有効成分：パルナパリン（パルナパリンナトリウム）
皮下使用のための注射用FLUXUM3,200IU AXAソリューション
皮下使用のための注射用FLUXUM4.250IU AXAソリューション
皮下使用のための注射用FLUXUM6,400IUAXAソリューション
皮下使用のための注射用FLUXUM8,500IUAXAソリューション
皮下使用のための注射用FLUXUM12,800IUAXAソリューション
適応症なぜFluxumが使用されているのですか？それはなんのためですか？
Fluxumには有効成分のパルナパリンナトリウムが含まれています。パルナパリンナトリウムは、血管内の血栓を治療し、血栓の形成を防ぐために使用される抗凝固薬のクラスに属する物質です。
Fluxumが使用されます：
- 一般および整形外科手術を受けている患者、および深部静脈血栓症を発症するリスクが高い患者の血管に血栓が形成されるのを防ぐため（深部静脈血栓症）。
- 血管に血栓がある患者（深部静脈血栓症）の治療に使用します。
Fluxumを使用すべきでない場合の禁忌
Fluxumは使用しないでください
- パルナパリンナトリウムまたは他の低分子量ヘパリン、ヘパリンまたはブタ由来の物質、またはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
- 手術のために局所または局所麻酔を受ける必要があり、予防のためにヘパリンが投与されていない場合。
- Fluxumの投与により血小板減少症（血小板数が少ない）があった場合（「警告と注意事項」も参照）。
- 血液凝固の問題がある場合;
- 過度の出血につながる状態がある場合。消化性潰瘍、網膜症と呼ばれる眼疾患、出血熱症候群;
- 人工弁が関与していない限り、急性感染性心内膜炎（感染によって引き起こされる心臓および心臓弁を覆う膜の炎症）として知られる状態がある場合。
- 脳の血管に出血がある、または出血したことがある場合。
- 脳内の血管の拡張（脳動脈瘤）を経験した、または経験したことがある場合。
- あなたがコントロールするのが難しい高血圧（高血圧症）を持っているならば;
- 術後に重度の腎臓および膵臓の疾患、非常に高血圧、重度の脳外傷（頭蓋脳外傷）がある場合。
- 血栓形成を防ぐ他の薬（ビタミンK拮抗薬）、血小板の凝集を抑える薬（抗血小板薬）、たとえばチクロピジン、サリチル酸塩またはNSAID、ジピリダモール、スルフィンピラゾンを服用している場合。
使用上の注意Fluxumを服用する前に知っておくべきこと
Fluxumを使用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
フラックスは筋肉内投与してはいけません。
Fluxumには特に注意してください
- ヘパリンによる血小板減少症の場合、凝固細胞（血小板）の数が少なく、あざや出血が起こりやすい状態です。
血小板減少症はヘパリン療法の既知の合併症であり、治療開始後4〜10日で現れる可能性がありますが、過去にヘパリンによる血小板減少症を患った患者でも早期に現れる可能性があります。
軽度の血小板減少症が発生する可能性があり、治療を継続しても安定したままになるか、退行する可能性があります。
しかし、場合によっては、より重症の血小板減少症が発生し、皮膚細胞の死（皮膚の壊死）、四肢の動脈の閉塞、または肺、心臓発作、脳卒中、そして時には死。
このような場合、医師はヘパリン療法を中止して別の抗凝固剤を投与するかどうかを検討します。
医師は、血小板の数を評価するために頻繁な血液検査を処方します。治療前と、長期投与の場合は最初の1か月間は週に2回です。
- 手術（脊髄くも膜下麻酔、硬膜外麻酔、硬膜外鎮痛、腰椎穿刺）を行う場合は、Fluxumを使用していることを医師に伝えてください。特に：
-あなたが高齢の患者の場合
-血液凝固の問題がある場合
-抗炎症薬、抗血小板薬、抗凝固薬を使用している場合（「その他の薬とフラックス」のセクションを参照）
-繰り返し脊椎の怪我や穿刺に苦しんでいる場合。
- 出血を起こしやすい状態にある場合、特に次のような場合：
-血中の血小板数が少ない（血小板減少症）および血小板の変化
-重度の肝疾患（肝不全）
-重度の腎疾患（腎不全）
-高血圧でコントロールが難しい
-高血圧または糖尿病による眼疾患（高血圧または糖尿病性網膜症）
-最近の手術を受け、高用量のFluxumを使用しています
-出血のリスクが高い他の状態。
- ヘパリンはアルドステロンと呼ばれるホルモンの放出をブロックして血中のカリウムレベルを上昇させる可能性があるため、臨床検査で血中のカリウムレベルが高いことが示された場合これは特に糖尿病、腎臓の病気（慢性腎失敗）、代謝性酸の過剰産生（代謝性アシドーシス）、すでに血中のカリウム濃度が高い、または尿中のカリウムの排出を減らす薬を服用している（カリウム保持性利尿薬）。
カリウムレベルの上昇のリスクは治療期間とともに増加しますが、通常は一時的なものです。
あなたが危険にさらされている患者である場合、あなたの医者はあなたにヘパリン療法を始める前にあなたの血中カリウムレベルをチェックするように命じます。 7日以上続く治療の場合、あなたの医者はあなたに定期的な検査を受けさせます。
- 肝疾患（肝不全）に苦しんでいる場合
- 腎臓病（腎不全）に苦しんでいる場合
- 高血圧の場合
- 出血する可能性のある胃潰瘍またはその他の怪我をしたことがある場合
- 血管の原因（絨毛膜網膜の血管疾患）による目の問題に苦しんでいる場合
- 最近脳または脊髄の手術を受けた場合。
他の抗凝固剤との互換性
パルナパリンナトリウムを同様の作用を持つ他の薬剤（未分画ヘパリン、他の低分子量ヘパリンまたは合成分子ヘパリン）と交換しないでください。これらの薬剤は、有効性と安全性の点で互いに異なります。これらの薬にはそれぞれ独自の使用説明書と使用条件があるため、治療中にブランドを切り替えないことをお勧めします。
どの薬や食品がFluxumの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。使用している場合は医師に伝えてください。
- 出血のリスクを高める可能性があるため、血液凝固プロセス（止血機能）に影響を与える薬。例えば
-血小板機能を阻害する薬と糖タンパク質IIb / IIIa受容体拮抗薬
-非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）-経口摂取による血液凝固時間を短縮する薬（抗凝固薬：ビタミンK拮抗薬）
-血管内の血栓を溶解するために使用される薬（血栓溶解剤）
-デキストラン（たとえば、血液量を増やしたり、血液凝固を減らすために使用される薬）
- 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）または高用量のアセチルサリチル酸（ASA）、特に腎臓病（腎不全）がある場合、これらの薬は尿の生成を減らします。
- 心臓病の薬、例えば
-ニトログリセリン
-スルフィンピラゾン
-エタクリン酸
-デジタルおよびその他のジギタリス
- テトラサイクリンやペニシリンなどの抗生物質（静脈への注射または高用量で服用した場合）;
- プロベネシドなどの尿酸を減らす薬;
- 抗がん剤（細胞増殖抑制剤）;
- アレルギー薬（抗ヒスタミン薬）;
- マラリアの薬（キニーネ）;
- フェノチアジン（向精神薬）;
- アスコルビン酸（ビタミンC）;
- タバコ。
併用すると出血のリスクが高まる可能性があるため、医師の厳密な監督下にない限り、次の薬をFluxumと併用しないでください。
- アセチルサリチル酸および他のサリチル酸塩。他の薬を使って痛みを和らげ、熱を下げます
- 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）;
- たとえば、血中の血小板の凝集を減らす薬
-チクロピジン
-クロピドグレル
-ジピリダモール
-スルフィンピラゾン
- 口から摂取する血液凝固を減らす薬（抗凝固剤）;
- コルチゾン薬（コルチゾンなどのホルモン薬）、高用量または10日以上使用した場合;
- デキストラン（例えば、血液量を増やすため、または血液凝固を減らすために注射によって使用される場合）。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を使用する前に医師または薬剤師に相談してください。
動物実験では、正常な胎児の発育への悪影響や胚への毒性作用は示されていませんが、胎盤を通過するFluxumと母乳への排泄に関する決定的なデータはありません。胎児や乳児への有害な影響のリスクを排除することはできないため、Fluxumは、絶対に必要な場合にのみ、医師のアドバイスに従って妊娠中および/または授乳中に使用できます。
機械の運転と使用
Fluxumは、マシンを運転または使用する機能には影響しません。
数ヶ月間でさえFluxumの臨床使用が覚醒に影響を与えることは示されていません。
投与量と使用方法Fluxumの使用方法：投与量
常に医師または薬剤師の指示どおりにこの薬を使用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
フラックスは皮下投与されます（皮下使用）。
用量
血管内に血栓が形成されるのを防ぐための推奨用量（深部静脈血栓症）は次のとおりです。
- 一般外科：手術の2時間前に0.3 ml（3,200 IU aXa）の皮下注射。その後、少なくとも7日間は24時間ごと。フォローアップの血液検査は必要ありません。
- 整形外科手術の場合：手術の12時間前と12時間後に0.4 ml（4,250 IU aXa）の皮下注射を行い、その後、手術後の数日間に1日1回注射します。
治療期間は少なくとも10日でなければなりません。
- 深部静脈血栓症を発症するリスクが高い患者の場合：1日あたり0.4 ml（4,250 IU aXa）の皮下注射を1回行います。治療期間は少なくとも10日である必要があります。
血管内の血栓（深部静脈血栓症）を治療するための推奨用量は次のとおりです。
- 0.6 ml（6,400 IU aXa）の皮下注射で1日2回注射。治療期間は少なくとも7-10日でなければなりません。この治療の3〜5日前に、ゆっくりとした注入としてFluxum 12,800 IUaXaを静脈内投与する場合があります。
急性期後、1日あたり0.8 ml（8,500 IU aXa）または1日あたり0.6 ml（6,400 IU aXa）または0、4 ml（4,250 IU）の皮下注射により、治療をさらに10〜20日間継続することができます。 aXa）1日あたり。
禁忌がない場合、医師は経口抗凝固療法をできるだけ早く開始するように処方します。
Fluxumによる治療は、必要なINR（International Normalization Ratio、血液が凝固する能力を測定する値）に達する前に停止してはなりません。
Fluxumを注入する方法
あなたの医者または他の資格のある人があなたに正しく注射する方法を教えてくれます。
注射は、右側と左側を交互に、次のいずれかの領域の皮下組織（皮膚の下）に行う必要があります。
- 腹壁（ベルトの高さの腹）、前外側または後外側、側面に向かって;
- 臀部の上部と外側、側面に向かって。
針は、親指と人差し指の間に皮膚をつまむことによって作成された皮膚のひだの厚さに、斜めではなく、完全に垂直に導入する必要があります。注射の間、皮膚のひだを維持する必要があります。
シリンジ内の気泡の存在は正常であり、使用前に除去しないでください
過剰摂取Fluxumを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にFluxumを使用する場合
誤ってFluxumを過剰摂取/摂取した場合は、すぐに医師に通知するか、最寄りの病院に行ってください。
この薬が提示されている特定のパッケージのために、過剰摂取のケースはありそうにありません。ただし、偶発的な過剰摂取が発生した場合、通常は治療用量では発生しない抗凝固活性（出血）に関連する影響が発生する可能性があります。
Fluxumの使用を忘れた場合
忘れた分を補うために2回分を使用しないでください。
Fluxumの使用をやめた場合
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
治療をすぐに中止すると血栓が発生するリスクが高くなる可能性があるため、最初に医師に相談せずにFluxumの使用を中止しないでください。
副作用Fluxumの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
Fluxumに関連する副作用は、発生する頻度によって分類され、以下にリストされています。
一般的（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）
- 注射部位の血管の破裂による皮膚下の局所的な血液の蓄積（血腫）
- 出血（出血）
- 注射部位の刺激、痛み、不快感
珍しい（100人に1人まで影響する可能性があります）
- 一部の肝酵素（トランスアミナーゼ）の増加
まれ（1000人に1人まで影響を受ける可能性があります）
- 血中の血小板数が少ない（血小板減少症）場合によっては重度です（「警告と注意事項」のセクションも参照）
- 主にすでに存在する危険因子による軽度の出血。出血または治療の傾向がある怪我（「警告および注意事項」のセクションも参照）
- 皮膚の炎症（皮膚炎）、皮膚の発赤（紅斑）、かゆみ、皮膚の赤褐色の斑点（紫斑）、発疹または皮膚の発疹（発疹）およびじんましん
- 皮膚の発赤（プラークを伴う紅斑）、皮膚の赤褐色の斑点（紫斑）、注射部位の皮膚細胞の死（皮膚壊死）
非常にまれです（10,000人に1人まで影響する可能性があります）
- 重度のアレルギー反応（アナフィラキシーまたはアナフィラキシー様反応）
- 脊髄または硬膜外または腰椎穿刺麻酔中のヘパリンの「予防的使用」に関連する、脊髄または髄膜（脊髄または硬膜外血腫）の血管の破裂による血液の蓄積（「警告および注意事項」のセクションも参照） ）
不明（利用可能なデータから頻度を推定することはできません）
- 赤血球数の減少（貧血）
- 意識レベルの低下
- 血管内の血栓の形成（深部静脈血栓症）
- ほてり
- 呼吸困難（呼吸困難）
- 咽頭の鼻血（鼻血）の腫れ（咽頭の浮腫）
- 胸膜（肺の内側を覆う膜）からの出血（胸膜出血）
- 腹痛
- 下痢
- 唇の腫れ（唇の浮腫）
- 暗い血便（下血）
- 吐き気
- 皮膚、粘膜、目の黄変（黄疸）
- 黄疸に伴う胆嚢および胆管の炎症（胆汁うっ滞性肝炎）
- 小さな斑点や隆起を伴う皮膚の発疹（斑状丘疹状発疹）
- 一般的なかゆみ
- 関節の痛み（関節痛）
- 筋肉痛（筋肉痛）
- 月経以外の子宮からの出血（子宮出血）
- 脱力感（無力症）、倦怠感
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
30°C以上で保管しないでください。
パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
開封または破損した場合は、この薬を使用しないでください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
Fluxumに含まれるもの
- 有効成分はパルナパリンナトリウムです。
- 他の成分は注射用の水です。
0.3 mlのプレフィルドシリンジには、3,200IUのaXaパルナパリンナトリウムが含まれています。
0.4 mlのプレフィルドシリンジには、4,250IUのaXaパルナパリンナトリウムが含まれています。
各0.6mlのプレフィルドシリンジには、6,400IUのパルナパリンナトリウムaXaが含まれています。
各0.8mlのプレフィルドシリンジには、8,500IUのaXaパルナパリンナトリウムが含まれています
各1mlのプレフィルドシリンジには、12,800IUのaXaパルナパリンナトリウムが含まれています
Fluxumの外観とパックの内容の説明
Fluxumは、皮下投与される注射用溶液の形で提供されます。
Fluxumは、ポリスチレントレイに配置された事前に充填されたシリンジを含む段ボール箱で提供されます。
Fluxumは、次のパックサイズで入手できます。
プレフィルドシリンジ6本入り0.3ml
プレフィルドシリンジ6個入りボックス0.4ml
プレフィルドシリンジ6本入り0.6ml
プレフィルドシリンジ2本のカートン0.8ml
プレフィルドシリンジ6個入りボックス0.8ml
プレフィルドシリンジ2個入りボックス1ml
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
皮下使用のための注射用フラックスソリューション
02.0定性的および定量的組成
1つのSCプレフィルドシリンジ0.3ml入り：パルナパリンナトリウムI.U. aXa3,200。
1つのSCプレフィルドシリンジ0.4ml入り：パルナパリンナトリウムI.U. aXa4,250。
1つのSCプレフィルドシリンジ0.6ml入り：パルナパリンナトリウムI.U. aXa6,400。
1つのSCプレフィルドシリンジ0.8ml入り：パルナパリンナトリウムI.U. aXa8,500。
1つのSCプレフィルドシリンジ1ml入り：パルナパリンナトリウムI.U. aXa12,800。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
皮下用注射液。
0.3mlのプレフィルドシリンジ。
0.4mlのプレフィルドシリンジ。
0.6mlのプレフィルドシリンジ。
0.8mlのプレフィルドシリンジ。
1mlのプレフィルドシリンジ。
04.0臨床情報
04.1治療適応
-一般的な整形外科手術およびDVTのリスクが高い患者における深部静脈血栓症（DVT）の予防。
-深部静脈血栓症の治療。
04.2投与の形態と方法
FLUXUMは皮下投与する必要があります。
注入技術
注射は、臀部の上外側象限の皮下組織に、右側と左側を交互に、または前外側と後外側の腹部ベルトに行う必要があります。
針は、親指と人差し指の間に作られた皮膚のひだの厚さに、接線方向ではなく垂直方向に完全に挿入する必要があります。
注射の間、折り目を維持する必要があります。
シリンジ内の気泡の存在は正常であり、使用前に除去しないでください。
•一般的な深部静脈血栓症（DVT）の予防および整形外科手術、およびDVTのリスクが高い患者では、従うべき投与スケジュールは次のとおりです。
一般外科：
手術の2時間前に0.3ml（3,200 IU aXa）の皮下注射。
その後、少なくとも7日間は24時間ごと。血液凝固検査は必要ありません。
整形外科：
手術の12時間前と12時間後に0.4ml（4,250 IU aXa）の皮下注射を行い、その後、術後経過の翌日に毎日注射します。
治療期間は少なくとも10日です。
DVTのリスクが高い患者：
1日あたり0.4ml（4,250 IU aXa）の1回の皮下注射。治療期間は少なくとも10日です。
•深部静脈血栓症の治療：
0.6 ml（6,400 IU aXa）の皮下注射/日2回：治療は少なくとも7-10日間継続する必要があります。
この治療の前に、12,800 I.U.で3〜5日間の治療を行うことができます。ゆっくりとした注入によるaXaの静脈内投与。
急性期後、治療は、0.8 ml（8,500 IU aXa）でsc /日、0.6 ml（6,400 IU aXa）でsc /日、または0.4 ml（4,250 IU aXa）sc /日で継続することができます。 10〜20日。
禁忌がない場合は、できるだけ早く経口抗凝固療法を開始してください。
FLUXUMによる治療は、必要な国際正規化率（INR）に達するまで中止しないでください。
04.3禁忌
他の低分子量ヘパリンおよび/またはヘパリンまたはブタ由来の物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する活性物質に対する過敏症。
予防的以外の理由でヘパリンを投与された患者には、待機的外科手術のための局所麻酔は禁忌です。
FLUXUMによる血小板減少症の病歴（4.4も参照）。
ヘパリンに関連しない消費凝固障害を除いて、止血障害に関連する出血性症状または傾向。
出血のリスクがある器質的病変（消化性潰瘍、網膜症、出血性症候群）。
急性感染性心内膜炎（機械的プロテーゼに関連するものを除く）。
出血性脳血管障害。
脳動脈瘤。
重度で制御不能な動脈性高血圧症。
術後期間における重度の腎症および膵臓症、重度の動脈性高血圧、重度の頭蓋脳外傷。
ビタミンK拮抗薬、抗血小板薬（チクロピジン、サリチル酸塩またはNSAID、ジピリダモール、スルフィンピラゾン）との併用治療。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
FLUXUMは筋肉内投与しないでください。
ヘパリン起因性血小板減少症
血小板減少症はヘパリン療法のよく知られた合併症であり、治療開始後4〜10日で現れる可能性がありますが、以前のヘパリン起因性血小板減少症の場合はそれよりも早く現れる可能性があります。軽度の血小板減少症は患者の10〜20％で早期に現れる可能性があります（血小板数が100,000 / mm3）、ヘパリン投与を継続しても安定または退行する可能性があります。
場合によっては、ヘパリン血小板第4因子複合体に対する抗体の形成を特徴とする、免疫性を介したより重症の形態（II型ヘパリン血小板減少症）を特定できます。これらの患者では、血小板減少症に関連する新しい血栓が発生する可能性があります。 「ヘパリンによって誘発される血小板の不可逆的な凝集、いわゆる「白血栓症候群」に起因する。このプロセスは、皮膚壊死、四肢の動脈塞栓症、心筋梗塞、肺塞栓症、脳卒中、そして時には死などの重度の血栓塞栓性合併症を引き起こす可能性があります。したがって、患者が新たな血栓症の症状または以前の血栓症の悪化を示したとしても、血小板減少症の発症に加えて、低分子量ヘパリンの投与を中止する必要があります。現在の治療による血栓症、またはその新たな発症または悪化に対する抗凝固療法は、ヘパリン懸濁液の後に、代替の抗凝固剤を用いて実施する必要があります。これらの場合、経口抗凝固療法の即時導入は危険です（症例）。血栓症の悪化が報告されています）。
したがって、あらゆる性質の血小板減少症を注意深く監視する必要があります。血小板数が100,000 / mm3を下回った場合、または再発性血栓症が発生した場合は、低分子量ヘパリンを中止する必要があります。
血小板数は、治療前に評価し、長期投与の場合は最初の1か月間は週に2回評価する必要があります。
古典的な、すなわち未分画ヘパリンによる血小板減少症の発症の場合、「低分子量ヘパリンでの置換が可能な解決策である」。
この場合、血小板数の毎日のモニタリングが必要であり、治療はできるだけ早く中止されるべきです。実際、初期の血小板減少症の維持は、低分子量ヘパリンでも観察されました（上記を参照）。
脊髄くも膜下麻酔、硬膜外鎮痛、または腰椎穿刺を受けている患者、低分子量ヘパリンの低用量予防は、長期または永続的な麻痺につながる可能性のある脊髄または硬膜外血腫と関連することはめったにありません。非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、血小板凝集阻害剤、抗凝固剤などの止血に影響を与える薬剤を、外傷や繰り返しの脊椎穿刺から同時に摂取することにより、持続注入に留置周囲カテーテルを使用することでリスクが高まります。 、根底にある止血障害の存在と老齢による。低分子量ヘパリンによる予防中に、このタイプの麻酔/鎮痛を進める前に、これらの危険因子の1つまたは複数の存在を注意深く評価する必要があります。
原則として、脊椎/硬膜外穿刺または脊椎カテーテルの挿入は、予防用量での低分子量ヘパリンの最後の投与から少なくとも8〜12時間後に実行する必要があります。その後の投与は、カテーテルの挿入または除去後少なくとも2〜4時間経過するまで投与しないでください。出血性吸引物の場合は、最初の脊椎または硬膜外針の留置中にさらに遅延または投与しないでください。 「留置」硬膜外カテーテルの除去は、麻酔下で行われた最後の予防的ヘパリン投与（約8〜12時間）から可能な限り離れて行う必要があります。
「硬膜外麻酔または脊髄くも膜下麻酔」の前後に低分子量ヘパリンを投与することが決定された場合は、細心の注意を払い、腰痛、感覚および運動障害などの神経学的変化の兆候および症状を特定するために頻繁なモニタリングを行う必要があります。下肢のしびれや脱力感）、膀胱または腸の機能の変化これらの兆候や症状を特定するように看護スタッフに指示する必要があります上記の症状のいずれかが発生した場合は、患者に直ちに医療スタッフまたは看護スタッフに通知するように指示する必要があります。
硬膜外血腫または脊髄血腫の兆候または症状が疑われる場合は、直ちに診断を下し、脊髄減圧を含む治療を開始する必要があります。
出血のリスク
血小板減少症および血小板障害、重度の肝および腎不全、制御不能な高血圧、高血圧または糖尿病性網膜症の存在下では注意が推奨されます。
最近手術を受けた患者や出血のリスクが高い他の症例では、高用量のFLUXUMによる治療にも注意が必要です。
ヘパリンは、特に真性糖尿病、慢性腎不全、既存の代謝性アシドーシス、高血漿カリウムレベル、またはカリウム保持性利尿薬の服用の患者において、高カリウム血症を引き起こすアルドステロンの副腎分泌を抑制する可能性があります。
高カリウム血症のリスクは治療期間とともに増加しますが、通常は可逆的です。リスクのある患者では、特に治療が7日を超えて継続する場合は、ヘパリン療法を開始する前に血漿カリウムレベルを評価し、その後定期的に監視する必要があります。
治療：肝不全、腎不全、動脈性高血圧、胃腸潰瘍または出血しやすいその他の器質的病変の病歴、または脈絡網膜の血管疾患の場合には注意して使用する必要があります。
脳または脊髄の手術後の術後期間に注意して使用すること。
他の抗凝固剤との互換性
異なる低分子量、未分画ヘパリンまたは合成多糖類の生物学的活性は、異なる製剤間の単回投与量の比較を可能にする試験では表現できないため、製品の使用条件を尊重することが重要です。
パルナパリンは、未分画ヘパリン、他の低分子量ヘパリン、または合成多糖類と互換的に（ユニットごとに）使用することはできません。これらの医薬品は、使用される原材料、製造プロセス、および物理化学的、生物学的、臨床的特性の点で互いに異なり、生化学的同一性、投与量、ひいては有効性と臨床的安全性の違いにつながります。これらの薬のそれぞれには、使用のための独自の特定の指示があります。
したがって、治療中にあるブランドから別のブランドに切り替えないことをお勧めします。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
血小板機能阻害剤、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、糖タンパク質IIb / IIIa受容体拮抗薬、ビタミンK拮抗薬、血栓溶解剤、デキストランなどの止血機能に影響を与える併用療法の投与は、パルナパリンの出血リスクを高める可能性があります。
鎮痛/抗炎症用量のNSAIDおよびASAは血管拡張性プロスタグランジンの産生を減少させ、その結果糸球体の濾液および分泌を減少させるため、FLUXUMはNSAIDまたは高用量のアセチルサリチル酸（ASA）との併用療法で腎不全の患者に特に注意して投与する必要があります。腎。
他のヘパリンと同様に、FLUXUMは、ニトログリセリン、高用量のペニシリン、スルフィンピラゾン、プロベネシド、エタクリン酸、細胞増殖抑制剤、キニーネ、抗ヒスタミン、デジタル、テトラサイクリン、タバコの煙、アスコルビン酸との相互作用を示すことがあります。
関連付けは推奨されません :
• アセチルサリチル酸およびその他のサリチル酸（一般的に）：出血のリスクの増加（血小板機能の阻害およびサリチル酸による胃十二指腸粘膜の侵略）。
鎮痛または解熱効果のために他の物質を使用してください。
• NSAID（一般的に）：出血のリスクの増加（非ステロイド性抗炎症薬による血小板機能の阻害と胃十二指腸粘膜の侵略）。
関連が避けられない場合は、注意深い臨床的および生物学的監視を開始してください。
• チクロピジン：出血のリスクの増加（チクロピジンによる血小板機能の阻害）。
高用量のヘパリンとの併用は推奨されません。低用量のヘパリンとの併用（予防的ヘパリン療法）には、注意深い臨床的および生物学的監視が必要です。
• その他の抗血小板薬 （クロピドグレル、ジピリダモール、スルフィンピラゾン）：出血のリスクの増加（血小板機能の阻害）。
使用上の注意が必要な団体 :
• 経口抗凝固薬：抗凝固作用の増強ヘパリンはプロトロンビンの投与量を歪めます。
ヘパリンを経口抗凝固薬に置き換える場合：
a）臨床監視を強化する。
b）経口抗凝固剤の効果を確認するために、ヘパリン投与前にサンプルを採取します。これが不連続である場合、または好ましくはヘパリンに感受性のない試薬を使用します。
• グリココルチコイド（一般経路）：高用量または10日以上の長期治療における糖質コルチコイド（胃粘膜、血管の脆弱性）による治療に固有の出血リスクの悪化。
協会は正当化されなければなりません;臨床監視を強化してください。
• デキストラン（注射）：出血のリスクの増加（血小板機能の阻害）。
組み合わせ中およびデキストランの懸濁後に、基準値の1.5倍を超える凝固低下を超えないようにヘパリンの投与量を調整します。
アスコルビン酸、抗ヒスタミン薬、ジギタリス、IVペニシリン、テトラサイクリンまたはフェノチアジンの同時投与の場合、薬物の活性の阻害が起こる可能性があります。
04.6妊娠と授乳
動物での研究では、催奇形性または胚毒性の活動は示されていませんが、胎盤関門の通過および母乳中の排泄に関する決定的なデータはありません。
したがって、PARNAPARINAの摂取/投与後の胎児および/または乳児への有害な影響のリスクが排除されていないため、妊娠中および/または授乳中のFLUXUMの使用は、医師の意見では、症例のために予約されるべきです絶対に必要なものです。
04.7機械の運転および使用能力への影響
FLUXUMは、マシンを運転または使用する機能には影響しません。
FLUXUMの臨床使用は何ヶ月も続いたが、この意味で覚醒状態に影響を与えたことは一度もない。
04.8望ましくない影響
臨床試験 :
表1は、臨床試験中のパルナパリン治療に関連する副作用を示しています。
頻度カテゴリは、次の規則に従って定義されます。非常に一般的（
各頻度クラス内で、重症度の高い順に副作用が報告されます。
表1：臨床試験中に特定された、MedDRAシステムの臓器クラスと頻度別に分類された有害反応。
市販後の経験
パルナパリンの市販後、表2に記載されている副作用が報告されています。これらの反応の頻度は不明です（頻度は入手可能なデータから推定することはできません）。
表2：MedDRAシステムの臓器クラスごとに分類された市販後の経験からの有害反応。頻度は不明。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
製品が提示されている特定のパッケージは、過剰摂取の可能性を低くします。ただし、偶発的に発生した場合、抗凝固活性（出血）に関連する影響が発生する可能性があり、通常は治療用量では存在しません。
これらの影響は、i.v。によって打ち消される可能性があります。プロタミン硫酸塩; 0.1mlのFLUXUMを阻害するには0.6mlの硫酸プロタミンが必要です。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ ：ヘパリン抗血栓薬。
ATCコード：B01AB07。
FLUXUM（パルナパリンナトリウム）は、ヘパリンの断片化と精製の独自の特許取得済みプロセスを通じて得られた低分子量グリコサミノグリカン（平均値4,500ダルトン）です。
作用機序/薬力学的効果 :
FLUXUMは、血栓塞栓性疾患の治療に有効な、迅速かつ長期の作用を持つ抗血栓薬です。
FLUXUMは、ヘパリンとは異なり、抗血栓作用を抗凝固作用から分離する性質があります。実際、活性化第X因子の投与量で測定される抗血栓活性と、aPTTおよびTT値で表される抗凝固活性との比率は、ヘパリンに対して4を超えています。この比率は、治療指数または安全。
FLUXUMは、ヘパリンとは異なり、血小板凝集促進活性を持っていません。
05.2薬物動態特性
FLUXUMは、皮下投与後、平均して3時間目に最大抗Xa活性の血漿ピークを示し、血漿半減期は約6時間です。抗Xa活性は、単回投与後約20時間血漿中で持続し、これらの特性により、1日1回の投与が可能になります。
FLUXUMは主に血液中に分布し、その作用を発揮し、おそらく内皮および/またはヘパリンなどの経内皮取り込みによる消失現象の影響を受けます。肝臓および腎臓の代謝があり、尿を介して排泄されます。
05.3前臨床安全性データ
ラットと犬に最大6か月間パルナパリンナトリウムを繰り返し投与することは、十分に許容されました。臓器特異的効果は示されず、観察された変化のみが製品の薬理学的特性に関連しています。
反復投与毒性試験で使用された最高用量で実施されたウサギとラットの生殖機能と胎児毒性試験では、母親と胎児、および新生児への有害な影響は明らかにされなかった。評価された種の出生性の変化は観察されませんでした。
この製品は、invitroおよびinvivoの両方で実施された試験で変異原性はありませんでした。さらに、その化学構造と反復投与および突然変異誘発の毒性試験の結果に基づいて、発がん性がある可能性があることは除外されています。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
注射用水。
06.2非互換性
FLUXUMは酸性多糖類であり、即席で投与すると、すべての塩基性物質と複合体を形成することで反応します。 FLUXUMと互換性のない一般的に使用される物質、たとえば、注入の即時の関連付けは、ビタミンK、B複合体のビタミン、ヒドロコルチゾン、ヒアルロニダーゼ、グルコン酸カルシウム、第4級アンモニウム塩、クロラムフェニコール、テトラサイクリン、およびすべてのアミノグリコシドです。
06.3有効期間
FLUXUM 3,200 I.U. AXA-FLUXUM 4,250 I.U. AXA-FLUXUM 6,400 I.U. AXA-FLUXUM 8,500 U.I. AXA：3年。
FLUXUM 12,800 I.U. AXA：18か月。
06.4保管に関する特別な注意事項
30°C以上で保管しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
•FLUXUM3,200 I.U.皮下用注射用AXAソリューション
適切なポリスチレンボックスに挿入された6つのプレフィルドニュートラルガラスシリンジを含むリトグラフ段ボール箱。
•FLUXUM4,250 I.U.皮下用注射用AXAソリューション
適切なポリスチレンボックスに挿入された6つの事前に充填された中性ガラスシリンジを含むリトグラフ段ボール箱。
•FLUXUM6,400 I.U.皮下用注射用AXAソリューション
適切なポリスチレンボックスに挿入された6つのプレフィルドニュートラルガラスシリンジを含むリトグラフ段ボール箱。
•FLUXUM8,500 I.U.皮下用注射用AXAソリューション
適切なポリスチレンボックスに挿入された2つの事前に充填された中性ガラスシリンジを含むリトグラフ段ボール箱。
•FLUXUM8,500 I.U.皮下用注射用AXAソリューション
適切なポリスチレンボックスに挿入された6つの事前に充填された中性ガラスシリンジを含むリトグラフ段ボール箱。
•FLUXUM12,800 I.U.皮下用注射用AXAソリューション
適切なポリスチレンボックスに挿入された2つの事前に充填された中性ガラスシリンジを含むリトグラフ段ボール箱。
06.6使用および取り扱いに関する指示
廃棄に関する特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
アルファワッサーマンS.p.A.
登録事務所：Via E. Fermi、n。 1-アランノ（PE）
管理事務所：Via Ragazzi del "99、n。5-ボローニャ
08.0マーケティング承認番号
3,200 I.U.皮下使用のための注射用AXAソリューション6つのプレフィルドシリンジ0.3ml-A.I.C。 n°026270076
4,250 I.U.皮下使用のための注射用AXAソリューション6つのプレフィルドシリンジ0.4ml-A.I.C。 n°026270088
6,400 I.U.皮下使用のための注射用AXAソリューション6つのプレフィルドシリンジ0.6ml-A.I.C。 n°026270090
8,500 I.U.皮下使用のための注射用AXAソリューション2つのプレフィルドシリンジ0.8ml-A.I.C。 n°026270114
8,500 I.U.皮下使用のための注射用AXAソリューション6つのプレフィルドシリンジ0.8ml-A.I.C。 n°026270126
12,800 I.U.皮下使用のための注射用AXAソリューション2つのプレフィルドシリンジ1ml-A.I.C。 n°026270138
09.0最初の承認または承認の更新の日付
16/02/1993 - 16/02/2013
10.0本文の改訂日
08/09/2015
