シリオ-添付文書 - チラシ

メイン / チラシ / 2021

シリオ-添付文書

適応症禁忌使用上の注意相互作用警告投与量と使用方法過剰摂取望ましくない影響貯蔵寿命と保管

有効成分：メレボドパ、カルビドパ

SIRIO 25 mg + 250mg発泡錠
SIRIO 12.5 mg + 125mg発泡錠
SIRIO 25 mg + 100mg発泡錠

なぜシリオが使われるのですか？それはなんのためですか？

SIRIOには、メレボドパとカルビドパの2つの有効成分が含まれています。

SIRIOは、パーキンソン病（筋肉の動きに問題を引き起こす中枢神経系の病気）の治療に成人に適応される薬であり、たとえば、震え、筋肉のこわばり、動きの鈍化、バランスの維持の困難などによって現れます。

SIRIOによる治療は、無動症（覚醒時、午後、投与終了時の運動障害）と呼ばれる運動障害のある患者に特に適応されます。

Sirioを使用すべきでない場合の禁忌

SIRIOを服用しないでください

メレボドパ、カルビドパ、またはこの薬の他の成分（セクション6に記載）のいずれかにアレルギーがある場合。
交感神経刺激アミン（アドレナリンやノルアドレナリンなど）の投与が禁忌である状態にある場合。
眼に含まれる体液の圧力の上昇を特徴とする重度の眼疾患（狭角緑内障）に苦しんでいる場合。
最近心臓発作（心筋梗塞）を起こした場合。
皮膚病変が疑われる場合、または皮膚がん（黒色腫）を経験したことがある場合。
うつ病の治療に使用される非選択的モノアミン酸化酵素阻害薬およびモノアミン酸化酵素A阻害薬を服用している場合。
18歳未満の場合。
妊娠中または授乳中の場合。

使用上の注意シリオを服用する前に知っておくべきこと

SIRIOを服用する前に医師に相談してください。

パーキンソン病の治療に使用される他の薬も服用している場合。
あなたが服用している他の薬によって引き起こされた運動障害に苦しんでいる場合。 SIRIOは実際に不随意運動を引き起こす可能性があります。
過去に精神障害（精神病を含む）、自殺念慮、またはその他の重度の反社会的行動に苦しんでいる、または苦しんでいる場合。
気管支喘息または重度の心臓または肺の疾患に苦しんでいる場合、腎臓、肝臓またはホルモンの障害に苦しんでいる場合;
心臓発作（心筋梗塞）を経験したことがある場合、または心調律障害（心房、結節、または心室性不整脈）に苦しんでいる場合。
胃（消化性潰瘍）や腸の怪我をしたことがある場合。SIRIOを服用した後、胃や腸から出血する可能性が高くなります。
骨軟化症として知られる骨疾患がある場合;
不随意の体の動き（けいれん）に苦しんでいる場合;
眼に含まれる体液の圧力の上昇を特徴とする眼疾患（慢性開放隅角緑内障）に苦しんでいる場合;
異常な行動をとる衝動や欲求がある場合、または自分や他の人に害を及ぼす可能性のある特定の活動に従事する衝動や誘惑に抵抗できない場合。これらの行動は衝動調節障害と呼ばれ、ギャンブル依存症を含む場合があります。過食、過剰摂取、異常で誇張された性的欲求、または性的思考の増加。

これらすべての場合において、適切な治療法を処方することができる医師に相談してください。

SIRIOによる治療中に過度の眠気または突然の睡眠発作を経験した場合は医師に相談してください（セクション4「起こりうる副作用」を参照）。投与量を減らす必要があるかもしれません。

相互作用どの薬や食品がシリオの効果を変えることができるか

特に、他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。

降圧薬（高血圧治療薬）：すでに降圧薬で治療されている患者にSIRIOを投与すると、座位から立位への血圧低下（全身性起立性低血圧）が発生する場合があります。
抗うつ薬（非選択的モノアミンオキシダーゼA阻害剤など）：これらの薬による治療は、SIRIOによる治療を開始する少なくとも2週間前に中止する必要があります。血圧の上昇や動きの困難などの望ましくない影響はめったに報告されていません。抗うつ薬やSIRIOなどの薬の使用。
フェノチアジン（精神障害やアレルギーの治療薬）とブチロフェノン（精神障害や吐き気の治療薬）：SIRIOに含まれるレボドパの影響を軽減することができます。
フェニトインとパパベリン（てんかんと筋肉のけいれんを治療する薬）：SIRIOの治療効果を低下させる可能性があります。
高タンパク食を摂っている場合。
ビタミンB6：SIRIOの効果を打ち消すので、SIRIOと一緒に中用量または高用量で服用しないでください。このコントラスト効果は、ビタミンを含む製剤の場合など、低用量のビタミンB6の場合には発生しません。

警告次のことを知っておくことが重要です。

臨床検査

SIRIOを長期間服用している場合、医師は頻繁に血液検査を受けます。

SIRIOによる治療中に、臨床検査が変更される場合があります。

例：ヘモグロビン（血液から組織に酸素を運ぶタンパク質）と血球数（ヘマトクリット値）の減少、血球と白血球（血球の一種）の増加が報告されています。血液）と血液の存在と尿中の細菌。

妊娠と母乳育児

妊娠中、妊娠している可能性がある、または授乳中の場合は、SIRIOを服用しないでください（セクション2「SIRIOを服用しない」を参照）。

機械の運転と使用

SIRIOによる治療中は、運転中または機械の使用中は特に注意してください。

日中の過度の眠気や突然の睡眠発作を経験した場合は、運転や機械の使用を控え、医師に連絡してください。

SIRIOには乳糖とナトリウムが含まれています

一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。

SIRIO 25 mg + 250 mg発泡錠には、1用量あたり50.2mgのナトリウムが含まれています。腎機能が低下している人や減塩食をしている人に考慮されるべきです。

SIRIO 12.5 mg + 125 mg発泡錠には、1回の投与量あたり25mgのナトリウムが含まれています。腎機能が低下している人や減塩食をしている人に考慮されるべきです。

SIRIO 25 mg + 100 mg発泡錠には、1回の投与量あたり24.23mgのナトリウムが含まれています。腎機能が低下している人や減塩食をしている人に考慮されるべきです。

投与量と使用方法シリオの使用方法：投与量

常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。

疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。

レボドパとカルビドパの併用療法を受けていない患者に推奨される開始用量は、SIRIO 25 mg + 100mgの発泡錠1錠を1日3回です。投与量は、1日1錠、または1日おきに1錠ずつ増やすことができます。

SIRIO 12.5 mg + 125mgおよび25mg + 250 mgの推奨開始用量は、1日1回または2回の発泡錠であり、必要に応じて、応答が得られるまで1日1錠または1日おきに1錠ずつ増やします。

すでにレボドパとカルビドパを服用しており、以前の治療法をSIRIOに置き換えている患者では、医師は以前の治療法に基づいてSIRIOの投与量を確立します。

ほとんどの患者には、1日あたり3〜6錠の発泡錠の最大維持量を投与できます。

発泡錠は、3つの利用可能な投与量で、最適な投与量を達成するために必要に応じて別々にまたは一緒に投与することができます。このようにして、線量の特定の変調が得られます。

投与量と投与頻度は、あなたの健康状態に基づいて医師が決定します。

不随意運動を経験した場合、医師はSIRIOの投与量を減らす可能性があります。まぶたの不随意運動（眼瞼けいれん）を経験した場合は、SIRIOの投与量を減らす医師に伝えてください。

全身麻酔下で手術を受ける場合は、薬を服用できる限りSIRIOを服用してください。

使用説明書

発泡錠を約150mlの水に完全に溶かします。

SIRIOの服用を忘れた場合

忘れた錠剤を補うために2回服用しないでください。

SIRIOの服用をやめたら

SIRIOの突然の中止は、筋肉のこわばり、高い体温、精神的変化、およびいくつかの検査パラメーターの変化を特徴とする、神経弛緩薬性悪性症候群と同様の状態を引き起こす可能性があります。したがって、特に強力な鎮静作用のある薬（神経弛緩薬）を服用している場合は、SIRIOの投与量が急激に減少または停止したときに、医師が注意深く観察し続けます。

この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。

過剰摂取シリオを飲みすぎた場合の対処方法

必要以上にSIRIOを服用した場合

誤って飲み込んだり、飲みすぎた場合は、すぐに医師に相談するか、最寄りの病院に行ってください。

胃洗浄と適切な支持療法が必要になる場合があります。

副作用シリオの副作用は何ですか

すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。

SIRIOで治療されている人々に最も頻繁に発生する可能性のある副作用は、急速で不随意運動です。

まれ（1,000人に1人まで影響を受ける可能性があります）

特定の細胞（白血球減少症、無顆粒球症、血小板減少症）の数と、血液中に存在する酸素（貧血）を運ぶタンパク質であるヘモグロビンの量の減少、
眠気、しびれ（知覚異常）、
高血圧（高血圧）、静脈の炎症（静脈炎）、
息切れ（呼吸困難）、
胃腸の出血（胃腸出血）、腸の病変（十二指腸潰瘍）、
胸痛。

非常にまれです（10,000人に1人まで影響する可能性があります）

赤血球の破壊による血中のヘモグロビン量の減少（溶血性貧血）。

不明（利用可能なデータから頻度を推定することはできません）

皮膚がん（黒色腫）、
食欲不振、
睡眠障害、混乱状態、パラノイア、精神障害（精神病）、うつ病（自殺傾向の有無にかかわらず）、陶酔感、不眠症、せん妄、悪夢、幻覚、マニア、興奮、不安、歯ぎしり（歯ぎしり）、
次のような有害な可能性のある行動を実行したいという衝動に抵抗できない。
- 深刻な個人的および/または家族の結果（病的賭博）にもかかわらず、過度に賭けることへの強い衝動;
- 性的関心の変化または増加（異常性欲または性欲の増加）;
- 過食;
- 通常よりも多く、空腹を満たすために必要な量よりも多くの食物を食べる（神経性過食症、人が食物を飲み込みすぎて、それを吸収しないようにする方法を使用する摂食障害。
- 手に負えない買い物や過剰支出。

これらの行動のいずれかが発生した場合は医師に伝えて、これらの症状を管理または軽減するために何をすべきかを決定できるようにします。

めまい、運動障害（ジスキネジア）、頭痛、意識喪失（失神）、認知症、運動緩慢（動作緩慢）、運動協調性喪失（運動緩慢）、振戦の悪化、刺激に対する感受性の低下（麻酔低下）、ホルネル症候群（目の神経の麻痺を特徴とする潜伏症候群）、味覚の低下（ジスキネジア）、神経弛緩性悪性症候群（セクション3「SIRIOの服用をやめた場合」を参照）、
まぶたの制御されない動き（眼瞼けいれん）、ぼやけた視力、二重視力（複視）、目の瞳孔の拡張（散瞳）、固定された目（眼科的危機）、
めまい、
不整脈（不整脈）、自分の心拍の知覚（動悸）、
血圧の変化（血圧変動）、座位から立位への突然の移行後の血圧の低下（起立性低血圧）、潮紅、
しゃっくり、声の喪失（失声症）、呼吸の不規則性、
吐き気、嘔吐、便秘、下痢、腹痛、鼓腸、唾液産生の増加（唾液分泌過多）、口渇、口の灼熱感（舌痛症）、嚥下困難（嚥下障害）、
発汗の増加（多汗症）、脱毛および脱毛（脱毛症）、発疹、汗の変色、
筋肉のこわばり、筋肉のけいれん、口を開けることができない顎の拘縮（開口障害）、
尿閉、失禁、
痛みを伴う持続勃起症（持続勃起症）、
倦怠感、腫れ（浮腫）、脱力感（無力症）、倦怠感、
異常な尿の色、体重の増加、体重の減少、臨床検査の変更（肝臓酵素の増加、血中乳酸デヒドロゲナーゼの増加、血中ビリルビンの増加、血中アルカリホスファターゼの増加、血中尿素の増加、血中クレアチニンの増加、血中尿酸の増加、血中尿酸検査陽性Coombs）。

副作用の報告

副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。

www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。

副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。

有効期限と保持

30°Cを超えない温度で保管してください。

ガラス瓶に入っている場合は、開封後2ヶ月以内にご使用ください。

薬は元の容器に入れ、常にしっかりと閉じて、光や湿気から保護してください。

この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。

EXP後のパッケージに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。

有効期限はその月の最終日を指します。

廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。

Other_information ">その他の情報

SIRIOに含まれるもの

-有効成分はメレボドパとカルビドパです。

SIRIO 25 mg + 250 mgの発泡錠1錠には、レボドパ250mgに相当する塩酸メレボドパ314mgと、無水カルビドパ25mgに相当する水和カルビドパ27mgが含まれています。

SIRIO 12.5 mg + 125 mgの発泡性錠剤1つには、レボドパ125mgに相当する塩酸メレボドパ157mgと、無水カルビドパ12.5mgに相当する水和カルビドパ13.5mgが含まれています。

SIRIO 25 mg + 100 mgの発泡性錠剤1つには、レボドパ100mgに相当する塩酸メレボドパ125.6mgと、無水カルビドパ25mgに相当する水和カルビドパ27mgが含まれています。

-他の成分は、乳糖一水和物、グリシン炭酸ナトリウム、フマル酸、Macrogol 6000、ステアリン酸マグネシウムです。

SIRIOの外観とパックの内容の説明

SIRIOは白い発泡錠の形で提供されます。

3つの投与量すべてについて、乾燥剤としてシリカゲルを含むカプセルで閉じた、黄色のガラス瓶に入った30錠のカートンで入手できます。

12.5 mg + 125mgおよび25mg + 100 mgの投与量の場合、アルミニウムブリスターに30錠および60錠のカートンで入手することもできます。

ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。

Sirioの詳細については、「機能の概要」タブを参照してください。 01.0医薬品の名称-02.0定性的および定量的組成-03.0医薬品の形態-04.0臨床的特徴-04.1治療上の適応症-04.2投与の形態と方法-04.3禁忌-04.4他の医薬品との相互作用およびその他の形態の相互作用-04.6妊娠および授乳-04.7機械の運転および使用能力への影響-04.8望ましくない影響-04.9過剰摂取-05.0薬理学的特性-05.1「薬力学的特性-05.2薬物動態学的特性」-05.3前臨床安全性データ-06.0医薬品特記事項-06.1添加剤-06.2非互換性 "-06.3保管寿命" -06.4保管に関する特別な注意事項-06.5一次包装の性質と包装の内容-06.6使用と取り扱いの指示-07.0認可の保有者すべて "市場への配置- 08.0マーケティング承認番号-09.0最初の承認または承認の更新日-10。0テキストの改訂日-11.0無線薬、内部放射線量測定に関する完全なデータ-12.0即時準備に関する品質管理の指示

01.0医薬品の名前-

SIRIO発泡錠

02.0定性的および定量的組成-

SIRIO 25 mg + 250mg発泡錠

1つの発泡性錠剤には以下が含まれます：有効成分：レボドパ250mgに相当する塩酸メレボドパ314mg、無水カルビドパ25mgに相当するカルビドパ水和物27mg。

SIRIO 12.5 mg + 125mg発泡錠

1つの発泡性錠剤には以下が含まれます：有効成分：レボドパ125mgに相当する塩酸メレボドパ157mg、無水カルビドパ12.5mgに相当するカルビドパ水和物13.5mg。

SIRIO 25 mg + 100mg発泡錠

1つの発泡性錠剤には以下が含まれます：有効成分：レボドパ100mgに相当する塩酸メレボドパ125.6mg、無水カルビドパ25mgに相当するカルビドパ水和物27mg。

効果がわかっている賦形剤：

乳糖。

添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。

03.0剤形-

発泡錠

04.0臨床情報-

04.1治療適応症-

パーキンソン病治療。 SIRIOによる治療は、運動変動（覚醒時のアキネシア、午後、投与終了時）のある患者に特に適応されます。

04.2投与の形態と方法-

メレボドパとカルビドパの組み合わせであるSIRIOは、発泡錠の形で提供されます。 SIRIOの各発泡性錠剤には、レボドパ250mgと無水カルビドパ25mgに相当する塩酸メレボドパ314mg（SIRIO 25 mg + 250 mg）、またはレボドパ125mgと無水カルビドパ12.5mgに相当する塩酸メレボドパ157mg（ SIRIO 12.5 mg + 125 mg）または125.6mgの塩酸メレボドパは100mgのレボドパと25mgの無水カルビドパ（SIRIO 25 mg + 100 mg）に相当します。

等モル性のメレボドパ-レボドパ変換表

メレボドパ314mg =レボドパ250mg メレボドパ157mg =レボドパ125mg メレボドパ125.6mg =レボドパ100mg

発泡錠を約150mlの水に溶解します。

投与量は個々の患者のニーズに合わせて滴定する必要があり、これには個々の投与量と投与頻度の両方の調整が必要になる場合があります。いくつかの研究は、末梢ドーパデカルボキシラーゼが約70〜100mg /日の用量でカルビドパによって飽和されることを示しています。低用量のカルビドパを投与されている患者は、吐き気と嘔吐を経験する可能性が高くなります。投与量調整期間中は、患者を注意深く追跡する必要があります。不随意運動の開始には、一部の患者ではSIRIOの投与量を減らす必要がある場合があります。眼瞼けいれんは、過剰摂取の有用な初期兆候である可能性があります。全身麻酔の場合、患者が体液や薬を服用できる限り、SIRIOを継続できます。。経口投与治療が一時的に中断された場合、患者が経口投与できるようになり次第、通常の1日量を投与することができます。

レボドパとカルビドパの併用療法を受けていない患者では、SIRIO 25 mg + 100 mgの最適な開始用量は、1日3回の発泡錠1錠です。必要に応じて、1日1錠、または1日おきに発泡錠を1錠ずつ増量することができます。

SIRIO 12.5 mg + 125mgおよび25mg + 250 mgの通常の開始用量は、1日1回または2回の発泡錠であり、必要に応じて、応答が得られるまで1日または1日おきに1錠ずつ増加します。

レボドパとカルビドパの固形経口製剤（カプセルまたは錠剤）ですでに治療されており、以前のSIRIO発泡錠による治療が置き換えられた患者では、SIRIOの単位/日投与量はモル換算で正確に同等になります（表を参照）。以前に投与されたもの。

他の利用可能なレボドパ+カルビドパ製剤と同様に、ほとんどの患者に1日あたり3〜6錠の発泡錠の最大維持量を投与できます。

04.3禁忌-

交感神経刺激アミンの投与が禁忌である場合は、SIRIOを投与してはなりません。 SIRIOは、活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症の患者、狭角緑内障、および心筋梗塞の急性期には禁忌です。レボドパは悪性黒色腫を活性化する可能性があるため、皮膚病変のある患者には使用しないでください。。診断されていないか、「緑内障の病歴」があると疑われる。非選択的モノアミンオキシダーゼ阻害剤（低用量の選択的MAO-B阻害剤を除く）とSIRIOを同時に投与しないでください。また、これらの阻害剤による治療は、SIRIOによる治療開始の少なくとも2週間前に中止する必要があります。患者に使用する必要があります。 18歳未満、妊娠中および授乳中。

04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-

SIRIOは、他のレボドパ製剤の代わりに投与できます。これらの場合、メレボドパの投与量は、モル濃度で、以前に服用したレボドパの単位/日投与量と正確に同等になります。 SIRIOで治療されている患者は、治療を行う医師によって処方されない限り、レボドパの追加投与を避ける必要があります。他の抗パーキンソン病薬は継続される可能性がありますが、投与量の調整が必要な場合があります。

SIRIOは、薬物誘発性錐体外路反応の治療には推奨されません。現在または精神病の病歴のある患者は、注意して治療する必要があります。レボドパと同様に、SIRIOは不随意運動および精神障害を引き起こす可能性があります。他のレボドパ製剤で治療した場合、重度の不随意運動または精神病エピソードの病歴のある患者を注意深く観察する必要があります。 SIRIO。すべての患者は、精神病、自殺うつ病、またはその他の重度の反社会的行動の進展を注意深く監視する必要があります。SIRIOは、重度の心血管または肺疾患、気管支喘息、腎臓、肝臓、または内分泌障害のある患者に注意して投与する必要があります。心房、結節、または心室の不整脈が残っている心筋梗塞の病歴のある患者にSIRIOを投与する際に行使する必要があります。このような患者では、投与量の初期調整期間中に心機能を特に注意して監視する必要があります。また。レボドパと同様に、消化性潰瘍の病歴のある患者では、より顕著な消化管出血の可能性があります。骨軟化症の病歴が陽性の患者の場合も、厳密なチェックを実施する必要があります。抗パーキンソン病薬が突然中止された場合、筋肉のこわばり、体温の上昇、精神的変化、血清クレアチンキナーゼの増加を伴う複雑な神経弛緩薬の悪性症候群のような症状が報告されています。したがって、SIRIOの投与量が急激に減少または中止された場合、特に患者が神経弛緩薬を服用している場合は、患者を注意深く観察する必要があります。発作の病歴のある患者は注意して治療する必要があります。

衝動調節障害の発症について、患者を定期的に監視する必要があります。患者と介護者は、病的ギャンブル、性欲亢進、性欲亢進、強制的な買い物または過剰支出、過敏症、および食べたいという衝動を含む衝動調節障害の行動症状が、ドーパミン作動薬および/または他のドーパミン作動性治療で治療された患者で発生する可能性があることに注意する必要がありますSIRIOを含むレボドパを含むこのような症状が現れた場合は、治療の再評価をお勧めします。

レボドパ、レボドパ+カルビドパ、レボドパ+ベンセラジドは、傾眠および突然の入眠エピソードに関連しています。

日常の活動中に突然の睡眠発作が報告されることはめったになく、場合によっては意識がなく、警告の兆候もありません。レボドパ、レボドパ+カルビドパ、レボドパ+ベンセラジドを投与されている患者は、これらのイベントについて通知され、運転中または機械の使用中に注意を払う必要があります。。傾眠および/または突然の睡眠のエピソードを経験した患者は、機械の運転および操作を控えるべきであり、さらに、用量の減少または治療の中止が考慮され得る。

長期にわたる治療の場合は、血液処方と肝臓、腎臓、心臓血管の機能の定期的な検査を実施することをお勧めします。慢性開放隅角緑内障の患者は、眼圧が十分に補償され、治療中に患者が注意深く監視されていれば、SIRIOで治療することができます。

この薬には乳糖が含まれているため、ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良などのまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。

臨床検査

レボドパとカルビドパの投与により、SGOT、SGPT、LDH、ビリルビン、アルカリホスファターゼの増加、BUN、クレアチニン、尿酸、陽性クームス試験の増加などの臨床検査異常が観察されました。溶血性貧血は非常にまれです。ヘモグロビンとヘマトクリット値の低下、血清グルコースと白血球の増加、尿中の血液と細菌が報告されています。

ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。

04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-

SIRIOと併用して以下の薬剤を投与する場合は注意が必要です。

降圧薬 ：すでに降圧薬で治療されている患者にSIRIOを投与すると、全身性起立性低血圧が発生する可能性があります。したがって、SIRIOによる治療を開始する場合、降圧薬の投与量の調整が必要になる場合があります。

抗うつ薬 ：モノアミン酸化酵素A阻害剤とSIRIOを同時に投与しないでください。また、これらの阻害剤による治療は、SIRIO療法の開始の少なくとも2週間前に中止する必要があります。まれに、「三環系抗うつ薬の併用に起因する高血圧や運動障害などの副作用」とレボドパ。

他の薬 ：フェノチアジンとブチロフェノンは、レボドパの治療効果を低下させる可能性があります。さらに、パーキンソン病におけるレボドパの治療効果は、フェニトインとパパベリンによって低下することが報告されています。これらの薬をSIRIOと一緒に服用している患者は、治療反応が低下する可能性があるかどうか注意深く監視する必要があります。レボドパは特定のアミノ酸と競合するため、高タンパク食を摂取している一部の患者では吸収が損なわれる可能性があります。レボドパの効果に拮抗するため、SIRIOと一緒に投与します。この拮抗作用は、ポリビタミン製剤に含まれるものなど、低用量のビタミンB6の場合には臨床的関連性がありません。

04.6妊娠と母乳育児-

SIRIOは、妊娠中、妊娠が疑われる場合、または授乳中に投与してはなりません。

04.7機械の運転および使用能力への影響-

レボドパで治療されている患者;レボドパ+カルビドパ;眠気および/または突然の睡眠発作のエピソードがあるレボドパ+ベンセラジドは、運転を控えたり、注意力の低下が自分自身または他の人を深刻な危害または死のリスクにさらす可能性のある活動に従事することを控えるようにアドバイスする必要があります（例：機械）これらの再発エピソードと眠気が解決するまで（セクション4.4を参照）。

04.8望ましくない影響-

a）一般的な説明

臨床試験で通常使用されている薬量学では、SIRIOでは薬物投与に関連する予期せぬ重篤な副作用の発症は観察されませんでした。

SIRIOで治療された患者に発生する可能性のある望ましくない影響は、利用可能なレボドパ+カルビドパ製剤について説明したものと同様に、ドーパミンの中枢神経薬理学的活性によるものです。これらの影響は通常、投与量を減らすことで減らすことができます。ジストニアおよび他の不随意運動。

b）望ましくない影響の表

ボディディストリクト周波数副作用（MedDRAによる「優先用語」） 良性、悪性、詳細不明の新生物（嚢胞やポリープを含む） -悪性黒色腫（*）不明 血液およびリンパ系の障害 -白血球減少症、無顆粒球症、血小板減少症、貧血レア -溶血性貧血非常にまれな 代謝と栄養障害 -食欲不振不明 精神障害 -睡眠障害、混乱状態（*）不明 -パラノイア、精神病的行動、うつ病（自殺傾向の有無にかかわらず）、陶酔感、不眠症、せん妄、悪夢、幻覚、マニア、興奮、不安、歯ぎしり不明 -病的賭博、性欲増進、性欲亢進、強迫的な買い物客（過剰な支出を含む）、神経性過食症、過食症（*）不明 神経系障害 -傾眠（*）、知覚異常レア -めまい、ジスキネジア、頭痛、失神（*）不明 -認知症、動作緩慢（「オンオフ」現象）、運動失調、振戦の悪化、低麻酔、ホルネル症候群（潜伏症候群の活性化）、味覚障害、神経弛緩性悪性症候群不明 目の障害 -眼瞼けいれん、かすみ目、複視、散瞳、眼球上転発不明 耳と迷路の障害 -めまい不明 心臓の病状 -不整脈（*）、動悸不明 血管の病状 -高血圧、静脈炎レア -血圧変動（*）、起立性低血圧、ほてり不明 呼吸器、胸腔および縦隔の障害 -呼吸困難レア -しゃっくり、発声障害、呼吸の不規則性不明 胃腸障害 -胃腸出血、十二指腸潰瘍レア -吐き気、嘔吐（*）不明 -便秘、下痢、腹痛、鼓腸、唾液分泌過多、口渇、舌痛症、嚥下障害不明 皮膚および皮下組織の障害 -多汗症、脱毛症、発疹、汗の変色不明 筋骨格系および結合組織障害 -筋肉のこわばり（*）、筋肉のけいれん、開口障害不明 腎臓および泌尿器の障害 -尿閉、失禁不明 生殖器系と乳房の病気 -持続勃起症不明 投与経路に関連する一般的な障害および状態 - 胸痛（*）レア -倦怠感（*）、浮腫、無力症、倦怠感不明 診断テスト -尿の色が異常、体重が増加、体重が減少、肝酵素が増加、血中乳酸デヒドロゲナーゼが増加、血中ビリルビンが増加、血中アルカリホスファターゼが増加、血中尿素が増加、血中クレアチニンが増加、血中尿酸が増加、クームス試験陽性不明

（*）セクション「c」を参照してください。

c）深刻なおよび/または頻繁な個々の望ましくない影響に関する情報

睡眠障害、混乱状態、めまい、運動障害、頭痛、失神、不整脈、血圧変動、悪心、嘔吐、筋肉のこわばり、倦怠感、胸痛は一般に短命であり、ほとんどの場合自然に解消しました。

傾眠が日中の過度の眠気や突然の入眠のエピソードと関連することはめったにありません。

悪性黒色腫（セクション4.3禁忌を参照）。

病的賭博、性欲増進、性欲亢進、強制的な買い物または過剰支出、過食症および過食症は、ドーパミンアゴニストおよび/またはSIRIOを含むレボドパを含む他のドーパミン作動性治療で治療された患者で発生する可能性があります（セクション4.4。使用に関する警告および注意事項を参照）。

疑わしい副作用の報告

医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili "。

04.9過剰摂取-

過剰摂取の場合は、適切な支持療法と即時の胃洗浄を行う必要があります。静脈内輸液は注意して投与し、気道を確保する必要があります。心電図検査を実施し、患者の発育の可能性を注意深く監視する必要があります。不整脈の場合;必要に応じて、適切な抗不整脈治療を行う必要があります。患者がSIRIOと一緒に他の薬を服用した可能性を考慮する必要があります。これまで、透析の使用経験は報告されていません。したがって、過剰摂取におけるその値は不明です。ピリドキシンは、SIRIOの作用を「キャンセル」する効果はありません。

05.0薬理学的特性-

05.1「薬力学的特性-

薬物療法グループ：メレボドパおよびデカルボキシラーゼ阻害剤

ATCコード：N04BA05

SIRIOは「レボドパのメチルエステルであるメレボドパと芳香族アミノ酸デカルボキシラーゼの阻害剤であるカルビドパの組み合わせです。レボドパはドーパミンの代謝前駆体であり、パーキンソン病とパーキンソン症候群の治療に長年使用されています。レボドパはパーキンソン病は、おそらく中央の灰色の核で脱炭酸されてドーパミンになります。ドーパミンは、パーキンソン病の患者に低濃度で見られる化学メディエーターです。

製品は、使用時に水に溶解する発泡錠の形で提供されます。

ラットにおけるメレボドパとカルビドパの組み合わせの腹腔内および皮下投与は、レボドパおよびカルビドパと同様の方法で、レセルピン誘発性無動症に拮抗することができる。このモデルに示されているメレボドパとカルビドパの組み合わせの経口投与後のより高い活性は、メレボドパのより高い溶解度がより速い吸収を可能にすることを示しています。

発泡性錠剤は水に完全に溶解し、乳白色の懸濁液とは異なり、透明な溶液を生じます。

SIRIO発泡錠の投与：

§特に最高用量での薬力学的効果の急速な吸収と急速な発現を特徴とします。

§それは、ドーペミアの個人間変動を減らすことを可能にし、固形製剤でより容易に観察でき、おそらくパーキンソン病患者の投与量の無効性と運動変動の共同責任を負います。

§それは、病気に起因する胃ジスキネジアのパーキンソン病患者および嚥下障害のある患者に特に有利です。

§利用可能な投与量のおかげで、病気の初期段階の患者と運動変動のある患者の両方でレボドパの病態を正確に個別化することができます。通常、ジスキネジアの発症なしに減少します。

05.2「薬物動態特性-

メレボドパは、レボドパの溶解度の高いプロドラッグです。速度論の観点から、メレボドパはレボドパとは吸収が速く、薬理作用の迅速な開始と薬物に対する個体間反応の変動が少ないという点で異なります。液体製剤により、有効成分が吸収部位にすばやく到達できます。、レボドパの有効血漿レベルの迅速な達成に貢献します。

経口投与後、メレボドパは腸のエステラーゼによって迅速かつ完全にレボドパに加水分解され、その結果、未変化のメレボドパが全身に存在することはありません。

健康なボランティアを対象にSIRIO発泡性錠剤を使用して実施された薬物動態研究では、レボドパとカルビドパの最大血漿中濃度に急速に達しました（レボドパの投与後約0.5時間、カルビドパの投与後約2時間）。活性物質の吸収速度は用量とは無関係であることが示されており、血漿レベルは投与された用量に比例して変化します。

レボドパは広範囲に代謝され、主にドーパミンと3-O-メチルドーパに変換されます。後者の排出半減期は10〜20時間です。レボドパの約80％は、投与後24時間以内に尿中に排泄されます。代謝物の形。メレボドパの反復投与後のレボドパの蓄積の証拠はありません。

カルビドパは経口投与後に急速に吸収されます。血漿ピークの後に、血漿レベルの単指数関数的な低下が続きます。カルビドパの血漿中半減期は2時間未満です。ほとんどのカルビドパは、投与後4時間以内に尿中に排泄されます。カルビドパの反復投与は蓄積をもたらさない。

05.3前臨床安全性データ-

ラットおよびマウスでの急性経口および腹腔内毒性試験では、LD50値は経口で3000 mg / kgおよび2000mg / kgi.pより高かった。レボドパとカルビドパの組み合わせで重複する結果が観察されました。毒物学的研究で使用された異なる重量比間で毒性の違いは観察されませんでした。

亜急性毒性試験（13週間）がサルとラットで実施され、メレボドパとカルビドパおよびレボドパとカルビドパが異なる用量比で比較されました。サルでは、最大耐量はメレボドパ76 mg / kgとカルビドパ16mg / kgの組み合わせでしたが、ラットでは、最大耐量はメレボドパ126 mg / kgとカルビドパ27mg / kgの組み合わせでした。高用量では、過興奮、唾液分泌、立毛、運動亢進、筋肉の硬直、幻覚、自己外傷などのドーパミン作動性活性化の兆候が、2つの製剤のさまざまな用量比で観察されました。メレボドパは、変異原性、染色体異常誘発性、またはDNA損傷活性を示さなかった。レボドパとの絶対的な毒物学的重複のため、メレボドパを用いた特定の生殖および発がん性の研究は実施されていません。げっ歯類での研究では、レボドパの発がん性の可能性は明らかにされていません。