有効成分：タモキシフェン
NOLVADEX 10mgフィルムコーティング錠
NOLVADEX 20mgフィルムコーティング錠
なぜノルバデックスが使用されているのですか？それはなんのためですか？
ノルバデックスには、「抗エストロゲン」と呼ばれる薬のクラスに属するタモキシフェンが含まれています。
エストロゲンは、「性ホルモン」として知られている体内に自然に存在する物質です。ノルバデックスは、エストロゲンの体への影響をブロックすることによって機能します。ノルバデックスが示されています：
- 乳がんの治療;
- 男性では、精液を生成する腺である前立腺癌（前立腺癌）の治療に使用される抗アンドロゲンと呼ばれる薬によって引き起こされる乳房肥大（女性化乳房）と乳房痛（乳房痛）を予防および治療します。
気分が良くない場合、または気分が悪い場合は、医師に相談してください。
ノルバデックスを使用すべきでない場合の禁忌
ノルバデックスを服用しないでください
- タモキシフェンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
- 妊娠している場合（「妊娠と授乳」を参照）。
- 乳がんを発症するリスクが高いために予防療法を受けている場合。
- 特定の形態の乳がん（非浸潤性乳管がん）があり、抗凝血療法を併用する必要がある場合、または血管内に血栓があった場合（深部静脈血栓症または肺塞栓症）。
使用上の注意ノルバデックスを服用する前に知っておくべきこと
ノルバデックスを服用する前に医師に相談してください：
- 白血球（白血球減少症）または血小板（血小板減少症）のレベルが低い場合は、医師から定期的な血液検査を依頼されます。
- ノルバデックスによる治療中または中止後の任意の時点で、異常な膣からの出血が発生した場合。子宮（子宮内膜）の変化が発生する可能性があり、その一部は深刻で腫瘍を含む可能性があるため、医師は生殖器系の定期的な検査を受けるように依頼します。
- 脳への血液供給が不足している場合（脳卒中）、脳卒中のようなイベント、血栓の形成と破壊による病気（血栓塞栓症）、または子宮がん。これらの病気はノルバデックスによる治療中に再発する可能性があります。 （セクション「考えられる副作用」を参照）。
- 特定の形態の乳がん（非浸潤性乳管がん）がある場合。タモキシフェン療法を開始する決定は、潜在的な利益とリスクを一緒に評価して、医師と話し合う必要があります。
入院の場合は、ノルバデックスで治療されていることを医療スタッフに知らせてください。
乳房再建手術（乳がん手術後数週間または数年）では、ノルバデックスは、新しい乳房を形成するために使用される組織のフラップの小血管に血餅が形成されるリスクを高め、合併症を引き起こす可能性があります。
スポーツ活動を行う方へ
治療上の必要性なしに薬物を使用することはドーピングを構成し、いずれにせよ陽性のアンチドーピング検査を決定することができます。
子供と青年
安全性と有効性が確立されていないため、子供にノルバデックスを使用することはお勧めしません
相互作用どの薬や食品がノルバデックスの効果を変えることができるか
あなたが服用している、最近服用した、または他の薬を服用する可能性があるかどうかを医師に伝えてください。特に、服用している場合は医師に伝えてください。
- パロキセチン、フルオキセチン（抗うつ薬の例）;
- ブプロピオン（禁煙のための抗うつ薬または支持薬）;
- キニジン（例えば、心不整脈の治療に使用される）;
- シナカルセト（副甲状腺機能障害の治療用）;
- 血栓の形成を増加させる可能性があるため、細胞毒性薬（がん治療に使用）。
クマロール型抗凝固薬（ワルファリンなど）と呼ばれる、血液を薄くする薬を服用している場合は、医師が頻繁な血液検査をチェックします。タモキシフェンは実際、これらの薬の活性を大幅に高めることができます。
補助療法としてタモキシフェンを別の乳がん治療薬（アロマターゼ阻害剤）と組み合わせて使用しても、タモキシフェン単独よりも優れた効果は示されていません。
一部の研究では、一部のSSRI抗うつ薬（パロキセチンなど）と併用すると、タモキシフェンの有効性が低下することが報告されています。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
妊娠中の場合はノルバデックスを服用しないでください（「ノルバデックスを服用しない」のセクションを参照）。妊娠を避け、バリア避妊薬（コンドームやダイヤフラムなど）またはその他の非ホルモン性避妊法を使用して性的に活動している場合は、ノルバデックスによる治療中および治療中止後2か月以内に、子供にリスクが生じる可能性があります。
閉経前の場合は、治療を開始する前に医師が注意深くチェックし、妊娠が続く可能性を排除します。
えさの時間
授乳中にノルバデックスを使用することは、母乳に移行するかどうかが不明であるため、お勧めしません。医師は、母乳育児を中止するか、ノルバデックス療法を中止するかを検討します。
機械の運転と使用
能力が低下していることに気付いた場合は、運転したり、機械を使用したりしないでください。ノルバデックスは倦怠感を引き起こす可能性があります。
ノルバデックスには乳糖が含まれています
一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間ノルバデックスの使用方法：薬
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
乳がんの治療に推奨される用量は、1日1回または2回の用量で20〜40mgです。
前立腺がんの治療に使用される抗アンドロゲン薬によって引き起こされる乳房肥大と痛みの予防と治療における推奨用量は、1日1回20mgです。
錠剤を服用する方法と頻度については、医師の指示に従う必要があります。錠剤は、できれば常に同時に、少量の水で丸ごと服用する必要があります。
過剰摂取あなたがノルバデックスを飲みすぎた場合の対処法
必要以上にノルバデックスを服用した場合
誤ってノルバデックスを過剰に摂取/摂取した場合は、すぐに医師に通知するか、最寄りの病院に行ってください。
ノルバデックスを服用するのを忘れた場合
飲み忘れた場合は、お早めに服用してください。忘れた錠剤を補うために2回服用しないでください。
ノルバデックスの服用をやめた場合
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。医師の指示がない限り、健康状態が改善したとしても、タモキシフェンの治療を中止しないでください。
副作用ノルバデックスの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
女性におけるノルバデックスの使用経験は豊富です。男性でははるかに狭いが、女性の性別に限定された事象を除いて、全体的な有害作用プロファイルは同様に見える。
次の症状のいずれかが発生した場合は、タモキシフェンの服用を中止し、すぐに医師の診察を受けてください。
- 呼吸困難;
- 顔、唇、舌および/または喉の腫れ。嚥下困難を引き起こす可能性があります。
- 手、足または足首の腫れ;
- 蕁麻疹。
次の症状のいずれかが発生した場合は、すぐに医師に相談してください。
- 顔のしびれや腕や脚の脱力感、脳への血液供給の不足を示す可能性のある発話や視力の変化（脳卒中）
- 肺動脈の血栓の症状である可能性のある胸痛または息切れ（呼吸困難）（肺塞栓症）
- 子宮がんの可能性を示す可能性のある腹痛または異常な膣からの出血
- 発熱、咳、息切れ、白血球の増加、血球の一種（好中球増加症）を特徴とする肺の炎症（間質性肺炎）の症状である可能性のある咳と息切れ。
タモキシフェンによる治療中、他の薬と同様に、次のような頻度に応じて副作用が発生する可能性があります。
非常に一般的（10人に1人以上の患者に影響を与える可能性があります）
- 吐き気
- 腫れの原因となる水分の保持
- 膣からの出血
- 膣分泌物
- 発疹
- ほてり
- 倦怠感
一般的（10人に1人の患者に影響を与える可能性があります）
- 赤血球数の減少（貧血）
- レンズの混濁、画像の焦点を合わせるために使用される目のレンズ（白内障）
- 網膜の病気、目の最も内側の膜（網膜症）
- アレルギー反応
- 血中の高レベルの脂肪（トリグリセリド）
- 足がつる
- 筋肉痛（筋肉痛）
- 子宮の良性腫瘍（子宮筋腫）
- 突然の脱力感、腕や脚の麻痺、突然の発話困難、歩行困難、物を保持する困難、または脳への血液供給の低下（脳卒中など）が原因である可能性のある思考困難
- 頭痛
- めまい
- 感覚障害（しびれや味覚の変化を含む）
- 外性器のかゆみ
- 子宮内膜、子宮内膜の変化（過形成およびポリープを含む）
- 脱毛（脱毛症）
- 彼はレッチングした
- 下痢
- 便秘
- 肝酵素レベルの変化
- 脂肪性（脂肪性）肝臓
- 血管内の血栓の形成と剥離（深部静脈血栓症、微小血管血栓症、肺塞栓症を含む）
珍しい（100人に1人の患者に影響を与える可能性がある）
- 血小板数の減少（血小板減少症）
- 白血球数の減少（白血球減少症）
- 視覚障害
- 膵臓の炎症、体内の腺（膵炎）
- 骨に転移した腫瘍のある患者では、血中カルシウムの増加（高カルシウム血症）
- 子宮内膜がん、子宮内膜がん（子宮内膜がん）
- 発熱、咳、息切れ、白血球の増加を特徴とする肺の炎症（間質性肺炎）
- 重度の肝疾患（肝硬変）
まれ（1,000人に1人の患者に影響を与える可能性があります）
- 白血球の種類の減少（好中球減少症）
- 白血球数の深刻な減少（無顆粒球症）
- 目を覆う透明な膜の変化（角膜）
- 視神経の病気、眼から脳に画像を伝達する神経（視神経症）
- 子宮がん
- 膣の成長（ポリープ）
- 腫瘍の悪化（腫瘍の再発）
- 子宮内膜症（通常は子宮の内膜にのみ見られる細胞が体の他の部分、通常は子宮の近くの他のシステムに存在する場合）
- 卵巣嚢胞の腫れ
- 視神経、目から脳に画像を伝達する神経の重度の炎症（視神経炎）
- 肝臓の炎症（肝炎）
- 胆汁の停滞（胆汁うっ滞）
- 肝臓の異常
- 肝障害（肝細胞）
- 肝細胞の死（肝壊死）
- 顔、唇、喉の腫れを特徴とするアレルギー反応（血管浮腫）
- 水疱や膿疱を伴う重度のアレルギー反応（スティーブンス・ジョンソン症候群）
- 皮膚のしこりや斑点の形成を伴う血管の炎症（皮膚血管炎）
- 皮膚の下のしこりの形成を特徴とする免疫系疾患（水疱性類天疱瘡）
- 皮膚のしみを特徴とするアレルギー反応（多形紅斑）
非常にまれです（10,000人に1人の患者に影響を与える可能性があります）
- 紅斑、病変、脱毛（皮膚エリテマトーデス）の形成を伴う皮膚に影響を与える免疫系疾患
- 特定の肝臓タンパク質であるポルフィリンが血中に蓄積することによって引き起こされる病気で、水疱の形成、皮膚のかさぶたや嚢胞に変わる病変（晩発性皮膚ポルフィリン症）
文献で報告されている他の副作用は、めまい、うつ病、錯乱、倦怠感です。
乳がんのリスクが高い約13,000人の女性を対象とした大規模な5年間の研究の結果は、タモキシフェンで治療された女性では、治療されていない女性と比較して、子宮がん（子宮内膜腺癌および子宮肉腫）、肺塞栓症、深部静脈血栓症、脳卒中、白内障形成および白内障手術。子宮の悪性腫瘍、脳卒中、および肺塞栓症の症例のいくつかは致命的でした。
子宮筋腫、子宮内膜症、および過形成やポリープを含むその他の子宮内膜の変化が報告されています。
間質性肺炎が発生する可能性があり、喘鳴や咳などの肺炎と同じ症状を示す可能性があります。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
30°C以上で保管しないでください。
薬を光から保護するために、元のパッケージに保管してください。
この薬を子供の視界や手の届かないところに保管してください
EXP後のパッケージに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
ノルバデックスに含まれるもの
ノルバデックス10mgフィルムコーティング錠
-有効成分はタモキシフェン10mgに等しいクエン酸タモキシフェンです。
-その他の成分は、乳糖一水和物（ノルバデックスには乳糖が含まれているセクションを参照）、トウモロコシデンプン、ゼラチン、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール300、二酸化チタンです。
ノルバデックス20mgフィルムコーティング錠
-有効成分は、タモキシフェン20mgに相当するクエン酸タモキシフェンです。
-他の成分は、乳糖一水和物（セクション2を参照）、トウモロコシデンプン、ゼラチン、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール300、二酸化チタン
ノルバデックスの外観とパックの内容
ノルバデックスは、白いフィルムコーティング錠として提供されます。
ノルバデックス10mgフィルムコーティング錠は30錠のブリスターで入手可能です
ノルバデックス20mgフィルムコーティング錠は20錠のブリスターで利用可能です
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ノルバデックス10-20MG
02.0定性的および定量的組成
ノルバデックス10mgフィルムコーティング錠
1つのフィルムコーティング錠には以下が含まれます。
有効成分：クエン酸タモキシフェン（タモキシフェンと同等）10mg。
賦形剤：ラクトース117mg。
ノルバデックス20mgフィルムコーティング錠
1つのフィルムコーティング錠には以下が含まれます。
有効成分：クエン酸タモキシフェン（タモキシフェンに等しい）20mg。
賦形剤：乳糖234mg。
添加剤の完全なリストについては、6.1を参照してください。
03.0剤形
白いフィルムコーティング錠。
04.0臨床情報
04.1治療適応
ノルバデックスは乳がんの治療に適応されています。
男性では、ノルバデックスは、前立腺癌の単剤療法治療における抗アンドロゲンによって引き起こされる女性化乳房および乳房痛の予防および治療に適応されます。
04.2投与の形態と方法
成人および高齢の患者
乳がん：1日1回または2回の投与で20〜40mg。
前立腺癌の単剤療法治療における抗アンドロゲンによって引き起こされる女性化乳房と乳房痛の予防と治療：1日1回20mg。
子供達
安全性と有効性が確立されていないため、子供にノルバデックスを使用することはお勧めしません（セクション5.1および5.2を参照）。
04.3禁忌
-活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
-妊娠中の場合は、ノルバデックスを投与しないでください（セクション4.6も参照）。
-乳がんのリスクが高い患者の予防療法。
-抗凝固療法を併用する必要がある女性、または深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴がある女性の非浸潤性乳管がん。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
ノルバデックスは、持続性の白血球減少症または血小板減少症の患者には注意して使用する必要があります。血小板血症を含む血球数の定期的なチェックが推奨されます。
月経の停止は閉経前の患者で起こる可能性があり、それは薬の抗腫瘍活性に影響を与えません。
ノルバデックスによる治療中に、「子宮体の過形成、ポリープ、癌腫、肉腫（主に混合ミュラー悪性腫瘍）を含む子宮内膜変化の発生率の増加」が報告されています。これらの変化の発生率と画像は、ノルバデックスの子宮内膜特性。したがって、治療を受けている患者は、生殖器系、特に子宮内膜の適切なチェックを受けることをお勧めします。
タモキシフェンで治療されている患者は、顔のしびれや腕や脚の衰弱、脳卒中を示す可能性のある発話や視力の問題のいずれかが発生した場合は、すぐに医師に通知するように指示する必要があります。同じことが、肺塞栓症の症状である可能性のある胸痛や呼吸困難、または子宮がんの可能性を示す可能性のある腹痛や異常な膣からの出血がある場合にも当てはまります。また、間質性肺炎患者の症状である可能性のある咳や喘息についても同様です。患者は、以前に脳卒中、脳卒中様のイベント、血栓塞栓症、または子宮がんの病歴があるかどうかを尋ねる必要があります。
乳がんにおけるタモキシフェンの臨床試験では、子宮内膜と対側乳房以外の部位で二次原発腫瘍が報告されています。因果関係は確立されておらず、これらの所見の臨床的重要性は不明です。
McCune Albrigth症候群（MAS）の2〜10歳の少女28人を対象とした制御されていない研究では、20 mgを1日1回最大12か月間治療したところ、平均子宮容積は6か月の治療後に増加し、1回の治療の終わりに2倍になりました。この観察結果はタモキシフェンの薬力学的特性と一致していますが、因果関係は確立されていません（セクション5.1を参照）。
CYP2D6の代謝が不十分な場合、タモキシフェンの最も重要な活性代謝物の1つであるエンドキシフェンの血漿レベルが低下することが文献で報告されています（セクション5.2を参照）。CYP2D6を阻害する薬剤の併用投与は、活性代謝物エンドキシフェンの濃度の低下につながる可能性があります。したがって、強力なCYP2D6阻害剤（パロキセチン、フルオキセチン、キニジン、シナカルセト、ブプロプロンなど）の投与は、タモキシフェン治療中は可能な限り避ける必要があります（セクション4.5および5.2を参照）。
非浸潤性乳管がんの患者にタモキシフェン療法を開始する決定は、患者と話し合い、潜在的な利益とリスクを評価する必要があります。
いくつかの成分に関する重要な情報
薬には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症、またはブドウ糖/ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
授乳中のノルバデックスの投与は推奨されません。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
ジクマロリック抗凝固薬による治療を受けている患者にタモキシフェンを使用すると、抗凝固活性を大幅に高めることができます。この場合、凝固指数を注意深く監視することをお勧めします。
ノルバデックスを細胞毒性薬と組み合わせて投与すると、血栓塞栓性エピソードのリスクが高まる可能性があります（セクション4.8も参照）。
補助療法としてのアロマターゼ阻害剤と組み合わせたタモキシフェンの使用は、タモキシフェン単独よりも優れた有効性を示していません。
ヒトにおけるタモキシフェン代謝の既知の主要な経路は、CYP3A4酵素によって触媒される脱メチル化であり、CYP3A4誘導剤リファンピシンとの薬物動態学的相互作用がタモキシフェンの血漿レベルの低下をもたらすことが文献で報告されています。この相互作用の臨床的関連性は不明です。
CYP2D6阻害剤との薬物動態学的相互作用が文献で報告されており、タモキシフェンの活性代謝物である4-ヒドロキシ-N-デスメチルタモキシフェン（エンドキシフェン）の血漿レベルが65〜75％低下します。一部の研究では、一部のSSRI抗うつ薬（パロキセチンなど）と併用すると、タモキシフェンの有効性が低下することが報告されています。タモキシフェンの有効性の低下を排除することはできないため、可能な限り、強力なCYP2D6阻害剤（パロキセチン、フルオキセチン、キニジン、シナカルセト、ブプロピオンなど）の併用は避ける必要があります（セクション4.4および5.2を参照）。
04.6妊娠と授乳
妊娠：ノルバデックスは妊娠中は禁忌です。
薬との因果関係は確立されていませんが、流産、先天性異常、胎児死亡の症例はほとんど報告されていません。
ノルバデックスを服用していた人。
ラット、ウサギ、サルの生殖毒性試験では、タモキシフェンは催奇形性を示さなかった。げっ歯類の胎児の生殖管発達の実験モデルでは、タモキシフェンは、エストラジオール、エチニルエストラジオール、クロミフェン、およびジエチルスチルベストロール（DES）によって引き起こされるものと同様の修飾と関連しています。これらの変化の臨床的関連性は不明ですが、これらのいくつか、特に膣腺症は、子宮内生活でDESに曝露され、明細胞を発症するリスクが1：1000の若い女性に見られるものと類似しています。膣または子宮頸部の癌腫。
妊娠中にタモキシフェンに曝露された患者はごく少数でした。このような曝露は、子宮内でタモキシフェンへの曝露を受けた若い女性に、その後の膣腺症または膣または子宮頸部の明細胞癌を引き起こすとは報告されていません。
患者は、ノルバデックスによる治療中は妊娠を避ける必要があることを知らされるべきであり、性的に活発な場合は、バリア避妊薬または他の非ホルモン性避妊法を使用する必要があります。
閉経前の患者は、治療を開始する前に、進行中の妊娠の可能性を排除するために注意深いチェックを受ける必要があります。
ノルバデックスによる治療中または治療中止後2か月以内に妊娠が発生した場合は、胎児への潜在的なリスクについて患者に通知する必要があります。
母乳育児：授乳中のノルバデックスの使用は、母乳に排泄されるかどうかが不明であるため、お勧めできません。母乳育児またはノルバデックス療法を中止する決定は、治療の必要性に基づいて行う必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械を運転して使用する能力に対する既知の干渉はありません。
04.8望ましくない影響
女性におけるノルバデックスの使用経験は豊富です。人間でははるかに狭いですが、女性に限定されたイベントを除いて、全体的な有害事象プロファイルは同様に見えます。
長期治療では、報告された副作用は、同じ状態を治療するために使用されるアンドロゲンおよびエストロゲンで見られるものよりも頻度が低いか、または重症度が低くなります。
いくつかの副作用は、ほてり、膣からの出血、膣分泌物、外陰部のかゆみなど、薬の抗エストロゲン作用に起因します。
一部の閉経前の患者では、ノルバデックスは月経の流れを抑制します。
その他の一般的な副作用には、胃腸の不耐性、めまい、皮膚の発疹、場合によっては体液貯留や脱毛症などがあります。
これらの副作用がひどい場合、治療への反応に影響を与えることなく、単に投与量を減らすことによってそれらを制御することが可能です。治療を継続または中断すること、または治療を変更することの妥当性を評価するには、専門家に相談する必要があります。
皮膚の発疹（多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、皮膚血管炎、水疱性類天疱瘡のまれな報告を含む）および血管浮腫を含む一般的な過敏反応が報告されています。
治療の初期段階では、骨病変のある患者に高カルシウム血症が発生することがあります。
ノルバデックス療法の開始時に、症候性フレアのエピソードが発生する可能性があります。これらの症状は一過性であり、治療に対する良好な反応と関連していることがよくあります。
まれな角膜変化の症例や白内障や網膜症の一般的な症例など、視覚障害の症例が報告されています。
タモキシフェンを投与されている患者で視神経障害および視神経炎の症例が報告されており、限られた数の症例で失明が発生しています。
子宮筋腫、子宮内膜症、および過形成やポリープを含むその他の子宮内膜の変化が報告されています。
ノルバデックスで治療された患者では、血小板減少症が観察されており、一般的に80,000〜90,000 mm3などの値に制限されていますが、それより低い場合もあります。
貧血および/または血小板減少症に関連することがある白血球減少症が、ノルバデックス療法中に報告されています。時には重度の好中球減少症はめったに報告されておらず、無顆粒球症の症例はめったに報告されていません。
ノルバデックス療法中に一般的に発生する脳血管虚血性イベントの証拠があります。ノルバデックス療法中に一般的に発生する深刻な血栓塞栓性エピソードが報告されています。このようなイベントの発生率は悪性疾患の患者で増加しているため、タモキシフェンとの因果関係は確立されていません。
ノルバデックスを投与されている患者では、脚のけいれんと筋肉痛が一般的に報告されています。
間質性肺炎の症例が時折報告されています。
ノルバデックスは、肝酵素レベルの変化と、脂肪肝、胆汁うっ滞および肝炎、肝不全、肝硬変、肝細胞損傷（肝壊死を含む）など、場合によっては致命的な、より重篤な肝異常の画像と関連しています。
卵巣嚢胞の量の増加は、ノルバデックスで治療された患者ではめったに観察されていません。膣ポリープは、ノルバデックスを投与されている女性ではめったに観察されていません。
一般的に、血清トリグリセリドレベルの上昇は、タモキシフェンの使用に関連している可能性があり、場合によっては膵炎に関連している可能性があります。
文献で報告されている他の副作用は、めまい、頭痛、うつ病、錯乱、倦怠感です。
子宮内膜がんのまれな発生率と子宮体の肉腫のまれな症例（主に混合ミュラー悪性腫瘍）が、ノルバデックス治療に関連して報告されています。
皮膚エリテマトーデスは、ノルバデックスで治療された患者ではめったに観察されていません。
晩発性皮膚ポルフィリン症は、ノルバデックスで治療された患者ではめったに観察されていません。
タモキシフェンまたはプラセボを服用した乳がんのリスクが高い約13,000人の女性を対象とした大規模な5年間の研究であるNSABPP-1臨床試験の結果は、タモキシフェンで治療された女性の増加を示しました。コントロールグループ：
-子宮がん：子宮内膜腺がん（1000年あたりの発生率/治療を受けた女性のグループで2.20に等しい女性対対照グループで0.71）、混合ミュラー型肉腫を含む子宮肉腫（1000年あたりの発生率/治療を受けた女性のグループでは0.17、対照グループでは0.00に等しい女性）;
-脳卒中（1000年あたりの発生率/治療を受けた女性のグループの1.43対対照グループの1.00に等しい女性）;肺塞栓症（1000女性年あたりの発生率は、治療を受けた女性のグループでは0.75であるのに対し、対照グループでは0.25です）。
子宮の悪性腫瘍、脳卒中、肺塞栓症の症例のいくつかは致命的です。深部静脈血栓症、白内障形成、白内障手術の発生率の増加も同じ研究で発見されました。
ノルバデックスの副作用を表1に示します。
特に明記されていない限り、以下の頻度カテゴリーは、5年間治療された手術可能な乳がんの閉経後患者9,366人を対象とした第III相試験で報告された望ましくない影響の数と、特定されていない場合は、比較治療群内の頻度または研究者は、それが治験薬に関連しているとは考慮されていないと考えました。
表1ノルバデックスによって示される望ましくない影響：
•筋肉痛
aこの副作用は、上記の研究でタモキシフェン（n = 3094）で治療された被験者では報告されていません。しかし、それは他の研究で報告されているか、他の情報源から引き出されています。頻度は、点推定の95％信頼区間の上限を使用して計算されました（3 / Xに基づきます。ここで、Xはサンプルの合計を表します。例：3094）。これは3/3094として計算され、頻度に相当します。カテゴリ「レア」。
bこのイベントは、他の重要な臨床研究では観察されませんでした。頻度は、点推定の95％信頼区間の上限を使用して計算されました（3 / Xに基づく。ここで、Xは重要な13,357人の患者のサンプルの合計を表します。臨床試験）。これは3 / 13,357として計算され、「非常にまれな」周波数カテゴリに相当します。
04.9過剰摂取
理論的には、過剰摂取は「抗エストロゲン作用の副作用の高揚」として現れるはずです。
実験動物で行われた研究は、大量の過剰摂取（推奨される1日量の100-200倍）がエストロゲン作用を引き起こす可能性があることを示しています。
文献では、標準用量の数倍の用量で投与されたノルバデックスが、ECGのQT間隔の延長に関連している可能性があることが報告されています。
過剰摂取の場合の治療のための特定の解毒剤はありません。したがって、対症療法である必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：ホルモン拮抗薬および関連物質。
抗エストロゲン。
ATCコード：L02BA01。
ノルバデックス（タモキシフェン）は、トリフェニルエチレンの誘導体である非ステロイド性薬剤であり、さまざまな組織で複雑なスペクトルの抗エストロゲン作用およびエストロゲン様の薬理作用を示します。
乳がん患者では、腫瘍レベルで、タモキシフェンは主にエストロゲンのエストロゲン受容体への結合を阻害することにより抗エストロゲンとして作用します。
臨床経験では、タモキシフェンは閉経後の女性の総コレステロールと低密度リポタンパク質の血中濃度を10〜20％程度低下させることが認識されています。さらに、タモキシフェンは閉経後の女性の骨塩密度の維持を誘発することが報告されています。
ノルバデックス（タモキシフェン）が前立腺癌の患者に抗アンドロゲンと組み合わせて予防療法として使用された臨床試験では、抗アンドロゲンのみで治療された患者と比較して、女性化乳房と乳房痛の有意な減少が観察されました。
ノルバデックスは、抗アンドロゲン剤を投与されている患者に発生する女性化乳房および乳房痛の治療にも有効であることが示されています。
ノルバデックスの中止後に女性化乳房と乳房痛が現れた患者では、治療の再導入が効果的でした。
これらの研究では、ノルバデックスが最大1年間投与されましたが、PSAアッセイで評価した場合、前立腺がんのコントロールに悪影響を与える証拠はありませんでした。長期データは入手できません。
McCune Albrigth症候群（MAS）の影響を受け、1日1回最大12か月間、20 mgで治療された2〜10歳の少女28人を対象に、異種グループによる管理されていない研究が実施されました。研究前の期間に膣からの出血を報告した患者のうち、62％（21人の患者のうち13人）は6ヶ月間膣からの出血がなく、33％（21人中7人）は研究期間中でした。平均子宮容積は、治療の6か月後に増加し、1年間の研究の終わりに2倍になりました。この観察結果は、タモキシフェンの薬力学的特性と一致していますが、因果関係は確立されていません（セクション4.4を参照）。子供の長期的な安全性データはありません。特に、タモキシフェンが成長、思春期、発達全般に及ぼす長期的な影響は研究されていません。
CYP2D6の多型は、タモキシフェンに対する臨床反応の変動性と関連している可能性があります。代謝が遅い状態は、反応の低下に関連している可能性があります。 CYP2D6の代謝不良者の治療におけるこれらの観察結果の影響は、まだ完全には解明されていません（セクション4.4、4.5、および5.2を参照）。
CYP2D6遺伝子型
入手可能な臨床データは、機能しないCYP2D6対立遺伝子がホモ接合である患者は、タモキシフェンによる乳がん治療の有効性の低下を示す可能性があることを示唆しています。入手可能な研究は、主に閉経後の女性で実施されています（セクション4.4および5.2を参照）。
05.2薬物動態特性
ノルバデックスは経口投与後に急速に吸収されます。最大血清濃度は4〜7時間で到達します。定常状態の濃度（約300 ng / ml）は、40 mg /日で4週間後に到達します。
この薬物は、血漿アルブミンとの高い結合（> 99％）を示します。これは、ヒドロキシル化、脱メチル化、および抱合によって代謝され、薬物と同様の薬理学的プロファイルを持つ多数の代謝物を生成します。
変わらず、治療効果に貢献しています。
タモキシフェンは、主にCYP3A4によってN-デスメチルタモキシフェンに代謝されます。後者はさらにCYP2D6によって活性代謝物エンドキシフェンに代謝されます。CYP2D6欠損症の患者では、エンドキシフェンの濃度は正常なCYP2D6活性の患者よりも約75％低くなります。循環エンドキシフェンレベルは強力なCYP2D6阻害剤の投与でも発生します。
タモキシフェンの排泄は主に糞便経路を介して起こり、排出半減期は未変化の薬剤で約7日と計算されましたが、循環中の主要代謝物であるN-デスメチルタモキシフェンでは14日でした。
成人と比較して、20 mgのタモキシフェンで1日1回最大12か月間治療されたMcCune Albrigth症候群（MAS）の2〜10歳の少女の研究では、年齢に依存したクリアランスの減少と曝露の増加（AUC ）若い患者では最大50％高い値を示します。
05.3前臨床安全性データ
タモキシフェンは、一連のinvitroおよびinvivo変異原性試験で変異原性を示しませんでした。タモキシフェンは、invitroおよびinvivoのげっ歯類の遺伝子毒性試験で遺伝子毒性がありました。マウスの性腺の腫瘍とラットの肝腫瘍は、タモキシフェンを用いた長期研究で報告されています。これらの観察の臨床的関連性は確立されていません。処方箋に関する追加情報はセクション4.6に記載されています。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
乳糖一水和物、コーンスターチ、ゼラチン、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール300、二酸化チタン。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
無傷の包装で：5年。
06.4保管に関する特別な注意事項
光を避け、+ 30°Cを超えない温度で保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
配向ナイロン-アルミニウム-PVC /アルミニウムブリスター
ノルバデックス10mgフィルムコーティング錠：30錠。
ノルバデックス20mgフィルムコーティング錠：20錠。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
アストラゼネカS.p.A.
ボルタパレス
F.スフォルツァ経由
バジーリオ（MI）
08.0マーケティング承認番号
ノルバデックス10mgフィルムコーティング錠：AIC 023362039
ノルバデックス20mgフィルムコーティング錠：AIC 023362041
09.0最初の承認または承認の更新の日付
ノルバデックス10mgフィルムコーティング錠：AIC日付：1976年8月/更新日：2005年6月/ 2009年12月
ノルバデックス20mgフィルムコーティング錠：AIC日付：1985年10月/更新日：2005年6月/ 2009年12月
10.0本文の改訂日
2013年2月
