添付文書は、パックサイズで利用できます。- Pritor 20mg錠
- Pritor 40mg錠
- Pritor 80mg錠
適応症なぜPritorが使用されるのですか？それはなんのためですか？
Pritorは、アンジオテンシンII受容体拮抗薬として知られる薬のクラスに属しています。アンジオテンシンIIは、血管を収縮させて血圧を上昇させる体内の物質です。 PritorはアンジオテンシンIIの効果をブロックし、血管を弛緩させて血圧を下げます。
Pritorは、成人の本態性高血圧症（高血圧）の治療に使用されます。「本態性」とは、高血圧が他の状態によって引き起こされていないことを意味します。
高血圧は、治療せずに放置すると、多くの臓器の血管に損傷を与える可能性があり、心臓発作、心臓または腎不全、脳卒中、または失明につながることがあります。通常、高血圧はそのような損傷が発生する前に症状がありません。したがって、定期的に血圧を測定して、平均的な血圧であるかどうかを確認することが重要です。
Pritorは、心臓や脚への血液供給が減少または遮断されたり、脳卒中や糖尿病のリスクが高いためにリスクのある成人の心血管イベント（心臓発作や脳卒中など）を軽減するためにも使用されます。あなたの医者はあなたがこれらの出来事のリスクが高いかどうかあなたに言うことができます。
Pritorを使用すべきでない場合の禁忌
Pritorを服用しないでください
- テルミサルタンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
- 妊娠3か月以上の場合（妊娠初期にはPritorを避けることもお勧めします-妊娠のセクションを参照してください）。
- 胆汁うっ滞や胆道閉塞（肝臓や胆嚢からの胆汁の排出の問題）などの重度の肝臓の問題、またはその他の重度の肝疾患がある場合。
- 糖尿病または腎機能障害があり、アリスキレンを含む血圧降下薬で治療されている場合。
上記の症状のいずれかがある場合は、Pritorを服用する前に医師または薬剤師に伝えてください。
使用上の注意Pritorを服用する前に知っておくべきこと
次の状態または病気のいずれかを患っている、または患ったことがある場合は、医師に相談してください。
- 腎臓病または腎臓移植。
- 腎動脈狭窄（片方または両方の腎臓の血管の狭窄）。
- 肝臓の病気。
- 心臓の問題。
- アルドステロンレベルの上昇（血中のいくつかのミネラルの不均衡を伴う体内の水分と塩分の保持）。
- 低血圧（低血圧）。脱水症状（体からの水分の過剰な喪失）、または利尿薬療法（「利尿薬」）、減塩食、下痢、または嘔吐による塩分不足の場合に発生する可能性が高くなります。 。
- 血中の高レベルのカリウム。
- 糖尿病。
Pritorを服用する前に医師に相談してください：
- 高血圧の治療に使用される次の薬のいずれかを服用している場合：
-特に糖尿病関連の腎臓の問題がある場合は、ACE阻害薬（エナラプリル、リシノプリル、ラミプリルなど）。
-アリスキレン。
医師は、腎臓機能、血圧、および血液中の電解質（カリウムなど）の量を定期的にチェックする場合があります。 「Pritorを服用しないでください」という見出しの下の情報も参照してください。
- ジゴキシンを服用している場合。
妊娠していると思われる場合（または妊娠する可能性がある場合）は、医師に相談してください。 Pritorは妊娠初期には推奨されておらず、妊娠3か月以上の場合は、その段階で使用すると赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があるため、服用しないでください（妊娠のセクションを参照）。
手術または麻酔薬の投与の場合、あなたはあなたがプリトールを服用していることをあなたの医者に告げるべきです。
Pritorは、アフリカ系民族の患者の血圧を下げる効果が低い可能性があります。
子供と青年
Pritorは、18歳までの子供および青年への使用は推奨されていません。
どの薬や食べ物がプリターの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。あなたの医者はこれらの他の薬の投与量を変更するか、他の予防策を講じることを決定するかもしれません。場合によっては、これらの薬のいずれかの服用を中止する必要があるかもしれません。これは主に、Pritorと同時に服用する以下の薬に適用されます。
- ある種のうつ病を治療するためのリチウムを含む薬。
- カリウム含有塩代替物、カリウム保持性利尿薬（一部の「利尿薬」）、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、NSAID（非ステロイド性抗炎症薬、
- 例えば。アスピリンまたはイブプロフェン）、ヘパリン、免疫抑制剤（例：シクロスポリンまたはタクロリムス）および抗生物質トリメトプリム。
- 利尿薬は、特にPritorと一緒に高用量で服用すると、体水分の過剰な喪失と低血圧（低血圧）を引き起こす可能性があります。
- ACE阻害薬またはアリスキレンを服用している場合（「Pritorを服用しないでください」および「警告と注意事項」という見出しの下の情報も参照してください）。
- ジゴキシン。
NSAID（アスピリンやイブプロフェンなどの非ステロイド性抗炎症薬）またはコルチコステロイドを服用すると、Pritorの効果が低下する可能性があります。
Pritorは、血圧を下げるために使用される他の薬や、血圧を下げる可能性のある薬（バクロフェン、アミホスチンなど）の効果を高める可能性があります。
また、低血圧はアルコール、バルビツール酸塩、麻薬、抗うつ薬によって悪化することがあります。この低血圧は立ち上がるとめまいとして感じることがあります。Pritorの服用中に他の薬の投与量を変更する必要がある場合は医師に相談してください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠
妊娠していると思われる場合（または妊娠する可能性がある場合）は、医師に相談してください。医師は通常、妊娠前または妊娠していることがわかったらすぐにPritorの服用を中止するようにアドバイスし、Pritorの代わりに別の薬を服用するようにアドバイスします。妊娠3か月以降に服用すると、赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があるため、妊娠3か月以上です。
えさの時間
母乳育児をしているのか、母乳育児を始めようとしているのかを医師に伝えてください。母乳育児をしている女性にはプリターはお勧めできません。母乳育児を希望する場合、特に赤ちゃんが生まれたばかりの場合や早産の場合は、医師が別の治療法を選択することがあります。
機械の運転と使用
一部の患者は、プリトールを服用しているときにめまいや眠気を感じることがあります。これらの影響が発生した場合は、機械を運転したり操作したりしないでください。
Pritorにはソルビトールが含まれています。
糖分に不耐性がある場合は、プリターを服用する前に医師に相談してください。
投与量と使用方法Pritorの使用方法：投与量
あなたの医者があなたに言ったのとまったく同じように常にPritorを服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
Pritorの推奨用量は1日1錠です。毎日同じ時間にタブレットを服用してみてください。 Pritorは食事の有無にかかわらず服用できます。錠剤は、水または別のノンアルコール飲料と一緒に飲み込む必要があります。あなたの医者がそうでないとあなたに言うまで、毎日プリトールを服用することが重要です。 Pritorの効果が強すぎたり弱すぎたりする印象がある場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
高血圧の治療のために、ほとんどの患者のためのPritorの推奨用量は、24時間にわたって血圧を制御するために1日あたり1錠の40mg錠です。あなたの医者は1日あたり20mgのより低い線量を推薦しました。 Pritorは、血圧低下に関してPritorと相加効果があることが示されているヒドロクロロチアジドなどの利尿薬と組み合わせて使用することもできます。
心血管イベントを減らすために、Pritorの通常の用量は1日1回80mgの錠剤1錠です。 Pritor 80 mgによる予防療法の開始時には、血圧を頻繁にチェックする必要があります。
肝臓が正常に機能していない場合は、1日あたり40mgの通常の用量を超えてはなりません。
過剰摂取あなたがあまりにも多くのプリターを服用した場合の対処法
あなたがあなたがすべきより多くのPritorを取るならば
誤って服用した錠剤が多すぎる場合は、すぐに医師または薬剤師、または最寄りの病院の救急科に連絡してください。
Pritorを取るのを忘れた場合
薬の服用を忘れても心配しないでください。覚えたらすぐに取って、前と同じように続けてください。飲み忘れた場合は、次の日に通常の服用時間に1回分を飲んでください。忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用Pritorの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
一部の副作用は深刻な場合があり、直ちに医師の診察が必要です。
次の症状のいずれかが発生した場合は、すぐに医師の診察を受けてください。
敗血症*（しばしば「血液感染症」と呼ばれる）、全身の炎症反応を伴う重篤な感染症、皮膚および粘膜の急速な腫れ（血管浮腫）;これらの副作用はまれです（1,000人に1人まで影響を受ける可能性があります） 、しかし非常に深刻であり、患者は薬の服用を中止し、すぐに医師に相談する必要があります。これらの影響が処理されない場合、致命的となる可能性があります。
Pritorの考えられる副作用：
一般的な副作用（10人に1人まで影響する可能性があります）：
心血管イベントの減少のために治療された患者の低血圧（低血圧）。まれな副作用（100人に1人まで影響を受ける可能性があります）：尿路感染症、上気道感染症（例：喉の痛み、副鼻腔炎、一般的な寒さ）、赤血球の減少（貧血）、血中の高血中カリウム、落下困難眠っている、悲しんでいる（うつ病）、失神している（失神）、回転している（めまい）、心拍が遅い（筋肉痛）、高血圧の治療を受けている患者の低血圧（低血圧）、立ち上がって不安定に感じる（起立性低血圧）、呼吸、咳、腹痛、下痢、腹痛、腫れ、嘔吐、かゆみ、発汗の増加、薬の発疹、背中の痛み、筋肉のけいれん、筋肉痛（筋肉痛）、急性腎不全や胸痛などの腎機能障害、脱力感、血中クレアチニンレベルの上昇gue。
まれな副作用（1,000人に1人まで影響する可能性があります）：
敗血症*（しばしば「血液感染症」と呼ばれる）は、全身の炎症反応を伴う重度の感染症であり、死に至る可能性があります）、一部の白血球の増加（好酸球増加症）、血小板数の減少（血小板減少症）、重度のアレルギー反応（アナフィラキシー反応） 、アレルギー反応（例、発疹（発疹）、かゆみ、呼吸困難、喘鳴、顔の腫れまたは低血圧）、低血糖値（糖尿病患者）、不安感、眠気、異常な視力、急速な心拍（頻脈）、口渇、胃の不調、味覚障害（味覚障害）、肝臓（肝臓）機能障害（日本人患者はこの副作用を起こしやすい）、皮膚と粘膜の急速な腫れ（致命的な結果を含む血管浮腫） ）、湿疹（皮膚障害）、皮膚の発赤（じんましん）、重度の発疹d o投薬、関節痛（関節痛）、四肢の痛み、腱の痛み、インフルエンザのような病気、ヘモグロビン（血液タンパク質）の減少、尿酸レベルの増加、肝酵素または血中のクレアチンホスホキナーゼの増加。
非常にまれな副作用（10,000人に1人まで影響する可能性があります）：
肺組織の進行性瘢痕（間質性肺疾患）**。
*イベントは偶然に発生したか、現在不明なメカニズムに関連している可能性があります。
**テルミサルタンの服用中に肺組織の進行性瘢痕が報告されていますが、テルミサルタンが原因であるかどうかは不明です。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
EXP後のカートンに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最終日を指します。
この医薬品は、特別な保管温度を必要としません。湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。Pritorタブレットは、服用する直前にブリスターから取り出してください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
Pritorに含まれるもの
有効成分はテルミサルタンです。各錠剤には20mgのテルミサルタンが含まれています。
他の成分は、ポビドン、メグルミン、水酸化ナトリウム、ソルビトール（E420）、ステアリン酸マグネシウムです。
Pritorの外観とパックの内容
Pritor 20 mg錠は白く、丸く、会社のロゴとコード50Hが刻印されています。
Pritorは、14、28、30、56、90、または98錠を含むブリスターで入手できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
PRITOR 20MG錠
02.0定性的および定量的組成
各錠剤には20mgのテルミサルタンが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤:
各錠剤には84mgのソルビトール（E420）が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
タブレット
片面にコード「50H」、反対面に会社のロゴがデボス加工された、2.5mmの白い丸い錠剤。
04.0臨床情報
04.1治療適応
高血圧
成人の本態性高血圧症の治療。
心血管予防
以下の成人における心血管系の罹患率の低下：
•明らかなアテローム血栓性心血管疾患（冠状動脈疾患、脳卒中、または末梢動脈疾患の病歴）または
•標的臓器障害が記録されている2型糖尿病。
04.2投与の形態と方法
投与量
本態性高血圧症の治療
一般的に有効な用量は1日1回40mgです。一部の患者は、1日1回の投与ですでに20mgの恩恵を受けている可能性があります。血圧コントロールが達成されない場合、テルミサルタンの用量は1日1回最大80mgまで増やすことができます。あるいは、テルミサルタンは、テルミサルタンと組み合わせて、相加的な血圧低下効果を有することが示されているヒドロクロロチアジドなどのチアジド利尿薬と組み合わせて使用することができる。用量の増加を検討する場合、最大の降圧効果は通常、治療開始後4〜8週間で達成されることに留意する必要があります（セクション5.1を参照）。
心血管予防
推奨用量は1日1回80mgです。 80mg未満のテルミサルタン用量が心血管系の罹患率を低下させるのに有効であるかどうかは不明です。
心血管系の罹患率を低下させるためにテルミサルタンによる治療を開始する場合、血圧を注意深く監視することが推奨され、必要に応じて、血圧を下げる医薬品の用量を調整する必要があります。
特別な人口
腎不全の患者
重度の腎機能障害または血液透析を受けている患者の経験は限られています。これらの患者には20mgの低い開始用量が推奨されます（セクション4.4を参照）。軽度または中等度の腎機能障害のある患者には投与量の調整は必要ありません。
肝不全の患者
Pritorは、重度の肝機能障害のある患者には禁忌です（セクション4.3を参照）。
軽度または中等度の肝機能障害のある患者では、用量は1日1回40 mgを超えてはなりません（セクション4.4を参照）。
高齢者患者
高齢患者では投与量を調整する必要はありません。
小児人口
18歳未満の小児および青年におけるPritorの安全性と有効性は確立されていません。
現在入手可能なデータはセクション5.1および5.2に記載されていますが、ポソロジーに関する推奨はできません。
投与方法
テルミサルタン錠は経口、1日1回投与用であり、食物の有無にかかわらず、液体と一緒に服用する必要があります。
医薬品の取り扱いや投与前の注意事項
テルミサルタン錠は、吸湿性があるため、密封されたブリスターに保管する必要があります。それらは、投与の直前にブリスターから取り除く必要があります（セクション6.6を参照）。
04.3禁忌
•活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症
•妊娠の第2および第3トリメスター（セクション4.4および4.6を参照）
•胆道の閉塞
•重度の肝不全
Pritorとアリスキレン含有製品の併用は、真性糖尿病または腎機能障害（GFR 2）の患者には禁忌です（セクション4.5および5.1を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
妊娠
アンジオテンシンII受容体拮抗薬療法（AIIRA）は妊娠中に開始すべきではありません。妊娠を計画している患者には、妊娠で使用するための確立された安全性プロファイルを備えた代替の降圧治療を使用する必要があります。妊娠が診断されたら、AIIRAによる治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります（セクション4.3および4.6を参照）。
肝不全
テルミサルタンは主に胆汁中に排泄されるため、胆汁うっ滞、胆道閉塞、または重度の肝不全（セクション4.3を参照）の患者には、プリターを投与してはなりません。これらの患者の場合、テルミサルタンの肝クリアランスの低下が予想されます。 Pritorは、軽度から中等度の肝機能障害のある患者にのみ注意して使用する必要があります。
腎血管性高血圧症
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系に影響を与える薬剤で治療された、単一の機能する腎臓に求心性の両側腎動脈狭窄または腎動脈狭窄の患者では、重度の低血圧および腎不全のリスクが高くなります。
腎不全と腎移植
Pritorを腎機能障害のある患者に使用する場合は、血清カリウムおよびクレアチニンレベルを定期的に監視することをお勧めします。最近腎移植を受けた患者へのプリトールの投与に関するデータはありません。
血管内循環血液量減少
高用量の利尿薬、塩分制限食、下痢または嘔吐によって引き起こされるナトリウム枯渇および/または循環血液量減少の患者では、特にプリトールの最初の投与後に症候性低血圧が発生する可能性があります。 Pritorによる治療を開始する前に、これらの状態を修正する必要があります。 Pritorによる治療を開始する前に、ナトリウムの枯渇および/または循環血液量減少を矯正する必要があります。
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断
ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンを併用すると、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下（急性腎不全を含む）のリスクが高まるという証拠があります。したがって、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンを組み合わせて使用することによるRAASの二重遮断は推奨されません（セクション4.5および5.1を参照）。
デュアルブロック療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督下で、腎臓機能、電解質、および血圧を綿密かつ頻繁に監視してのみ行う必要があります。
ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に併用しないでください。
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の刺激を伴う他の状態
血管緊張および腎機能が主にレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の活性に依存している患者（例えば、重度のうっ血性心不全または腎動脈狭窄を含む腎疾患のある患者）では、この系に影響を与える医薬品による治療などテルミサルタンとして、急性低血圧、アゾテミア、乏尿、またはまれに急性腎不全に関連しています（セクション4.8を参照）。
原発性アルドステロン症
原発性アルドステロン症の患者は、一般的にレニン-アンジオテンシン系を阻害することによって作用する降圧薬に反応しないため、テルミサルタンの使用は推奨されません。
大動脈弁狭窄症および僧帽弁狭窄症、閉塞性肥大型心筋症
他の血管拡張薬と同様に、大動脈弁狭窄症または僧帽弁狭窄症、または閉塞性肥大型心筋症の患者には特に注意が必要です。
インスリンまたは抗糖尿病薬で治療された糖尿病患者
低血糖症は、テルミサルタンによる治療中にこれらの患者に発生する可能性があります。したがって、これらの患者では適切な血糖モニタリングを検討する必要があります。必要に応じて、インスリンまたは抗糖尿病薬の用量調整が必要になる場合があります。
高カリウム血症
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に影響を与える医薬品の使用は、高カリウム血症を引き起こす可能性があります。
高齢患者、腎不全患者、糖尿病患者、カリウムレベルを上昇させる可能性のある他の医薬品と併用治療されている患者、および/または同時発生イベントのある患者では、高カリウム血症は致命的となる可能性があります。
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に影響を与える医薬品の併用を検討する前に、リスク/ベネフィット比を検討する必要があります。
高カリウム血症について考慮しなければならない主な危険因子は次のとおりです。
-糖尿病、腎機能障害、年齢（> 70歳）
-レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系および/またはカリウムサプリメントに影響を与える1つまたは複数の医薬品との組み合わせ。高カリウム血症を引き起こす可能性のある医薬品または医薬品の治療クラスは、カリウム含有塩代替物、カリウム保持性利尿薬、ACE阻害薬、アンギオテンシンII受容体拮抗薬、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID、選択的COX-2阻害薬を含む）、ヘパリンです。 、免疫抑制剤（シクロスポリンまたはタクロリムス）およびトリメトプリム。
-同時発生イベント、特に脱水症、急性心不全、代謝性アシドーシス、腎機能の悪化、腎臓の状態の突然の悪化（感染症など）、細胞溶解（急性下肢虚血、横紋筋融解症、広範な外傷など）。
リスクのある患者には、血清カリウムの綿密なモニタリングが推奨されます（セクション4.5を参照）。
ソルビトール
この薬にはソルビトール（E420）が含まれています。まれな遺伝性フルクトース不耐性の問題がある患者は、Pritorを服用しないでください。
民族の違い
アンジオテンシン変換酵素阻害薬で観察されたように、テルミサルタンおよび他のアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、おそらく黒人集団のレニンレベルが低いことを特徴とする状態の有病率が高いため、黒人患者の血圧を下げる効果が他の患者よりも明らかに低い。高血圧を伴う。
他の
他の降圧薬と同様に、虚血性心疾患または虚血性心血管疾患の患者の血圧の過度の低下は、心筋梗塞または脳卒中を引き起こす可能性があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
ジゴキシン
テルミサルタンをジゴキシンと同時投与した場合、ジゴキシンのピーク血漿濃度（49％）およびトラフ濃度（20％）の平均増加が観察されました。テルミサルタン治療が開始、変更、中止された場合は、ジゴキシンレベルを監視して治療範囲内に維持する必要があります。
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に影響を与える他の医薬品と同様に、テルミサルタンは高カリウム血症を誘発する可能性があります（セクション4.4を参照）。高カリウム血症を誘発する可能性のある他の医薬品（カリウム含有塩代替物、カリウム保持性利尿薬、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、非ステロイド性抗炎症薬（COX阻害薬を含むNSAID）と組み合わせると、リスクが高まる可能性があります。 ）2選択的）、ヘパリン、免疫抑制剤（シクロスポリンまたはタクロリムス）およびトリメトプリム）。
高カリウム血症の発症は、危険因子の関連性に依存します。上記の治療法を組み合わせた場合、リスクが高まります。カリウム保持性利尿薬と組み合わせた場合、およびカリウム含有塩代替物と組み合わせた場合、リスクは特に高くなります。たとえば、ACE阻害薬またはNSAIDとの併用は、使用上の注意が厳密に守られている限り、リスクが低くなります。
併用はお勧めしません
カリウム保持性利尿薬またはカリウムサプリメント
テルミサルタンなどのアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、利尿薬によるカリウム喪失を軽減します。スピロノラクトン、エプレレノン、トリアムテレン、アミロリドなどのカリウム節約型利尿薬、カリウムサプリメント、またはカリウム含有塩代替物は、併用が必要な場合、血清カリウムの有意な増加につながる可能性があります。低カリウム血症が記録されているため、注意して投与し、血清カリウム値を頻繁に監視する必要があります。
リチウム
アンジオテンシン変換酵素阻害薬およびテルミサルタンを含むアンジオテンシンII受容体拮抗薬とリチウムを併用投与すると、血清リチウム濃度と毒性が可逆的に増加することが報告されています。組み合わせが必要であることが判明した場合は、血清リチウムレベルを注意深く監視することをお勧めします。
注意が必要な併用
非ステロイド性抗炎症薬
NSAID（すなわち、抗炎症薬のアセチルサリチル酸、COX-2阻害剤および非選択的NSAID）は、アンジオテンシンII受容体拮抗薬の降圧効果を低下させる可能性があります。
腎機能障害のある一部の患者（例えば、脱水患者または腎機能障害のある高齢患者）では、アンジオテンシンII受容体拮抗薬とシクロオキシゲナーゼを阻害する薬剤の同時投与は、急性腎不全の可能性を含む腎機能のさらなる悪化につながる可能性があります。したがって、特に高齢者に対しては、同時投与は慎重に行う必要があります。患者は十分に水分補給され、併用療法の開始後、したがって定期的に腎機能のモニタリングを検討する必要があります。
ある研究では、テルミサルタンとラミプリルの同時投与により、ラミプリルとラミプリルのAUC0-24とCmaxが最大2.5倍に増加しましたが、この観察結果の臨床的関連性は不明です。
利尿薬（チアジドまたはループ利尿薬）
フロセミド（ループ利尿薬）やヒドロクロロチアジド（チアジド利尿薬）などの高用量の利尿薬による以前の治療は、テルミサルタンによる治療を開始するときに体液の枯渇と低血圧のリスクにつながる可能性があります。
併用する場合に考慮します
その他の降圧薬
テルミサルタンの降圧効果は、他の降圧薬を併用することで強化される可能性があります。
臨床試験データは、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンの併用によるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断が、低血圧、高カリウム血症、減少などの有害事象の頻度の上昇と関連していることを示しています。 RAASシステムで活性のある単剤の使用と比較した腎機能（急性腎不全を含む）（セクション4.3、4.4および5.1を参照）。
それらの薬理学的特性に基づいて、以下の医薬品は、テルミサルタンを含むすべての降圧薬の降圧効果を増強することが期待できます：バクロフェン、アミホスチン。さらに、起立性低血圧は、アルコール、バルビツール酸塩、麻薬、または抗うつ薬によって悪化する可能性があります。
コルチコステロイド（全身）
降圧効果の低下。
04.6妊娠と授乳
妊娠
アンジオテンシンII受容体拮抗薬（AIIRA）の使用は、妊娠の最初の学期には推奨されません（セクション4.4を参照）。 AIIRAの使用は、妊娠の第2および第3学期中は禁忌です（セクション4.3および4.4を参照）。
妊娠中の女性におけるPritorの使用に関するデータは不十分です。動物での研究では、生殖毒性が示されています（セクション5.3を参照）。
妊娠初期のACE阻害薬への曝露後の催奇形性のリスクに関する疫学的証拠は決定的ではありませんでした。ただし、リスクのわずかな増加を排除することはできません。アンジオテンシンII受容体拮抗薬（AIIRA）のリスクに関する管理された疫学データはありませんが、このクラスの医薬品にも同様のリスクが存在する可能性があります。妊娠を計画している患者には、代替の降圧治療を使用する必要があります。 AIIRAによる継続的な治療が不可欠であると考えられない限り、妊娠中。妊娠が診断されたら、AIIRAによる治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります。
妊娠後期および妊娠後期のAIIRAへの曝露は、女性に胎児毒性（腎機能の低下、羊水過少症、頭蓋骨骨化遅延）および新生児毒性（腎不全、低血圧、高カリウム血症）を誘発することが知られています。 （5.3項を参照）。
妊娠後期からAIIRAへの曝露が発生した場合は、腎機能と頭蓋骨の超音波検査をお勧めします。
母親がAIIRAを服用している新生児は、低血圧を注意深く監視する必要があります（セクション4.3および4.4を参照）。
えさの時間
授乳中のPritorの使用に関するデータがないため、Pritorは推奨されておらず、特に新生児または早産児を授乳する場合は、授乳中に使用するための安全性プロファイルが証明された代替治療が推奨されます。
受胎能力
前臨床試験では、男性と女性の出産に対するPritorの影響は観察されませんでした。
04.7機械の運転および使用能力への影響
車両を運転したり、機械を操作したりするときは、Pritorなどの降圧療法で傾眠やめまいが発生することがあることを考慮に入れる必要があります。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
重篤な副作用には、アナフィラキシー反応やまれにしか発生しない血管浮腫などがあります（≥1/ 10,000、
テルミサルタンで報告された副作用の全体的な発生率は、通常、高血圧の治療を受けた患者を対象とした対照臨床試験でプラセボで報告されたものと同等でした（41.4％対43.9％）。副作用の発生率は、用量とは関係がなく、患者の性別、年齢、人種とは関係がありませんでした。心血管系の罹患率の低下の治療を受けた患者におけるテルミサルタンの安全性プロファイルは、高血圧の治療を受けた患者の安全性プロファイルと一致していました。
以下の副作用は、高血圧の治療を受けた患者を対象に実施された対照臨床試験および市販後の報告から収集されました。このリストには、3つの臨床試験で報告された重篤な副作用および治療中止の副作用も含まれています。心血管系の罹患率を低下させるためのテルミサルタンの最長6年間。
副作用の要約表
副作用は、次の規則を使用して頻度によってランク付けされています。非常に一般的（≥1/ 10）。一般的（≥1/ 100、
各頻度グループ内で、副作用は重症度の高い順にリストされています。
1,2,3,4：詳細については、サブセクション「」を参照してください。選択された副作用の説明 "
選択された副作用の説明
敗血症
PRoFESS試験では、「プラセボと比較してテルミサルタンによる敗血症の発生率の増加」が観察されました。このイベントはランダムな結果であるか、現在不明なメカニズムに関連している可能性があります（セクション5.1も参照）。
低血圧
この副作用は、標準的な治療法に加えて心血管系の罹患率を低下させるためにテルミサルタンで治療された、血圧が制御された患者によく見られるものとして報告されました。
肝機能障害/肝障害
肝機能障害/肝障害の市販後の症例のほとんどは、日本人患者で発生しました。日本人の患者はこれらの副作用を経験する可能性が高くなります。
間質性肺疾患
間質性肺疾患の症例は、テルミサルタンの摂取と一時的に関連して市販後に報告されていますが、因果関係は確立されていません。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。
04.9過剰摂取
ヒトの過剰摂取に関して入手できる情報は限られています。
症状：テルミサルタンの過剰摂取に関連する最も顕著な症状は、低血圧と頻脈でした。徐脈、めまい、血清クレアチニンの増加、急性腎不全も報告されています。
処理：テルミサルタンは血液透析によって除去されません。患者を注意深く監視し、治療は対症療法と支持療法を行う必要があります。治療は摂取からの時間と症状の重症度によって異なります。推奨される対策には、嘔吐および/または胃洗浄の誘発が含まれます。活性炭は、過剰摂取の治療に役立ちます。血清電解質とクレアチニンのレベルは頻繁にチェックする必要があります。低血圧の場合、患者は仰臥位に置かれ、塩分と水分が迅速に補充されるべきです。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：アンジオテンシンII拮抗薬、関連なし、ATCコードC09CA07。
作用機序
テルミサルタンは、特異的で効果的な経口効果のあるアンジオテンシンII受容体拮抗薬（タイプAT1）です。テルミサルタンは、アンジオテンシンIIを、その結合部位からAT1受容体サブタイプへの「高親和性」で置き換え、「アンジオテンシンII」のよく知られた効果をもたらします。テルミサルタンは、AT1受容体に対して部分的なアゴニスト活性を示しません。テルミサルタンはAT1受容体に選択的に結合します。この絆は長続きします。テルミサルタンは、AT2やその他の特徴の少ないAT受容体など、他の受容体に対して有意な親和性を示しません。これらの受容体の機能的役割と、レベルが上昇するアンジオテンシンIIによる過剰刺激の影響は不明です。テルミサルタンから、テルミサルタンは血漿アルドステロンレベルの低下テルミサルタンは、ヒト血漿レニンを阻害したり、イオンチャネルを遮断したりしません。テルミサルタンは、アンジオテンシン変換酵素（キニナーゼII）を阻害しません。
「ヒトにおいて、テルミサルタンの80mg用量は、アンギオテンシンIIによって誘発される「血圧上昇」のほぼ完全な阻害をもたらす。抑制効果は24時間持続し、48時間まで測定可能です。
臨床効果と安全性
本態性高血圧症の治療
降圧作用は、テルミサルタンの初回投与から3時間以内に徐々に現れ始めます。血圧の最大低下は、通常、治療開始後4〜8週間で達成され、長期治療の過程で維持されます。
降圧効果は、投与後24時間一貫して継続し、24時間の継続的な血圧測定によって示されるように、次の投与前の最後の4時間を含みます。これは、プラセボ中のテルミサルタンの最小濃度と最大濃度の関係によって確認されます。対照臨床試験は、40mgおよび80mgの投与後も一貫して80％を超えたままでした。 C "は、ベースライン収縮期血圧（PAS）に戻るまでの用量と時間の関係の明らかな傾向です。この観点から、拡張期血圧（PAD）に関するデータは一貫していません。
高血圧患者では、テルミサルタンは心拍数に影響を与えることなく収縮期血圧と拡張期血圧の両方を低下させます。医薬品の利尿作用およびナトリウム利尿作用の降圧効果への寄与はまだ確立されていません。テルミサルタンの降圧効果は、他のクラスの降圧薬を代表する医薬品のそれと同等です（テルミサルタンとアムロジピンを比較する臨床試験で実証されています）。 、アテノロール、エナラプリル、ヒドロクロロチアジドおよびリシノプリル）。
テルミサルタン治療の突然の中止後、血圧は数日間にわたって徐々に既存の値に戻りますが、リバウンド効果はありません。
2つの降圧治療を直接比較した臨床試験では、テルミサルタンで治療された患者の方が、アンジオテンシン変換酵素阻害薬で治療された患者よりも乾性咳嗽の発生率が有意に低かった。
心血管予防
ONTARGET（進行中のテルミサルタン単独およびラミプリルグローバルエンドポイント試験との併用）は、冠状動脈性心臓病、脳卒中、 TIA、末梢動脈疾患、または心血管イベントのリスクがある集団を表す標的臓器損傷（網膜症、左心室肥大、マクロまたはミクロアルブミン尿症など）の証拠に関連する2型糖尿病。
患者は、テルミサルタン80 mg（n = 8,542）、ラミプリル10 mg（n = 8,576）、またはテルミサルタン80mgとラミプリル10mgの組み合わせ（n = 8,502）の3つの治療群のいずれかにランダム化され、平均して追跡されました。 4。5年の観察期間。
テルミサルタンは、心血管死、致命的でない心筋梗塞、致命的でない脳卒中、またはうっ血性心不全による入院の主要な複合エンドポイントを低減する上で、ラミプリルと同様の有効性を示しています。主要評価項目の発生率は、テルミサルタン（16.7％）とラミプリル（16.5％）の治療群で同様でした。 「テルミサルタンとラミプリルのハザード比は1.01（97.5％CI 0.93-1.10、p（非劣性）= 0.0019、マージン1.13）でした。L」すべての原因による死亡率はそれぞれ11.6％と11.8％でした。 、テルミサルタンとラミプリルで治療された患者。
テルミサルタンは、心血管死、非致命的な心筋梗塞、および非致命的な脳卒中の事前に指定された副次的評価項目においてラミプリルと同じくらい効果的であることがわかりました[0.99（97.5％CI 0.90 -1.08、p（非劣性）= 0.0004]、ラミプリルとプラセボの有効性を評価した参照試験HOPE（心臓転帰予防評価試験）の主要評価項目。
TRASCENDは、ONTARGETと同様の選択基準を持つACE阻害薬不耐性患者をランダム化し、テルミサルタン80 mg（n = 2,954）またはプラセボ（n = 2,972）のいずれかを投与し、両方とも標準治療に加えて投与しました。フォローアップ期間の平均期間は4年8ヶ月でした。複合主要エンドポイント（心血管死、致命的でない心筋梗塞、致命的でない脳卒中、またはうっ血性心不全による入院）の発生率に統計的に有意な差はありませんでした（テルミサルタン群で15.7％、17、0％ハザード比0.92（95％CI 0.81〜1.05、p = 0.22）のプラセボ群]。＆EACUTE;副次的評価項目におけるプラセボに対するテルミサルタンの利点は、心血管死、非致死的心筋梗塞、非致死的であることが示されました。脳卒中[0.87（95％CI 0.76-1.00、p = 0.048）]。心血管死亡率に利益があるという証拠はありませんでした（ハザード比1.03、95％CI 0.85-1.24）。
咳と血管浮腫は、テルミサルタンで治療された患者ではラミプリルで治療された患者よりも頻度が低く、低血圧はテルミサルタンでより頻繁に報告されました。
テルミサルタンとラミプリルの併用は、ラミプリルまたはテルミサルタン単独に比べて何の利益ももたらしませんでした。心血管系の死亡率とすべての原因による死亡率は、この併用療法で数値的に優れていました。さらに、併用療法群では、高カリウム血症、腎不全、低血圧、失神の発生率が有意に高かった。したがって、テルミサルタンとラミプリルの組み合わせの使用は、この患者集団では推奨されません。
最近脳卒中を起こした50歳以上の患者を対象とした「二次脳卒中を効果的に回避するための予防レジメン」（PRoFESS）の研究では、「プラセボと比較してテルミサルタンで敗血症の発生率の増加が観察され、0.70％対0.49％[RR 1.43 （95％信頼区間1.00-2.06）];プラセボを服用している患者（0.16％）と比較してテルミサルタンを服用している患者（0.33％）の敗血症の致命的な症例の発生率は増加しました[RR 2.07（95％信頼区間1.14-3.76）] 。テルミサルタンの使用に関連して観察された敗血症の発生率の増加は、ランダムな結果であるか、現在未知のメカニズムに関連している可能性があります。
2つの大規模なランダム化比較試験（ONTARGET（進行中のテルミサルタン単独およびラミプリルグローバルエンドポイント試験との組み合わせ）およびVAネフロン-D（糖尿病における退役軍人省腎症））は、ACE阻害薬と拮抗薬の併用の使用を検討しました。アンジオテンシンII受容体。
ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患の病歴、または臓器損傷の証拠に関連する2型糖尿病の患者を対象に実施された研究です。詳細については、上記の「心血管予防」を参照してください。
VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者を対象に実施された研究です。
これらの研究では、単剤療法と比較して、高カリウム血症、急性腎障害、および/または低血圧のリスクの増加が観察された一方で、腎および/または心血管の転帰および死亡率に対する有意な有益な効果は示されませんでした。これらの結果は、同様の薬力学的特性を考えると、他のACE阻害薬およびアンジオテンシンII受容体拮抗薬にも関連しています。
したがって、ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用すべきではありません。
ALTITUDE（心血管および腎疾患エンドポイントを使用した2型糖尿病におけるアリスキレン試験）は、2型糖尿病および慢性腎臓病の患者におけるACE阻害薬またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬の標準治療にアリスキレンを追加することの利点を検証することを目的とした研究でした。 、心血管疾患、またはその両方。有害事象のリスクが高いため、研究は早期に終了しました。アリスキレン群では、プラセボ群よりも心血管死と脳卒中の頻度が数値的に高く、有害事象と重篤な有害事象がありました（高カリウム血症、低血圧および腎機能障害）は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。
小児人口
18歳未満の小児および青年におけるPritorの安全性と有効性は確立されていません。
テルミサルタン1mg / kg（n = 29治療）または4週間の治療期間中に2mg / kg（n = 31治療）。組み入れの時点では、続発性高血圧の存在は調査されていませんでした。研究された患者の一部では、使用された用量は成人集団の高血圧の治療で推奨された用量よりも高く、160mgに匹敵する1日量に達しました。大人で勉強しました。グループの加齢に伴う影響を調整した後、ベースライン（主要エンドポイント）からの収縮期血圧（PAS）の平均変化は、テルミサルタン2 mg / kgグループで-14.5mm Hg、テルミサルタン1で-9、7 mmHgでした。プラセボ群ではmg / kg群および-6.0。拡張期血圧（PAD）のベースラインからの調整後の変化は、それぞれ-8.4 mm Hg、-4.5 mm Hg、および-3.5 mmHgでした。変動は用量依存的でした。安全性6歳から6歳までの患者を対象としたこの研究のデータ
この患者集団で報告された好酸球の増加は、成人では見られませんでした。その臨床的意義と関連性は不明です。
これらの臨床データでは、小児高血圧患者におけるテルミサルタンの有効性と安全性について結論を出すことはできません。
05.2薬物動態特性
吸収
テルミサルタンの吸収率は変動しますが、テルミサルタンの吸収は急速です。テルミサルタンの絶対バイオアベイラビリティは平均して約50％です。
テルミサルタンを食物と一緒に摂取した場合、テルミサルタンの血漿中濃度/時間曲線下面積（AUC0-∞）の減少は、約6％（40 mg用量）から約19％（160 mg用量）の範囲です。血漿中濃度は同様です3テルミサルタンを空腹時に服用するか食事と一緒に服用するかにかかわらず、投与後数時間。
直線性/非線形性
AUCのわずかな低下は、治療効果の低下を引き起こすとは考えられていません。
用量と血漿レベルの間に線形関係はありません。Cmaxおよび程度は低いですが、AUCは40mgを超える用量で不均衡に増加します。
分布
テルミサルタンは血漿タンパク質（> 99.5％）、特にアルブミンとアルファ-1酸性糖タンパク質に強く結合しています。定常状態（Vdss）での平均見かけの分布容積は約500リットルです。
生体内変化
テルミサルタンは、親物質がグルクロニドに結合することによって代謝されます。コンジュゲートの薬理活性は実証されていません。
排除
テルミサルタンは、20時間を超える終末消失半減期を伴う双指数関数的減衰動態を示します。最大血漿中濃度（Cmax）、および程度は低いものの、血漿中濃度/時間曲線下面積（AUC）は、用量に比例しない程度。テルミサルタンを推奨用量で服用した場合、臨床的に関連する蓄積はありません。血漿中濃度は男性よりも女性の方が高いですが、これは有効性に大きな影響を与えません。
経口（および静脈内）投与後、テルミサルタンはほとんど例外なく糞便中に排泄され、主に変化しない形で排泄されます。累積尿中排泄は肝血漿（約1,500ml /分）です。
特別な人口
小児人口
テルミサルタンの2用量薬物動態は、6歳から6歳の高血圧患者（n = 57）の副次的評価項目として評価されました。
タイプ
血漿中濃度の違いは男女間で観察され、女性ではCmaxとAUCが男性よりもそれぞれ3倍と2倍高かった。
高齢者
テルミサルタンの薬物動態は、高齢患者と65歳未満の患者の間で違いはありません。
腎臓の機能障害
軽度から中等度および重度の腎機能障害のある患者では、血漿濃度の倍増が観察されました。しかしながら、透析による腎不全の患者では、より低い血漿濃度が観察された。腎不全の患者では、テルミサルタンは血漿タンパク質に強く結合しており、透析によって排除することはできません。排泄半減期は、腎機能障害のある患者では変化しません。
肝機能障害
肝不全患者を対象とした薬物動態研究では、絶対バイオアベイラビリティの最大100％近くの増加が観察されました。排泄半減期は、肝機能障害のある患者では変化しません。
05.3前臨床安全性データ
前臨床安全性研究では、臨床治療で使用される用量範囲の曝露に匹敵する曝露を決定するなどの用量は、赤血球パラメーター（赤血球、ヘモグロビン、ヘマトクリット）の低下、腎血行動態の変化（高窒素血症およびクレアチニン血症の増加）を引き起こしました）および正常血圧の動物におけるカリウムの増加。犬では尿細管の拡張と萎縮が観察された。さらに、胃粘膜の病変（びらん、潰瘍または炎症）がラットおよびイヌで観察された。アンジオテンシン変換酵素阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬の両方を用いた前臨床試験で証明されているように、これらの薬理学的に媒介される望ましくない影響は、経口生理食塩水サプリメントを投与することで防ぐことができます。
両方の種で血漿レニン活性の増加と腎傍糸球体細胞の肥大/過形成が観察されました。これらの変化は、アンジオテンシン変換酵素阻害薬および受容体アンジオテンシンIIの他の拮抗薬のクラス全体の影響でもあり、臨床的意義はないようです。
催奇形性効果の明確な証拠は観察されなかったが、テルミサルタンの毒性用量では、体重の減少や開眼の遅延など、子孫の出生後の発育への影響が観察された。
研究では突然変異誘発または関連する染色体異常誘発活性の証拠はありませんでした 試験管内で ラットとマウスの発がん性もありません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
ポビドン（K25）
メグルミン
水酸化ナトリウム
ソルビトール（E420）
ステアリン酸マグネシウム。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年
06.4保管に関する特別な注意事項
この医薬品は、特別な保管温度を必要としません。薬を湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
アルミニウム/アルミニウムブリスター（PA / Al / PVC / AlまたはPA / PA / Al / PVC / Al）。 1つのブリスターには7または10錠が含まれています。
パックサイズ：14、28、30、56、90または98錠のブリスター。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません
06.6使用および取り扱いに関する指示
テルミサルタンは、錠剤の吸湿性のため、密封されたブリスター内に保持する必要があります。錠剤は、投与直前に水疱から取り除く必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
バイエルファーマAG
13342ベルリン
ドイツ
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/98/089/011（14錠）AIC 034326114 / E
EU / 1/98/089/012（28錠）AIC 034326126 / E
EU / 1/98/089/020（30錠）
EU / 1/98/089/013（56錠）AIC 034326138 / E
EU / 1/98/089/019（90錠）
EU / 1/98/089/014（98錠）AIC 034326140 / E
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：1998年12月11日
最終更新日：2008年12月11日
10.0本文の改訂日
09/2014
