有効成分:イルベサルタン
アプロベル75mg錠
Aprovelの添付文書は、パックサイズで利用できます。- アプロベル75mg錠
- アプロベル150mg錠
- アプロベル300mg錠
適応症なぜAprovelが使用されているのですか?それはなんのためですか?
Aprovelは、アンジオテンシンII受容体拮抗薬として知られる薬のグループに属しています。アンジオテンシンIIは、血管内の受容体に結合して収縮させる、体内で生成される物質です。これは血圧の上昇をもたらします。 Aprovelは、アンジオテンシンIIがこれらの受容体に結合するのを防ぎ、血管が拡張して血圧が下がることを可能にします。Aprovelは、高血圧と2型糖尿病の患者の腎臓機能の低下を遅らせます。
Aprovelは成人患者に使用されます
- 高血圧レベルを治療するために(本態性動脈性高血圧症)
- 高血圧、2型糖尿病、および臨床検査で腎機能障害の証拠がある高血圧患者の腎臓を保護するため。
Aprovelを使用すべきでない場合の禁忌
Aprovelを服用しないでください:
- イルベサルタンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
- 妊娠3か月以上の場合(妊娠初期にはAprovelを避けることもお勧めします-妊娠のセクションを参照してください)
- 糖尿病または腎機能障害があり、アリスキレンを含む血圧降下薬で治療されている場合
使用上の注意Aprovelを服用する前に知っておくべきこと
次の条件のいずれかがある場合は、Aprovelを服用する前に医師に相談してください。
- 過度の嘔吐または下痢
- あなたが腎臓の問題に苦しんでいるなら
- あなたが心臓の問題に苦しんでいるなら
- 糖尿病性腎障害のためにAprovelを服用している場合。この場合、特に腎機能が低下している場合に血清カリウム値を測定するために、医師が定期的な血液検査を命じることがあります。
- 手術(手術)または麻酔薬を服用する必要がある場合
- 高血圧の治療に使用される次の薬のいずれかを服用している場合:
- 特に糖尿病関連の腎臓の問題がある場合は、「ACE阻害薬」(エナラプリル、リシノプリル、ラミプリルなど)。
- アリスキレン
医師は、腎臓機能、血圧、および血液中の電解質(カリウムなど)の量を定期的にチェックする場合があります。
「Aprovelを服用しないでください」という見出しの下の情報も参照してください。
妊娠していると思われる場合(または妊娠する可能性がある場合)は、医師に相談してください。 Aprovelは妊娠初期には推奨されておらず、妊娠3か月を超える場合は、その段階で使用すると赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があるため、服用しないでください(妊娠のセクションを参照)。
子供と青年
安全性と有効性がまだ完全に確立されていないので、この薬は子供と青年に使用されるべきではありません。
相互作用どの薬や食品がAprovelの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
あなたの医者はあなたの線量を変えるか、および/または他の予防措置をとる必要があるかもしれません:
ACE阻害薬またはアリスキレンを服用している場合(「Aprovelを服用しないでください」および「警告と注意事項」という見出しの下の情報も参照してください)
以下を使用している場合は、血液検査が必要になる場合があります。
- カリウムサプリメント
- カリウム含有食卓塩代替品
- カリウム保持性利尿薬(一部の利尿薬など)
- リチウムを含む薬非ステロイド性抗炎症薬と呼ばれる特定の鎮痛剤を服用すると、イルベサルタンの効果が低下する可能性があります。
食べ物や飲み物でAprovel
Aprovelは、食事の有無にかかわらず服用できます。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠
妊娠していると思われる場合(または妊娠する可能性がある場合)は、医師に相談する必要があります。医師は通常、妊娠前または妊娠していることがわかったらすぐにアプロベルの服用を中止するようにアドバイスし、アプロベルの代わりに別の薬を服用するようにアドバイスします。妊娠3か月以降に服用すると、赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があるため、妊娠3か月以上。
えさの時間
母乳育児をしているのか、母乳育児を始めようとしているのかを医師に伝えてください。母乳育児をしている女性にはAprovelはお勧めできません。母乳育児を希望する場合、特に赤ちゃんが生まれたばかりの場合や早産の場合は、医師が別の治療法を選択することがあります。
機械の運転と使用
機械を運転して使用する能力に関する研究は行われていません。
Aprovelは、機械を運転または使用する能力に影響を与える可能性はほとんどありません。ただし、高血圧の治療中にめまいや倦怠感が生じることがあります。このような場合は、運転または機械を使用する前に医師に相談してください。
Aprovelには乳糖が含まれています。
医師から「一部の糖分(乳糖など)に不耐症がある」と言われた場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間Aprovelの使用方法:Posology
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください
投与方法
Aprovelは経口使用用です。十分な水分(コップ一杯の水など)で錠剤を飲み込みます。食物の有無にかかわらず、Aprovelを服用できます。毎日同じ時間に薬を服用するようにしてください。医師が必要と判断する限り、治療を継続する必要があります。 。
- 高血圧の患者さん通常の服用量は1日1回150mg(1日2錠)です。血圧の低下に応じて、1日1回300mg(1日4錠)まで増量することができます。
- 高血圧と腎疾患を伴う2型糖尿病の患者高血圧と2型糖尿病の患者では、関連する腎疾患の治療のために1日1回300mg(1日4錠)が示されます。
医師は、特に治療の開始時に、特に血液透析を受けている患者などの患者、または75歳以上の患者に、より低い用量を使用することを決定する場合があります。
最大の降圧効果は、治療開始後4〜6週間で達成する必要があります。
子供および青年での使用
18歳未満の子供にはAprovelを投与しないでください。子供が錠剤を飲み込んだ場合は、すぐに医師に連絡してください。
過剰摂取Aprovelを飲みすぎた場合の対処方法
あなたがあなたがすべきより多くのAprovelを取るならば
誤って錠剤を飲みすぎた場合は、すぐに医師に連絡してください。
あなたがAprovelを取るのを忘れた場合
誤って服用し忘れた場合は、通常通り治療を続けてください。忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用Aprovelの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
これらの影響のいくつかは深刻な場合があり、医師の診察が必要になる場合があります。
同様の薬と同様に、イルベサルタンを服用している患者では、アレルギー性皮膚反応(発赤、じんましん)のまれな症例、および顔、唇、および/または舌の局所的な腫れが報告されています。これらの症状のいずれかが発生した場合、または呼吸困難がある場合は、Aprovelの服用を中止し、すぐに医師に連絡してください。
以下にリストされている副作用の頻度は、次の規則を使用して定義されています。
非常に一般的:10人に1人以上に影響を与える可能性があります
共通:10人に1人まで影響を受ける可能性があります
珍しい:100人に1人まで影響する可能性があります
Aprovelで治療された患者の臨床試験で報告された望ましくない影響は次のとおりです。
- 非常に一般的(10人に1人以上に影響を与える可能性があります):高血圧で腎臓病を伴う2型糖尿病の場合、血液検査でカリウム値の上昇が示されることがあります。
- 一般的(10人に1人まで影響を受ける可能性があります):めまい、気分が悪くなる/嘔吐、倦怠感、および血液検査では、筋肉と心臓の機能を測定する酵素(クレアチンキナーゼ)のレベルが上昇することがあります。高血圧と腎臓病を伴う2型糖尿病の患者では、横臥または座位から立ち上がるときのめまい、横臥または座位から立ち上がるときの低血圧、関節または筋肉の痛みも報告されています。赤血球中のタンパク質(ヘモグロビン)のレベル。
- まれ(100人に1人まで影響を受ける可能性があります):心拍数の増加、紅潮、咳、下痢、消化不良/胸焼け、性機能障害(性的能力に関連する問題)、胸痛。
Aprovelの販売以来、いくつかの望ましくない影響が報告されています。頻度が不明な副作用は、回転感覚、頭痛、味覚障害、耳鳴り、筋肉のけいれん、関節や筋肉の痛み、肝機能の異常、血中カリウム値の上昇、腎臓機能の障害、小血管の炎症です。主に皮膚に影響を及ぼします(白血球破砕性血管炎として知られる状態)。黄疸(皮膚や白目が黄色くなる)のまれな症例も報告されています。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
賞味期限後のカートンとブリスターに記載されている賞味期限を過ぎた後は、この薬を使用しないでください。賞味期限は月末を指します。
30°C以上で保管しないでください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
Aprovelに含まれるもの
- 有効成分はイルベサルタンです。各アプロベル75mg錠には75mgのイルベサルタンが含まれています。
- 他の成分は、微結晶性セルロース、架橋カルメロースナトリウム、ラクトース一水和物、ステアリン酸マグネシウム、コロイド状水和シリカ、アルファ化トウモロコシデンプン、およびポロキサマー188です。
Aprovelの外観とパックの内容
Aprovel 75 mg錠は、白からオフホワイトの両凸の楕円形で、片側にハートがデボス加工され、反対側に番号2771がデボス加工されています。
Aprovel 75 mg錠は、ブリスターに14、28、56、または98錠のパックで入手できます。 56 x1錠の単回投与ブリスターも病院で使用できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。存在する情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
APROVEL 75MG錠
02.0定性的および定量的組成
各錠剤には75mgのイルベサルタンが含まれています。
賦形剤:1錠あたり15.37mgの乳糖一水和物。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
タブレット。
白からオフホワイト、両凸、楕円形で、片側にハートが刻印され、反対側に番号2771がエンボス加工されています。
04.0臨床情報
04.1治療適応
Aprovelは、本態性動脈性高血圧症の治療のために成人に適応されます。
また、降圧薬治療の一環として、2型糖尿病の成人高血圧患者の腎疾患の治療にも適応されます(セクション5.1を参照)。
04.2投与の形態と方法
投与量
通常の推奨される開始および維持用量は、付随する食物摂取に関係なく、1日1回150mgです。 1日1回150mgの用量でのアプロベルは、一般に75 mgよりも優れた24時間血圧制御を提供します。ただし、特に血液透析患者および75歳以上の高齢患者では、75mgによる治療の開始を検討する必要があります。
1日1回150mgで十分に管理されていない患者では、Aprovelの用量を300 mgに増やすか、他の降圧薬を併用することができます。特に、ヒドロクロロチアジドなどの利尿剤の添加は、Aprovelとの相加効果を示しています(セクション4.5を参照)。
2型糖尿病の高血圧患者では、治療はイルベサルタン150 mgを1日1回投与して開始し、腎疾患の治療に推奨される維持量として1日1回300mgに増やす必要があります。 2型糖尿病の高血圧患者におけるAprovelの腎臓の利点の実証は、目標血圧を達成するために、必要に応じてイルベサルタンを他の降圧医薬品の補助として使用した研究に基づいています(セクション5.1を参照)。
特別な人口
腎不全:腎機能が低下している被験者では、投与量を変更する必要はありません。血液透析を受けている患者では、より低い開始用量(75 mg)を検討する必要があります(セクション4.4を参照)。
肝不全:軽度または中等度の肝不全の被験者では、投与量の調整は必要ありません。重度の肝不全の患者の臨床データはありません。
高齢者患者:75歳以上の高齢者では75mgの治療を開始することを検討する必要がありますが、一般的に用量調整は必要ありません。
小児人口:0〜18歳の小児におけるAprovelの安全性と有効性は確立されていません。現在入手可能なデータはセクション4.8、5.1、5.2に記載されていますが、薬量学に関する推奨はできません。
投与方法
経口使用用。
04.3禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症(セクション6.1を参照)。
妊娠の第2および第3トリメスター(セクション4.4および4.6を参照)。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
減容:激しい利尿薬治療、減塩食、下痢または嘔吐による体液量および/またはナトリウム欠乏患者では、特に初回投与後に症候性低血圧のエピソードが発生する可能性があります。このような場合、Aprovelによる治療を開始する前に、根本的な状態を修正する必要があります。
腎血管性高血圧症レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系で作用する薬剤で治療された、両側腎動脈狭窄、または機能している腎臓が1つしかない腎動脈狭窄の患者では、重度の低血圧および腎不全のリスクが高くなります。
これはAprovel療法では文書化されていませんが、アンジオテンシンII受容体拮抗薬でも同様の効果が期待されます。
腎不全と腎移植腎不全の患者にAprovelを使用する場合は、血清カリウムおよびクレアチニンレベルを定期的に監視することをお勧めします。最近の腎移植患者へのアプロベルの投与に関する臨床データはありません。
2型糖尿病と腎臓病の高血圧患者:進行性腎疾患の患者を対象とした研究で実施された分析では、腎および心血管イベントに対するイルベサルタンの効果は、すべてのサブグループにわたって均一ではありませんでした。特に、女性や白人以外の被験者ではあまり好意的ではありませんでした(セクション5.1を参照)。
高カリウム血症:レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系を妨害する他の医薬品と同様に、高カリウム血症は、特に腎機能障害、糖尿病性腎疾患および/または心不全による明白なタンパク尿の存在下で、アプロベルによる治療中に発生する可能性があります。リスクのある患者には、血清カリウムの綿密なモニタリングが推奨されます(セクション4.5を参照)。
リチウム:リチウムとAprovelの組み合わせは推奨されません(セクション4.5を参照)。
大動脈弁狭窄症および僧帽弁狭窄症、閉塞性肥大型心筋症:他の血管拡張薬と同様に、大動脈弁狭窄症または僧帽弁狭窄症、または閉塞性肥大型心筋症を患っている患者には特別な注意が必要です。
原発性アルドステロン症:原発性アルドステロン症の患者は、一般的にレニン-アンジオテンシン系の阻害を介して作用する降圧薬に反応しないため、Aprovelの使用は推奨されません。
全般的:血管緊張および腎機能が主にレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の活性に依存する患者(例えば、重度のうっ血性心不全または腎動脈狭窄を含む基礎となる腎疾患のある患者)、アンギオテンシン変換酵素阻害薬またはアンギオテンシンによる治療-このシステムに影響を与えるII受容体拮抗薬は、急性低血圧、BUN、乏尿、またはまれに急性腎不全に関連しています。虚血性心疾患または虚血性心血管疾患の患者の血圧の過度の低下は、心筋梗塞または脳卒中を引き起こす可能性があります。
アンジオテンシン変換酵素阻害薬で観察されたように、イルベサルタンおよび他のアンジオテンシン拮抗薬は、おそらく黒人高血圧集団における低レニン状態の有病率が高いため、黒人患者の血圧低下には非黒人患者よりも明らかに効果が低い(を参照)。セクション5.1)。
妊娠:アンジオテンシンII受容体拮抗薬(AIIRA)による治療は、妊娠中に開始すべきではありません。妊娠を計画している患者には、妊娠で使用するための実証済みの安全性プロファイルを備えた代替の降圧治療を使用する必要があります。
妊娠が診断されたら、AIIRAによる治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります(セクション4.3および4.6を参照)。
乳糖:この薬には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖/ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
小児人口:イルベサルタンは6歳から16歳までの小児集団で研究されていますが、新しいデータが利用可能になるまでの現在のデータは、子供でもその使用の拡大をサポートするのに十分ではありません(セクション4.8、5.1、5.2を参照)。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
利尿薬およびその他の降圧薬:他の降圧薬はイルベサルタンの降圧効果を高める可能性がありますが、Aprovelはベータ遮断薬、長時間作用型カルシウムチャネル遮断薬、チアジド系利尿薬などの他の降圧薬と組み合わせて安全に投与されています。高用量利尿薬による以前の治療はAprovelによる治療開始時の低揮発性および低血圧のリスクの状態に(セクション4.4を参照)。
カリウムサプリメントとカリウム保持性利尿薬:レニン-アンジオテンシン系で活性のある他の薬物の使用に関する経験に基づいて、カリウム保持性利尿薬、カリウムサプリメント、カリウムを含む食卓塩代替物、またはカリウムを増加させる可能性のある他の薬物(ヘパリンなど)の併用は、血清カリウムの増加のため、推奨されません(セクション4.4を参照)。
リチウムリチウムとアンジオテンシン変換酵素阻害剤の同時投与中に、血清リチウム濃度と毒性の可逆的な増加が観察されています。これまでのところ、イルベサルタンで同様の効果が記録されることはめったにありません。したがって、この組み合わせは推奨されません(セクション4.4を参照)。組み合わせが本当に必要な場合は、血清リチウムレベルを注意深く監視することをお勧めします。
非ステロイド性抗炎症薬:アンジオテンシンII拮抗薬を非ステロイド性抗炎症薬(すなわち、選択的COX-2阻害薬、アセチルサリチル酸(> 3 g /日)および非選択的非ステロイド性抗炎症薬)と併用すると、降圧効果が発生する可能性があります。ACE阻害薬と同様に、アンジオテンシンII拮抗薬と非ステロイド性抗炎症薬を同時に使用すると、急性腎不全の可能性を含む腎機能の悪化のリスクが高まり、特に前患者の血清カリウムが増加する可能性があります。 -既存の適度な腎機能。特に高齢者では、この組み合わせは注意して投与する必要があります。患者は十分に水分補給されるべきであり、腎機能のモニタリングは、併用療法の開始後およびその後定期的に考慮されるべきです。
イルベサルタンの相互作用についてもっと知る:臨床試験では、イルベサルタンの薬物動態はヒドロクロロチアジドの影響を受けませんでした。イルベサルタンは主にCYP2C9によって代謝され、グルクロン酸抱合を介して代謝されます。イルベサルタンとCYP2C9によって代謝される医薬品であるワルファリンの併用投与後、有意な薬物動態学的または薬力学的相互作用は観察されませんでした。イルベサルタンの薬物動態に対するリファンピシンなどのCYP2C9誘導剤の効果は評価されていません。
ジゴキシンの薬物動態は、イルベサルタンの同時投与によって変化しませんでした。
04.6妊娠と授乳
妊娠:
アンジオテンシンII受容体拮抗薬(AIIRA)の使用は、妊娠の最初の学期には推奨されません(セクション4.4を参照)。 AIIRAの使用は、妊娠の第2および第3学期中は禁忌です(セクション4.3および4.4を参照)。
妊娠初期のACE阻害薬への曝露後の催奇形性のリスクに関する疫学的証拠は決定的ではありませんでした。ただし、リスクのわずかな増加を排除することはできません。アンジオテンシンII受容体拮抗薬(AIIRA)のリスクに関する管理された疫学データはありませんが、このクラスの医薬品にも同様のリスクが存在する可能性があります。妊娠を計画している患者には、代替の降圧治療を使用する必要があります。 AIIRAによる継続的な治療が不可欠であると考えられない限り、妊娠中。
妊娠が診断されたら、AIIRAによる治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります。
第2および第3トリメスター中のAIIRAへの曝露は、女性に胎児毒性(腎機能の低下、オリゴヒドラミオス、頭蓋骨骨化遅延)および新生児毒性(腎不全、低血圧、高カリウム血症)を誘発することが知られています(セクション5.3を参照)。
妊娠後期からAIIRAへの曝露が発生した場合は、腎機能と頭蓋骨の超音波検査をお勧めします。
母親がAIIRAを服用している新生児は、低血圧を注意深く監視する必要があります(セクション4.3および4.4を参照)。
えさの時間
母乳育児中のAprovelの使用に関するデータがないため、Aprovelは推奨されておらず、特に新生児や早産児の母乳育児の場合は、母乳育児中に使用するための安全性プロファイルが証明された代替治療が推奨されます。
04.7機械の運転および使用能力への影響
イルベサルタンが機械の運転や使用能力に及ぼす影響についての研究は行われていませんが、薬力学的特性から、イルベサルタンがこれらの能力に影響を与える可能性は低いです。機械を運転または使用する場合、めまいや倦怠感が発生する可能性があることに注意してください。処理。
04.8望ましくない影響
高血圧患者を対象としたプラセボ対照臨床試験では、イルベサルタンで治療された被験者の有害事象の総発生率(56.2%)は、プラセボで治療された被験者で見られたもの(56.5%)と同等でした。プラセボ治療を受けた患者(4.5%)よりもイルベサルタン治療を受けた患者(3.3%)で頻繁に見られました。有害事象の発生率は、用量依存性(推奨用量範囲)、性別、年齢、人種、治療期間ではありませんでした。
微量アルブミン尿と正常な腎機能を有する糖尿病性高血圧患者では、起立性めまいと低血圧が患者自身の0.5%(すなわちまれ)で報告されましたが、プラセボよりも優れていました。
次の表は、1,965人の高血圧患者がイルベサルタンを投与されたプラセボ対照臨床試験で報告された薬理学的副作用を示しています。アスタリスク(*)の付いた項目は、慢性腎不全と顕性タンパク尿を伴う糖尿病性高血圧患者の2%以上で、主にプラセボでさらに報告された副作用を示しています。
以下に報告されている副作用の頻度は、次の規則を使用して定義されています。非常に一般的(≥1/ 10)。共通(≥1/ 100〜
市販後の経験からさらに報告された副作用も記載されています。これらの副作用は自発的な報告に由来するため、その頻度は「不明」です(入手可能なデータから推定することはできません)。
免疫系の障害 :
不明:血管性浮腫、発疹、蕁麻疹などの過敏反応
代謝と栄養障害 :
不明:高カリウム血症
神経系障害 :
一般的:めまい、起立性めまい(*)
不明:めまい、頭痛
耳と迷路の障害 :
不明:耳鳴り
心臓の病状 :
珍しい:頻脈
血管の病状 :
共通:起立性低血圧(*)
珍しい:発赤
呼吸器、胸腔および縦隔の障害 :
珍しい:咳
胃腸障害 :
一般的な:吐き気/嘔吐
珍しい:下痢、痛み/灼熱感
不明:味覚障害
肝胆道障害 :
不明:肝炎、肝機能障害
皮膚および皮下組織の障害 :
不明:白血球破砕性血管炎
筋骨格系および結合組織障害 :
一般的な:筋骨格痛
不明:関節痛、筋肉痛(場合によっては血漿クレアチンキナーゼレベルの上昇に関連する)、筋肉のけいれん
腎臓および泌尿器の障害 :
不明:リスクのある患者の腎不全の症例を含む腎機能障害(セクション4.4を参照)
生殖器系と乳房の病気 :
珍しい:性機能障害
一般的な障害と投与部位の状態 :
共通:倦怠感
珍しい:胸の痛み
診断テスト :
非常に一般的:高カリウム血症(*)は、プラセボで治療された患者よりもイルベサルタンで治療された糖尿病患者でより頻繁に発生しました。微量アルブミン尿と正常な腎機能を有する糖尿病性高血圧患者では、高カリウム血症(5.5 mEq / L以上)が患者の29.4%で発生しました。イルベサルタン300mg群およびプラセボ群の患者の22%。慢性腎不全と顕性タンパク尿を伴う糖尿病性高血圧患者では、高カリウム血症(5.5 mEq / L以上)がイルベサルタン群の患者の46.3%、プラセボ群の患者の26.3%で発生しました。
共通:イルベサルタンで治療された被験者では、血漿クレアチンキナーゼの有意な増加(1.7%)が観察されました。これらの増加はいずれも、識別可能な筋骨格の臨床イベントとは関連していませんでした。臨床的に有意ではないヘモグロビン*値の減少は、イルベサルタンで治療された進行性糖尿病性腎疾患の高血圧患者の1.7%で観察されました。
小児人口:
6歳から16歳までの318人の高血圧の子供と青年を対象としたランダム化臨床試験では、3週間の二重盲検期に次の副作用が発生しました:頭痛(7.9%)、低血圧(2、2%)、めまい(1.9%)、咳(0.9%)。この臨床試験の非盲検26週間で、報告された最も頻繁な検査室異常は、治療を受けた子供の2%でクレアチニンの増加(6.5%)とCK値の上昇でした。
04.9過剰摂取
900mg /日までの用量で8週間治療された成人被験者で実施された研究では、毒性の兆候は示されていません。過剰摂取の最も可能性の高い症状は、低血圧と頻脈であると考えられています。徐脈も過剰摂取に関連している可能性があります。Aprovelの過剰摂取の治療に関する具体的な情報はありません。患者を注意深く監視し、治療は症候性で支援的な手段である必要があります。催吐および/または胃洗浄の誘導を含む活性化された木炭は過剰摂取の治療に使用することができますイルベサルタンは血液透析によって除去されません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:アンジオテンシンII拮抗薬、関連なし。
ATCコード:C09CA04。
作用機序:イルベサルタンは強力で選択的なアンジオテンシンII受容体(AT1型)拮抗薬であり、経口投与に有効です。「アンジオテンシンIIの合成の起源」であるかどうかに関係なく、アンジオテンシンIIのAT1を介したすべての効果を遮断すると考えられています。
アンジオテンシンII(AT1)受容体の選択的拮抗作用により、血漿レニンおよびアンジオテンシンIIレベルが上昇し、血漿アルドステロン濃度が低下します。カリウム血症は、イルベサルタン単独では実質的に変化しません。推奨用量。イルベサルタンは、アンジオテンシンIIを生成し、ブラジキニンを分解して不活性な代謝物を生成する酵素であるACE(キニナーゼII)を阻害しません。イルベサルタンは、その薬理学的活性を実行するために代謝活性化を必要としません。
臨床効果:
高血圧
イルベサルタンは、心拍数の変化を最小限に抑えて血圧値を下げます。血圧低下は、1日1回の投与では用量依存的であり、300mgを超える用量ではプラトーに向かう傾向があります。 1日1回150〜300 mgの用量で、仰臥位または座位で測定された血圧値を、考慮された全期間(薬物の最後の摂取から最大24時間)にわたって低下させることができることがわかりました。プラセボで検出されたものと比較して、8-13 / 5-8 mmHg(それぞれ収縮期および拡張期の値)の平均減少。
血圧のピーク低下は投与後3〜6時間以内に達成され、血圧低下効果は少なくとも24時間維持されます。推奨される投与量では、24時間でも血圧の低下は約60〜70%です。収縮期および拡張期の減少の対応する最大ピーク。1日1回150mgの用量でトラフが生じ、2回に分けて同量の薬剤を投与した場合と非常によく似た24時間の抗高血圧反応が得られました。
Aprovelの降圧効果は、治療開始から1〜2週間以内に明らかになり、治療開始から4〜6週間以内に最大の効果が得られます。降圧効果は、長期治療中も一定です。薬を突然中止した後、血圧は徐々にベースラインに戻ります。血圧に対する「リバウンド」効果は観察されませんでした。
イルベサルタンとチアジド系利尿薬の血圧低下効果が加算されます。イルベサルタン単独で十分に管理されていない患者では、低用量のヒドロクロロチアジド(12.5 mg)を1日1回イルベサルタンに追加すると、最大7まで血圧がさらに低下します。プラセボと比較して-10 / 3-6 mmHg(それぞれ収縮期および拡張期の値)。
Aprovelの有効性は年齢や性別の影響を受けません。レニン-アンジオテンシン系に影響を与える他の医薬品と同様に、黒人高血圧患者はイルベサルタン単剤療法に対する反応が著しく低くなります。イルベサルタンを低用量のヒドロクロロチアジド(例:12.5mg /日)と組み合わせて投与した場合、黒人患者の降圧反応は白人患者のそれを反映します。
血清尿酸値または尿酸分泌に臨床的に関連する影響はありません。
小児人口
イルベサルタンの確立された滴定用量0.5mg / kg(低)、1.5 mg / kg(中)および4.5 mg / kg(高)による血圧低下が、6歳から3歳までの318人の子供および青年について3週間にわたって評価されました。 16歳、高血圧または危険にさらされている(糖尿病、高血圧の家族歴)。
3週間の終わりに、一次有効性変数のベースラインからの平均低下は、11.7 mmHg(低用量)、9.3 mmHg(中用量)、13.2 mgHg(高用量)の下流収縮期血圧(SeSBP)に座った場合でした。これらの投与量の間に有意差は観察されませんでした。着座した下流拡張期血圧(SeDBP)の調整された平均変化は、3.8 mmHg(低用量)、3.2 mmHg(中用量)、5.6 mmHg(高用量)でした。患者が活性物質またはプラセボのいずれかにランダム化されたその後の2週間で、プラセボで治療された患者は、SeSBPで2.4 mmHg、SeDBPで2.0 mmHg増加しましたが、イルベサルタンのすべての用量(セクション4.2を参照)。
高血圧と腎臓病を伴う2型糖尿病
「イルベサルタン糖尿病性腎症試験(IDNT)」は、イルベサルタンが慢性腎不全および顕性タンパク尿の患者の腎疾患の進行を減少させることを示しています。 IDNTは、アプロベル、アムロジピン、プラセボを比較した、管理された二重盲検の罹患率と死亡率の研究でした。腎疾患の進行に対するアプロベルの長期的影響(平均2。6年)はすべて、2型糖尿病の1715人の高血圧患者に死亡を引き起こします。タンパク尿≥900mg/日および血清クレアチニン1〜3 mg / dL。患者は、許容されるように、75mgから300mgのアプロベル、2.5mgから10mgのアムロジピン、またはプラセボの維持用量に徐々にアップグレードされました。すべてのグループの患者は、目標血圧≤135/ 85 mmHg、または血圧が> 160 mmHgの場合は収縮期BPの10mmHg低下を達成するために、2〜4個の抗高血圧薬(例、利尿薬、ベータブロッカー、アルファブロッカー)を投与されました。プラセボ群の患者の%がこの血圧目標を達成し、イルベサルタン群ではそれぞれ76%と78%でした。その中の日焼けとアムロジピン。
イルベサルタンは、血清クレアチニンの倍増、末期腎疾患(ESRD)、またはすべてが死亡を引き起こすなど、主要評価項目の組み合わせが発生する相対リスクを大幅に低減しました。イルベサルタン群の患者の約33%は、プラセボ群およびアムロジピン群の39%および41%と比較して、複合腎主要エンドポイントを達成しました[プラセボと比較して20%の相対リスク減少(p = 0.024)およびアムロジピンと比較して23%の相対リスク減少(p = 0.006)]。主要評価項目の各要素を個別に分析した場合、すべての原因による死亡率への影響は観察されませんでしたが、ESRDの低下には正の傾向があり、血清クレアチニンの倍増には有意な低下が見られました。
サブグループは、性別、人種、年齢、糖尿病の期間、ベースライン血圧、血清クレアチニン、およびアルブミン排泄率に基づいて分析され、有効性が検証されました。女性と黒人患者では、それぞれ32%と26%を占めました。研究集団では、信頼区間はそれを除外しなかったが、腎利益は明らかではなかった。致命的および非致命的心血管イベントの副次的評価項目に関しては、全人口の3つのグループ間で差は観察されなかった。 、プラセボ群と比較して、「致命的でないMIの発生率の増加が女性で認められ、男性での発生率の減少が認められました。イルベサルタン群の女性では、アムロジピンと比較して、致命的でないMIの発生率の増加と脳卒中が観察されたが、心不全による入院は人口で減少した合計。
しかし、女性におけるこれらの所見の説明は確認されていません。
「2型糖尿病の高血圧患者(IRMA 2)の微量アルブミン尿に対するイルベサルタンの効果」研究は、イルベサルタン300 mgが微量アルブミン尿患者の顕性タンパク尿への進行を減少させることを示しています。IRMA2は、プラセボ制御、二重盲検、 2型糖尿病、微量アルブミン尿(30-300mg /日)および正常な腎機能(男性で血清クレアチニン≤1.5mg/ dl、300mg /日およびベースラインから少なくとも30%のUAERの増加]を有する590人の患者において] 。デフォルトの血圧目標は≤135/ 85mmHgでした。必要に応じて、追加の降圧薬(ACE阻害薬、アンギオテンシンII受容体拮抗薬、カルシウムジヒドロピリジン拮抗薬を除く)を追加して、目的の血圧を達成できるようにしました。すべてのグループで達成され、イルベサルタン300 mgグループの少数の被験者(5.2%)が比較されましたプラセボ(14.9%)またはイルベサルタン150 mgグループ(9.7%)は、明白なタンパク尿エンドポイントを達成し、高用量のプラセボ(p = 0.0004)と比較して70%の相対リスク減少を示しました。治療の最初の3か月間、糸球体濾過率(GFR)の平行した改善は観察されませんでした。臨床的タンパク尿への進行の遅延は、早くも3か月で明らかであり、2年間にわたって続いた。
正常アルブミン尿症への回帰(
05.2薬物動態特性
経口投与後、イルベサルタンは十分に吸収されます:絶対バイオアベイラビリティの研究では、約60〜80%の値が得られました。付随する食物摂取は、イルベサルタンの生物学的利用能に有意な影響を与えません。タンパク質結合は約96%で、血球への結合量はごくわずかです。分布容積は53-93リットルです。 14C標識イルベサルタンの経口または静脈内投与後、検出された放射能の80〜85%は、未変化のイルベサルタンに起因します。イルベサルタンは、酸化およびグルクロノ抱合によって肝臓で代謝されます。最も代表的な循環代謝物(約6%)はイルベサルタングルクロニドです。 。教育 試験管内で イルベサルタンが主にシトクロムP450-アイソザイムCYP2C9を介して酸化されることを示しています。 CYP3A4アイソザイムの影響はごくわずかです。
イルベサルタンは、10〜600 mgの用量範囲で線形および用量比例の薬物動態を示します。600mgを超える用量(最大推奨用量の2倍)では、経口吸収の比例的ではない増加が観察されました。このメカニズムは不明です。経口投与後1.5〜2時間でピーク血漿濃度に達する。全身と腎臓のクリアランスは、それぞれ157-176と3-3.5ml /分です。イルベサルタンの終末消失半減期は11〜15時間です。定常状態の血漿濃度は、1日1回の投与開始から3日以内に到達します。イルベサルタンの蓄積の減少(1日1回の投与を繰り返した後の血漿)。ある研究では、高血圧患者でやや高い血漿濃度が観察されました。イルベサルタンの半減期または蓄積。患者に投与量の調整は必要ありません。イルベサルタンのAUCおよびCmax値も、若い被験者(18〜40歳)よりも高齢患者(65歳以上)の方がやや高かった。半減期は大幅に変更されていません。高齢患者では投与量の調整は必要ありません。
イルベサルタンとその代謝物は、胆道と腎臓の両方の経路で排除されます。 14C-イルベサルタンの経口または静脈内投与後、放射能の約20%が尿中に回収され、残りは糞便中に検出されます。服用した用量の2%未満が未変化のイルベサルタンとして尿中に排泄されます。
小児人口
イルベサルタンの薬物動態は、イルベサルタン(2 mg / kg)の1日量を最大1日量150 mgまで4週間単回および複数回投与した後、23人の高血圧の子供で評価されました。それらの23人の子供のうち、21人は成人の薬物動態との比較のために評価されました(12人の子供は12歳以上で、9人は6歳から12歳の間でした)。その結果、Cmax、AUC、クリアランスのレベルは、イルベサルタン150 mg /日を投与された成人患者に見られるレベルと同等でした。1日1回の投与を繰り返した後、血中のイルベサルタンの蓄積は限られていました(18%)。
腎不全:腎不全または血液透析のある被験者では、イルベサルタンの薬物動態パラメータは大幅に変更されていません。イルベサルタンは、血液透析プロセス中に除去されません。
肝不全:軽度から中等度の肝硬変の被験者では、イルベサルタンの薬物動態パラメータは大幅に変更されていません。
重度の肝機能障害のある患者を対象とした研究は実施されていません。
05.3前臨床安全性データ
臨床的に適切な用量での異常な標的臓器または全身毒性の証拠はありません。
前臨床安全性試験では、高用量のイルベサルタン(ラットでは250 mg / kg /日以上、マカクでは100 mg / kg /日以上)により、赤血球パラメーター(赤血球、ヘモグロビン、ヘマトクリット値)が低下しました。非常に高用量(500 mg / kg /日以上)では、腎臓の変性変化(間質性腎炎、尿細管拡張、好塩基性尿細管、血漿尿素およびクレアチニン濃度の上昇など)がラットおよびマカクのイルベサルタンによって誘発され、腎灌流の低下につながる薬の降圧効果。さらに、イルベサルタンは傍糸球体細胞の過形成/肥大を誘発しました(ラットで≥90mg/ kg /日、マカクで≥10mg/ kg /日)。これらの変化はすべて、イルベサルタンの薬理作用によって引き起こされたと考えられていました。ヒトにおけるイルベサルタンの治療用量では、腎傍糸球体細胞の過形成/肥大は関連性がないようです。
変異原性、染色体異常誘発性、または発がん性の影響は検出されませんでした。
イルベサルタンを用いた動物実験では、ラット胎児に一過性の毒性作用(腎盂の拡張、水尿管および皮下浮腫)が見られ、出生後に退行します。妊娠中絶または初期胚吸収は、死亡を含む重大な母体毒性に関連する用量でウサギで報告された。ラットまたはウサギのいずれにおいても催奇形性の影響は観察されなかった。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
微結晶性セルロース、
架橋カルメロースナトリウム、
乳糖一水和物、
ステアリン酸マグネシウム、
コロイド状水和シリカ、
アルファ化コーンスターチ、
ポロキサマー188。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
30°C以上で保管しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
14錠のカートン:1錠のPVC / PVDC / 14錠のアルミニウムブリスター。
28錠のカートン:14錠の2つのPVC / PVDC /アルミニウムブリスター。
56錠のカートン:14錠の4つのPVC / PVDC /アルミニウムブリスター。
98錠のカートン:14錠の7つのPVC / PVDC /アルミニウムブリスター。
56 x 1錠のカートン:8 x1錠のPVC / PVDC /アルミニウムの7つの穴あき単位用量ブリスター。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
未使用の製品およびこの医薬品に由来する廃棄物は、準拠して処分する必要があります
施行されている現地の法律に。
07.0マーケティング承認保持者
サノフィファーマブリストルマイヤーズスクイブSNC
174アベニュードフランス
F-75013パリ-フランス
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/97/046 / 001-003
033264019
033264021
033264033
EU / 1/97/046/010
EU / 1/97/046/013
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:1997年8月27日
最終更新日:2007年8月27日