有効成分：ヘパリン（エノキサパリンナトリウム）
クレキサン2,000I.U。 aXa /注射用0.2ml溶液
クレキサン4,000I.U。 aXa /注射用0.4ml溶液
なぜクレキサンが使用されるのですか？それはなんのためですか？
薬物療法のカテゴリー
クレキサン（エノキサパリン）は、高い抗血栓作用を持つ「低分子量ヘパリン」です。
治療上の適応症
- 一般外科、整形外科、およびDVTのリスクのある寝たきりの非外科患者における深部静脈血栓症（DVT）の予防。
- 肺塞栓症を伴うまたは伴わない深部静脈血栓症の治療。
- 不安定狭心症および非Q心筋梗塞のアセチルサリチル酸との併用による治療。
- 血液透析中の凝固の予防。
Clexaneを使用すべきでない場合の禁忌
- 活性物質、ヘパリンまたは他の低分子量ヘパリンを含むその誘導体、または「組成」セクションに記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
- エノキサパリンによる血小板減少症の病歴（「特別な警告」のセクションも参照）。
- ヘパリンに関連しない消費凝固障害を除いて、止血障害に関連する出血症状または傾向。
- 出血のリスクがある器質的病変。
- 急性感染性心内膜炎（機械的プロテーゼに関連するものを除く）。
- 出血性脳血管障害。
- 予防的以外の理由でヘパリンを投与された患者には、待機的外科手術のための局所麻酔は禁忌です。
- 相対禁忌：チクロピジン、サリチル酸塩またはNSAID、抗血小板薬（ジピリダモール、スルフィンピラゾンなど）との関連。
使用上の注意Clexaneを服用する前に知っておくべきこと
- 筋肉内投与しないでください
- 出血。他の抗凝固剤と同様に、出血はどの部位でも発生する可能性があります（「望ましくない影響」のセクションを参照）。出血が発生した場合は、出血の原因を調べて適切な治療を開始する必要があります。
- 他の抗凝固療法と同様に、エノキサパリンナトリウムは、次のような出血が増加する可能性のある状態では注意して使用する必要があります：-止血障害;-消化性潰瘍の病歴;-最近の虚血性脳卒中;-重度の制御不能な動脈性高血圧;-糖尿病性網膜症;-最近神経学的または眼科的手術;-止血に影響を与える薬物の併用（「相互作用」のセクションを参照）。
人工心臓弁プロテーゼ
人工心臓弁プロテーゼ患者の血栓予防のためのクレキサンの使用は十分に調査されていません。人工心臓弁プロテーゼ患者の血栓予防のためのエノキサパリン療法中の弁血栓症の報告が分離されています。基礎疾患などの混乱要因もあります。不十分な臨床データがこれらの症例の評価を制限するため。これらの症例のいくつかは、血栓症が母体および胎児の死亡につながった妊婦でした。人工心臓弁プロテーゼを使用している妊婦は、血栓塞栓性イベントのリスクが高い可能性があります（「警告：人工心臓弁プロテーゼを使用している妊婦」のセクションを参照）。
高齢患者の出血
高齢患者の静脈血栓塞栓症の予防に使用される用量では、出血の傾向の増加は観察されていません。高齢の患者（特に80歳以上）は、治療用量で出血性合併症のリスクが高くなる可能性があります。綿密な臨床モニタリングが推奨されます。
腎不全
腎不全の患者では、エノキサパリンナトリウムのレベルが上昇するリスクがあり、出血のリスクが高まる可能性があります。エノキサパリンナトリウムのレベルは、重度の腎不全（クレアチニンクリアランス<30 ml / min）の患者で有意に増加するため、静脈血栓塞栓症の予防と治療の両方で用量調整が必要です。中等度（クレアチニンクリアランス30-50 mL /分）および軽度（クレアチニンクリアランス50-80 mL /分）の腎機能障害のある患者には用量調整は推奨されませんが、綿密な臨床モニタリングが推奨されます。血液透析：抗Xa活性が0.4 IU / ml未満、または1.2 IU / mlを超える場合は、用量を調整する必要があります。
低体重の患者
低体重（<45 kg）の女性および低体重（<57 kg）の男性では、静脈血栓塞栓症の予防に使用される用量（体重に適合しない）で、エノキサパリンナトリウムのレベルの増加が観察されました。 ）;これは出血のリスクの増加につながる可能性があります。ただし、これらの患者には注意深い臨床モニタリングが推奨されます。
肥満患者
肥満の患者は血栓塞栓症のリスクが高くなります。肥満患者（BMI> 30 kg / m 2）における予防用量の安全性と有効性は完全には確立されておらず、用量調整のコンセンサスはありません。これらの患者は、血栓塞栓症の兆候と症状について注意深く観察する必要があります
相互作用どの薬や食品がクレキサンの効果を変えることができるか
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
推奨されない関連付け：
- アセチルサリチル酸およびその他のサリチル酸（一般的な経路による）：出血のリスクの増加（血小板機能の阻害およびサリチル酸による胃十二指腸粘膜の侵略）。鎮痛または解熱効果のために他の物質を使用してください。
- NSAID（一般的な経路による）出血のリスクの増加（非ステロイド性抗炎症薬による血小板機能の阻害および胃十二指腸粘膜の侵略）。関連が避けられない場合は、注意深い臨床的および生物学的監視を開始してください。
- チクロピジン出血のリスクの増加（チクロピジンによる血小板機能の阻害）。高用量のヘパリンとの併用は推奨されません。低用量のヘパリンとの併用（予防的ヘパリン療法）には、注意深い臨床的および生物学的監視が必要です。
- その他の抗血小板薬（クロピドグレル、ジピリダモール、スルフィンピラゾンなど）出血のリスクの増加（血小板機能の阻害）。
使用上の注意が必要な協会：
- 経口抗凝固剤抗凝固作用の強化ヘパリンはプロトロンビン速度を歪めます。ヘパリンを経口抗凝固薬に置き換える場合：a。臨床監視を強化するb。経口抗凝固薬の効果を確認するには、ヘパリン投与の前にサンプルを採取します（これが不連続である場合、またはできればヘパリンに感受性のない試薬を使用します）。
- 糖質コルチコイド（一般的な経路）高用量または10日以上の長期治療における糖質コルチコイド（胃粘膜、血管の脆弱性）による治療に固有の出血リスクの悪化。協会は正当化されなければなりません;臨床監視を強化してください。
- デキストラン（非経口経路）出血（血小板機能の阻害）のリスクの増加。組み合わせ中およびデキストランの懸濁後に、基準値の1.5倍を超える凝固低下を超えないようにヘパリンの投与量を調整します。
警告次のことを知っておくことが重要です。
低分子量ヘパリンは、製造に使用される方法、分子量、および特定の抗Xa活性、単位、投与量が異なるため、ある有効成分から別の有効成分に切り替える必要はありません。
これにより、薬物動態および関連する生物学的活性（アンチトロンビン活性や血小板相互作用など）に違いが生じます。したがって、特別な注意が必要であり、個々の医薬品の使用説明書を順守する必要があります。
脊髄/硬膜外麻酔
脊髄または硬膜外麻酔、硬膜外鎮痛または腰椎穿刺を受けている患者では、低用量の低分子量ヘパリン予防が、長期または永続的な麻痺につながる可能性のある脊髄または硬膜外血腫と関連することはめったにありません。非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、血小板凝集阻害剤または抗凝固剤などの止血に影響を与える薬剤を、外傷または繰り返しの脊髄から同時に摂取することにより、持続注入のための留置周囲カテーテルの使用によってリスクが高まります。根底にある止血障害の存在から、そして老年期から、または脊椎手術または脊椎変形の病歴のある患者における穿刺。低分子量ヘパリンによる予防中に、このタイプの麻酔/鎮痛を進める前に、これらの危険因子の1つまたは複数の存在を注意深く評価する必要があります。
原則として、脊椎カテーテルの挿入は、予防的用量での低分子量ヘパリンの最後の投与の少なくとも8〜12時間後に実行されなければなりません。その後の投与は、カテーテルの挿入または除去後少なくとも2〜4時間経過するまで投与しないでください。出血性吸引物の場合は、最初の脊椎または硬膜外針の留置中にさらに遅延または投与しないでください。 「留置」硬膜外カテーテルの除去は、麻酔下で行われた最後の予防的ヘパリン投与（約8〜12時間）から可能な限り離れて行う必要があります。
「硬膜外麻酔または脊髄くも膜下麻酔」の前後に低分子量ヘパリンを投与する場合は、腰痛、感覚および運動障害（しびれおよび脱力感）などの神経学的変化の兆候および症状を特定するために、細心の注意と頻繁なモニタリングを行う必要があります。腰痛）、膀胱または腸の機能の変化これらの兆候および症状を特定するように看護スタッフに指示する必要があります上記の症状のいずれかが発生した場合は、患者に直ちに医療スタッフまたは看護スタッフに通知するように指示する必要があります。硬膜外の兆候または症状がある場合または脊髄血腫が疑われる場合は、直ちに診断を下し、脊髄減圧を含む治療を開始する必要があります。
ヘパリン起因性血小板減少症
血小板減少症は、ヘパリン療法のよく知られた合併症であり、治療開始後4〜10日で現れる可能性がありますが、以前のヘパリン起因性血小板減少症の場合はさらに早く現れます。軽度の血小板減少症は、患者の10〜20％で早期に現れる可能性があります（血小板数が多い100,000 / mm3）を超えると、ヘパリン投与を継続しても安定または退行する可能性があります。
場合によっては、ヘパリン血小板第4因子複合体に対する抗体の形成を特徴とする、免疫性を介したより重症の形態（II型ヘパリン血小板減少症）を特定できます。これらの患者では、血小板減少症に関連する新しい血栓が発生する可能性があります。 「ヘパリンによって誘発される血小板の不可逆的な凝集、いわゆる「白血栓症候群」に起因する。このプロセスは、皮膚壊死、四肢の動脈塞栓症、心筋梗塞、肺塞栓症、脳卒中、そして時には死などの重度の血栓塞栓性合併症を引き起こす可能性があります。したがって、患者が新たな血栓症または以前の血栓症の悪化を発症した場合でも、血小板減少症の発症に加えて、低分子量ヘパリンの投与を中止する必要があります。進行中の治療の原因である血栓症、またはその新たな発症または悪化のための抗凝固療法の継続は、ヘパリン懸濁後、代替の抗凝固剤を用いて行われるべきである。これらの場合、抗凝固剤の即時導入。治療は危険です。経口（血栓症の悪化の症例が報告されています）。
したがって、あらゆる性質の血小板減少症を注意深く監視する必要があります。血小板数が100,000 / mm3を下回った場合、または再発性血栓症が発生した場合は、低分子量ヘパリンを中止する必要があります。血小板数は、治療前とその後最初の1か月間は週2回評価する必要があります。長期投与の場合。
経皮的冠動脈血管再生術
不安定狭心症および非Q心筋梗塞の治療中に血管装置を使用した後の出血のリスクを最小限に抑えるために、イントロデューサーはエノキサパリン用量の皮下投与後6〜8時間そのままにしておく必要があります。次の予定用量は、導入器を取り外してから6〜8時間以内に投与しないでください。出血やあざの兆候がないか、アクセス部位を検査する必要があります。
人工心臓弁プロテーゼを装着した妊婦
人工心臓弁プロテーゼを使用した妊婦の血栓予防のためのクレキサンの使用は十分に調査されていません。エノキサパリン（1 mg / kg / bid）で治療した人工心臓弁プロテーゼを使用した妊婦を対象とした臨床研究では、血栓塞栓性イベントのリスクを軽減しています。 、8人の患者のうち2人だけが、弁閉塞とそれに続く母体および胎児の死亡につながる血栓イベントを経験しました。血栓予防のためのエノキサパリン療法を受けている間に、人工弁人工弁を装着した妊婦における弁血栓症の市販後の報告が分離されています。機械的心臓弁プロテーゼは、血栓塞栓性イベントのリスクが高い可能性があります（「使用上の注意：心臓機械的弁プロテーゼ」のセクションを参照）。
臨床検査：
静脈血栓塞栓症の予防に使用される用量では、エノキサパリンナトリウムは出血時間および総血液凝固時間試験に有意な影響を与えず、血小板凝集または血小板へのフィブリノーゲンの結合を妨害しません。
高用量では、aPTT（部分的に活性化されたトロンボプラスチン時間）およびACT（活性化された凝固時間）の増加が発生する可能性があります。
aPTTおよびACTの増加は、エノキサパリンナトリウムの抗血栓活性の増加と直線的に相関していないため、エノキサパリンナトリウムの活性を監視するための不適切で信頼性の低いテストです。
妊娠と母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
妊娠
動物実験では、胚毒性または催奇形性は示されていません。女性では、エノキサパリンナトリウムが妊娠後期に胎盤関門を通過するという証拠はありません。妊娠後期および妊娠後期に関する情報はありません。これらの理由から、この薬はあなたの医者がそれが必要であると確認したならば、妊娠中に使用されます。 （「警告：人工心臓弁プロテーゼを使用している妊婦」および「注意事項：人工心臓弁プロテーゼ」のセクションも参照してください）。硬膜外麻酔が想定される場合は、ヘパリンによる治療を中止することをお勧めします。
えさの時間
エノキサパリンナトリウムが母乳中に変化せずに排泄されるかどうかは不明です。エノキサパリンナトリウムの経口吸収は起こりそうにありません。ただし、予防措置として、エノキサパリンナトリウムを投与されている授乳中の母親には母乳育児をしないようにアドバイスする必要があります。
機械を運転して使用する能力への影響
Clexaneは、マシンを運転または使用する機能には影響しません。
投与量と使用方法クレキサンの使用方法：投与量
-
皮下投与
不安定狭心症および非Q心筋梗塞の治療
エノキサパリンナトリウムの推奨用量は100I.Uです。抗Xa（1 mg）/ kgを12時間ごとに皮下注射し、アセチルサリチル酸（1日あたり100〜325 mg）を経口投与します。エノキサパリンナトリウムによるこれらの患者の治療は、少なくとも2日間処方され、臨床状況が安定するまで継続されるべきです。通常、治療期間は2日から8日です。
深部静脈血栓症（DVT）の予防と治療
中等度の血栓塞栓性リスクのある患者では、2,000I.U。の注射により血栓塞栓性疾患の効果的な予防が達成されます。 aXa（0.2 ml）/日。一般外科では、最初の注射は手術の約2時間前に行う必要があります。
血栓塞栓症のリスクが高い患者、特に整形外科手術の準備では、4,000I.Uに等しい用量のエノキサパリンを投与することをお勧めします。 aXa（0.4 ml）/日1日1回の投与整形外科手術では、最初の注射は手術の12時間前に行われます。
治療期間は、血栓塞栓性リスクの持続期間と一致し、一般的には患者の歩行まで（平均して手術後7日から10日）です。通常の使用条件では、エノキサパリンは凝固を変化させません。したがって、これらの検査に基づく治療サーベイランスは不要です。
深部静脈血栓症の治療では、エノキサパリンは陽性診断後に確立された従来のヘパリン療法に従います。エノキサパリンは、12時間ごとに1回の注射の割合で10日間投与されます。
各注射の用量は100I.Uになります。 aXa / kg体重。 DVTのリスクがある寝たきりの非外科的患者では、エノキサパリンナトリウムの推奨用量は皮下注射により1日1回40mgです。エノキサパリンナトリウムによる治療は、最低6日間処方され、完全な歩行に戻るまで、最長14日間続けられます。
より長期間の治療が適切な場合があります。エノキサパリンの投与は、血栓塞栓症のリスクがある限り、患者が歩くまで継続する必要があります。
生物学的監視：「特別な警告」を参照してください。
注入技術
皮下注射は、好ましくは患者を臥位にして、前外側または後外側腹部ベルトの皮下細胞組織に、交互に左右に交互に行う必要があります。
事前に充填されたシリンジはすぐに使用できるため、注入前にシリンジ内の空気を排出する必要はありません。
注射自体は、オペレーターの親指と人差し指の間に作られた皮膚のひだの厚さに、接線方向ではなく垂直方向に針を完全に導入することによって実行する必要があります。
注射の間、皮膚のひだを維持する必要があります。
自動安全システム付きシリンジ用
プレフィルドシリンジには、注射後の誤った針刺しを防ぐ自動安全システムが装備されています。注射の最後に、プランジャーをストロークの終わりに保ち、注射部位から針を取り外します。
針を自分や他の人から遠ざけるように向けて、プランジャーをしっかりと押して安全システムを作動させます。保護スリーブが自動的に針を覆い、同時に「カチッ」という音で安全システムの作動を確認します。適切な注射器に挿入します。容器。
-
血管内投与
血液透析中の凝固の予防血液透析のセッションを繰り返す患者では、セッションの開始時に、100 IU / kgに等しい用量を回路の動脈ラインに投与することによって血液透析回路内の凝固の予防を達成することができます。この用量は通常、4時間続くセッションを実施するのに十分です。フィブリンフィラメントが回路内に現れる場合、セッションの終了時に欠落している時間に応じて、50〜100 IU / kgの追加用量を使用できます。出血のリスク（特に術前または術後の血液透析セッションの場合）または進行中の出血性症候群がある場合、透析セッションは50 IU / kg（二重血管へのアクセス）または75 IU / kg（アクセス二重血管）の用量を使用して実行できます。単純な血管アクセス）。
過剰摂取クレキサンを飲みすぎた場合の対処法
誤って過剰な量のクレキサンを摂取/摂取した場合は、すぐに医師に通知するか、最寄りの病院に行ってください。
原則として、製品の最小の胃および腸の吸収を考慮に入れて、エノキサパリンの大量の経口摂取（報告された症例はない）について深刻な結果が恐れられるべきではありません。
ただし、検証のために、抗Xaおよび抗IIa活性の血漿アッセイを実施することができます。
体外（血管内）または皮下経路によるエノキサパリンの偶発的な過剰摂取は、抗凝固活性の出現により出血性合併症を引き起こす可能性があり、プロタミン（硫酸塩または塩酸塩）のゆっくりとした静脈内注射によって大部分が中和されます。
プロタミンの用量は、注射されたエノキサパリンの用量と等しくなければなりません。すなわち、エノキサパリンが過去8時間。ただし、プロタミン投与の8時間以上前にエノキサパリンを投与した場合、または2回目のプロタミン投与が必要であると判断された場合は、エノキサパリン1mgあたり0.5mgのプロタミンの注入を使用できます。エノキサパリン投与の12時間後、プロタミン投与は必要ないかもしれません。
しかしながら、高用量のプロタミンの場合でさえ、抗Ｘａ活性が完全に中和されることは決してなく（最大：約６０％）、したがって、抗血栓活性の持続を可能にする。 Clexaneの使用について質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用クレキサンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
以下に説明する副作用の頻度は、次の規則を使用して定義されます。非常に一般的（≥1/ 10）。共通（≥1/ 100〜
出血
臨床試験では、出血が最も一般的に報告された副作用でした。それらには、4.2％の最大発生率で報告された大出血が含まれていました（外科患者）。これらのケースのいくつかは致命的です。
他の抗凝固剤と同様に、出血は、出血素因を伴う器質的病変、侵襲的処置、または止血を妨げる薬物の併用後などの関連する危険因子の存在下で発生する可能性があります。
*血腫、注射部位に現れたものに加えて斑状出血、血腫を伴う創傷、血尿、鼻血および胃腸出血など。
血小板減少症および血小板増加症
*血小板数の増加> 400 G / L **治療の最初の数日間は、軽度、一過性、無症候性。
その他の臨床的に関連する副作用
これらの反応は、適応症に関係なく、システム臓器クラスごとに、頻度と重症度の降順でグループ化されて、以下にリストされています。
*注射部位の浮腫、出血、過敏症、炎症、軽度の腫れ、痛みまたは局所反応（NOS）など**トランスアミナーゼレベル>正常の上限の3倍
市販後の経験
以下の副作用は、承認および販売後のクレキサンの使用中に確認されています。これらの反応は自発的な性交に起因するため、頻度は「不明」です（頻度は入手可能なデータから推定できません）。
- 免疫系障害-ショックを含むアナフィラキシー/アナフィラキシー様反応
- 神経系障害-頭痛
- 血管障害-脊髄くも膜下麻酔または腰椎穿刺中のヘパリンの予防的使用に関連して、脊髄または硬膜外血腫の症例が報告されています。これらの反応は、長期または永続的な麻痺を含むさまざまな程度の神経学的変化をもたらしました（特別な警告のセクションを参照）。
- 血液およびリンパ系障害-貧血（主に出血の状況で）-血栓症を伴う免疫アレルギー性血小板減少症の症例;これらの場合のいくつかでは、血栓症は臓器梗塞または四肢虚血によって複雑化した（特別な警告のセクションを参照）-好酸球増加症は孤立しているか、皮膚の症状に関連している
- 皮膚および皮下組織の障害-過敏性皮膚血管炎、通常は注射部位の限局性皮膚壊死（これらの反応の前には通常、紫斑または紅斑性の浸潤性の痛みを伴うプラークが現れます）。これらの場合、エノキサパリンナトリウムによる治療を中止する必要があります。注射部位の結節（エノキサパリンナトリウムの嚢胞性封入体ではない炎症性結節）。これらのイベントは数日以内に解決し、治療の中止を必要としませんでした。脱毛症
- 筋骨格系および結合組織障害長期治療後の骨粗鬆症
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用の報告
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご連絡ください。イタリア医薬品庁の全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。ウェブサイト：https：//www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse副作用を報告することにより、より多くの情報を提供するのに役立ちます。この薬の安全性について。
有効期限と保持
有効期限：パッケージに記載されている有効期限を参照してください。有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
警告：パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
25°Cを超えない温度で保管してください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬の処分方法は薬剤師に相談してください。環境保護に役立ちます。
この薬は子供の手の届かないところに保管してください。
組成および剤形
構成
クレキサン2,000I.U。 aXa /注射用0.2ml溶液
1つの0.2mlプレフィルドシリンジには次のものが含まれます。
有効成分：エノキサパリンナトリウム2,000 I.U. aXa
賦形剤：注射用水
クレキサン4,000I.U。 aXa /注射用0.4ml溶液
1つの0.4mlプレフィルドシリンジには次のものが含まれます。
有効成分：エノキサパリンナトリウム4,000 I.U. aXa
賦形剤：注射用水
剤形と内容
皮下および血管内使用のための注射用溶液。
2000 U.I. aXa / 0.2ml-自動安全システムの有無にかかわらず0.2mlの6つのプレフィルドシリンジ
4000 I.U. aXa / 0.4ml-自動安全システムの有無にかかわらず0.4mlの6つのプレフィルドシリンジ
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
クレキサン2,000I.U。
02.0定性的および定量的組成
クレキサン2,000I.U。 aXa /注射用0.2ml溶液
1つの0.2mlプレフィルドシリンジには次のものが含まれます。
有効成分：エノキサパリンナトリウム2,000 I.U. aXa。
クレキサン4,000I.U。 aXa /注射用0.4ml溶液
1つの0.4mlプレフィルドシリンジには次のものが含まれます。
有効成分：エノキサパリンナトリウム4,000 I.U. aXa。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
皮下および血管内使用のための注射用溶液。
04.0臨床情報
04.1治療適応
-一般外科、整形外科手術、およびDVTのリスクがある寝たきりの非外科患者における深部静脈血栓症（DVT）の予防。
-肺塞栓症を伴うまたは伴わない深部静脈血栓症の治療。
-不安定狭心症および非Q心筋梗塞のアセチルサリチル酸との併用による治療。
-血液透析中の凝固の予防。
04.2投与の形態と方法
不安定狭心症および非Q心筋梗塞の治療
エノキサパリンナトリウムの推奨用量は100I.Uです。抗Xa（1 mg）/ kgを12時間ごとに皮下注射し、アセチルサリチル酸（1日あたり100〜325 mg）を経口投与します。エノキサパリンナトリウムによるこれらの患者の治療は、少なくとも2日間処方され、臨床状況が安定するまで継続されるべきです。通常、治療期間は2日から8日です。
深部静脈血栓症（DVT）の予防と治療
中等度の血栓塞栓性リスクのある患者では、2,000I.U。の注射により血栓塞栓性疾患の効果的な予防が達成されます。 aXa（0.2 ml）/日。
の 一般外科 最初の注射は、手術の約2時間前に行う必要があります。
血栓塞栓症のリスクが高い患者、特に整形外科手術の準備では、4,000I.Uに等しい用量のエノキサパリンを投与することをお勧めします。 aXa（0.4 ml）/日1回の1日投与。
の 整形外科 最初の注射は手術の12時間前に行われます。
治療期間は、血栓塞栓性リスクの持続期間と一致し、一般的には患者の歩行まで（平均して手術後7日から10日）です。
通常の使用条件下では、エノキサパリンは凝固パラメーターを変更しません。したがって、これらの検査に基づく治療サーベイランスは不要です。
の 深部静脈血栓症の治療、エノキサパリンは、陽性診断後に確立された従来のヘパリン療法に従います。
エノキサパリンは、12時間ごとに10日間、1回の注射の割合で投与されます。各注射の用量は100 I.U.xa / kg体重になります。
の DVTのリスクがある寝たきりの非外科的患者、エノキサパリンナトリウムの推奨用量は皮下注射により1日1回40mgです。エノキサパリンナトリウムによる治療は、最低6日間処方され、完全な歩行に戻るまで、最長14日間続けられます。
より長期間の治療が適切な場合があります。エノキサパリンの投与は、血栓塞栓症のリスクがある限り、患者が歩くまで継続する必要があります。
生物学的監視：セクションを参照4.4。
注入技術
皮下注射は、好ましくは患者を臥位にして、前外側または後外側腹部ベルトの皮下細胞組織に、交互に左右に交互に行う必要があります。
事前に充填されたシリンジはすぐに使用できるため、注入前にシリンジ内の空気を排出する必要はありません。
注射自体は、オペレーターの親指と人差し指の間に作られた皮膚のひだの厚さに、接線方向ではなく垂直に針を完全に導入することによって実行する必要があります。
注射の間、皮膚のひだを維持する必要があります。
自動安全システム付きシリンジ用
プレフィルドシリンジには、注射後の誤った針刺しを防ぐための自動安全システムが装備されています。注射の最後に、プランジャーをストロークの終わりに保ち、注射部位から針を抜き取り、注射部位から離れた方向に向けます。他の人とあなた自身が、もう一度ピストンをしっかりと押して安全システムをアクティブにします。保護スリーブが自動的に針を覆い、同時に「カチッ」という音が聞こえて安全システムがアクティブになったことを確認します。
血管内投与
血液透析中の凝固の予防
血液透析を繰り返し受ける患者では、セッションの開始時に回路の動脈ラインに100 IU / kgの用量を投与することで、血液透析回路内の凝固を防ぐことができます。通常、この用量で十分です。 4時間のセッションを実施します。フィブリンフィラメントが回路内に現れる場合、セッションの終了までの残り時間に応じて、50〜100 IU / kgの追加用量を使用できます。出血のリスクが高い患者（特に術前または術後の血液透析セッションの場合）、または出血性症候群が進行している場合、透析セッションは、50 IU / kg（二重血管アクセス）または75 IU / kg（単純血管アクセス）の用量を使用して実行できます。
04.3禁忌
-活性物質、ヘパリンまたは他の低分子量ヘパリンを含むその誘導体、またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
-エノキサパリンによる血小板減少症の病歴（セクション4.4を参照）。
-ヘパリンに関連しない消費凝固障害を除いて、止血障害に関連する出血症状または傾向。
-出血のリスクがある器質的病変。
-急性感染性心内膜炎（機械的プロテーゼに関連するものを除く）。
-出血性脳血管障害。
-予防的以外の理由でヘパリンを投与された患者には、選択的外科手術のための局所麻酔は禁忌です。
-相対禁忌：チクロピジン、サリチル酸塩またはNSAID、抗血小板薬（ジピリダモール、スルフィンピラゾンなど）との関連。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
警告
低分子量ヘパリンは、製造に使用される方法、分子量、および特定の抗Xa活性、単位、投与量が異なるため、ある有効成分から別の有効成分に切り替える必要はありません。これにより、薬物動態の違いが決まります。および関連する生物学的活性（例：抗トロンビン活性および血小板相互作用）。したがって、個々の医薬品の使用に関する指示への特別な注意および遵守が必要です。
脊髄/硬膜外麻酔
脊髄または硬膜外麻酔、硬膜外鎮痛または腰椎穿刺を受けている患者では、低用量の低分子量ヘパリン予防が、長期または永続的な麻痺につながる可能性のある脊髄または硬膜外血腫と関連することはめったにありません。非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、血小板凝集阻害剤または抗凝固剤などの止血に影響を与える薬剤を、外傷または繰り返しの脊髄から同時に摂取することにより、持続注入のための留置周囲カテーテルの使用によってリスクが高まります。根底にある止血障害の存在から、そして老年期から、または脊椎手術または脊椎変形の病歴のある患者における穿刺。低分子量ヘパリンによる予防中に、このタイプの麻酔/鎮痛を進める前に、これらの危険因子の1つまたは複数の存在を注意深く評価する必要があります。
原則として、脊椎カテーテルの挿入は、予防的用量での低分子量ヘパリンの最後の投与の少なくとも8〜12時間後に実行されなければなりません。その後の投与は、カテーテルの挿入または除去後少なくとも2〜4時間経過するまで投与しないでください。出血性吸引物の場合は、最初の脊椎または硬膜外針の留置中にさらに遅延または投与しないでください。 「留置」硬膜外カテーテルの除去は、麻酔下で行われた最後の予防的ヘパリン投与（約8〜12時間）から可能な限り離れて行う必要があります。
「硬膜外麻酔または脊髄くも膜下麻酔」の前後に低分子量ヘパリンを投与することが決定された場合は、細心の注意を払い、腰痛、感覚および運動障害などの神経学的変化の兆候および症状を特定するために頻繁なモニタリングを行う必要があります。下肢のしびれや脱力感）、膀胱または腸の機能の変化これらの兆候や症状を特定するように看護スタッフに指示する必要があります上記の症状のいずれかが発生した場合は、患者に直ちに医療スタッフまたは看護スタッフに通知するように指示する必要があります。
硬膜外血腫または脊髄血腫の兆候または症状が疑われる場合は、直ちに診断を下し、脊髄減圧を含む治療を開始する必要があります。
ヘパリン起因性血小板減少症
血小板減少症は、ヘパリン療法のよく知られた合併症であり、治療開始後4〜10日で現れる可能性がありますが、以前のヘパリン起因性血小板減少症の場合はさらに早く現れます。軽度の血小板減少症は、患者の10〜20％で早期に現れる可能性があります（血小板数が多い100,000 / mm3）を超えると、ヘパリン投与を継続しても安定または退行する可能性があります。
場合によっては、ヘパリン血小板第4因子複合体に対する抗体の形成を特徴とする、免疫性を介したより重症の形態（II型ヘパリン血小板減少症）を特定できます。これらの患者では、血小板減少症に関連する新しい血栓が発生する可能性があります。 「ヘパリンによって誘発される血小板の不可逆的な凝集、いわゆる「白血栓症候群」に起因する。このプロセスは、皮膚壊死、四肢の動脈塞栓症、心筋梗塞、肺塞栓症、脳卒中、そして時には死などの重度の血栓塞栓性合併症を引き起こす可能性があります。したがって、患者が新たな血栓症または以前の血栓症の悪化を発症した場合でも、血小板減少症の発症に加えて、低分子量ヘパリンの投与を中止する必要があります。進行中の治療の原因である血栓症、またはその新たな発症または悪化のための抗凝固療法の継続は、ヘパリン懸濁後、代替の抗凝固剤を用いて行われるべきである。これらの場合、抗凝固剤の即時導入。治療は危険です。経口（血栓症の悪化の症例が報告されています）。
したがって、あらゆる性質の血小板減少症を注意深く監視する必要があります。
血小板数が100,000 / mm3を下回った場合、または再発性血栓症が発生した場合は、低分子量ヘパリンを中止する必要があります。
血小板数は、治療前に評価し、長期投与の場合は最初の1か月間は週に2回評価する必要があります。
経皮的冠動脈血管再生術
不安定狭心症および非Q心筋梗塞の治療中に血管装置を使用した後の出血のリスクを最小限に抑えるために、イントロデューサーはエノキサパリン用量の皮下投与後6〜8時間そのままにしておく必要があります。次の予定用量は、導入器を取り外してから6〜8時間以内に投与しないでください。出血やあざの兆候がないか、アクセス部位を検査する必要があります。
人工心臓弁プロテーゼを装着した妊婦
人工心臓弁プロテーゼを使用した妊婦の血栓予防のためのクレキサンの使用は十分に調査されていません。エノキサパリン（1 mg / kg / bid）で治療した人工心臓弁プロテーゼを使用した妊婦を対象とした臨床研究では、血栓塞栓性イベントのリスクを軽減しています。 、8人の患者のうち2人だけが、弁閉塞とそれに続く母体および胎児の死亡につながる血栓性イベントを経験しました。血栓予防のためのエノキサパリン療法を受けている間に機械的人工弁を装着した妊婦における弁血栓症の市販後の報告が分離されています。機械的心臓を有する妊婦人工弁は血栓塞栓性イベントのリスクが高い可能性があります（セクション4.4「使用上の注意：機械式心臓弁プロテーゼ').
臨床検査:
静脈血栓塞栓症の予防に使用される用量では、エノキサパリンナトリウムは出血時間および総血液凝固時間試験に有意な影響を与えず、血小板凝集または血小板へのフィブリノーゲンの結合を妨害しません。
高用量では、aPTT（部分的に活性化されたトロンボプラスチン時間）およびACT（活性化された凝固時間）の増加が発生する可能性があります。
aPTTおよびACTの増加は、エノキサパリンナトリウムの抗血栓活性の増加と直線的に相関していないため、エノキサパリンナトリウムの活性を監視するための不適切で信頼性の低いテストです。
使用上の注意
•筋肉内投与しないでください
•出血
他の抗凝固剤と同様に、出血はどの部位でも発生する可能性があります（「副作用"）出血が発生した場合は、出血の原因を探し、適切な治療を開始する必要があります。
•他の抗凝固療法と同様に、エノキサパリンナトリウムは、次のような出血が増加する可能性のある状態では注意して使用する必要があります。
-止血障害;
-消化性潰瘍の病歴;
-最近の虚血性脳卒中;
-重度の制御されていない動脈性高血圧;
- 糖尿病性網膜症;
-最近の神経外科または眼科;
-止血に影響を与える薬物の併用（セクション4.5を参照）
人工心臓弁プロテーゼ
人工心臓弁プロテーゼ患者の血栓予防のためのクレキサンの使用は十分に調査されていません。人工心臓弁プロテーゼ患者の血栓予防のためのエノキサパリン療法中の弁血栓症の報告が分離されています。基礎疾患や基礎疾患などの交絡因子不十分な臨床データはこれらの症例の評価を制限します。これらの症例のいくつかは、血栓症が母体および胎児の死亡につながった妊婦でした。人工心臓弁プロテーゼを装着した妊婦は、血栓塞栓性イベントのリスクが高い可能性があります（セクション4.4を参照）。警告：人工心臓弁プロテーゼを装着した妊婦').
高齢患者の出血
高齢患者の静脈血栓塞栓症の予防に使用される用量では、出血の傾向の増加は観察されていません。高齢の患者（特に80歳以上）は、治療用量で出血性合併症のリスクが高くなる可能性があります。綿密な臨床モニタリングが推奨されます。 （セクション5.2を参照）。
腎不全
腎不全の患者では、エノキサパリンナトリウムのレベルが上昇するリスクがあり、出血のリスクが高まる可能性があります。エノキサパリンナトリウムレベルは、重度の腎不全（静脈血栓塞栓症の予防と治療の両方におけるクレアチニンクリアランス用量調整。クレアチニン30-50 ml /分）および軽度（クレアチニンクリアランス50-80 ml /分）の患者で有意に増加するため、注意深い臨床監視することをお勧めします（セクション5.2を参照）。
血液透析：抗Xa活性が0.4 IU / ml未満、または1.2 IU / mlを超える場合は、用量を調整する必要があります。
低体重の患者
低体重の女性（
肥満患者
肥満の患者は血栓塞栓症のリスクが高くなります。肥満患者（BMI> 30 kg / m2）における予防用量の安全性と有効性は完全には確立されておらず、用量調整のコンセンサスはありません。これらの患者は、血栓塞栓症の兆候と症状について注意深く観察する必要があります
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
関連付けは推奨されません:
-アセチルサリチル酸およびその他のサリチル酸 （一般的）：
出血のリスクの増加（血小板機能の阻害およびサリチル酸による胃十二指腸粘膜の侵略）。
鎮痛または解熱効果のために他の物質を使用してください。
- NSAID （一般的）
出血のリスクの増加（非ステロイド性抗炎症薬による血小板機能の阻害と胃十二指腸粘膜の侵略）。
関連が避けられない場合は、注意深い臨床的および生物学的監視を開始してください。
- チクロピジン
出血のリスクの増加（チクロピジンによる血小板機能の阻害）。
高用量のヘパリンとの関連は推奨されません。
低用量のヘパリン（予防的ヘパリノセラピー）との関連には、注意深い臨床的および生物学的監視が必要です。
- その他の抗血小板薬（クロピドグレル、ジピリダモール、スルフィンピラゾンなど）
出血のリスクの増加（血小板機能の阻害）。
使用上の注意が必要な団体:
-経口抗凝固薬
抗凝固作用の強化ヘパリンはプロトロンビン速度を歪めます。
ヘパリンを経口抗凝固薬に置き換える場合：
に。臨床監視を強化する
NS。経口抗凝固剤の効果を確認するには、ヘパリン投与前にサンプルを採取します。これが不連続である場合、またはできればヘパリンに感受性のない試薬を使用する場合。
- 糖質コルチコイド （一般経由）
高用量または10日以上の長期治療における糖質コルチコイド療法（胃粘膜、血管の脆弱性）に典型的な出血リスクの悪化。
協会は正当化されなければなりません;臨床監視を強化してください。
- 彼らはデクスター （注入）
出血のリスクの増加（血小板機能の阻害）。
組み合わせ中およびデキストランの懸濁後に、基準値の1.5倍を超える凝固低下を超えないようにヘパリンの投与量を調整します。
04.6妊娠と授乳
妊娠
動物実験では、胚毒性または催奇形性は示されていません。
妊娠中のラットの雌では、35S標識エノキサパリンナトリウムの胎盤を介した胎児への移行は最小限です。
女性では、エノキサパリンナトリウムが妊娠後期に胎盤関門を通過するという証拠はありません。第1学期と第3学期に関する情報はありません。これらの理由と動物実験は常に人間の反応を予測するわけではないので、この薬は医師がそれが必要であると確認した場合にのみ妊娠中に使用されるべきです。
（セクション4.4 "も参照してください。警告：人工心臓弁プロテーゼを装着した妊婦 " と "予防措置：機械的心臓弁プロテーゼ')
妊娠
授乳中のラットでは、35S標識エノキサパリンナトリウムまたはその標識代謝物の乳汁中濃度は非常に低くなっています。
エノキサパリンナトリウムが母乳中に変化せずに排泄されるかどうかは不明です。
エノキサパリンナトリウムの経口吸収はありそうにありませんが、予防措置として、エノキサパリンナトリウムを投与されている授乳中の母親は授乳しないようにアドバイスされるべきです。
04.7機械の運転および使用能力への影響
Clexaneは、マシンを運転または使用する機能には影響しません。
04.8望ましくない影響
以下に説明する副作用の頻度は、次の規則を使用して定義されます。非常に一般的（≥1/ 10）。共通（≥1/ 100〜
出血:
臨床試験では、出血が最も一般的に報告された副作用でした。それらには、4.2％の最大発生率で報告された大出血が含まれていました（外科患者）。これらのケースのいくつかは致命的です。
他の抗凝固剤と同様に、出血は、出血素因を伴う器質的病変、侵襲的処置、または止血を妨げる薬物の併用後などの関連する危険因子の存在下で発生する可能性があります（セクション4.4および4.5を参照）。
*注射部位に現れたものに加えて、あざ、あざ、創傷血腫、血尿、鼻血、胃腸出血など。
血小板減少症および血小板増加症:
*血小板数の増加> 400 G / L
**治療の最初の数日間は軽度、一過性、無症候性
その他の臨床的に関連する副作用:
これらの反応は、適応症に関係なく、システム臓器クラスごとに、頻度と重症度の降順でグループ化されて、以下にリストされています。
*注射部位の浮腫、出血、過敏症、炎症、軽度の腫れ、痛み、局所反応（NOS）など
**トランスアミナーゼレベル>通常の上限の3倍
市販後の経験
以下の副作用は、承認および販売後のクレキサンの使用中に特定されました。これらの反応は自発的な報告から生じるため、その頻度は「不明」です（頻度は入手可能なデータから推定できません）。
•免疫系の障害
-ショックを含むアナフィラキシー/アナフィラキシー様反応
•神経系障害
- 頭痛
•血管の病状
-脊髄くも膜下麻酔または腰椎穿刺中のヘパリンの予防的使用に関連して、脊髄または硬膜外血腫の症例が報告されています。これらの反応は、長期または永続的な麻痺を含むさまざまな程度の神経学的変化をもたらしました（セクション4.4を参照）。
•血液およびリンパ系の障害
-貧血（主に出血の状況で）
-血栓症を伴う免疫アレルギー性血小板減少症の症例;これらの場合のいくつかでは、血栓症は臓器梗塞または四肢虚血によって複雑化した（セクション4.4を参照）。
-皮膚症状が分離または関連する好酸球増加症
•皮膚および皮下組織の障害
-過敏性皮膚血管炎、通常は注射部位に限局する皮膚壊死（これらの反応は通常、紫斑または紅斑性の浸潤性の痛みを伴うプラークの出現が先行します）。これらの場合、エノキサパリンナトリウムによる治療を中止する必要があります。
-注射部位の結節（エノキサパリンナトリウムの嚢胞性封入体ではない炎症性結節）。これらのイベントは数日以内に解決し、治療の中止を必要としませんでした
-脱毛症
•筋骨格系および結合組織障害
-長期治療後の骨粗鬆症
副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 。ウェブサイト：www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9過剰摂取
原則として、製品の最小の胃および腸の吸収を考慮に入れて、エノキサパリンの大量の経口摂取（報告された症例はない）について深刻な結果が恐れられるべきではありません。
ただし、検証のために、抗Xaおよび抗IIa活性の血漿アッセイを実施することができます。
体外（血管内）または皮下経路によるエノキサパリンの偶発的な過剰摂取は、抗凝固活性の出現により出血性合併症を引き起こす可能性があり、プロタミン（硫酸塩または塩酸塩）のゆっくりとした静脈内注射によって大部分が中和されます。
プロタミンの用量は、注射されたエノキサパリンの用量と等しくなければなりません。すなわち、エノキサパリンが過去8時間。ただし、プロタミン投与の8時間以上前にエノキサパリンを投与した場合、または2回目のプロタミン投与が必要であると判断された場合は、エノキサパリン1mgあたり0.5mgのプロタミンの注入を使用できます。エノキサパリン投与の12時間後、プロタミン投与は必要ないかもしれません。
しかしながら、高用量のプロタミンの場合でさえ、抗Ｘａ活性が完全に中和されることは決してなく（最大：約６０％）、したがって、抗血栓活性の持続を可能にする。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：抗血栓薬-ヘパリン。
ATCコード：B01AB05。
エノキサパリンナトリウムは、平均分子量が約4500ダルトンの低分子量ヘパリンです。
分子量分布は次のとおりです。
2000〜8000ダルトン≥68％
> 8000ダルトン≤18％。
エノキサパリンナトリウムは、ブタの腸粘膜に由来するヘパリンのベンジルエステルのアルカリ解重合によって得られます。その構造は、非還元末端の2-O-スルホ-4-エンピラノスロン酸のグループによって特徴付けられます。鎖の還元末端に2-N、6-O-ジスルホ-D-グルコサミン。エノキサパリン構造の約20％（15％から25％）には、鎖の還元末端に無水1,6誘導体が含まれています。多糖類鎖。
in vitro精製システムでは、エノキサパリンナトリウムは高い抗Xa活性（約100 IU / mg）と低い抗IIaまたはアンチトロンビン活性（約28 IU / mg）を持っています。100-を超えるエノキサパリンの健康なボランティア濃度で研究された薬力学的パラメーター200mg / mlは同等でした。
不安定狭心症および非Q心筋梗塞の治療における臨床データ
大規模な多施設共同研究では、急性不安定狭心症または非Q心筋梗塞の3171人の患者が登録され、アスピリンと組み合わせた皮下エノキサパリンナトリウム1 mg /日（1日1回100〜325 mg）を投与するように無作為化されました。活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）に従って調整された用量のヘパリン。患者は、臨床状態が安定するまで、最小2日間から最大8日間、血行再建術または退院まで病院で治療されました。患者は30日間追跡されました。エノキサパリンナトリウムは、古典的なヘパリンと比較して、再発性狭心症、心筋梗塞または死亡。14日目で相対リスクが16.2％減少し、30日間にわたって維持されます。さらに、エノキサパリンナトリウム群では、経皮経管冠動脈形成術（PTCA）または冠状動脈バイパス移植術（CABG）による血行再建術を受けた患者は少なかった（30日目の相対リスク減少：15.8％）。
05.2薬物動態特性
エノキサパリンの薬物動態パラメータを、主に抗Xaおよび抗IIa活性の進化の観点から、単回および反復皮下投与の推奨用量で、および単回静脈内投与後に研究しました。
抗Xaおよび抗IIa薬物動態活性の定量的測定は、特定の基質および低分子量ヘパリンの国際標準（NIBSC）に関してエノキサパリンの較正された標準で検証されたアミド分解法によって実施されました。
•バイオアベイラビリティと吸収
抗Xa活性に基づく、皮下注射後のエノキサパリンナトリウムの絶対バイオアベイラビリティは100％に近いです。健康なボランティアでは、100〜200 mg / mlの範囲の注射量と濃度は薬物動態パラメータに影響を与えません。
最大血漿抗Xa活性は、皮下投与後平均3〜5時間で観察され、皮下投与20 mg、40 mg、1.0 mg / kg、および1.5後に約0.2、0.4、1.0、および1.3 IU / ml抗Xaのレベルに達します。それぞれmg / kg。
推奨用量範囲でのエノキサパリンの薬物動態は直線的です。患者内および患者間の変動は低いです。
健康なボランティアでは、40 mg /日と1.5mg / kg /日の用量を繰り返し皮下投与した後、2日目に定常状態に達し、平均暴露率は単回投与後に証明されたものよりも約15％高くなります。 。エノキサパリンの定常状態の活性レベルは、単回投与後に予測することができます。 1 mg / kgを1日2回皮下投与した後、3日または4日後に定常状態が達成され、平均曝露量は単回投与より65％高く、平均および最小ピークは約1.2および0.52 IU / mlです。それぞれ、定常状態のこの違いは、エノキサパリンナトリウムの薬物動態のために予想され、治療範囲内にあります。
皮下投与後の血漿抗IIa活性は、抗Xa活性の約10分の1です。それぞれ1mg / kgbidおよび1.5mg / kg / dayの用量を繰り返し投与した後、最大の抗IIa血漿活性が皮下投与の約3〜4時間後に観察され、0.13IU / mlおよび0.19IU / mlに達する。
• 分布
エノキサパリンナトリウムの抗Xa活性の分布容積は約5リットルで、血液量と同様です。
•代謝と排泄
エノキサパリンナトリウムはクリアランスの低い薬剤であり、1.5 mg / kgを6時間静脈内注入した後の平均抗Xa血漿クリアランスは0.74L / hです。消失は単相性であり、半減期は単回皮下投与後約4時間、反復投与後最大約7時間です。エノキサパリンナトリウムは、主に肝臓で脱硫酸化および/または解重合によって低分子量の非常に低い生物学的効力の断片に代謝されます。
活性断片の腎クリアランスは投与量の約10％を占め、活性断片と不活性断片の総腎排泄は用量の40％を占めます。
特定の集団における製品の特徴
• 高齢者
この集団の薬物動態パラメータの分析から得られた結果に基づくと、エノキサパリンナトリウムの薬物動態プロファイルは、腎機能が正常である場合、若い被験者と比較して高齢の被験者で差がありません。腎機能は年齢とともに低下することが知られているため、高齢の患者はエノキサパリンナトリウムの排出が減少する可能性があります（セクション4.4を参照）。
• 腎不全
定常状態での線形関係が血漿抗Xaクリアランスとクレアチニンクリアランスの間に観察され、腎機能障害のある患者におけるエノキサパリンナトリウムのクリアランスの減少を示しています。
AUCで表される定常状態の抗Xa曝露は、軽度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス50〜80 ml /分）または中等度（クレアチニンクリアランス30〜50 ml /分）の患者に40 mg /日を繰り返し皮下投与した後にわずかに増加しました。 ）。重度の腎不全（クレアチニンクリアランス）のある患者
• 重さ
肥満の健康なボランティア（BMI 30-48 kg / m2）では、1.5 mg / kg /日の皮下投与を繰り返した後、定常状態での抗Xa活性の平均AUCは、対照被験者よりもわずかに高くなっています。 maxは増加しませんでした。体重に関連するより低いクリアランスは、皮下で治療された肥満の被験者で観察されます。
40 mgの単回皮下投与など、体重の調整されていない投与後、抗Xa曝露は低体重の女性で52％高いことが示されています（
•血液透析
透析を受けている患者を対象に実施された研究では、0.25または0.50 mg / kgの単回静脈内投与後、排泄率は同等でしたが、AUCは小切手の母集団と比較して2倍になりました。
05.3前臨床安全性データ
エノキサパリンの発がん性を評価するための長期試験は実施されていません。
エノキサパリンは研究で変異原性がなかった 試験管内でエームス試験、マウスリンパ腫細胞での突然変異試験、ヒトリンパ球での染色体異常試験、ラット骨髄での染色体異常のinvivo研究を含む。
エノキサパリンは、20 mg / kg /日までの用量で雄および雌ラットの出生性または生殖能力に影響を及ぼさないことがわかった。sc。エノキサパリンの用量が30 mg / kgまでの妊娠雌ラットおよびウサギで、奇形発生試験を実施した。 /日投与scエノキサパリンによる催奇形性または胎児毒性はなかった。
エノキサパリンの抗凝固作用は別として、ラットと犬の15 mg / kg /日の用量で13週間の皮下毒性試験、または10 mg / kgの用量での皮下および静脈内毒性試験で有害事象はありませんでした。 /ラットとサルの両方で26週間1日。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
注射用水。
06.2非互換性
他の薬と混ぜないでください。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
25°C以上で保管しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
自動安全システムの有無にかかわらず、0.2 ml（2,000 IU aXa）の6つのプレフィルドシリンジのボックス
自動安全システムの有無にかかわらず、0.4 ml（4,000 IU aXa）の6つのプレフィルドシリンジのボックス
06.6使用および取り扱いに関する指示
事前に充填されたシリンジは、すぐに使用できます。
注射用クレキサン溶液は、注射後の針刺しを防ぐための自動安全システムを備えた充填済み注射器で供給することができます。
シリンジの使用方法の詳細については、セクション4.2を参照してください。
07.0マーケティング承認保持者
サノフィS.p.A. --Viale L. Bodio、37 / B-20158ミラノ
08.0マーケティング承認番号
Clexane 2000 U.I. aXa /注射用0.2ml溶液-0.2ml AICnの6つのプレフィルドシリンジ。 026966034
Clexane 2000 U.I. aXa /注射用0.2ml溶液-AIC安全システムを備えた0.2mlの6つのプレフィルドシリンジn。 026966059
Clexane 4000 I.U. aXa /注射用0.4ml溶液-0.4ml AICnの6つのプレフィルドシリンジ。 026966046
Clexane 4000 I.U. aXa /注射用0.4ml溶液-AIC安全システムを備えた0.4mlの6つのプレフィルドシリンジn。 026966061
09.0最初の承認または承認の更新の日付
01.02.1993 / 16.02.2008
10.0本文の改訂日
2014年10月
